Các nội dung của tạp chí cung cấp phản ứng quá mẫn do thuốc phát ban; phản ứng quá mẫn liên quan đến Oxaliplatin; tổng kết hoạt động báo cáo ADR 6 tháng đầu năm 2017; cảnh báo an toàn thuốc; điểm tin cảnh giác Dược. Để nắm chi tiết nội dung mơi các bạn cùng tham khảo tạp chí.
Trung tâm DI & ADR Quốc gia Mơc lơc Ph¶n ứng mẫn thuốc: Phát ban Phản ứng mẫn liên quan đến oxaliplatin Tổng kết hoạt động báo cáo adr THáNG ĐầU năm 2017 Cảnh báo an toàn thuốc 12 ĐIểM TIN CảNH GIáC DƯợC 13 Chu trỏch nhim xut bn: PGS TS Nguyn Hoàng Anh Ban biên tập: PGS TS Nguyễn Trường Sơn TS Nguyễn Quốc Bình ThS Võ Thị Thu Thủy Cơ quan xuất bản: Trung tâm Quốc gia Thông tin thuốc Theo dõi phản ứng có hại thuốc Địa chỉ: số 13-15 Lê Thánh Tơng, Hồn Kiếm, Hà Nội Điện thoại: (024) 3933 5618 - Fax: (024) 3933 5642 Bản tin đăng tải trang tin trực tuyến http://canhgiacduoc.org.vn Thiết kế: KS Đặng Bích Việt DS Lương Anh Tựng http://canhgiacduoc.org.vn Phản ứng mẫn thuốc: Phát ban Nguồn: US Pharm 2017;42(6):32-36 Người dịch: Lê Thị Quỳnh Giang, Lương Anh Tùng Tóm tắt: Trong thực hành, dược sĩ gặp phản ứng da thuốc, đặc trưng loại tổn thương da khác từ mức độ nhẹ đến đe dọa tính mạng Có nhiều thuốc tiềm ẩn gây loại phản ứng da Phản ứng da thường gặp bao gồm ngoại ban, mày đay, viêm da tiếp xúc dị ứng, viêm da tiếp xúc kích thích, hội chứng mẫn thuốc, ban đỏ nhiễm sắc cố định, hồng ban đa dạng, phản ứng giống bệnh huyết thanh, nhạy cảm với ánh sáng, thay đổi sắc tố da phản ứng giả dị ứng Dược sĩ nên trau dồi khả xác định loại phản ứng da thuốc thường gặp, xác định thuốc liên quan đưa khuyến cáo điều trị Trong thực hành, dược sĩ gặp phản ứng da thuốc, đặc trưng loại tổn thương da khác từ mức độ nhẹ đến đe dọa tính mạng Công việc thường quy dược sĩ thực hành dược bao gồm việc theo dõi phản ứng có hại thuốc Việc đánh giá tồn diện thuốc kê đơn, thuốc không kê đơn thuốc có nguồn gốc tự nhiên bệnh nhân sử dụng giúp phát tác dụng khơng mong muốn, bao gồm phản ứng da thuốc (drug-induced skin reaction) Dược sĩ cần sử dụng kỹ giải vấn đề để xác định loại phản ứng da thuốc mà bệnh nhân gặp phải, xác định mối liên hệ phản ứng với tác nhân cụ thể, đưa khuyến cáo điều trị phù hợp tư vấn cho bệnh nhân ĐÁNH GIÁ VÀ QUẢN LÝ Việc xác định phản ứng da thuốc thường thơng qua chẩn đốn loại trừ Cần loại trừ loại ung thư da gặp, nhiễm virus, bệnh lý dị ứng liên quan đến thức ăn Phương pháp tiếp cận bước nên áp dụng để xác định ca phản ứng da thuốc: Khai thác tiền sử dùng thuốc đầy đủ bệnh nhân, bao gồm tất thuốc kê đơn, thuốc không kê đơn thuốc có nguồn gốc dược liệu Xây dựng biểu đồ biểu diễn mối liên quan thời gian phơi nhiễm với thuốc phản ứng có hại, bao gồm ngày bắt đầu dùng ngày ngừng sử dụng tất thuốc/chế phẩm Ghi chép lại ngày dùng, liều dùng dạng bào chế chế phẩm sớm Ngừng sử dụng thuốc chế phẩm bị nghi ngờ Kiểm tra vùng da bị tổn thương, ghi lại dấu hiệu triệu chứng bệnh nhân Xác định dấu hiệu tồn thân liên quan gặp, sốt, thở khị khè, khó thở mụn nước da Phản ứng liên quan đến nhiều triệu chứng toàn thân diễn biến xấu nhanh chóng cần đánh giá y khoa sở y tế Các phản ứng da thuốc nghiêm trọng gặp bao gồm hội chứng Stevens-Johnson hoại tử thượng bì nhiễm độc Xác định thuốc gây phản ứng, loại phản ứng, đưa khuyến cáo điều trị hướng dẫn bệnh nhân phòng tránh phản ứng có hại tương lai CÁC LOẠI PHẢN ỨNG TRÊN DA DO THUỐC Các phản ứng thuốc chia thành phản ứng liên quan đến miễn dịch phản ứng không liên quan đến miễn dịch Các phản ứng liên quan đến miễn dịch bao gồm: Phản ứng ngoại ban thuốc (typ IVb, qua trung gian bạch cầu toan lympho T; typ IVc, qua trung gian gây độc tế bào - lympho T); phản vệ (typ I, IgE); phù mạch (typ I, IgE); mày đay (typ I, IgE); viêm da tiếp xúc dị ứng (typ IVa, qua trung gian đại thực bào - lympho T); hội chứng mẫn thuốc (typ IVb, qua trung gian bạch cầu toan - lympho T); ban đỏ nhiễm sắc cố định; hồng ban đa dạng; phản No.3 - 2017 | Bulletin of Pharmacovigilance| Trung tâm DI & ADR Quốc gia ứng giống bệnh huyết Các phản ứng không liên quan đến miễn dịch bao gồm: thay đổi móng, tăng sắc tố, thay đổi màu da, giả dị ứng số phản ứng da khác Có thể xem hình ảnh số phản ứng da thuốc trang web miễn phí DermNet New Zealand hệ thống phần mềm hỗ trợ định lâm sàng VisualDX CÁC PHẢN ỨNG THUỐC LIÊN QUAN ĐẾN MIỄN DỊCH Phản ứng ngoại ban thuốc (exanthematous drug eruptions): Các phản ứng ngoại ban thuốc biết đến phát ban dạng sởi (morbilliform) dát sần (maculopapular), phản ứng thuốc thường gặp Đây loại phản ứng mẫn muộn, xuất từ đến tuần sau bắt đầu dùng thuốc xuất tuần sau ngừng thuốc; bệnh thường khỏi sau ngừng thuốc từ đến tuần Sau ngừng thuốc, phản ứng trở nên xấu trước hồi phục dần Khi sử dụng lại thuốc, ban đỏ thường xuất lại đến ngày Ban ngứa thường xuất thân người vùng hăm lan đối xứng đến chi cổ Bàn tay, bàn chân niêm mạc thường không bị ảnh hưởng Trong hầu hết trường hợp, tổn thương phân bố đối xứng hai bên thể Ban nốt đỏ có kích thước nhỏ đầu đinh ghim (giống sởi) đến dạng tổn thương >4 mm hình bầu dục trịn, khơng có mụn nước mụn mủ Các nốt ban có đường viền màu đỏ tươi tồn vùng tổn thương có màu đồng Nếu ban tiến triển, vết tổn thương xuất tổn thương cũ lan rộng Ngứa với mức độ từ nhẹ đến nặng triệu chứng phản ứng Phản ứng tiến triển với triệu chứng toàn thân gọi hội chứng mẫn thuốc phản ứng thuốc với tăng bạch cầu toan triệu chứng toàn thân (DRESS) Những thuốc thường liên quan đến phản ứng ngoại ban thuốc liệt kê bảng Biện pháp điều trị phản ứng thuốc trình bày bảng Mày đay (urticaria), phù mạch (angioedema), phản vệ (anaphylaxis): Mày đay, phù mạch phản vệ phản ứng | Bản tin Cảnh giác dược | Số -2017 typ I qua trung gian IgE, xuất đồng thời riêng lẻ Phản ứng xảy IgE gắn với thuốc, dẫn đến giải phóng chất trung gian phản ứng viêm Các triệu chứng xuất vòng vài phút đến vài sau phơi nhiễm với tác nhân gây phản ứng Phản ứng phản vệ khơng qua chế miễn dịch gây giải phóng trực tiếp histamin (xem mục Các phản ứng thuốc không liên quan đến miễn dịch) Mày đay nốt ban đỏ, ngứa da Phù mạch phản ứng sưng mô da, đặc biệt mặt đường hơ hấp Phản vệ đáp ứng đe dọa tính mạng xảy vòng vài phút sau phơi nhiễm với tác nhân gây mẫn cảm, thường kèm theo mày đay phù mạch; đặc trưng suy hô hấp phù nề đường hơ hấp, tụt huyết áp sốc Phản ứng tiêu hóa xuất Gần tất thuốc gây dạng phản ứng miễn dịch Danh sách thuốc nghi ngờ thường gặp trình bày bảng Viêm da tiếp xúc dị ứng (allergic contact dermatitis): Viêm da tiếp xúc dị ứng thường xảy vòng 48 đến 72 sau tiếp xúc với chất gây dị ứng; mức độ phản ứng phụ thuộc vào độ nhạy cảm bệnh nhân tác nhân gây dị ứng cụ thể Phản ứng khởi phát vị trí phơi nhiễm với tác nhân gây dị ứng Ban viêm da tiếp xúc có mụn nước, ngứa (đơi nặng), đỏ da điểm tiếp xúc với tác nhân gây dị ứng lan rộng; tổn thương có ranh giới rõ ràng thường dẫn đến ban đỏ bong tróc da Các trường hợp cấp tính bùng phát ban đỏ, mụn nước bọng nước; trường hợp mạn tính có biểu da dày lên kèm vết rạn nứt da Các tác nhân phổ biến bao gồm urushiol (cây thường xuân độc), niken, oxybenzon, neomycin benzocain dùng chỗ; tác nhân gây phản ứng chậm bao gồm neomycin, đồng niken Nếu không xác định tác nhân tiếp xúc gây dị ứng, khuyến cáo sử dụng test áp bì để chẩn đốn Niken tác nhân phổ biến phát thơng qua test áp bì Niken tìm thấy khuy cài quần áo, tiền xu, đồ trang sức, ghim vòng kẹp giấy, lưỡi dao cạo, dụng cụ sửa chữa thực phẩm Methylisothiazolinon chất bảo quản http://canhgiacduoc.org.vn Bảng 1: Các thuốc thường liên quan đến phản ứng daa Phản ứng ngoại ban thuốc Paracetamol Alopurinol Thuốc chống co giật Thuốc chống trầm cảm Thuốc chống loạn thần Kháng sinh cephalosporin Kháng sinh fluoroquinolon Kháng sinh macrolid Minocyclin Kháng thể đơn dịng NSAID Kháng sinh penicilin Nhóm sulfonamid Mày đay, phù mạch, phản vệ Thuốc ức chế men chuyển angiotensin Kháng sinh beta-lactamb Chế phẩm máu (IV) Thuốc cản quangb NSAID (ASA, diclofenac, ibuprofen, naproxen)b Nhóm sulfonamid Hội chứng mẫn thuốc Alopurinol Thuốc chống co giật (carbamazepin, lamotrigin, oxacarbazepin, phenobarbital, phenytoin) Kháng sinh cephalosporin Isoniazid Metronidazol Mynocyclin Kháng sinh penicilin Nhóm sulfonamid Nhóm thienopyridin (clopidogrel, prasugrel, ticlopidin) Ban đỏ nhiễm sắc cố định Paracetamol Ampicilin Thuốc chống trầm cảm Thuốc điều trị sốt rét Thuốc chống loạn thần Nhóm barbiturat Chất tạo màu [xanh (blue) 1,2; đỏ (red) 40; vàng (yellow) 5, 6, 10] Kháng sinh fluoroquinolon NSAID (ASA, ibuprofen, naproxen) Phenolphtalein bán không kê đơn Kháng sinh penicilin Nhóm sulfonamid Kháng sinh tetracyclin Hồng ban đa dạng Kháng sinh (amoxicilin, azithromycin, cephalosporin, ciprofloxacin, clindamycin, penicilin, sulfonamid) Thuốc chống co giật (carbamazepin, phenytoin) Thuốc kháng nấm (fluconazol, terbinafin) Các kháng thể đơn dòng NSAID (celecoxib, ibuprofen, naproxen) Tăng sắc tố da thay đổi màu da Phản ứng giống bệnh huyết Bupropion Cefaclor Kháng thể đơn dịng NSAID Kháng sinh penicilin Nhóm sulfonamid Bismuth (tăng sắc tố) Corticosteroid dùng chỗ (tăng giảm sắc tố, teo da, rạn, giãn mao mạch) Hydroxyurea (tăng sắc tố) Methotrexat (tăng sắc tố) Viêm da tiếp xúc kích thích Acid (sulfuric) Base (ammonia, kali hydroxid, natri hydroxid) Chất tẩy rửa: Xà phòng, chất tẩy (natri lauryl sulfat, chất khác) Bột mì Chất chống oxy hóa (benzoyl peroxid, natri hypoclorid) Găng tay cao su Dung môi (cồn, benzen) Nước tiểu Nước Dị ứng giả Thuốc ức chế men chuyển angiotensin Amphotericin B ASAb Thuốc cản quangb NSAIDb Các opiat Vancomycin Sắc tố móng thuốc Amiodaron Hydroxyurea Psoralen Kháng sinh tetracyclin (minocyclin) Nám da Estrogen Sắc tố da Sắc tố nâu: Hydroxycloroquin, latanoprost nhãn khoa, minocyclin, thuốc chống trầm cảm vòng Sắc tố xanh-đen: Thuốc điều trị sốt rét (cloroquin, hydroxycloroquin, hydroquinon) Sắc tố xanh-xám: Amiodaron, vàng, minocyclin, thuốc chống trầm cảm vòng Sắc tố xanh: Minocyclin Cảm giác da Long não: Tạo cảm giác mát Ớt: Ấm đến nóng rát, giảm dần dùng liên tục Menthol: Ban đầu mát, sau ấm Methyl salicylat: Ấm Niacin đường uống: Đỏ bừng ấm mặt, tai cổ Ghi chú: a Danh sách thuốc đường uống xác định gây phản ứng da (trong nhiều báo cáo tổng quan, liệu từ giám sát hậu mại thông tin kê đơn); khơng bao gồm hóa trị liệu thuốc điều trị HIV b Phản ứng hỗn hợp liên quan không liên quan đến miễn dịch ASA: Acid acetylsalicylic; NSAID: Thuốc chống viêm không steroid No.3 - 2017 | Bulletin of Pharmacovigilance| Trung tâm DI & ADR Quốc gia Bảng 2: Điều trị phản ứng da thuốca Phản ứng Điều trị Phản ứng ngoại ban thuốc Mày đay, phù mạch, phản vệ Thuốc kháng histaminb Viêm da tiếp xúc dị ứng Hội chứng mẫn thuốc Hồng ban cố định Hồng ban đa dạng Phản ứng giống bệnh huyết Viêm da tiếp xúc kích thích Nhạy cảm ánh sáng: Ngộ độc ánh sáng Thuốc kháng histaminb Glucocorticoid toàn thân: Prednison 0,5-1 mg/kg/ngày đường uống 3-5 ngày Montelukast (phù mạch) Adrenalin (trường hợp nặng) Corticosteroid chỗ: Hiệu lực thấp (vùng da mỏng)c, trung bìnhd, caoe Corticosteroid tồn thân: Prednison 1-2 mg/kg/ngày đường uống giảm liều từ từ Thận trọng theo dõi Corticosteroid chỗ: Hiệu lực thấpc, trung bìnhd Kháng histaminb Kháng histaminb Corticosteroid chỗ: Hiệu lực thấpc, trung bìnhd Kháng histaminb NSAID (nếu có đau khớp) Corticosteroid tồn thân: Prenison mg/kg/ngày đường uống Làm nhẹ nhàng Kem làm ẩm Corticosteroid chỗ: Hiệu lực thấpc, trung bìnhd Dị ứng ánh sáng Kem chống nắng (dự phòng) Túi chườm mát NSAID Corticosteroid toàn thân (phản ứng nặng): Prednison 40-60 mg/ngày, đường uống 2-3 ngày Corticosteroid chỗ: Hiệu lực thấpc, trung bìnhd Thay đổi màu sắc tố: Tăng sắc tố Nám da Dị ứng giả Hydroquinon chỗ Tretioin chỗ Thuốc kháng histaminb a Trong tất trường hợp, ngừng thuốc nghi ngờ trọng tâm liệu pháp điều trị Diphenylhydramin 25-50 mg đường uống giờ, hydroxyzin 25-50 mg đường uống giờ, cetirizin 10-20 mg đường uống lần/ngày c Desonid 0,05% lần/ngày, hydrocortison 2,5% 2-3 lần/ngày d Triamcinolon 0,1% lần/ngày, mometason 0,1% lần/ngày, fluocinolon 0,01% lần/ngày e Clobetasol 0,05% lần/ngày, fluocinonid 0,05-0,1% lần/ngày dùng hàng ngày NSAID: Thuốc chống viêm không steroid b sử dụng mỹ phẩm, kem giữ ẩm sản phẩm dùng gia đình nước tẩy rửa, dầu gội khăn ướt Coban thành phần xi măng Nhựa thơm Peru tìm thấy nước hoa, gia vị thuốc không kê đơn (OTC) Phenylenediamin có thuốc nhuộm tóc Các thuốc có nguồn gốc tự nhiên gây viêm da tiếp xúc bao gồm lô hội dùng chỗ, bạch quả, nhựa thơm Peru, keo ong, tinh dầu trà dùng chỗ vitamin E dùng chỗ Hội chứng mẫn thuốc (drug | Bản tin Cảnh giác dược | Số -2017 hypersensitivity syndrome): Đây phản ứng nghiêm trọng typ IVb, xem phản ứng đặc ứng dị ứng Trước đây, hội chứng mẫn thuốc có liên quan đến DRESS, khơng phải tất phản ứng có tăng bạch cầu toan; đó, thuật ngữ hội chứng mẫn thuốc mơ tả xác hội chứng Các phát khác cho thấy loạt triệu chứng thường đến tuần sau lần đầu phơi nhiễm, nặng sau ngừng thuốc gây tử vong http://canhgiacduoc.org.vn không điều trị kịp thời Hội chứng mẫn thuốc bao gồm nốt ban sần da thuốc kèm theo tăng bạch cầu toan (đôi khi), sốt, phù mặt, sưng hạch bạch huyết, viêm họng, loét miệng rối loạn chức quan (gan, thận huyết học) Ban đỏ da có màu từ hồng nhạt đến đỏ đậm, với vết dát sần đối xứng mặt sau lan xuống thân người Các triệu chứng kéo dài từ đến tuần sau ngừng thuốc Bệnh nhân mắc hội chứng mẫn thuốc thường có biến chứng tồn thân nặng sau phản ứng ban đầu bắt đầu hồi phục Các thuốc thường liên quan đến hội chứng mẫn thuốc liệt kê bảng Ban đỏ nhiễm sắc cố định (fixed drug eruptions): Các ban tổn thương dạng ban đỏ, hình trịn da, gây đau ngứa Tổn thương xuất vòng 30 phút đến sau phơi nhiễm với thuốc xuất lại vị trí tái phơi nhiễm Các tổn thương xuất đơn độc nhiều vị trí, thường bàn tay, chân, mặt, môi, phận sinh dục niêm mạc miệng Nếu ban có mụn nước, cần đánh giá thêm để loại trừ hoại tử thượng bì nhiễm độc Tổn thương bao gồm mảng từ đỏ đậm đến nâu, có bọng nước Tăng sắc tố da xảy sau tổn thương ban đầu giảm dần Chất tạo màu thành phần khơng có hoạt tính thuốc gây phản ứng dị ứng Thành phần chất tạo màu liệt kê tờ thông tin sản phẩm thuốc Các thuốc có liên quan đến ban đỏ nhiễm sắc cố định liệt kê bảng ban đa dạng (erythema multiforme): Hồng ban đa dạng phản ứng qua trung gian miễn dịch bị nhầm lẫn với ban đỏ nhiễm sắc cố định Dưới 10% trường hợp hồng ban đa dạng có liên quan đến thuốc Dấu hiệu hồng ban đa dạng thuốc có nhiều thay đổi nhận biết tổn thương xuất vịng 24 đến 72 sau phơi nhiễm rõ ràng tuần Trong hầu hết trường hợp người trưởng thành, tác nhân virus Herpes simplex; trẻ em, tác nhân phổ biến kháng sinh penicilin, nhiễm trùng virus Các tổn thương đối xứng xuất phần chi xa tiến triển phần thể, xuất niêm mạc, hai Tổn thương Hồng điển hình nốt sần hình trịn