Tình hình nghiên cứu và mục tiêu của đề tài trình bày vê: Lạc tiên tây (Passiflora incarnata L.) là một dược liệu an thần, giải lo âu đã được ghi nhận trong dược điển Châu Âu và hiện nay đã được trồng thành công ở Việt Nam theo tiêu chuẩn VietGap. Cho đến nay, chưa có công trình nghiên cứu về tác dụng dược lý và độc tính của lạc tiên tây trồng tại Việt Nam. Vì vậy nghiên cứu với mục tiêu đánh giá tác dụng an thần giải lo âu và độc tính của cao chiết Lạc tiên tây trên chuột nhắt trắng.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG AN THẦN GIẢI LO ÂU CỦA CAO CHIẾT CỒN LẠC TIÊN TÂY (PASSIFLORA INCARRNATA L.) TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG Vũ Thị Hiệp*, Nguyễn Phương Dung* TÓM TẮT Mở đầu: Lạc tiên tây (Passiflora incarnata L.) dược liệu an thần, giải lo âu ghi nhận Dược điển Châu Âu trồng thành công Việt Nam theo tiêu chuẩn VietGap Cho đến nay, chưa có cơng trình nghiên cứu tác dụng dược lý độc tính Lạc tiên tây trồng Việt Nam Mục tiêu: Đánh giá tác dụng an thần giải lo âu độc tính cao chiết Lạc tiên tây chuột nhắt trắng Phương pháp: Nghiên cứu độc tính cấp (xác định LD50, D max) độc tính bán trường diễn cao chiết Lạc tiên tây chuột nhắt trắng Đánh giá tác dụng an thần, giải lo âu chuột nhắt trắng mơ hình chữ thập nâng cao, mơ hình hai ngăn sáng tối tác dụng hiệp đồng với thiopental Kết quả: Cao cồn Lạc tiên tây khơng thể độc tính cấp liều 3,2 g/kg Ở liều 150 mg /kg, cao Lạc Tiên tây thể tác dụng an thần giải lo âu mô hình hai ngăn sáng tối Trên mơ hình kéo dài thời gian ngủ thiopental chữ thập nâng cao, liều 300 mg/kg có tác dụng an thần, giải lo âu Nghiên cứu độc tính bán trường diễn cho thấy cao cồn Lạc tiên tây không làm thay đổi số lượng hồng cầu, bạch cầu, Hb, AST, ALT Nhưng, làm thay đổi số ure, creatinin hình ảnh mơ học gan thận Kết luận: Cao cồn Lạc tiên tây có tác dụng an thần giải lo âu chuột nhắt trắng liều 300 mg/kg mơ hình kéo dài thời gian ngủ thiopental Cả hai liều 150 mg/kg 300 mg/kg thể tác dụng giải lo âu mơ hình hai ngăn sáng tối Trên mơ hình chữ thập nâng cao có liều 150 mg/kg thể tác dụng giải lo âu Từ khóa: Passiflora incarnata L., an thần, giải lo âu, thiopental, hộp hai ngăn sáng tối, chuột nhắt trắng ABSTRACT EVALUATE THE SEDATIVE AND ANXIOLYTIC EFECTS OF THE ALCOHOLIC EXTRACT FROM THE PLANT PASSIFLORA INCARNATA L IN MICE Vu Thi Hiep, Nguyen Phuong Dung * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 18 - Supplement of No – 2013: 123 - 129 Background: Passiflora incarnata L., listed in European Pharmacopoeia as a sedative and anxiolytic herb, has been grown successfully in Vietnam by VietGap standards However, there has no research so far done on the toxicity and pharmacological effects of this herb grown in Vietnam Objective: To evaluate the toxicity, sedative and anxiolytic effects of Passiflora incarnata L on mice Method: Acute toxicity (LD50, Dmax value) and subacute toxicity of P incarnata ethanol-extract were determined The sedative and anxiolytic effects of Passiflora incarnata L on mice were examined by model: synergistic effect with thiopental in increasing mice’s sleeping time, advanced cross and light- dark test box model Result: P incarnata expressed no acute toxicity at the dose of 3.2 g / kg In light- dark test box model, after taking 30 minutes, P incarnata had the effects of sedative and anxiolytic at the dose of 150 mg/ kg P incarnata has also shown the sedative and anxiolytic effects at the dose of 300 mg/kg in synergistic effect with thiopental in ∗ Khoa Y học cổ truyền – Đại học Y Dược Tp.Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: PGS.TS Nguyễn Phương Dung ĐT: 0988202625 Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Email: phuongdung463@gmail.com 123 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 increasing mice’s sleeping time and advanced cross models On subacute toxicity study, P incarnate did not change the number of red blood cells, white blood cells, Hb, AST, ALT but changes of urea, creatinine and microscopic structure of liver and kidney were noted Conclusion: Passiflora incarnata L exhibited the sedative and anxiolytic effects on mice at the doses of 150 mg / kg and 300 mg/kg in various trials Key words: Passiflora incarnata L., sedative, anxiolytic, thiopental, mice, light- dark test box kích thước 22 × 34 ×25 cm Thực phẩm ni ĐẶT VẤN ĐỀ chuột cám viên tổng hợp (Viện Pasteur Tp Ngọn non Lạc tiên tây (Passiflora HCM) bổ sung giá đậu xanh, nước uống tự incarnata L., họ Lạc tiên - Passifloraceae) Chuột mã hóa chữ số để thuận ghi nhận Dược điển Châu Âu tiện việc phân tích kết tác dụng an thần giải lo âu Các tác giả nước Phương pháp khảo sát độc tính cấp ngồi cơng bố số kết nghiên cứu đường uống (6) tác dụng an thần giải lo âu dược liệu Chia chuột nhắt thành lô tương tự, lô (1,2) Hiện nay, Lạc tiên tây di thực – 10 chuột Những chuột lô thành công trồng theo tiêu chuẩn VietGAP nhận liều chất khảo sát Sự đánh giá Tuy Hòa, Việt Nam Trong phạm vi nghiên dựa vào phản ứng toàn ứng hay bất ứng (sống cứu tiến hành khảo sát số hay chết) nhận thấy chuột nhóm sau tiêu chuẩn lý hóa dược liệu cao cồn Lạc 72 Chuột tiếp tục theo dõi sau 14 ngày tiên tây thử nghiệm tác dụng an thần giải lo uống để ghi nhận triệu chứng bất thường âu chuột nhắt trắng cao cồn Lạc tiên (nếu có) tây trồng trại Việt Nam để làm tiền đề cho nghiên cứu triển khai Xác định liều gây chết 50% súc vật thử NGUYÊNLIỆU -PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU Nguyên liệu Cao cồn 60% Lạc tiên tây (Passiflora incarnate L.) có độ ẩm 17,67%, tro tồn phần 0,22%, flavonoid tồn phần 2,88%, flavonoid tính theo vitexin 2,09% Hóa chất Thiopental (Rotexmedica, Germany) liều tiêm tĩnh mạch 40 mg/kg, thể tích 0,1 ml/10 g thể trọng Diazepam (V pharma) liều uống mg/kg, thể tích 0,2 ml/10 g thể trọng Súc vật thử nghiệm Chuột nhắt trắng chủng Swiss albino, - tuần tuổi, trọng lượng trung bình 20 ± g cung cấp Viện Paster Tp HCM Chuột ni ổn định tuần trước tiến hành thử nghiệm Chuột ni nhóm - 10 lồng nhựa trắng đục có 124 nghiệm (LD50) theo cơng thức Karber – Behrens, liều liều chết (D0), liều tương đối an toàn (Ds), liều lớn thử (Dmax) để làm sở tính liều cho thử nghiệm dược lý Phương pháp khảo sát độc tính bán trường diễn(6) Chuột chia ngẫu nhiên thành lô, lô 10 chuột: - Lô chứng: Uống nước cất 0,2 ml/10g chuột - Lô thử (LTT150): Uống cao chiết Lạc tiên tây liều 150 mg/kg (tương đương 1/20 Dmax) - Lô thử (LTT300): Uống cao chiết Lạc tiên tây liều 300 mg/kg (tương đương 1/10 Dmax) Thời gian dùng thuốc 60 ngày Cuối thử nghiệm, lấy máu xác định thông số Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 - Huyết học: Số lượng hồng cầu, số lượng bạch cầu, Hct, Hb - Chức gan: Transaminase (AST, ALT) Nghiên cứu Y học thời gian vùng sáng Chuột xem vùng sáng chân vượt qua lằn phân cách vùng Chuột chia làm lô, lô 10 chuột: - Chức thận: Creatinin ure máu - Lô chứng: Uống nước cất 0,2 ml/10 g chuột Giải phẫu chuột, quan sát thay đổi hình thái đại thể quan nội tạng vi thể gan, thận - Lô đối chiếu (DZP): Uống Diazepam liều mg/kg chuột Mơ hình đánh giá tính hợp đồng với thiopental (3,4,5) Chuột chia ngẫu nhiên thành lô, lô 10 chuột: - Lô chứng: Uống nước cất (0,2 ml/10 g chuột) - Lô thử (LTT150): Uống cao cồn Lạc tiên tây liều 150 mg/kg chuột - Lô thử (LTT300): Uống cao cồn Lạc tiên tây liều 300 mg/kg chuột Sau 60 phút, tiêm tĩnh mạch thiopental liều 40 mg/kg cho lô chuột Theo dõi so sánh thời gian ngủ mê chuột lô thử với lô chứng Thời gian chuột ngủ mê tính từ lúc chuột phản xạ thăng chuột có lại phản xạ thăng Mơ hình hai ngăn sáng tối (3,4,5) Bộ dụng cụ gồm hộp plexiglas, có ngăn, ngăn có kích thước 40 × 20 cm Trong ngăn chiếu sáng với cường độ 400 lux, gọi ngăn sáng Ngăn lại sơn đen để giữ tối với cường độ ánh sáng không lux, gọi ngăn tối Hai ngăn thông với cửa có kích thước × 8cm Chuột thử nghiệm cho uống 60 phút trước tiến hành thử nghiệm Chuột đặt cửa ngăn vùng sáng, tối, hướng ngăn sáng Sau chuột tự khám phá phút, ghi lại camera gắn bên Ghi nhận số lần vùng sáng chuột Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền - Lô thử LTT150: Uống cao chiết Lạc tiên tây liều 150 mg/kg chuột - Lô thử LTT300: Uống cao chiết Lạc tiên tây liều 300 mg/kg chuột Mơ hình chữ thập nâng cao (3,4,5) Mơ hình chữ thập nâng cao gồm hai nhánh mở (25 ×5 cm) vng góc với hai nhánh đóng (25 × × 10 cm) nối với vùng trung tâm (5×5 cm) nâng cao 80 cm so với mặt đất chiếu sáng 100 lux Ngồi rìa nhánh mở có gờ cao 0,25cm để giảm khả chuột rơi khỏi mơ hình Chuột chia ngẫu nhiên lô, lô 10 chuột: - Lô chứng: Uống nước cất 0,2 ml/10 g chuột - Lô đối chiếu: Uống Diazepam liều mg/kg chuột - Lô thử (LTT150): Uống cao chiết Lạc tiên tây liều 150 mg/kg chuột - Lô thử (LTT300): Uống cao chiết Lạc tiên tây liều 300 mg/kg chuột 30 phút 60 phút sau cho uống thuốc, chuột đặt nhẹ nhàng vào trung tâm mơ hình hướng đầu vào cánh tay mở phút để theo dõi thời gian chuột ngăn So sánh số lần chuột cánh tay mở, cánh tay đóng tổng thời gian chuột cánh tay mở, cánh tay đóng Sau thử nghiệm, mơ hình lau chùi phút sau tiếp tục thử tiếp Xử lý số liệu thực nghiệm Số liệu thực nghiệm biểu diễn dạng trung bình ± sai số chuẩn (M ± SD) 125 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học Dùng phép kiểm T-test anova yếu tố với phần mềm Minitab 15.0 để so sánh ý nghĩa thống kê Vẽ đồ thị chương trình Microsoft Excel 2007 suất tử vong 0% Do đó, khơng thể xác định LD50 đường uống Dựa vào liều lớn thử, xác định Dmax = 3,2 g cao/kg Dựa vào Dmax, chọn liều cao Lạc tiên tây cho thử nghiệm dược lý 150 mg/kg (tương đương 1/20 Dmax, ký hiệu LT150) 300 mg/kg (tương đương 1/10 Dmax, ký hiệu LT300) KẾT QUẢ Độc tính cấp đường uống Theo dõi sau 72 thử nghiệm, với liều tối đa cho uống cao Lạc tiên tây chuột nhắt trắng 3,2 g cao/kg thể trọng chuột, phân Tác dụng hợp đồng với thiopental Bảng 1: Thời gian ngủ mê chuột nhắt Lô Chứng LTT 150 LTT 300 Chất thử Nước cất + thiopental LTT150 + thiopental LTT300 + thipental Thời gian ngủ mê (phút) 4,4 ± 5,3 5,46 ± 2,5 8,13 ± 9,7* % so với lô chứng 100% 124,09 % 184,72% * Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng (P < 0,05) Nhận xét: Ở liều uống 150 mg/kg, cao cồn Lạc tiên tây kéo dài thời gian ngủ mê chuột nhắt 24,09 so với lô chứng (chỉ tiêm liều thiopental 40 mg/kg), chưa đạt ý nghĩ thống kê (P > 0,05) Ở liều cao gấp đôi (300 mg/kg), cao cồn Lạc tiên kéo dài thời gian ngủ mê đến 84,72% khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng Kết thực nghiệm cho thấy cao cồn Lạc tiên tây thể khuynh hướng hợp đồng với thiopental liều thấp (150 mg/kg) tác dụng hợp đồng với thiopental liều cao (300 mg/kg) Như vậy, Lạc tiên tây trồng Việt Nam có tác dụng an thần chuột nhắt thực nghiệm Kết thử nghiệm mô hình hai ngăn sáng tối Bảng 2: Số lần chuột ngăn sáng thời gian chuột lưu ngăn sáng Lô Chứng DZPP LTT150 LTT300 Số lần chuột ngăn Tỷ lệ số lần chuột sáng (lần) ngăn sáng (%) 5,77 ± 1,09 32,22% ± 1,68 8,37 ± 3,9 * 33,38 % ± 3,5 7,28 ± 3,7 33,64% ± 2,7 6,17 ± 1,73 32,72% ± 9,5 Thời gian chuột lưu lại ngăn sáng (giây) 105 ±0,02 154 ± 0,02* 164 ± 0,03* 126 ±0,03 Tỷ lệ thời gian chuột lưu lại ngăn sáng (%) 35,11% ± 11 51,63 % ± 8,25 54,69 % ± 13,9 42% ± 18,6 * Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng (P < 0,05) Nhận xét: Thử nghiệm mô hình hai ngăn sáng tối dựa đặc tính lồi gặm nhấm có xu hướng vùng tối ngăn sáng Do vậy, thời gian vùng sáng số lần vùng sáng chuột nhắt tỉ lệ thuận với mức độ giải lo âu thuốc nghiên cứu Những thuốc có tác dụng giải lo âu có khả làm tăng số lần vùng sáng thời gian chuột lưu vùng sáng động vật thí nghiệm Ở lơ đối chiếu (uống diazepam mg/kg), số lần chuột 126 ngăn sáng tăng 45,06% thời gian chuột lưu ngăn sáng tăng 46,67% so với lô chứng (P < 0,05) Kết tương tự với nghiên cứu trước phù hợp với tác dụng dược lý vốn có diazepam (Holbrook, 2000) Trong đó, liều thử nghiệm cao Lạc tiên tây (150 mg/kg 300 mg/kg) số lần chuột ngăn sáng có tăng (19,58% 6,89%) không đạt ý nghĩa thống kê so với lô chứng (P > 0,05) Thời gian lưu lại ngăn sáng chuột uống cao Lạc tiên tây liều 150 mg/kg Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 300 mg/kg tăng (56,19% 20%) so với lô chứng, không tỉ lệ thuận với liều dùng Sự gia tăng thời gian lưu lại ngăn sáng chuột uống cao Lạc tiên liều 150 mg/kg tăng khác biệt ý nghĩa thống kê so với lô chứng (P < 0,05) Như vậy, cao cồn Lạc tiên tây thể tác dụng giải lo âu chuột nhắt liều uống 150 mg/kg Kết thử nghiệm mơ hình chữ thập nâng cao Bảng 3: Số lần chuột nhánh mở thời gian chuột lưu lại nhánh mở Lô Sau 30 phút uống thuốc Sau 60 phút uống thuốc Thời gian Thời gian Số lần Số lần lưu lại lưu lại nhánh mở nhánh mở ( nhánh mở nhánh mở lần ) (lần) (phút) (phút) Chứng 0,38 ± 0,37 0,27 ± 0,06 0,37 ± 0,26 0,23 ± 0,06 DZP ± 0,46* 0,63 ± 0,14 1,75 ± 0,45* 0,61 ± 0,14 LTT150 3,38±0,62** 0,32 ± 0,15 2,25 ± 0,49* 0,55 ± 0,25 LTT300 2,5 ± 0,57* 0,32 ± 0,05 3,88±0,64** 1,67 ± 0,36 Nghiên cứu Y học Nhận xét: Mơ hình chữ thập nâng cao xây dựng tương phản nhu cầu khám phá vùng lãnh thổ chuột tránh xa vùng có nguy (khơng gian mở độ cao so với nhà cánh tay mở) Số lần vùng cánh tay mở thời gian vùng cánh tay mở động vật xem hành vi thể mức độ lo âu chúng môi trường Những thuốc có tác dụng giải lo âu có khả làm tăng thời gian số lần cánh tay mở động vật Kết thực nghiệm cho thấy nhóm uống cao Lạc tiên tây (liều 150 mg/kg 300 mg/kg) có số lần chuột nhánh mở thời gian lưu nhánh mở tăng có ý nghĩa thống kê so với lơ chứng tương đương với nhóm đối chứng (uống diazepam mg/kg) Kết cho thấy, cao cồn Lạc tiên tây liều 150 mg/kg 300 mg/kg thể tác dụng giải lo âu mơ hình chữ thập nâng cao tương tự diazepam mg/kg * Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lơ chứng (P < 0,05) ** Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng (P < 0,01) Độc tính bán trường diễn Bảng 4: Chỉ số huyết học, sinh hóa chuột nhắt sau 60 ngày dùng cao Lạc tiên tây Chỉ số Hồng cầu (triệu/mm3) Bạch cầu (triệu/mm3) Hb (%) Ure (mg/dL) Creatin (mg/dL) AST (U/L) ALT (U/L) Lô chứng 9,19 ± 2,1 9,55 ± 0,4 152 ± 11,2 11,64 ±2,0 67,0 ± 4,3 132,67± 41,5 94,11 ± 38,9 Lô LTT150 6,99 ± 2,7 (76,06%) 9,41 ± 2,0 (98,53%) 146,56 ± 32,4 (96,42%) 13,99 ± 2,4* (120,2%) 74,67 ± 8* (111,4%) 113,22 ± 17,0 (85,33%) 76,00 ± 12,0 (80,76%) Lô LTT300 7,46 ±2,4 (81,17%) 9,46 ± 2,0 (99,05%) 142,11 ± 32,8 (93,49%) 14,54 ± 2,4* (124,9%) 68,11 ± 3,9 (101,6%) 117,33 ± 23,0 (88,43%) 77,67 ± 16,0 (82,53%) * Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng (P < 0,05) Nhận xét: Trong suốt thời gian thí nghiệm, chuột lơ hoạt động bình thường, nhanh nhẹn, lơng mượt, mắt sáng, ăn uống tốt, phân khô, không thấy biểu đặc biệt lơ chuột suốt tuần nghiên cứu Sau tuần uống cao chiết Lạc tiên tây liều 150 mg/kg chuột 300 mg/kg chuột, tất xét nghiệm đánh giá chức tạo máu (số lượng hồng cầu, hàm lượng hemoglobin, số Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền lượng bạch cầu) khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng thời điểm trước sau uống thuốc (p > 0,05) Quan sát đại thể sau tuần uống cao chiết Lạc tiên tây liều 300mg/kg chuột liều 600mg/kg chuột: Giải phẫu tất lô để quan sát đại thể tạng phủ chuột, không thấy thay đổi bệnh lý hình thái đại thể quan tim, gan, thận, bàng quang hệ tiêu hóa Chỉ số ure creatin lơ uống 150 127 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 mg/kg 300 mg/kg tăng có ý nghĩa so với lơ chứng Có 1/5 mẫu thận chuột uống cao Lạc tiên tây có biểu viêm thận kẽ mạn hai liều thử nghiệm BÀN LUẬN Độc tính cao cồn Lạc tiên tây Trong thử nghiệm độc tính cấp, liều cao đưa thuốc qua kim đầu tù 3,2 g cao/kg chuột (tương đương liều dùng người 14,88 g/kg, khoảng 44,4 g dược liệu), chuột ăn uống, hoạt động tiết bình thường, khơng có biểu ngộ độc chuột khơng có chuột chết vòng 72 suốt tuần sau uống thuốc Mặc dù chưa xác định độc tính cấp chưa tính LD50 cao Lạc tiên tâu, từ liều Dmax = 3,2 g/kg cho chúng sở để chọn liều cho thử nghiệm dược lý tác dụng an thần giải lo 150 mg/kg (tương dương 1/20 Dmax) 300 mg/kg (tương đương 1/10 Dmax) Sau tháng uống cao chiết Lạc tiên tây hai liều 150 300 mg/kg, số hồng cầu, bạch cầu, Hb, AST, ALT, cấu trúc vi thể gan chuột không khác biệt so với nhóm uống nước cất Tuy nhiên, số ure tăng 20,2 %, creatinin tăng 11,14% có 1/5 chuột hai lơ thử nghiệm có tượng viêm thận kẽ mạn Cần có nghiên cứu kỹ lưỡng để đánh giá tính an tồn với chức thận dược liệu Trong đó, cần trọng nghiên cứu liều dùng tối ưu Lạc tiên tây Tác dụng an thần, giải lo âu cao cồn Lạc tiên tây Với mục tiêu nghiên cứu đề tài khảo sát tác dụng an thần Lạc tiên tây, tiến hành khảo sát tác dụng hiệp đồng thiopental (40 mg/kg, IV), barbituric có thời gian bán thải ngắn thường dùng để khảo sát tác dụng hiệp lực kéo dài thời gian ngủ thuốc an thần gây ngủ Kết nghiên cứu cho thấy cao cồn Lạc tiên tây liều 300 mg/kg sau uống 60 phút kéo dài thời gian ngủ mê chuột có ý nghĩa thống kê so với lô chứng 128 Với mục tiêu nghiên cứu tác dụng an thần giải lo âu, tiến hành thử nghiệm mô hình chữ thập nâng cao, mơ hình đơn giản áp dụng nhiều nghiên cứu nước nước (3,4) với thuốc đối chiếu Diazepam (2 mg/kg, uống) Kết cho thấy số lần nhánh mở lưu lại nhánh mở chuột uống diazepam tương đồng với công bố trước Đồng thời, liều nghiên cứu 150 300 mg/kg, cao Lạc tiên tây làm tăng số lần nhánh mở tăng thời gian lưu lại nhánh mở chuột thử nghiệm có ý nghĩa thống kê Đây sở bước đầu cho thấy tiềm giải lo âu cao chiết từ Lạc tiên tây trồng Việt Nam Để có thêm sở chứng minh tác dụng an thần giải lo âu, chúng tơi tiếp tục thử nghiệm mơ hình hai ngăn sáng tối với thuốc đối chiếu diazepam (2 mg/kg, uống) Đây mơ hình thường quy dùng để khảo sát tác dụng giải lo âu thuốc Kết cho thấy, số lần chuột ngăn sáng tăng khơng có ý nghĩa thống kê so với lô chứng (p > 0,05) thời gian chuột lưu lại ngăn sáng lô diazepam tăng 16,52 % tương tự với nghiên cứu trước(3,4) Trong đó, thời gian chuột lưu ngăn sáng lơ uống cao Lạc tiên tây tăng 19,58 % có ý nghĩa thống kê so với lô chứng (p < 0,05) tương đương với nhóm đối chứng (DZP) Kết sở đáng tin cậy để chứng minh tác dụng an thần giải lo âu cao chiết từ Lạc tiên tây KẾT LUẬN Kết thực nghiệm mơ hình kéo dài thời gian ngủ thiopental, mơ hình chữ thập nâng cao, mơ hình hai ngăn sáng tối cho thấy cao cồn Lạc tiên tây liều uống 150 mg/kg 300 mg/kg có tác dụng an thần, giải lo âu chuột nhắt trắng Kết chứng tỏ Lạc tiên tây trồng Việt Nam có nhiều triển vọng ứng dụng điều chế sản phẩm an thần giải lo âu Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 TÀI LIỆU THAM KHẢO AKhon DS, Naghavi HR, Vazirian M, et al, (2000) Passiflora in the treatment of generalize anxiety: a pilot double blind randomized controlled trial with oaepam J Clin Pharm Ther Oct 2000; 26 (5) , pp 363 - 367 Elsas SM, Rossi DJ, Raber J, et al, (2010) Passiflora incarnate L (Passionflower) extract elicit GABA currents in hippocxampal neurons in vitro and show anxiogenic and anticonvulsant effects on vivo, vary with extraction method Phytomedicine 2010 Oct;17(12), pp 940 - 949 Nguyễn Lan Thùy Ty, Võ Phùng Nguyên, Nguyễn Hữu Đức (2008) Đánh giá tác dụng an thần – gây ngủ hai chế phẩm có nguồn gốc dược liệu Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, tập 12 (2) , tr.106 - 111 Nguyễn Sơn Tùng, Nguyễn Ngọc Khôi (2008) Khảo sát mơ hình nghiên cứu tác dụng giải lo âu số phối hợp Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Nghiên cứu Y học dược liệu Tạp chí Y Học TP Hồ Chí Minh, tập 14, số 1, tr 80 85 Nguyễn Văn Hùng, Hồng Tích Huyền (1989) Đánh giá tác dụng an thần cao sen, tâm sen, vơng củ bình vơi súc vật thử nghiệm” Tạp chí Y học thực hành, Số (tập 282), tr 28.- 29 Viện Dược liệu (nhóm tác giả) (2006) Phương pháp nghiên cứu tác dụng dược lý thuốc từ dược thảo- NXB Khoa học Kỹ thuật, tr 209 - 213, 385 - 386 Ngày nhận báo: 28/09/2013 Ngày phản biện nhận xét báo: 14/10/2013, 15/10/2013 Ngày báo đăng: 02/01/2014 129 ... 150 mg/kg 300 mg/kg có tác dụng an thần, giải lo âu chuột nhắt trắng Kết chứng tỏ Lạc tiên tây trồng Việt Nam có nhiều triển vọng ứng dụng điều chế sản phẩm an thần giải lo âu Chuyên Đề Y Học Cổ... nghiên cứu kỹ lưỡng để đánh giá tính an tồn với chức thận dược liệu Trong đó, cần trọng nghiên cứu liều dùng tối ưu Lạc tiên tây Tác dụng an thần, giải lo âu cao cồn Lạc tiên tây Với mục tiêu nghiên... cao cồn Lạc 72 Chuột tiếp tục theo dõi sau 14 ngày tiên tây thử nghiệm tác dụng an thần giải lo uống để ghi nhận triệu chứng bất thường âu chuột nhắt trắng cao cồn Lạc tiên (nếu có) tây trồng trại