Đến với Bài giảng Đại cương bệnh lý dị ứng miễn dịch sinh viên sẽ có khả năng nêu được khái niệm về đáp ứng miễn dịch và vai trò của các tế bào tham gia miễn dịch; nêu được khái niệm về một số thành phần chính của đáp ứng miễn dịch kháng nguyên, kháng thể, bổ thể;…
– - Y Đ IC NG B NH LÝ D NG - MI N D CH M c tiêu – sau h c, sinh viên có kh n ng: Nêu khái vai trò bào Nêu khái thành , Nêu khái : BÀI GI NG B NH LÝ H C - ÀO T O D CS , I H C - GI NG VIÊN:TH C S BS NGUY N PHÚC H C - PHÓ TR , lý , NG KHOA & TR , NG B MÔN - KHOA Y / I H C DUY TÂN (DTU) – - KHÁI NI M V MI N D CH H C Hi n mi n d ch đ c đ nh ngh a: “Mi n d ch kh n ng phòng v c a toàn b c th đ i v i y u t mang thông tin di truy n ngo i lai (thông tin l )” H th ng mi n d ch c th sinh v t đ c chia làm nhóm: mi n d ch t nhiên (không đ c hi u) mi n d ch thu đ c (đ c hi u) Trong c lo i đ u có mi n d ch d ch th mi n d ch t bào Song đI u c n l u ý, lo i mi n d ch t nhiên thu đ c đ u có liên quan v i ch t ch Mi n d ch d ch th : kháng th d ch th đ c hi u không đ c hi u c hi u g m lo i Immunoglobulin (Ig), không đ c hi u g m ch t b th , interferon, lysozyme Mi n d ch t bào: kháng th d ch th đ c g n lên t bào tham gia vào ph n ng mi n d ch, mi n d ch t bào y u t đ c hi u nh lympho bào (lymphocyte), y u t không đ c hi u g m t bào da, niêm m c, võng m c, ti u th c bào đ i th c bào – - – - H TH NG ÁP NG MI N D CH C HI U Ngu n g c t bào mi n d ch Các t bào mi n d ch c ng nh t bào máu nói chung đ u xu t phát t t bào ngu n (t bào g c) t y x ng Tê bào g c sinh t bào g c c p d i t sinh dịng t bào máu – - Vai trò c a Lympho bào (lymphocyte) Chi m kho ng 20-30% t ng s b ch c u máu ngo i vi Cho đ n có qu n th c a lympho bào đ c th a nh n, qu n th lympho bào T qu n th lympho bào B a Lympho bào T: t bào ti n thân d ng lympho bào t t ch c t o máu (tu x ng) đ n n c, phân chia, bi t hóa thành lympho bào ch u trách nhi m đáp ng mi n d ch qua trung gian t bào đ c g i lympho bào T Lympho bào T chi m kho ng 70% t ng s lympho bào máu ngo i vi, chi m đa s lympho bào mô lympho - Máu: 65 - 75% lympho bào T/t ng s lympho bào - Thymus: 95%; - H ch lympho: 70 - 80%; - Lách: 20 - 30% Ch c n ng c a lympho bào T gây đ c qua trung gian t bào (Tc), m n ch m (Tdth), h tr lympho bào B (Th), u hòa mi n d ch thông qua cytokine c a Th Ts (thơng qua interleukin - IL, y u t kích thích qu n th b ch c u h t, đ i th c bào, interferon, y u t ho i t kh i u ) – - Hình 3.3 Ch c n ng c a t bào T – - b Lympho bào B: T t bào g c, ti n lympho bào B c a loài chim (c m) đ u phân chia bi t hóa túi Fabricius nên đ c g i lympho bào B, ch u trách nhi m đáp ng mi n d ch d ch th (Immunoglobulin) Các lympho bào B chín đ n mơ lympho ngo i vi, sau đ c KN kích thích phân chia bi t hóa thành t ng bào (plasmocyte) s n xu t kháng th (Ig M, Ig G, Ig A, Ig D, Ig E) t bào nh mi n d ch i v i KN có nhi u nhóm quy t đ nh KN nh polysaccharide (KN khơng ph thu c n c) lympho bào B t s n xu t Ig không c n có s h tr c a Th Hình 3.4 Q trình bi t hóa t bào B (http://www.benhhoc.com/) – - T bào di t t nhiên NK (natural killer) Là m t ti u qu n th t bào có kh n ng di t m t s t bào đích: t bào u, t bào v t ch b nhi m virus Ch c n ng quan tr ng c a t bào NK có l ki m soát mi n d ch, ng n ch n s di c c a t bào u qua máu, b o v c th ch ng l i s nhi m virus NK ti t m t s ch t nh IFN, TNF tác đ ng lên t bào khác – - M T S THÀNH PH N C A ÁP NG MI N D CH C HI U Kháng nguyên Kháng nguyên nh ng ch t, k c nh ng ch t c a c th mà th i k phát tri n phôi thai chúng ch a đ c ti p xúc (hay làm quen) v i c quan mi n d ch c a c th - Ch t c th : tinh d ch, bu ng tr ng, th n kinh, th y tinh th c a m t - Th i k phát tri n phôi thai n u g p ph i kháng nguyên (vi sinh v t gây b nh) có th d n đ n hi n t ng dung n p ho c suy gi m mi n d ch – - Phân l kháng nguyên - Tu theo tính ch t, đ c m, v trí tác đ ng khác mà có s phân lo i khác - D a vào tính ch t kháng ngun: ta có + Kháng ngun hồn tồn: th ng ch t có tr ng l ng phân t t ng đ i l n, b m t c a phân t kháng nguyên có c ph n đ c hi u ph n không đ c hi u Ví d : virus gây b nh đ m thu c có tr ng l ng phân t 17000 Da (dalton) + Kháng nguyên không hoàn toàn (bán kháng nguyên-hapten-haptit): th ng nh ng ch t có tr ng l ng phân t nh Lo i kháng nguyên mu n tr thành kháng nguyên hoàn toàn, chúng ph i k t h p v i ch t mang (th ng protein) Lo i kháng nguyên có th cho ph n ng k t h p KN-KT u ki n In vitro, nh ng u ki n In vivo b n thân chúng khơng có kh n ng kích thích c th s n sinh kháng th 10 – - B nh t mi n d ch m t s ch t c th b bi n đ i Do nguyên nhân tác đ ng vào c th (v t lý, hóa ch t, sinh h c, b nh lý ) làm cho m t s t bào, mô c quan c a c th b t n th ng sâu s c làm bi n đ i c u trúc s n có c a mình, d n đ n c quan mi n d ch c a c th khơng cịn kh n ng nh n bi t sinh KT đ ch ng l i c quan Ví d : B nh viêm gan virus: virus bi n đ i c u trúc t bào gan, c th sinh kháng th ch ng l i gây viêm gan mãn tính B nh nh i máu c tim làm t n th bào (t bào kh i u) ng t bào tim, m t s ch t làm đ t bi n t 26 – - B nh t bào mi n d ch b r i lo n Trong th i k phát tri n b o thai, dòng t bào s n sinh KT ch ng l i KN c a c th đ u b ch t ho c b dòng t bào khác c ch làm thành “dòng b c m” Do m t ngun nhân dịng t bào “ c ch ” suy y u m t tác d ng, lúc “dịng b c m” ho t đ ng tr l i kích thích c th s n sinh KT đ ch ng l i c th Ví d : Dịng chu t đen NewZealand t nh đ n tháng tu i kh e m nh bình th ng, l n h n tháng tu i s b b nh b t bu t - b nh s ng kh p Nguyên nhân, dòng lympho bào B b c m đ c dòng lympho c ch gi i t a ho c t ng t b nh kh p ng i già 27 – - IV B NH QUÁ M N (hypersensibility) Quá m n a Khái ni m Khi m t c th đ c gây MD (t nhiên hay nhân t o) s n sàng đáp ng mi n d ch đ c g i gây m n c m Quá m n đ ch tình tr ng MD c a c th v i KN m c đ m nh m , khác th ng, đ c bi u hi n b ng hi n t ng b nh lý toàn thân hay c cb Nguyên nhân s t ng tác gi a kháng nguyên kháng th , gi a kháng nguyên lympho bào T m n c m d n đ n t n th ng r i lo n ho t đ ng cho c th t m c đ nh đ n n ng có th t vong Th c ch t m n v n mang tính ch t b o v c th nh ng m c đ c a ph n ng x y không bình th ng làm r i lo n tồn thân hay c c b 28 – - b Các lo i m n Tho t đ u, ng òi ta chia làm lo i m n nhanh ch m c n c vào th i gian xu t hi n tri u ch ng b nh lý k t nh n KN l n (t vài phút, vài gi hay 24 - 72 gi ) V sau, ng i ta bi t r ng m n nhanh KN k t h p v i KT d ch th , m n ch m KN k t h p v i KT t bào c Phân lo i: Gell Coombs, 1962 chia m n type (ki u) *Type 1: g m m n t c kh c m n nhanh n hình theo cách phân lo i c Tham gia có kháng th IgE (IgG), t bào ki m, mastocyte ch t trung gian hóa h c mà t gi i phóng (heparin, histamin, ECF, prostaglandin, leucotrien ) 29 – - S c ph n v (anaphylaxy): xu t hi n tiêm truy n huy t thanh, penicillin xu t hi n sau vài phút v i tri u ch ng toàn thân, suy nh c c quan hơ h p, tiêu hóa, tu n hòan, co th t c tr n có th d n đ n t vong n u không can thi p k p th i (adrenalin) Ph n ng m n (anaphylaxy): ph n ng lo i nhanh, bi u hi n c p tính Ph n ng x y sau đ a vào c th m t d không qua đ ng tiêu hoá th ng nguyên (allergen) Ho c “quá m n tr ng thái t ng s m n c m c a c th đ a protein vào c th l n th hai không qua đ ng tiêu hóa.” 30 – - Ph n ng m n x y theo giai đo n: Giai đo n m n c m: giai đo n đ c tính t lúc c th nh n đ c li u KN m n “chu n b ” đ n nh n đ c li u KN m n “phát hi n” Giai đo n th i gian kho ng t 8-12-14 ngày Giai đo n m n (shock): xu t hi n sau đ a li u KN m n “phát hi n” vào Giai đo n có th x y r t nhanh chóng (quá m n nhanh) ho c ch m h n sau vài gi , vài ngày (quá m n ch m) Bi u hi n lâm sàng suy s p c quan ch c n ng nh tu n hồn, hơ h p, ti t, th n kinh có th gây đ t t D ng (allergy): atopi ng i nh viêm m i d ng, r i lo n tiêu hóa th c n, mày đay (urticaire), v t chàm atop (eczema), suy n 31 – - • Type 2: Quá m n gây tan h y t bào, IgM IgG có kh n ng ho t hóa b th KN có thành ph n, c u trúc c a t bào ho c t đ bào (thu c, hóa ch t) c g n vào t Ngồi vai trị h y t bào KN c a b th , t bào KN cịn có th b h y t bào K, đ i th c bào, BC trung tính, toan nh ng v i t l th p Ví d nh : ph n ng truy n máu khơng phù h p nhóm máu ABO, tan huy t - vàng da tr s sinh mâu thu n Rh gi a m thai nhi, bong ghép t i c p 32 – - • Type 3: Quá m n s hình thành ph c h p mi n d ch, chúng l ng đ ng v trí thu n l i gây b nh t i ch d i hình th c m t viêm đ c tr ng Tr c kia, m n lo i đ c x p vào lo i nhanh, theo nguyên t c KT d ch th (IgM, IgG (IgA) KN d ng hòa tan gây nh ng th c t xu t hi n mu n Ph c h p KN - KT l ng đ ng, ho t hóa b th hình thành t i ch y u t t ng tính th m thành m ch, t p trung BC đa nhân, làm t n thu ng thành m ch thơng qua enzyme đ c phóng thích nh cytokin, ti u c u (đơng máu) Ví d nh : hi n t ng Arthus (tiêm albumin tr ng d i da nhi u l n), b nh huy t thanh, viêm c u th n sau nhi m Streptococcus 33 – - • Type 4: T ng ng v i m n ch m tr óc đây, đáp ng mi n d ch qua trung gian lympho bào T (Th, Tc, Tdth) v i KN t ho t hóa đ i th c bào, type đa s ch ph n ng c c b N u dùng test da đ phát hi n m n lo i này, ph i đ i t 12 gi đ n 72 gi , trung bình 48 gi Ví d nh m n ki u tuberculin c a b nh lao, m t s n m ho c g p tr ng h p lo i b m nh (mô, t ch c) ghép 34 – - D ng C ng hi n t ng b nh lý mi n d ch nh ng x y ch m h n nh h n so v i ph n ng m n C ch c a ph n ng s k t h p KN, KT đ t o thành ph c h p KN-KT, lúc c th s s n sinh m t s ch t trung gian sinh h c: histamin, serotonin, acetylcolin, lymphokil ch t s kích thích trung tâm u ti t ho t đ ng khơng bình th ng gây hi n t ng b nh lý (toàn thân hay c c b ) Tùy theo tính ch t ngu n g c c a d lo i sau: ng nguyên, ng i ta chia thành C n c theo v trí c a KN gây d ng - Ngo i d ng (exo-allergen) - N i d ng (endo-allergen) 35 – - C n c theo đ ng xâm nh p - D ng đ ng hơ h p, tiêu hóa, da - D ng ti p xúc - D ng b tiêm, c n (ong, ve ) Theo ngu n g c: - D ng không truy n nhi m: thu c, ph n hoa, b i c , th c n, hen suy n - D ng truy n nhi m: m m b nh truy n nhi m gây (lao, s y thai truy n nhi m) Theo tính ch t c a d ng - D ng đ c hi u: d ng nguyên “chu n b ” c ng d ng nguyên “phát hi n” Ví d : dùng d ng ki m tra b nh lao, s y thai truy n nhi m - D ng không đ c hi u: d ng nguyên “chu n b ” khác v i d ng nguyên “phát hi n” Lo i th ng cho d ng chéo Ví d : d ng nguyên chu n b Vibrio cholerae cho ph n ng chéo v i d ng nguyên phát hi n E.coli 36 – - B nh huy t Là hi n t ng b nh lý mi n d ch tiêm vào c th m t s l ng l n huy t Có hai d ng bi u hi n: * Choáng huy t (shock): th ng bi u hi n m c đ toàn thân, b nh x y sau tiêm huy t mi n d ch vào c th l n th hai ho c tiêm vào t nh m ch Choáng huy t x y r t nhanh chóng, bi u hi n r i lo n co th t c tr n r t d d i, c quan nh tu n hồn, hơ h p, tiêu hố, ti t ni u b suy s p r t nhanh chóng d n đ n khó th , gi m huy t áp, co gi t, hôn mê, đ i-ti u ti n b a bãi cu i có th ch t n u không can thi p k p th i Choáng huy t th ng x y tiêm truy n máu, dung d ch sinh lý, huy t mi n d ch 37 – - * B nh huy t th c: bi u hi n m c đ nh h n B nh có th x y m c đ c c b nh hi n t ng Arthus (tiêm huy t m t v trí c a c th nhi u l n l n sau s xu t hi n hi n t ng viêm, ho i t ) Ho c x y m c đ toàn thân nh ng m c đ nh h n choáng huy t (c th b s t, phù th ng, ho c h ch lympho s ng, đau kh p, b ch c u t ng ) h i ph c d n sau m t th i gian (vài ngày) tránh b nh huy t thanh, ng i ta ph i x lý huy t tr c tiêm b ng cách đun 50-600C 30 phút ho c u ch lo i huy t tinh t i u tr b nh huy t thanh, ng i ta s d ng thu c ch ng histamin nh dimedren, cortizon, ephedrin ho c có th tiêm tr c đ phòng b nh 38 – - c ng (idiozynerasy): Là tr ng thái m n c m riêng bi t c a t ng cá th v i ch t khác nhau: th c n; hóa ch t s d ng công nghi p, nông nghi p; d c ph m dùng y h c, thú y c ng th ng mang tính ch t ngh nghi p rõ r t: th c t tóc d ng v i tóc, cơng nhân nhà máy d ng v i n c s n, hóa ch t, b i cơng nghi p Hi n t ng đ c ng v i c th khác khác Hi n t ng đ c ng s m t d n n u ng ng ti p xúc v i kháng nguyên gây đ c ng 39 – - L NG GIÁ nh ngh a hi n v Mi n d ch? Mi n d ch d ch th ? Mi n d ch t bào? Ch c n ng c a Lympho bào T? Kháng nguyên, kháng th gì? Các b nh lý d ng mi n d ch g m nh ng hi n t B nh dung n p trình b nh lý d B nh t mi n trình b nh lý d ng mi n d ch gì? ng mi n d ch gì? B nh suy gi m mi n d ch trình b nh lý d 10 B nh m n trình b nh lý d ng gì? ng mi n d ch gì? ng mi n d ch gì? 40 ... máu ngo i vi, chi m đa s lympho bào mô lympho - Máu: 65 - 75% lympho bào T/t ng s lympho bào - Thymus: 95%; - H ch lympho: 70 - 80%; - Lách: 20 - 30% Ch c n ng c a lympho bào T gây đ c qua trung... th đ - T ng tu n hoàn t i ch t ng tính th m thành m ch - K t dính mi n d ch - Opsonin hoá (C3b) - Chiêu m b ch c u - Làm th ng màng t bào, màng vi khu n d n đ n ly gi i c ho t hóa là: 14 – - Các... ng b nh lý (toàn thân hay c c b ) Tùy theo tính ch t ngu n g c c a d lo i sau: ng nguyên, ng i ta chia thành C n c theo v trí c a KN gây d ng - Ngo i d ng (exo-allergen) - N i d ng (endo-allergen)