Nghiên cứu với mục tiêu nhằm đánh giá hiệu quả và tính an toàn của misoprostol liều 25 mcg đặt âm đạo ở thai đủ trưởng thành có chỉ định chấm dứt thai kỳ. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết để nắm rõ nội dung chi tiết.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học HIỆU QUẢ CỦA MISOPROSTOL TRONG KHỞI PHÁT CHUYỂN DẠ Ở THAI TỪ 37 TUẦN CÓ CHỈ ĐỊNH CHẤM DỨT THAI KỲ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA CHỢ MỚI Tôn Phước Thuận*, Huỳnh Nguyễn Khánh Trang** TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá hiệu tính an tồn Misoprostol liều 25 mcg đặt âm đạo thai đủ trưởng thành có định chấm dứt thai kỳ Phương pháp: Thử nghiệm lâm sàng khơng nhóm chứng thực bệnh viện Đa khoa Chợ Mới tỉnh An Giang từ 07/2010 đến 07/2011 101 sản phụ đơn thai, có tuổi thai từ 37 tuần, thai có đủ sức khỏe đồng ý tham gia nghiên cứu Misoprostol đặt âm đạo đồ sau, giờ, liều 25 mcg, tối đa liều Gò tử cung tim thai theo dõi với mornitor sản khoa Thay đổi cổ tử cung đánh giá với bảng Bishop Kết quả1).Tỷ lệ khởi phát chuyển thành công 92,08% Tỷ lệ sanh ngã âm đạo 84,16% 2) Thời gian trung bình từ lúc khởi phát chuyển đến lúc Bishop ≥ điểm 6,57 ± 2,9 3).Tỷ lệ tác dụng phụ chung Misoprostol 3,96% Đa số tác dụng phụ nhẹ Kết luận: Misoprostol đặt âm đạo với liều 25 mcg tác nhân hiệu quả, an toàn để KPCD thai từ 37 tuần có định chấm dứt thai kỳ Từ khóa: Misoprostol, khởi phát chuyển dạ, thai đủ trưởng thành, số Bishop ABSTRACT EFFECTIVENESS OF MISOPROSTOL VAGINAL INSERTION TO INDUCE LABOR IN TERM PREGNANCY AT CHO MOI GENERAL HOSPITAL Ton Phuoc Thuan, Huynh Nguyen Khanh Trang * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 16 - Supplement of No - 2012: 231 - 236 Objective: To value the safety, efficacy of 25 mcg Misoprostol vaginal insertion to induce labor in term pregnancy (≥37 weeks) Methods: A clinical trial study was performed from July 2010 to June 2011 at Cho Moi General hospital, An Giang province One hundreds and one pregnant women with single fetus confirmed term pregnancy with stress test negative, whose having need to induce labor, were selected into reseach 25 mcg Misoprostol vaginally inserted every hours, up to times Uterus contraction and fetus heart rate were followed with fetal mornitoring Cervical changes were assessed by Bishop scores Results: 1)The prevalence of successful indued labor was 92.08%, the prevalence of vaginal delivery was 84.16% 2) The median interval from induction to Bishop score or more was 6.57 ± 2.9 hours 3) Side effects of Misoprostol was 3,96% Conclusion: 25 mcg Misoprostol vaginal insertion is effective and safe for labor induction in term pregnancy Keywords: Misoprostol, induction of labour, term pregnancy, Bishop score * BV Đa khoa Chợ Mới, An Giang ** Bộ môn Phụ Sản, Đại học Y Dược TPHCM Tác giả liên lạc: PGS TS Huỳnh Nguyễn Khánh Trang ĐT: 0903882015, Email: tranghnk08@gmail.com Sản Phụ Khoa 231 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 ĐẶT VẤN ĐỀ Khởi phát chuyển (KPCD) can thiệp phổ biến thực hành lâm sàng.Chỉ định khởi phát chuyển ngày tăng nhiều năm trở lại đây, tùy theo nơi trung tâm y khoa, chiếm 20% tất chuyển dạ(5,6) Thật vậy, KPCD thực hành sản khoa phổ biến Mỹ, từ 1990 đến 2007 tỷ lệ KPCD tăng từ 9,5 tăng lên 22,8%(2) Có nhiều phương pháp để KPCD, nhiên Prostaglandins chất hiệu làm thuận lợi cổ tử cung Prostaglandin E2 dùng để khởi phát chuyển nhiều quốc gia Tuy nhiên, Prostaglandin E2 đắt tiền nhạy cảm vớii đa liều Khi Bishop ≥ 7điểm, gò tử cung chưa phù hợp với giai đoạn chuyển ngưng sử dụng Misoprostol mà hỗ trợ Oxytocin Thời gian dùng Oxytocin phải cách liều Misoprostol cuối Đo CTG 30 phút cho tất đối tượng đo có tim thai bất thường, gò tử cung bất thường hai Đánh giá lại tim thai, gò tử cung, số Bishop trước định đặt liều KPCD xem thành công: điểm số Bishop ≤ thay đổi đến ≥ điểm, sanh ngã âm đạo KPCD thất bại: Bishop < điểm sau liều Misoprostol Trong KPCD xuất dấu suy thai gò tử cung nhiều khơng kiểm sốt gò Salbutamol KẾT QUẢ Bảng Đặc điểm chung dân số nghiên cứu Đặc điểm Tuổi trung bình 19 -34 ≥ 35 Nghề Cơng nhân Nơng dân Buôn bán Nội trợ Tiền sinh Con so Con rạ Trình độ văn hóa Mù chữ Cấp I-II Từ cấp III N = 101 28,5 ± 6,1 89 12 12 23 34 32 (%) 88,1 11,9 11,9 22,8 33,6 31,7 47 54 46,5 53,5 78 18 4,9 77,2 17,8 Nhận xét: Tuổi thai phụ đa số độ tuổi sinh đẻ từ 19 đến 35 tuổi chiếm 88,12% Nghề nghiệp thai phụ chủ yếu nông dân, buôn bán nội Sản Phụ Khoa Nghiên cứu Y học trợ Trình độ đa số cấp I, cấp II tập trung nông thôn làng quê Bảng Đặc điểm sản khoa Đặc điểm Tuổi thai trung bình 37 38 39 40 41 42 Chỉ định KPCD Thai ngày Thiểu ối Cao HA thai kỳ Khác * N=101 39,7 ± 1,1 10 29 27 29 (%) 3,9 9,9 28,7 26,8 28,8 1,9 31 47 17 30,7 46,6 5,9 16,8 Khác * gồm: TSG, TSG ối giảm, NST nghi ngờ ối giảm Nhận xét: Tuổi thai tập trung tuổi thai 39,72 ± 1,1 tuần Chỉ định KPCD mẫu chủ yếu thai ngày dự sanh thiểu ối Bảng Thay đổi Bishop cổ tử cung theo thời gian Bishop Trước đặt Sau đặt Sau đặt Sau đặt 12 Mục tiêu Chung 3,3±1,1 4,9±1,1 6,3±1,0 6,1±1,4 8,4±1,3 Con so 3,0±1,1 5,3±1,2 5,9±1,3 5,8±1,9 8,5±1,4 Con rạ 3,5±1,0 4,7±0,9 6,5±0,6 6,5±0,6 8,3±1,2 Nhận xét: Điểm số Bishop tăng dần cho lần đặt thuốc sau nhóm chưa sanh lần nhóm sanh khác khơng có ý nghĩa, p = 0,49 Bảng Tương quan thời điểm đặt thuốc Thời gian (phút) Từ đặt Mi đến Bi≥7 Từ đặt Mi đến sinh Trung bình 394±179 637±282 (Min;Max) (60;900) (175;1350) Nhận xét: Thời gian trung bình từ lúc đặt thuốc đến lúc KPCD thành công: 394 ± 179 phút (6,57±2,3 giờ) Thời gian trung bình từ lúc đặt thuốc đến lúc sanh: 637±282 phút (10,62±4,7 giờ) Khơng có khác có ý nghĩa thống kê nhóm thai phụ sanh so rạ Bảng Phân bố phương pháp sinh Cách sinh Sinh ngã ÂĐ Sinh mổ Con so 35 12 Con rạ 50 Tổng(%) 85 (84,2) 16 (15,8) 233 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nhận xét: Phương cách sanh có khác có ý nghĩa nhóm chưa sanh nhóm sanh, 2(2)= 8,3109; p=0,016 < 0,05 Tỷ lệ sinh ngã âm đạo 84,2%, Bảng Tác dụng phụ Yếu tố Rối loạn gò TC cường tính Nhức đầu Sốt Chỉ số Apgar sau sinh Lúc phút từ điểm Nằm chăm sóc nhi N = 101 (%) 1,98 0,99 0,99 101 100 Nhận xét: Tác dụng phụ lâm sàng sản phụ thấp (3,96%) Không có trường hợp cần hồi sức sơ sinh không trường hợp bệnh lý sơ sinh Cân nặng sơ sinh trung bình: 3066 ± 297 gram BÀN LUẬN Theo Abbasi N(1)số lần sinh ảnh hưởng lớn đến kết KPCD Trong nghiên cứu chúng tơi nhóm thai phụ sanh rạ chiếm 53,4% (54/101) tỷ lệ KPCD thành cơng nhóm 94,4% (51/54) so với 89,3% (42/47) nhóm sanh so Mặc dù, nghiên cứu khác nhóm khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,34) Chỉ số Bishop xem cơng cụ có hiệu tiên lượng thuận lợi chuyển sanh ngã âm đạo Kết luận dựa tổng quan hệ thống nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng cho thấy số Bishop tiên lượng kết cục chuyển tốt fFN hay siêu âm đo độ dài CTC giãn nở yếu tố quan trọng số Bishop Điểm số Bishop ban đầu nghiên cứu trung bình 3,25 ± 1,1 Kết nghiên cứu cho thấy tỷ lệ thai phụ có điểm số Bishop ≥ điểm 12 sau khởi phát chuyển 93/101 (92,08%) Điểm số Bishop tăng lên trung bình 8,39 ± 1,29 điểm Trong nhóm sanh so tăng điểm Bishop trung bình lên 8,5 điểm thời gian trung bình từ lúc KPCD 6,83 ± 2,9 Nhóm sanh rạ tăng điểm Bishop trung bình lên 8,3 điểm thời gian trung bình từ lúc KPCD 6,35 ± 234 Tuy nhiên khác khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,1) Kết nghiên cứu cho thấy đa số thai phụ khơng có rối loạn gò (RLCG), chứng khơng có trường hợp mổ sanh gò cường tính khơng có trường hợp dọa vỡ tử cung hay vỡ tử cung xảy trình nghiên cứu, 01 trường hợp thai phụ có RLCG kèm ảnh hưởng nhịp tim thai chiếm tỷ lệ thấp (0,99%) rửa âm đạo giảm gò Salbutamol truyền tĩnh mạch cho thấy có hiệu trường hợp theo dõi sanh kết cục sơ sinh thuận lợi Nghiên cứu Santo.S (12) (2009) thực 250 thai phụ với liều 25 mcg misoprostol đặt âm đạo giờ, kết có 15 trường hợp RLCG chiếm 6% khơng có kết cục sơ sinh bất lợi Nghiên cứu Van Gemund.N (14) năm 2004 tỷ lệ RLCG 8% Thời gian trung bình từ KPCD đến lúc sanh ngã âm đạo nghiên cứu 10,6 Kết tương tự kết Nigam.A(10) (2009) dùng 25 mcg misoprostol đặt âm đạo Kết ngắn Van Gemund(14) (2004) liều 25 mcg nghiên cứu liều 25 mcg tác giả Moraes Filho(8) (2010), Santo.S(12) (2009) Huỳnh Nguyễn Khánh Trang(7) (1999) Tỷ lệ sanh ngã âm đạo nghiên cứu tương đương với kết Nigam.A(10) So với tác giả Huỳnh Nguyễn Khánh Trang(7) Nasreen Abbasi (9), tỷ lệ sanh ngã âm đạo nghiên cứu thấp hơn, cao tác giả Shetty.A(13) Sự khác biệt định KPCD nghiên cứu Số trường hợp dùng liều misoprostol 25 mcg 32 ca (34,4%) so với 615/946 (73%) nghiên cứu Nasreen Abbasi(9) liều misoprostol 50 mcg Trong nghiên cứu đa số dùng từ đến liều chiếm 70,9%, dùng liều Chuyên Đề Sức khỏe Sinh sản Bà Mẹ - Trẻ em Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 chiếm 25,8% dùng liều chiếm 3,22% Với liều 25 mcg misoprostol khởi phát chuyển chứng tỏ hiệu đáng quan tâm Khi so sánh hiệu gây chín mùi cổ tử cung gây khởi phát chuyển nhóm dùng misoprostol với liều 25 mcg lặp lại giờ, tối đa liều với liều 25 mcg lặp lại giờ, tối đa liều Wing cộng sự(16) cho thấy thời gian từ lúc khởi phát chuyển đến lúc sanh nhóm lặp lại liều ngắn so với nhóm lặp lại liều (903,3 ± 482,1 phút 1410,9 ± 869,1 phút, p < 0,001) Tỷ lệ dùng thêm oxytocin nhóm lặp lại liều cao (51,4% so với 41,8%, p < 0,05) Nhóm dùng misoprostol lặp lại liều có tỷ lệ gò cương tính cao (14,6% 11,2%), khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Ngồi RLCG tác dụng phụ khác misoprostol như: rối loạn tiêu hóa, chóng mặt, lạnh run khơng ghi nhận nghiên cứu Tuy nhiên triệu chứng nhức đầu ghi nhận 02 trường hợp sốt ghi nhận 01 trường hợp Điều giải thích với cỡ mẫu chưa đủ lớn để đánh giá hết tác dụng phụ misoprostol Với mẫu lớn (N = 946) nghiên cứu Nasreen Abbasi (9), tỷ lệ nơn ói (2,4%), sốt (1,8%), tiêu chảy (1,4%), băng huyết sau sinh (3,3%), vỡ tử cung (0%) không thực được, nên ghi nhận hạn chế đề tài KẾT LUẬN Qua nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng khơng nhóm chứng 101 trường hợp thai kỳ trưởng thành có định chấm dứt thai kỳ Bệnh viện Đa khoa Chợ Mới từ tháng năm 2010 đến tháng năm 2011, rút số kết luận sau: Tỷ lệ khởi phát chuyển thành công 92,08% Tỷ lệ sanh ngã âm đạo 84,16% Thời gian trung bình từ lúc khởi phát chuyển đến lúc Bishop ≥ điểm 6,57 ± 2,9 Tỷ lệ tác dụng phụ chung Misoprostol 3,96% Đa số tác dụng phụ nhẹ TÀI LIỆU THAM KHẢO: HẠN CHẾ Đánh giá số Bishop yếu tố chủ quan, kết có sai số nên chúng tơi xem điểm yếu nghiên cứu Tuy nhiên trước nhiều nghiên cứu tác giả Adeniji AO(3), Abbasi N(1), Pettker CM(11) dựa vảo Bishop tăng ≥ điểm tiêu chuẩn đánh giá hiệu KPCD Nghiên cứu chúng tơi có hạn chế nhược điểm Bishop yếu tố chủ quan, nên trình đánh giá Bishop ý đến đặc điểm gò tử cung Nghiên cứu tính cỡ mẫu cho hiệu misoprostol KPCD, khơng tính cỡ mẫu cho mục tiêu nghiên cứu Tuy nhiên thời gian có hạn, tính cỡ mẫu cho mục tiêu tác dụng phụ cỡ mẫu lớn điều Sản Phụ Khoa Nghiên cứu Y học 10 Abbasi N, Danish N, Shakoor F, Parveen, Bilal S A (2008), "Effectiveness and safety of vaginal misoprostol for induction of labour in unfavourable cervix in 3rd trimester" J Ayub Med Coll Abbottabad, 20(3), 33-35 ACOG (2009), "Induction of labor" Clinical Management Guidelines for Obstetrician - Gynecologists, 107, 386 Adeniji Oladokun A, Olayyemi(2005), "Pre-induction cervical ripening: transcervical Foley catheter versus intravaginal misoprostol" Journal of pbstetrics and gynaecology, 25(2), 134139 Bộ Y Tế (2009), "Hướng dẫn quốc gia dịch vụ chăm sóc sức khỏe sinh sản" tài liệu đào tạo, 160 - 161 Hannah M, Huh C, Hewson S, Hannah W (1996), "Post-term Pregnancy: putting the merits of a policy of induction of labor into perspective" Birth, 23(1) Harrington R, MacKenzie I, Thompson K, Flenminger M, Greenwood C (2006), "Does a first trimester dating scan using crown rump length measurement reduce the rate of induction of labour for prolonged pregnancy? An uncompleted randomised controlled trial of 463 women" BJOG, 113(2), 171 Huỳnh Nguyễn Khánh Trang, Nguyễn Thành Đức (2000), "Khởi phát chuyển với misoprostol - Cytotec liều 25mcg so sánh với liều 50mcg dùng ngả âm đạo" Nội san Sản phụ khoa Việt Nam, trang 24-29 Moraes Filho OB, Albuquerque R M, Cecatti JG (2010), "A randomized controlled trial comparing vaginal misoprostol versus Foley catheter plus oxytocin for labor induction" Acta Obstet Gynecol Scand, 89(8), 1045-1052 Nasreen Abbasi ND, Farah Shakoor, Zahida Parveen, Syed Ahmad Bilal (2008), "Effectiveness and safety of vaginal misoprostol for induction of labour in unfavourable cervix in 3rd trimester" J Ayub Med Coll Abbottabad, 20(3) Nigam A, Madan M, Puri M, Agarwal S, Trivedi S S (2009), "Labour induction with 25 micrograms versus 50 micrograms intravaginal misoprostol in full term pregnancies" Trop Doct, 40(1), 53-55 235 Nghiên cứu Y học 11 12 13 236 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Pettker CM, Pocock SB, Smok DP, Lee SM, Devine PC (2008), "Transcervical Foley catheter with and without oxytocin for cervical ripening: a randomized controlled trial" Obstet Gynecol, 111(6), 1320-1326 Santo, S, Lourenco R, Centeno M, Pargana L, Clode N, Ferreira H, et al (2009), "Labor induction with 25-microg misoprostol vaginal capsules" Gynecol Obstet Invest, 68(4), 272-275 Shetty A, Livingstone I, Acharya S, Rice P, Danielian P, Templeton A (2003), "Oral misoprostol (100 microg) versus vaginal misoprostol (25 microg) in term labor induction: a randomized comparison" Acta Obstet Gynecol Scand, 82(12), 1103-1106 14 15 16 Van Gemund N, Scherjon S, LeCessie S, van Leeuwen JH, van Roosmalen J, Kanhai HH (2004), "A randomised trial comparing low dose vaginal misoprostol and dinoprostone for labour induction" BJOG, 111(1), 42-49 WHO (2010), "Misoprostol for cervical ripening and induction of labour" RHL Wing DA, et al (1996), "A comparison of differing dosing regimens of vaginally administered misoprostol for preinduction cervical ripening and labor induction" Am J Obstet Gynecol, 175(1), 158-164 Chuyên Đề Sức khỏe Sinh sản Bà Mẹ - Trẻ em ...ng nhóm chứng 101 trường hợp thai kỳ trưởng thành có định chấm dứt thai kỳ Bệnh viện Đa khoa Chợ Mới từ tháng năm 2010 đến tháng năm 2011, rút số kết luận sau: Tỷ lệ khởi phát chuyển thành công 92,0... ĐẶT VẤN ĐỀ Khởi phát chuyển (KPCD) can thiệp phổ biến thực hành lâm sàng .Chỉ định khởi phát chuyển ngày tăng nhiều năm trở lại đây, tùy theo nơi trung tâm y khoa, chiếm 20% tất chuyển dạ( 5,6) Thật...ới liều 25 mcg misoprostol khởi phát chuyển chứng tỏ hiệu đáng quan tâm Khi so sánh hiệu gây chín mùi cổ tử cung gây khởi phát chuyển nhóm dùng misoprostol với liều 25 mcg lặp lại giờ, tối đa li