Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu xác định tỷ lệ nhiễm HPV và sự phân bố các týp trên BN UTDV cũng như khảo sát mối liên quan giữa tình trạng nhiễm HPV với các yếu tố dịch tễ, lâm sàng, bệnh học trên bệnh nhân ung thư dương vật. Đề tài tiến hành nghiên cứu trên 48 trường hợp nghiên cứu tiền cứu ung thư dương vật từ 08/2009 đến 03/2010, chẩn đoán dựa vào kỹ thuật PCR mẫu mô bệnh phẩm sang thương dương vật.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 NHIỄM HPV VÀ UNG THƯ DƯƠNG VẬT Phạm Đức Nhật Minh*, Bùi Chí Viết*, Phạm Hùng Cường*, Nguyễn Bá Trung*, Diệp Bảo Tuấn*, Đặng Huy Quốc Thắng*, Vương Nhất Phương*, Đào Đức Minh*, Phan Đức Vĩnh Khánh* TÓM TẮT Mục tiêu: Xác ñịnh tỷ lệ nhiễm HPV phân bố týp BN UTDV khảo sát mối liên quan tình trạng nhiễm HPV với yếu tố dịch tễ, lâm sàng, bệnh học bệnh nhân ung thư dương vật Đối tượng phương pháp: 48 trường hợp nghiên cứu tiền cứu ung thư dương vật từ 08/2009 đến 03/2010, chẩn đốn dựa vào kỹ thuật PCR mẫu mô bệnh phẩm sang thương dương vật Kết quả: Tỷ lệ nhiễm HPV 16,7%, típ 16 chiếm 75% Ở nhóm bệnh nhân HPV(+), tỷ lệ sống thành phố 50% nhóm bệnh nhân HPV (-) có 17,5% Kích thước bướu kích thước hạch trung bình nhóm HPV (+) 2,9 cm 0,6 cm nhóm HPV (-) 4,4 cm 1,1 cm Kết luận: Tỷ lệ nhiễm HPV bệnh nhân ung thư dương vật tương đối thấp, típ 16 chiếm ña số Bệnh nhân nhiễm HPV có tỷ lệ sống thành phố cao nhóm khơng nhiễm có kích thước bướu trung bình kích thước hạch trung bình nhỏ nhóm khơng nhiễm HPV Từ khóa: Ung thư dương vật, nhiễm HPV ABSTRACT HPV INFECTION AND PENILE CANCER Pham Duc Nhat Minh, Bui Chi Viet, Pham Hung Cuong, Nguyen Ba Trung, Diep Bao Tuan, Dang Huy Quoc Thang, Vuong Nhat Phuong, Dao Duc Minh, Phan Duc Vinh Khanh * Y Hoc TP Ho Chi Minh – Vol.14 - Supplement of No – 2010: 559 - 569 Purpose: We study the prevalence of HPV and subtype in squamous cell carcinoma of the penis and the relationship between HPV infection and epidemiologic, clinical, phthological factors Material and methods: Investigations were carried out on 48 penile cancer patients treated at oncology hospital of HCM city, between 08/2009 and 03/2010 The technique of PCR is used to detect the presence of HPV on penile spiecemen Results: HPV is detected in 16,7% of the tumors, with HPV 16 being 75% Conclusion: the prevalence of HPV infection in penile cancer patient is relatively small with HPV 16 being predominant The size of tumor and lymphe nodes of infected patients are smaller than the one of non infected patients Key words: Penile cancer, HPV Chuyên ñề Ung Bướu 559 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 MỞ ĐẦU Ngày nay, nhiễm Human papillomavirus (HPV) loại bệnh lây truyền qua đường tình dục phổ biến nhất(62), gây nhiều loại bệnh khác người mồng gà, mụn cóc… xem ngun 5,2% loại ung thư(57) đáng ý ung thư cổ tử cung (UT CTC) phụ nữ ung thư dương vật (UTDV) nam giới Cho ñến nay, người ta phát ñược 200 típ HPV HPV xem yếu tố nguy bậc UT CTC Tuy nhiên, chế sinh ung HPV UTDV chưa ñược hiểu rõ có thay đổi khác biệt tỷ lệ nhiễm HPV quốc gia nghiên cứu từ 11,5%(66) ñến 81,5%(60) Tại Việt Nam, thời gian gần ñây, HPV ñã ñược nhà nghiên cứu quan tâm Nhưng tất nghiên cứu HPV ñều ñược thực ñối tượng phụ nữ, chưa có cơng trình thực nam giới nói chung bệnh nhân (BN) UTDV nói riêng Y học ngày tiến bộ, ñiểm mà muốn nhắm tới xa liệu tình trạng nhiễm HPV có * Bệnh viện Ung bướu TPHCM Địa liên lạc: BSCKI Phạm Đức Nhật Minh Email: pdnminh@yahoo.com ảnh hưởng ñến ñặc ñiểm dịch tễ, lâm sàng, bệnh học, ñiều trị UTDV từ ñó ñặt kế hoạch phòng ngừa, theo dõi can thiệp sớm bệnh Với mục đích trên, chúng tơi triển khai thực đề tài với mục tiêu sau: Xác ñịnh tỷ lệ nhiễm HPV phân bố típ BN UTDV Khảo sát mối liên quan tình trạng nhiễm HPV với ñặc ñiểm dịch tễ BN UTDV Khảo sát mối liên quan tình trạng nhiễm HPV với đặc ñiểm lâm sàng BN UTDV Khảo sát mối liên quan tình trạng nhiễm HPV với đặc điểm giải phẫu bệnh, giai ñoạn bệnh BN UTDV ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Tiêu chuẩn nhận vào Tất BN UTDV nguyên phát có GPB carcinơm tế bào gai điều trị phẫu thuật (cắt rộng hay ñoạn DV phần hay đoạn DV tồn phần hay cắt sinh dục ngồi có kèm hay không nạo hạch bẹn) khoa Ngoại Bệnh viện Ung Bướu TP HCM thời gian từ tháng 08/2009 đến 03/2010 Tiêu chuẩn loại trừ BN khơng ñồng ý tham gia nghiên cứu hay ñã mổ ñoạn dương vật nạo hạch bẹn nơi khác hay mẫu bệnh phẩm khơng gởi theo qui trình bảo quản Cỡ mẫu Được tính theo cơng thức: n≥ C f (1 − f ) Trong n: cỡ mẫu.ε C: Trị số từ phân phối chuẩn với ñộ tin cậy 95% = 1,96 f: Tỷ lệ nhiễm HPV BN UTDV Chưa có nghiên cứu tỷ lệ nhiễm HPV BN UTDV Việt Nam Các nghiên cứu nước ghi nhận tỷ lệ Nhật Bản = 11,5%(66) ε: Sai số ước lượng 10% = 0,1 N: Cỡ mẫu ≥ 40 Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu: tiền cứu Thời gian NC: Từ 08/2009 ñến 03/2010 Thời ñiểm kết thúc tin cuối BN 31/03/2010 Thu thập liệu: Dựa vào hồ sơ bệnh án, vấn trực tiếp, ñiền vào phiếu ghi nhận Phân tích liệu: Bằng máy vi tính với phần mềm SPSS for windows 11.5 Chun đề Ung Bướu 560 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Tiến trình điều trị Bệnh viện Ung Bướu: Tất BN vào khoa ñược hỏi bệnh sử, khám lâm sàng xếp hạng lâm sàng theo hệ thống TNM 1978 sau có kết GPB GPB có nhờ vào bấm sinh thiết trực tiếp sang thương hay sinh thiết dao Các BN sau mổ cắt rộng, cắt qui đầu hay đoạn dương vật (một phần tồn phần) ± nạo hạch bẹn bên Nếu BN ñồng ý tham gia nghiên cứu (ký vào thư mời tham gia vào cơng trình nghiên cứu), sau lúc phẫu thuật triệt ñể sang thương dương vật, việc cắt lọc bệnh phẩm gởi giải phẫu bệnh lý, gởi mẫu bệnh phẩm sang thương dương vật đến phòng sinh học phân tử - mơn sinh hóa Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch Cách lấy bệnh phẩm: Mẫu bệnh phẩm ñược lấy trực tiếp từ sang thương dương vật, không lấy hạch bẹn Bệnh phẩm bao gồm phần mơ chồi sùi (nếu có) từ ngồi vào trong, từ nơng đến sâu để có mẫu mơ bệnh phẩm kích thước cm x 0,5 cm x 0,5 cm Mẫu mơ cần thiết để thử nghiệm mg Nếu sang thương dạng loét ăn cứng lấy phần loét bề mặt phần mô sượng cứng bên Vị trí lấy mẫu ưu tiên qui ñầu, rãnh qui ñầu hay bao qui ñầu Mẫu bệnh phẩm sau ñược cắt lọc, cho vào lọ vơ trùng chứa dung dịch cố định pha sẵn, cung cấp phòng thí nghiệm Tồn lọ bệnh phẩm phải gởi đến phòng xét nghiệm sinh học phân tử thuộc mơn sinh hóa Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch vòng 12h (trong ngày phẫu thuật) ñể ñược bảo quản ngăn lạnh -20 ñộ C Tại ñây, mẫu mô ñược bảo quản vòng 20 năm Nếu lý đó, mẫu bệnh phẩm khơng đến ngày (như BN ñược phẫu thuật vào cuối tuần …) phải cất vào ngăn đá tủ lạnh (00C) gởi vòng 72 h Nếu mẫu bệnh phẩm khơng thực bước bị loại Về qui trình thực xét nghiệm Mẫu bệnh phẩm bước ñầu trải qua giai ñoạn ñịnh tính nhờ kỹ thuật nested PCR với máy PCR Eppendorf để xác định có nhiễm HPV hay khơng? Nếu có nhiễm HPV thực tiếp kỹ thuật real-time PCR để định típ HPV bị nhiễm với máy PCR Stratagen Các típ phòng xét nghiệm thực thường qui type 16, 18, 31, 33, 45, 58 Nếu không nhiễm típ thực tiếp tìm típ nguy cao lại, khơng thực tìm típ nguy thấp KẾT QUẢ Trong thời gian nghiên cứu, có tổng cộng 64 bệnh nhân ung thư dương vật ñược ñiều trị khoa Ngoại II Bệnh viện Ung bướu thành phố Hồ Chí Minh Tuy nhiên có 48 bệnh nhân thỏa mãn tiêu chuẩn chọn vào khơng có tiêu chuẩn loại trừ Tỷ lệ nhiễm HPV HPV ( + ) HPV ( - ) 40 Biểu ñồ Tỷ lệ nhiễm HPV Nhận xét: Tỷ lệ nhiễm HPV nhóm nghiên cứu 16,7% Phân bố típ HPV bị nhiễm Chun đề Ung Bướu 561 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 6 HPV 16 HPV 18 HPV 33 1 Biểu ñồ Phân bố type HPV bị nhiễm Nhận xét: Trong BN bị nhiễm HPV, típ thường gặp 16 (75%) Sự liên quan tình trạng nhiễm HPV với yếu tố dịch tễ (bảng 1) HPV (+) Tuổi Địa Tình trạng gia đình Nghề nghiệp Trình độ học vấn Hút thuốc HPV (-) ≤ 40 tuổi ca ca > 40 tuổi ca 31 ca Thị xã – thành phố (50%) (17,5%) Thôn quê (50%) 33( 82,5%) Độc thân ca ca Có vợ ca 31 ca Làm ruộng ca 27 ca Khác ca 13 ca Từ cấp trở xuống ca 26 ca Từ cấp trở lên ca 14 ca CĨ ca 21 ca KHƠNG ca 19 ca p χ? = 2,215 p = 0,137 χ?2 = 3,986, p = 0,046 < 0,05 χ?2 = 2,553; p = 0,11 > 0,05 χ?2 = 0,075 ; p = 0,784 > 0,05 χ?2 = 0,018 ; p = 0,893 χ?2 = 0,017 ; p = 0,897 > 0,05 Mối lin quan tình trạng nhiễm HPV với yếu tố lâm sàng: (bảng 2) HPV (+) Hẹp bao qui đầu HPV (-) Có ca 37 ca Khơng ca ca 2,9 ± 1,3 cm 4,4 ± 1,8 cm 0,6 ± 0,5 cm 1,1 ± 0,8 cm Kích thước bướu trung bình Kích thước hạch trung bình P χ? = 0,218 ; p = 0,64 > 0,05 t = 2,21; p = 0,032 < 0,05 t = 2,24 ; p = 0,043 < 0,05 Mối liên quan tình trạng nhiễm HPV với bệnh học: (bảng 3) HPV (+) Hình dạng đại thể Chun đề Ung Bướu HPV (-) Chồi sùi ca 35 ca Loét thâm nhiễm ca ca Hỗn hợp ca ca p χ? = 3,060 ; p = 0,217 > 0,05 562 Nghiên cứu Y học Grad mô học Di hạch bẹn Yếu tố T Yếu tố N Yếu tố M Giai đoạn Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 GRAD ca 34 ca GRAD ca ca Có ca ca Khơng ca 33 ca T1 ca 26 ca T2 ca 12 ca T3 ca ca T4 ca ca N0 ca 33 ca N1 ca ca N2 ca ca N3 ca ca Giai ñoạn ca 23 ca Giai ñoạn ca ca Giai ñoạn ca ca Giai ñoạn ca ca χ?2 = 1,371 ; p = 0,342 > 0,05 χ?2 = 1,639 ; p = 0,58 χ?2 = 0,526 ; p = 0,913 > 0,05 χ?2 = 1,639 ; p = 0,65 > 0,05 M0 χ?2 = 2,229 ; p = 0,526 > 0,05 BÀN LUẬN Về phương pháp nghiên cứu Về cỡ mẫu Chúng lựa chọn sai số ước lượng ε = 10%, lớn tạm chấp nhận khuôn khổ nghiên cứu Theo tác giả Yanagawa cộng sự(66), tỷ lệ nhiễm HPV BN UTDV Nhật năm 2008 11,5% Chúng tơi dựa vào nghiên cứu Nhật Bản quốc gia thuộc châu Á, có cách sống văn hóa tương tự Như f = 11,5% cỡ mẫu tối thiểu 40 BN Trong thời gian nghiên cứu, tổng cộng có 48 BN ñủ ñiều kiện tham gia nghiên cứu Về phương pháp xét nghiệm chẩn đốn HPV Hiện người ta chưa ni cấy HPV huyết chẩn đốn, có số cơng trình nghiên cứu sử dụng ñộ nhạy ñộ ñặc hiệu thấp miễn dịch HPV khơng bền vững(9) Những nghiên cứu ban ñầu trước ñây nhiễm HPV nam giới dựa xét nghiệm quan sát aceto-whitening Tuy nhiên, kỹ thuật khơng đặc hiệu Do hầu hết nghiên cứu giới sử dụng kỹ thuật sinh học phân tử ñể chẩn đốn tình trạng nhiễm HPV phân bố típ Và kỹ thuật sinh học phân tử, PCR thường dụng cho kết có độ nhạy ñặc hiệu cao so với kỹ thuật lai trực tiếp đoạn dò (điển hình FISH – fluorescence in situ hybridization), hay kỹ thuật khuếch ñại đoạn tín hiệu (điển hình HC2 – hybrid capture 2)(56) Mặc dù vậy, số nghiên cứu ñược cơng bố, có thay đổi lớn tình trạng nhiễm HPV cộng ñồng dân cư người mắc UTCTC hay UTDV Điều khác biệt cách lấy mẫu dân số nghiên cứu, vị trí giải phẫu lấy mẫu bệnh phẩm, hay nhiều vị trí, kỹ thuật phân tích xét nghiệm khác Với nghiên cứu BN có sang thương bất thường mồng gà, UT CTC, UTDV lấy mẫu bệnh phẩm từ mẫu mô sinh thiết, hầu hết dùng kỹ thuật PCR, số nghiên cứu khác dùng kỹ thuật ISH Theo y văn, kỹ thuật ISH cho tỷ lệ dương tính khơng cao PCR Thái Lan, theo phương pháp ISH tỷ lệ nhiễm HPV BN UTDV 53,8% với phương pháp PCR, tỷ lệ Chuyên ñề Ung Bướu 563 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 81,5%(60) Trong nghiên cứu này, sử dụng phương pháp PCR tương tự hầu hết nghiên cứu khác giới Với nghiên cứu mà đối tượng người bình thường cộng ñồng, việc lấy mẫu từ phết tế bào học ñể lấy tế bào bong(24) Còn trường hợp có sang thương DV, tất nghiên cứu ñều dùng mẫu mô bệnh phẩm Trong nghiên cứu chúng tôi, lấy mẫu bệnh phẩm từ mẫu mô sau phẫu thuật sang thương DV sau dùng kỹ thuật PCR để xác định tình trạng nhiễm HPV định típ HPV, tương tự hầu hết nghiên cứu khác khảo sát HPV BN UTDV Về vị trí lấy mẫu Vị trí lấy mẫu ảnh hưởng lên kết Đối với phụ nữ, phết tế bào kênh CTC, nơi chuyển tiếp tế bào gai tế bào trụ Đối với nam giới, phết tế bào qui ñầu, da qui ñầu, rãnh qui ñầu, da bìu, hậu mơn, rìa quanh hậu mơn(27) Mặc dù theo Partridge(51), khơng có khác biệt vị trí lấy mẫu, nghiên cứu khác ñều cho kết dương tính cao lấy mẫu phết rãnh qui ñầu, da qui ñầu Trong nghiên cứu chúng tôi, mẫu bệnh phẩm lấy trực tiếp từ sang thương DV, nơi tất tác giả ñều ñồng ý cho kết dương tính cao Chúng tơi khơng khảo sát hạch theo Picconi cộng sự, qua khảo sát 40 trường hợp UTDV, tỷ lệ HPV dương tính 71%, tỷ lệ khơng thay ñổi khảo sát thêm hạch bẹn HPV khơng liên quan đến tình trạng di hạch, dương tính hạch di lẫn hạch bình thường(53) Về kỹ thuật lấy mẫu bệnh phẩm phân tích kết HPV xâm nhiễm vào thể qua vết tổn thương vào lớp tế bào ñáy Từ ñây, protein virút không ngừng nhân ñôi lớp tế bào cận ñáy với trưởng thành biệt hóa tế bào sau phóng thích khỏi tế bào qua lớp tế bào gai Cũng điều mà xét nghiệm tìm HPV người bình thường khơng có tổn thương, mẫu bệnh phẩm ñược lấy cách phết tế bào kênh CTC phụ nữ hay phết tế bào qui ñầu, da rãnh qui ñầu nam giới số nghiên cứu BN có sang thương CTC, mẫu bệnh phẩm ñược lấy cách phết trực tiếp sang thương(15,24) Còn lại hầu hết nghiên cứu khác tổn thương CTC hay DV, mẫu bệnh phẩm ñược lấy trực tiếp từ mẫu mô sang thương Trong nghiên cứu chúng tơi, mẫu bệnh phẩm kích thước cm x 0,5 cm x 0,5 cm ñược cắt theo chiều từ bề mặt ngồi vào để đảm bảo lấy ñược nhiều DNA virút gởi tới phòng sinh học phân tử mơn sinh hóa trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch vòng 12 Phòng xét nghiệm sinh học phân tử thuộc mơn sinh hóa Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch ñã ñược cấp giấy chứng nhận ñạt tiêu chuẩn châu Âu phân tích gen phân tử (hệ thống chất lượng phân tích gen phân tử châu Âu EMQN – The European molecular genetics quality network) ñều ñặn ñược kiểm tra chứng nhận tổ chức hàng năm Đồng thời, tỷ lệ nhiễm HPV bệnh nhân UT CTC thực phòng xét nghiệm 93,6%(43), tương tự nghiên cứu khác giới so sánh kỹ thuật PCR thực với kỹ thuật giải trình tự gen (sequencing) HPV châu Âu – Bỉ (ñược cho tiêu chuẩn vàng chẩn đốn HPV nay) cho thấy ñộ tương hợp cao với hệ số kappa = 0,94(43) Do đó, chúng tơi chọn phòng xét nghiệm sinh học phân tử ñể thực nghiên cứu Khảo sát tỷ lệ nhiễm HPV BN UTDV Bảng Tỷ lệ nhiễm HPV BN UTDV giới Thời gian Địa ñiểm Tỷ lệ nhiễm HPV 2008 Nhật Bản 11,5% 1994 Hongkong 14% 2001 Brazin 30,5% 2007 Hàlan 55% Daling 2005 Mỹ 79,8% Senba(60) 2006 Thái Lan 81,5% Chúng 2010 Việt Nam 16,7% Tác giả Yanagawa (66) (12) Chan Bezerra (7) Heideman (15) Chuyên ñề Ung Bướu (30) 564 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Tỷ lệ nhiễm HPV BN bị UTDV nghiên cứu 16,7% tỷ lệ giới dao ñộng thấp 11,5% Nhật Bản ñến cao 81,5% Thái Lan Các nghiên cứu ñề cập ñây ñều sử dụng kỹ thuật PCR dựa mẫu mô bệnh phẩm nghiên cứu Nói chung, theo Backes(4), qua phân tích hậu kiểm 1266 carcinơm tế bào gai DV từ 30 cơng trình nghiên cứu giới, tỷ lệ nhiễm HPV BN UTDV trung bình 47,9% Như vậy, nghiên cứu này, tỷ lệ nhiễm HPV UTDV tương ñối thấp, xuất ñộ UTDV Việt Nam lại cao? Phải yếu tố khác tham gia vào trình sinh ung UTDV, cần phải nghiên cứu sâu Trong đó, tỷ lệ nhiễm HPV phụ nữ Việt Nam bị UT CTC 93,6%(43) Tương tự giới, tỷ lệ 78,4% - 98,1%(19) Như tỉ lệ bệnh UTDV có liên quan với HPV thấp so với UT CTC Người ta suy đốn biểu mơ DV mơi trường thuận lợi cho chuyển dạng tế bào gây virút so với biểu mô vùng chuyển tiếp tử cung nơi phát xuất ung thư Cho đến nay, chưa có nghiên cứu mô tả tỷ lệ nhiễm HPV nam giới Việt Nam bình thường Còn giới, tỷ lệ nhiễm HPV đường sinh dục ngồi thay đổi nhiều nam giới khỏe mạnh(28), trung bình nam giới 7,9% thấp nữ giới 17,9% theo Burchell mơ dương vật nhạy với HPV nguy cao(8) Tuy nhiên, tỷ lệ nhiễm HPV đàn ơng có vợ bị CIN III hay UT CTC 51,2 – 68,8%(28) Theo tác giả Phạm Thị Hoàng Anh(52) nghiên cứu ñối tượng phụ nữ từ 15 – 69 tuổi năm 2003, tỷ lệ nhiễm HPV phụ nữ 10,9% miền Nam 2% miền Bắc Còn giới, tỷ lệ nhiễm HPV phụ nữ Tây Ban Nha 6,5%, Thái Lan 15,7%, Ấn Độ 27,7%(49) HPV nguy cao đóng vai trò nguyên yếu ung thư chỗ ung thư xâm lấn CTC(42) Còn UTDV, lộ trình sinh ñược cho tương tự sinh ung UT CTC qua trung gian HPV nguy cao Sự sinh ung HPV nguy cao trải qua nhiều bước: Nhiễm HPV nguy cao kéo dài tượng khởi ñầu, sau thay ñổi di truyền cần thiết ñể tế bào bị nhiễm HPV nguy cao trở thành ung thư HPV nguy cao gây ung thư qua trung gian protein sinh ung E6 E7 Các protein gắn vào bất hoạt sản phẩm gen ức chế bướu p53 Rb Các týp HPV nguy cao can thiệp vào kiểm soát chu kỳ phân chia tế bào chết tế bào theo lập trình cách làm rối loạn ñường p14ARF/MDM2/p53 p16INK4a/cyclin D/Rb Khảo sát phân bố típ HPV bị nhiễm Theo y văn nay, có 200 típ HPV ñã ñược phát Dựa theo mối liên quan HPV UT CTC, người ta chia làm nhóm: nhóm nguy cao bao gồm HPV típ 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 68, 73, 82 nhóm nguy thấp(16) Trong HPV nguy cao liên quan ñến tổn thương tiền ung ung thư HPV nguy thấp liên quan đến viêm lt hậu mơn sinh dục(17,54) Trong nghiên cứu BN bị UTDV, HPV típ 16 chiếm tỷ lệ cao (75%), HPV típ 18 (12,5%) 33 (12,5%), tương tự nghiên cứu tác giả khác, chủ yếu HPV 16, 18 sau típ (nguy thấp) 31, 33, 35, 45, 56.(4,34) Riêng tác giả Lont(36) lại khơng gặp HPV típ 18 Bảng Tỷ lệ BN UTDV nhiễm HPV típ 16 Tác giả Heideman Senba(60) (15) Daling (36) (30) HPV 16 52% 55,4% 69,1% Lont 76% Chúng 75% Hiện nay, chúng tơi chưa có nghiên cứu HPV nam giới Việt Nam bình thường Trong đó, nghiên cứu đàn ơng giới cho thấy HPV típ 16 thường gặp nhất, típ 84(48,51) Trên BN bị UT CTC, HPV típ 16 chiếm tỷ lệ cao theo tổng kết Parkin(49) Như vậy, có tương đồng típ HPV gây bệnh UT CTC UTDV Khảo sát tương quan nhiễm HPV với yếu tố dịch tễ Chuyên ñề Ung Bướu 565 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Tuổi Tuổi trung bình: 53,1 ± 15,5 tuổi Với ñộ tuổi thường gặp 51 – 60 tuổi (35,4%) BN UTDV ≤ 40 tuổi ñược xem trẻ tuổi nghiên cứu chúng tơi, khơng có khác biệt tình trạng nhiễm HPV với tuổi BN Theo Whiteside, tuổi dường khơng liên quan nhiều đến tỷ lệ HPV nam giới, khác với nữ giới(65) Tỷ lệ nhiễm HPV cao phụ nữ trẻ tuổi, sau giảm ñi tuổi trung niên từ 65 tuổi lại tăng lên Địa cư ngụ Theo y văn, BN sống vùng nông thôn với mức sống nghèo có liên quan đến tăng suất độ UTDV, UT CTC, âm đạo(5) Theo nghiên cứu này, có khác biệt có ý nghĩa thống kê tình trạng nhiễm HPV với ñịa cự ngụ BN 50% BN HPV (+) sống thành phố so với 17,5% BN HPV (-) (p = 0,046), chứng tỏ BN HPV (+) có tỷ lệ sống thành phố cao HPV (-) Điều phải sống thành phố nên BN có nhiều hội tiếp xúc nên nguy nhiễm HPV cao BN sống nông thôn Tình trạng nhân gia đình Khơng có mối liên quan tình trạng nhiễm HPV với tình trạng nhân gia đình độc thân hay có vợ Tuy nhiên, chúng tơi khơng khảo sát số lượng bạn tình, quan hệ tình dục đồng giới hay hai giới nghiên cứu theo Burchell(8) HPV dương vật tăng liên quan đến tăng số lượng bạn tình, quan hệ tình dục đồng giới hay hai giới Ngồi ra, tỷ lệ nhiễm HPV nam giới có vợ bị CIN III hay K CTC 51,2% – 68,8% cao so với đàn ơng có vợ bình thường(28) Điều nhấn mạnh ñến khả lây truyền HPV lợi ích việc tiêm chủng phòng ngừa cho nam giới, thực tế, FDA - quan kiểm sốt an tồn thực phẩm dược phẩm Hoa Kỳ chấp thuận tiêm vắc xin phòng ngừa lây nhiễm HPV cho nam giới từ – 26 tuổi Khảo sát mối liên quan tình trạng nhiễm HPV với yếu tố lâm sàng Tình trạng hẹp bao qui đầu Theo y văn, nam giới khơng cắt bao qui đầu từ nhỏ có nguy cao mắc ung thư xâm lấn hẹp bao qui đầu có liên quan chặt chẽ ñến UTDV (OR = 11,4)(14) Trong nghiên cứu chúng tơi, đa số BN có hẹp bao qui ñầu từ nhỏ (94,7%) tương tự nghiên cứu khác khơng có mối liên quan có ý nghĩa thống kê tình trạng nhiễm HPV với tình trạng hẹp bao qui đầu Theo y văn, khơng cắt da qui đầu có yếu tố nguy nhiễm HPV hay khơng bàn cãi Kích thước bướu Kích thước trung bình bướu ngun phát nhóm HPV (-) la 4,4 ± 1,8 cm lớn nhóm HPV (+) 2,9 ± 1,3 cm khác biệt có ý nghĩa thống kê chứng tỏ có mối liên quan có ý nghĩa tình trạng nhiễm HPV với kích thước bướu nguyên phát (nhiễm HPV liên quan đến kích thước bướu ngun phát nhỏ so với khơng nhiễm HPV) Kích thước hạch bẹn bên Kích thước hạch bẹn trung bình nhóm HPV (-) 1,1 ± 0,8 cm lớn nhóm HPV (+) 0,6 ± 0,5 cm khác biệt có ý nghĩa thống kê chứng tỏ có mối liên quan tình trạng nhiễm HPV với kích thước hạch bẹn (nhiễm HPV liên quan đến kích thước hạch bẹn nhỏ so với không nhiễm HPV) Kết nghiên cứu chúng tơi có số điểm khác so với tác giả Lont(36) Lont nghiên cứu 171 BN Đan Mạch mắc bệnh UTDV từ năm 1963 ñến năm 2001 với 50 BN (29%) có nhiễm HPV (+) 121 BN HPV (-) Theo Lont, khơng có mối liên quan tình trạng nhiễm HPV với di hạch (tương tự nghiên cứu chúng tôi) liên quan tình trạng nhiễm HPV với kích thước bướu (trong nghiên cứu cho thấy nhiễm HPV liên quan đến kích thước bướu ngun phát nhỏ kích thước hạch bẹn nhỏ hơn) Tuy nhiên Lont xác ñịnh nhiễm HPV nguy cao liên quan ñến tiên lượng tốt UTDV Tỷ lệ sống năm BN nhiễm HPV nguy cao 93% so với HPV âm 78% (log rank test p=0,03) Khảo sát mối liên quan tình trạng nhiễm HPV với giải phẫu bệnh giai ñoạn bệnh Hình dạng đại thể Đa số bệnh nhân có tổn thương DV dạng chồi sùi (83,3%) Chuyên ñề Ung Bướu 566 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Khơng có mối liên quan có ý nghĩa thống kê tình trạng nhiễm HPV với hình dạng đại thể bướu ngun phát Grad mơ học Khơng có mối liên quan có ý nghĩa thống kê tình trạng nhiễm HPV với loại grad mô học bướu Theo Chaux(12) Backes(4), tỷ lệ nhiễm HPV thay ñổi theo phân típ mơ học giải phẫu bệnh thay đổi từ 22,4% dạng mụn cóc đến 66,3% dạng viêm loét hay dạng giống tế bào ñáy Theo Krustrup(34) HPV nguy cao liên quan đến bướu ngun phát có grad mô học cao, tỷ lệ phân bào cao nhiều tế bào đa nhân, sừng hóa Di hạch bẹn Trong nhóm BN nghiên cứu, 14,6% có hạch bẹn bị di Khơng có mối liên quan có ý nghĩa thống kê tình trạng nhiễm HPV với tình trạng di hạch bẹn tương tự NC Lont(36) Bezerra(6) - tình trạng nhiễm HPV khơng ảnh hưởng đến di hạch bẹn Nhưng khác với Lont, nghiên cứu Bezerra cho thấy khơng có mối liên quan tình trạng nhiễm HPV với thời gian sống thêm 10 năm KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 48 trường hợp ung thư dương vật ñược ñiều trị bệnh viện Ung bướu thành phố Hồ Chí Minh từ 01/08/2009 đến 31/03/2010 chúng tơi rút kết luận sau: Tỷ lệ nhiễm HPV bệnh nhân ung thư dương vật 16,7%, típ 16 chiếm đa số (75%) BN HPV (+) có tỷ lệ sống thành phố - thị xã 50% cao BN HPV (-) 17,5% Khơng có mối liên quan với yếu tố dịch tễ khác tuổi, tình trạng nhân gia đình, trình độ học vấn, hút thuốc BN HPV (+) có kích thước bướu trung bình nhỏ BN HPV (-) BN HPV (+) có kích thước hạch bẹn trung bình nhỏ BN HPV (-) Khơng có mối liên quan với ñặc ñiểm lâm sàng khác hẹp bao qui ñầu, vị trí bướu ngun phát Khơng có mối liên quan tình trạng nhiễm HPV với yếu tố giải phẫu bệnh hình dạng đại thể, grad mơ học, di hạch bẹn, yếu tố T, N, M giai ñoạn bệnh.g TÀI LIỆU THAM KHẢO Auvert B, Tambekou JS, Cutler E, Nieuwoudt M, Lissouba P, Puren A, Taljaard D ( 2009) “Effect of male circumcision on the prevalence of high-risk human papillomavirus in young men: results of a randomized controlled trial conducted in orange farm, south Africa” J Infect Dis 199: 14-9 Bùi Chí Viết (1997) “Góp phần nghiên cứu lâm sàng, chẩn đốn ñiều trị ung thư dương vật Trung tâm Ung Bướu TPHCM 1986 – 1995” Y học TPHCM Số ñặc biệt chuyên ñề ung thư, tr 300–306 Bùi Chí Viết, Phó Đức Mẫn, Phạm Hùng Cường cộng (1997) “Vận dụng ñường rạch da kỹ thuật nạo hạch bẹn” Y học TPHCM Số ñặc biệt chuyên ñề ung thư, tr 307–311 Backes DM, Kurman RJ, Pimenta JM, Smith JS (2009) “Systematic review of human papillomavirus prevalence in invasive penile cancer” Cancer Causes Control 20(4):449-57 Bernad V, Johnson C, Thompson T, Roland K, Lai S (2008) “Examining the Association Between Socioeconomic Status and Potential Human Papillomavirus-associated Cancer” Cancer 113 (10 suppl): 2910-8 Bezerra AL, Lopes A, Santiago GH, Ribeiro KCB, Latorre MR, Villa L (2001) “Human papillomavirus as a prognostic factor in carcinoma of the penis Analysis of a 82 patients treated witth amputation and bilateral lymphadenectomy” Cancer 91 (12): 2315-21 Bleeker MC, Heideman DA, Snijders PJ, Horenblas S, Dillner J, Meijer CJ (2009) “Penile cancer: epidemiology, pathogenesis and prevention” World J Urol 27(2):141-50 Burchell A, Winer R, Sanjose S, Franco E (2006) “Epidemiology and transmission dynamics of genital HPV infection” Vaccine 24S3, S3/52 – S3/61 Carter JJ, Madeleine MeeM, Shera K, Schwartz SM, Cushing-Haugen KL, Wipf GC,e Porter P, Daling JR, McDougall JK, Galloway DA (2001) “Human papillomavirus 16 and 18 L1 serology compared across anogenital cancer sites” Cancer Res 61(5):1934-40 10 Castellsagu X, Bosch FX, Muñoz N, Meijer CJ, Shah KV, de Sanjose S, Eluf-Neto J, Ngelangel CA, Chichareon S, Smith JS, Herrero R, Moreno V, Franceschi S (2002) “International Agency for Research on Cancer Multicenter Cervical Cancer Study Group Male circumcision, penile human papillomavirus infection, and cervical cancer in female partners” N Engl J Med 346(15):1105-12 11 Chan KW, Lam KY, Chan AC, Lau P, Srivastava G (1994) “Prevalence of human papillomavirus types 16 and 18 in penile carcinoma: a study of 41 cases using PCR” J Clin Pathol 47:823-826 12 Chaux A, Tamboli P, Lezcano C, Ro J, Ayala A, Cubilla AL (2009) “Comparison of Subtypes of Penile Squamous Cell Carcinoma From High and Low Incidence Geographical Regions” Int J Surg Pathol 20 (10): 1- 10 Chuyên ñề Ung Bướu 567 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 13 Clifford G, Franceschi S, Diaz M, Munoz N, Villa L ( 2006) “HPV type distribution in women with and without cervical neoplastic diseases” Vaccine 24S3, S3/26 – S3/34 14 Daling JR, Madeleine MM, Johnson LG, Schwartz SM, Shera KA, Wurscher MA, Carter JJ, Porter PL, Galloway DA, McDougall JK, Krieger JN (2005) “Penile cancer: importance of circumcision, human papillomavirus and smoking in in situ and invasive disease” Int J Cancer 116(4):606-16 15 De Lima Rocha MG, Faria FL, Souza Mdo C, Vago AR, Fernandes AP, Fernandes PA (2008) “Detection of human papillomavirus infection in penile samples through liquid-based cytology and polymerase chain reaction” Cancer 114(6):489-93 16 Dianzani C, Bucci M, Pierangeli A, Calvieri S, Degener AM (1998) “Association of human papillomavirus type 11 with carcinoma of the penis” Urology 51(6):1046-8 17 Dillner J, Meijer CJ, von Krogh G, Horenblas S (2000) “Epidemiology of human papillomavirus infection” Scand J Urol Nephrol 205:194-200 18 Dillner J, von Krogh G, Horenblas S, Meijer CJ (2000) “Etiology of squamous cell carcinoma of the penis” Scand J Urol Nephrol 205:189-93 19 Domingo E, Noviani R, Noor M, Ngelangel C, Limpaphayom K, Thuan T, Louie K, Quinn M ( 2008) Epidemiology and prevention of cervical cancer in Indonesia, Malaisia, Philipines, Thailand and Vietnam” Vaccine 26S, M71 – M79 20 Đỗ Như Hiền, Nguyễn Kim Thạch, Nguyễn Hữu Ngọc Tuấn (2005) “Ứng dụng phản ứng Nested multiplex PCR E6/E7 ñịnh type Human papillomavirus” Y Học TpHCM, 9: tr 50-55 21 Eble J et al (2004) “World health organization classification of tumors Pathology and genetics of tumors of urinary system and male genital organs” Lyon: IARC press, pp 93-109 22 Ekwueme DU, Chesson HW, Zhang KB, Balamurugan A (2008) “Years of potential life lost and productivity costs because of cancer mortality and for specific cancer sites where human papillomavirus may be a risk factor for carcinogenesis-United States” Cancer 113(10 Suppl):2936-45 23 Favorito LA, Nardi AC, Ronalsa M, Zequi SC, Sampaio FJ, Glina S (2008) “Epidemiologic study on penile cancer in Brazil” Int Braz J Urol 34(5):587-91; discussion 591-3 24 Flore R, Abalos AT, Nielson CM, Abrahamsen M, Harris RB (2008) “Reliability of sample collection and laboratory testing for HPV detection in men” J Virol Methods 149 (1): 136 – 143 25 Gentile V, Vicini P, Giacomelli L, Cardillo MR, Pierangeli A, Degener AM (2006) “Detection of human papillomavirus DNA, p53 and ki67 expression in penile carcinomas” Int J Immunopathol Pharmacol 19(1):209-15 26 Gillison ML, Chaturvedi AK, Lowy DR (2008) “HPV prophylactic vaccines and the potential prevention of noncervical cancers in both men and women” Cancer 113(10 Suppl):3036-46 27 Giuliano AR, Nielson CM, Flores R, Dunne EF, Abrahamsen M, Papenfuss MR, Markowitz LE, Smith D, Harris RB (2007) “The optimal anatomic sites for sampling heterosexual men for human papillomavirus (HPV) detection: the HPV detection in men study” J Infect Dis 196(8):1146-52 28 Giuliano AR, Tortolero-Luna G, Ferrer E, Burchell AN, de Sanjose S, Kjaer SK, Muñoz N, Schiffman M, Bosch FX (2008) “Epidemiology of human papillomavirus infection in men, cancers other than cervical and benign conditions” Vaccine 26 (Suppl 10):K17-28 29 Greene, FL, Page, DL, Fleming, ID, et al (2002) AJCC (American Joint Committee on Cancer) Cancer Staging Manual, 6th ed, Springer-Verlag, New York pp.303 30 Heideman DA, Waterboer T, Pawlita M, Delis-van Diemen P, Nindl I, Leijte JA, Bonfrer JM, Horenblas S, Meijer CJ, Snijders PJ (2007) “Human papillomavirus-16 is the predominant type etiologically involved in penile squamous cell carcinoma” J Clin Oncol 25(29):4550-6 31 Hernandez BY, Barnholtz-Sloan J, German RR, Giuliano A, Goodman MT, King JB, Negoita S, Villalon-Gomez JM (2008) “Burden of invasive squamous cell carcinoma of the penis in the United States, 1998-2003” Cancer 113(10 Suppl):2883-91 32 Husnjak K, Grace M, Magdic L (2000) “Comparison of five different polymerase chain reaction methods for detection of human papillomavirus in cervical cell specimens” J Virol.Methods 88: 125-134 33 Kalantari M, Villa LL, Calleja-Macias IE, Bernard HU (2008) “Human papillomavirus-16 and -18 in penile carcinomas: DNA methylation, chromosomal recombination and genomic variation” Int J Cancer 123(8):1832-40 34 Krustrup D, Jensen HL, van den Brule AJ, Frisch M (2009) “Histological characteristics of human papilloma-viruspositive and -negative invasive and in situ squamous cell tumours of the penis” Int J Surg Pathol 90(2):182-9 35 Longworth MS, Laimins LA (2004) “Pathogenesis of human papillomavirus in differentiating epithelia” Microbiol Mol Biol Rev.68 (2): 362-372 36 Lont AP, Kroon BK, Horenblas S, Gallee MP, Berkhof J, Meijer CJ, Snijders PJ (2006) “Presence of high-risk human papillomavirus DNA in penile carcinoma predicts favorable outcome in survival” Int J Cancer 119(5):1078-81 37 Lowy DR, Solomon D, Hildesheim A, Schiller JT, Schiffman M (2008) “Human papillomavirus infection and the primary and secondary prevention of cervical cancer” Cancer 113(7 Suppl):1980-93 38 Madsen BS, van den Brule AJ, Jensen HL, Wohlfahrt J, Frisch M (2008) “Risk factors for squamous cell carcinoma of the penis population-based case-control study in Denmark” Cancer epidemiol Biomarkers Prev 17(10):2683-91 39 Moscicki AB, Schiffman M, Kjaer S, Villa LL (2006) “Updating the natural history of HPV and anogenital cancer” Vaccine 24 (Suppl 3):42-51 40 Muñoz N, Jacquard AC (2008) “What should be known for the introduction of an HPV vaccine?” Presse Med 37(10):1377-90 41 Muneer A, Kayes O, Ahmed HU, et al (2009) “Molecular prognostic factors in penile cancer” World J Urol,27, pp.161167 Chuyên ñề Ung Bướu 568 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 42 Munoz N, Castellsague X, Berrington A, Gissmann L (2006) “ HPV in the etiology of human cancer” Vaccine 24S3, S3/1 – S3/10 43 Nguyễn Chấn Hùng (1986), “Ung thư dương vật” Trong: Nguyễn Chấn Hùng Ung thư học lâm sàng, tập 2, tr 245-253 44 Nguyễn Chấn Hùng, Nguyễn Mạnh Quốc cộng (1998) “Kết ghi nhận ung thư quần thể Thành Phố Hồ Chí Minh” Y học TPHCM Phụ số 3, tập 2, tr 11–19 45 Nguyễn Văn Thanh (2006) “Các phương pháp phân tích ADN” Trong Sinh học phân tử NXB Y học, tr 185 – 205 46 Nielson CM, Schiaffino MK, Dunne EF, Salemi JL, Giuliano AR (2009) “Associations between male anogenital human papillomavirus infection and circumcision by anatomic site sampled and lifetime number of female sex partners” J Infect Dis 199(1):7-13 47 Phạm Hùng Cường, Đào Đức Minh (2002) “Đường mổ theo nếp bẹn ñiều trị ung thư di hạch bẹn” Y học TPHCM, Phụ số 4, tập 6, tr 499–502 48 Palefsky JM (2007) “HPV infection in men” Dis markers 23(4):261-72 49 Parkin M, Bray F (2006) “ The burden of HPV – related cancers” Vaccine 24S3, S3/11 – S3/25 50 Parkin M, Louie KS, Clifford G (2008) “Burden and trends of type-specific human papillomavirus infections and related diseases in the Asia Pacific region” Vaccine 26 (Suppl 12):M1-16 51 Partridge JM, Hughes JP, Feng Q, Winer RL, Weaver BA, Xi LF, Stern ME, Lee SK, O'Reilly SF, Hawes SE, Kiviat NB, Koutsky LA (2007) “Genital human papillomavirus infection in men: incidence and risk factors in a cohort of university students” JInfects Dis 196(8):1128-36 52 Pham THA, Nguyen TH, Herrero R et al (2003) “Epidemiology of human papillomavirus infection among women in South and North Vietnam” Cancer 104 (1): 213 – 220 53 Picconi MA, Eijn AM, Distéfano AL, Pueyo S, Alonio LV, Gorostidi S, Teyssi AR, Casab A (2000) “Human papillomavirus (HPV) DNA in penile carcinomas in Argentina: analysis of primary tumors and lymph nodes” J Med Virol 61(1):65-9 54 Robinson D, Coupland V, Mller H (2009) “An analysis of temporal and generational trends in the incidence of anal and other HPV-related cancers in Southeast England” Br J Cancer 100(3):527-31 55 Roger A, Hubbard (2003) “Human papillomavirus testing methods” Arch pathol Lab Med, Vol 127: 940-945 56 Rubin MA, Kleter B, Zhou M, Ayala G, Cubilla AL, Quint WGV, Pirog E (2001) “ Detection and typing of human papillomavirus DNA in penile carcinoma Evidence for multiple independent pathways of penile carcinogenesis” Am J Pathol 159 (4):2324-29 57 Saraiya M, Ahmed F, White M, Lawson H, Unger E, Eheman C (2008) “Toward using national cancer surveillance data for preventing and controlling caervical and other human papillomavirus-associated cancer in the US Cancer 113 (10 suppl) 2837-40 58 Scheiner MA, Campos MM, Ornellas AA, Chin EW, Ornellas MH, Andrada-Serpa MJ (2008) “Human papillomavirus and penile cancers in Rio de Janeiro, Brazil: HPV typing and clinical features” Int Braz J Urol 34(4):467-74 59 Schellhammer PF and Lynch DF Jr (1998) “Tumor of the penis” In: Walsh PC, Gitters RF, Perlmutter AD, et al Campbell’s Urology, 7th ed., W B Saunders Co, pp 2457-2480 60 Senba M, Kumatori A, Fujita S, Jutavijittum P, Yousukh A, Moriuchi T, Nakamura T, Toriyama K (2006) “The prevalence of human papillomavirus genotypes in penile cancers from northern Thailand” J Med Virol 78(10):1341-6 61 Solsona E, Algaba F, Horenblas S et al (2004) “EAU guidelines on penile cancer” Eur Urol, 46, pp 1-8 62 Trottier H, Franco E (2006) The epidemiology of genital human papillomavirus infection Vaccine 24S1, S1/4 – S1/15 63 Vũ Thị Nhung (2006) Khảo sát tình hình nhiễm type HPV phụ nữ thành phố Hồ Chí Minh kỹ thuật sinh học phân tử Đề tài cấp sở, 55 64 Watson M, Saraiya M, Ahmed F, Cardinez CJ, Reichman ME, Weir HK, Richards TB (2008) “Using population-based cancer registry data to assess the burden of human papillomavirus-associated cancers in the United States: overview of methods” Cancer 113(10 Suppl):2841-54 65 Whiteside M, Siegel E, Unger E (2008) “Human papillomavirus and Molacular considerations for cancer Risk” Cancer 113(10 Suppl):2981-94 66 Yanagawa N, Osakabe M, Hayashi M, Tamura G, Motoyama T (2008) “Detection of HPV-DNA, p53 alterations, and methylation in penile squamous cell carcinoma in Japanese men” Pathol int 58(8):477-82 67 Zhang XH, Sun GQ, Yang Y, Zhang TH (2001) “Human papillomavirus and p53 protein immunoreactivity in condylomata acuminatum and squamous cell carcinoma of penis” Asian J Androl 3(1):75-7 Chuyên ñề Ung Bướu 569 ... chuẩn chọn vào khơng có tiêu chuẩn loại trừ Tỷ lệ nhiễm HPV HPV ( + ) HPV ( - ) 40 Biểu ñồ Tỷ lệ nhiễm HPV Nhận xét: Tỷ lệ nhiễm HPV nhóm nghiên cứu 16,7% Phân bố típ HPV bị nhiễm Chuyên ñề Ung Bướu... 2010 6 HPV 16 HPV 18 HPV 33 1 Biểu ñồ Phân bố type HPV bị nhiễm Nhận xét: Trong BN bị nhiễm HPV, típ thư ng gặp 16 (75%) Sự liên quan tình trạng nhiễm HPV với yếu tố dịch tễ (bảng 1) HPV (+)... cao trở thành ung thư HPV nguy cao gây ung thư qua trung gian protein sinh ung E6 E7 Các protein gắn vào bất hoạt sản phẩm gen ức chế bướu p53 Rb Các týp HPV nguy cao can thiệp vào kiểm soát