Biểu hiện Ki-67 trong carcinôm tuyến đại - trực tràng

Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu xác định tỷ lệ biểu hiện Ki-67 trên carcinôm tuyến đại trực tràng bằng phương pháp nhuộm hóa mô miễn dịch. Nghiên cứu trên 106 trường hợp carcinôm tuyến đại trực tràng được chẩn đoán tại bộ môn giải phẫu bệnh Đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh từ tháng 10/2008 đến tháng 4/2009.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học BIỂU HIỆN Ki-67 TRONG CARCINÔM TUYẾN ĐẠI –TRỰC TRÀNG Phan Đặng Anh Thư*, Hứa Thị Ngọc Hà*, Nguyễn Sào Trung* TÓM TẮT Mục tiêu: Xác định tỷ lệ biểu Ki-67 carcinôm tuyến đại trực tràng phương pháp nhuộm hóa mơ miễn dịch Phương pháp đối tượng nghiên cứu: Mô tả cắt ngang Đối tượng nghiên cứu gồm 106 trường hợp carcinôm tuyến đại trực tràng chẩn đốn Bộ mơn Giải phẫu bệnh Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh từ tháng 10/2008 đến tháng 4/2009 Kết quả: Tỷ lệ dương tính với Ki-67 100%, dương tính 1(+) 17%, dương tính 2(+) 19%, dương tính 3(+) 64% Liên quan khơng có ý nghĩa thống kê với tuổi, giới, vị trí u, độ mô học, xâm nhập mạch máu, mạch limphô Liên quan có ý nghĩa thống kê biểu Ki-67 với loại mô học Kết luận: Biểu Ki-67 carcinơm tuyến đại trực tràng cao có liên quan với loại mơ học Từ khóa: Carcinơm tuyến đại trực tràng, biểu Ki-67 ABSTRACT EXPRESSION OF Ki-67 IN COLORECTAL ADENOCARCINOMA Phan Dang Anh Thu, Hua Thi Ngoc Ha, Nguyen Sao Trung * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No - 2011: 54 - 59 Objective: To determine the expression rate of Ki-67 in colorectal adenocarcinoma Methods: A cross-sectional study with 106 cases of colorectal adenocarcinoma diagnosed at the department of pathology, University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh City The specimens were examined with H&E staining and immunohistochemical staining with monoclonal antibody Ki-67 from October 2008 to April 2009 Results: In our study, the positive expression rate of Ki-67 is totally 100% In multivariate analysis, no correlation was found between the expression of Ki-67 and some characteristics such as age, gender, tumor site, tumor grade, and vascular or lymphatic invasion Correlation between the expression of Ki-67 and histological types was statistically significant Conclusion: The expression rate of Ki-67 is rather high in colorectal adenocarcinoma and significantly correlated with histological types Key words: Colorectal adenocarcinoma, expression of Ki-67 trọng Ki-67 kháng nguyên để xác ĐẶT VẤN ĐỀ định hoạt động tế bào Kháng nguyên Ki-67 Ung thư đại trực tràng điều trị tiên biểu nhân tế bào pha G1, S, G2 lượng tốt phát sớm Tiên lượng M chu trình tế bào, trừ pha nghỉ Go Kháng đáp ứng điều trị phụ thuộc nhiều yếu tố nguyên xác định kháng thể đơn loại mô học, độ mô học, đột biến gen dòng tên Năm 1983, Gerdes cộng (RAS, p53)(8,23)… Mức độ tăng sinh tế bào u phát kháng thể vị trí đĩa kháng thể yếu tố tiên lượng quan 67 đánh giá tăng sinh tế bào u đặt * Bộ môn Giải phẫu bệnh - Đại học Y Dược TP HCM Tác giả liên lạc: ThS.BS Phan Đặng Anh Thư ĐT: 0905.143.418 Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Email: phandanganhthu@yahoo.com 55 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 tên Ki-67 (trong Ki đặt theo tên thành phố Kiel, Đức, để kỷ niệm nơi kháng thể phát hiện)(7) Kể từ ngày đó, Ki-67 áp dụng chẩn đoán tiên lượng nhiều loại ung thư Nhiều nghiên cứu chứng minh Ki-67 yếu tố tiên lượng độc lập liên quan đến sống bệnh ĐỐI TƯỢNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU -Đối tượng nghiên cứu 106 bệnh nhân chẩn đốn carcinơm tuyến đại trực tràng Bộ môn Giải Phẫu Bệnh Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh từ tháng 9/2008 đến tháng 5/2009 - Phương pháp nghiên cứu Mô tả cắt ngang Các bước tiến hành - Thu thập số liệu - Các mẫu ung thư đại trực tràng cố định formol U lấy hai mẫu - Ghi nhận đầy đủ kiện lâm sàng bệnh nhân từ phiếu trả lời kết giải phẫu bệnh gồm: họ tên, tuổi, giới, vị trí u, hình ảnh đại thể (dạng lt, dạng sùi, dạng chít hẹp, dạng xâm nhiễm, dạng phối hợp) - Đọc kết tiêu nhuộm Hematoxyline Eosine: + Loại mô học: carcinôm tuyến không chế nhầy, carcinôm tuyến nhầy, carcinôm tuyến dạng tế bào mặt nhẫn + Độ mơ học: gồm biệt hóa rõ, vừa, theo phân loại AFIP + Đánh giá mức độ xâm lấn u - Khảo sát kết nhuộm hóa mơ miễn dịch Ki-67 kính hiển vi quang học với bác sĩ giải phẫu bệnh có kinh nghiệm hóa mơ miễn dịch Kỹ thuật nhuộm Ki-67 hóa mơ miễn dịch - Sửa soạn tiêu vùi nến 56 + Cắt mỏng mẫu mô – 5μm đặt vào lam có tráng silan + Ủ tiêu nhiệt độ 56oC - trước nhuộm - Kháng thể sử dụng Kháng thể MIB-1 (Ki-67) DakoCytomation, Đan Mạch, với độ pha lỗng 1/25 - Nhuộm hóa mơ miễn dịch với Ki-67 + Khử peroxidase nội sinh H2O2 3% phút + Ủ kháng thể đơn dòng pha lỗng 30-40 phút + Ủ kháng thể thứ hai có gắn biotin 30 phút + Ủ phức hợp streptavidine peroxydase 20 phút + Ủ dung dịch DAB 5-10 phút + Nhuộm tương phản với Hematoxyline - Cách đánh giá Ki-67 carcinôm tuyến đại trực tràng Đại trực tràng mơ có hoạt động tế bào mạnh, khe tuyến, nơi tăng sản tế bào dự trữ Ki-67 dương tính tuyến đại trực tràng bình thường, vùng khe tuyến với tỷ lệ khoảng 5-20%(1,17,27) Do mơ u, theo chúng tơi, bắt màu > 20% tế bào dương tính với Ki-67 ngược lại âm tính Đánh giá biểu Ki-67 dựa vào tỷ lệ % nhân tế bào bắt màu cường độ bắt màu Sự biểu Ki-67 đánh giá tổng thể xem xét vùng khác (ở độ phóng đại x 200)(8) Tỷ lệ dương tính với Ki-67 tế bào u phân loại sau(15): - Dương tính 1(+) với 20-30% tế bào u bắt màu Ki-67 - Dương tính 2(+) với 40-50% tế bào u bắt màu Ki-67 - Dương tính 3(+) với 60% tế bào u bắt màu Ki-67 Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 - Xử lý số liệu Đặc điểm Số liệu phiếu thu thập tổng hợp, phân tích xử lý phần mềm SPSS 11.5 Xét mối liên quan biến số phép kiểm 2 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Biểu Ki-67 Bảng 1: Biểu Ki-67 Dương tính 1(+) Dương tính 2(+) Dương tính 3(+) Tỷ lệ % 17 19 64 Tỷ lệ dương tính với Ki-67 nghiên cứu 100% Tế bào u dương tính với Ki-67 dao động từ 20-90%, trung bình 61,4% tế bào Trong tỷ lệ dương tính tế bào u phân loại sau: - Dương tính 1(+) với 20-30% tế bào u bắt màu Ki-67 17% - Dương tính 2(+) với 40-50% tế bào u bắt màu Ki-67 19% - Dương tính 3(+) với 60% tế bào u bắt màu Ki-67 64% Phần lớn trường hợp dương tính với Ki67 từ vừa đến mạnh (dương tính 2(+) dương tính 3(+)) Chúng tơi khảo sát mối liên quan biểu Ki-67 đặc điểm giải phẫu bệnh ghi nhận liên quan có ý nghĩa thống kê với mức độ dương tính từ vừa đến mạnh (Ki-67 dương tính > 40%) Liên quan biểu Ki-67 với đặc điểm giải phẫu bệnh Đặc điểm Giới Tuổi Nam Nữ 50 Ki-67 < 40% (%) 15,2 18,5 25,9 13,7 Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Ki-67 > 40% (%) 84,8 81,5 74,1 86,3 P 0,66 0,14 Đại tràng Trực tràng Không chế nhầy Loại mơ học Chế nhầy Biệt hóa rõ Độ mơ học Biệt hóa vừa Biệt hóa Xâm nhập Mạch máu mạch máu, mạch Mạch lymphô lymphô Vị trí Nghiên cứu Y học Ki-67 < 40% (%) 18 15,4 Ki-67 > 40% (%) 82 84,6 14 86 35,7 22,2 14,5 20,7 16,7 64,3 77,8 85,5 79,3 83,3 0,53 23,1 86,8 0,92 P 0,73 0,04 0,96 Bảng cho thấy biểu Ki-67 không khác biệt theo tuổi, giới, vị trí u, độ mơ học xâm nhập mạch máu, mạch lymphơ Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê biểu Ki-67 loại mô học BÀN LUẬN Bình thường tế bào vùng đáy tuyến đại trực tràng dương tính với Ki-67 từ 5-20%, vùng tế bào dự trữ có hoạt động phân bào mạnh(1,17,27) Do chúng tơi đánh giá Ki-67 dương tính > 20% tế bào u bắt màu Nghiên cứu Su(25) Visca(27) đánh giá dương tính > 20% tế bào u bắt màu Nghiên cứu chúng tơi ghi nhận tỷ lệ Ki-67 dương tính 100%, tỷ lệ tế bào u dương tính Ki-67 dao động từ 20%-90% Khi so sánh với tác giả khác, tỷ lệ dương tính với Ki-67 nghiên cứu tương đối cao Bảng 1: So sánh tỷ lệ biểu Ki-67 với nghiên cứu khác Tác giả (26) Trịnh Tuấn Dũng (8) Cohen cs (9) Hilska cs (13) Johnston cs Nghiên cứu Biểu Ki-67 (%) 80% 77,4% 91% 66,3% 100% Phần lớn nghiên cứu ghi nhận tỷ lệ dương tính với Ki-67 carcinơm tuyến đại trực tràng cao (> 60%) Mỗi nghiên cứu có cách đánh giá dương tính với Ki-67 khác mang tính chủ quan cao 57 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 A B C D E F Hình Biểu Ki-67 caricnơm tuyến đại trực tràng A: Ki-67 dương tính 20% (MS-GPB: Y 30331/08); B: Ki-67 dương tính 40% (MS-GPB: Y 30310/08); C: Ki-67 dương tính 60% (MS-GPB: Y 30311/08); D: Ki-67 dương tính 70% (MS-GPB: Y 918/09); E: Ki-67 dương tính 80% (MS-GPB: Y 30643/08); F: Ki-67 dương tính 90% (MS-GPB: Y 2545/09) (Nhuộm hóa mơ miễn dịch với kháng thể MIB-1 (Dakocytomation)) (Độ phóng đại x 200) Nghiên cứu ghi nhận phần lớn tế bào u dương tính > 40% (83%), tỷ lệ tế bào u dương tính khoảng 20-90%, trung bình 61,4% Kết giống nghiên cứu Johnston(13), số nghiên cứu lại ghi nhận tỷ lệ biểu trung bình không cao (Bảng 2) 58 Bảng 2: So sánh tỷ lệ tế bào u dương tính Ki-67 với nghiên cứu khác Tác giả (10) Ihmann cs (13) Johnston cs (15) Kubota cs (22) Porschen cs Nghiên cứu Tỷ lệ tế bào u dương tính với Ki-67 Khoảng (%) Trung bình (%) 10- 66,4 32,8 20,2- 87,5 66,3 1-99 34,6 6,6 – 75,3 37,6 20-90 61,4 Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu cho thấy tỷ lệ tế bào u dương tính với Ki-67 dao động từ 20%90%, phù hợp với tác giả khác (Bảng 2) Trong tỷ lệ tế bào u dương tính với Ki-67 từ 40% trở lên cao (83%) Nghiên cứu Jakob(12) Salminen(24) cho tế bào u dương tính mạnh với Ki-67 40% tế bào bắt màu Theo tác giả Trịnh Tuấn Dũng(26), tỷ lệ Ki-67 dương tính mạnh >60% tế bào u bắt màu Ki-67 yếu tố tiên lượng đến khả sống bệnh nhân Các nghiên cứu Chen(2), Garrity(5), Hilska(9), Kimura(16) Palmqvist(20) ung thư đại trực tràng nguyên phát ghi nhận tỷ lệ dương tính với Ki-67 liên quan đến tiên lượng sống năm Ngoài nghiên cứu Petrowski(21) ung thư đại tràng tiến triển có di gan ghi nhận biểu Ki-67 liên quan đến tiên lượng sống bệnh nhân Nhóm bệnh nhân 50 tuổi có tỷ lệ Ki-67 dương tính 40% tế bào u 86,3 % nhóm bệnh nhân 50 tuổi có tỷ lệ Ki-67 dương tính 40% 74,1% Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p=0,14) Phù hợp với nghiên cứu Duchrow(4), Kubota(15), Porschen(22) Salminen(24) Tỷ lệ dương tính Ki-67 nam nữ gần giống Tỷ lệ dương tính 40% tế bào u giới nam giới nữ không chênh lệch Sự khác biệt tỷ lệ dương tính với Ki-67 giới tính khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,66) Nghiên cứu tác giả Duchrow(4), Kubota(15), Porschen(22) (24) Salminen ghi nhận khơng có mối liên quan Ki-67 giới tính Tỷ lệ dương tính Ki-67 đại tràng trực tràng gần giống Tỷ lệ trường hợp dương tính 40% tế bào u đại tràng trực tràng không chênh lệch liên quan biểu Ki-67 vị trí u khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,73) Kết phù hợp với nghiên cứu Cohen(8), Ihmann(10), Jong(13), Kubota(15) Porschen(22) Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Nghiên cứu Y học Đối với nhóm carcinơm tuyến khơng chế nhầy, tỷ lệ Ki-67 dương tính > 40% cao so với nhóm carcinơm tuyến chế nhầy (86% so với 64,3%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,04) Trong đó, tác giả Nabi(19) Georgescu(6) cho tỷ lệ Ki-67 dương tính vượt trội nhóm carcinơm tuyến chế nhầy so với nhóm carcinơm tuyến khơng chế nhầy Kết ghi nhận tỷ lệ Ki-67 dương tính mạnh nhóm biệt hóa vừa biệt hóa (85,5% 79,3% so với 77,8%) cao nhóm biệt hóa rõ Ki-67 dương tính vừa dương tính yếu nhóm biệt hóa rõ với tỷ lệ cao nhóm biệt hóa vừa biệt hóa Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,53) Theo Trịnh Tuấn Dũng(26), tỷ lệ Ki-67 dương tính mạnh nhóm biệt hóa cao hẳn nhóm biệt hóa rõ, ghi nhận khơng có mối liên quan Ki-67 mức độ biệt hóa Các nghiên cứu Duchrow(4), Ihmann(10), Jong(13), Kubota(15), Porschen(22) Salminen(24) ghi nhận khơng có mối liên quan Ki-67 độ mơ học u Ki-67 dương tính > 40% nhóm u khơng xâm nhập mạch máu 82,9% nhóm u có xâm nhập mạch máu 83,3% Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,96) Kết phù hợp với nghiên cứu Cohen(8) Ishida(11) Tuy nhiên tác giả Kawazoe(15) cho tỷ lệ Ki-67 cao nhiều nhóm có xâm nhập mạch máu so với nhóm khơng có xâm nhập Ki-67 dương tính > 40% nhóm u khơng xâm nhập mạch lymphơ 89,6% nhóm u có xâm nhập mạch lymphơ 86,8% Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,92) Kết nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu Ishida(11) Theo tác giả Kawazoe(15), có liên quan Ki-67 xâm nhập mạch lymphô Tác giả cho tỷ lệ Ki-67 cao nhiều nhóm có xâm nhập mạch lymphơ so với nhóm khơng xâm nhập mạch lymphơ 59 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 12 13 60 Backus HHJ, Groeningen CJV, et al., “Differential expression of cell cycle and apoptosis related proteins in colorectal mucosa, primary colon tumours, and liver metastases”, J Clin Pathol 2002, 55: 206-211 Chen YT, Henk MJ, Carney KJ, et al., “Prognostic significance of tumor markers in colorectal cancer patients: DNA index, S-phase fraction, p53 expression, and Ki-67 index”, J Gastrointest Surg 1997, 1:266-73 Cohen T, Prus D, Shia J, Abu-Wasel B, Pinto MG, Freund HR, Stojadinovic A, Grakov A, Peretz T, Nissan A, “Expression of p53, p27 and Ki-67 in colorectal cancer patients of various ethnic origins: clinical and tissue microarray based analysis”, J Surg Oncol 2008, 97: 416-422, Wiley- Liss, Inc Duchrow M, Ziemann T, Windhovel U, Bruch HP, Broll R, “Colorectal carcinomas with high MIB-1 labelling indices but low pKi-67 mRNA levels correlate with better prognosis outcome”, Histopathology 2003, 42: 566-574 Garrity MM, Burgart LJ, Mahoney MR, Windschitl HE, et al., “Prognostic value of proliferation, apoptosis, defective DNA mismatch repair, and p53 overexpression in patients with resected Dukes’ B2, or C colon cancer: a North Central Cancer Treatment Group Study”, J Clin Oncol 2004, 22:1572-82 Georgescu CV, Georgescu CC, Ciurea R, Ciurea T, “Correlations of proliferation markers, p53 expression and histological findings in colorectal carcinoma”, J Gastrointestin Liver Dis 2007, 16: 133139 Gerdes J, Schwab U, Lemke H, Stein H, “Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation”, Int J Cancer 1983, 31: 13-20 Hamilton SR, “Pathology and genetics of tumours of the Digestive system”, World Health Organisation Classification of Tumours, 2000 Hilska M, Collan YU, O'Laine VJ, et al “The significance of tumor markers for proliferation and apoptosis in predicting survival in colorectal cancer”, Diseases of the Colon & Rectum 2005, 48: 2197-2208 Ihmann T, Liu J, Schwabe W, Hausler P, Behnke D, Bruch HP, Broll R, Windhovel U, Duchrow M, “High-level mRNA quantification of proliferation marker pKi-67 is correlated with favorable prognosis in colorectal carcinoma”, Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 2004, 30: 749-756 Ishida H, Miwa H, Tatsuta M, et al., “Ki-67 and CEA expression as prognostic markers in Dukes’ C colorectal cancer”, Cancer Letters 2004, 207, 209-225 Jakob C, Liersch T, Meyer W, Becker H, Baretton GB, Aust DE, “Predictive value of Ki-67 and p53 in locally advanced rectal cancer: correlation with thymidylate synthase and histopathological tumor regression after neoadjuvant 5-FUbased chemoradiotherapy”, World J Gastroenterol 2008, 14: 10601066 Johnston PG, Dervan PA, Carney DN, “Immunohistochemical analysis of cell kinetic parameters in colonic adenocarcinomas, adenomas and normal mucosa”, Human Pathology 1989, 20: 696700 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 Jong KPD, Stellema R, Karrenbeld A, Koudstaal J, Annette S et al., “Clinical relevance of transforming growth factor, epidermal growth factor receptor, p53, and Ki-67 in colorectal liver metastases and corresponding primary tumors”, Hepatology 1998, 28: 971-979 Kawazoe N, “Assessment of malignant potential and prognostic correlation in colorectal carcinomas using monoclonal antibody Ki-67”, Acta Med Nagasaki 38: 9-14 Kimura T, Tanaka S, Haruma K, Sumii K, Kajiyama G, Shimamoto F, Kohno N, “Clinical significance of MUC1 and Ecadherin expression, cellular proliferation, and angiogenesis at the deepest invasive portion of colorectal cancer”, Int J Oncol 2000, 16:55-64 Kristt Don, Winston GJ, et al., “Patterns of proliferative changes in crypts bordering colonic tumors: Zonal histology and cell cycle marker expression”, Pathology Oncology Research, Vol 5, No 4, 1999 Kubota Y, Petras R, Easley K, et al., “Ki-67 – determined growth fraction versus standard staging and grading parameters in colorectal carcinoma”, Cancer, 1992, Vol 70, No.11 Nabi U, Nagi AH, Sami W, “Ki-67 proliferating insex and histological grade type and stage of colorectal carcinoma”, J Ayub Med Coll Abbottabad 2008, 20 (4) Palmqvist R, Sellberg P, Oberg A, et al., “Low tumor proliferation at the invasive margin is associated with poor prognosis in Dukes’ stage B colorectal cancers”, Br J Cancer 1999, 79:577-81 Petrowsky H, Sturm I, Graubitz O, Kooby DA, Staib-Sebler E, Gog C, Kưhne CH, Hillebrand T, Daniel PT, Fong Y, Lorenz M, “Relevance of Ki-67 antigen expression and K-ras mutation in colorectal liver metastases”, Eur J Surg.Oncol., 27 (2001): 80–87 Porschen R, Kriegel A, Langen C, Classen S, Hilse M, Lohe B, Hengels KJ, Borchard F, “Assessment of proliferative activity in carcinomas of the human alimentary tract by Ki-67 immunostaining”, Int J Cancer (1991): 47, 686-691 Preiser CMF, “Gastrointestinal pathology: An atlas and text”, Lippincott Williams & Wilkins, 3rd edition, 2008 Salminen E, Palmu S, Vahlberg T, et al., “Increased proliferation activity measured by immunoreactive Ki-67 is associated with survival improvement in rectal/recto sigmoid cancer”, World J Gastroenterol 2005, 11:3245-3249 Su Y, Shrubsole MJ, Ness RM, Cai Q, Kataoka N, Washington K, Zheng W, “Immunohistochemical expression of Li-67 Cyclin D1, -catenin, cyclooxytgenase-2, and epidermal growth factor receptor in human colorectal adenoma: A validation study of Tissue microarrays”, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2006, 15 (9):1719-1726 Trịnh Tuấn Dũng (2007), “Nghiên cứu biểu kháng nguyên p53, Ki-67 HER-2 ung thư đại trực tràng hóa mơ miễn dịch”, Y học Tp Hồ Chí Minh, tập 11, phụ số 3, chuyên đề giải phẫu bệnh-tế bào bệnh học, tr.89-94 Visca P, Alo PL, Nonno FD, et al., “Immunohistochemical expression of fatty acid synthase, apoptosis, regulating genes, proliferating factors, and ras protein product in colorectal adenomas, carcinomas, and adjacent nonneoplastic mucosa”, Clinical Cancer Research, Vol 5, 4111-4118 Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh ... Hình Biểu Ki-67 caricnơm tuyến đại trực tràng A: Ki-67 dương tính 20% (MS-GPB: Y 30331/08); B: Ki-67 dương tính 40% (MS-GPB: Y 30310/08); C: Ki-67 dương tính 60% (MS-GPB: Y 30311/08); D: Ki-67. .. DAB 5-1 0 phút + Nhuộm tương phản với Hematoxyline - Cách đánh giá Ki-67 carcinôm tuyến đại trực tràng Đại trực tràng mơ có hoạt động tế bào mạnh, khe tuyến, nơi tăng sản tế bào dự trữ Ki-67 dương... mối liên quan Ki-67 giới tính Tỷ lệ dương tính Ki-67 đại tràng trực tràng gần giống Tỷ lệ trường hợp dương tính 40% tế bào u đại tràng trực tràng không chênh lệch liên quan biểu Ki-67 vị trí u