1. Trang chủ
  2. » Thể loại khác

Nghiên cứu điều chế viên nén phóng thích kéo dài niacin 500mg

4 173 2

Đang tải... (xem toàn văn)

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Định dạng
Số trang 4
Dung lượng 352,37 KB

Nội dung

Đề tài thực hiện nhằm điều chế viên nén phóng thích kéo dài niacin 500mg có độ phóng thích hoạt chất tương đương với viên đối chiếu niaspanor PR 500mg của hãng abbott laboratories. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết.

Trang 1

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 4 * 2013 Nghiên cứu Y học

NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ VIÊN NÉN PHÓNG THÍCH

KÉO DÀI NIACIN 500 MG

Thái Thị Trúc Ly*, Võ Thuỳ Ngân*, Vũ Thị Vân Khánh * , Nguyễn Thiện Hải*

TÓM TẮT

Mục tiêu: Đề tài thực hiện nhằm điều chế viên nén phóng thích kéo dài Niacin 500mg có độ phóng thích hoạt

chất tương đương với viên đối chiếu NiaspanorPR 500mg của hãng Abbott Laboratories

Phương pháp nghiên cứu: Khảo sát đặc tính của chế phẩm đối chiếu, đặc biệt là độ giải phóng hoạt chất làm

cơ sở cho viên nghiên cứu Xây dựng công thức và quy trình bào chế viên nén phóng thích kéo dài niacin 500 mg

có độ giải phóng hoạt chất tương đương chế phẩm đối chiếu Xây dựng tiêu chuẩn cho chế phẩm Nghiên cứu nâng cấp cỡ lô và đánh giá viên theo tiêu chuẩn xây dựng

Kết quả và bàn luận: Viên nén phóng thích kéo dài niacin 500mg được điều chế thành công bằng phương

pháp xát hạt ướt Với thành phần tá dược tạo khung xốp là hỗn hợp HPMC 100000 và P (11:4), chế phẩm nghiên cứu cho động học phóng thích hoạt chất bậc 0 và độ giải phóng hoạt chất tương đương với viên đối chiếu NiaspanorPR 500mg Quy trình bào chế có sự ổn định và lặp lại với quy mô 10000 viên

Kết luận: Kết quả từ thực nghiệm cho thấy có thể điều chế viên nén phóng thích kéo dài niacin 500mg ở quy

mô lô 10000 viên, chứng tỏ sự ổn định và có triển vọng áp dụng sản xuất quy mô lớn sau này

Từ khóa: Niacin, viên nén phóng thích kéo dài, NiaspanorPR 500mg, HPMC

ABSTRACT

FORMULATION OF 500 mg NIACIN SUSTAINED – RELEASE TABLET

Thai Thi Truc Ly, Vo Thuy Ngan, Vu Thi Van Khanh, Nguyen Thien Hai

* Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 17 - Supplement of No 4 - 2013: 63 - 71

Objectives: The purpose of this study is to prepare niacin 500mg sustained - release tablets which the in

vitro drug release is equivalent to the reference drug NiaspanorPR 500mg of Abbott Laboratories

Methods: Physico-chemical properties, dissolution of the NiaspanorPR 500mg tablets (Abbott Laboratories) were investigated as referent data for the development of 500 mg niacin sustained release tablets Niacin sustained release tablets were prepared by wet granulation method The retardants were used in the formulation of niacin sustained release tablets were Kollidon SR, HPMC 15,000, HPMC 100,000, and P The drug released from the screening formulas was evaluated with the reference product to select the best formula for further studies Batch scale-up (10,000 tablets) from the best formula and evaluate the physico-chemical properties, dissolution of them as the requirements

Results and discussion: Niacin 500mg sustained-release tablets were made by wet-granulaiton method

The drug release profile from the formulation using the mixture of HPMC 100,000 and P with the ratio (11:4) showed that the curve of release was zero-order kinetic and equivalent to the reference drug, NiaspanorPR 500mg These results also repeated in the 10,000-tablet batch

Conclusion: The present results provided evidence that niacin 500mg sustained - release tablets can be

prepared in scale of 10 000 tablets and their release profiles were equivalent to NiaspanorPR 500mg

Keywords: Niacin, Sustained release tablet, Niaspanor

PR 500mg, HPMC

* Khoa Dược, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh

Tác giả liên lạc: PGS Nguyễn Thiện Hải ĐT: 0905352679 Email: thienhai2002@yahoo.com

Trang 2

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 4 * 2013

Chuyên Đề Dược Học 64

ĐẶT VẤN ĐỀ

Các bệnh lý về tăng hoặc rối loạn cholesterol,

lipid máu luôn gây ảnh hưởng lớn tới sức khỏe

người bệnh, đặc biệt ở nhóm trung niên và

người cao tuổi Hậu quả của việc tăng hoặc rối

loạn này sẽ làm tăng nguy cơ bị xơ vữa động

mạch, kèm theo đó là bệnh tăng huyết áp, bệnh

mạch vành với các biến chứng nguy hiểm như

nhồi máu cơ tim, đột quỵ Một khi các trường

hợp rối loạn cholesterol, lipid trong máu không

giải quyết được bằng biện pháp thay đổi nếp

sống và thói quen ăn uống thì việc sử dụng các

thuốc giảm cholesterol là cần thiết Niacin (acid

nicotinic) là một thuốc làm giảm lượng

cholesterol trong máu khá hiệu quả Niacin hấp

thu hoàn toàn qua đường tiêu hóa nhưng do thời

gian bán thải ngắn nên khi dùng dạng thuốc

thông thường phải dùng nhiều lần trong ngày

Dạng thuốc phóng thích kéo dài (PTKD) chứa

niacin được nghiên cứu nhằm kéo dài tác dụng,

tăng sinh khả dụng, nâng cao hiệu quả điều trị

và giảm tác dụng phụ Việc nghiên cứu điều chế

chế phẩm phóng thích kéo dài chứa niacin có độ

giải phóng hoạt chất tương đương chế phẩm đối

chiếu trên thị trường là một bước cần thiết nhằm

góp phần tạo chế phẩm mới đáp ứng nhu cầu

điều trị hiệu quả các bệnh tăng hoặc rối loạn

cholesterol, lipid đang có xu hướng ngày càng

tăng ở nước ta hiện nay

ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

Đối tượng, nguyên vật liệu và trang thiết bị

Niacin đạt tiêu chuẩn USP 31, viên

Niaspanor

PR 500mg (NPR 500mg) của công ty

Abbott Laboratories, tá dược tạo khung xốp

(HPMC 15000cps, HPMC 100000cps, Kollidon

SR), tá dược độn, hóa chất dung môi cần thiết

khác đạt tiêu chuẩn dược dụng

Máy dập viên xoay tròn (CJB–3B–27 - Ấn

độ), máy đo độ hoà tan (PharmaTest PTW S3C

– Đức), máy quang phổ UV-Vis (Shimadzu

UV1601 PC – Nhật), máy HPLC (Shimadzu

10ADvp – Nhật).

Phương pháp nghiên cứu

Khảo sát tính chất của viên PTKD Niacin 500mg trên thị trường

Thu thập mẫu viên Niacin PTKD trên thị trường, tiến hành khảo sát các tính chất cơ lý hoá: Cảm quan, độ cứng, độ mài mòn, độ đồng đều khối lượng và độ giải phóng hoạt chất (GPHC) làm cơ sở để xây dựng công thức bào chế viên nén PTKD Niacin 500mg Thử nghiệm

độ GPHC được trình bày trong bảng 1(4,5)

Bảng 1: Điều kiện thử độ GPHC viên PTKD Niacin

500mg

và 24 giờ

Thể tích lấy mẫu: 10 ml và bổ sung lại bằng

10 ml môi trường ở cùng thời điểm

Mẫu thử: Mẫu được lọc qua giấy lọc và pha loãng đến nồng độ thích hợp

Dung dịch chuẩn: pha cùng điều kiện với nồng độ khoảng 12 mcg/ ml

Tiến hành đo độ hấp thu của dung dịch thử

và dung dịch chuẩn ở bước sóng cực đại khoảng

260 nm, cốc đo dày 1 cm, mẫu trắng là môi trường hòa tan

Tỷ lệ phần trăm (%) GPHC ở từng thời điểm được tính theo công thức:

500

×

×

×

×

×

s s

t s t

D A

C D m A

% GPHC luỹ tiến = %X i + Σ X i - 1 /100

C: Hàm lượng Niacin chuẩn (%) A t , A s : Lần lượt là độ hấp thu của Niacin của dung dịch thử và dung dịch chuẩn

m s : Khối lượng cân của mẫu chuẩn (mg) D t, D s : Thể tích pha loãng của dung dịch thử và dung dịch chuẩn (ml) 500: Lượng Niacin ghi nhãn trong 1 viên (mg)

Nghiên cứu công thức và quy trình bào chế viên PTKD Niacin 500mg

Công thức cơ bản bao gồm: Niacin 500mg,

Trang 3

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 4 * 2013 Nghiên cứu Y học

các polymer tạo khung xốp,cellulose vi tinh thể,

PVP K30, aerosil, magnesi stearat

- Sàng lọc lựa chọn các polymer điều chế

viên PTKD với cấu trúc khung xốp như Kollidon

SR, Retalac, HPMC .để chọn ra công thức có

tiềm năng

- Khảo sát và lựa chọn phương pháp bào chế:

dập trực tiếp, xát hạt ướt

- Lựa chọn công thức và quy trình bào chế có

tiềm năng

Thẩm định quy trình định lượng niacin

bằng phương pháp UV và HPLC

- Đánh giá tính đặc hiệu, độ đúng, độ chính

xác, độ lặp lại

Xây dựng tiêu chuẩn và quy trình bào chế

cho viên nghiên cứu

- Tiến hành xây dựng tiêu chuẩn cơ sở cho

chế phẩm gồm các chỉ tiêu như mô tả, định tính,

đồng đều khối lượng, độ cứng, độ mài mòn, độ

ẩm, độ GPHC, định lượng

- Tiến hành xây dựng quy trình bào chế cho

chế phẩm Thực hiện trên 3 lô, quy mô 3000 viên,

khảo sát các thông số ảnh hưởng đến quy trình

bào chế

Nâng cấp cỡ lô 10000 viên và đánh giá viên

nghiên cứu theo tiêu chuẩn xây dựng

Nâng cấp cỡ lô 10000 viên theo quy trình bào

chế và tiến hành kiểm tra chất lượng viên theo tiêu chuẩn đã xây dựng(1)

Đánh giá ảnh hưởng của pH lên khả năng GPHC của chế phẩm nghiên cứu và so sánh với

độ GPHC của viên đối chiếu

Xử lý thống kê

Các thực nghiệm được thực hiện ít nhất 3 lần Kết quả trình bày là giá trị TB ± RSD

KẾT QUẢ Khảo sát tính chất của viên Niacin 500mg PTKD trên thị trường

Kết quả khảo sát viên đối chiếu được trình

bày trong bảng 2 và hình 1

Bảng 2: Khảo sát và tính chất cơ lý mẫu thu thập

Niaspanor PR 500mg (Abbott Laboratories)

Ngày sản xuất, hạn dùng

11/07/2009 - 11/07/2012

mặt lồi, một mặt có khắc số “500”, mặt kia trơn Viên dài 18,0 mm, rộng 9,0

mm, dày 6,0 mm

Độ đồng đều khối lượng

733,5 mg ± 15,0 mg (n = 20)

Hình 1: Đồ thị GPHC viên NPR 500mg trong 3 môi trường pH 1,2, pH 4,5 và pH 6,8 (n = 12)

0

20

40

60

80

100

120

pH1.2 pH4.5 pH6.8

Thời gian (giờ)

Trang 4

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 4 * 2013

Chuyên Đề Dược Học 66

Bảng 2: Thành phần của CT12, CT13, CT14, CT15, CT16, CT17, CT18

Thành phần

Nghiên cứu công thức và quy trình bào chế

viên PTKD Niacin 500mg

Thành phần công thức (CT) nghiên cứu CT

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 18A (là CT 18 với cỡ lô

600 viên) điều chế bằng phương pháp xát hạt

ướt và kết quả GPHC trong môi các trường

pH được trình bày trong bảng 2 và hình 2 và

hình 3

Tiến hành lô 300 viên, dập viên chày caplet kích thước 18 x 9mm, độ cứng 90 - 110N

Hình 3: Đồ thị GPHC của CT18A và NPR 500mg trong 3 môi trường pH 1,2 (A); pH 4,5 (B) và

pH 6,8 (C) (n = 6)

Hình 2: Đồ thị GPHC của CT khảo sát và viên NPR 500 mg trong môi trường pH 1,2 (n = 3)

Ngày đăng: 20/01/2020, 22:55

TỪ KHÓA LIÊN QUAN

TÀI LIỆU CÙNG NGƯỜI DÙNG

TÀI LIỆU LIÊN QUAN

w