Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm xác định tỷ lệ VK sinh ESBL và khảo sát tính nhạy cảm của các chủng E. coli phân lập từ máu với một số kháng sinh. Mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết của tài liệu.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2014 NGHIÊN CỨU MỨC ĐỘ NHẠY CẢM KHÁNG SINH TRÊN CÁC CHỦNG E COLI PHÂN LẬP TỪ MÁU BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN HUYẾT ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI TRUNG ƢƠNG Lê Văn Nam*; Trần Viết Tiến*; Hoàng Vũ Hùng* TÓM TẮT Nhiễm khuẩn huyết E coli ngày gia tăng với tỷ lệ sốc, tử vong cao Bên cạnh xuất nhiều chủng E coli đa kháng thuốc, gây khó khăn cho điều trị Xác định tình trạng nhạy cảm số kháng sinh vi khuẩn (VK), lựa chọn kháng sinh hợp lý, nâng cao hiệu điều trị việc làm cần thiết Mục tiêu nghiên cứu nhằm xác định tỷ lệ VK sinh ESBL, khảo sát mức độ nhạy cảm số kháng sinh chủng E coli Từ 01 - 2013 đến 10 - 2013, phân lập 35 chủng E coli bệnh nhân (BN) khác nhau, 40% chủng sinh ESBL, tỷ lệ VK kháng cao với ceftriaxone (48,57%), nhóm quinolone (34,29%), ampicillin/sulbactam (22,86%), gentamycin (20%); 97,14% nhạy cảm với cefepime ertapenem, 100% với amikacin doripenem * Từ khóa: Nhiễm khuẩn huyết; Nhạy cảm kháng sinh STUDY of THE SUSCEPTIBILITY OF SEVERAL ANTIBIOTICs to E COLI STRAINS iSOLATED FROM SEPSIS PATIENTS IN NATIONAL HOSPITAL OF TROPICAL DISEASES Summary Bacteremia caused by E coli increases gradually with high numbers of shock and mortility In addition, there was an increasing number of multi-drug resistant E coli strains, making difficulties to treat Monitor susceptible antibiotic is immensely necessary to select antibiotics in treatment The object of study is to verify percentage of ESBL producing E coli, investigate the susceptibility of several antibiotics of E.coli strains From Jan, 2013 to Oct, 2013, we isolated 35 strains from different patients, in which 40% ESBL producing E coli strains, the highest resistant ratio to ceftriaxone accounts 48.57%, followed by quinolones (34.29%), ampicillin/sulbactam (22.86%), gentamycin (20%); 97.14% is sensitive to cefepime, ertapenem, and 100% to amikacin, doripenem * Key words: Bacteremia; Susceptible antibiotics * Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Hoµng Vò Hïng (drhoangvuhung@yahool.com) Ngày nhận bài: 20/01/2014; Ngày phản biện đánh giá báo: 15/02/2014 Ngày báo đăng: 07/03/2014 97 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2014 ĐẶT VẤN ĐỀ Escherichia coli (E coli) gây bệnh đường tiêu hóa, nguyên chủ yếu gây bệnh người, gây nhiều loại bệnh nghiêm trọng nhiễm khuẩn đường tiết niệu, nhiễm khuẩn huyết [6] Hiện nay, tỷ lệ nhiễm khuẩn huyết E coli ngày gia tăng toàn cầu [5] Đây nguyên Gram âm hàng đầu gây nhiễm khuẩn huyết với tỷ lệ sốc tử vong cao Vấn đề E coli đa kháng thuốc trở thành mối quan tâm, lo lắng toàn giới, đặc biệt, xuất chủng kháng carbapenem, kháng sinh hàng đầu điều trị VK sinh enzym β-lactamase phổ rộng (ESBL: Extended Spectrum Beta-Lactamase) Việc xác định chủng E coli sinh ESBL tính nhạy cảm kháng sinh chủng VK cần thiết, giúp bác sỹ lâm sàng lựa chọn kháng sinh phù hợp tiên lượng điều trị Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu với mục tiêu: Xác định tỷ lệ VK sinh ESBL khảo sát tính nhạy cảm chủng E coli phân lập từ máu với số kháng sinh ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu Tất chủng E coli phân lập từ bệnh phẩm máu BN nhiễm khuẩn huyết nằm điều trị khoa lâm sàng thuộc Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới TW - Địa điểm, thời gian nghiên cứu: Khoa Xét nghiệm, Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới TW từ 01 - 01 - 2013 đến 31 - 10 - 2013 Phƣơng pháp nghiên cứu - Thiết kế nghiên cứu: nghiên cứu mô tả cắt ngang * Cỡ mẫu chọn mẫu: 35 chủng E coli phân lập từ bệnh phẩm máu thời gian - Tiêu chuẩn lựa chọn: c¸c chủng định danh xác định máy định danh tự động Vitek - Compact chạy API 20E để xác định tính chất sinh vật hóa học - Tiêu chuẩn loại trừ: chủng thu thập BN * Quy trình nghiên cứu: Tất BN cấy máu nghi ngờ dương tính với E coli, sau định danh xác định, làm kháng sinh đồ máy tự động Vitek - Compact Biomerieux (Pháp) theo khuyến cáo CLSI 2013 (Clinical and Laboratory Standards Institute - Viện Tiêu chuẩn Lâm sàng Xét nghiệm) [4] Chạy máy Vitek - Compact theo “Hướng dẫn sử dụng máy định danh làm kháng sinh đồ tự động VITEK - Compact, 2007 (bản dịch Công ty DEKA)” Phiên giải kết (mức độ nhạy, kháng, khả sinh ESBL) hoàn toàn tự động Kiểm tra chất lượng chủng chuẩn quốc tế E coli ATCC 25922 Khám BN nghiên cứu bệnh án để lấy số thông tin lâm sàng tuổi, giới, khoa, phòng, ngày nhập viện… theo phiếu thu thập sẵn có 98 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2014 * Thu thập xử lý số liệu: Nhập xử lý số liệu lâm sàng, tính nhạy cảm kháng sinh phần mềm EpiData 3.1, phân tích phần mềm Stata 10.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Một số đặc điểm dịch tễ BN nhiễm khuẩn huyết E coli Bảng 1: Đặc điểm dịch tễ học BN nhiễm khuẩn huyết E coli Đ n = 35 cạnh chúng kháng chéo với nhiều kháng sinh khác aminoglycosides, quinolones, cotrimoxazole, tetracycline Tỷ lệ thấp so với nghiên cứu khoa năm 2012 (51,1%) [3], cao so với số nghiên cứu trước Việt Nam [1]: 30,4% Mức độ nhạy cảm với kháng sinh chủng E coli Bảng 2: Hoạt tính kháng sinh chủng E coli (%) R I S (%) (%) (%) (n) Giới tính Tuổi Nam 24 68,6 Nữ 11 31,4 < 30 14,29 30 - 60 19 > 60 11 Gentamycin 35 20 Tobramycin 35 2,86 54,29 Ampicillin/ sulbactam 35 22,86 37,14 31,43 Ceftriaxone 35 48,57 Cefepime 35 Doripenem 35 Ertapenem 35 Amikacin 35 Ciprofloxacin 35 34,29 65,71 Levofloxacin 35 34,29 65,71 Ceftazidime 35 14,29 85,71 Trong thời gian nghiên cứu, từ tháng - 2013 đến 10 - 2013, 35 BN cấy máu dương tính với E coli BN nam (68,6%) cao BN nữ (31,4%), khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Tuy nhiên, theo nhóm tuổi, khác biệt có ý nghĩa thống kê tỷ lệ mắc nhiễm khuẩn huyết E coli nhóm 30 - 60 ti so với nhóm < 30 tuổi Tỷ lệ VK sinh ESBL ESBL âm: 21 BN (60%); ESBL dương: 14 BN (40%) Theo nghiên cứu này, 14 chủng E coli sinh ESBL Đây men beta - lactamase có hoạt phổ rộng, chủng VK sinh ESBL, đồng nghĩa với việc chúng đề kháng nhiều kháng sinh beta - lactam, bên A B C 80 20 77,14 40 51,43 2,86 97,14 100 2,86 97,14 100 Về mức độ nhạy cảm với kháng sinh, kháng sinh lựa chọn điều trị (nhóm A), VK kháng mức độ không cao, với gentamycin 20% Tuy nhiên, với tobramycin tỷ lệ 2,86% Đối với kháng sinh nhóm B (kháng sinh thay nhóm A VK kháng kháng sinh dị ứng với kháng sinh nhóm A), chủng E coli lại kháng với tỷ lệ cao 99 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2014 hơn, cao với ceftriaxone (48,57%), sau đến kháng sinh nhóm quinolones (34,29%), ampicillin/sulbactam (22,86%), nhạy cảm 100% với amikacin doripenem Riêng với cefepime (cephalosporin hệ 4), VK thể nhạy cảm cao (97,14%) Trong nhóm này, với chủng sinh ESBL, xét nghiệm nhạy cảm, khuyến cáo giảm không đáp ứng điều trị lâm sàng [4] Một tỷ lệ nhỏ VK kháng lại ertapenem (2,86%) Có thể chủng có sản xuất enzym carbapenemase Tuy nhiên, xác định kiểu hình đề kháng mà chưa thể xác định rõ chế đề kháng VK So với nghiên cứu Hoàng Thị Thanh Thủy CS khoa [3], nhận thấy mức độ đề kháng VK giảm với số kháng sinh Ở nghiên cứu này, VK kháng với ceftriaxone, gentamycin, tobramycin với tỷ lệ tương ứng 57,4; 34,8 23,9% Lý thay đổi khơng thể giải thích rõ ràng, khác thời điểm nghiên cứu nên quần thể VK có khác So với nghiên cứu Cao Minh Nga (2009) [2], Võ Thị Chi Mai CS (2009) [1], số kháng sinh có giảm mức độ đề kháng (kháng sinh nhóm quinolones, aminoglycosides), số kháng sinh lại gia tăng mức độ đề kháng (kháng sinh nhóm cephalosporins) Điều tương ứng với tỷ lệ VK sinh ESBL tăng nghiên cứu so với nghiên cứu Tỷ lệ chủng E coli sinh ESBL mức độ nhạy cảm với kháng sinh: - Các chủng E coli sinh ESBL chiếm tỷ lệ cao (40%) - Về mức độ nhạy cảm kháng sinh: VK kháng mức độ trung bình, cao với ceftriaxone (48,57%), sau đến kháng sinh nhóm quinolones (34,29%), ampicillin/ sulbactam (22,86%), gentamycin 20% tobramycin (2,86%) 97,14% VK nhạy cảm với cefepime 100% với amikacin doripenem Xuất tỷ lệ nhỏ VK kháng lại ertapenem (2,86%) TÀI LIỆU THAM KHẢO Võ Thị Chi Mai CS Nồng độ ức chế tối thiểu loại kháng sinh trực khuẩn Gram âm gây nhiễm trùng ổ bụng (SMART 2006 - 2007) Y hoc TP HCM 2009, 13 (1), tr.320-323 Cao Minh Nga Các VK gây nhiễm khuẩn huyết đề kháng kháng sinh Y học TP HCM 2009, 13 (1), tr.256-261 Hoàng Thị Thanh Thủy CS Khảo sát nguyên VK gây nhiễm khuẩn huyết Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới TW năm 2012 Tạp chí Y học Việt Nam 2012, 2, tr.89-92 CLSI - Clininical Laboratory Standard Institute Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; Twenty - third informational supplement M100-S23 2013, Vol 33, No M E A de Kraker et al The changing epidemiology of bacteremias in Europe: trends from the European antimicrobial resistance surveillance system Clin Microbiol Infect 2012, 19 (9), pp.860-868 Russo TA, JR, Johnson Medical and economic impact of extraintestinal infections due to Escherichia coli: focus on an increasingly important endemic problem Microbes Infect 2003, (5), tr.449-456 KẾT LUẬN 100 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2014 101 ... VK sinh ESBL khảo sát tính nhạy cảm chủng E coli phân lập từ máu với số kháng sinh ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu Tất chủng E coli phân lập từ bệnh phẩm máu BN nhiễm khuẩn. .. số kháng sinh lại gia tăng mức độ đề kháng (kháng sinh nhóm cephalosporins) Điều tương ứng với tỷ lệ VK sinh ESBL tăng nghiên cứu so với nghiên cứu Tỷ lệ chủng E coli sinh ESBL mức độ nhạy cảm. .. nhạy cảm với kháng sinh: - Các chủng E coli sinh ESBL chiếm tỷ lệ cao (40%) - Về mức độ nhạy cảm kháng sinh: VK kháng mức độ trung bình, cao với ceftriaxone (48,57%), sau đến kháng sinh nhóm quinolones