Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, hình ảnh mô bệnh học nhu mô gan, một số xét nghiệm sinh hóa gan mật ở người phơi nhiễm với chất da camdioxin

Bài viết bước đầu nghiên cứu hình ảnh mô bệnh học nhu mô gan và một số xét nghiệm sinh hóa gan mật, đặc điểm lâm sàng ở người phơi nhiễm với chất da cam/dioxin sống gần khu vực sân bay Đà Nẵng.

TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2015 NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, HÌNH ẢNH MƠ BỆNH HỌC NHU MƠ GAN, MỘT SỐ XÉT NGHIỆM SINH HĨA GAN MẬT Ở NGƢỜI PHƠI NHIỄM VỚI CHẤT DA CAM/DIOXIN Nguyễn Bá Vượn nV n TÓM TẮT Mục tiêu: nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, hình ảnh mơ bệnh học nhu mơ gan, số xét nghiệm sinh hóa gan mật người phơi nhiễm với chất da cam/dioxin sống gần khu vực sân bay Đà Nẵng Đối tượng phương pháp: nghiên cứu mô tả, cắt ngang kết hợp điều tra 40 bệnh nhân (BN) có dioxin máu Bệnh viện Qu©n y 17 - Đà Nẵng, 22 BN nam (55%) 18 BN nữ (45%) 13/40 BN (32,5%) độ tuổi < 40, người sinh sau chiến tranh Việt Nam (sau 1975) Kết quả: tăng enzym gan bilirubin toàn phần với giá trị tương ứng bilirubin toàn phần, AST, ALT, GGT: 19,93 ± 3,77 mmol/l; 50,3 ± 11,6 U/l; 54,43 ± 9,48 U/l; 60,75 ± 29,27U/l Tất BN sinh thiết gan có tổn thương mơ bệnh học: gan thối mỡ 11/31 BN (35%), viêm gan mạn tính thể tồn 7/31 BN (23%), viêm gan mạn thể công 13/31 BN (2%) * Từ khóa: Phơi nhiễm dioxin; Chức gan; Đặc điểm lâm sàng; Hình ảnh mơ bệnh học Clinical Manifestation, Histological Features of Liver Biopsy and Liver Function Test of People Exposed to Orange/Dioxin agents Summary Aims: Study clinical manifestation, histological features of liver biopsy and liver function tests of people exposured to orange agent/dioxin, who live near Danang airbase Methods: Crossectional description study on 40 patients with positive serum dioxin concentration in 17 Hospital (22 males = 55% and 18 females = 45%) In these patients, who were younger than 40 year old (born after Vietnam’s war, 1975) accounted for 32.5% Results: Moderate increase in hepatic enzymes and bilirubin total concentration was found (bilirubin total: 19.93 ± 3.77 mmol/l; AST: 50.3 ± 11.6 U/l, ALT: 54.43 ± 9.48 U/l, GGT: 60.75 ± 29.27U/l) Hepatic biopsy had histopathologic abnormals in all tested cases, in detail: steatosis 11/31 cases (35%); chronic hepatitis at inactive phase 7/31 cases (23%) and at active phase 13/31 cases (42%) * Key words: Orange/dioxin exposure; Liver function; Clinical manifastation; Histological features ĐẶT VẤN ĐỀ Chiến tranh kết thúc gần 40 năm, hậu tác động lâu dài chất da cam/dioxin sức khỏe nạn nhân nặng nề [1, 2] Phơi nhiễm dioxin gây nên mắc nhiều bệnh lý khác [4, 5, 9] Gan hệ thống quan có chức chuyển hóa, cố định, bất hoạt * BƯnh viƯn Qu©n y 103 N ười phản hồi (Corresponding): Nguyễn Bá Vượng (bavuongsang@gmai.com) N ày n ận bà : 10/01/2015 N ày p ản bi n đán bà báo: 23/01/2015 N ày bà báo đăn : 29/01/2015 56 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2015 thải trừ chất độc nội sinh ngoại sinh thể Chính vậy, quan dễ tổn thương trình nhiễm độc lâu dài chất độc ngoại sinh, có chất da cam/dioxin [4, 10] Cho đến nay, Việt Nam giới việc nghiên cứu cấu trúc mô bệnh học gan người bị phơi nhiễm lâu dài chất da cam/dioxin mẻ, không dễ lấy mô gan người có dioxin máu Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm: Bước đầu nghiên cứu hình ảnh mơ bệnh học nhu mơ gan số xét nghiệm sinh hóa gan mật, đặc điểm lâm sàng người phơi nhiễm với chất da cam/dioxin ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu Khám lựa chọn 40 người nạn nhân chất độc da cam/dioxin sống gần sân bay Đà Nẵng, xét nghiệm có dioxin máu Thu dung điều trị cho 40 nạn nhân Bênh viện Quân y 17 * Tiêu chuẩn chọn thu dung: - Là nạn nhân sống gần sân bay Đà Nẵng, có kết phân tích dioxin máu - Có bệnh lý liên quan đến dioxin nhiều bệnh lý nghi vấn cần xác định * Các xét nghiệm cận lâm sàng sử dụng nghiên cứu: - Xét nghiệm thường quy áp dụng cho tất BN (40): công thức máu 18 tiêu, sinh hoá máu 16 tiêu, nước tiểu 10 tiêu, anti-HIV, HBsAg, anti-HCV… thực Bệnh viện Quân y 17 - Sinh thiết gan chẩn đốn mơ bệnh học thực theo quy trình phòng xét nghiệm Đọc kết xét nghiệm mơ bệnh học Bệnh viện 69, Bộ Tư lệnh Lăng * Xử lý số liệu: Các số liệu thu thập xử lý theo thuật toán thống kê chương trình phần mềm SPSS 13.0 với phương pháp: tính giá trị trung bình, độ lệch chuẩn, tỷ lệ phần trăm So sánh số trung bình quan sát test t-student, kiểm định khác biệt test X² * Tiêu chuẩn loại trừ: - Những trường hợp có HbsAg (+) antiHCV (+) - Những trường hợp nghiện rượu, hay sử dụng thuốc gây hại cho gan Thời gian nghiên cứu từ tháng - 2014 đến 11 - 2014 Phƣơng pháp nghiên cứu * Thiết kế nghiên cứu: mô tả, cắt ngang KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm chung BN thu dung điều trị * Đặc điểm tuổi giới: - Nhãm tuæi ≤ 40: 13 BN (32,5%); 41 - 60 tuổi: 19 BN (27,5%); > 60 tuổi: BN (20%) kết hợp điều tra * Các bước tiến hành: - Khám lựa chọn: bác sỹ Khoa A3 Bệnh viện Quân y 17 57 - Nam 22 BN (55%), nữ 18 BN (45%) Kết tuổi giới: nhóm BN có tỷ lệ nam/nữ tương đối đồng phân bố TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2015 lứa tuổi Đây ưu so với nghiên cứu ảnh hưởng chất da cam/dioxin chủ yếu tiến hành cựu chiến binh, đối tượng có tuổi đời cao nam [1] Trong nhóm nghiên cứu chúng tơi, khơng có nạn nhân tham gia chiến đấu chiến trường có rải chất độc da cam/dioxin Nạn nhân thu dung điều trị người có dioxin máu, có nồng độ dioxin cao Như vậy, khẳng định có phơi nhiễm từ nguồn có dioxin cao từ mơi trường nhiễm có nồng độ dixoxin cao đến máu Triệu chứng lâm sàng Tháng - 1973 có báo báo ghi nhận thay đổi thoáng qua với xét nghiệm chức gan công nhân phơi nhiễm với 2,3,7,8 - TCDD sau tai nạn công nghiệp nước Anh Mocarrelli CS (1986) nghiên cứu kéo dài năm trẻ em bị nhiễm 2,3,7,8 - TCDD tai nạn Seveso Theo dõi enzym AST, GGT hàng năm tháng - 1977 (khoảng năm sau tai nạn) cho thấy nhóm trẻ bị phơi nhiễm nặng có mức GGT ALT tăng nhẹ so với nhóm chứng Tuy nhiên, giá trị không coi bất thường trở mức vòng năm kể từ lúc phơi nhiễm [3] Những thay đổi hóa sinh (chủ yếu tăng AST, ALT GGT, phosphatase kiềm) thấy nhiều dân cư Missourri sống vùng nhiễm 2,3,7,8 - TCDD (thời gian phơi nhiễm 11 năm) Phân tích hồi quy đa biến lấy số năm cư trú đại diện cho liều lượng (0%); vàng da, vàng niêm mạc: BN (0%) (0%); vàng niêm mạc: BNvới (0%) đưa mộtda, xuvàng hướng dương tính GGT Mặc dù triệu chứng xuất với phosphatase kiểm [10] tỷ lệ khác cao, khơng đặc hiệu mờ nhạt, gặp nhiều bệnh lý So sánh với nghiên cứu trên, kết khác bị ảnh hưởng nhiều yếu chúng tơi có mức tăng GGT, AST tố Các triệu chứng có giá trị đặc hiệu ALT tương đương, có tượng tăng nhẹ cho bệnh lý gan mật vàng da, gan to lại enzym gan nhóm nghiên cứu khơng thấy nhóm nghiên cứu Kết mơ bệnh học nhu mô gan Bảng 1: Kết số số sinh * Chẩn đoán giải phẫu bệnh: hố máu Mệt mỏi: 29 BN (72,5%); ăn kém, khó tiêu: 38 BN (95%); rối loạn tiêu hóa: 14 BN (35%); đau tức hạ sườn phải: 28 BN (70%); đau mỏi khớp: BN (2,5%); gan to: BN - Mặc dù tỷ lệ gan thối hóa mỡ 35% (11 BN), tổn thương thối hóa mỡ X ± SD n % n % gan gặp tất BN Tổn thương thối hóa Bilirubin tồn phần 19,93 ± 3,77 10 25 30 75 mỡ thường gặp người nghiện rượu AST 50,3 ± 11,6 15 37,5 25 62,5 kéo dài, đái tháo đường, béo phì nuôi ALT 54,43 ± 9,48 40 100 dưỡng đường tĩnh mạch kéo dài Trên tiêu GGT 60,75 ± 29,27 32 80 BN chưa có tổn thương 20 viêm gan, mà lại thấy nhu gan nhất, 58 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2015 cấu trúc tiểu thùy nguyên vẹn Các bè tế phơi nhiễm cấp tính Những thương tổn gan bào gan có cấu trúc bình thường, thấy rõ có đặc điểm thối hóa hoại tử tế bào xoang tĩnh mạch Tế bào gan có cấu trúc nhu mơ gan, xâm nhập bạch cầu mono, tế không đồng đều, bào tương sáng, không bào gan đa nhân, nhân khổng lồ, tăng nhất, tạo thành khoảng trống to, nhỏ tượng phân bào xuất nhiều hạt lipid khơng bào tương, nhân tròn, hạt nhỏ bào tương Tình trạng huỷ hoại tế nhân rõ bào gan rõ số AST ALT huyết - Kết giải phẫu bệnh viêm gan mạn thể tổn gặp BN (23%) Trên hình ảnh mơ bệnh học thấy tổn thương chủ yếu: thâm nhập tế bào viêm vào nhu mơ gan vùng khoảng cửa, có tượng gan nhiễm mỡ, thối hóa, hoại tử tế bào gan Tuy nhiên, cấu trúc tiểu thùy thấy rõ Cấu trúc ống mật rõ, không ứ mật Cấu trúc tế bào gan, xoang tĩnh mạch rõ tăng Nhiều thực nghiệm khác loài động vật khác phơi nhiễm cấp, trung hạn dài hạn 2,3,7,8 TCDD theo đường khác cho thấy tổn thương gan đa dạng rõ Kết chúng tôi: tất nạn nhân sống quanh sân bay nhiễm dioxin qua nhiều năm, chủ yếu phơi nhiễm qua đường tiêu hóa Như vậy, đường phơi nhiễm dioxin mạn tính Tuy nhiên, tích lũy - Tỷ lệ viêm gan mạn thể công 13 BN dioxin thể tăng lên gan (42%) Trên hình ảnh mơ bệnh học thấy quan chịu tác động cấu trúc tiểu thùy, cấu trúc ống mật rõ, q trình chuyển hóa, tổn thương gan không ứ mật Khoảng cửa giãn rộng, tăng ghi nhận nghiên cứu này, tất sinh xơ Cấu trúc bè tế bào gan không trường hợp sinh thiết làm mô bệnh rõ, xuất giải xơ viêm tiểu học, bao gồm tổn thương thoái hóa mỡ, thùy Gan nhiễm mỡ, thối hóa, hoại tử tế viêm gan mạn tồn viêm gan mạn bào gan nặng trung tâm tiểu thùy quanh công khoảng cửa Nhiều tế bào viêm xâm nhập vào nhu mơ gan tạo thành đám Khi khảo sát nhóm nghiên cứu loại trừ yếu tố làm ảnh hưởng đến kết mô bệnh học gan như: yếu tố virut, viêm gan uống rượu Nhiều nhà khoa học gây độc thực nghiệm số loài động vật 2,3,7,8 - TCDD qua đường khác nhau, đưa kết luận: có độc tính rõ rệt với gan, mức độ tổn thương phụ thuộc vào loài chủng động vật khác [7, 8] Nhìn chung, biểu độc cho gan xuất sau thời gian 59 KẾT LUẬN Qua điều trị nạn nhân chất độc da cam/dioxin thu dung từ Đà Nẵng xét nghiệm có dioxin máu, rút số kết luận: - Nghiên cứu 40 BN, 22 BN nam (55%) 18 BN nữ (45%) 13/40 BN (32,5%) có độ tuổi < 40, người sinh sau chiến tranh Việt Nam (sau 1975) TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2015 - Triệu chứng người nhiễm dioxin chủ yếu ăn kém, khó tiêu (38 BN = 95%) Các triệu chứng khác mệt mỏi, đau tức hạ sườn phải chiếm tỷ lệ tương đối cao (42,5% 70%) Các triệu chứng vàng da, gan to khơng phát nhóm nghiên cứu - Có tượng tăng nhẹ enzym gan bilirubin toàn phần với giá trị tương ứng bilirubin toàn phần, AST, ALT, GGT: 19,93 ± 3,77 mmol/l; 50,3 ± 11,6 U/l; 54,43 ± 9,48 U/l; 60,75 ± 29,27U/l - Tất trường hợp sinh thiết gan có tổn thương mơ bệnh học: gan thối mỡ 11 BN (35%), viêm gan mạn tính thể tồn BN (23%), viêm gan mạn thể công 13 BN (42%) TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Quốc Ân, Rumak VS Đánh giá hiệu y học lâu dài chất da cam/dioxin Việt Nam Hội nghị Khoa học Việt - Mỹ ảnh hưởng chất da cam/dioxin lên sức khoẻ người môi trường 2002, tr.24-30 Nguyễn Văn Nguyên Những biến đổi y sinh học vùng cộng đồng sống vùng chất da cam/dioxin Hội nghị Khoa học Việt Mỹ ảnh hưởng chất da cam/dioxin lên sức khoẻ người môi trường 2002, tr 116126 Bisanti L, Bonetti F, Cararnaschi F et al Experiences from the accident of Seveso 60 Acta Morphologica Acad Sci Hung 1980, 28, pp.139-157 Bock K W and C Kohle Ah receptor- and TCDD-mediated liver tumor promotion: clonal selection and expansion of cells evading growth arrest and apoptosis Biochem Pharmacol 2005, 69, (10) E.P.A Risk characterization of dioxin and related compounds Washington 1994 Fingerhut MA et al Cancer mortality in workers exposed to 2,3,7,8-TCCD N Engl Med 1991, 324, pp.212-218 Kociba R J, D G Keyes et al Results of a two-year chronic toxicity and oncogenicity study of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in rats Toxicol Appl Pharmacol 1978, 46 (2), pp.279303 Mathieu M C, I Lapierre et al Aromatic hydrocarbon receptor (AhR).AhR nuclear translocator- and p53-mediated induction of the murine multidrug resistance mdr1 gene by 3methylcholanthrene and benzo(a)pyrene in hepatoma cells J Biol Chem 2001, 276 (7), pp.4819-4827 Neubert R, Jacob-Miller V, Helge H et al Polyhalogenaned dibenzo-p-dioxin and dibenzofurans and the immune system Arch Toxicol 1991, 65, pp.213-219 10 Pitot H C T Goldsworthy et al Quantitative evaluation of the promotion by 2,3,7,8 tetrachlorodibenzo-p-dioxin of hepatocarcinogenesis from diethylnitrosamine Cancer Res 1980, 40 (10), pp.3616-3620  ... nghiên cứu hình ảnh mô bệnh học nhu mô gan số xét nghiệm sinh hóa gan mật, đặc điểm lâm sàng người phơi nhiễm với chất da cam/dioxin ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu Khám... tượng tăng nhẹ cho bệnh lý gan mật vàng da, gan to lại enzym gan nhóm nghiên cứu khơng thấy nhóm nghiên cứu Kết mô bệnh học nhu mô gan Bảng 1: Kết số số sinh * Chẩn đoán giải phẫu bệnh: hoá máu Mệt... việc nghiên cứu cấu trúc mô bệnh học gan người bị phơi nhiễm lâu dài chất da cam/dioxin mẻ, khơng dễ lấy mơ gan người có dioxin máu Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm: Bước đầu nghiên