Bài viết Đánh giá kết quả tái tạo dây chằng chéo trước khớp gối bằng mảnh ghép gân xương bánh chè tự thân qua nội soi tại bệnh viện Đại học y dược Huế trình bày: Dây chằng chéo trước (DCCT) khớp gối có vai trò quan trọng trong việc giữ cho xương chày không bị trượt ra trước so với xương đùi, khi đứt DCCT gây nên mất vững khớp gối, tái tạo lại DCCT qua nội soi với chất liệu gân xương bánh chè tự thân có còn là phương pháp hiệu quả và an toàn,... Mời các bạn cùng tham khảo.
VAI TRỊ VÀ GIÁ TRỊ CỦA TÌNH TRẠNG THỤ THỂ ESTROGEN, PROGESTERON VÀ HER-2 TRONG UNG THƯ VÚ B NG PHƯƠNG PHÁP HĨA MƠ MIỄN DỊCH Đặng Cơng Thuận Trường Đại học Y Dược Huế Tóm t t Xét nghiệm hóa mơ miễn dịch (IHC) thụ thể estrogen progesterone (ER/PR) khuyến cáo bắt buộc ung thư vú Con đư ng tín hiệu ER đóng vai trò quan trọng sinh bệnh học ung thư vú Sự bộc lộ mức ER yếu tố dự đoán tiên lượng tốt bệnh nhân ung thư vú Sự bộc lộ mức PR coi đánh giá chức b i cho thấy đư ng tín hiệu ER nguyên vẹn Sự khuếch đại gen HER-2 đóng vai trò quan trọng sinh bệnh học ung thư vú Protein HER-2 bộc lộ mức 60% ung thư biểu mô ống chỗ 20-30% ung thư biểu mô vú xâm nhập Khuếch đại và/hoặc bộc lộ mức gen sinh u HER-2 có liên quan với tỷ lệ sống thêm khơng bệnh thấp bệnh nhân ung thư vú Mục đích tổng quan để đánh giá vai trò giá trị tiên lượng dự báo tình trạng ER, PR HER-2 ung thư vú Abstract: THE ROLE AND VALUE OF THE ESTROGEN AND PROGESTERONE RECEPTORS STATUS AND HER-2 IN BREAST CANCER BY IMMUNOHISTOCHEMISTRY METHOD Dang Cong Thuan Immunohistochemistry (IHC) testing for estrogen and progesterone receptors (ER/PR) recommended as mandatory in breast cancer The ER pathway plays a critical role in the pathophysiology of breast cancer Overexpression of ER is a good prognostic and predictive factor in breast cancer patients Overexpression of the PR serves as a functional assay because it indicates that the ER pathway is intact Amplification of the HER-2 gene plays an important role in the pathogenesis of breast cancer The HER-2 protein is overexpressed in 60% of ductal carcinomas in situ and in 20–30% of infiltrating breast carcinomas Amplification and/or overexpression of the HER-2 oncogene is associated with a poor DFS rate in breast cancer patients The aim of this review was to evaluate the role and prognostic and predictive values of the ER, PR status and HER-2 in breast cancer Trong chiến lược nâng cao chất lượng sống cho bệnh nhân ung thư vú, hố mơ miễn dịch (HMMD) ngày quan tâm nghiên cứu sâu để khẳng định vai trò then chốt việc dự đốn đáp ứng điều trị, xác định liệu pháp điều trị hỗ trợ hệ thống thích hợp cho bệnh nhân ung thư vú đánh giá chứng minh vai trò số đặc điểm sinh học yếu tố tiên lượng bệnh có giá trị Trong th i gian gần đây, nhiều dấu chứng sinh học tế bào u phát kỹ thuật HMMD đề nghị sử dụng để bổ sung vào vào danh sách yếu tố dự đoán tiên lượng dự đoán đáp ứng hoá trị cho bệnh nhân ung thư vú, là: - Sự biểu thụ thể estrogen (ER) thụ thể progesteron (PR) - Mức độ tăng sản tế bào u: thư ng đánh giá Ki-67, PCNA - Sự biểu Her-2/neu màng tế bào u - Mức độ tích tụ protein p53 chức nhân Kết hợp yếu tố này, đặc biệt biểu ER, PR Her-2/neu với yếu tố tiên lượng kinh điển trước giúp cho nhà lâm sàng dự đốn xác định bệnh nhân có tiên lượng tốt sau điều trị phẫu thuật, khơng cần thiết kết hợp với hoá trị liệu, nhận biết bệnh nhân nhận lợi ích phương thức điều trị hỗ trợ hệ thống, dự đoán bệnh nhân đáp ứng với phác đồ điều trị quy ước để chọn lựa phương án điều trị tích cực Estrogen progesteron Các thụ thể estrogen progesteron (ER PR) dấu ấn quan trọng ung thư vú Xét nghiệm thụ thể nhằm mục đích định điều trị hỗ trợ cho bệnh nhân ung thư vú Hiện nay, phần lớn ung thư vú điều trị bổ sung sau phẫu thuật điều trị nội tiết đóng vai trò quan trọng Tỉ lệ đáp ứng với liệu pháp nội tiết có liên quan thư ng xuyên trực tiếp với nồng độ ER diện mơ u U ngun phát có mật độ ER cao, tỉ lệ đáp ứng cao u có mật độ ER thấp Nghiên cứu Allred cho thấy bệnh nhân có khối u có ER(+) đáp ứng với liệu pháp nội tiết khoảng 70% 85% trư ng hợp ung thư vú mà khối u có ER(-) khơng đáp ứng với liệu pháp nội tiết [3] Từ kỹ thuật định lượng ER PR chuẩn hóa, ngư i ta chứng minh đáp ứng lâm sàng với điều trị nội tiết liên quan với tình trạng thụ thể nội tiết Bằng phương pháp nhuộm HMMD, ngư i ta xác định ung thư vú phụ thuộc hormon ung thư vú không phụ thuộc hormon 1.1 Các thụ thể estrogen progesteron mơ vú bình thường mơ vú bình thư ng, estrogen vận chuyển qua màng tế bào vào nhân, gắn kết với thụ thể estrogen (ER) để tạo thành phức hợp estrogen-ER Phức hợp có vai trò hoạt hố đoạn đặc hiệu DNA nhiễm sắc thể Đoạn đặc hiệu kh i động tiến trình chép từ DNA sang mRNA nhân Sau mRNA từ nhân bào tương thực trình sinh tổng hợp protein Đoạn DNA nhân nhân đôi để tế bào bắt đầu cho phân bào Dưới tác động estrogen, tiểu thùy nang chế tiết phát triển cách vừa phải Ngồi ra, nh có tác động progesteron, tiểu thùy nang chế tiết hoàn thiện chức trình phát triển [4] Vai trò quan trọng thụ thể steroid làm giảm mã hoá cho protein chế tiết, protein tế bào enzym, điều làm giảm nguy tăng tỷ lệ chuyển dạng gen đặc hiệu phiên mã ARN Ngay từ thập kỷ 60, ngư i ta hiểu biết hoạt động steroid mức độ tế bào phân tử Những thụ thể tìm thấy tử cung chuột kết hợp với estradiol Bằng kỹ thuật kết hợp protein cạnh tranh, ngư i ta tìm thấy thụ thể mơ ung thư vú ngư i vài quan khác tử cung, não, da, gan, tuyến ức, tuyến tiền liệt Việc phát ER PR HMMD cấu trúc tiểu thùy vú xác định hàm lượng hai típ thụ thể tương quan trực tiếp với tỷ lệ tăng sinh Giá trị tối đa yếu tố tìm thấy tế bào biểu mô tiểu thuỳ không biệt hoá giảm dần tiểu thuỳ 2, tiểu thuỳ tiểu thuỳ Sự tăng sinh tế bào giảm ba lần tiểu thuỳ giảm 10 lần tiểu thuỳ 1.2 Mối liên quan thụ thể nội tiết với ung thư vú Estrogen có vai trò quan trọng điều hòa tăng sinh biệt hóa biểu mơ vú bình thư ng PR protein mà tổng hợp điều hòa b i ER có mặt chứng tỏ đáp ứng ER nguyên vẹn mặt chức Do đó, u bộc lộ PR đồng th i với ER đáp ứng tốt với liệu pháp nội tiết Nghiên cứu Đặng Công Thuận 181 trư ng hợp ung thư vú xâm nhập (2008) cho thấy ER(+) 55,2% PR(+) 39,2% trư ng hợp [1] Trong năm gần đây, nhiều tác giả nước đến 61,7% [1], [2] Nhận xét chung đa số tác giả nước nước cho ung thư vú, tỷ lệ thụ thể nội tiết dương tính cao nước Âu Mỹ (70-80%), cao nước Châu Á (40-60%) thấp nhiều nước Châu Phi (30-40%) Nhiều cơng trình nghiên cứu cho thấy có mối liên quan rõ nồng độ estradiol máu diện ung thư vú, nồng độ estradiol máu bệnh nhân ung thư vú cao nhóm chứng (khơng có ung thư vú) từ 15 đến 24% Các cơng trình xác định vai trò thụ thể estrogen tiên lượng bệnh hiệu tốt phương pháp điều trị nội tiết tố bệnh nhân có ER(+) Từ năm cuối thập niên 60 đầu thập niên 70 kỷ XX, số nhà nghiên cứu nhận thấy tình trạng ER có vai trò dự đốn đáp ứng với liệu pháp nội tiết tố cho ung thư vú giai đoạn muộn Có nhiều nghiên cứu estrogen có ảnh hư ng rõ rệt đến phát triển liên tục ung thư vú Nếu lấy bỏ nguồn sản xuất estrogen buồng trứng thấy bệnh nhân có đáp ứng lâm sàng giống điều trị kháng nội tiết tố Đáp ứng với điều trị nội tiết liên quan rõ rệt với có mặt ER có tế bào Nếu dùng thuốc estrogen cho phụ nữ sau mãn kinh cắt buồng trứng kích thích tăng sinh tế bào khối u Tất nghiên cứu chứng minh estrogen yếu tố gây tăng phân chia tế bào ung thư vú Họ cho estrogen tác động trực tiếp lên tế bào khối u gây kích thích phát triển [5], [7] Ngày nay, điều trị ung thư vú, để chọn liệu pháp nội tiết, để dự đoán mức độ đáp ứng với hoá trị để tiên lượng bệnh, ngư i ta thư ng dựa vào biểu thụ thể estrogen progesteron tế bào ung thư 1.3 Vai trò dự đoán đáp ứng điều trị việc xác định tình trạng thụ thể nội tiết ER PR nghiên cứu rộng rãi 10 năm qua giá trị dự đoán đáp ứng điều trị nội tiết chúng khẳng định Ngư i ta biết 50-85% khối u nguyên phát 45-55% u di có ER(+) Trong số bệnh nhân có ER(+), 60% đáp ứng tốt với điều trị nội tiết so với bệnh nhân có ER(-) 8% Sự có mặt PR làm tăng đáp ứng điều trị nội tiết lên khoảng 80% Khoảng 50-60% số bệnh nhân có ER(+) đáp ứng tốt với liệu pháp nội tiết đầu tiên, 5-10% số bệnh nhân có ER(-) có đáp ứng Mặc dù tỉ lệ đáp ứng dùng thuốc độc tế bào (cytotoxic) cho bệnh nhân ung thư vú có di đạt 50-60%, cao tỉ lệ đáp ứng với thuốc kháng nội tiết tố Nhưng độc tính cao th i gian tác dụng sau ngưng thuốc ngắn, liệu pháp nội tiết có độc tính thấp nhiều th i gian tác dụng kéo dài, nên liệu pháp nội tiết hữu ích, nhóm bệnh nhân đặc biệt Ngược lại, thuốc độc tế bào tỏ hữu ích trư ng hợp có ER(-) Hiện nay, lý cần phải xác định ER vai trò dự đốn đáp ứng với thuốc kháng estrogen, nghĩa giúp phân định bệnh nhân có nhiều khả đáp ứng với tamoxifen hơn, bệnh nhân có khả đáp ứng thấp đáp ứng tốt điều trị thuốc độc tế bào (hóa trị) [7] 1.4 Vai trò thụ thể nội tiết tiên lượng bệnh ung thư vú Khoảng 50-60% bệnh nhân ER(+) đáp ứng tốt với điều trị nội tiết so với 10% hay bệnh nhân có ER(-) Các bệnh nhân với khối u ER(+) có th i gian sống thêm khơng bệnh tật cao nhóm khác Nghiên cứu Hurlimann cộng (1993) thấy giảm tỷ lệ tử vong tái phát từ 20%-30% bệnh nhân có ER(+) nhận điều trị hỗ trợ nội tiết Những u biệt hố cao tỷ lệ dương tính với ER PR cao Những ung thư biểu mô dương tính với ER PR có tiên lượng tốt so với u âm tính với hai thụ thể Ngư i ta phát mối liên quan thuận ER PR với ung thư vú độ mô học thấp liên quan nghịch với ung thư biểu mô thể tủy thể tủy không điển hình Tuy nhiên, theo dõi kéo dài hơn, lợi ích ER(+) việc xác định tái phát tử vong giảm dần [7] Tình trạng thụ thể nội tiết yếu tố tiên lượng với vị trí di Các u ER(+) thư ng có biểu di rõ ràng lâm sàng đến xương, mô mềm đư ng sinh dục u ER(-) thư ng di tới gan, phổi thần kinh trung ương Một phân tích liên quan đến 37.000 phụ nữ 55 nghiên cứu theo dõi 10 năm chứng minh rõ ràng phụ nữ bị ung thư vú có ER(+) hư ng lợi ích rõ rệt việc điều trị nội tiết năm với giảm tỷ lệ tái phát tử vong phụ nữ có u ER(-) khơng hư ng lợi ích Một số nghiên cứu ghi nhận bệnh nhân có u với ER(-) giảm 35% nguy tử vong điều trị hóa chất so với giảm 20% bệnh nhân có u với ER(+) Các bệnh nhân có u với ER(-) có phân số pha S cao nhiều bất thư ng di truyền hơn, đặc điểm cắt nghĩa tính nhạy cảm cao chúng với điều trị hóa chất Vì vậy, bệnh nhân với u ER(-) điều trị hóa chất thư ng lựa chọn áp dụng điều trị nội tiết [4] Về giá trị tiên lượng ER PR, nghiên cứu cho thấy phụ nữ có u ER(+) khơng điều trị hệ thống sau phẫu thuật có nguy tái phát sau năm thấp từ 5% đến 10% so với bệnh nhân có u ER(-) Skasko (2005) nhận thấy ER yếu tố tiên lượng với th i gian sống thêm không bệnh tật, PR yếu tố tiên lượng thuận lợi cho th i gian sống thêm khơng bệnh tật lẫn th i gian sống thêm tồn [8] Phân tích 15.871 bệnh nhân ung thư vú ngun phát, có 3.739 trư ng hợp khơng nhận điều trị hỗ trợ hệ thống nào, số lại điều trị hỗ trợ nội tiết mà khơng điều trị hố chất; Bardou cs (2003) chứng minh ý nghĩa tiên lượng tình trạng PR nhóm khơng điều trị hệ thống rõ ràng (p>0,05) nhóm điều trị hỗ trợ nội tiết, PR có mối tương quan độc lập với th i gian sống thêm toàn sống thêm không bệnh Các tác giả rút kết luận tình trạng PR yếu tố dự đốn độc lập lợi ích điều trị nội tiết hỗ trợ Là yếu tố tiên lượng, tình trạng ER kết hợp với số yếu tố tiên lượng khác Các u ER(+) thư ng gặp phụ nữ lớn tuổi, có loại mơ học biệt hóa tốt, biểu đột biến, giảm khuyếch đại gen liên quan với ung thư vú p53, Her-2/neu thụ thể yếu tố phát triển biểu bì (EGFR) Nghiên cứu Tạ Văn T cho thấy tỷ lệ sống thêm năm trư ng hợp ER(-) 50,29%; số trư ng hợp có ER(+) điều trị hỗ trợ cắt buồng trứng kết hợp Tamoxifen, tỷ lệ sống thêm tăng lên 75,5% Như vậy, việc đánh giá tình trạng ER PR khơng đóng vai trò quan trọng việc giúp lập kế hoạch điều trị dự đốn đáp ứng điều trị nội tiết mà sử dụng yếu tố tiên lượng thuận lợi ung thư vú Her-2/neu Có khoảng 20-30% trư ng hợp ung thư biểu mô tuyến vú xâm lấn có biểu mức Her-2/neu thư ng kết hợp với diễn tiến xâm lấn tiên lượng xấu lâm sàng, bao gồm nguy cao di phát triển nhanh khối u Cùng với gen p53, Her-2/neu gợi ý gen có vai trò tạo u [5] 2.1 Mối liên quan Her-2/neu với ung thư vú Sản phẩm Her-2/neu loại glycoprotein thuộc màng tế bào họ thụ thể yếu tố phát triển thượng bì, tổng hợp từ proto-oncogen Her-2/neu nằm vị trí 21 nhánh dài nhiễm sắc thể 17 (ký hiệu 17q21) Có loại thụ thể thuộc họ EGFR (Epidermal growth factor receptor, thụ thể yếu tố phát triển biểu bì) gồm: thân EGFR (Her-1/Neu) thành viên Her2/neu, Her-3/neu Her-4/neu Nhiều nghiên cứu cho EGF thụ thể EGF tìm thấy mơ tuyến vú có vai trò điều hòa nhiều chế như: phân bào, tồn tại, biệt hoá cho nhiều loại tế bào tuyến vú Protein c-erbB-2 sản phẩm gen Her-2/neu, có trọng lượng phân tử 185kd, biểu mức độ thấp tế bào biểu mô biểu mô mơ tuyến vú bình thư ng Bên cạnh chức thụ thể yếu tố phát triển biểu bì, Her-2/neu có vai trò quan trọng chế biệt hố tế bào, kết dính di chuyển tế bào, góp phần vào khả xâm lấn di tế bào ung thư Hầu hết nghiên cứu vai trò Her-2/neu ung thư vú dựa vào mức độ biểu sản phẩm gen Her-2/neu phương pháp HMMD Một số nghiên cứu khác dựa vào khuếch đại gen nhận thấy gia tăng số lượng gen Her-2/neu có liên quan với tăng mức độ biểu sản phẩm protein 2.2 Vai trò Her-2/neu dự đốn đáp ứng điều trị Sự bộc lộ Her-2/neu có tương quan nghịch với bộc lộ ER kết hợp với u biệt hóa Trong số nghiên cứu gợi ý bộc lộ dấu hiệu đề kháng tamoxifen phân tích khác lại cung cấp kết đối nghịch Hiện nay, khơng có lý khơng sử dụng tamoxifen việc quản lý bệnh nhân ung thư vú với ER(+), tình trạng Her-2/neu [5] Vai trò Her-2/neu thể rõ việc điều trị ung thư vú có di hạch Nếu tế bào u có Her-2/neu(-) doxorubicin phác đồ FAC (5Fluorouracil+Doxorubicin+Cyclophosphamd e) khơng có hiệu tế bào u, khả đáp ứng với FMC (5-Fluorouracil + Methotrexate + Cyclophosphamide) lại tốt Nếu tế bào u có Her-2/neu(+) mức độ cao tiên lượng bệnh nhân tốt điều trị Doxorubicin hay phác đồ FAC giúp kéo dài th i gian khỏi bệnh, phác đồ FMC bị đề kháng [6] Một số nghiên cứu cho mức độ bộc lộ Her-2/neu giúp dự đoán đáp ứng với liệu pháp nội tiết Trong trư ng hợp ung thư vú giai đoạn muộn, tế bào có Her-2/neu bộc lộ nhiều đáp ứng với tamoxifen trư ng hợp bộc lộ Her-2/neu mức độ thấp Hiện nhiều nơi giới, ngư i ta thành công việc sử dụng Herceptin (trastuzumab - loại kháng thể đơn dòng kháng erbB-2 ngư i) để điều trị ung thư vú giai đoạn muộn thu kết khả quan việc hạn chế phát triển khối u Để tăng thêm hiệu liệu pháp nhắm trúng đích bệnh nhân ung thư vú có bộc lộ mức Her-2/neu làm tăng đáp ứng hóa trị, gần có số nghiên cứu đề nghị phối hợp trastuzumab paclitaxel, cisplatin, doxorubixin Điều trị cách phối hợp trastuzumab hoá trị giúp kéo dài thêm th i gian sống cho bệnh nhân ung thư vú Cơ quan quản lý Thuốc Thực phẩm Hoa Kỳ (FDA) ủy ban Thuốc biệt dược Châu Âu chấp thuận cho sử dụng trastuzumab phối hợp với paclitaxel, để điều trị ung thư vú di có bộc lộ q mức Her-2/neu 2.3 Vai trò Her-2/neu tiên lượng bệnh Sự khuyếch đại gen Her-2/neu liên quan đến giảm tỷ lệ sống thêm không bệnh tật tỷ lệ sống thêm chung, đặc biệt nhóm bệnh nhân hạch nách dương tính, yếu tố tiên lượng độc lập Nghiên cứu Tetu cho thấy Her2/neu yếu tố ý nghĩa liên quan đến kết lâm sàng bệnh nhân hạch dương tính khơng điều trị lại yếu tố dự đốn có ý nghĩa tỷ lệ sống thêm không tái phát tỷ lệ sống thêm chung bệnh nhân điều trị hoá chất, điều trị nội tiết [4] Các kết nghiên cứu ung thư vú phụ nữ Việt Nam cho thấy tỷ lệ Her2/neu(+) chiếm từ 28% đến 43,7%, tương tự so với y văn, theo đó, khuyếch đại Her-2/neu diện khoảng 10% đến 40% ung thư biểu mô ống xâm nhập bộc lộ mức Her-2/neu liên quan có ý nghĩa với tỷ lệ sống thêm khơng bệnh tật tỷ lệ sống thêm chung ngắn [2] Trong 48 nghiên cứu vai trò tiên lượng Her-2/neu thực 15.000 bệnh nhân ung thư vú, đa số nghiên cứu kết luận khuếch đại gen bộc lộ mức Her-2/neu có liên quan với tiên lượng xấu, bệnh nhân ung thư vú có di hạch Thor CS (1989) tập hợp từ 11 nghiên cứu thấy nhóm bệnh nhân ung thư vú hạch nách âm tính, Her-2/neu có giá trị tiên lượng bệnh mà ý nghĩa Her-2/neu giúp điều trị hỗ trợ Một số nghiên cứu bộc lộ mức protein Her-2/neu khuyếch đại gen Her-2/neu thư ng kết hợp với ung thư vú thể ống xâm nhập, độ mô học cao, số tăng sinh cao, tình trạng thụ thể estrogen, progesteron âm tính giảm th i gian sống thêm Sự bộc lộ mức protein liên quan với đáp ứng thấp với phác đồ điều trị dựa methotrexate đáp ứng cao với phác đồ dựa doxorubicin [9] Tóm lại, phân tích tình trạng thụ thể nội tiết ER, PR Her-2/neu ung thư vú quan trọng cung cấp thơng tin hữu ích tiên lượng dự đốn đáp ứng điều trị Hiện nay, nhuộm HMMD để xác định tình trạng thụ thể nội tiết Her-2/neu ung thư vú tr thành xét nghiệm thư ng quy phòng xét nghiệm lớn giới nước TÀI LIỆU THAM KHẢO Đặng Công Thuận (2008), ng dụng số Nottingham số yếu tố khác phân nhóm tiên lượng ung thư biểu mô vú xâm nhập, Luận án Tiến sĩ Y học, Trư ng Đại học Y Hà nội, Hà nội Tạ Văn T (2004), Nghiên c u hình thái học, hóa mơ miễn dịch giá trị tiên lượng c a chúng ung thư biểu mô tuyến vú, Luận án Tiến sĩ Y học, Trư ng Đại học Y Hà nội, Hà nội Allred D.C., Harvey J.M (1998), “Prognostic and predictive factors in breast cancer by immunohistochemical analysis”, Mod Pathol, 11, pp 155-168 Anim JT., John B., Abdulsathar S., Prasad A., Saji T., Akhtar N., Ali V., Al-Saleh M (2005), “Relationship between the expression of various markers and prognostic factors in breast cancer”, Acta Histochem, 107(2), pp 87-93 Ariga Reshma, Zarif A., Korasick J (2005), “Correlation of Her-2/neu gen amplification with other prognostic and predictive factors in female breast carcinoma”, The Breast Journal, 11(4), pp 278-280 Baselga J., Norton L., Albanell J., Kim Y.M., Mendelsohn J (1998), “Recombinant humanized anti-HER2 antibody (Herceptin) enhances the antitumor activity of paclitaxel and doxorubicin against HER-2/Neu overexpressing human breast cancer xenografts”, Cancer Research, 58(13), pp 2825–2831 Hurlimann J., Gebhard S (1993), “Estrogen receptor, progesterone receptor, pS2, ERD5, HSP27 and cathepsin D in invasive ductal breast carcinomas”, Histopathology, 23(3), pp 239-248 Skasko E., Paszko Z., Mazur S (2005), “A new look at the prognostic value of the estrogen, progesterone and epidermal growth factor receptors in breast cancer tissue”, Neoplasma, 52(1), pp 10-17 Slamon D.J., Jones L.A., Shak S., Fuchs H., Paton V., Bajamonde A., Fleming T., Eiermann W., Wolter J., Pegram M., Baselga J., Norton L (2001), “Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2”, New England Journal of Medicine, 344, pp 783-792 ... Trư ng Đại học Y Hà nội, Hà nội Tạ Văn T (2004), Nghiên c u hình thái học, hóa mơ miễn dịch giá trị tiên lượng c a chúng ung thư biểu mô tuyến vú, Luận án Tiến sĩ Y học, Trư ng Đại học Y Hà nội, ... th y Her2/neu y u tố khơng có ý nghĩa liên quan đến kết lâm sàng bệnh nhân hạch dương tính khơng điều trị lại y u tố dự đốn có ý nghĩa tỷ lệ sống thêm không tái phát tỷ lệ sống thêm chung bệnh. .. mối liên quan thuận ER PR với ung thư vú độ mô học thấp liên quan nghịch với ung thư biểu mô thể t y thể t y không điển hình Tuy nhiên, theo dõi kéo dài hơn, lợi ích ER(+) việc xác định tái phát