Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm khảo sát biểu hiện kháng insulin, bao gồm nồng độ insulin, c-peptid, chức năng tế bào β (HOMA-β), chỉ số kháng insulin (HOMA-IR) và độ nhạy insulin (HOMA-S) ở phụ nữ mang thai.
Tạp chí y - dợc học quân số 5-2017 KHẢO SÁT MỘT SỐ CHỈ SỐ KHÁNG INSULIN Ở PHỤ NỮ MANG THAI Nguyễn Giang Nam*; Hoàng Trung Vinh**; Nguyễn Minh Núi** TÓM TẮT Mục tiêu: khảo sát biểu kháng insulin, bao gồm nồng độ insulin, c-peptid, chức tế bào β (HOMA-β), số kháng insulin (HOMA-IR) độ nhạy insulin (HOMA-S) phụ nữ mang thai Đối tượng phương pháp: so sánh số kháng insulin 83 phụ nữ mang thai với 37 phụ nữ bình thường Kết quả: phụ nữ mang thai, giá trị trung bình nồng độ insulin (94,57 ± 65,63 pmol/l), c-peptid (1,00 ± 0,61 nmol/l), HOMA-β (169,88 ± 64,18%), HOMA-IR (2,10 ± 1,35) cao hơn, tỷ lệ tăng HOMA-β, HOMA-IR cao hơn; HOMA-S giảm có ý nghĩa so với nhóm chứng HOMA-IR tương quan thuận với cân nặng thai phụ tuần thai (r = 0,51, p < 0,001 r = 0,31, p < 0,01) Kết luận: thời kỳ mang thai có biểu tăng số kháng insulin giảm độ nhạy insulin * Từ khóa: Đái tháo đường thai kỳ; Phụ nữ mang thai; Kháng insuslin Survey on Manifestations of Insulin Resistance in Pregnant Women Summary Objectives: To investigate the manifestations of insulin resistance include concentration of insulin, c-peptide, β cell function, insulin resistance index and insulin sensitivity in pregnant women Subjects and methods: 83 pregnant women were calculated insulin resistance index and compared to those of 37 normal healthy women Results: In pregnant women, the mean concentration of insulin was 94.57 ± 65.63 pmoL/L, c-peptide was 1.00 ± 0.61 nmoL/L, HOMA-β was 169.88 ± 64.18%, HOMA-IR was 2.10 ± 1.35, all were higher; the rate of subjects with increased levels of insulin, c-peptide, HOMA-β, HOMA-IR were higher; the average value of HOMA-S was significantly lower than those of the control group HOMA-IR was positively correlated with maternal weight and gestational duration Conclusion: Pregnant women have high risk factor of diabetes * Key words: Gestational diabetes mellitus; Pregnant women; Insulin resistance ĐẶT VẤN ĐỀ Thai kỳ xem biểu sinh lý thông thường phụ nữ Khi có thai, thể người mẹ có nhiều thay đổi chế đáp ứng thích nghi với điều kiện Những thay đổi xảy với nhiều quan, tổ chức có q trình chuyển hóa, nội tiết Thay đổi chuyển hóa carbohydrat biểu rõ nét liên quan mật thiết với thay đổi chức nội tiết thể * Bệnh viện Nội tiết TW ** Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Minh Núi (minhnuinguyen@gmail.com) Ngày nhận bài: 25/01/2017; Ngày phản biện đánh giá báo: 15/03/2017 Ngày báo c ng: 15/05/2017 63 Tạp chí y - dợc học qu©n sù sè 5-5017 Thay đổi chuyển hóa carbohydrat lại liên quan với nồng độ insulin, c-peptid, glucose số kháng insulin Đa số thay đổi chuyển hóa carbohydrat, kháng insulin, thể tự điều chỉnh Tuy vậy, có trường hợp biến đổi vượt khả tự điều chỉnh, dẫn đến biểu bất thường mang tính chất bệnh lý tạm thời lâu dài, đái tháo đường (ĐTĐ) thai kỳ ĐTĐ týp sau sinh Đề tài nghiên cứu nhằm mục tiêu: - Khảo sát số kháng insulin phụ nữ có thai - So sánh số kháng insulin phụ nữ mang thai với phụ nữ bình thường ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 120 đối tượng bao gồm: 83 phụ nữ mang thai thuộc nhóm nghiên cứu đến khám Bệnh viện Nội tiết Trung ương 37 phụ nữ bình thường khơng mang thai, có tuổi tương đồng với phụ nữ mang thai thuộc nhóm nghiên cứu * Tiêu chuẩn lựa chọn nhóm chứng: phụ nữ bình thường, có độ tuổi tương đương nhóm nghiên cứu * Tiêu chuẩn loại trừ nhóm chứng: - Dư cân, béo phì - Rối loạn lipid, glucose máu - Sử dụng corticoid, nội tiết tố Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu: tiến cứu, cắt ngang, mô tả, so sánh * Nội dung nghiên cứu phụ nữ mang thai: - Hỏi tiền sử sức khỏe, sản khoa - Khám lâm sàng - Xét nghiệm công thức hóa sinh máu có glucose, insulin, c-peptid - Xác định số kháng insulin theo mô hình HOMA2 dựa vào cặp glucose-c-peptid * Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nhóm nghiên cứu: - Phụ nữ mang thai thuộc lứa tuổi - Thời gian mang thai > tháng * Tiêu chuẩn loại trừ nhóm nghiên cứu: - Đã xác định bệnh ĐTĐ trước mang thai - Đang có nhiễm độc thai nghén nặng bệnh cấp, mạn tính - Có thai can thiệp nhân tạo - Sử dụng corticoid, nội tiết tố mang thai 64 Hình 1: Phần mềm dùng để tính tốn số HOMA2 (Nguồn: http://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/ index.php) T¹p chÝ y - dợc học quân số 5-2017 * Ni dung nghiên cứu phụ nữ bình thường: - Hỏi tiền sử sức khỏe - Khám lâm sang - Xét nghiệm xác định số kháng insulin tương tự nhóm nghiên cứu * Xử lý số liệu: Xử lý phần mềm SPSS 16.0 Các số kháng insulin xác định tăng giá trị tuyệt đối lớn tứ phân vị trên; giảm nhỏ tứ phân vị nhóm chứng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Nhóm nghiên cứu có tuổi trung bình 30,8 ± 4,9; nhóm chứng có tuổi trung bình 32,7 ± 5,1, nhóm khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê tuổi Bảng 1: So sánh nồng độ c-peptid nhóm C-peptid (nmol/l) Trung bình Nhóm nghiên cứu (n = 83) Nhóm chứng (n = 37) p 1,00 ± 0,61 0,64 ± 0,25 < 0,001 Khoảng giới hạn nhóm chứng: 0,14 - 1,14 Bình thường (n, %) 61 (73,5) 36 (97,3) < 0,001 Tăng (n, %) 22 (26,5) (2,7) < 0,001 Giá trị trung bình nồng độ c-peptid, phụ nữ có thai tăng c-peptid cao so với nhóm chứng Bảng 2: So sánh nồng độ insulin nhóm Insulin (pmol/l) Trung bình Nhóm nghiên cứu (n = 83) Nhóm chứng (n = 37) p 94,57 ± 65,63 61,91 ± 32,31 < 0,001 Khoảng giới hạn nhóm chứng: 29,6 - 94,22 Tăng (n, %) 34 (41,0) (8,1) < 0,001 Bình thường (n, %) 46 (55,4) 31 (83,8) < 0,001 (3,6) (8,1) < 0,001 Giảm (n, %) Giá trị trung bình nồng độ insulin, phụ nữ có thai tăng insulin cao so với nhóm chứng Bảng 3: So sánh HOMA-β nhóm HOMA-β β Trung bình Nhóm nghiên cứu (n = 83) Nhóm chứng (n = 37) p 169,88 ± 64,18 122,66 ± 37,19 < 0,001 Khoảng giới hạn nhóm chứng: 48,28 - 197,04 Tăng (n, %) 25 (30,1) (2,7) < 0,01 Bình thường (n, %) 57 (68,7) 36 (97,3) < 0,01 (1,2) (0,0) < 0,01 Giảm (n, %) Giá trị trung bình HOMA-β, phụ nữ có thai tăng HOMA-β cao so vi nhúm chng 65 Tạp chí y - dợc häc qu©n sù sè 5-5017 Bảng So sánh HOMA-IR nhóm HOMA-IR Trung bình Nhóm nghiên cứu (n = 83) Nhóm chứng (n = 37) p 2,10 ± 1,35 1,39 ± 0,58 < 0,01 Khoảng giới hạn nhóm chứng: 0,23 - 2,55 Kháng (n, %) 18 (21,7) (2,7) < 0,01 Bình thường (n, %) 65 (78,3) 36 (97,3) < 0,01 Giá trị trung bình HOMA-IR, phụ nữ mang thai có kháng insulin (tăng HOMA-IR) cao so với nhóm chứng Bảng 5: So sánh độ nhạy insulin nhóm HOMA-S Trung bình Giảm (n, %) Bình thường (n, %) Nhóm nghiên cứu (n = 83) Nhóm chứng (n = 37) p 68,48 ± 45,27 88,77 ± 41,83 < 0,05 Khoảng giới hạn nhóm chứng: 5,11 - 172,43 (4,8) (2,7) > 0,05 79 (95,2) 36 (97,3) > 0,05 - Giá trị trung bình HOMA-S phụ nữ mang thai thấp so với nhóm chứng - Tỷ lệ đối tượng giảm độ nhạy insulin bình thường nhóm khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê y=0,0735x - 2,3605 r =0,51, p < 0,001 Biểu đồ 2: Mối tương quan HOMA-IR với cân nặng thai phụ HOMA-IR tương quan thuận mức độ chặt với cân nặng thai phụ 66 Tạp chí y - dợc học quân số 5-2017 y=0,0763x - 0,1344 r =0,31, p < 0,01 Biểu đồ 3: Mối tương quan HOMA-IR với tuần thai HOMA-IR tương quan thuận mức độ với tuần thai BÀN LUẬN Trong thời kỳ mang thai, người phụ nữ trải qua biến đổi sâu sắc nồng độ hormon sinh sản tăng nồng độ hCG progesterone, hormon gây kháng insulin mạnh Nồng độ c-peptid insulin số quan trọng chức tế bào β, đồng thời số biểu biến đổi thể chế bù trừ, thích nghi phụ nữ mang thai Nồng độ c-peptid insulin số sử dụng để đánh giá độ nhạy kháng insulin Do vậy, số biến đổi xem biểu kháng insulin Kết khảo sát cho thấy: phụ nữ mang thai, giá trị trung bình số cao so với nhóm chứng Tỷ lệ đối tượng tăng giá trị tuyệt đối nồng độ c-peptid, insulin gặp 26,5% 41,0% Những biến đổi vừa biểu phản ứng thể mang thai, vừa biểu tình trạng kháng insulin Kết tương tự thấy nghiên cứu Abdolreze (2011) [1] Angel (2009) [2] Biến đổi số kháng insulin phù hợp với phụ nữ mang thai tương đương với biến đổi nồng độ insulin, c-peptid Chức tiết insulin tế bào β (HOMA-β) phụ nữ mang thai cao so với nhóm chứng giá trị trung bình tỷ lệ đối tượng tăng giá trị tuyệt đối số Đây phản ứng thích nghi, bù trừ thay đổi nồng độ hormon xảy thể ph 67 Tạp chí y - dợc học quân sè 5-5017 nữ mang thai [3, 4] Chỉ số kháng insulin (HOMA-IR) biến đổi theo chiều hướng tương tự, theo giá trị trung bình HOMA-IR cao so với nhóm chứng, tỷ lệ đối tượng có tăng HOMA-IR tương ứng với biểu kháng insulin cao so với nhóm chứng Ở phụ nữ mang thai, có biểu kháng insulin kích thích tăng tổng hợp giải phóng insulin, chế phản ứng bù trừ với tình trạng kháng insulin Đây biểu đặc trưng rõ nét tình trạng kháng insulin phụ nữ mang thai [6, 8, 9] Nếu số chức tế bào β kháng insulin phụ nữ mang thai tăng so với nhóm chứng độ nhạy insulin (HOMA-S) lại giảm có ý nghĩa, tỷ lệ đối tượng giảm giá trị tuyệt đối số nhóm khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê Như vậy, với số kháng KẾT LUẬN Khảo sát biểu kháng insulin 83 phụ nữ mang thai nhận thấy: - Giá trị trung bình insulin máu (94,57 ± 65,63 pmol/l), c-peptid (1,00 ± 0,61) tỷ lệ tăng nồng độ insulin máu (41,0), c-peptid (26,5%) cao so với nhóm chứng - Giá trị trung bình số chức tế bào β (169,88 ± 64,18), số kháng insulin (2,10 ± 1,35); tỷ lệ đối tượng tăng số chức tế bào β, kháng insulin cao nhóm chứng - Giá trị trung bình độ nhạy insulin (68,48 ± 45,27) thấp nhóm chứng Tỷ lệ đối tượng giảm độ nhạy insulin nhóm tương đương - Chỉ số kháng insulin tương quan thuận với cân nặng thai phụ tuần thai insulin chức tế bào β tăng, phụ TÀI LIỆU THAM KHẢO nữ mang thai có biểu giảm nhạy Abdolreze Sotoodeh Jahromi, Parvin Zarei Association of insulin resistance with serum interleukin-6 and TNF levels during normal pregnacy Biomarker Insights 2011, 6, pp.1-6 cảm insulin [7, 8] Mối tương quan thuận cân nặng thai phụ tuần thai với HOMA-IR chứng tỏ vai trò yếu tố tham gia vào biến đổi số, góp phần gây tượng kháng insulin [6] Mối liên quan cân nặng thai phụ với kháng insulin phù hợp với quy luật chung cá thể khơng mang thai, mối tương quan thuận tuổi thai với kháng insulin thời gian chịu tác động hormon hCG progesterone kéo dài hơn, vốn hai hormon gây kháng insulin rõ phụ nữ có thai 68 Angel Nadal, Paloma Alonso-Magdalena, Sergi Soriano et al The role of oestrogens in the adaptation of islets to insulin resistance J Physiol 2009, 587 (21), pp.5031-5037 Anny H, Xiang, L Siri Declining beta cell compensation for insulin resistance in Hispanic women with recent gestational diabetes mellitus Diabetes Care 2010, 33 (2), pp.396-401 Caumo A, Perseghin G, Brunani A et al New insight on the simultaneous assessment of insulin sensitivity and β-cell function with HOMA2 method Diabetes Care 2006, 29, pp.2733-2734 T¹p chÝ y - dợc học quân số 5-2017 Linda A, Barbour MD, Carrie E Cellular mechanisms for insulin resistance in normal pregnancy and gestational diabetes Diabetes Care, 2007, V30 (2), pp.S112-S119 Latife Bozkurt, Christian S Göbl, Lisa Pfligl et al Pathophysiological characteristics and effects of obesity in women with early and late manifestation of gestational diabetes diagnosed by the International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups Criteria J Clin Endocrinol Metab 2015, 100 (3), pp.1113-1120 Louise Kelstrup, Peter Damm, R Elisabeth et al Insulin resistance and impaired pancreatic beta-cell function in adult offspring of women with diabetes in pregnancy J Clin Endocrinol Metab 2013, 98 (9), pp.3793-3801 Sae Jeong Yang, Tae Nyun Kim, Sei Hyun Baik Insulin secretion and insulin resistance in Korean women with gestational diabetes mellitus and impaired glucose tolerance Korean J Intern Med 2013, 28, pp.306-313 Shulman G.I Cellular mechanisms of insulin resistance Clin Invest 2000, 106 (2), pp.171-176 69 ... thời số biểu biến đổi thể chế bù trừ, thích nghi phụ nữ mang thai Nồng độ c-peptid insulin số sử dụng để đánh giá độ nhạy kháng insulin Do vậy, số biến đổi xem biểu kháng insulin Kết khảo sát. .. biểu đặc trưng rõ nét tình trạng kháng insulin phụ nữ mang thai [6, 8, 9] Nếu số chức tế bào β kháng insulin phụ nữ mang thai tăng so với nhóm chứng độ nhạy insulin (HOMA-S) lại giảm có ý nghĩa,... nữ có thai - So sánh số kháng insulin phụ nữ mang thai với phụ nữ bình thường ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 120 đối tượng bao gồm: 83 phụ nữ mang thai thuộc nhóm nghiên