Hóa - xạ trị đồng thời carcinôm amiđan giai đoạn tiến xa tại chỗ tại vùng

Mục tiêu nghiên cứu của đề tài này nhằm đánh giá vai trò của phương pháp hóa - xạ trị đồng thời đối với carcinôm amiđan giai đoạn tiến xa tại chỗ tại vùng. Và bệnh nhân carcinôm amiđan giai đoạn tiến xa tại chỗ tại vùng tại Bệnh viện Ung bướu TP HCM.

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 HĨA – XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI CARCINƠM AMIĐAN GIAI ĐOẠN TIẾN XA TẠI CHỖ TẠI VÙNG Lâm Đức Hoàng*, Đặng Huy Quốc Thịnh*, Cung Thị Tuyết Anh*, Phan Thế Sung*, Quách Thanh Khánh*, Huỳnh Chí Long*, Nguyễn Châu Hiệu*, Trần Nguyễn Khánh*, Bùi Lê Phước Thu Thảo*, Nguyễn Thị Minh Linh* TĨM TẮT Mục đích: Đánh giá vai trò phương pháp hóa - xạ trị đồng thời carcinôm amiđan giai đoạn tiến xa chỗ vùng Đối tượng phương pháp: Thử nghiệm lâm sàng khơng nhóm chứng Bệnh nhân carcinơm amiđan giai đoạn tiến xa chỗ vùng Bệnh viện Ung bướu TP HCM Kết quả: Khoảng tuổi thường gặp 40 - 60, trung bình 50 Tỉ lệ nam/nữ 3/1 Thời gian trung bình từ có triệu chứng đến chẩn đoán 4,3 tháng Loại mô học thường gặp carcinôm tế bào gai độ 2, tỉ lệ 59% Đáp ứng với hóa - xạ trị đồng thời cao, khoảng 80% Trong đáp ứng hồn tồn bướu 90,5% cao so với hạch 81% Tỉ lệ tái phát chỗ vùng năm sau hóa - xạ trị đồng thời 11% kiểm soát chỗ vùng năm sau hóa - xạ trị đồng thời 89% Biến chứng sớm thường mức độ nhẹ trung bình: Nơn 50%, chán ăn 83,5%, viêm niêm mạc miệng 93% viêm da 74% Độc tính huyết học thường gặp giảm bạch cầu 47,4%, giảm độ trở lên 11,4% Tỉ lệ bệnh nhân khơng tn thủ phác đồ hóa - xạ trị đồng thời 17% Đa số biến chứng muộn mức độ nhẹ trung bình: Khơ miệng 97%, xơ chai vùng cổ 38% khít hàm 35% Khơng ghi nhận trường hợp bị hoại tử xương hàm Sống tồn năm 75% khơng bệnh năm 70% sau hóa – xạ trị đồng thời Cisplatin đơn chất Giai đoạn sớm có tiên lượng tốt (p = 0,04) Độ biệt hóa tế bào ung thư cao có xác suất sống năm độ biệt hóa tế bào thấp (p = 0,002) Kết luận: Hóa - xạ trị đồng thời với Cisplatin đơn chất gây đáp ứng cao bướu hạch (trên 80%), tăng khả kiểm soát (89%) giảm nguy tái phát (11%) chỗ vùng Biến chứng chấp nhận đa số trường hợp mặc d tỉ lệ khơng tn thủ phác đồ điều trị cao (17%) Tuy thời gian theo dõi sau điều trị ngắn năm, kết ghi nhận ban đầu sống tồn khơng bệnh đáng khích lệ (lần lượt 75% 70%) Từ khóa: Hóa - xạ trị đồng thời, tiến xa chỗ vùng, biến chứng sớm, biến chứng muộn, độc tính huyết học ABSTRACT CONCURRENT CHEMO-RADIOTHERAPY FOR LOCOREGIONAL ADVANCED TONSILLAR CARCINOMA Lam Duc Hoang, Dang Huy Quoc Thinh, Cung Thi Tuyet Anh, Phan The Sung, Quach Thanh Khanh, Huynh Chi Long, Nguyen Chau Hieu, Tran Nguyen Khanh, Bui Le Phuoc Thu Thao, Nguyen Thi Minh Linh * Y Hoc TP Ho Chi Minh – Vol.14 - Supplement of No – 2010 : 150 - 159 Objectives: To evaluate the role of concurrent chemo-radiotherapy for locoregional advanced tonsillar carcinoma Material and method: Clinical trial without control group Patients with locoregional advanced tonsillar carcinoma in HCM City Oncology Hospital Results: The common interval age was 40 – 60, mean was 50 Male/female ratio was 3/1 The mean of time from the first symptom to admission to the hospital was 4.3 months Majority of histiopathology was squamous cell carcinoma grad 2, about 59% The respone rate of locoregional advanced tonsillar carcinoma * Bệnh viện Ung bướu TPHCM Địa liên lạc: BS Lâm Đức Hồng Email: lamduchoang72@yahoo.com.vn Chun đề Ung Bướu 150 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 for concurrent chemo-radiotherapy was rather high, about 80% Complete respone rate of tumor was over 90%, and lymph node was 81% Locoregional relapse was 11% and locoregional control was 89% years after concurrent chemo-radiotherapy Early complications were often slight and average level: nausea over 50%, anorexia 83.5%, mucositis 93%, dermatitis 74% Most hemato-toxicities were leucopenies about 47.4% Leucopenies above or equal II level were 11.4% Patients without exactly compliance with protocol of concurrent chemo-radiotherapy were 17% Most late complications were slight and average: xerostomia 97%, fibrosis 38% and trismus 35% There was not any cases of mandibular necrosis years – overall survival was 75% and years - disease free survival was 70% after concurrent chemo-radiotherapy with Cisplatin alone The early stage of the disease was better in prognosis than late stage (p = 0.04) Well differentiated SCC was worse in years – survival than poorly differentiated SCC (p = 0.002) Conclusions: Concurrent chemo-radiotherapy induced rather high the response of tumor and lymph node (above 80%), increase the trend of locoregional control (89%) and decrease the risk of locoregional relapse (11%) The complications were acceptable for most cases, however, the patients without exactly compliance with protocol still rather high (17%) Although the follow-up time after treatment still short, in years, but the results of OS and DFS was encouraged (75% and 70% respectively) Key words: Concurrent chemo-radiotherapy, locoregional advanced, Early complications, late complications, hemato-toxicities ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư amiđan hay carcinôm amiđan, loại ung thư thường gặp ung thư vùng đầu cổ Tại Hoa Kỳ, carcinơm amiđan có tỉ lệ khoảng 0,5% tổng số loại ung thư Theo ghi nhận ung thư quần thể TP HCM năm 2006 cho thấy tỉ lệ carcinôm amiđan 0,77% tổng số loại ung thư Carcinôm amiđan tiến xa chỗ vùng điều trị hóa trị dẫn đầu theo sau xạ trị phối hợp phẫu thuật xạ trị khơng có vai trò cải thiện tiên lượng sống mà làm tăng nguy biến chứng Tại Bệnh viện Ung bướu TP HCM, năm 2007, ghi nhận hóa trị dẫn đầu theo sau xạ trị gây đáp ứng đáng kể bướu hạch không kéo dài thêm thời gian sống có ý nghĩa so với xạ trị đơn Suốt hai thập niên qua, nhiều nước giới việc phối hợp hóa - xạ trị đồng thời phương thức lựa chọn không thay đổi cho trường hợp carcinôm tế bào gai vùng đầu cổ tiến xa chỗ vùng Nhiều nghiên cứu hậu kiểm cho thấy hóa - xạ trị đồng thời cho kết tốt có ý nghĩa xạ trị đơn thuần, phương pháp có nhiều trở ngại lớn khả dung nạp tuân thủ điều trị bệnh nhân Chúng tơi thực đề tài nhằm tìm hiểu vai trò phương pháp hóa - xạ trị đồng thời carcinôm amiđan giai đoạn tiến xa chỗ vùng Từ có cách nhìn nhận kinh nghiệm đắn phương pháp điều trị mẻ áp dụng vào thực tiễn nước ta thời gian gần ĐỐI TƯỢNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân carcinơm amiđan chẩn đốn điều trị BVUB TP HCM thỏa điều kiện sau đưa vào nghiên cứu Nơi thực hiện: Khoa Xạ (xạ trị ung thư đầu cổ) – BVUB TP HCM Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu tiền cứu - thử nghiệm lâm sàng khơng nhóm chứng Các số liệu xử lý phần mềm thống kê SPSS 13.0 Kiểm định phương pháp Chi–squared, lực kiểm định có ý nghĩa p < 0,05 Chun đề Ung Bướu 151 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Phân tích sống phương pháp Kaplan Meier Cỡ mẫu tính theo lý thuyết n = 70 KẾT QUẢ Đặc ñiểm ñối tượng nghiên cứu Tuổi 63% 60% 40% 22% 15% 20% 0% 60 Biểu đồ Phân bố theo tuổi Đa số độ tuổi 25 - 60 (85%) Tuổi trung bình 50 Khoảng tuổi thường gặp 40-60 (63%) Giới 27% Nam Nữ 73% Biểu đồ Phân bố theo giới Nam giới chiếm 73%, nữ giới chiếm 27% Tỉ lệ nam/nữ = 3/1 Thời gian khởi bệnh Thời gian khởi bệnh ngắn 0,5 tháng, dài 36 tháng, trung bình 4,3 tháng Bệnh thường khởi phát với hạch cổ (38,4%), nuốt vướng - nuốt đau (48,4%) Độ mơ học 18% 23% Độ Độ Độ 59% Biểu đồ Độ mô học Độ mô học thường gặp độ chiếm 59% Đáp ứng ñiều trị Chuyên ñề Ung Bướu 152 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Đáp ứng chung sau điều trị 19% Hoàn toàn 1% Một phần Không đổi/tăng 80% Biểu đồ Đáp ứng chung sau điều trị Đa số trường hợp đáp ứng hoàn toàn 80%, đáp ứng phần 19% Đáp ứng theo bướu hạch Bảng Đáp ứng theo bướu hạch Giai ñoạn (T N) Đáp ứng hoàn toàn Giá trị p T 100% 91,7% 86,4% 86,7% N 80% 82,9% 33,3% 0,61 0,11 Kiểm soát chỗ vùng Biểu đồ Kiểm soát chỗ vùng Kiểm soát chỗ vùng năm sau điều trị 88,8% (ssc = 4,2) Biến chứng hóa – xạ trị đồng thời Độc tính huyết học (giảm bạch cầu) Chuyên ñề Ung Bướu 153 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 80% 60% 52.6% 36% 40% 20% 10,4% 1% 0% Không Độ Độ Độ Biểu đồ Tỉ lệ giảm bạch cầu Giảm bạch cầu mức độ nhẹ trung bình (độ 2) 46,4% giảm nặng (độ 3) 1% Khơng có trường hợp giảm độ Biến chứng sớm Bảng Biến chứng sớm Biến chứng n Tỷ lệ (%) Không 47 48,5 Độ 44 45,3 Độ 6,2 Độ 0 Độ 0 Không 14 14,5 Độ 63 65 Độ 18 18,5 Độ 2 Độ 0 Không 4 Độ 58 60 Độ 32 33 Độ 3 Độ 0 15 15,4 Nôn Chán ăn Viêm niêm mạc miệng Viêm da Khơng Chun đề Ung Bướu 154 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Độ 72 74 Độ 9,4 Độ 1,2 Độ 0 97 100 Tổng số Biến chứng muộn Khơng có trường hợp hoại tử xương hàm hoại tử mô mềm ghi nhận thời điểm kết thúc nghiên cứu, khoảng 36 tháng Bảng Biến chứng muộn (2 năm sau điều trị) Biến chứng n Tỷ lệ (%) Không Độ 28 82 Độ 15 Độ 0 Độ 0 Không 21 62 Độ 11 32 Độ 2 Độ 0 Độ 0 Không 22 65 Độ 11 32 Độ Độ 0 Độ 0 34 100 Khô miệng Xơ chai vùng cổ Khít hàm Tổng Sự tuân thủ điều trị Chuyên ñề Ung Bướu 155 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 17% Có Không 83% Biểu đồ Sự tuân thủ hóa - xạ trị đồng thời Có 17 trường hợp (17%) khơng tn thủ phác đồ điều trị xạ trị không đủ liều xạ trị đủ liều khơng hồn thành chu kỳ hóa trị theo phác đồ Sống sau điều trị Sống tồn năm Biểu đồ Sống tồn năm Xác suất sống tồn năm 75% Sống khơng bệnh năm Biểu đồ Sống khơng bệnh năm Chun đề Ung Bướu 156 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Xác suất sống khơng bệnh năm 70% Yếu tố ảnh hưởng tiên lượng Giai đoạn bệnh Biểu đồ 10 Sống theo giai đoạn bệnh Xác suất sống năm giai đoạn III IVA 77,9% giai đoạn IVB 30% Sống toàn năm giai đoạn III IVA cao có ý nghĩa so với giai đoạn IVB, p = 0,04 Độ mô học Biểu đồ 11 Sống theo độ biệt hóa tế bào Xác suất sống tồn năm loại biệt hóa cao 30%, biệt hóa vừa 79% biệt hóa 93% Độ biệt hóa tế bào cao xác suất sống năm thấp, p = 0,002 BÀN LUẬN Đáp ứng ñiều trị Chuyên ñề Ung Bướu 157 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Đáp ứng chung sau điều trị Đa số nghiên cứu cho thấy Cisplatin 5-FU có tác dụng carcinơm vùng đầu cổ với tỉ lệ đáp ứng khoảng 25% đến 40% Khi phối hợp Cisplatin 5-FU hóa – xạ trị đồng thời làm tăng tỉ lệ đáp ứng hồn tồn lên đến 66% đến 75% Các thuốc đơn chất khác dùng hóa – xạ trị đồng thời thời như: Hydroxyurea, Methotrexate, Bleomycin, Carboplatin, Mitomycin, Paclitaxel, Docetaxel, Ifosfamide, Topotecan Gemcitabine Hoặc kết hợp hóa – xạ trị đồng thời dạng đa chất như: Bleomycin Cisplatin, 5-FU Cisplatin, 5-FU Mitomycin Đánh giá đáp ứng hồn tồn nói chung bệnh với hóa – xạ trị đồng thời, ghi nhận tỉ lệ đáp ứng hoàn toàn 80%, đáp ứng phần 19% có trường hợp (1%) bệnh khơng thay đổi Nghiên cứu tác giả Hideaki cộng (2005) cho tỉ lệ đáp ứng hoàn toàn phần nhóm bệnh nhân carcinơm vùng hầu 79% 21% Theo Hanna E cộng (2004), kết đáp ứng hồn tồn carcinơm vùng hầu 86% Trong nghiên cứu tác giả sử dụng phác đồ hóa trị kết hợp Cisplatin 5-FU Nghiên cứu Hội xạ trị ung thư (RTOG) 124 bệnh nhân carcinôm tế bào gai vùng đầu cổ hóa - xạ trị đồng thời Cisplatin đơn chất liều 100mg/m² da chu kỳ cách tuần, kết tỉ lệ đáp ứng hoàn toàn với điều trị 71% Wadasaki (2007) sử dụng phác đồ phối hợp 5-FU Cisplatin 28 bệnh nhân carcinôm vùng hầu hạ hầu Kết cho thấy tỉ lệ đáp ứng chung hoàn toàn đạt 86% Vokes cộng (2003) hóa – xạ trị đồng thời Carboplatin Paclitaxel tuần tuần xạ trị sau chu kỳ hóa trị Kết cho thấy đáp ứng hoàn toàn 83% Đáp ứng theo bướu hạch Tỉ lệ đáp ứng hoàn toàn T1 100%, T2 91,7%, T3 86,4% T4 86,7%, khác biệt khơng có ý nghĩa với p > 0,05 Tương tự khảo sát đáp ứng hoàn toàn theo giai đoạn hạch, tỉ lệ đáp ứng hoàn toàn N3 33,3%, N1 80% N2 82,9% khác biệt khơng có ý nghĩa (p > 0,05) Hanna E cộng cho đáp ứng điều trị thay đổi tùy theo tình trạng hạch di căn, đáp ứng điều trị nhóm N1, N2 N3 93%, 62% 47% khác biệt có ý nghĩa (p < 0,001) Khác biệt phác đồ hóa trị phối hợp hai nghiên cứu khác Chúng tơi sử dụng phác đồ hóa – xạ trị với Cisplatin đơn chất, tác giả sử dụng phác đồ hóa – xạ trị đồng thời với Cisplatin 5-FU kết hợp Biến chứng hóa – xạ trị đồng thời Độc tính huyết học (giảm bạch cầu) Tỉ lệ giảm bạch cầu chung 47,4% Trong giảm bạch cầu mức độ nhẹ trung bình (độ 2) 46,4%, giảm bạch cầu nặng (độ 3) có 1% khơng có trường hợp giảm độ Nghiên cứu Vokes cộng 69 bệnh nhân (2003), hóa – xạ trị đồng thời Carboplatin Paclitaxel tuần tuần xạ trị sau chu kỳ hóa trị Kết cho thấy giảm bạch cầu độ độ 36% Tác giả Adelstein (2005) cho thấy giảm bạch cầu nặng hay độ trở lên chiếm tỉ lệ 42% Tỉ lệ cao đáng kể so với nhóm chứng nhóm xạ trị đơn (1%), đồng thời cao tỉ lệ giảm bạch cầu nghiên cứu Trong nghiên cứu này, sử dụng phác đồ hóa – xạ trị đồng thời Cisplatin đơn chất Trong tác giả Vokes dùng phác đồ hóa – xạ trị đồng thời đa chất, kết hợp với hóa trị hỗ trợ sau hóa – xạ trị đồng thời Nghiên cứu tác giả Hideaki Katori (Nhật Bản, 2007) hóa – xạ trị đồng thời bệnh nhân carcinôm vùng đầu cổ giai đoạn tiến xa Tác giả sử dụng phác đồ kết hợp Cisplatin Chuyên ñề Ung Bướu 158 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 (60mg/m² da, ngày 4), 5-FU (600 mg/m² da, ngày 1-5), Methotrexate (30 mg/m² da, ngày 1) Leucovorin (20 mg/m² da, ngày – 5) Xạ trị với tổng liều 70 Gy vào bướu hạch cổ, phân liều Gy Kết cho thấy giảm độ dòng bạch cầu gặp 34% trường hợp Biến chứng sớm Nơn, buồn nơn Chúng tơi nhận thấy 51,5% có biểu nơn mức độ nhẹ trung bình Trong 45,3% nôn mức độ nhẹ, 6,2% trường hợp nôn mức độ trung bình, tức nơn từ đến lần ngày, có ảnh hưởng đến ăn uống sinh hoạt, phải truyền dịch nâng đỡ Không trường hợp nôn mức độ Nghiên cứu trước (2007), biến chứng nôn xạ trị đơn có tỉ lệ 12,6% nơn hóa trị dẫn đầu có tỉ lệ 16,7% So sánh số liệu cho thấy hóa – xạ trị đồng thời gây biến chứng nôn nhiều đáng kể so với xạ trị đơn hóa trị dẫn đầu theo sau xạ trị (p < 0,001) Sự khác biệt tác động lúc hai yếu tố gây nơn theo chế trình bày trên, làm cho bệnh nhân nôn nhiều Chán ăn Chán ăn quan trọng thường kèm theo tình trạng suy giảm dinh dưỡng Nhiều cần có trợ giúp ni ăn qua đường tĩnh mạch, mở dày đặt ống thông dày ni ăn bệnh nhân hồn thành theo phác đồ điều trị Chúng thấy có 85,5% bệnh nhân có biểu chán ăn Trong có 83,5% trường hợp chán ăn mức độ nhẹ trung bình (độ - 2) có 2% chán ăn mức độ nặng (độ 3) Theo tác giả Zackrisson B cộng (2003), rối loạn vị giác hóa – xạ trị đồng thời carcinơm vùng đầu cổ chiếm tỉ lệ 90%, chán ăn hóa – xạ tri đồng thời chiếm tỉ lệ 55 – 85% Viêm niêm mạc miệng Gần tuyệt đối, 96% trường hợp có biểu viêm niêm mạc miệng, đa số (93%) mức độ nhẹ trung bình có 3% viêm niêm mạc nặng (độ 3) Vokes cộng (2003) cho kết biến chứng viêm niêm mạc độ 74% độ 2% Brizel cộng (2000) nghiên cứu biến chứng hóa – xạ trị đồng thời ung thư vùng đầu cổ cho thấy tỉ lệ viêm niêm mạc miệng thay đổi từ 35 đến 75% Viêm niêm mạc miệng đưa đến tình trạng khó nhai, khó nuốt, nuốt đau, làm bệnh nhân ăn uống kém, chán ăn, sụt ký cuối ảnh hưởng đến tổng trạng chung Quan trọng tình trạng viêm niêm mạc nặng hay độ nghiên cứu gặp, có có 3% Đây trường hợp sụt ký nhiều cần có chế độ chăm sóc dinh dưỡng tích cực ni ăn qua ống thông dày qua đường tĩnh mạch Tác giả Zackrisson B cộng (2003) cho thấy tình trạng khó nhai khó nuốt bệnh nhân hóa – xạ trị đồng thời có tỉ lệ cao đến 80% So sánh với nghiên cứu trước (2007), biến chứng viêm niêm mạc miệng hóa – xạ trị đồng thời khơng tăng so với hóa trị dẫn đầu theo sau xạ trị Nghiên cứu 91-11 Hội xạ trị ung thư (RTOG) cho kết ngược lại Đối tượng nghiên cứu gồm 547 bệnh nhân carcinơm vùng đầu cổ tiến xa chia làm nhóm: Nhóm hóa trị dẫn đầu theo sau xạ trị, nhóm hóa – xạ trị đồng thời với Cisplatin đơn chất nhóm xạ trị đơn Kết viêm niêm mạc miệng nhóm hóa – xạ trị đồng thời tăng gần gấp hai lần so với hai nhóm lại Viêm da Chúng tơi ghi nhận 84,6% trường hợp có viêm da, 83,4% viêm da độ 2; 1,2% trường hợp viêm da độ Tác giả Vokes cộng (2003) cho thấy biến chứng viêm da độ 47% độ 14% Theo Tổ chức Nghiên cứu Điều trị Ung thư Châu Âu (EORTC), biến chứng nặng sau hóa – xạ trị đồng thời khơng cao sau xạ trị đơn (p = 0,29) Chuyên ñề Ung Bướu 159 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Biến chứng muộn Khơ miệng Có 97% trường hợp có khơ miệng mức độ nhẹ trung bình (độ 2) thời gian theo dõi năm, khơ miệng nhẹ (độ 1) chiếm tỉ lệ 82% trung bình (độ 2) chiếm tỉ lệ 15% Theo Perez, khơ miệng từ trung bình đến nặng (độ 3) diện khoảng 75% trường hợp xạ trị kỹ thuật xạ trị quy ước Còn theo Chao cộng sự, khơ miệng mức độ trung bình 80%, mức độ nặng 4% Zackrisson ghi nhận khơ miệng sau hóa – xạ trị đồng thời diện khoảng 78 đến 95% trường hợp Như vậy, biến chứng khơ miệng nói chung theo tác giả thường gặp, từ 80 đến 90% trường hợp sau xạ trị Marks cộng cho lưu lượng tiết nước bọt giảm rõ rệt liều xạ 30 Gy Khơ miệng thường gây cảm giác khó chịu, khơ họng khó nuốt, đó, thường xun ảnh hưởng đến việc ăn uống nói riêng chất lượng sống bệnh nhân nói chung sau điều trị Để giảm bớt biến chứng này, nên áp dụng kỹ thuật xạ trị tiến nhằm bảo tồn chức tuyến nước bọt tuyến mang tai tuyến hàm Với kỹ thuật xạ trị điều biến cường độ (IMRT) giảm liều xạ tuyến nước bọt xuống thấp 20 Gy, kết bệnh nhân bớt khô miệng sau xạ trị Xơ chai vùng cổ Về biến chứng xơ chai vùng cổ, ghi nhận mức độ nhẹ trung bình (độ 2) có 38% trường hợp Kenneth Hu cộng ghi nhận biến chứng xơ chai vùng cổ sau xạ trị từ 40 đến 65%, tương đương kết nghiên cứu Nghiên cứu trước (2007) biến chứng xạ trị đơn thuần, xơ chai vùng cổ mức độ nhẹ trung bình gặp 59,8% trường hợp sau xạ trị So sánh số liệu cho thấy khác biệt có ý nghĩa, xơ chai vùng cổ sau hóa – xạ trị đồng thời cao sau xạ trị đơn Khít hàm Trong nghiên cứu này, khít hàm hay hạn chế há miệng sau điều trị năm có 35% trường hợp, khít hàm độ 32% khít hàm độ 3% Khít hàm sau xạ trị đơn nghiên cứu trước chúng tơi (2007) có 57,3% trường hợp, nhẹ 28%, trung bình 19,8% nặng 9,3% So sánh hai tỉ lệ chúng tơi thấy, khít hàm xạ trị đơn cao so với hóa – xạ trị đồng thời, khác biệt có ý nghĩa p < 0,05 Sự khác biệt trước chúng tơi sử dụng phương tiện xạ trị máy Cobalt 60 kỹ thuật xạ trị quy ước, nghiên cứu chúng tơi sử dụng hai phương tiện xạ trị máy Cobalt 60 (42%) máy gia tốc (58%) Từ trang bị máy xạ trị gia tốc, thực kỹ thuật xạ trị phù hợp mơ đích kết hợp với việc khảo sát lập kế hoạch xạ trị chiều, xạ trị xác vào bướu hạn chế tổn thương quan lân cận xương hàm, chân bướm Hơn nữa, ghi nhận trước chúng tơi (2007) có số trường hợp bệnh nhân có biểu khít hàm trước xạ đa phần bệnh nhân không chụp cắt lớp điện tốn để xác định bướu có xâm lấn vào chân bướm hay nhai trước điều trị hay chưa Khi bướu xâm lấn chân bướm khoang nhai làm cho bệnh nhân khít hàm Theo Wong cộng sự, tỉ lệ khít hàm sau xạ trị 29,4% Theo Chao, khít hàm trung bình sau xạ trị quy ước 2% Sự tuân thủ điều trị Chuyên ñề Ung Bướu 160 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Tỉ lệ khơng hồn thành phác đồ hóa – xạ trị đồng thời nghiên cứu 17% Theo Huguenin cộng (2009) tỉ lệ không tuân thủ 23% Theo tác giả độc tính điều trị giải thích vấn đề tuân thủ điều trị bệnh nhân Tác giả nhận định sau: Khoảng phần ba trường hợp thử nghiệm lâm sàng không nhận đủ số chu kỳ Cisplatin theo dự kiến ban đầu Tỉ lệ không tuân thủ tăng đến 50% bệnh nhân phẫu thuật Bệnh nhân chấp nhận số chu kỳ Cisplatin dự kiến giảm theo thời gian Hóa – xạ trị đồng thời kéo dài thời gian điều trị gây gián đoạn điều trị nhiều so với xạ trị đơn thuần, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Thơng thường tuân thủ bệnh nhân với phương pháp điều trị bao hàm ý nghĩa bệnh nhân dàng chấp nhận phác đồ điều trị hay không Nếu phác đồ điều trị mạnh tay, biến chứng hay độc tính nhiều khả dung nhận điều trị bệnh nhân KẾT LUẬN Qua phân tích 100 trường hợp carcinơm amiđan giai đoạn tiến xa chỗ vùng điều trị phương pháp hóa – xạ trị đồng thời, rút kết luận sau Carcinôm amiđan giai đoạn tiến xa chỗ vùng thường gặp tuổi trung niên, nam giới nhiều gấp ba lần nữ giới Giải phẫu bệnh tất trường hợp carcinơm tế bào gai, độ mô học thường gặp độ (59%) Đáp ứng với hóa – xạ trị đồng thời carcinôm amiđan tiến xa chỗ vùng cao (80%), đáp ứng hồn tồn bướu (90,5%) cao so với hạch (81%) Sau hóa – xạ trị đồng thời, tỉ lệ tái phát chỗ vùng năm 11% tỉ lệ kiểm soát chỗ vùng năm cao (89%) Đa số biến chứng sớm mức độ nhẹ trung bình nơn (51,5%), chán ăn (83,5%), viêm niêm mạc miệng (93%) viêm da (74%) Biến chứng huyết học mức độ nhẹ trung bình chiếm đa số tự hồi phục, gặp nhiều giảm bạch cầu (47,4%) Tuy nhiên, số bệnh nhân khơng tn thủ phác đồ điều trị cao (17%) Biến chứng muộn thường gặp khô miệng (97%), xơ chai vùng cổ (38%) khít hàm (35%), đa số mức độ nhẹ trung bình Khơng ghi nhận trường hợp bị hoại tử xương hàm Kết sống tồn khơng bệnh năm sau hóa – xạ trị đồng thời Cisplatin đơn chất cao (lần lượt 75% 70%) Giai đoạn muộn tiên lượng xấu (p = 0,04) Độ biệt hóa tế bào ung thư cao xác suất sống năm thấp (p = 0,002) Tóm lại, hóa – xạ trị đồng thời với Cisplatin gây đáp ứng cao bướu hạch, tăng khả kiểm soát giảm nguy tái phát chỗ vùng Biến chứng chấp nhận đa số trường hợp tỉ lệ không tuân thủ phác đồ điều trị cao Tuy thời gian theo dõi sau điều trị ngắn năm, kết ghi nhận ban đầu sống tồn khơng bệnh đáng khích lệ.g TÀI LIỆU THAM KHẢO Chao KSC, Deasy JO, Markman J, et al (2001), “A prospective study of salivary function sparing in patients with head and neck cancers receiving intensity-modulated or threedimensional radiotherapy: initial report”, International journal of radiation oncology biology physics, Elsevier, New York, vol 49, pp 907 – 916 Evans PHR, Patel SG, Henk JM, et al (2003), ”Tumours of Oropharynx”, Principles and Practice of Head and Neck Oncology, Martin Dunitz, London, pp 376-437 Chuyên ñề Ung Bướu 161 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Hanna E, Alexiou K, Morgan J, et al (2004), “Intensive Chemoradiotherapy as a Primary Treatment for Organ Preservation in Patients with Advanced Cancer of the Head and Neck”, Archives Otolaryngology Head and Neck Surgery, vol 130, pp 861 – 867 Hu K, Harrison LB, et al (2008) “Cancer of the oral cavity and oropharynx”, Radiation oncology an evidence-based approach, Springer-Verlag Berlin Heidelberg, Lu JJ - Brady LW Eds., Mauer - Germany, pp 37 – 60 Lau H, Brar S, Hao D, et al (2005), “Concomitant low-dose cisplatin and three-dimensional conformal radiotherapy for locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: Analysis of survival and toxicity”, Head and Neck, vol 28(3), pp 189 - 196 Lavertu P, Adelstein D, Saxton J, et al (1999), “Aggressive Concurrent Chemoradiotherapy for Squamous Cell Head and Neck Cancer”, Archive Otolaryngology Head and Neck Surgery, vol 125, pp 142 - 148 Levendag P, Teguh D, et al (2008), “Oropharynx”, Principle and Practice of Radidation Oncology, Perez CA and Brady L Editors, 5th ed., Lippincott Williams & Wilkins, pp 914 957 Machtay M, Rosenthal DI, Hershock D, Jones H, Williamson S, et al (2002), “Organ Preservation Therapy Using Induction Plus Concurrent Chemoradiation for Advanced Resectable Oropharyngeal Carcinoma: A University of Pennsylvania Phase II Trial”, Journal of Clinical Oncology, ASCO, vol 20(19), pp 3946-3971 Mendenhall WM, Morris CG, Amdur RJ, Hinerman RW, Malyapa RS, Werning JW, Lansford CD, Villaret DB (2006), “Definitive radiotherapy for tonsillar squamous cell carcinoma”, America Journal of Clinical Oncology, Florida, vol 29 (3), pp 290 – 297 10 Nguyen NP, Vos P, Smith H, et al (2007), “Concurrent chemoradiation for locally advanced oropharyngeal cancer” American Journal of Otolaryngology–Head and Neck Medicine and Surgery, vol 27, pp - 11 Vokes EE, Stenson K, Rosen FR, Kies MS, Rademaker AW, Witt ME, Brockstein BE, et al (2003), “Weekly Carboplatin and Paclitaxel Followed by Concomitant Paclitaxel, Fluorouracil, and Hydroxyurea Chemoradiotherapy: Curative and Organ-Preserving Therapy for Advanced Head and Neck Cancer”, Journal of Clinical Oncology, ASCO, Chicago, vol 21(2), pp 320-326 Chuyên ñề Ung Bướu 162 ... tích 100 trường hợp carcinơm amiđan giai đoạn tiến xa chỗ vùng điều trị phương pháp hóa – xạ trị đồng thời, rút kết luận sau Carcinôm amiđan giai đoạn tiến xa chỗ vùng thường gặp tuổi trung niên,... đồng thời đa chất, kết hợp với hóa trị hỗ trợ sau hóa – xạ trị đồng thời Nghiên cứu tác giả Hideaki Katori (Nhật Bản, 2007) hóa – xạ trị đồng thời bệnh nhân carcinôm vùng đầu cổ giai đoạn tiến xa. .. điều trị bệnh nhân Chúng thực đề tài nhằm tìm hiểu vai trò phương pháp hóa - xạ trị đồng thời carcinôm amiđan giai đoạn tiến xa chỗ vùng Từ có cách nhìn nhận kinh nghiệm đắn phương pháp điều trị