Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá chất lượng cuộc sống của bệnh nhân (BN) ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) được điều trị bằng thuốc ức chế tyrosine kinase tại Trung tâm Y học Hạt nhân và Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 ĐÁNH GIÁ CHẤT LƢỢNG CUỘC SỐNG CỦA BỆNH NHÂN UNG THƢ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ ĐƢỢC ĐIỀU TRỊ THUỐC ỨC CHẾ TYROSINE KINASE TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI Phạm Cẩm Phương*; Mai Trọng Khoa* TÓM TẮT Mục tiêu: đánh giá chất lượng sống bệnh nhân (BN) ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) điều trị thuốc ức chế tyrosine kinase Trung tâm Y học Hạt nhân Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai Đối tượng, phương pháp: 26 BN UTPKTBN giai đoạn IIIB, IV điều trị iressa tarceva Sử dụng thang điểm EORTC QLQ-C30 EORTC QLQ-LC13 để so sánh chất lượng sống BN hai thời điểm trước sau tháng điều trị Kết quả: sau tháng điều trị, BN thay đổi có ý nghĩa chức thể chất (điểm số 80,5 - 86,7), chức hoạt động (điểm số 72,7 - 85,3), chức cảm xúc (điểm số 65,4 - 87,8) triệu chứng: mệt mỏi (điểm số 24,8 - 13,7), khó thở (điểm số từ 17,9 - 2,6), ho (điểm số 48,7 - 2,6), ho máu (điểm số 9,7 - 0,0), đau (điểm số 26,3 - 10,3), rối loạn giấc ngủ (điểm số 25,6 - 15,4), táo bón (điểm số 14,1 - 0,0), tiêu chảy (điểm số 5,1 - 20,5), chất lượng sống tổng thể (điểm số 51,9 - 59,0) vấn đề tài (điểm số 33,3 - 61,5) Kết luận: nhóm BN UTPKTBN điều trị thuốc ức chế tyrosine kinase có cải thiện chức thể chất, chức hoạt động, triệu chứng đặc trưng bệnh chất lượng sống tổng thể Tác động xấu gặp phải triệu chứng tiêu chảy vấn đề tài * Từ khóa: Ung thư phổi không tế bào nhỏ; Chất lượng sống; Thuốc ức chế tyrosine kinase Evaluating the Quality of Life in patients with Non-Small Cell Lung Cancer Treated by Tyrosine Kinase Inhibitor at Bachmai Hospital Summary Objectives: To evaluate the quality of life in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) treated by tyrosine kinase inhibitor at the Nuclear Medicine and Oncology Center, Bachmai Hospital Patients and methods: 26 patients with NSCLC stage IIIb, IV were treated by iressa or tarceva entered into this prospective study The European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 and EORTC QLQ-LC13 were used to investigate changes in QoL Assessments were performed before and after months treatment Results: After months treatment, there were significant changes in the QoL, response scores for physical function varied from 80.5 - 86.7, role functioning (72.7 - 85.3), emotional functioning 65.4 - 87.8 and symptoms of fatigue (17.9 - 2.6), dyspnea (17.9 - 2.6), cough (48.7 - 2.6), hemoptysis (9.7 - 0.0), pain (26.3 - 10.3), insomnia (25.6 - 15.4), constipation (14.1 - 0.0), diarrhea (5.1 - 20.5), general quality of life (51.9 - 59.0) and financial difficulty (33.3 - 61.5) Conclusion: NSCLC patients treated by tyrosine kinase inhibitor were improved physical role, emotional functioning, characterized symptoms of lung cancer and global health status Worsening impact is only problem of diarrhea financial difficulty * Key words: Non-small cell lung cancer; Quality of life; Tyrosine kinase inhibitor * Trung tâm Y học Hạt nhân Ung bướu Bệnh viện Bạch Mai Người phản hồi (Corresponding): Phạm Cẩm Phương (camphuongmd@yahoo.com) Ngày nhận bài: 20/08/2015; Ngày phản biện đánh giá báo: 28/12/2015 Ngày báo đăng: 05/01/2016 133 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) bệnh lý ác tính phổ biến, nguyên nhân gây tử vong hàng đầu bệnh ung thư giới UTP trở thành mối lo ngại đe dọa sức khỏe, phát triển toàn cầu Theo ghi nhận Globocan (2012), ước tính có 1,8 triệu trường hợp mắc (12,9%) 1,59 triệu người chết (19,4%) tổng số ung thư mắc nam nữ Trong đó, UTPKTBN dạng thường gặp, chiếm 80 - 85% UTP [4] Hiện nay, việc điều trị UTPKTBN có nhiều tiến với đa dạng kỹ thuật, hóa chất điều trị thuốc điều trị nhắm đích phát triển mang lại hi vọng to lớn cho bác sỹ điều trị BN ung thư Đã có nhiều thử nghiệm nghiên cứu UTPKTBN, hầu hết tập trung tới khía cạnh hiệu điều trị, thời gian sống còn, tác dụng khơng mong muốn hóa chất, thuốc kỹ thuật điều trị Hiện nay, với phát triển xã hội nhu cầu người, chất lượng sống BN ung thư quan tâm nhiều trở thành mục tiêu nghiên cứu nhiều đề tài ung thư nói chung giới Ở Việt Nam, có nghiên cứu chất lượng sống BN ung thư nói chung UTPKTBN nói riêng Vì thế, tiến hành nghiên cứu với mục tiêu: Đánh giá chất lượng sống BN UTPKTBN điều trị thuốc ức chế tyrosine kinase Trung tâm Y học Hạt nhân Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 26 BN chẩn đoán UTPKTBN giai đoạn IIIb IV, điều trị thuốc phân 134 tử nhỏ Trung tâm Y học Hạt nhân Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai từ tháng 10 - 2014 đến - 2015 * Tiêu chuẩn lựa chọn: - BN UTPKTBN giai đoạn IIIb, IV - Mô bệnh học: ung thư biểu mơ tuyến, có đột biến EGFR (+) - Điều trị thuốc phân tử nhỏ: iressa 250 mg/lần/ngày tarceva 150 mg/lần/ngày * Tiêu chuẩn loại trừ: - BN UTPKTBN giai đoạn I, II, IIIa - Mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến ung thư biểu mơ tuyến khơng có đột biến EGFR - Không điều trị thuốc ức chế tyrosine kinase, xạ trị, hóa trị Phƣơng pháp nghiên cứu * Thiết kế nghiên cứu: mô tả kết can thiệp lâm sàng, có đánh giá trước, sau điều trị * Đánh giá chất lượng sống BN nghiên cứu: Chất lượng sống BN UTPKTBN nghiên cứu đánh giá câu hỏi tự điền EORTC QLQ-C30 EORTC QLQ-LC13 Bao gồm câu hỏi đánh giá chức triệu chứng liên quan tới UTP ung thư nói chung Chia câu hỏi thành mức độ, từ (không có) đến (rất nhiều) [3] * Cách tính điểm EORTC QLQ-C30, QLQ-LC 13: Cách tính thang điểm theo hướng dẫn nhóm nghiên cứu chất lượng sống Tổ chức Nghiên cứu Điều trị Ung thư châu Âu (nhóm tác giả câu hỏi EORTC QLQ-C30) Sau đó, tất điểm số câu hỏi TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 quy đổi tuyến tính sang thang điểm - 100 Điểm số mã hóa lại có ý nghĩa sau: vấn đề chức sức khỏe tổng quát: điểm số cao đại diện cho mức độ tốt chức sức khỏe tổng quát Các vấn đề triệu chứng: điểm số cao tương ứng với triệu chứng nặng [6] vấn đề, trừ vấn đề nhận thức (alpha cronbach = 0,5) * Xử lý số liệu: số liệu nhập xử lý phần mềm SPSS 16.0 Sử dụng kiểm định paired-t test so sánh giá trị trung bình trước sau điều trị Sự khác biệt hai giá trị trung bình có ý nghĩa thống kê p < 0,05 - Điểm thơ: trung bình điểm câu hỏi vấn đề: Điểm thô: Raw Score (RS) = (I1 + I2 + …+ In)/n Trong đó: I1: điểm số câu hỏi 1; I2: điểm số câu hỏi 2; In: điểm số câu hỏi n (giả sử câu hỏi 1, n vấn đề) - Điểm chuẩn hóa: điểm thơ tính tỷ lệ 100 (theo cơng thức): + Điểm lĩnh vực chức năng: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm BN nghiên cứu * Tuổi giới: Bảng 1: Phân bố BN UTPKTBN theo khoảng tuổi Chỉ tiêu Giới tính + Điểm lĩnh vực triệu chứng, tài chính: + Điểm lĩnh vực sức khỏe toàn diện: Tuổi Đánh giá chất lượng sống BN thời điểm: trước điều trị sau tháng sử dụng thuốc ức chế tyrosine kinase Hai câu hỏi EORTC QLQ-C30 EORTC QLQ-LC13 sử dụng nghiên cứu đánh giá lại độ tin cậy với 26 BN mẫu nghiên cứu theo hệ số alpha cronbach Hệ số alpha cronbach cho thấy mức độ giống câu hỏi vấn đề, hệ số alpha cronbach > 0,65 chứng tỏ thang đo đủ tin cậy Như vậy, thang đo cho hệ số alpha cronbach > 0,65 hầu hết n Tỷ lệ (%) Nam 18 69,2 Nữ 30,8 Tổng 26 100,0 ≤ 40 15,4 41 - 50 30,7 51 - 60 7,7 61 - 70 23,1 ≥ 71 23,1 Tổng 26 100,0 Trung bình 55,08 ± 15,13 Tuổi nhóm BN nghiên cứu phân bố từ 30 - 78, chủ yếu độ tuổi từ 51 - 70 (61,6%) Tuổi trung bình nhóm BN nghiên cứu 55,08 Trong mẫu nghiên cứu, nam chiếm tỷ lệ cao (69,2%) nữ (30,8%) Tỷ lệ nam/nữ 2,3 * Phân loại BN theo mô bệnh học: ung thư biểu mô tuyến chiếm tỷ lệ cao (92,3%); ung thư tế bào vảy 7,69% 135 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 * Phân loại BN theo giai đoạn bệnh: BN UTPKTBN giai đoạn IV chiếm tỷ lệ cao (69,2%); BN mắc bệnh giai đoạn IIIB 30,8% chất, chức hoạt động, chức cảm xúc, chức xã hội tốt Điểm chất lượng sống tổng thể mức trung bình (52,0) Chất lƣợng sống BN trƣớc điều trị Về triệu chứng, nhóm BN nghiên cứu có điểm số thấp tất mặt mệt mỏi, đau, khó thở, rối loạn giấc ngủ, cảm giác ngon miệng, táo bón đặc biệt thấp mặt buồn nơn/nơn (1,3) tiêu chảy (5,1) Bảng 2: Điểm chất lượng sống BN trước điều trị theo câu hỏi EORTC QLQ-C30 Lĩnh vực µ SD Thể chất 80,5 15,4 Hoạt động 71,8 22,6 Nhận thức 84,6 18,2 Cảm xúc 65,4 7,3 Xã hội 73,1 15,7 Chất lượng sống tổng thể 52,0 22,9 Các mặt chức Các triệu chứng bệnh tài Về tài chính, trước điều trị có điểm số 33,3, phản ánh khía cạnh tài ảnh hưởng tới BN Bảng 3: Điểm chất lượng sống BN trước điều trị theo câu hỏi EORTC QLQ-LC13 Lĩnh vực µ SD Ho 48,7 27,0 Ho máu 11,5 18,7 Khó thở 17,1 14,5 Đau ngực 32,1 24,0 Mệt mỏi 24,8 20,0 Đau vai/cánh tay 19,2 23,4 Buồn nôn nôn 1,3 4,5 Đau vị trí khác 5,1 12,3 Đau 26,3 18,4 Sử dụng thuốc giảm đau 20,5 16,5 Khó thở 17,9 16,9 Viêm miệng lưỡi 10,3 15,7 Rối loạn giấc ngủ 25,6 27,2 Khó nuốt 15,4 16,9 Mất cảm giác ngon miệng 20,5 21,2 Ngứa tay, bàn chân 5,1 12,3 Táo bón 14,1 21,4 Rụng tóc 12,8 21,2 Tiêu chảy 5,1 12,3 Tác động tài 33,3 18,9 Trước điều trị, nhóm BN điều trị thuốc ức chế tyrosine kinase có điểm số chức thể chất, chức hoạt động, chức cảm xúc, chức xã hội mức cao (65,4 - 84,6 điểm), cho thấy nhóm BN có chức thể 136 Trước điều trị, lĩnh vực triệu chứng BN nghiên cứu có điểm số cao ho (48,7), sau đau ngực (32,1); đau vai/cánh tay (19,2) khó thở (17,1) Các mục ho máu, đau vị trí khác, viêm miệng lưỡi, khó nuốt, ngứa bàn chân/bàn tay rụng tóc có điểm số thấp (từ 5,1 15,4), sử dụng thuốc giảm đau có điểm số 20,5 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 Thay đổi chất lƣợng sống BN trƣớc sau điều trị Bảng 4: So sánh chất lượng sống BN trước sau điều trị theo câu hỏi EORTC QLQ-C30 Trƣớc điều trị Sau điều trị µ µ Thể chất 80,5 86,7 0,001 Hoạt động 72,7 85,3 0,001 Nhận thức 84,6 88,5 0,056 Cảm xúc 65,4 87,8 0,000 Xã hội 73,1 76,9 0,056 Chất lượng sống tổng thể 51,9 59,0 0,012 Lĩnh vực p Các mặt chức Các triệu chứng bệnh tài Mệt mỏi 24,8 13,7 0,000 Buồn nôn nôn 1,3 1,3 1,000 Đau 26,3 10,3 0,000 Khó thở 17,9 2,6 0,000 Rối loạn giấc ngủ 25,6 15,4 0,003 Mất cảm ngon miệng 20,5 15,4 Táo bón 14,1 0,0 0,003 Tiêu chảy 5,1 20,5 0,000 Tác động tài 33,3 61,5 0,000 giác 0,256 Sau tháng điều trị, nhóm BN nghiên cứu có điểm số cao trước điều trị tất các mặt chức chất lượng sống tổng thể, chứng tỏ nhóm BN có cải thiện tất chức chất lượng sống tổng thể sau điều trị Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê Về triệu chứng, điểm số sau tháng điều trị mục mệt mỏi, đau, khó thở, rối loạn giấc ngủ, cảm giác ngon miệng, táo bón thấp trước điều trị, cho thấy cải thiện triệu chứng sau điều trị nhóm sử dụng thuốc nhắm đích Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê Triệu chứng buồn nơn nơn nhóm BN dùng thuốc ức chế tyrosine kinase không thay đổi trước sau điều trị Điểm số cho triệu chứng tiêu chảy tác động tài sau điều trị cao trước điều trị cho thấy vấn đề tiêu chảy bị nặng sau điều trị tài ảnh hưởng nhiều tới nhóm BN Điều phù hợp với nghiên cứu quốc tế phù hợp với tác dụng không mong muốn tarceva gây tiêu chảy [9] Thuốc điều trị đích thường có giá thành cao, việc sử dụng thuốc theo định (tarveva 150 mg iressa 250 mg/lần/ngày), uống kéo dài, chi phí cho điều trị lớn, ảnh hưởng tới vấn đề tài BN Điều hồn toàn hợp lý phù hợp với nghiên cứu Gelibter AA Ceribelli, CF Pollera Italy tác động vấn đề tài gefitinib BN UTPKTBN [7, 8] Bảng 5: So sánh chất lượng sống BN trước sau điều trị theo câu hỏi EORTC QLQ-LC13 Trƣớc điều trị Sau điều trị µ µ Ho 48,7 2,6 0,000 Ho máu 9,7 0,0 0,016 Khó thở 17,1 6,8 0,000 Đau ngực 32,1 7,7 0,000 Đau cánh tay/vai 19,2 0,0 0,000 Đau vị trí khác 5,1 2,6 0,161 Sử dụng thuốc giảm đau 20,5 26,9 0,203 Viêm miệng lưỡi 10,3 3,8 0,096 Khó nuốt 15,4 5,1 0,003 Ngứa tay, bàn chân 5,1 12,8 0,110 Rụng tóc 12,8 2,6 0,018 Lĩnh vực p 137 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 Sau tháng điều trị, nhóm BN nghiên cứu có điểm số mục ho, ho máu, đau ngực, đau cánh tay/vai, đau vị trí khác, viêm miệng lưỡi, khó nuốt rụng tóc thấp so với trước điều trị Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05); ngoại trừ đau vị trí khác viêm miệng lưỡi Các mục có điểm số cao sau tháng điều trị sử dụng thuốc giảm đau ngứa bàn chân/bàn tay Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Thử nghiệm TORCH [5] (thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên pha III so sánh chất lượng sống nhóm hóa trị erlotinib điều trị UTPKTBN) cho thấy tarceva làm cải thiện chất lượng sống tổng thể, chức hoạt động, chức thể chất triệu chứng ho, khó thở đau Như vậy, có tương đồng nghiên cứu thử nghiệm TORCH [5] với số nghiên cứu khác thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên pha III (V-15-32) Nhật Bản: Chất lượng sống BN UTPKTBN dùng gefitinib so với docetaxel cho thấy gefitinib cải thiện chức thể chất chức hoạt động, tương tự nghiên cứu Alain Gelibter CS [11] Gelibter AA Ceribelli, CF Pollera [7] KẾT LUẬN Qua nghiên cứu đánh giá chất lượng sống 26 BN UTPKTBN giai đoạn IIIb, IV điều trị thuốc ức chế tyrosine kinase Trung tâm Y học Hạt nhân Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai cho thấy: Sau tháng điều trị, nhóm BN thay đổi có ý nghĩa chất lượng sống: chức 138 thể chất (điểm số 80,5 - 86,7), chức hoạt động (điểm số 72,7 - 85,3), chức cảm xúc (điểm số 65,4 - 87,8) triệu chứng: mệt mỏi (điểm số 24,8 - 13,7), khó thở (điểm số 17,9 - 2,6), ho (điểm số 48,7 - 2,6), ho máu (điểm số 9,7 - 0,0), đau (điểm số 26,3 - 10,3), rối loạn giấc ngủ (điểm số 25,6 - 15,4), táo bón (điểm số 14,1 - 0,0), tiêu chảy (điểm số 5,1 - 20,5), chất lượng sống tổng thể (điểm số 51,9 - 59,0) vấn đề tài (điểm số 33,3 - 61,5) TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Bá Đức Ung thư phổi Nhà xuất Y học 2004, tr.64-70 Mai Trọng Khoa Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh ung bướu Dự án bệnh viện vệ tinh Nhà xuất Y học 2013 Bergman B, Aaronson NK, Ahmedzai S et al The EORTC QLQ-LC13: a modular supplement to the EORTC Core Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) for use in lung cancer clinical trials EORTC Study Group on Quality of Life Eur J Cancer 1994, 30A (5), pp.635-642 International Agency for Research on Cancer Globocan 2012: Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012 World Health Organization 2012 Di Maio M, NB Leighl, C Gallo et al Quality of life analysis of TORCH, a randomized trial testing first-line erlotinib followed by second-line cisplatin/gemcitabine chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer J Thorac Oncol 2012, (12), pp.1830-1844 Fayers PM, Aaronson NK, Bjordal K, Groenvold M, Curran D, Bottomley A The EORTC QLQ-C30 Scoring Manual European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brussels 2001 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 Gelibter A, A Ceribelli, CF Pollera et al Impact of gefitinib ('Iressa') treatment on the quality of life of patients with advanced nonsmall-cell lung cancer J Cancer Res Clin Oncol 2005, 131 (12), pp.783-788 Juhasz E, Kim JH, Klingelschmitt G et al Effects of erlotinib first-line maintenance therapy versus placebo on the health-related quality of life of patients with metastatic nonsmall-cell lung cancer Eur J Cancer 2013, 49 (6), pp.1205-1215 Katz A, Zalewski P Quality of life benefits and evidence of antitumour activity for patients with brain metastases treated with gefitinib Br J Cancer 2003, 89, Suppl 2, S15-18 10 Roland T, Skeel and Neil A Lachant Carcinoma lung Handbook of cancer chemotherapy 2007, pp.238-256 11 Sekine I, Ichinose Y, Nishiwaki Y et al Quality of life and disease-related symptoms in previously treated Japanese patients with non-small-cell lung cancer: results of a randomized phase III study (V-15-32) of gefitinib versus docetaxel Ann Oncol 2009, 20 (9), pp.1483-1488 139 ... nghiên cứu đánh giá chất lượng sống 26 BN UTPKTBN giai đoạn IIIb, IV điều trị thuốc ức chế tyrosine kinase Trung tâm Y học Hạt nhân Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai cho thấy: Sau tháng điều trị, nhóm... cứu chất lượng sống BN ung thư nói chung UTPKTBN nói riêng Vì thế, chúng tơi tiến hành nghiên cứu với mục tiêu: Đánh giá chất lượng sống BN UTPKTBN điều trị thuốc ức chế tyrosine kinase Trung... đánh giá trước, sau điều trị * Đánh giá chất lượng sống BN nghiên cứu: Chất lượng sống BN UTPKTBN nghiên cứu đánh giá câu hỏi tự điền EORTC QLQ-C30 EORTC QLQ-LC13 Bao gồm câu hỏi đánh giá chức