Đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học u tuyến ức ở bệnh nhân nhược cơ

Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu xác định một số đặc điểm lâm sàng và tổn thương mô bệnh học u tuyến ức ở bệnh nhân nhược cơ. Nghiên cứu mô tả cắt ngang ở 126 trường hợp u tuyến ức trong số 298 bệnh nhân nhược cơ được điều trị ngoại khoa bằng cắt bỏ tuyến ức tại Bệnh viện 103 trong thời gian từ 8/1999-8/2010.

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, MÔ BỆNH HỌC U TUYẾN ỨC Ở BỆNH NHÂN NHƯỢC CƠ Mai Văn Viện*, Nguyễn Thành Chung* TĨM TẮT Mục tiêu: Xác định số ñặc ñiểm lâm sàng tổn thương mô bệnh học u tuyến ức bệnh nhân nhược Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang 126 trường hợp u tuyến ức số 298 bệnh nhân nhược ñược ñiều trị ngoại khoa cắt bỏ tuyến ức Bệnh viện 103 thời gian từ 8/1999 - 8/2010 Kết kết luận: Lâm sàng: U tuyến ức bệnh nhân nhược gặp tuổi 20, hay gặp: 20 49 tuổi (68,2%), tuổi trung bình 36,7 (13 - 69) Giới tính có liên quan với mơ bệnh học tuyến ức(u hay khơng u) Tình trạng nhược (nặng hay nhẹ)có liên quan với giai đoạn u (xâm lấn hay khơng xâm lấn) U thường có biểu nhược rầm rộ thời gian ngắn (dưới tháng): 70,6% so với 55,8% ( p< 0,01) Mô bệnh học: Đa số u tuyến ức (115/125=91,2%) bệnh nhân nhươc lành tính cú (11/126 = 8,7%) ác tính Trong số u tuyến ức lành tính, hay gặp u hỗn hợp biểu mô-lymphô (41,3%) gặp u biểu mô (21,4%) 52,3% u tuyến ức, tổn thương mức vi thể Týp tổn thương mơ bệnh học u tuyến ức có liên quan đến tính chất xâm lấn theo phân loại giai đoạn u Masaoka (p < 0,05) Từ khóa: Bệnh nhược cơ, u tuyến ức ABSTRACT CLINICAL AND HISTOPATHOLOGICAL CHARACTERISTICS OF THYMOMA IN PATIENTS WITH MYASTHENIA GRAVIS Mai Van Vien, Nguyen Thanh Chung * Y Hoc TP Ho Chi Minh – Vol.14 - Supplement of No – 2010: 656 - 661 Objectives: To survey some clinical and histopathological characteristics of thymoma in patients with myasthenia gravis Methods: Cross-sectional descriptive study on 126 cases of thymomas among of 298 patients with myasthenia gravis, which were undergone thyectomy at Hospital 103, from 8/1999 to 8/2010 Results and conclusions: Clinical characteristics of thymoma in patients with Myasthenia Gravis: less common in under age 20, common: 20 - 49, mean age was 36.7 (range, 13 - 69), Sex related histology of thymus (thymoma or nonthymoma) Stage of myasthenia related stage of thymoma, serious progress in a short time (under months): 70.6% compared 55.8%.( p< 0.01) Histological results of thymoma: All most of thymoma (91.26%) are benign, only 8.7% are malignant The lagest of frequency in the benign group is lympho-epithelial: 41.3%, epithelial 21.4% Histological typs of thymoma relation with Masaoka’s stage (p 0,05 ≥ 50 24 19,1 % 19 11,0 % > 0,05 126 100 % 172 100 % Tổng - Bệnh nhược u tuyến ức gặp lứa tuổi từ 13 - 69, lứa tuổi hay gặp từ 20 - 49 (68,2 %) - Bệnh gặp nhóm tuổi trẻ < 20 (12,7%) so với nhóm khơng có u tuyến ức (27,9%), khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Bảng Phân bố bệnh nhược có u tuyến ức theo giới tính Nhóm u Giới tính Nhóm khơng u P Số BN Tỷ lệ Số BN Tỷ lệ Nữ 72 57,1 % 118 68,6 % Nam 54 42,9 % 54 31,4 % 126 100 % 172 100 % Tổng P < 0,05 Trong hai nhóm bệnh nhân u khơng u tỷ lệ bệnh nhân nữ ñều cao bệnh nhân nam Tuy nhiên tỷ lệ bệnh nhân nam giới nhóm u (42,7%) cao nhóm khơng u (31,4%) Nhóm nữ tỷ lệ ngược lại tỷ lệ bệnh nhân u (57,1%) thấp 68,6% nhóm khơng u Sự khác biệt có ý nghĩa với p < 0,05 Như u tuyến ức bệnh nhân nhược có liên quan đến giới tính: Hay gặp nam nữ Bảng Liên quan tình trạng nhược (theo phân loại Osserman) giai ñoạn u theo phân loại Masaoka (nhóm u, n=96) Phân loại nhược theo Osserman Giai ñoạn u theo Masaoka Tổng I IIa IIb III I (u chưa xâm lấn) 8(12,1) 85,7 34(51,5) 65,0 24(36,3) 39,6 0(0,0) 0,0 66 52,4 II, III, IV ( u có xâm lấn) 2(3,3) 14,3 18(30,0) 35,0 39(65,0) 60,4 1(1,6) 100,0 60 47,6 10(7,9) 52(41,2) 63(50,0) 1(0,8) 126 Tổng Tình trạng nhược theo phân loại Osseman giai ñoạn u theo phân loại Masaoka có liên quan với (p < 0,05) Phần lớn u 63,6% (12,1 + 51,5) chưa xâm lấn có biểu nhược nhẹ (nhóm I, IIA) Ngược lại nhóm u có xâm lấn phần lớn u 66,6% (65,0 + 1,6) có biểu nhược nặng (nhóm IIB, III) Bảng Liên quan u tuyến ức với thời gian tiến triển bệnh nhược Thời gian tiến triển bệnh (tháng) Chẩn đốn mơ bệnh học U tuyến ức (n= 126) Không phải u tuyến ức (n=172) p Số bệnh nhân Tỷ lệ % Số bệnh nhân Tỷ lệ % Dưới 89 70,6 96 55,8 < 0,05 1-3 22 17,4 26 15,2 > 0,05 Chuyên ñề Ung Bướu 658 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 4-12 7,1 16 9,3 > 0,05 Trên 12 4,7 34 19,7 < 0,05 Đặc ñiểm tiến triển bệnh nhược hai nhóm bệnh nhân có tổn thương mơ học tuyến ức (u khơng phải u) khác Tỉ lệ bệnh nặng lên tháng 12 tháng nhóm u khơng u khác có ý nghĩa thống kê (p < 0,01) Đặc điểm mơ bệnh học u tuyến ức bệnh nhân nhược Bảng Kết nghiên cứu giải phẫu bệnh u tuyến ức sau mổ Vi thể Đại thể Týp u tuyến ức Lành tính ác tính Tổng Điển hình Cục n Tỷ lệ % Lympho 15 18 36 28,5 Biểu mô 15 27 21,4 Hỗn hợp 26 19 52 41,3 Loại I 2,4 Loại II 60 (47,6 %) Tổng 52 (41,3 %) 14 (11,1 %) 6,3 12 100, Đa số u tuyến ức (115/126 = 91,2 %), lành tính có 8,7% (11/126) u tuyến ức ác tính Trong số u tuyến ức lành tính, týp tổn thương mô bệnh học hay gặp u hỗn hợp biểu mơ-lymphơ (41,3%), gặp u biểu mơ (21,4%) Có nửa (66/126 = 52,3%) số trường hợp u tuyến ức tổn thương mức vi thể, số có 21,2% (14/66) trường hợp tổn thương u cục bộ, chiếm 11,1% so với tổng số u (14/126) Bảng Liên quan giai đoạn typ mơ bệnh học u tuyến ức Giai ñoạn u tuyến ức (theo Masaoka) U lành Chẩn đốn mơ bệnh học U chưa xâm lấn U xâm lấn vỏ tổ chức xung quanh Tổng I II III IV U lympho 20 (55,5) (11,1) (11,1) (22,2) 36 (28,5) U biểu mô 16 (59,2) (7,4) (11,1) (22,2) 27 (21,4) U hỗn hợp 35 (67,3) (9,6) (5,7) (17,3) 52 (41,3) (9,1) (81,8) 11 (8,7) 11 32 126 (100,0) U ác tính (9,1) Tổng 72 (57,1%) 11 Týp mơ bệnh học u tuyến ức có liên quan đến tính chất xâm lấn theo phân loại giai ñoạn u Masaoka (p < 0,05) U tuyến ức lành tính gặp chủ yếu (71/115 = 61,7%) giai ñoạn I (chưa có xâm lấn), ñó u tuyến ức týp hỗn hợp giai ñoạn I 67,3% (35/52) U tuyến ức ức tính gặp chủ yếu (10/11 =90,9%) giai đoạn III IV (u xâm lấn nhiều tổ chức xung quanh) BÀN LUẬN Về số đặc điểm lâm sàng bệnh nhược có u tuyến ức Chuyên ñề Ung Bướu 659 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Để xác ñịnh số ñặc ñiểm lâm sàng bệnh nhược có u tuyến ức, chúng tơi tiến hành so sánh hai nhóm bệnh nhân nhược (có u tuyến ức với nhóm khơng có u tuyến ức) Kết nghiên cứu cho thấy: + Phân bố bệnh theo tuổi nhóm tuổi (bảng 2) ra: Khơng có khác biệt tuổi thấp tuổi cao nhóm u nhóm khơng u Tuổi trung bình nhóm u (36,7) cao nhóm khơng u (30,7), khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 Như bệnh nhược có u hay khơng có u tuyến ức gặp lứa tuổi Tuy nhiên xem xét nhóm tuổi cụ thể (Bảng 2) thấy bệnh nhược có u tuyến ức gặp nhóm tuổi trẻ 20 (12,7%) so với nhóm khơng có u tuyến ức (27,9%) (p < 0,05) Còn lại phân bố bệnh lứa tuổi khác hai nhóm khơng có khác biệt (p > 0,05) Kết phù hợp với nhận xét số tác giả: Bệnh nhược có u tuyến ức hay khơng có u gặp lứa tuổi khác nhau(1,2) + Phân bố bệnh theo giới tính: Kết bảng cho thấy: Trong nhóm u không u, tỷ lệ bệnh nhân nhược nữ nhiều nam (nhóm u 57,3% so với 42,7%, nhóm khơng u 68,6% so với 31,4%) Phân bố bệnh theo giới tính nghiên cứu tương đương với kết nghiên cứu khác: Bệnh nhân nhược gặp nữ nhiều nam Tuy nhiên để tìm khác biệt hai nhóm thấy rằng: Tỷ lệ bệnh nhân nhược có u tuyến ức nam giới lớn tỷ lệ xuất nhóm khơng u (42,9% so với 31,4%) ngược lại tỷ lệ bệnh nhân nhược có u nữ giới thấp tỷ lệ xuất nhóm khơng u (57,3% so với 68,6%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Điều có nghiã bệnh nhân nhược co u tuyến ức hay gặp nam nữ Đó sở lâm sàng giúp định hướng chẩn đốn u tuyến ức bệnh nhân nhược + Tình trạng nhược giai ñoạn u: Để tìm mối liên quan tình trạng nhược lâm sàng với ñặc ñiểm tổn thương mô bệnh học u tuyến ức, tiến hành ñối chiếu giai ñoạn u (theo phân loại Masaoka) với giai ñoạn nhược (theo phân loại Osserman) Kết bảng cho thấy: 63,6% trường hợp u (12,1% + 51,5%) giai ñoạn I (chưa xâm lấn) có biểu lâm sàng nhược nhẹ (nhóm I, IIA) Ngược lại nhóm u giai đoạn II, III IV (có xâm lấn) phần lớn trường hợp u (66,6%) có biểu lâm sàng nhược nặng (nhóm IIB, III) Kết phù hợp với nhận xét số tác giả khác là: Giữa tình trạng nhược lâm sàng (theo phân loại Osseman) giai ñoạn u theo phân loại Masaoka có liên quan với (p < 0,05) Có nghĩa dựa vào mức ñộ nặng nhẹ bệnh nhược có biểu lâm sàng mà biết tính chất xâm lấn u Điều có ý nghĩa việc tiên lượng điều trị ngoại khoa bệnh nhược có u tuyến ức + Đặc ñiểm tiến triển bệnh: Một ñặc ñiểm lâm sàng bệnh ñược nhiều tác giả quan tâm thời gian tiến triển bệnh Kết số cơng trình nghiên cứu lâm sàng bệnh nhược cho thấy: Ở bệnh nhân nhược có u tuyến ức thường có biểu lâm sàng rầm rộ nặng lên thời gian ngắn Kết nghiên cứu (bảng 5) thấy nhóm u phần lớn (70,6%) bệnh nhân nhược có biểu nặng lên vòng tháng, nhóm khơng u tỷ lệ 55,8% Ngược lại, với thời gian tiến triển sau năm , tỷ lệ lại đảo ngược nhóm u khơng u (4,7% so với 19,7%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01) Điều có nghĩa ñặc ñiểm tiến triển bệnh nhược hai nhóm bệnh nhân có tổn thương mơ học tuyến ức (u khơng phải u) khác Có thể dựa vào đặc điểm lâm sàng định hương chẩn đốn tổn thương mơ bệnh học tuyến ức u hay không u, làm sở cho việc định phẫu thuật Về đặc điểm mơ bệnh học u tuyến ức bệnh nhân nhược + Kết nghiên cứu týp tổn thương mô bệnh học u tuyến ức bệnh nhân nhược mối liên quan týp tổn thương mô bệnh học tuyến ức với ñặc ñiểm u tuyến ức (lành hay ác tính) trình bày bảng Đa số u tuyến ức (115/126 = 91,26%) lành tính, có 8,7% (11/126) u tuyến ức ác tính Trong số u tuyến ức lành tính, týp tổn thương mô bệnh học hay gặp u hỗn hợp biểu mơ-lymphơ (41,3%) gặp u lympho (21,4%) Phải tính chất bệnh lý nhược cơ, lý bệnh nhân ñến viện nhược nhờ mà phát u giai ñoạn sớm so với trường hợp u tuyến ức khơng có nhược Thực tế, có nửa (66/126 = 52,3%) số trường hợp u tuyến ức tổn thương mức vi thể, số có 21,2% (14/66) trường hợp tổn thương u cục bộ, chiếm 11,1% so với tổng số u (14/126) Với 8,7% số trường hợp u tuyến ức ác tính, khơng nhiều tín hiệu ñể cần ý Theo số nghiên cứu trước ung thư biểu mơ tuyến ức (loại II) không kết hợp với nhược bệnh hệ thống khác Tuy nhiên ñể xác ñịnh u lành hay u ác, số tác giả lưu ý: Khơng có khác biệt rõ rệt u lành u ác tính tuyến ức, cần dựa vào tính xâm Chun đề Ung Bướu 660 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 nhập u đại thể (chẩn đốn hình ảnh, nội soi) lẫn vi thể Do đó, chẩn đốn phân týp chúng tơi phải kết hợp nhóm tiêu chuẩn: Tế bào ung thư phát triển mạnh làm ñảo lộn cấu trúc mô ức, chúng xâm lấn vào vỏ bọc, mô xung quanh hay mạch cuối tính chất khơng điển hình tế bào biểu mức ñộ khác hàng loạt tế bào u(7,8) + Kết nghiên cứu mối liên quan tổn thương mô bệnh học u tuyến ức với tính chất xâm lấn u phân chia theo giai đoạn u Masaoka trình bày bảng Bằng phương pháp phân tích đa chiều sử dụng thuật toán χ2 nhận thấy: Týp tổn thương mơ bệnh học u tuyến ức có liên quan với tính chất xâm lấn u theo phân loại Masaoka (p < 0,05) U tuyến ức lành tính gặp chủ yếu (71/115 = 61,7%) giai đoạn I (chưa có xâm lấn), u tuyến ức týp hỗn hợp giai ñoạn I 67,3% (35/52) U tuyến ức ức tính gặp chủ yếu (10/11 =90,9%) giai đoạn III IV (u xâm lấn nhiều tổ chức xung quanh) KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 126 trường hợp có u tuyến ức số 298 bệnh nhân nhược ñược ñiều trị phẫu thuật cắt bỏ tuyến ức Khoa Phẫu thuật lồng ngực Bệnh viện 103, thời gian từ 8/1999 - 8/2010 Chúng tơi có số kết luận sau: Lâm sàng U tuyến ức bệnh nhân nhược gặp lứa tuổi từ 13 đến 69, gặp tuổi 20 (12,7%), hay gặp: 20 - 49 tuổi (68,2%) Tuổi trung bình nhóm u (36,7) cao nhóm khơng u (30,7), (p < 0,01) Tỷ lệ bệnh nhân nhược nam giới có u tuyến ức cao nhóm khơng u (42,7% so với 31,4%), (p < 0,05) Tình trạng nhược lâm sàng (theo phân loại Osseman) giai ñoạn u theo phân loại Masaoka có liên quan với (p < 0,05) Bệnh nhược có u thường tiến triển rầm rộ thời gian ngắn (dưới tháng): 70,6% so với 55,8% ( p< 0,01) Mô bệnh học - Đa số u tuyến ức (115/125 = 91,26%) bệnh nhân nhược lành tính có (11/126 = 8,73%) ác tính Trong số u tuyến ức lành tính, hay gặp u hỗn hợp biểu mơ-lymphơ (41,3%) gặp u lympho (21,4%) - Có nửa (52,3%) số trường hợp u tuyến ức tổn thương mức vi thể, - Týp tổn thương mơ bệnh học u tuyến ức có liên quan đến tính chất xâm lấn theo phân loại giai ñoạn u Masaoka (p < 0,05).g TÀI LIỆU THAM KHẢO Đinh Ngọc San (2008) “Nghiên cứu số ñặc ñiểm lâm sàng, cận lâm sàng kết ñiều trị ngoại khoa bệnh nhược có u tuyến ức” Luận văn Thạc sỹ Y học, Học viện Quân Y Mai Văn Viện (2004) “Nghiên cứu số ñặc ñiểm lâm sàng, X quang mô bệnh học tuyến ức có liên quan đến kết điều trị ngoại khoa bệnh nhược cơ” Luận án Tiến sỹ Y học, Học viện Quân Y Mai Văn Viện, Phạm Vinh Quang, Nguyễn Vượng (2008) Liên quan ñặc ñiểm mơ bệnh học u tuyến ức kết điều trị ngoại khoa bệnh nhược , Y học thành phố Hồ Chí Minh, (4), tr.522525 Marino M., Muller- Hermelink HK., (1985), “Thymoma and thymic carcinoma” Virchows Arch (Pathol Anat) , 407, pp 119-149 Masaoka A., Moden Y., Nakahara K., Tanioka T., (1981), " Follow-up Stady of Thymomas with special Reference to Their Clinical Stages", Cancer, 48(11), pp 285-92 Masaoka A., Yamakawa Y., Niwa H., Fukai I., (1996), “Extended Thymectomy for Myasthenia Gravis Patients: A 20-Year Review”, Ann Thorac Surg, 62, pp 853- Nguyễn Quý Tảo (1982), "Giải Phẫu Bệnh lý tuyến ức bệnh nhược cơ", Tuyến ức bệnh nhược cơ, Đại học Y Hà Nội, tr 71- 82 Nguyễn Vượng, Mai Văn Viện, Lê Trung Thọ, Đặng Văn Dương (2003), “U tuyến ức có hội chứng nhược cơ” Y học thành phố Hồ Chí Minh, (4), tr 38- 42 Schneider P.,Fellbaum C., Fink U., Bollschweiler J., Prauer H.W., (1997), “Prognostic Importance of Histomorphologic subclassification for Epithelial Thymic tumors”, Ann Surg Oncol, 4, (1), pp 4655 Chuyên ñề Ung Bướu 661 ... không u, làm sở cho việc ñịnh ph u thuật Về ñặc ñiểm mô bệnh học u tuyến ức bệnh nhân nhược + Kết nghiên c u týp tổn thương mô bệnh học u tuyến ức bệnh nhân nhược mối liên quan týp tổn thương mơ bệnh. .. hấp, nhược - Giai ñoạn IV: Nhược trầm trọng lan rộng, thường kèm với teo Nghiên c u giải ph u bệnh + Tất bệnh nhân ñược ph u thuật cắt bỏ tuyến ức; u tuyến ức + M u bệnh phẩm tuyến ức sau mổ ñ u. .. ñiểm lâm sàng bệnh nhược có u tuyến ức, chúng tơi tiến hành so sánh hai nhóm bệnh nhân nhược (có u tuyến ức với nhóm khơng có u tuyến ức) Kết nghiên c u cho thấy: + Phân bố bệnh theo tuổi nhóm tuổi