Nội dung báo cáo Thuốc Generic và tương đương sinh học của GSTS. Lê Quan Niệm giới thiệu vấn đề thuốc generic và tương đương sinh học, khái niệm sinh khả dụng của thuốc và tương đương sinh học, ý nghĩa của tương đương sinh học và chất lượng thuốc, qui định về sinh khả dụng của thuốc và tương đương sinh học tại Việt nam.
THUỐC GENERIC VÀ TƢƠNG ĐƢƠNG SINH HỌC GSTS LÊ QUAN NGHIỆM ĐẠI HỌC Y DƯỢC TPHCM Nội dung Giới thiệu vấn đề thuốc generic tƣơng đƣơng sinh học Khái niệm sinh khả dụng (SKD) thuốc tƣơng đƣơng sinh học (TĐSH) Ý nghĩa TĐSH chất lƣợng thuốc Qui định Sinh khả dụng thuốc & Tƣơng đƣơng sinh học Việt nam Giới thiệu vấn đề thuốc generic tương đương sinh học Khái niệm thuốc generic Thuốc Generic thuốc thành phẩm nhằm thay thuốc phát minh sản xuất khơng có giấy phép nhượng quyền cơng ty phát minh đưa thị trường sau phát minh độc quyền hết hạn (WHO & VN ) Thuốc generic = thuốc phiên bản, thuốc mang tên gốc Thuốc generic mới: dược phẩm từ dược chất generic Dạng mới, công thức kết hợp sở cải tiến thích ứng thị trường Phát triển đường dùng Phát triển hệ thống mang thuốc Sự phát triển thuốc generic - Chiến lƣợc phát triển nhiều Công ty dƣợc - Đƣợc quan tâm thúc đẩy phát triển nhiều nƣớc - Hệ quả: - Đa dạng hoá sản phẩm thị thường: loại DC có nhiều sản phẩm nguồn gốc khác - Nhu cầu đánh giá chất lượng thuốc generic? - Vấn đề tương đương sinh học thuốc generic? - Nhu cầu phát triển hành lang pháp lý, cấp phép lưu hành thuốc generic? Vấn đề Tƣơng Đƣơng Sinh Học Từ thập kỷ 60: vấn đề TĐSH đƣợc quan tâm phạm vi quốc gia quốc tế liên quan đến chất lƣợng qui chế quản lý dƣợc phẩm Vấn đề ngày quan trọng phức tạp do: Sự phát triển cơng nghiệp dƣợc phẩm Một DC có nhiều dạng bào chế, nhiều nguồn gốc khác Đặc biệt phát triển thuốc generic… Sự phát triển thuốc generic quy định SKD & TĐSH USA: 1974 báo cáo Uỷ ban thuộc quốc hội Mỹ Các luật tiêu chuẩn DP có khơng đảm bảo TĐSH Sự thay đổi SKD nguyên nhân số thất bại trị liệu Các phƣơng pháp phân tích NC SKD có sẵn Khơng cần thiết xác định SKD tất dƣợc phẩm - - 1977: Luật SKD TĐSH có phần chính: Yêu cầu kỹ thuật xác định SKD dạng thuốc Yêu cầu thiết lập TĐSH Sự phát triển thuốc generic quy định SKD & TĐSH Việt Nam TT 08/2010/TT-BYT ngày 26/4/2010: hướng dẫn báo cáo số liệu nghiên cứu SKD/TĐSH đăng ký thuốc, áp dụng từ 1/10/2010 Khái niệm sinh khả dụng (SKD) thuốc Tƣơng đƣơng sinh học(TĐSH) Bioavailability (BA) and Bioequivalence (BE) SKD thuốc Là đặc tính dạng thuốc tốc độ mức độ của: Thành phần hoạt tính, Nhóm có hoạt tính, và/hoặc chất chuyển hóa có họat tính Đƣợc hấp thu vào tuần hoàn chung sẵn sàng nơi tác động Qui định báo cáo SKD Xác định sinh khả dụng tuyệt đối sinh khả dụng tƣơng đối thuốc, trƣờng hợp: Dƣợc chất mới, dẫn chất Đƣờng sử dụng Dạng thuốc mới, hệ thống Thành phần, công thức 27 Qui định yêu cầu xác định SKD Nghiên cứu ảnh hƣởng liều để xác định thông số dƣợc động học có tuyến tính với liều Nghiên cứu thay đổi yếu tố cá thể: cá thể; cá thể Nghiên cứu ảnh hƣởng điều kiện sử dụng, yếu tố sinh lý, bệnh lý đến sinh khả dụng nhƣ: thức ăn, thuốc sử dụng chung, yếu tố sinh lý nhƣ tuổi, giới tính…, yếu tố bệnh lý nhƣ thiểu gan, thận… 28 Quy định xác định TĐSH Thiết lập TĐSH phục vụ đăng ký thuốc Đăng ký mới: lập hồ sơ đăng ký lƣu hành thuốc generic Đăng ký có thay đổi: Thay đổi cơng thức quy trình Thay đổi sản xuất thông số thiết bị… 29 Thuốc generic dạng bo chế quy ước có tác dụng tồn thân Quy định đƣợc miễn xác định TĐSH phát triển thuốc generic a Dung dịch nƣớc, dùng tiêm IV cơng thức có DC, dung mơi, nồng độ với thuốc đƣợc ph duyệt b Dung dịch (nƣớc, dầu) tim đƣờng khc IV (IM, SC), tƣơng đƣơng dƣợc phẩm, tá dƣợc không ảnh hƣởng c Các dung dịch dùng uống (nhƣ sirô, elixir, cồn, dung dịch tan khác), DC, nồng độ, tá dƣợc không ảnh hƣởng đến hấp thu d Dƣợc phẩm sử dụng dƣới dạng khí dung 30 Thuốc generic dạng bào chế quy ước có tác dụng tồn thân Quy định báo cáo số liệu tƣơng đƣơng sinh học a Không thuộc trƣờng hợp miễn b Chứa dƣợc chất nằm danh mục yêu cầu báo cáo số liệu TĐSH Danh mục 12 dƣợc chất: amlodipin, azithromycin, carbamazepin, cefixim, cefuroxim axetil, clarithromycin, glibenclamid, gliclazid, metformin, metoprolol, nifedipin, rifampicin c.Thuốc có phối hợp DC, có thành phần thuộc danh mục 31 Thuốc generic dạng phóng thích biến đổi có tác dụng tồn thân Dạng bao tan ruột: áp dụng dạng quy ước nêu Tất dạng phóng thích biến đổi khác: báo cáo số liệu sinh khả dụng TĐSH in vivo nghiên cứu lâm sàng Đối với dạng uống ngồi nghiên cứu tình trạng đói, phải nghiên cứu TĐSH ảnh hưởng thức ăn 32 Quy định áp dụng phƣơng pháp so sánh biểu đồ độ hòa tan invitro Thuốc quy ƣớc Chỉ khác hàm lƣợng thƣờng áp dụng với loại có hàm lƣợng thấp Điều kiện: Quy trình sản xuất tƣơng tự Thành phần giống nhau, tỉ lệ dƣợc chất – tá dƣợc tƣơng tự tá dƣợc giống (khi dƣợc chất dƣới 5%) Tƣơng quan tuyến tính nồng độ - khả hấp thu 33 Quy định áp dụng phƣơng pháp so sánh biểu đồ độ hòa tan invitro Thuốc phóng thích kéo dài dùng uống: Dạng viên nang: Sự khác biệt hàm lƣợng số lƣợng (bột, hạt, ) Dạng viên nén: Giống thành phần tỉ lệ Cùng chế phóng thích Cùng nhà sản xuất địa điểm sản xuất Tƣơng quan tuyến tính nồng độ - khả hấp thu 34 Quy định áp dụng phƣơng pháp so sánh biểu đồ độ hòa tan invitro Khi có thay đổi: Thuốc chứa DC hàm lƣợng, dạng thuốc, đƣợc phép lƣu hành, thay đổi địa điểm sản xuất (không thay đổi cơng thức quy trình) 35 Xác định tƣơng đƣơng độ hòa tan in vitro Độ hòa tan đƣợc xác định với dụng cụ loại I loại II theo điều kiện qui định môi trƣờng pH: 1,2; 4,5 6,8 So sánh thuốc thử thuốc đối chiếu Tối thiểu 12 đơn vị đƣợc thử Mẫu phải đƣợc lấy thời điểm phù hợp đủ để lập xác số liệu độ hòa tan theo pH (ví dụ 10,15, 20, 30 phút ) Kết luận tƣơng đƣơng độ hòa tan cách tính hệ số tƣơng tự f2 ( f2 ≥ 50 ) Kết luận Kết luận Để phát triển thuốc generic phải thực xác định tương đương sinh học (ngoại trừ số dạng miễn) Quy chế VN chưa đủ để quản lý chất lượng thuốc generic lưu hành thị trường Thuốc generic xác định TĐSH có chất lương tương tự thuốc nhà phát minh (brandname) ... dụng Tương đương trị liệu Thuốc phát minh Thuốc Generic Tương đương sinh học Sinh khả dụng = Sinh khả dụng THUỐC GENERIC TƢƠNG ĐƢƠNG TRỊ LIỆU = TƢƠNG ĐƢƠNG BÀO CHẾ/DƢỢC PHẨM + TƢƠNG ĐƢƠNG SINH HỌC... cam) Qui định Sinh khả dụng thuốc & Tương đương sinh học Việt nam 25 Qui định Sinh khả dụng thuốc & Tương đương sinh học Việt nam TT 08/2010/TT-BYT ngày 26/4/2010: hướng dẫn báo cáo số liệu nghiên... vấn đề thuốc generic tƣơng đƣơng sinh học Khái niệm sinh khả dụng (SKD) thuốc tƣơng đƣơng sinh học (TĐSH) Ý nghĩa TĐSH chất lƣợng thuốc Qui định Sinh khả dụng thuốc & Tƣơng đƣơng sinh học