ASEAN là một trong các khu vực có số lượng người hiện mắc đái tháo đường tăng nhanh nhất. Con số này là 72,1 triệu người vào năm 2013 sẽ tăng đến 123 triệu người vào năm 2035. Việc kiểm soát tốt đường huyết sau bữa ăn được xem là yếu tố dự báo chính của tử vong có liên quan đến đái tháo đường (ĐTĐ) và là yếu tố chính góp phần vào kiểm soát gia tăng đường huyết và gia tăng của hemoglobin glycosyl hóa (HbA1c).
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 ĐIỀU TRỊ PHỐI HỢP HOẶC ĐƠN TRỊ LIỆU ACARBOSE TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP VIỆT NAM: HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TỒN Trần Thị Thanh Hóa*, Ngơ Thanh Nguyên**, Đỗ Văn Dũng***, Phạm Thúy Hường*,Nguyễn Thu Hiền*, Nguyễn Thị Ngọc Huyền*, Nguyễn Thị Bích Vân**, Hồ Thị Oanh**, Nguyễn Thụy Tú Anh**, Dương Tấn Thọ**, Ngô Thị Ngọc Trinh**** TÓM TẮT Mởđầu ASEAN khu vực có số lượng người mắc đái tháo đường tăng nhanh Con số 72,1 triệu người vào năm 2013 tăng đến 123 triệu người vào năm 2035 Việc kiểm soát tốt đường huyết sau bữa ăn xem yếu tố dự báo tử vong có liên quan đến đái tháo đường (ĐTĐ) yếu tố góp phần vào kiểm soát gia tăng đường huyết gia tăng hemoglobin glycosyl hóa (HbA1c) Mục tiêu Hiệu tính dung nạp acarbose phối hợp hay đơn trị liệu bệnh nhân bị đái tháo đường typ 2, bao gồm bệnh nhân có bệnh tim mạch đồng mắc Việt Nam Đối tượng - Phương pháp nghiên cứu Đây phần nghiên cứu tiến cứu, quan sát, đa quốc gia Bệnh nhân 18 tuổi bị T2DM chưa điều trị hay điều trị trước bị tổn thương dung nạp glucose chưa có điều trị acarbose tháng trước vào nghiên cứu đường huyết sau ăn (2-hPPG), HbA1c đường huyết lúc đói (FBG) đo lường tháng Kết 296 bệnh nhân Việt Nam đưa vào dân số đánh giá hiệu 298 bệnh nhân vào dân số đánh giá an toàn với tuổi trung bình 58,0 Tỉ lệ nam nữ 43% 57% Có 8% bệnh nhân chẩn đoán 82% chẩn đoán đái tháo đường trước Khoảng 96% bệnh nhân có bệnh đồng mắc, thường gặp bệnh mạch máu suy tim ứ huyết (18%), bệnh mạch máu (17%) biến chứng khác bệnh đái tháo đường (16%).Cân nặng vòng eo giảm trung bình 0,5 kg 0,7 cm lần khám cuối so với ban đầu BMI trung bình là23,8 kg/m2 Sự thay đổi trung bình 2h-PPG lần khám đầu lần khám cuối -61.8 mg/dL, thay đổi trung bình củaFBG -19,4 mg/dL, trung bình củaHbA1c -1,2% Đánh giá hiệu bác sĩ ‘tốt tốt’ 88%, ‘đủ hiệu quả’ trong10% và‘chưa hiệu quả' 2% bệnh nhân Dung nạp điều trị đánh giá ‘ tốt tốt’ 85%, ‘đủ dung nạp’ 14% Đánh giá độ hài lòng với điều trị bệnh nhân, 95% 'rất hài lòng hài lòng', 3% ‘khơng hài lòng’ khơng có trường hợp 'hồn tồn khơng hài lòng' Tiếp tục điều trị với acarbose báo cáo 96% bệnh nhân Kết luận Các kết nghiên cứu quan sát hỗ trợ cho quan điểm acarbose hiệu an toàn bệnh nhân người Việt Nam bị T2DM Hơn nữa, thuốc giúp làm giảm cân nặng tuân thủ tốt bệnh nhân bị T2DM Từ khóa: Acarbose, ức chế men alpha glucosidase, FBG, HbA1c, PPG, đái tháo đường type ** * BV Nội Tiết Trung Ương, BV Đa Khoa Đồng Nai, *** ĐHYD Tp Hồ Chí Minh, ****Bayer Healthcare Pharmaceuticals Tác giả liên lạc: BS Ngô Thị Ngọc Trinh ĐT: 399 79208 –ext 9440 Email: trinh.ngo@bayer.com 368 Chuyên Đề Nội Khoa I Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học ABSTRACT ACARBOSE AS ADD-ON OR MONOTHERAPY IN VIETNAMESE TYPE DIABETIC PATIENTS: EFFICACY AND SAFETY (FINDINGS FROM THE GLUCOVIP MULTINATIONAL OBSERVATIONAL STUDY) Tran Thi Thanh Hoa, Ngo Thanh Nguyen, Do Van Dung, Pham Thuy Huong, Nguyen Thu Hien, Nguyen Thi Ngoc Huyen, Nguyen Thi Bich Van, Ho Thi Oanh, Nguyen Thuy Tu Anh, Duong Tan Tho, Ngo Thi Ngoc Trinh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 20 - No - 2016: 368 - 375 Background ASEANis an area where the number of patients having diabetes is increasing very fast The number of 72,1 mil people in 2013 will reach to 123 mil in 2035 The adequate control of postprandial blood glucoseis considered as a main predictive factor of mortality related to diabetes and can contribute to the control against the increasing blood glucose and glycosylatedhemoglobin (HbA1c) Objective Efficacy and tolerability of the anti-diabetic agent acarbose as add-on or monotherapy in a rangeof patients with type-2 diabetes mellitus, including those with cardiovascular morbidities in Vietnam Materials and Methods This was a part of a prospective, multinational, observational study Patients of either gender aged ≥ 18 years with untreated or pre-treated type-2 diabetes mellitus or impaired glucose tolerance and without acarbose treatment during months Two-hour postprandial blood glucose (2-hPPG), glycosylated haemoglobin (HbA1c) and fasting blood glucose (FBG) were measured over a 3-month observation period Results 296 Vietnamese patients were included in the efficacy population and 298 in the safety population with the mean age were 58.0 The percentage of males and females were 43% and 57% respectively 8% of patients were newly diagnosed and 82% had previous diagnosis of diabetes About 96% of patients had specific concomitant diseases, the most common concomitant diseases were vascular disease and congestive heart failure (18%), vascular disease (17%) and other diabetic complications (16%) The mean of weight and the waist slightly decreased by 0.5 kg and 0.7 cm respectively from the initial visit to the last visit The mean BMI was 23.8 kg/m2.The change of means 2h-PPG between the initial visit and the last visit was -61.8 mg/dL, the change of mean of FBG was -19.4 mg/dL, of mean of HbA1c was -1.2% Physicians assessed the efficacy of treatment as ‘good and very good’ in 88%, ‘sufficient’ in 10% and ‘insufficient' in 2% of patients The tolerability of treatment was assessed as ‘good and very good’ in 85%, ‘sufficient’ in 14% The assessment of patients about satisfaction with treatment, 95% were 'very satisfied and satisfied', 3% ‘unsatisfied’ and no case was 'very unsatisfied'.Continuation of acarbose was reported in 96% Conclusion: The results of this observational study support the notion that acarbose is effective and safe in Vietnamese patients with T2DM Further, it helps in weight reduction and has very good compliance in patients with T2DM Key words: Acarbose, alpha glucosidase inhibitor, FBG, HbA1c, PPG, type-2 diabetes khu vực có số lượng người mắc đái tháo MỞ ĐẦU đường tăng nhanh Con số 72,1 triệu Liên đồn Đái tháo đường Quốc tế ước tính người vào năm 2013 tăng đến 123 triệu người vào năm 2013 có 5,1 triệu người tử vong vào năm 2035(7) Sử dụng thuốc điều trị ĐTĐ bệnh lí có liên quan đái tháo đường (ĐTĐ) sở quan trọng để giảm nguy tử vong liên 382 triệu người mắc đái tháo đường quan đến đái tháo đường(1,17,18) Dựa vào số tăng lên 592 triệu người vào năm nghiên cứu gần đây, việc kiểm soát tốt đường 2035(7) Khu vực Đông Nam Á Nội Tiết 369 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 huyết sau bữa ăn xem yếu tố dự báo tử vong có liên quan đến ĐTĐ(6,8,11,15) yếu tố góp phần vào kiểm sốt gia tăng đường huyết gia tăng hemoglobin glycosyl hóa (HbA1c)(3,10,12,19,20) Alpha glucosidase enzyme phân hủy tinh bột đường đôi thành glucose Thuốc ức chế alpha glucosidase ức chế men nên làm giảm trì hoãn hấp thu carbonhydrate phần ăn loại thuốc sử dụng để điều trị ĐTĐ, làm giảm đường huyết sau bữa ăn mà không làm gây hạ đường huyết Trong thuốc ức chế alpha glucosidase, acarbose thuốc sử dụng phổ biến cho thấy giúp kiểm soát tăng đường huyết đỉnh sau bữa ăn có đặc tính dung nạp tốt(4,9) Gần đây, tổng quan hệ thống thử nghiệm có nhóm chứng ngẫu nhiên cho thấy sử dụng acarbose đơn trị liệu hay dùng phối hợp với thuốc hạ đường huyết khác làm giảm có ý nghĩa HbA1c(5) Ngồi acarbose có liên quan có ý nghĩa đến số kết khác như giảm đường huyết sau bữa ăn, cải thiện rối loạn lipid máu, giảm tiến triển bề dày lớp nội trung mạc(5) Tuy nhiên số liệu hiệu tính an tồn acarbose bối cảnh thực hành lâm sàng thực tế hạn chế Vì nghiên cứu GlucoVIP (Diabetes treatment by Glucobay® with a Special Therapeutic view to chosen patient groups; Điều trị đái tháo đường với Glucobay với quan điểm điều trị đặc biệt để chọn nhóm bệnh nhân) thực để khảo cứu hiệu tính an tồn acarbose (Glucobay® [Bayer AG, Berlin, Germany]) nghiên cứu lớn, đa quốc gia (chủ yếu gồm nước châu Á Thái Bình Dương) bao gồm bệnh nhân bị ĐTĐ típ có khơng có bệnh tim mạch kèm bối cảnh thực hành lâm sàng thường ngày sở điều trị Kết nghiên cứu đa quốc gia cơng bố(14) Vì báo chủ yếu trình bày kết nghiên cứu bàn luận bệnh nhân Việt Nam 370 PHƯƠNG PHÁP Bài báo trình bày kết nghiên cứu Việt Nam từ nghiên cứu quan sát, không can thiệp, đa quốc gia, đa trung tâm có nhóm chứng để tìm hiểu hiệu tính an tồn acarbose điều kiện điều trị thực tế Nghiên cứu tiến hành 790 trung tâm 15 quốc gia hay khu vực (Algeria, Bosnia& Herzegovina, Cambodia, Trung quốc, Hong Kong, Ấn độ, Indonesia, Malaysia, Pakistan, Philippines, Nga, Singapore, Hàn quốc, Thái Lan Việt Nam) từ tháng 3/2009 đến tháng12/2010 Nghiên cứu Hội đồng Y đức chấp thuận theo yêu cầu luật quy định quốc gia tất bệnh nhân đồng ý văn sau thông tin nghiên cứu Nghiên cứu bao gồm bệnh nhân thuộc giới tính nam hay nữ, ≥ 18 tuổi, bị ĐTĐ típ có chưa điều trị thuốc khơng điều trị với acarbose vòng tháng trước đưa vào nghiên cứu Tiêu chuẩn loại bệnh nhân có chống định acarbose Quần thể đánh giá tính an tồn bao gồm bệnh nhân có dùng liều thuốc acarbose quần thể đánh giá hiệu điều trị bệnh nhân có lần tái khám có kết đo lường đường huyết sau bữa ăn đường huyết lúc đói Do nghiên cứu không can thiệp, không sử dụng phân bố điều trị cho bệnh nhân không sử dụng thêm thủ thuật chẩn đoán hay điều trị ngồi quy trình thường quy Bệnh nhân đánh giá lần khám đầu, bệnh nhân cho toa thuốc lần khám theo dõi (tối đa lần khám) thời điểm vòng tháng sau lần khám đầu Thời điểm khám lần khám theo dõi lần khám cuối định bác sĩ điều trị.Toàn điều trị, bao gồm điều trị với acarbose, liều acarbose, loại thuốc điều trị ĐTĐ khác, thuốc sử dụng đồng thời khác, bác sĩ điều trị định điều chỉnh lần khám sau Chuyên Đề Nội Khoa I Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Đo lường kết Đường huyết sau bữa ăn (2-h PPG), HbA1c đường huyết lúc đói (FBG) ghi nhận lần khám theo quy trình thường quy bác sĩ điều trị Trọng lượng chu vi vòng bụng ghi nhận lần khám Ở lần khám cuối cùng, bác sĩ đánh giá hiệu tính dung nạp bệnh nhân thang đo mức: ‘Rất tốt’, ‘tốt’, ‘đạt’ ‘không đạt’ Bốn mức đánh giá không mô tả Ở lần khám cuối cùng, bác sĩ đánh giá mức độ hài lòng hỏi bệnh nhân mức độ hài lòng với điều trị thang đo mức: ‘Rất hài lòng’, ‘hài lòng’, ‘khơng hài lòng’ ‘rất khơng hài lòng’ Phân tích thống kê Thống kê mơ tả thực cho số liệu có Số liệu bị khuyết không điền khuyết phương pháp Biến số định lượng trinh bày với trung binh độ lệch chuẩn (ĐLC) Biến số định tính trình bày với tần suất phần trăm Thống kê mô tả phân tầng theo yếu tố nhóm tuổi, giới, có biến chứng đái tháo đường hay khơng, có bệnh lí tim mạch kèm hay khơng Đánh giá tính an tồn bao gồm dùng liều thuốc acarbose đánh giá hiệu điều trị có lần tái khám có kết đo lường 2-h PPG FBG KẾT QUẢ Quần thể nghiên cứu Có 296 bệnh nhân Việt Nam đưa vào quần thể đánh giá hiệu điều trị (quần thể hiệu quả) 298 đưa vào quần thể đánh giá tính an tồn (quần thể an tồn) Trong số 296 bệnh nhân có 126 (43%) nam giới 170 (57%) nữ giới Đặc điểm dân số học toàn quần thể hiệu trình bày Bảng đặc điểm bệnh lý Bảng Nội Tiết Nghiên cứu Y học Bảng Tuổi số nhân trắc quần thể hiệu (n=296) Biến số Tuổi (năm) Trọng lượng (kg) Chiều cao (cm) Chỉ số khối thể (kg/m ) Vòng eo Trung bình (ĐLC) 58,0 (10,4) 59,6 (8,4) 158,2 (7,7 ) 23,8 (2,7) 85,1 (7,6) Tuổi trung bình bệnh nhân 58,0 số khối thể trung bình 23,8 Có khoảng 8% bệnh nhân vừa chẩn đoán đái tháo đường 82% bệnh nhân có chẩn đốn đái tháo đường từ trước Có 284 bệnh nhân (96%) bệnh nhân có bệnh mạn tính đồng thời Bệnh đồng thời phổ biến bệnh mạch máu suy tim (18%), bệnh mạch máu (17%) biến chứng đái tháo đường khác (16%) Bảng Đặc điểm bệnh lí đái tháo đường bệnh kèm bệnh nhân (n=296) Biến số Chẩn đoán Mới chẩn đoán Đã chẩn đoán Bệnh đồng thời Bệnh mạch máu Bệnh mạch máu suy tim Bệnh mạch máu não Bệnh tim mạch Bệnh tim mạch suy tim Biến chứng đái tháo đường khác n (%) 25 (8%) 271 (92%) 49 (17%) 52 (18%) (1%) 28 ( 9%) 31 (10%) 48 (16%) Thuốc ĐTĐ sử dụng liều acarbose Trong nghiên cứu, đa số (283/296, 96%) bệnh nhân điều trị acarbose kết hợp với loại thuốc ĐTĐ khác có 4% sử dụng acarbose đơn trị liệu Liều acarbose thay đổi theo bệnh nhân (từ 50 mg đến 300 mg acarbose ngày) thay đổi theo lần khám (60% bệnh nhân có lần thay đổi 12% bệnh nhân có lần thay đổi liều acarbose) Số bệnh nhân sử dụng đồng thời loại thuốc ĐTĐ khác 38%, loại khác 48%, với loại khác 9% có bệnh nhân sử dụng acarbose với loại thuốc ĐTĐ khác.Thuốc ĐTĐ dùng đồng thời phổ biến sulfonylureas (167/296; 56%), 371 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 biguanides (131/296; 44%) insulin analogues tác dụng kéo dài (57/296; 19%) Thời gian trung bình từ lần khám đầu đến lần tái khám 4,4 tuần, đến lần tái khám 8,6 tuần, đến lần tái khám 13,0 tuần, đến lần tái khám cuối 12,9 tuần Ở lần khám đầu, đa số bệnh nhân cho dùng acarbose 100 mg (58%) 50 mg (41%) Ở lần tái khám đa số bệnh nhân cho dùng acarbose 100 mg 150 mg với tỉ lệ 71% 17% lần tái khám 1, 56% 29% lần tái khám 2, 50% 34% lần tái khám 3, 50% 30% lần tái khám cuối Hiệu điều trị acarbose Thay đổi nồng độ FBG, 2h-PPG HbA1C Ở lần khám cuối cùng, nồng độ FBG trung bình 122,1mg/dL (141,5 mg/dL lần khám đầu),nồng độ 2h-PPG trung bìnhlà 187,3 mg/dL (249,1mg/dL lần khám đầu), nồng độ HbA1C trung bình 7,5% (8,7% lần khám đầu) Hình Thay đổi trung bình glucose lúc đói glucose sau bữa ăn (mg/dL) lần khám trinh điều trị với acarbose Thay đổi trọng lượng Trọng lượng trung bình thay đổi nhẹ, giảm 0,5 kg từ lần khám đầu đến lần tái khám cuối Trung bình trọng lượng 59,6 kg vào lần khám xuống 59,1 kg vào lần khám cuối Thay đổi vòng eo Trung bình vòng eo 85,1 cm vào lần khám giảm nhẹ xuống 84,4 cm vào lần khám cuối 372 Hình2.Đánhgiácủabácsĩđiềutrịvềhiệuquảđiềutrịacarb ose lầntáikhámcuối (n=296) Đánh giá chung điều trị acarbose Bác sĩ điều trị đánh giá hiệu điều trị ‘rất tốt’ 30%, ‘tốt’ 58%, ‘đạt’ 10% ‘không đạt’ 2% 296 bệnh nhân (Hình 2) Bác sĩ điều trị đánh giá tính dung nạp điều trị ‘Rất tốt’ 25%, ‘tốt’ 60%, ‘đạt’ 14% ‘không đạt’ 0% (1 trường hợp) bệnh nhân (Hình 3) Hình3 Đánh giá bác sĩ điều trị tính dung nạp điều trị acarbose lần tái khám cuối (n=296) Vào lần tái khám cuối cùng, bác sĩ điều trị đánh giá mức độ hài lòng với điều trị ‘Rất hài lòng’ 36%, ‘hài lòng’ 57%, ‘khơng hài lòng’ 5% ‘rất khơng hài lòng’ 0% (một trường hơp khơng hài lòng) Bản thân bệnh nhân đánh giá mức độ hài lòng với điều trị ‘Rất hài lòng’ 40%, ‘hài lòng’ 55%, ‘khơng hài lòng’ 3% khơng có trường hợp ‘rất khơng hài lòng’ Tỉ lệ tiếp tục dùng acarbose 96% Trong 12 trường hợp khơng tiếp tục dùng có trường hợp biến cố bất lợi, Chuyên Đề Nội Khoa I Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 trường hợp khơng có hiệu quả, trường hợp bệnh nhân định trường hợp lí khác Đánh giá tính an tồn Trong tổng số 298 bệnh nhân quần thể an toàn, tỉ lệ bệnh nhân có biến cố bất lợi 12% tỉ lệ biến cố bất lợi nghiêm trọng 0,3% (1 trường hợp) Tỉ lệ bệnh nhân có biến cố bất lợi liên quan đến thuốc 11% (32/298) tỉ lệ biến cố bất lợi nghiêm trọng có liên quan đến thuốc 0,3% (1 trường hợp) Biến cố bất lợi nghiêm trọng có liên quan đến thuốc xuất huyết tiêu hóa bệnh nhân phải dừng thuốc không nặng phải nhập viện Đa số trường hợp có biến cố bất lợi có liên quan đến thuốc có triệu chứng đường tiêu hóa (30/32 trường hợp) Những biến cố bất lợi khác hạ đường huyết với chóng mặt (1 trường hợp) tăng men gan (1 trường hợp) (Bảng 3) Bảng Biến cố bất lợi xảy trinh điều trị (n=298) Biến số n (%) Phân loại biến cố bất lợi Biến cố bất lợi 35 (12%) Biến cố bất lợi liên quan đến thuốc 32 (11%) Biến cố bất lợi nghiêm trọng ( 0,3%) Biến cố bất lợi liên quan đến thuốc ( 0,3%) Biến cố bất lợi liên quan đến thuốc 32 (11%) Tất loại rối loạn đường tiêu hóa 30 (10%) Trung tiện nhiều 30 (10%) Tiêu chảy ( 2%) Khó tiêu ( 2%) Phân bất thường ( 1%) Xuất huyết tiêu hóa (0,3%) Chóng mặt/hạ đường huyết (0,3%) Tăng men gan (0,3%) BÀN LUẬN Nghiên cứu quan sát không can thiệp nhằm khảo sát hiệu quả, an tồn tính dung nạp acarbose phối hợp với thuốc đái tháo đường khác (96%) đơn trị liệu thực hành điều trị thường ngày bệnh nhân đái tháo đường típ Việt Nam Kết cho thấy acarbose có hiệu làm giảm tất tham số đường huyết cải thiện 2h-PPG FBG Nội Tiết Nghiên cứu Y học thấy lần tái khám thứ (4,4 tuần sau lần khám đầu tiên) Thay đổi lần khám đầu lần tái khám cuối trung bình 2h-PPG -61,8 mg/dL, trung bình FBG -19,4 mg/dL, HbA1c -1,2% Ở lần khám cuối cùng, trung vị (tứ phân vị) HbA1c 7,4% (7,0%-7,9%) cho thấy khoảng 25% bệnh nhân đạt mục tiêu HbA1c Liên đoàn Đái tháo đường Quốc tế (IDF)(3) Tỉ lệ 25% đạt mục tiêu lần tái khám cuối có gia tăng so với tỉ lệ 7% bệnh nhân đạt mục tiêu HbA1c lần khám đầu Ở lần khám cuối trung vị (tứ phân vị) 2h-PPG 173,0 mg/dL (151,4 -212,6) cho thấy khoảng 35% bệnh nhân đạt tiêu chí 2h-PPG 9% góp phần đến 80% HbA1c HbA1c