Ứng dụng kỹ thuật real-time PCR để xác định các týp HPV trong mẫu mô tổn thương tiền ung thư và ung thư ở cổ tử cung, âm đạo

Bài viết xác định các týp vi rút HPV trên mẫu có tổn thương Condyloma, CIN 1, CIN 2, CIN 3 và carcinoma tế bào gai ở cổ tử cung, âm đạo.

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 ỨNG DỤNG KỸ THUẬT REAL-TIME PCR ĐỂ XÁC ĐỊNH CÁC TÝP HPV TRONG MẪU MÔ TỔN THƯƠNG TIỀN UNG THƯ VÀ UNG THƯ Ở CỔ TỬ CUNG, ÂM ĐẠO Đoàn Thị Phương Thảo*, Nguyễn Đại Thức* TÓM TẮT Mục tiêu: Xác định týpvi rút HPV mẫu có tổn thương Condyloma, CIN 1, CIN 2, CIN carcinoma tế bào gai cổ tử cung, âm đạo Phương pháp nghiên cứu: Cắt ngang mô tả Kết quả: Trong 87 mẫu phân tích, có 56 trường hợp HPV dương tính, tiến hành định genotype HPV ghi nhận 27/56 trường hợp (48,22%) nhóm HPV “nguy cao”, 14/56 trường hợp (25%) nhóm HPV “nguy thấp”, 4/56 trường hợp (7,16%) nhóm đa nhiễm có nguy cao, lại 11/56 trường hợp (19,64%) nhóm HPV chưa xác định nguy Trong nhóm HPV “nguy cao” có HPV 16 chiếm tỷ lệ cao nhất: 12/56 (21,43%), thứ hai HPV 52 có tỷ lệ 9/56 (16,07%), thứ HPV 18 có 5/56 (8,93%) lại HPV 58, HPV 16 + 18, HPV 18 + 58, HPV + 52, HPV 11 + 52 loại có 1/56 (1,79%) Kết luận: Tỷ lệ nhiễm HPV tổn thương tiền ung thư cổ tử cung với Condyloma (77,8%), Condyloma kèm CIN1 (100%), CIN (37,5%), CIN2 (50%), CIN3 (64,5%) Carcinôm tế bào gai cổ tử cung (90%) Tỷ lệ nhiễm HPV nguy thấp HPV nguy cao khác biệt có ý nghĩa thống kê theo mức độ tổn thương loạn sản cổ tử cung với p = 0,006 Với tỷ lệ nhiễm HPV nguy cao loạn sản độ cao Carcinôm tế bào gai cao tổn thương tiền ung thư với mức độ tổn thương Condyloma, loạn sản nhẹ loạn sản vừa cổ tử cung có ý nghĩa thống kê, với p < 0,001 Từ khóa: HPV, ung thư cổ tử cung, realtime PCR định týp HPV, chẩn đoán phân tử HPV ABSTRACT APPLICATION OF REAL-TIME PCR TECHNIQUE TO DETECT TYPES OF HPV INFECTION IN TISSUES SAMPLESPRECANCEROUS LESIONS, CANCER IN CERVIX AND VAGINA Doan Thi Phuong Thao, Nguyen Dai Thuc * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 22 - No 5- 2018: 190 - 195 Objectives: Identify types of HPV in samples with lesions of Condyloma, CIN 1, CIN 2, CIN and Squamous cell carcinoma of the cervix, vagina Methods: Cross-sectional discription Results: A total of 87 samples were analyzed, there are 56 positive HPV cases, the genotypes were recorded in 27/56 cases (48.22%) belonging to "high risk" HPV group, 14/56 cases (25%) "low risk" group, 4/56 cases (7.16%) multi-type of high risk group were infected, while the remain 11/56 cases (19.64%) were unidentified risk HPV 16 had the highest rate in the High risk group: 12/56 (21.43%); the second was HPV 52 with 9/56 (16.07%); the third was HPV 18 with 5/56 (8.93%); the rest were HPV 58, HPV 16 + 18, HPV 18 + 58, HPV + 52, HPV 11 + 52 each accounted for 1/56 (1.79%) Conclusions: The prevalence of HPV infection in cervical precancerous lesions with Condyloma (77.8%), Condyloma and CIN1 (100%), CIN1 (37.5%), CIN2 (50%), CIN3 (64.5 %) and Squamous cell carcinoma * Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: Ths Nguyễn Đại Thức, ĐT: 0909636293, 190 Email: nguyendaithuctb@yahoo.com.vn Chuyên Đề Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học (90%) The incidence of low-risk HPV and high-risk HPV differed statistically from the level of cervical dysplasia with p = 0.006 The prevalence of high-risk HPV infections in high-grade cervical dysplasia and Squamous cell carcinoma was higher than precancerous lesions with the degree of injury of Condyloma, mild dysplasia and cervical dysplasia were statistically significant, with p < 0.001 Keywords: HPV, cervical cancer, HPV types, real time PCR to detect HPV, HPV molecular diagnosis in trạng nhiễm HPV, phát người có ĐẶT VẤN ĐỀ nguy mắc UTCTC để trình can thiệp điều Human Papillomavirus (HPV) tác nhân trị tổn thương tiền ung thư ung thư giai lây nhiễm thường gặp qua đường tình dục đoạn sớm hiệu nguyên nhân quan trọng dẫn tới ung thư Mục tiêu nghiên cứu cổ tử cung (UTCTC), loại ung thư đứng hàng Xác định tỷ lệ nhiễm HPV mẫu mơ có thứ hai loại ung thư nữ giới(12) tổn thương Condyloma, CIN 1, CIN 2, CIN HPV thuộc họ Papillomaviridea với 200 Carcinoma tế bào gai cổ tử cung, âm đạo genotype khác vật liệu di truyền Hiện kỹ thuật Realtime PCR nay, có khoảng 40 genotype HPV xác Khảo sát mối liên quan chẩn đoán định niêm mạc đường sinh dục người Trong mô bệnh học Condyloma, CIN 1, CIN 2, CIN có genotype HPV (HPV-16, -18, -31, -33, -35, Carcinoma tế bào gai cổ tử cung – âm đạo -45, -52, -58) genotype phổ biến với genotype HPV nhất, có liên quan tới 90% trường hợp PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU UTCTC toàn giới riêng HPV-16, -18 Thiết kế nghiên cứu gặp 70% trường hợp(3,6) Nghiên cứu cắt ngang mô tả thực Hàng năm giới, ước tính có khoảng thời gian từ tháng 05/2015 đến tháng 529.000 ca mắc 275.000 trường hợp tử 05/2016 Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh vong UTCTC Trong đó, 85% tổng số trường hợp bệnh gặp nước phát triển(11) Tại Việt Nam, theo thống kê WHO (2010), UTCTC loại ung thư chiếm tỷ lệ cao nữ giới lứa tuổi 15 - 44, với 6000 ca nhiễm (tỷ lệ: 11,7 100,000 phụ nữ) tử vong 3000 trường hợp năm(12) Điều đặc biệt quan tâm phần lớn trường hợp UTCTC thường phát giai đoạn muộn, trình diễn tiến từ nhiễm vi rút đến ung thư thường trải qua thời gian dài Các bệnh nhiễm HPV gây kể UTCTC, chữa khỏi hẳn phát sớm Tuy nhiên, Việt Nam việc thực xác định genotype HPV, đặc biệt mẫu có chẩn đốn mơ bệnh học (MBH) Condyloma, CIN 1, CIN 2, CIN Carcinoma tế bào gai cổ tử cung, hạn chế nghiên cứu mô bệnh học phát triển kỹ thuật định genotype HPV mơ vùi nến Vì vậy, nghiên cứu thực giúp tăng khả dự báo tình Chuyên Đề Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y Học Đối tượng nghiên cứu 87 bệnh nhân có chẩn đoán tiền ung thư ung thư cổ tử cung, âm đạo gửi mẫu Bộ môn Giải Phẫu Bệnh Bộ môn Xét Nghiệm Đại học Y Dược Tp HCM giai đoạn từ 5/2015 đến 5/2016 Tiêu chuẩn chọn mẫu Chọn mẫu có đủ tiêu chẩn đoán giải phẫu bệnh Condyloma, loạn sản độ 1,2,3 carcinôm tế bào gai cổ tử cung hay âm đạo Tất bệnh phẩm sinh thiết vùi paraffin Tiêu chuẩn loại trừ Mẫu mơ paraffin q nhỏ (< 0,5 mm) Quy trình phân tích mẫu Bước 1: Thu nhận mẫu bệnh phẩm cắt mỏng - 10 µm khoảng - lát mỏng từ khối paraffin tube eppendorf 1,5 ml Khử paraffin xylen 191 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Bước 2: Ly trích DNA HPV Bước 3: Sử dụng cặp mồi MY09/MY11 GP5+/GP6+ phương pháp Non-stop Nested PCR để phát diện HPV DNA nằm vùng gene L1, đồng thời kiểm tra tinh diện beta-globin cặp mồi HBG-F/HBG-R để khẳng định q trình li trích DNA thành cơng Bước 4: Xác định genotype HPV (dựa vào phản ứng realtime PCR dựng đường cong chảy) Thống kê, xử lý số liệu Thông tin chung: họ tên tuổi bệnh nhân, kết chẩn đốn MBH Các biến định tính như: PCR HPV: dương tính, âm tính, số týp HPV bị nhiễm diễn giải dạng tần số tỷ lệ Phân tích kết thu theo chương trình SPSS 16 Test χ2 sử dụng so sánh giữ nhóm HPV DNA dương tính nhóm HPV DNA âm tính mối tương quan biến KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm giải phẫu bệnh Qua 87 mẫu phân tích ghi nhận tỷ lệ phân bố mơ bệnh học thu thập có mức độ là: Condyloma (20,69%), Condyloma có CIN (2,3%), CIN (18,39%), CIN (11,49%), CIN (35,63%) lại Carcinơm tế bào gai (11,49%) Trong mức độ tổn thương CIN chiếm tỷ lệ cao (35,63%) Phân bố mức độ tổn thương mơ bệnh học theo nhóm tuổi Tuổi trung bình nhóm nghiên cứu 47,06 với tuổi nhỏ 22 lớn 81 Tỷ lệ nhiễm HPV mẫu mô bệnh học Bảng Tỷ lệ nhiễm HPV qua xét nghiệm Realtime PCR MBH Nhiễm HPV Số lượng Tỷ lệ (%) HPV dương tính 56 64,37 HPV âm tính 31 35,63 Tổng số 87 100 Trong týp HPV dương tính, HPV 16 chiếm tỷ lệ cao 21,43 %, thứ hai HPV chưa xác định týp có tỉ lệ 19,64% thứ HPV 52 HPV 11 có tỷ lệ 16,1% Với týp đa nhiễm HPV 11 + 52, HPV + 52, HPV 18 + 58, HPV 16 + 18 ghi nhận loại 1,79% Các mối liên quan tỉ lệ nhiễm HPV theo mức độ tổn thương mô bệnh học Test χ2 cho thấy có mối liên quan có ý nghĩa thống kê tỷ lệ nhiễm HPV với mức độ tổn thương MBH cổ tử cung (p = 0,045) Trong đó, tỷ lệ nhiễm HPV Condyloma có CIN chiếm tỷ lệ cao 100% Carcinoma tế bào gai chiếm tỷ lệ thứ hai 90%, sau Condyloma 77,8%, CIN có 64,5%, CIN có 50% CIN chiếm tỷ lệ thấp 37,5% Bảng Sự phân bố týp HPV theo mức độ tổn thương biểu mô CTC Condyloma, CIN 2, CIN CIN3 HPV nguy thấp HPV nguy cao HPV6 (n,%) (13,9) (0,0) HPV11 (n,%) (22,2) (0,0) (10,4) HPV16 (n,%) (2,8) (14,6) (9,1) HPV18 (n,%) (2,8) (9,8) HPV52 (n,%) (5,6) (12,2) (9,1) HPV58 (n,%) (0,0) (2,4) (1,3) Đa nhiễm (n,%) (5,6) (4,8) (5,2) (8,3) (17,1) 10 (13,0) HPV chưa xác định (n,%) Biểu đồ - Phân bố mô bệnh học theo nhóm tuổi 192 Tổng (6,5) (6,5) Có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỷ lệ nhiễm týp HPV “nguy cao” HPV “nguy thấp” với mức độ tổn thương mô bệnh học cổ tử cung Trong đó, tỷ lệ nhiễm týp HPV “nguy cao” có mức độ tổn thương mô bệnh học cao so với HPV “nguy thấp” (p < 0,001) Chuyên Đề Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 BÀN LUẬN Đặc điểm mô bệnh học Trên 87 mẫu mô bệnh học nghiên cứu có kết chẩn đốn sau: mức độ CIN có 41,38%, CIN CIN có 47,13% lại carcinoma tế bào gai 11,49%, cho thấy phân bố đồng với tổn thương tiền ung thư cô tử cung Độ tuổi bệnh nhân Trong nghiên cứu chúng tơi khơng có giới hạn độ tuổi, mẫu mơ bệnh học chọn dựa mức độ tổn thương loạn sản carcinoma tế bào gai Sau chúng tơi phân theo nhóm mức độ tổn thương nhóm tuổi Với nghiên cứu này, Carcinơm tế bào gai gặp độ tuổi từ 50 - 59 60 tuổi Mức độ loạn sản biểu mô cổ tử cung tăng dần theo độ tuổi Theo tác giả Nguyễn Thúy Hương, UTCTC thường gặp khoảng tuổi 40 - 49 50 - 59 tuổi, khơng có khác biệt lớn hai nhóm tuổi 40 - 49 - 59(9) Và tác giả Phạm Việt Thanh (2009) nghiên cứu nhóm tổn thương CIN 2, CIN UTCTC nhóm 40 - 49 tuổi(10) Như nghiên cứu phù hợp với kết tác giả khác độ tuổi có tổn thương loạn sản UTCTC Tỷ lệ nhiễm HPV theo nhóm tuổi Theo nghiên cứu chúng tơi có tỷ lệ nhiễm HPV cao nhóm tuổi 20 - 29 chiếm 80%, 30 - 39 chiếm 57,9%, 40 - 49 chiếm 58,2%, 50 - 59 chiếm 60,9 % lại nhóm 60 tuổi có 61,5% Nhận thấy tỷ lệ nhiễm HPV nhóm tuổi có tương đồng, khơng có khác rõ rệt nhóm tuổi Tỷ lệ nhiễm HPV mẫu mô bệnh học cổ tử cung Kết sau phân tích kỹ thuật PCR thu sau cặp mồi MY09/MY11 GP5+/GP6+ có tỷ lệ HPV dương tính 56 ca (64,37%), HPV týp có nguy cao 31 ca (55,4%) So sánh với nghiên cứu trước đây, kết nghiên cứu phù hợp với Chuyên Đề Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y Học Nghiên cứu Y học tác giả khác thực mẫu mô vùi nến với cặp mồi khác cho tỷ lệ 43,3 % HPV(+) với cặp mồi MY09/MY11 tác giả Pezhman Mahmoodi (2016)(5) tỷ lệ 82,5 % HPV (+) với cặp mồi MY09/MY11, GP5+/GP6+ tác giả Seyed Jalal Kiani(12) Bảng Tỷ lệ nhiễm HPV cặp mồi khác nghiên cứu Tác giả nghiên cứu Pezhman Mahmoodi ( ) (2016) Seyed Jalal (12) Kiani Nghiên cứu Tỷ lệ HPV dương tính với PCR dùng cặp mồi MY09/MY11 Tỷ lệ HPV dương tính với Nested PCR dùng cặp mồi MY09/MY11 GP5+/GP6+ 26/60 ca (43,3 %) - - 66/80 ca (82,5%) 30/87 ca (34,5%) 56/87 ca (64,37%) Bảng So sánh tỷ lệ nhiễm HPV với nghiên cứu khác CIN, UTCTC Tỷ lệ nhiễm HPV (%) 94,81 CIN, UTCTC 97.1 CIN, UTCTC 73,6 source not found.) CIN, UTCTC 41 Lê Minh Nguyệt ( ) (2002) CIN, UTCTC 35,4 Nghiên cứu Condyloma, CIN, Carcinoma tế bào gai 64,4 Tác giả nghiên cứu ( ) Adiba Siddiqa (2014) Nguyễn Phi Hùng ( ) (2011) (13) Vũ Thị Nhung (2007) (Error! Reference Zhao (2001) Dân số nghiên cứu Tỷ lệ nhiễm HPV dương tính nghiên cứu 64,37% thấp nghiên cứu Adiba Siddiqa(1), Nguyễn Phi Hùng (2011)(8),Vũ Thị Nhung (2007)(13) cao Lê Thị Minh Nguyệt (2002)(4), Zhao (2001)(14) Tỷ lệ chênh nghiên cứu cách chọn lựa đối tượng tham gia nghiên cứu tuổi quần thể dân số nghiên cứu, tỷ lệ phân bố tổn thương mẫu mô bệnh học Nếu tổn thương theo chiều hướng nặng tỷ lệ nhiễm HPV tăng lên Phụ nữ nhóm tuối 40 - 49 chiếm tỷ lệ cao chứng tỏ tổn thương bất thường biểu mơ thường tập trung nhóm tuổi Nhưng kết nghiên cứu cho thấy khơng có khác biệt tần suất nhiễm 193 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 HPV tỷ lệ týp HPV nhóm tuổi Với 56 trường hợp thực xét nghiệm HPV dương tính, chúng tơi tiến hành định genotype HPV ghi nhận nhóm HPV “nguy cao” có 27/56 trường hợp (48,22%), nhóm HPV “nguy thấp” có 14/56 trường hợp (25%) nhóm đa nhiễm có nguy cao 4/56 trường hợp (7,16%) lại HPV chưa xác định nguy 11/56 trường hợp (19,64%) Bảng Tỷ lệ nhiễm genotype HPV16 HPV18 so với nghiên cứu Tác giả nghiên cứu (13) Vũ Thị Nhung (2007) Phạm Việt Thanh(2009) (100 ( ) Bao (2008) Nguyễn Phi Hùng ( ) (2011) Seyed Jalal Kiani (12) (2016) Nghiên cứu Tỷ lệ Nhiễm HPV 16 (%) Tỷ lệ Nhiễm HPV 18 (%) 22,7 6,6 35,5 13,2 24,8 7,1 41,8 16,5 60,6 15,1 21,43 8,93 So sánh với tác giả genotype HPV 16, HPV 18 cho thấy sau tỷ lệ ghi nhận HPV16, HPV18 cao so với năm trước so với nghiên cứu Như nghiên cứu phân loại định gynotype HPV chúng tơi vần nhiều hạn chế chọn nhóm quần thể nghiên cứu hay sử dụng chưa nhiều cặp mồi đặc hiệu để so sánh hạn chế bảo quản DNA mô vùi nến làm DNA bị gãy đứt Mặc dù xác định tỷ lệ nhóm HPV “chưa xác định được“ cao chiếm 11/56 (19,64%) tỷ lệ nhóm HPV “nguy cao” thấp so với tác giả bước đầu ghi nhận tỷ lệ nhiễm HPV tương đồng với tác giả Nghiên cứu cho thấy, tổn thương tiền ung thư ung thư cổ tử cung tỷ lệ nhiễm HPV khác có ý nghĩa thống kê (p = 0,045) Tỷ lệ nhiễm HPV nguy thấp HPV nguy cao khác biệt có ý nghĩa thống kê theo mức độ loạn sản với p = 0,006 Trong đó, tỷ lệ nhiễm HPV nguy cao loạn sản cổ tử cung độ cao UTCTC cao 194 loạn sản cổ tử cung độ thấp, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Tỷ lệ nhiễm HPV tổn thương tiền ung thư cổ tử cung với Condyloma (77,8%), Condyloma kèm CIN1 (100%), CIN1 (37,5%), CIN2 (50%), CIN3 (64,5%) Carcinôm tế bào gai cổ tử cung (90%) Tỷ lệ nhiễm HPV nguy thấp HPV nguy cao khác biệt có ý nghĩa thống kê theo mức độ loạn sản với p = 0,006 Tỷ lệ nhiễm HPV nguy cao loạn sản độ cao Carcinôm tế bào gai cao tổn thương tiền ung thư với mức độ tổn thương Condyloma, loạn sản nhẹ loạn sản vừa cổ tử cung có ý nghĩa thống kê với p < 0,001 Trong hoàn cảnh cụ thể Việt Nam nay, cần triển khai thêm nhiều nghiên cứu để đưa quy trình chuẩn tin cậy chẩn đoán kỹ thuật Real-time PCR phát HPV có nguy cao hay nguy thấp gây UTCTC cách xác TÀI LIỆU THAM KHẢO Adiba Siddiqa, Maidah Zainab (2014) Prevalence and Genotyping of high risk HPV in cercical cancer samples from Punjab, Pakistan Virus, pp: 2762-2777 Bao YP, Smith JS, Qiao YL, ACCPAB members (2008) Human papillomavirus type distribution in women from Asia: a metaanalysis International Journal of Gynecologycal cancer 18(1): 71-9 Burd EM (2003) Human papillomavirus and cervical cancer Clinical Microbiology Review 16(1): 1-17 Lê Minh Nguyệt (2002) “Mối liên quan tình trạng nhiễm HPV với nghịch sản ung thư cở tử cung” Luận án chuyên khoa cấp II chuyên ngành sản phụ khoa Mahmoodi P et al (2016) Molecular detection and typing of Human Papillomaviruses in Paraffin-Embedded cervical Cancer and Pre-cancer tissue specimens, Iran J CancerPrev; 9(1), Published 2016 Feb 22 10.17795/ijcp-3752 Matsushita K, Miyashita M, Ishizaki A et al (2011) Oral and cervical Human Papillomavirus infection among female sex workers in Japan Japan journal of infectious disease 64: 34 – 39 Meijer CJ, De Roda HAM, Walboomers JM, Van de Brule AJ et al (1995) The use of general primers GP5 and GP6 elongated at their 3′ ends with adjacent highly conserved sequences improves human papillomavirus detection by PCR J Gen Virol 76: 1057-1062 Nguyễn Phi Hùng (2011) “Nghiên cứu xác định týp HPV thường gặp ung thư cổ tử cung Y học Thành Phố Hồ Chí Minh Phụ số 2, tr 165-166 Nguyễn Thúy Hương (2004) Nghiên cứu hình thái học ung thư biểu mơ xâm nhập cổ tử cung có liên quan với Chuyên Đề Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 10 11 12 số đặc điểm lâm sàng, tiên lượng bệnh Luận án tiến sĩ y học Trường đại học y Hà Nội Phạm Việt Thanh (2006) Chương trình tầm sốt HPV ung thư cổ tử cung Tạp chí Y học thực hành 550, Tr 13-24 Sanjose DS, Diaz M, Castellsague X, Clifford G, Bruni I, Munoz N, Bosch FX (2007) Worldwide prevalence and gynotype distribution of cervical human papillomavirus DNA in women with normal cytology: A meta-analysis Lancet Infections disease 7: 453-459 Seyed Jalal Kiani (2015) Detection and Typing of Human Papilloma viruses by Nested Multiplex Polymerase Chain Reaction Assay in Cervical Cancer Jundishapur J Microbiol; 8(12), 23-38 Chuyên Đề Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y Học 13 14 Nghiên cứu Y học Vũ Thị Nhung (2007) Khảo sát tình hình nhiễm týp HPV phụ nữ Thành Phố Hồ Chí Minh kỹ thuật sinh học phân tử Y học Thành Phố Hồ Chí Minh Phụ chuyên đề ung bướu học (tập 10), (số 4), tr 402-407 Zhao F, Li N, Ma J (2001) Study of he association between human papillomavirus infection and cervical cancer in Xianguan county Shanxi province, Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi, Patricia trial Lancet Oncology, 22(5), pp 375-378 Ngày nhận báo: 31/07/2018 Ngày phản biện nhận xét báo: 31/08/2018 Ngày báo đăng: 20/10/2018 195 ... kê tỷ lệ nhiễm týp HPV “nguy cao” HPV “nguy thấp” với mức độ tổn thư ng mô bệnh học cổ tử cung Trong đó, tỷ lệ nhiễm týp HPV “nguy cao” có mức độ tổn thư ng mơ bệnh học cao so với HPV “nguy thấp”... HPV nguy cao loạn sản cổ tử cung độ cao UTCTC cao 194 loạn sản cổ tử cung độ thấp, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Tỷ lệ nhiễm HPV tổn thư ng tiền ung thư cổ tử. .. có chẩn đốn tiền ung thư ung thư cổ tử cung, âm đạo gửi mẫu Bộ môn Giải Phẫu Bệnh Bộ môn Xét Nghiệm Đại học Y Dược Tp HCM giai đoạn từ 5/2015 đến 5/2016 Tiêu chuẩn chọn mẫu Chọn mẫu có đủ tiêu