Bài viết tập trung nghiên cứu nồng độ Hs-CRP ở bệnh nhân (BN) bị bệnh động mạch ngoại vi (ĐMNV) chi dưới mạn tính. Đối tượng nghiên cứu gồm 70 BN trong đó 36 BN được chẩn đoán bị bệnh ĐMNV chi dưới bằng chụp mạch cản quang có lòng động mạch hẹp > 50% và điều trị nội trú tại Khoa Tim mạch, Bệnh viện Quân y 103, 34 người bình thường đến khám tại Khoa Khám bệnh, Bệnh viện Quân y 103, từ tháng 1 - 2015 đến 5 - 2015.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2016 KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ Hs-CRP HUYẾT TƢƠNG Ở BỆNH NHÂN BỆNH ĐỘNG MẠCH NGOẠI VI CHI DƢỚI MẠN TÍNH Mai iến Dũng*; Hồng iến Ưng**; Hà Hồng Kiệm** TĨM TẮT Mục tiêu: nghiên cứu nồng độ Hs-CRP bệnh nhân (BN) bị bệnh động mạch ngoại vi (ĐMNV) chi mạn tính Đối tượng: 70 BN 36 BN chẩn đoán bị bệnh ĐMNV chi chụp mạch cản quang có lòng động mạch hẹp > 50% điều trị nội trú Khoa Tim mạch, Bệnh viện Quân y 103, 34 người bình thường đến khám Khoa Khám bệnh, Bệnh viện Quân y 103, từ tháng - 2015 đến - 2015 Phương pháp: tiến cứu, nghiên cứu mở, ngẫu nhiên, có đối chứng 36 BN bị bệnh ĐMNV chi thuộc nhóm nghiên cứu, tìm hiểu đặc điểm lâm sàng lấy máu xét nghiệm nồng độ Hs-CRP 34 người xác định khỏe mạnh đưa vào nhóm chứng lấy máu xét nghiệm nồng độ Hs-CRP Kết quả: nồng độ Hs-CRP trung bình nhóm bệnh 22,29 ± 35,56 mg/l Nồng độ Hs-CRP nhóm bệnh cao có ý nghĩa so với nhóm chứng (2,03 ± 1,02 mg/l) (p < 0,01) Nồng độ tỷ lệ tăng Hs-CRP nhóm BN có BMI ≥ 23 cao khơng có ý nghĩa thống kê so với nhóm có BMI < 23 Giá trị trung bình Hs-CRP khơng phụ thuộc vào thời gian phát bệnh Giá trị trung bình Hs-CRP BN có rối loạn lipid máu tăng huyết áp (THA), đái tháo đường (ĐTĐ) cao khơng có ý nghĩa so với BN khơng có yếu tố Tỷ lệ tăng Hs-CRP BN ĐTĐ cao có ý nghĩa so với BN không bị ĐTĐ Kết luận: nồng độ Hs-CRP tăng cao BN bị bệnh ĐMNV chi Vì vậy, cần xét nghiệm nồng độ Hs-CRP BN bị bệnh ĐMNV chi * Từ khoá: Bệnh động mạch ngoại vi; Hs-CRP huyết tương Study on Plasma Concentration of High-Sensitivity C-Protein in Patients with Peripheral Arterial Disease Summary Objectives: To study plasma concentration of high-sensitivity C-protein (Hs-CRP) patients with peripheral arterial disease (PAD) Subjects: 36 patients were diagnosed and treated PAD at Department of Cardiology, 103 Hospital and 34 healthy people were examined at Clinic Department, from January to May, 2015 Methods: All of subjects were tested Hs-CRP Results: Average plasma concentration of Hs-CRP of the study group was 22.29 ± 35.56 mg/l It was higher than the control group (2.03 ± 1.02) (p < 0.01) The concentratiom and Hs-CRP increasing ratio in the group with BMI ≥ 23 did not have stastical meaning comparing to the group < 23 There was no correlation between the concentration of Hs-CRP and the time of onset The average concentration of Hs-CRP in patients with diabetes, lipidemia disorder or/and hypertension was higher than the patients without diabetes, lipidemia disorder or hypertension The ratio of Hs-CRP in patients with diabetes was elevated to be higher than the patients without diabetes Conclusions: Hs-CRP plasma concentration was high in patients with P D it’s necessary to test hs-CRP in patients with PAD * Key words: Peripheral arterial disease; Hs-CRP plasma * Trường Trung cấp Quân y II ** Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Hoàng iến Ưng (bshoangtienung@gmail.com) Ngày nhận bài: 20/11/2015; Ngày phản biện đánh giá báo: 22/01/2016 Ngày báo đăng: 24/01/2016 78 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2016 ĐẶT VẤN ĐỀ Trong bệnh lý tim mạch, bệnh ĐMNV quan tâm nhiều bệnh lý chuyển hóa có xu hướng phát triển làm bệnh lý ĐMNV ngày tăng cao Bệnh ĐMNV chi bệnh lý động mạch phổ biến nhóm bệnh ĐMNV Do mức độ phổ biến tính chất nguy hiểm bệnh tim mạch, vữa xơ động mạch (VXĐM) nguyên nhân trực tiếp Ngày nay, yếu tố nguy kinh điển dẫn đến hình thành mảng VXĐM, nhiều yếu tố nguy nghiên cứu, đặc biệt nồng độ Hs-CRP huyết tương Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm: Khảo sát nồng độ Hs-CRP huyết tương BN bị bệnh ĐMNV chi mạn tính ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 70 BN chia làm hai nhóm: Nhóm bệnh: 36 BN chẩn đoán xác định bị bệnh ĐMNV chi dưới, điều trị nội trú Khoa Tim mạch (A2), Bệnh viện Quân y 103 từ cuối tháng - 2015 đến - 2015 Nhóm chứng 34 BN xác định bình thường qua thăm khám lâm sàng cận lâm sàng Khoa Khám bệnh, Bệnh viện Quân y 103 từ tháng - 2015 đến - 2015 * Tiêu chuẩn chọn BN: Tất BN chẩn đoán bị bệnh ĐMNV chi chụp mạch cản quang có lòng động mạch hẹp > 50% * Tiêu chuẩn loại trừ: - Tắc động mạch chi cấp - Viêm tắc tĩnh mạch chi - Bệnh lý động mạch ngoại biên nguyên nhân xơ vữa mạch máu gây (hội chứng Takayasu, hội chứng Raynaud ) - Nguyên nhân khác gây hẹp tắc lòng động mạch (khối u chèn ép, bệnh lý van tim gây huyết khối, chấn thương ) Phƣơng pháp nghiên cứu Nghiên cứu mở, tiến cứu, mô tả cắt ngang, ngẫu nhiên có đối chứng Nghiên cứu gồm 70 BN chia làm nhóm: + Nhóm I (nhóm nghiên cứu): 36 BN bị bệnh ĐMNV chi khám lâm sàng, chụp động mạch chi thấy hình ảnh hẹp ĐMNV chi với lòng động mạch hẹp > 50%, khai thác đặc điểm chung (tuổi, giới, thời gian mắc bệnh), số khối thể (BMI), yếu tố nguy (THA, ĐTĐ, tiền sử hút thuốc, rối loạn lipid máu) Đánh giá triệu chứng lâm sàng (quan sát màu sắc da, loét, hoại tử chi, bắt mạch, khai thác đau cách hồi) làm xét nghiệm cận lâm sàng: xét nghiệm nồng độ Hs-CRP xét nghiệm thường quy (cơng thức máu, sinh hóa máu: glucose, triglycerid, cholesterol, HDL-C, LDL-C) + Nhóm II (nhóm chứng): 34 BN khám lâm sàng, cận lâm sàng xác định khỏe mạnh, có tuổi, giới tương đồng với nhóm chứng Lấy máu xét nghiệm nồng độ Hs-CRP * Các tiêu nghiên cứu: - Tính số khối thể đánh giá theo Hiệp hội ĐTĐ Đông Nam Á (2001) [7]: BMI = trọng lượng thể/[chiều cao (m)]2 - Chẩn đoán ĐTĐ theo ADA (Hiệp hội ĐTĐ Mỹ, 2010) 79 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2016 - Chẩn đoán THA theo WHO Hội THA Quốc tế (WHO, ISH) phân độ THA theo JNC VII - Phân loại giai đoạn lâm sàng theo Fontaine * Xét nghiệm nồng độ Hs-CRP: - Nguyên lý: đo độ đục phản ứng miễn dịch kháng nguyên kháng thể tăng cường hạt Latex, thực máy OLYMPUS, Khoa Hóa sinh, Bệnh viện Quân y 103 - Cách thu thập mẫu: BN nhịn đói qua đêm, sáng sớm lấy ml máu tĩnh mạch, quay ly tâm tách huyết tương Lưu trữ nhiệt độ -200C (có thể bảo quản mẫu tháng) Gửi mẫu huyết tương vào Bệnh viện TW Huế (mẫu nhiệt độ âm), sau rã đông, tiến hành định lượng Hs-CRP - Chẩn đoán tăng Hs-CRP: nồng độ Hs-CRP máu nhóm bệnh lớn lần độ lệch chuẩn nhóm chứng * Xử lý số liệu: sử dụng phương pháp thống kê y học với phần mềm Epi.info 3.3.2 Excel KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Bảng 1: Giá trị trung bình nồng độ Hs-CRP huyết tương nhóm bệnh nhóm chứng Thơng số Nhóm bệnh Nhóm chứng Hs-CRP (X ± SD) (mg/l) 22,29 ± 35,56 2,03 ± 1,02 p < 0,01 Nồng độ Hs-CRP huyết tương nhóm bệnh cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng 80 Kết nghiên cứu cho thấy nhóm chứng có nồng độ Hs-CRP trung bình 2,03 ± 1,02 mg/l Nghiên cứu Hoàng Văn Sơn (2005) người Việt Nam bình thường thấy nồng độ Hs-CRP trung bình 0,84 ± 0,93 mg/l [2] Nồng độ Hs-CRP trung bình nhóm bệnh 22,29 ± 35,56 mg/l, tương tự nghiên cứu Annette CS 452 BN có nồng độ Hs-CRP trung bình 23,8 ± 30,7 mg/l [3] Theo E Selvin Thomas P Erlinger, mức CRP trung bình 7,4 mg/l [9] Bảng 2: Tỷ lệ Hs-CRP huyết tương nhóm bệnh Thơng số Hs-CRP Bình thƣờng Tăng n (%) n (%) 12 33,3 24 66,7 BN tăng Hs-CRP có tỷ lệ cao BN có Hs-CRP bình thường Bảng 3: Liên quan nồng độ Hs-CRP huyết tương theo BMI BMI (kg/m2) Hs-CRP (mg/l) X ± SD Tăng n (%) < 23 (n = 17) 13,64 ± 15,25 11 (64,7) ≥ 23 (n = 19) 30,03 ± 46,03 13 (68,4) > 0,05 > 0,05 p Nồng độ tỷ lệ tăng Hs-CRP nhóm BN có BMI ≥ 23 cao khơng có ý nghĩa thống kê so với nhóm có BMI < 23 Bảng 4: Liên quan nồng độ Hs-CRP huyết tương theo thời gian phát bệnh ĐMNV chi Thời gi n (tháng) Hs-CRP (mg/l) X ± SD Tăng n (%) ≤ (n = 14) 29,47 ± 50,45 (64,3) > (n = 22) 17,72 ± 21,82 15 (68,2) > 0,05 > 0,05 p Giá trị trung bình Hs-CRP khơng phụ thuộc vào thời gian phát bệnh TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2016 Nồng độ Hs-CRP BN có thời gian phát bệnh ≤ tháng thấp khơng có ý nghĩa thống kê so với nhóm có thời gian phát bệnh > tháng Bảng 5: Liên quan nồng độ Hs-CRP huyết tương với rối loạn lipid máu Rối lo n lipid máu Hs-CRP (mg/l) (X ± SD) Có (n = 23) 21,27 ± 39,49 Không (n = 13) 24,09 ± 28,71 p > 0,05 Mô mỡ nơi sản xuất CRP, lượng mỡ tăng, CRP tăng Theo Schillaci G (2003), Hs-CRP huyết tương phụ thuộc vào số cholesterol, HDL-C, LDL-C triglycerid [8] Nghiên cứu cho thấy giá trị trung bình Hs-CRP BN có rối loạn lipid máu không rối loạn lipid máu khác khơng có ý nghĩa thống kê Bảng 6: Liên quan nồng độ Hs-CRP huyết tương với mức biến đổi số lipid máu Rối lo n lipid máu Cholesterol Tăng (n = 10) 23,35 ± 57,48 Bình thường (n = 26) 19,58 ± 23,53 p Triglycerid > 0,05 Tăng (n = 10) 10,01 ± 10,10 Bình thường (n = 26) 27,01 ± 40,63 p HDL-C > 0,05 Giảm (n = 9) 14, 92 ± 12,98 Bình thường (n = 24) 23,71 ± 40,79 p LDL-C p Hs-CRP (mg/l) > 0,05 Kết tương tự nghiên cứu Trịnh Xuân Cường [1] Nồng độ trung bình Hs-CRP nhóm tăng khơng tăng cholesterol, triglycerid, LDL-C khác khơng có ý nghĩa thống kê Nồng độ trung bình Hs-CRP nhóm giảm khơng giảm HDL-C khác khơng có ý nghĩa thống kê Bảng 7: Liên quan nồng độ Hs-CRP huyết tương với ĐTĐ Hs-CRP ĐTĐ X ± SD (mg/l) Tăng n (%) Có (n = 8) 26,33 ± 22,42 (100) Không (n = 28) 21,13 ± 38,77 16 (57,1) p > 0,05 < 0,05 Giá trị trung bình Hs-CRP BN ĐTĐ cao khơng có ý nghĩa thống kê so với BN khơng bị ĐTĐ Tỷ lệ tăng Hs-CRP BN ĐTĐ cao có ý nghĩa so với BN khơng bị ĐTĐ Viêm có vai trò bệnh sinh VXĐM Hs-CRP dấu ấn viêm có giá trị dự báo biến cố tim mạch, nguy nhồi máu tim, đột quỵ bệnh động mạch ngoại biên Bên cạnh đó, kháng insulin cường insulin người ĐTĐ yếu tố nguy bệnh lý tim mạch, có liên quan tới gia tăng tỷ lệ tử vong tim mạch độc lập với yếu tố nguy khác Bảng 8: Liên quan nồng độ Hs-CRP huyết tương với THA Hs-CRP THA X ± SD (mg/l) Tăng n (%) Tăng (n = 12) 29,24 ± 53,18 Có (n = 23) 24,71 ± 41,06 17 (73,9) Bình thường (n = 21) 16,79 ± 19,78 Không (n = 13) 18,01 ± 23,82 (53,8) > 0,05 p > 0,05 > 0,05 81 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2016 Nồng độ Hs-CRP tỷ lệ tăng nồng độ Hs-CRP huyết tương BN THA cao ý nghĩa thống kê so với BN khơng THA Nghiên cứu Talikoli cho thấy nồng độ Hs-CRP BN THA (3,71 ± 1,74 mg/l) cao có ý nghĩa so với BN không THA (1,43 ± 1,29 mg/l) (p < 0,01) [10] Nhiều nghiên cứu lâm sàng gần CRP tập trung vào mối liên quan tăng mạn tính CRP với nguy tăng bệnh xơ vữa bệnh thận mạn Nồng độ CRP máu yếu tố tiên đoán nguy tương lai nhồi máu tim cấp biến cố mạch máu Hiện nay, gần biết chắn vai trò viêm VXĐM, thiếu ổn định mảng vữa Chất điểm viêm lưu hành khai thác nhiều CRP, CRP tăng người THA người tiền THA, CRP dự báo THA tương lai Như vậy, nồng độ Hs-CRP BN THA tăng có ý nghĩa so với nhóm không THA Nghiên cứu chưa thấy tăng có ý nghĩa, mẫu nghiên cứu BN mắc bệnh ĐMNV chi mạn tính có nhiều bệnh kết hợp Bảng 9: Liên quan nồng độ HsCRP huyết tương với giai đoạn bệnh theo Fontaine Hs-CRP (mg/l) Gi i đo n 82 X ± SD Tăng n (%) Giá trị trung bình Hs-CRP giai đoạn bệnh khác khơng có ý nghĩa thống kê Tỷ lệ tăng Hs-CRP giai đoạn bệnh khác khơng có ý nghĩa thống kê KẾT LUẬN - Nồng độ Hs-CRP nhóm bệnh cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng - Nồng độ Hs-CRP trung bình nhóm bệnh 22,29 ± 35,56 mg/l - Tỷ lệ BN có tăng nồng độ Hs-CRP cao BN có Hs-CRP bình thường - Tỷ lệ tăng nồng độ Hs-CRP BN ĐTĐ cao có ý nghĩa so với BN khơng bị ĐTĐ TÀI LIỆU THAM KHẢO Trịnh Xuân Cường Khảo sát nồng độ Hs-CRP huyết tương BN hội chứng động mạch vành cấp Luận văn Thạc sỹ Y học Trường Đại học Y Hà Nội 2010 Hoàng Văn Sơn Vai trò Hs-CRP dự báo, chẩn đốn, điều trị dự phòng theo dõi điều trị bệnh tim mạch Tạp chí Thơng tin Y dược 2010, số 3, tr.5-7 Hogh AT, Joensen J, Lindholt JS et al C-reactive protein predicts future arterial and cardiovascular events in patients with symptomatic peripheral arterial disease Vasc Endovascular Surg 2008, 42 (4), pp.341-397 IIa (n = 1) 2,20 ± 0,00 IIb (n = 3) 5,60 ± 2,29 (66,7) III (n = 6) 12,43 ±16,35 (33,3) IV (n = 26) 27, 26 ± 40,23 20 (76,9) p > 0,05 > 0,05 Maca T, Mlekusch W, Doweik L et al Influence and interaction of diabetes and lipoprotein (a) serum levels on mortality of patients with peripheral artery disease Eur J Clin Invest 2007, 37 (3), pp.180-186 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2016 Selvin E, Erlinger TP Prevalence of and risk factors for peripheral arterial disease in the United States: results from the National Health and Nutrition Examination Survey 1999 - 2000 Circulation 2004, 110 (6), p.738743 Schillaci G, Pirro M, Gemelli F et al Increased C-reactive protein concentrations in never-treated hypertension: the role of systolic and pulse pressures J Hypertens 2003, 21 (10), pp.1841-1846 Vogel TR, Symons RG, Flum DR A population - level analysis: the influence of hospital type on trends in use and outcomes of lower extremily angioplasty Vasc Endovascular Surg 2008 42 (1), pp.12-18 Selvin E, Erlinger TP Prevalence of and risk factors for peripheral arterial disease in the United States: results from the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999 - 2000 Circulation 2004 110 (6), pp.738-43 Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for polycy and intervention strategies Lancet 2004, 363 (9403), pp.167-163 10 Talikoti P, Bobby Z, Hamide A Hyperhomocysteinemia, insulin resistance and high Hs-CRP levels in prehypertension J Clin Diagn Res 2014, (8), pp.CC07-9 83 ... động mạch chi cấp - Vi m tắc tĩnh mạch chi - Bệnh lý động mạch ngoại biên nguyên nhân xơ vữa mạch máu gây (hội chứng Takayasu, hội chứng Raynaud ) - Nguyên nhân khác gây hẹp tắc lòng động mạch. .. Hs-CRP huyết tương Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm: Khảo sát nồng độ Hs-CRP huyết tương BN bị bệnh ĐMNV chi mạn tính ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 70 BN chia... trung bình nồng độ Hs-CRP huyết tương nhóm bệnh nhóm chứng Thơng số Nhóm bệnh Nhóm chứng Hs-CRP (X ± SD) (mg/l) 22,29 ± 35,56 2,03 ± 1,02 p < 0,01 Nồng độ Hs-CRP huyết tương nhóm bệnh cao có