Tình hình nghiên cứu và mục tiêu của đề tài trình bày về việc người hút thuốc lá, nồng độ oxít nitơ (FeNO) thay đổi tùy theo tình trạng hút thuốc lá và bệnh lý đi kèm. Xác định ngưỡng FeNO ở người hút thuốc và nhất là ở người bị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (BPTNMT) do thuốc lá là cần thiết trong thực hành lâm sàng.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Số * 2012 NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ OXÍT NITƠ KHÍ THỞ RA Ở NGƯỜI HÚT THUỐC LÁ VÀ BỆNH PHỔI TẮC NGHẼN MẠN TÍNH Dương Qúy Sỹ* TÓM TẮT Đặt vấn đề Ở người hút thuốc lá, nồng độ oxít nitơ (FeNO) thay đổi tùy theo tình trạng hút thuốc bệnh lý kèm Xác định ngưỡng FeNO người hút thuốc người bị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (BPTNMT) thuốc cần thiết thực hành lâm sàng Đối tượng phương pháp Đối tượng tham gia nghiên cứu chia làm nhóm tương ứng: người khỏe mạnh khơng hút thuốc (nhóm chứng), người hút thuốc ngưng thuốc khỏe mạnh, người hút thuốc ngưng thuốc kèm BPTNMT Các đặc điểm tuổi giới, FeNO, FeCO (oxít carbon khí thở ra) thơng số hơ hấp thu thập phân tích Kết qủa Tổng cộng có 158 đối tượng nam giới tham gia nghiên cứu Nhóm bị BPTNMT có tuổi tiêu thụ thuốc lớn nhóm khác FeNO/nhóm chứng (N = 34): 10,5 ± 4,2 ppb: FeNO/hút thuốc khỏe mạnh (N = 38): 6,9 ± 2,8 ppb: FeNO/ngưng thuốc (N = 32): 9,2 ± 4,4 ppb: FeNO/hút thuốc bị BPTNMT (N = 26): 15,6 ± 5,5 ppb: FeNO/ngưng thuốc kèm BPTNMT (N = 28): 21± 6,3 ppb Khơng có mối liên quan FeNO với tiêu thụ thuốc lá, thời gian ngưng thuốc lá, FeCO thông số hơ hấp Có mối liên quan FeNO với FEV1 nhóm BPTNMT ngưng thuốc (r = -0,567: P = 0,0016) Kết luận Ngưỡng FeNO thấp người hút thuốc lá, trở mức bình thường sau ngưng thuốc tăng diễn tiến sang BPTNMT Do vậy, đo FeNO thăm dò hữu ích người hút thuốc người bị BPTNMT thuốc Từ khóa: FeNO, FeCO, hút thuốc lá, ngưng thuốc lá, BPTNMT ABSTRACT EXHALED NITRIC OXIDE CONCENTRATION IN HEALTHY SMOKERS AND IN CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE PATIENTS Duong Quy Sy * Y hoc TP Ho Chi Minh * Vol 16 – No 4– 2012: 206 - 211 Introduction In smokers, the fractional nitric oxide concentration in exhaled breath (FeNO) is depended on smoking status and smoking induced respiratory diseases Studies about the values of FeNO in Vietnamese smokers and especially in smokers with COPD are necessary in clinical practice Subjects and methods Study subjects were divided into groups: healthy non-smokers (controls), healthy smokers and former smokers without COPD, smokers and former smokers with COPD All clinical characteristics, FeNO, and FeCO have been analyzed Results 158 subjects were included in this study Subjects with COPD were older and had tobacco consumption more than other groups FeNO/controls (N = 34): 10,5 ± 4,2 ppb: FeNO/healthy smokers (N = 38): 6,9 ± 2,8 ppb: FeNO/ex-smokers (N = 32): 9,2 ± 4,4 ppb: FeNO/smokers with COPD (N = 26): 15,6 ± 5,5 ppb: FeNO/ex-smokers with COPD (N = 28): 21± 6,3 ppb There were no correlations between FeNO and tobacco consumption, duration of smoking cessation, FeCO, and respiratory functional parameters There was a * Trường CĐYT Lâm Đồng Đà Lạt, Việt Nam Hội Phổi Pháp-Việt, AFVP Trung tâm Nghiên cứu Bệnh lý Hô hấp – UPRES 2511 Đại học Y Khoa Paris Descartes, CH Pháp Tác giả liên lạc: TS BS Dương Quý Sỹ ĐT: 0918.413813 ; Email: sy.duong-quy@cch.aphp.fr 206 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Số * 2012 Nghiên cứu Y học significant correlations between FeNO and FEV1 in ex-smokers with COPD (r = -0,567: P = 0,0016) Conclusion FeNO is low in smokers, normal in former smokers, and high in smokers with COPD Measure of FeNO is necessary in healthy smokers and especially in smokers with COPD Key-words: FeNO, FeCO, smokers, former smokers, COPD FEV1(7,12) Với tiến kỹ thuật nay, ĐẶT VẤN ĐỀ hiện NO đường hô hấp có Nồng độ oxít nitơ khí thở (FeNO) thể đánh giá nhờ vào loại máy đo cầm thay đổi tùy theo nhiều tình trạng sinh bệnh lý tay sử dụng kỷ thuật cảm ứng điện học có độ khác Ở người hút thuốc lá, ngưỡng FeNO xác cao, việc đo FeNO trở thành thăm cho giảm so với người bình thường dò khơng xâm lấn hữu ích bệnh lý đường giảm có tính hồi phục sau ngưng hô hấp thuốc lá(11) Tuy nhiên, người hút thuốc bị Tại Việt Nam, tỷ lệ người hút thuốc bị BPTNMT người bị BPTNMT người BPTNMT ngày không ngừng gia tăng liên ngưng hút thuốc lá, giá trị FeNO quan đến thói quen hút thuốc Do việc bàn cãi Nghiên cứu trước chứng nghiên cứu ngưỡng FeNO người hút minh bệnh nhân BPTNMT, giai thuốc chưa có bệnh lý hơ hấp có dấu đoạn khơng ổn định, có nồng độ FeNO cao hiệu BPTNMT cần thiết Trong thực người hút thuốc khơng có rối loạn hành lâm sàng, đo FeNO thăm dò giúp cho thơng khí tắc nghẽn(14,10) Một số nghiên cứu việc đánh giá ảnh hưởng khói thuốc khác cho thấy FeNO bệnh nhân tổn thương đường hô hấp, thông số BPTNMT cao so với người bình thường hữu ích theo dõi việc cai thuốc thấp FeNO người bị bệnh hen(1,2,6) Các tác việc đánh giá điều trị corticoid giả khác báo cáo bệnh nhân BPTNMT hít bệnh nhân BPTNMT thuốc mức độ nặng ổn định có nồng độ FeNO Mục tiêu nghiên cứu thấp so với bình thường(5) Nghiên cứu thực nhằm xác định: Do đo FeNO người hút thuốc giúp 1) Ngưỡng FeNO người khỏe mạnh hút đánh giá ảnh hưởng khói thuốc thuốc ngưng hút thuốc 2) Ngưỡng đường hô hấp giúp theo dõi diễn tiến sang FeNO người bị BPTNMT hút thuốc BPTNMT Ngoài thực hành lâm sàng, ngưng thuốc 3) Mối liên quan FeNO đo FeNO cơng cụ hữu ích giúp phát với tiêu thụ thuốc thông số hô hấp bệnh nhân BPTNMT có khả đáp ứng với điều trị corticoid nồng độ FeNO giai đoạn ổn định tăng cao Theo khuyến cáo điều trị nay, corticoid hít định sớm cho bệnh nhân BPTNMT nhằm giới hạn diễn tiến bệnh suy giảm chức hơ hấp Tuy nhiên có số bệnh nhân BPTNMT có đáp ứng với corticoid, số khác lại khơng có đáp ứng Những bệnh nhân BPTNMT đáp ứng với điều trị corticoid thường có ngưỡng FeNO tăng cao(3) giảm điều trị corticoid hít(8) Ở bệnh nhân BPTNMT, gia tăng nồng độ FeNO yếu tố tiên đoán cho đáp ứng với corticoid hít cải thiện ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Đối tượng nghiên cứu Bao gồm người trưởng thành sinh sống địa bàn Tp Đà Lạt tự nguyện tham gia nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu chia làm nhóm sau: người khỏe mạnh khơng hút thuốc (nhóm chứng), người khỏe mạnh hút thuốc ngưng hút thuốc lá, người hút thuốc ngưng hút thuốc bị BPTNMT Đây nghiên cứu mô tả với khảo sát cắt ngang thời điểm ấn định có so sánh Đối tượng tham gia nghiên cứu xếp vào nhóm tương ứng thỏa mãn tiêu chuẩn 207 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Số * 2012 Nghiên cứu Y học chọn lựa Tiêu chuẩn chọn lựa Chung cho nhóm nghiên cứu: Khơng có bệnh lý dị ứng hơ hấp: khơng có tiền lao phổi X quang phổi bình thường; khơng sử dụng chất kích thích rượu, bia 24 thuốc trước đo; không sử dụng thực phẩm chức thuốc giàu nitrát; thực việc đo FeNO chức hô hấp phương pháp Hút thuốc chọn số lượng thuốc tiêu thụ > gói/năm Ngưng thuốc chọn thời gian ngưng hút thuốc > tháng Nhóm chứng, nhóm hút thuốc ngưng hút thuốc khỏe mạnh Khơng có bệnh lý đường hơ hấp chẩn đốn điều trị < tháng khơng có triệu chứng hơ hấp (ho, khạc đàm khó thở gắng sức): khơng có bệnh lý nội khoa khác chẩn đốn điều trị: khơng có tiền mắc bệnh hen, viêm phế quản mạn Nhóm hút thuốc bị BPTNMT nhóm BPTNMT ngưng thuốc Có thể có triệu chứng sau: ho, khạc đàm, khó thở gắng sức Tiêu chuẩn phế dung ký: tỷ lệ FEV1 (thể tích thở tối đa giây đầu) / FVC (dung tích sống gắng sức) < 0,7 nghiệm pháp hồi phục với thuốc dãn phế quản âm tính: tăng FEV1 < 200 ml < 12 % so với giá trị ban đầu sau hít 400 µg Ventoline Phương pháp Đo chức hô hấp thực máy KoKo Spirometer (Hãng nSpire, USA) Đo FeCO (nồng độ oxít carbon) khí thở thực máy piCO Smokerlyzer (Hãng sản xuất: Bedfont Scientific Ltd, Anh) theo hướng dẫn nhà sản xuất Đo FeNO thực máy đo cầm tay NObreath (Hãng sản xuất: Bedfont Scientific Ltd, Anh) Kỹ thuật đo FeNO thực theo hướng dẫn hãng sản xuất để đảm bảo lưu lượng khí thở 50 ml/giây Trung bình có lần đo cách thực cho đối tượng tham gia nghiên cứu Giá trị trung bình lần đo cách ghi nhận để phân tích Phân tích thống kê Phần mềm SPSS phiên 16.0 sử dụng để tính tốn thống kê Các thông số nghiên cứu thể trung bình ± độ lệch chuẩn (SD) So sánh thơng số định lượng thực phép kiểm t-Student Mối liên quan thông số đánh giá dựa vào hệ số tương quan phần mềm SPSS Giá trị P < 0,05 xem có ý nghĩa thống kê KẾT QUẢ Đặc điểm dân số nghiên cứu Trong khoảng thời gian từ tháng 01/2012 06/2012 tổng cộng có 158 đối tượng tham gia nghiên cứu chia làm nhóm: nhóm chứng 34/158 (21,5%), nhóm hút thuốc khỏe mạnh: 38/158 (24,1%), nhóm ngưng thuốc khỏe mạnh: 32/158 (20,3%), nhóm hút thuốc bị BPTNMT: 26/158 (16,5%), nhóm ngưng hút thuốc bị BPTNMT: 28/158 (17,6%) Đặc điểm nhóm nghiên cứu theo tuổi, giới, số khối thể (BMI), mức tiêu thụ thuốc thời gian ngưng thuốc trình bày Bảng Nhóm BPTNMT có tuổi trung bình lượng thuốc tiêu thụ cao có ý nghĩa so với nhóm khơng bị BPTNMT (Bảng 1) Bảng Đặc điểm nhóm nghiên cứu theo tuổi, giới, BMI lượng thuốc tiêu thụ Nhóm Chứng (N = 34) Hút thuốc (N = 38) Ngưng thuốc (N = 32) Hút thuốc bị BPTNMT (N = 26) 208 Tuổi (năm) 46 ± 11 § 44 ± ¶ 47 ± 12 £ 53 ± 11 Giới (% nam) BMI (kg/m ) Thuốc (gói/năm) Ngưng hút (tháng) 100 23,3 ± 3,2 100 22,6 ± 2,7 18 ± ¶ 100 23,5 ± 3,8 19 ± 14 ± £ 100 22,3 ± 2,5 28 ± - Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Số * 2012 Nhóm Ngưng thuốc bị BPTNMT (N = 28) Giá trị P Tuổi (năm) ¥ 55 ± 12 Nghiên cứu Y học Giới (% nam) BMI (kg/m ) Thuốc (gói/năm) Ngưng hút (tháng) ¥ 100 22,1 ± 2,2 29 ± 10 16 Đ,ả P > 0,05 Ê,Ơ P < 0,05 € - P > 0,05 ¶ P > 0,05 £ P < 0,01 ¥ P < 0,01 - BPTNMT: bệnh phồi tắc nghẽn mạn tính: BMI (Body Mass Index): ch s c th: Đ,ả,: khỏc bit khụng có ý nghĩa so với nhóm chứng: £, ¥: khác biệt có ý nghĩa so với nhóm hút thuốc nhóm ngưng thuốc khơng bị BPTNMT: €: khác biệt khơng có ý nghĩa nhóm Đặc điểm FeNO, FeCO phế dung ký nhóm nghiên cứu Đặc điểm FeNO, FeCO chức hô hấp nhóm nghiên cứu trình bày Bảng Ngưỡng FeNO nhóm hút thuốc khỏe mạnh thấp có ý nghĩa so với nhóm chứng FeNO người bị BPTNMT cao có ý nghĩa so với nhóm chứng Khơng có khác biệt có ý nghĩa ngưỡng FeNO nhóm ngưng hút thuốc khơng bị BPTNMT so với nhóm chứng (Bảng 2) FEV1, FVC, FEV1/FVC FEF25-75% nhóm hút thuốc ngưng hút thuốc bị BPTNMT giảm cách có ý nghĩa (Bảng 2) Bảng Đặc điểm FeNO, FeCO phế dung ký nhóm nghiên cứu Nhóm Chứng (N = 34) Hút thuốc (N = 38) Ngưng thuốc (N = 32) Hút thuốc bị BPTNMT (N = 26) Ngưng thuốc bị BPTNMT (N = 28) Giá trị P FeNO (ppb) 10,5 ± 4,2 * 6,9 ± 2,8 9,2 ± 4,4 * 15,6 ± 5,5 ** 21,1 ± 6,3 P>0,05 * P0,05 *** P0,05 ** P0,05 ** P0,05 ** P0,05 ** P