Đặc điểm lâm sàng và hoá sinh của bệnh nhân mắc bệnh xirô niệu

Nghiên cứu được thực hiện nhằm phân tích đặc điểm lâm sàng và hoá sinh của 26 bệnh nhân mắc bệnh xirô niệu được chẩn đoán tại Bệnh viện Nhi Trung ương từ 2011 đến nay. Đặc điểm lâm sàng và xét nghiệm thường quy được thu thập từ bệnh án.

TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ HỐ SINH CỦA BỆNH NHÂN MẮC BỆNH XIRƠ NIỆU Trần Thị Chi Mai1,2, Hoàng Trung Kiên1, Vũ Thị Tú Uyên1, Vũ Chí Dũng1, Nguyễn Ngọc Khánh1 Bệnh viện Nhi Trung ương, 2Trường Đại học Y Hà Nội Nghiên cứu thực nhằm phân tích đặc điểm lâm sàng hoá sinh 26 bệnh nhân mắc bệnh xirơ niệu chẩn đốn Bệnh viện Nhi Trung ương từ 2011 đến Đặc điểm lâm sàng xét nghiệm thường quy thu thập từ bệnh án Acid amin huyết tương định lượng phương pháp sắc ký lỏng siêu hiệu (UPLC) acid hữu niệu phân tích sắc ký khối phổ (GCMS) Trong số 26 bệnh nhân chẩn đoán mắc bệnh xirô niệu, 21 bệnh nhân thể cổ điển, bệnh nhân thể trung gian 16/26 bệnh nhân sống với biến chứng chậm phát triển tinh thần mức độ nhẹ đến trung bình Kết nghiên cứu cho thấy bệnh xirô niệu gặp Việt Nam xét nghiệm chuyên sâu cần thiết để chẩn đốn xác định Từ khố: Bệnh xirơ niệu (MSUD), rối loạn chuyển hoá bẩm sinh, định lượng acid amin huyết tương, phân tích acid hữu niệu, acid α-ketonic mạch nhánh, acid amin mạch nhánh I ĐẶT VẤN ĐỀ tính 1:185000 trẻ sơ sinh [1] Tuy nhiên, Bệnh xi rô niệu (MSUD) bệnh di truyền liệu từ chương trình sàng lọc sơ sinh cho thấy lặn nhiễm sắc thể thường tổn thương phức tỷ lệ bệnh cao hơn, Đức tần suất ước hợp enzym dehydrogenase acid α - tính 1: 133000 trẻ sơ sinh [3] Ở cetonic mạch nhánh (Branched - chain alpha - nước có tình trạng nhân huyết thống ketoacid dehydrogenase- BCKAD) BCKAD Arập Xeut, Thổ Nhĩ Kỳ, Bồ Đào Nha, Ấn phức hợp lớn gồm tiểu đơn vị (E1α, E1β, E2 Độ, tỷ lệ cao [1] Trong số cộng E3), cần thiết cho trình khử carboxyl đồng Menno Hà Lan tiểu bang Pennsyl- acid α - cetonic mạch nhánh (branched- via (Hoa Kỳ), tần suất mắc bệnh cao (1: chain ketoacids - BCKA), bước thứ hai 200) [4] Tại nước Đơng Nam Á, tỷ lệ mắc q trình thối hố acid amin mạch nhánh bệnh xirô niệu chưa biết [5; 6] Tuy (branched - chain amino acid - BCAA) Suy nhiên, nghiên cứu gần cho thấy giảm hoạt tính phức hợp BCKAD dẫn đến bệnh xirô niệu bệnh gặp tăng nồng độ acid amin mạch nhánh khu vực [5 - 7] leucin, valin isoleucin máu; tăng BCKA máu nước tiểu [1; 2] Trên giới, tần suất mắc MSUD ước Tại Việt Nam, trước năm 2011, chẩn đốn bệnh xirơ niệu rối loạn chuyển hoá bẩm sinh khác chủ yếu dựa biểu lâm sàng khẳng định chẩn đốn gửi mẫu bệnh phẩm nước ngồi [8] Từ năm 2011, Địa liên hệ: Trần Thị Chi Mai, Khoa Kỹ thuật Y học, Trường Đại học Y Hà Nội Email: mai.duong2@yahoo.com Ngày nhận: 20/12/2016 Ngày chấp thuận: 26/2/2017 TCNCYH 106 (1) - 2017 triến khai thành cơng phương pháp phân tích acid hữu niệu sắc ký khí khối phổ (GCMS) từ 2013 phương pháp định lượng acid amin máu sắc ký TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC lỏng siêu hiệu (UPLC) Từ năm 2011 tách ethyl acetat điều kiện pH đến 2015, 808 bệnh nhân tiến hành bão hòa NaCl Các acid hữu chiết tách phân tích acid hữu niệu 530 bệnh nhân tạo dẫn xuất trimethylsilyl BSTFA tiến hành định lượng acid amin huyết (N, O - bis (trimethylsily) trifluoroacetamide) tương Trong số rối loạn chuyển hoá bẩm Phân tách, xác định bán định lượng sinh phát giai đoạn này, bệnh acid hữu thực máy sắc ký xirô niệu bệnh hay gặp Nghiên cứu khí khối phổ (GCMS) Agilent - Mỹ [9; 10] thực nhằm phân tích đặc điểm - Phương pháp định lượng acid amin máu: lâm sàng hoá sinh 26 bệnh nhân Huyết tương khử protein dung chẩn đốn bệnh xirơ niệu Bệnh viện Nhi dịch acid sulfosalicylic (SSA) chứa nội chuẩn Trung ương norvaline (Nva) Phương pháp phân tích acid II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP amin bao gồm giai đoạn sau: + Kiềm hoá mẫu khử tạp SSA Đối tượng dung dịch NaOH/ borat Tất bệnh nhân nghi ngờ rối loạn + Dẫn xuất hoá acid amin mẫu chuyển hoá bẩm sinh đến khám điều trị thử AQC (6 - aminoquinolyl - N - hydrox- Bệnh viện Nhi Trung ương từ 2011 đến 2015 ysuccinimidyl carbamate) để chuyển acid Phương pháp: nghiên cứu hồi cứu amin bậc bậc hai thành chất phát đầu dò cực tím (UV) - Thơng tin lâm sàng: Các thông tin lâm sàng thu thập hồ sơ bệnh án, bao gồm: giới tính, dân tộc, tuổi khởi phát, triệu chứng lâm sàng phát bệnh, kết xét nghiệm hoá sinh thường quy, kết điều trị, hôn nhân huyết thống + Phân tách dẫn xuất AQC acid amin máy UPLC (Waters - Hoa Kỳ) [11] Đạo đức nghiên cứu Nghiên cứu hồi cứu, không gây tác động có hại bệnh nhân - Mẫu bệnh phẩm: máu toàn phần tĩnh mạch thu thập ống chống đơng Danh tính bệnh đưa vào gia nghiên cứu giữ bí mật heparin, ly tâm chắt huyết tương sau III KẾT QUẢ thu thập để định lượng acid amin Nước tiểu ngẫu nhiên thu thập Trong tổng số 808 bệnh nhân xét chuyển đến phòng xét nghiệm Huyết nghiệm phân tích acid hữu niệu định tương/ nước tiểu bảo quản -20oC cho lượng acid amin huyết tương, 83 bệnh nhân đến phân tích (12,1%) có chẩn đốn xác định rối loạn - Phương pháp phân tích acid hữu chuyển hố bẩm sinh.Trong số đó, có 26 bệnh niệu: Chiết tách ethyl acetat/ tạo dẫn nhân chẩn đoán bệnh xirô niệu dựa xuất tăng cao acid amin mạch nhánh (BCAA) GCMS Các dẫn xuất oxime tạo thành với tăng alloisoleucin máu và/ phản ứng với hydroxylammonium chlorid tăng tiết lượng lớn acid α-cetonic pH 14 Sau phản ứng, hỗn hợp chiết mạch nhánh nước tiểu (BCKA) 10 oxime-trimethylsilyl/ phân tích TCNCYH 106 (1) - 2017 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Trong số bệnh nhân đầy đủ liệu xét nghiệm thường quy, 6/18 bệnh nhân có tăng bệnh nhân có hoạt độ AST ALT tăng cao bình thường ammoniac máu, 9/18 có tình trạng nhiễm toan 16/26 bệnh nhân sống với biến chứng chuyển hố, 8/18 bệnh nhân có tăng lactat chậm phát triển tinh thần mức độ nhẹ đến máu, 12/18 bệnh nhân thể ceton niệu dương trung bình tính, 5/18 bệnh nhân có hạ glucose máu, 2/18 (a) (b) Hình Sắc ký đồ acid amin huyết tương trẻ bình thường (a) bệnh nhi xirơ niệu (b) (a) Peak 1: Valin, peak 2: Isoleucin, peak 3: Allo-Isoleucin, peak 4: Leucin TCNCYH 106 (1) - 2017 11 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Bệnh nhân bình thường alloisoleucin không phát Bệnh nhân mắc bệnh xirô niệu leucin tăng cao, alloisoleucin phát tăng cao Bảng Đặc điểm lâm sàng kết sắc ký đồ huyết tương bệnh nhân mắc bệnh xirô niệu Ca bệnh Tuổi khởi phát Dân tộc Giới Biểu lâm sàng Leucin (µmol/ L) Isoleucin (µmol/L) Valin (µmol/ L) Alloisoleucin (µmol/L) BCKA niệu ngày Kinh Nam SHH, bú kém, sốt 1762,6 148,2 234 122,8 Tăng 2 ngày Kinh Nam Bú kém, sốt 3196,6 60,6 329,3 Tăng ngày Kinh Nữ SHH, bú kém, sốt 2498,8 210,5 297,8 226,8 Tăng ngày Kinh Nam Bú kém, sốt 1361,4 269,8 178,3 149,7 Tăng ngày Kinh Nữ Bú kém, sốt 1998,7 53,5 168,1 76,6 Tăng tuổi Kinh Nam Vàng da 724,1 363,7 852 64,4 Tăng tháng Kinh Nam Co giật, chậm phát triển 1216,4 473,1 615,5 225,7 Tăng ngày Kinh Nam Bú kém, SHH 3572,2 360,5 572,9 223,6 Tăng tháng Kinh Nữ Quấy khóc, co giật 3178,5 619,2 294 226,2 Tăng 10 ngày Mườ ng Nữ Bú kém, SHH 2530,2 209,4 128,9 151,7 Tăng 11 ngày Kinh Nam Ho, khò khè 1546,4 349,5 1050,6 100,9 Tăng 12 10 ngày Kinh Nam Bú kém, SHH NA NA NA NA Tăng 13 10 ngày Kinh Nữ Bú kém, SHH NA NA NA NA Tăng 14 ngày Kinh Nam SHH, bú kém, sốt NA NA NA NA Tăng 15 tháng Kinh Nam Ho, khò khè, sốt NA NA NA NA Tăng 16 ngày Kinh Nam SHH, bú kém, sốt 3419,9 523,9 740 195,8 Tăng Kinh NA NA 1807,5 377,6 94,3 247,8 Tăng 17 12 10 ngày TCNCYH 106 (1) - 2017 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Ca bệnh Tuổi khởi phát Dân tộc Giới Biểu lâm sàng Leucin (µmol/ L) Isoleucin (µmol/L) Valin (µmol/ L) Alloisoleucin (µmol/L) BCKA niệu 18 ngày Kinh NA NA NA NA NA NA Tăng 19 ngày Kinh NA NA NA NA NA NA Tăng 20 10 tháng Kinh NA NA NA NA NA NA Tăng 21 20 ngày Kinh NA NA NA NA NA NA Tăng 22 ngày Kinh NA NA NA NA NA NA Tăng 23 ngày Kinh NA NA NA NA NA NA Tăng 24 ngày Kinh NA NA 4695,6 414,3 527,9 272,2 Tăng 25 ngày Kinh Nữ Khò khè, sốt 1577 392 245 209 Không tăng 26 11 ngày Kinh Nam SHH, bú kém, sốt 1889,9 399,3 312,9 235,9 Không tăng * NA: Not available (khơng có thơng tin), SHH: suy hơ hấp Các biểu lâm sàng thường gặp vấn đề hô hấp (12/18 bệnh nhân), bú bỏ bú (12/18) sốt (10/18) - (ghi nhận tổng số 18 bệnh nhân có đầy đủ thơng tin) 14/18 bệnh nhân có nước tiểu mùi đường cháy Có bệnh nhân không thu thập thông tin lâm sàng bệnh nhân sở y tế khác gửi mẫu bệnh phẩm đến Bệnh viện Nhi Trung ương để phân tích Có bệnh nhân không làm xét nghiệm acid amin máu Trong số 26 bệnh nhân, 21 bệnh nhân thể cổ điển bệnh nhân thể không cổ điển dựa tuổi khởi phát bệnh.Trong nghiên cứu này, thông tin bố mẹ hôn nhân huyết thống không khai thác Leucin tăng 16/16 bệnh nhân xirô niệu tiến hành định lượng acid amin huyết tương Alloisoleucin tăng 15/16 bệnh nhân xirơ niệu Kết phân tích acid hữu niệu cho thấy BCKA tăng 24/26 bệnh nhân IV BÀN LUẬN tính Nếu khơng điều trị, bệnh nhân Biểu lâm sàng bệnh xi rô niệu phụ xuất thoái hoá thần kinh tiến triển phù thuộc vào mức độ trầm trọng thiếu hụt não, hôn mê, suy hô hấp thần kinh tử BCKAD Bệnh nhân thể cổ điển (classical vong Ở bệnh nhân thể trung gian type) có hoạt độ enzym 2%, bệnh khởi (intermediate type) phát từ giai đoạn sơ sinh Bệnh nhân thường BCKAD khoảng từ - 30%, triệu có biểu bú kém, ngủ lịm, kích thích, nước chứng xuất muộn hơn: chậm lớn, tiểu có mùi đường cháy ceton niệu dương ăn, chậm phát triển tinh thần, bất thường TCNCYH 106 (1) - 2017 hoạt tính enzym 13 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC hành vi Thể trung gian xuất bệnh nhân chẩn đoán Bệnh viện Nhi triệu chứng trầm trọng nhiễm độc Trung ương dân tộc Kinh Phần lớn rối loạn chuyển hoá, bệnh não trẻ bị trường hợp thể cổ điển, điều phù nhiễm trùng, nước, đói kéo dài [1; 2] Với hợp với nghiên cứu trẻ em Philipin thể bệnh xi rô niệu ngắt quãng (intermittent trẻ em Malaysia [5; 7] type) trẻ phát triển bình thường Nghiên cứu tiến hành cho nồng độ acid amin mạch nhánh bình trẻ em nghi ngờ rối loạn chuyển hố đến thường trẻ khơng có triệu chứng [1; 12] khám điều trị Bệnh viện Nhi Trung Trong thể bệnh này, triệu chứng thường ương, chưa mang tính đại diện cho trẻ em xuất giai đoạn trẻ từ tháng đến Việt Nam Tuy nhiên, kết thu cho tuổi nhiễm khuẩn thông thường làm thấy bệnh xi rô niệu có lẽ khơng phải bệnh tăng dị hố [1; 12] Thể đáp ứng với gặp trẻ em Việt Nam Các nghiên cứu thiamin có đặc điểm lâm sàng tương tự phân tích gen cần thiết để giải thích tỷ lệ thể trung gian Hoạt tính enzym BCKAD mắc bệnh xi rơ niệu cao Việt Nam khoảng từ - 40% Khi điều trị thiamin, Các triệu chứng lâm sàng không đặc hiệu, nồng độ BCAA BCKA giảm [1] Thể cuối thường gặp tình trạng suy hơ hấp thiếu hụt Lipoamid dehydrogenase bú Nhiều bệnh nhân có gia tăng ammo- (E3) Hoạt độ BCKAD từ - 25% Thể giai niac máu, nhiễm acid chuyển hoá, thể ceton đoạn sơ sinh chưa có triệu chứng, sau niệu dương tính Một số bệnh nhân xuất xuất chậm lớn, nhược cơ, nhiễm toan glucose máu giảm Tuy nhiên, bất thường acid latic, chậm phát triển tinh thần, rối loạn khơng đặc hiệu, gặp nhiều vận động Ngoài bất thường BCAA BCKA, bệnh lý khác rối loạn chuyển hoá nồng độ alpha-ketoglutarate, lactat pyruvat bẩm sinh khác Do vậy, vào tăng cao máu nước tiểu [1] xét nghiệm để chẩn đoán Các xét nghiệm chuyên sâu quan trọng dựa bất thường xét nghiệm để khẳng định chẩn đoán trẻ nghi ngờ bệnh xi để định có hay khơng định rơ niệu triệu chứng lâm sàng không đặc xét nghiệm chuyên sâu hiệu, giống với nhiều tình trạng bệnh lý Tất bệnh nhân có gia tăng khác nhiễm trùng, rối loạn chuyển leucin sản phẩm chuyển hố acid hố khác Triệu chứng nước tiểu có mùi α-isocaproic- chất độc với hệ đường cháy phổ biến, nhiên đòi hỏi thần kinh [1; 13 ] Phần lớn bệnh nhân có bác sĩ phải tập huấn làm quen, nồng độ leucin 1000 umol/L Nồng độ triệu chứng chủ quan đôi alloisoleucin máu, sản phẩm nội sinh tạo bệnh nhân thể khơng điển hình thành từ isoleucin, đồng phân không đối không rõ ràng Với xét nghiệm phân tích acid quang (diastereomer) isoleucin, tăng cao hữu niệu định lượng acid amin huyết hầu hết bệnh nhân bệnh xi rô niệu tương triển khai thành công Khoa nghiên cứu Đây điểm có độ nhạy, Sinh hoá, Bệnh viện Nhi Trung ương, số độ đặc hiệu cao cho chẩn đốn bệnh xi rơ bệnh nhân chẩn đốn bệnh xi rơ niệu niệu Bệnh nhân mã số khơng có tăng alloi- tăng so với giai đoạn trước Phần lớn soleucin, nguyên nhân bệnh nhân 14 TCNCYH 106 (1) - 2017 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC lọc máu trước lấy mẫu làm xét vấn đề cần xem xét giúp cho tư vấn di nghiệm Rất tiếc bệnh nhân tử vong không truyền, chẩn đốn trước sinh bệnh xi rơ niệu làm lại xét nghiệm định lượng acid amin Bên cạnh đó, cần tính đến việc đưa bệnh xi rơ Như vậy, kết phù hợp niệu bệnh chương trình sàng lọc với nghiên cứu khác [5; 6; 7; 14] sơ sinh quốc gia Các acid α-cetonic mạch nhánh nước V KẾT LUẬN tiểu điểm quan trọng giúp chẩn đoán bệnh Tuy nhiên, nghiên cứu Bệnh xi rô niệu khơng phải bệnh có 2/26 bệnh nhân kết phân tích acid gặp Việt Nam Phần lớn bệnh hữu niệu hồn tồn khơng có gia tăng nhân thể cổ điển với triệu chứng thần BCKA niệu (bệnh nhân mã 25 26, bảng 1) kinh cấp tính từ tuần đầu Do vậy, cần lưu ý định lượng acid amin sống Triệu chứng nước tiểu mùi đường huyết tương với gia tăng leucin và/ cháy phát phần lớn bệnh alloisoleucin xét nghiệm định nhân đến khám Bệnh viện Nhi Trung ương chẩn đoán xác định Chẩn đốn bệnh xi rơ niệu dựa tăng Từ kết nghiên cứu thu được, khuyến cáo bác sĩ nhi khoa nên định làm xét nghiệm chuyên sâu chẩn đoán rối loạn chuyển hoá trẻ có triệu chứng lâm sàng xét nghiệm thường quy bất thường mà khơng tìm nguyên nhân gây bệnh thông thường, lý giải bất thường Với bệnh xi rô niệu, dấu hiệu nước tiểu mùi đường cháy quan trọng Số lượng bệnh nhân chẩn đốn bệnh xi rơ niệu 26 vòng năm Bệnh viện Nhi Trung ương Đây kết chẩn đoán bệnh viện quần thể cao acid amin mạch nhánh với tăng alloisoleucin máu và/ tăng tiết lượng lớn acid α-cetonic mạch nhánh nước tiểu Cần có định hướng cho việc chẩn đốn phát sớm bệnh xi rơ niệu qua việc thiết lập chương trình sàng lọc sơ sinh, nâng cao nhận thức bác sĩ lâm sàng bệnh, nâng cao lực xét nghiệm cho sở nhi khoa chuyên sâu Lời cảm ơn Xin bày tỏ lời cảm ơn sâu sắc tới Ban Giám đốc Bệnh viện Nhi Trung ương cho phép thực nghiên cứu trẻ có nguy cao bị rối loạn chuyển hố bẩm sinh, chưa mang tính đại diện cho tất TÀI LIỆU THAM KHẢO vùng miền nước, ngoại suy bệnh xi rô niệu gặp Chuang DT, Shih VE (2001) Maple syrup urine disease (branched- chain keto- Việt Nam Việc tiến hành tập huấn cho bác sĩ aciduria) The metabolic and molecular Basis nhi khoa dấu hiệu nghi ngờ bệnh, hướng of Inherited Disease, 8th edition Mc Graw- dẫn cách lấy mẫu gửi trung tâm nhi xác định bệnh xi rô niệu cần thiết Việc tiến Hill, New York, II, 1971 - 2006 Wapper RS, Gibson KM (2002) Disorder of leucine metabolism Physician’ guide to hành phân tích đột biến gen bệnh nhân the laboratory diagnosis of metabolic disease, bệnh xi rô niệu, người thân bệnh nhân 2nd edition Springer, Berlin, 165 - 189 khoa chuyên sâu để đưa chẩn đoán TCNCYH 106 (1) - 2017 15 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Fingerhut R (2009) Recall rate and positive predictive value of MSUD screening is not influenced by hydroxyproline Eur J Pedi- Hormmes FA (1991) Organic acid analysis: Techniques in diagnostic human biochemical genetics A Laboratory Manual, atr, 168, 599 - 604 Simon E, Fingerhut R, Baumkotter J, N.Y Wiley-Liss, 143 - 76 et al (2006) Maple syrup urine disease: favourable effect of early diagnosis by newborn (1996) GCMS profiling of urinary organic acids evaluated as quantitation method Clin screening on the neonatal course of the dis- Chem, 42(10), 1609 - 1615 ease J Inherit Metab Dis, 29, 532 - 537 Lee JY, Chiong MA, Estrada SC, 11 Peake R.W (2013) Improved separation and analysis of plasma amino acids by Cutingco - De la Paz EM et al (2008) Maple syrup urine disease (MSUD)- Clinical profile of modification of the MassTrak AAA Solution Ultraperformance(R) liquid chromatography 47 Filipino patients JIMD Short report #135 Online method Clin Chim Acta, 423, 75 - 82 Pankanon S, Charoensiriwatana W, Santawesin V (2008) Maple syrup urine disease in Thai infants J Med Assoc Thai, 91 (3), S41 - S44 Yunus ZM, Kamaludin DA, Mamat M, et al (2012) Clinical and biochemical profiles of maple syrup urine disease in Malaysian Children JIMD Rep, 5, 99- 107 10 Duez P, Kumps A and Mardens Y 12 Axler O, Holmquist P (2014) Intermittent Maple syrup urine disease: two case reports Pediatrics, 133, 458 - 460 13 Funchal C, Tramontina F, Quincozes dos Santos A et al (2007) Effect of the branched- chain alpha-keto acids accumulating in maple syrup urine disease on S100B release from glial cells J Neurol Sci, 260(1-2), 87 - 94 Hoàng Hạnh Phúc (2008) Chẩn đoán 14 Herber S, Shwartz IVD, Nalin T et al bệnh rối loạn chuyển hóa bẩm sinh kỹ thuật sắc ký khí khối phổ Tạp chí Nghiên cứu (2015) Maple syrup urine disease in Brazil: a panorama of the last two decades Journal de Y học, 57(4),1 - Pediatria, 91(3), 292 - 298 Summary CLINICAL AND BIOCHEMICAL PROFILES OF MAPLE SYRUP URINE DISEASE IN THE NATIONAL HOSPITAL OF PEDIATRICS The purpose of this study was to analyse the clinical and biochemical profiles of 26 patients with MSUD diagnosed at National Hospital of pediatrics from 2011 to 2015 Patients’ clinical information were obtained from the medical records Plasma amino acids were quantitated by ultrapressure liquid chromatophahy (UPLC) and urine organic acids were analysed by gas chromatography mass spectrometry (GCMS) Amongst 26 MSUD patients, 21 patients were affected by the classical type, patients by the intermediate type 16/26 patients had survived with mild - tomoderate mental development Our finding suggested that MSUD is not uncommon in Viet Nam and specialised tests are necessary to confirm the diagnosis Key words: Maple syrup urine disease (MSUD), inborn error of metabolism, plasma amino acids analysis, urine organic acids analyisis, branched-chain alpha-keto acids (BCKAs), branched-chain amino acids (BCAAs) 16 TCNCYH 106 (1) - 2017 ... alloisoleucin khơng phát Bệnh nhân mắc bệnh xirô niệu leucin tăng cao, alloisoleucin phát tăng cao Bảng Đặc điểm lâm sàng kết sắc ký đồ huyết tương bệnh nhân mắc bệnh xirô niệu Ca bệnh Tuổi khởi phát... tăng 15/16 bệnh nhân xirô niệu Kết phân tích acid hữu niệu cho thấy BCKA tăng 24/26 bệnh nhân IV BÀN LUẬN tính Nếu không điều trị, bệnh nhân Biểu lâm sàng bệnh xi rơ niệu phụ xuất thối hoá thần... tin lâm sàng bệnh nhân sở y tế khác gửi mẫu bệnh phẩm đến Bệnh viện Nhi Trung ương để phân tích Có bệnh nhân khơng làm xét nghiệm acid amin máu Trong số 26 bệnh nhân, 21 bệnh nhân thể cổ điển bệnh