Nghiên cứu nhằm mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng; đánh giá thang điểm SCORTEN trong tiên lượng bệnh nhân hội chứng Stevens - Johnson (SJS), Toxic Epidermal Necrolysis (TEN - Lyell) do d ị ứng thuốc. Kết quả cho thấy: SJS: 42,5%, SJS/TEN: 27,5%, TEN: 30%, nam/nữ: 52,5/47,5%, tuổi trung bình: 49,27 ± 20,4 tuổi, ngày nằm viện trung bình: 16,28 ± 6,8 ngày, ngày xuất hiện triệu chứng sau dùng thuốc: 20,2 ± 20,89 ngày; 65% có tăng men gan, men gan tăng 2-3 lần. SCORTEN trung bình: 1,53 ± 1,01. Tỷ lệ tử vong ước tính/thực tế theo SCORTEN: 11,75/7,5%. Kết luận: SCORTEN càng cao nguy cơ tử vong càng lớn.
TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC ÁP DỤNG THANG ĐIỂM SCORTEN TRONG TIÊN LƯỢNG BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG STVEVENS - JOHNSON, LYELL DO DỊ ỨNG THUỐC Phùng Thị Phương Tú, Nguyễn Văn Đoàn Trường đại học Y Hà Nội Nghiên cứu nhằm mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng; đánh giá thang điểm SCORTEN tiên lượng bệnh nhân hội chứng Stevens - Johnson (SJS), Toxic Epidermal Necrolysis (TEN - Lyell) d ị ứng thuốc Kết cho thấy: SJS: 42,5%, SJS/TEN: 27,5%, TEN: 30%, nam/n ữ: 52,5/47,5%, tuổi trung bình: 49,27 ± 20,4 tuổi, ngày nằm viện trung bình: 16,28 ± 6,8 ngày, ngày xu ất triệu chứng sau dùng thuốc: 20,2 ± 20,89 ngày; 65% có tăng men gan, men gan tăng 2-3 lần SCORTEN trung bình: 1,53 ± 1,01 Tỷ lệ tử vong ước tính/thực tế theo SCORTEN: 11,75/7,5% Kết luận: SCORTEN cao nguy tử vong lớn Từ khoá: Hội chứng Stevens - Johnson, Lyell, SCORTEN I ĐẶT VẤN ĐỀ Dị ứng thuốc ngày gia tăng gây Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhiều hậu nghiêm trọng, nhiều trường bệnh nhân bị hội chứng Stevens – Johnson, Lyell dị ứng thuốc hợp gây tử vong SJS TEN tổn thương da nặng thuốc, gặp Cả Đánh giá thang điểm SCORTEN tiên lượng bệnh nhân bị hội chứng Stevens – hai có chế bệnh sinh giống khác diện tích da bị tổn thương, SJS có Johnson, Lyell dị ứng thuốc diện tích da tổn thương < 10%, TEN > 30%, SJS/TEN: 10 - 30% Tỷ lệ tử vong SJS khoảng 10%, TEN: 40%, SJS/TEN: 20 - 25% [1; 2] Thang điểm SCORTEN áp dụng để dự đoán tỷ lệ tử vong cách xác bệnh nhân SCORTEN áp dụng rộng rãi nước Châu Âu từ năm 2000, có nhiều cơng trình nghiên cứu giới Sylvie Bastuji - Garin (2000), Sarah Guégan (2006) II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Thời gian địa điểm nghiên cứu: Nghiên cứu tiến hành Trung tâm Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng Bệnh viện Bạch Mai từ tháng 04/2011 đến tháng 6/2012 Đối tượng 2.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 40 bệnh nhân chẩn đoán SJS, SJS/ vấn đề [3; 4] Ở Việt Nam chưa có nghiên cứu chúng tơi tiến hành TEN, TEN dị ứng thuốc nhập viện lần đầu nghiên cứu đề tài nhằm mục tiêu sau: - Các bệnh nhân chẩn đoán SJS, TEN, SJS/ TEN nhập viện lần thứ hai trở lên Địa liên hệ: Phùng Thị Phương Tú, Bộ môn Dị ứng – Miễn dịch lâm sàng - Trường đại học Y Hà Nội Email: phuong_tu85@yahoo.com Ngày nhận: 30/7/2013 Ngày chấp thuận: 30/10/2013 TCNCYH 85 (5) - 2013 2.2 Tiêu chuẩn loại trừ - Các bệnh nhân không chấp nhận tham gia nghiên cứu - Bệnh nhân khơng có đầy đủ xét nghiệm cần thiết cho nghiên cứu 85 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Phương pháp: mô tả cắt ngang lâm sàng Phương pháp tiến hành 40 bệnh nhân khám xét nghiệm cơng thức máu, sinh hố máu, khí máu 24 đầu nhập viện, đánh giá điểm SCORTEN theo Sylvie Bastuji-Garin sau: Bảng Các yếu tố thang điểm SCORTEN Điểm Yếu tố nguy Tuổi ≥ 40 Tuổi Bệnh lý ác tính Có Tổn thương da lớn 10% ≥ 10% Nhịp tim ≥ 120/phút Nồng độ ure máu > 10 mmol/l Nồng độ glucose máu > 14 mmol/l Nồng độ bicarbonate máu < 20 mmol/l SCORTEN Bảng Tỷ lệ tử vong ước tính theo SCORTEN Điểm SCORTEN Tỷ lệ tử vong dự đoán (%) 1,2 3,9 12,3 32,4 62,2 85 95,1 98,5 P (tử vong) = elogit/(1 +1 elogit) [logit = - 4,448 + 1,237] (SCORTEN) [6] Xử lý số liệu Đây nghiên cứu mơ tả, khơng có can Các số liệu xử lí phương pháp thống kê y học sử dụng phần mềm SPSS 16.0 tổ chức y tế giới Số liệu định lượng thiệp không ảnh hưởng đến tiến độ điều trị bệnh nhân Chúng tiến hành nghiên ± SD, cứu Trung tâm Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng với đồng ý trung tâm bệnh viện định tính biểu diễn dạng tỷ lệ % Để kiểm định giả thuyết thống kê: dùng T Chúng cam kết tiến hành nghiên cứu với tinh thần trung thực, giữ bí mật thơng tin test χ2 bệnh nhân biểu diễn dạng trung bình X Đạo đức nghiên cứu III KẾT QUẢ Chúng tiến hành nghiên cứu đồng ý tự nguyện hợp tác Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân diện nghiên cứu - Trong 40 bệnh nhân nghiên cứu: SJS 86 TCNCYH 85 (5) - 2013 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC chiếm cao nhất: 42,5%, SJS/TEN: 27,5%, - Huyết học: hồng cầu: 4,45 ± 0,76 (T/L), TEN: 30% - Giới tính: nam: (52,5%), nữ: (47,5%); tuổi bạch cầu: ± 4,2 ( 2,09-19,1 G/L), tiểu cầu: 217,95 ± 85,73(G/L) Khơng có biến đổi trung bình: 49,27 ± 20,4 tuổi (thấp 14 tuổi cao 85 tuổi) công thức máu - Số ngày xuất triệu chứng sau dùng thuốc: 20,2 ± 20,89 (2 - 120 ngày), ngày điều 91,98 ± 183,7 (U/L), ALT: 75,49 ± 86,44 (U/L), tăng gấp - lần, CRP trung bình: 7,63 ± trị trung bình: 16,28 ± 6,8 (8 - 33 ngày) 7,66 (mg/dl), tăng 15 lần, men CK trung bình: 459 ± 703,4 (U/L) tăng - lần so với - Tổn thương da < 10% chiếm 42,5%, tổn thương da từ 10 - 20% chiếm 27,5%, tổn thương da > 30% chiếm 30% - 100% bệnh nhân có tổn thương niêm mạc mắt, có 45% bệnh nhân phải tách dính mi cầu, tổn thương niêm mạc miệng: 100%, tổn thương niêm mạc sinh dục: - Sinh hố máu: men gan AST trung bình: bình thường, điện giải: Na+: 136,35 ± 4,05 (mmol/l), Cl-: 101 ± 3,83 (mmol/l), K+: 3,81 ± 0,37 (mmol/l - Sinh hoá nước tiểu: hồng cầu niệu: 35 ± 73,95 tế bào, bạch cầu niệu: 44,75 ± 110,56 tế bào, protein niệu: 0,08 ± 0,18g/l 67,5% - Nhóm thuốc nghi bị dị ứng: carbamazepim chiếm 40%, allopurinol chiếm 27,5%, kháng sinh: 12,5%, đông y: 12,5%, - Số bệnh nhân tăng men gan chiếm 65%, men gan tăng - lần, số bệnh nhân có tổn thương đường tiết niệu: 15% SCORTEN khác: 7,5%; đường uống hay gặp chiếm 87,5% Biểu cận lâm sàng 3.1 Điểm SCORTEN nhóm nghiên cứu Bảng Điểm SCORTEN Số điểm SCORTEN n % Không điểm 12,5 Một điểm 17 42,5 Hai điểm 12 30 Ba điểm 10 Bốn điểm Năm điểm 0 Sáu điểm 0 Bảy điểm 0 Tổng 40 100 Số bệnh nhân có điểm SCORTEN điểm chiếm tỷ lệ cao 42,5%; có 5% số bệnh nhân có điểm SCORTEN điểm; khơng có bệnh nhân có điểm SCORTEN năm điểm SCORTEN điểm chiếm 12,5%, tỷ lệ tử vong ước tính/thực tế 1,2%/0%, SCORTEN điểm TCNCYH 85 (5) - 2013 87 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC chiếm 42,5%, tỷ lệ tử vong ước tính/thực tế:12,2%/0%, SCORTEN điểm chiếm 30%, tỷ lệ tử vong ước tính/thực tế 12,2%/0%, SCORTEN điểm chiếm 10%, tỷ lệ tử vong ước tính/thực tế: 32,4%/25%, SCORTEN điểm chiếm 5%, tỷ lệ tử vong ước tính/thực tế: 62,2%/50% 3.2 Tỷ lệ tử vong thực tế dự đốn nhóm bệnh nhân Bảng Tỷ lệ tử vong thực tế dự đốn nhóm bệnh nhân SCORTEN SJS (n = 17) SJS/TEN (n = 11) TEN (n = 12) Tồn nhóm (n = 40) n % Thực tế 0 Dự đoán 0,7 4,1 Thực tế 0 Dự đoán 1,7 15,45 Thực tế 25 Dự đoán 2,3 19,2 Thực tế 7,5 Dự đoán 4,7 11,75 Tỷ lệ tử vong theo SCORTEN thực tế/dự đốn nhóm bệnh nhân SJS: 0/4,1%; SJS/TEN: 0/15,45%, TEN: 25/19,2%, tồn nhóm: 7,5/11,75% IV BÀN LUẬN Kết nghiên cứu cho thấy đối tượng nghiên cứu Nam nữ có tỷ lệ mắc bệnh gần nhau: nữ/nam: 47,5/52,5%, điều khẳng định bệnh gặp đối tượng, kết tương tự số tác Sylvie Bastuji – Garin cộng (2000), Sarah Guégan (2006), Jennifer T.Trent (2003) [3; 4; 5] Tuổi mắc bệnh trung bình 49,27± 20,4 tuổi, tương tự Sarah Guégan (2006), Peggy Sekula (2011) [4; 6] Đây nhóm tuổi lao động, ảnh hưởng lớn đến chất lượng Sarah Guégan (2006) [4] Số ngày điều trị trung bình: 16,28 ± 6,8 ngày tương tự Jennifer T Trent (2003) [5] Qua chúng tơi thấy rằng, bệnh nhân nhận thức bệnh tật, nên đến nhập viện muộn, thời gian nằm viện kéo dài cho thấy điều kiện chăm sóc bệnh nhân SJS, TEN Việt Nam chưa tốt, hầu hết bệnh nhân khơng có phòng chế độ chăm sóc riêng - 100% bệnh nhân nhóm nghiên cứu có tổn thương niêm mạc mắt miệng, 45% bệnh nhân phải tách dính mi cầu, bệnh nhân cần có chế độ chăm sóc đặc biệt, không để lại di chứng khô mắt, lông sống thân gia đình của xiêu… bệnh nhân Đặc điểm cận lâm sang đối tượng nghiên cứu cho thấy Số ngày xuất triệu chứng sau dùng thuốc: 20,2 ± 20,89 ngày, cao so với 88 - Điện giải: Na+, Cl- bình thường, K+ tăng TCNCYH 85 (5) - 2013 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC nhẹ có mơt số bệnh nhân suy thận mạn 2,17 ± 1,03; 19,2/25%; tồn nhóm nghiên cứu: chạy thận chu kỳ, lâm sàng cần ý bù nước điện giải cho bệnh nhân đặc biệt 1,53 ± 1,01; 11,75/7,5%, không khác nhiều bệnh nhân TEN Kết nghiên cứu thấp so với số tác giả như: Jennifer T.Trent - 65% có tăng men gan, men gan tăng gấp - lần, gặp chủ yếu nhóm bệnh nhân dự đốn thực tế dùng carbamazepine, thuốc đông y (2004) với tỷ lệ tử vong dự đoán/ thực tế: 36,5%/33,3%, Peggy Sekula cộng 2003 nhóm thuốc chuyển hố qua gan Tổn thương - 2005: 17/19%, Sylvie Bastuji - Garin cộng hệ tiết niệu thận chiếm 15%, gặp chủ yếu (2000): từ năm 1979 - 1993: 32/26,7%, từ năm 1994 - 1998: 19,6/20% [3; 5; 6] Có bệnh nhân dùng allopurinol, kết tương tự nghiên cứu Yumiko Yamane (2007) [7] Theo Halevy S cộng khác biệt nhóm nghiên cứu chúng tơi có số lượng bệnh nhân nguyên nhân gây hội chứng SJS, TEN nhỏ, gặp phần lớn bệnh nhân SJS (42,5%) nghiên cứu khoảng Châu âu Israel [8] thời gian ngắn T4/2011 - T6/2012 (2008) allopurinol - Nồng độc CRP tăng gấp 15 lần, có nguy nhiễm trùng cao, cần có phòng, chế độ chăm sóc đặc biệt để tránh nguy nhiễm trùng, việc lựa chọn thuốc kháng sinh cho bệnh nhân cần cân nhắc thật kỹ V KẾT LUẬN 100% bệnh nhân có tổn thương niêm mạc mắt miệng, 45% số bệnh nhân cần phải tách dính mi cầu - Men CK tăng gấp - lần, bệnh Số ngày xuất triệu chứng sau - tuần, số ngày điều trị trung bình tuần, nhóm nhân TEN tăng cao bệnh nhân SJS, thuốc hay gặp carbamazepim allopurinol thực hành lâm sàng ta cần lưu ý, 65% có tăng men gan, tăng 2-3 lần, CRP tăng 15 lần, men tăng - lần gặp số bệnh nhân tắc ống thận, suy thận cấp tăng men SCORTEN điểm chiếm 12,5%, tỷ lệ tử vong ước tính/thực tế 1,2%/0%, SCORTEN điểm chiếm 42,5%, tỷ lệ tử vong ước tính/ thực tế: 12,2%/0%, SCORTEN điểm chiếm 30%, tỷ lệ tử vong ước tính/thực tế 12,2%/0%, SCORTEN điểm chiếm 10%, tỷ lệ tử vong ước tính/thực tế: 32,4%/25%, SCORTEN Số bệnh nhân có điểm SCORTEN điểm chiếm 12,5%, điểm chiếm 42,5%, điểm chiếm 30%, điểm chiếm 10%, điểm chiếm 5%, bệnh nhân có số điểm SCORTEN điểm Điểm SCORTEN trung bình 1,53 ± 1,01, tỷ lệ tử vong thực tế/ ước tính theo thang điểm SCORTEN: 7,5/1,75% Điểm SCORTEN cao nguy tử vong lớn điểm chiếm 5%, tỷ lệ tử vong ước tính/thực Lời cảm ơn tế: 62,2%/50% Điều cho thấy số điểm SCORTEN cao nguy tử vong Chúng trân trọng cảm ơn bác sĩ, kỹ lớn SCORTEN trung bình nhóm bệnh nhân SJS: 0,82 ± 0,64, tỷ lệ tử vong thuật viên y tá Trung tâm Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng, bệnh viện Bạch Mai giúp dự đoán/thực tế: 4,1/ %; nhóm SJS/TEN: đỡ chúng tơi q trình thực nghiên 1,91 ± 0,83; 15,5/0 %; nhóm bệnh nhân TEN: cứu TCNCYH 85 (5) - 2013 89 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn văn Đồn (2002) Tình hình dị ứng thuốc Khoa Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng, Bệnh viện Bạch Mai 20 năm 19812000 Tạp chí Thông tin Y Dược 2, 17 - 19 Nguyễn Văn Đoàn (2011) Dị ứng thuốc Nhà xuất Y học, 15 - 30 Sylvie Bastuji - Garin N.F, M.Bertocchi, Jean - Claude Roujeau et al (2000) Scorten: A severity of illness score for toxic epidermal The Society for Investigative Dermatology 115, 149 - 153 intravenous immunoglobulin for the treatment of Toxic Epidermal necrolysis Using SCORTEN Arch Dermatol 139, 39 - 43 Peggy Sekula, D.M.F,Yvonne Liss, Batya Davidovici et al (2011) Evaluation of SCORTEN on a Cohort of Patients With Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis Included in the Regi SCAR Study American Burn Association 32, Yumiko Yamane, M Aihara, and a.Z Ikezawa (2007) Analysis of Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis in Sarah Guegan, Sylvie Bastuji-Garin, Ewa Poszepczynska-Guigne et al (2006) Performance of the SCORTEN During the Japan from 2000 to 2006 Allergology Interna- First Five Days of Hospitalization to Predict the Prognosis of Epidermal Necrolysis Journal Halevy S, Ghislain PD, Mockenhaupt of Investigative Dermatology 126, 227 - 276 Jennifer T Trent, Robert S Kirsner, Paolo Romanelli et al (2003) Analysis of tional 56, 419 - 425 M et al (2008) Allopurinol is the most common cause of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Europe and Israel J Am Acad Dermatol 25, 325 - 332 Summary EVALUATION OF SCORTEN OF PATIENTS WITH STEVENS - JOHNSON SYNDROME, LYELL THAT ARE DRUG INCLUDED This study was to investigate clinical and laboratory, evaluation of SCORTEN of SJS, TEN The results showed that: SJS: 42.5%, SJS/TEN: 27.5%, TEN: 30%, male/female: 52.5/47.5%, ages: 49.27 ± 20.4 years, patients were admitted on average 20.2 ± 20.89 days after SJS, TEN began and remained hospitalized for an average of 16.28 ± 6.8 days; severe anemia: 2.5%, liver enzymes increase - times, liver damage: 65%, kidney damage: 15% Average SCORTEN: 1.53 ± 1.01 The mortality rate is estimated / actual of SCORTEN: 11.75/7.5% In conclusion, high score SCORTEN as the greater risk of death Key words: Stevens - Johnson Syndrome, Lyell, SCORTEN 90 TCNCYH 85 (5) - 2013 ... Ba điểm 10 Bốn điểm Năm điểm 0 Sáu điểm 0 Bảy điểm 0 Tổng 40 100 Số bệnh nhân có điểm SCORTEN điểm chiếm tỷ lệ cao 42,5%; có 5% số bệnh nhân có điểm SCORTEN điểm; khơng có bệnh nhân có điểm SCORTEN. .. chiếm 42,5%, điểm chiếm 30%, điểm chiếm 10%, điểm chiếm 5%, khơng có bệnh nhân có số điểm SCORTEN điểm Điểm SCORTEN trung bình 1,53 ± 1,01, tỷ lệ tử vong thực tế/ ước tính theo thang điểm SCORTEN: ... 12,2%/0%, SCORTEN điểm chiếm 30%, tỷ lệ tử vong ước tính/thực tế 12,2%/0%, SCORTEN điểm chiếm 10%, tỷ lệ tử vong ước tính/thực tế: 32,4%/25%, SCORTEN Số bệnh nhân có điểm SCORTEN điểm chiếm 12,5%, điểm