Ung thư vú hiện nay vẫn đang là ung thư phổ biến thứ hai trên toàn thế giới, và là ung thư phổ biến nhất ở nữ. Xuất độ mới mắc ung thư vú trên toàn thế giới vào năm 2012 là 43,1 ca trên 100.000 người, trong đó ở Việt Nam là 23 ca trên 100.000 người. Carcinôm vú ba âm tính được xem là một thể bệnh có nguy cơ cao vì không có cơ hội điều trị liệu pháp nội tiết và liệu pháp nhắm trúng đích.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH CARCINƠM VÚ XÂM LẤN KIỂU HÌNH BỘ BA ÂM TÍNH Lư Bạch Kim*, Đồn Thị Phương Thảo** TÓM TẮT Đặt vấn đề: Ung thư vú ung thư phổ biến thứ hai toàn giới, ung thư phổ biến nữ Xuất độ mắc ung thư vú toàn giới vào năm 2012 43,1 ca 100.000 người, Việt Nam 23 ca 100.000 người Carcinơm vú ba âm tính xem thể bệnh có nguy cao khơng có hội điều trị liệu pháp nội tiết liệu pháp nhắm trúng đích Mục tiêu: Xác định tỉ lệ carcinơm vú ba âm tính đặc điểm đặc trưng carcinơm vú ba âm tính nhóm nghiêm cứu Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu cắt ngang 195 bệnh nhân chẩn đốn carcinơm vú xâm nhiễm điều trị bệnh viện Ung bướu TP Hồ Chí Minh từ tháng năm 2015 đến tháng năm 2015 Kết quả: Carcinơm vú ba âm tính chiếm tỉ lệ 17,9% Nhóm Lòng ống B chiếm tỉ lệ nhiều nhất, nhóm HER2, nhóm lòng ống A chiếm tỉ lệ thấp nhóm nghiên cứu Độ tuổi thường gặp carcinôm vú ba âm tính 50 tuổi, nhóm tuổi trẻ ≤ 35 tuổi phân nhóm cao so với phân nhóm khác Loại mơ học carcinơm vú ba âm tính đa dạng, chủ yếu loại khơng đặc hiệu Ngồi loại mơ học carcinơm với đặc điểm dạng tủy, carcinơm bọc dạng tuyến đặc trưng hóa mơ miễn dịch thuộc nhóm carcinơm vú ba âm tính Carcinơm vú ba âm tính thường có độ mơ học cao, hoại tử bướu So với loại mô học dạng ống nhỏ, dạng nhầy thường dương tính với thụ thể nội tiết thuộc nhóm Lòng ống A hay Lòng ống B Tỉ lệ biểu CK5/6 phân nhóm carcinơm vú ba âm tính 14,7% Kết luận: Carcinơm vú ba âm tính đa dạng loại mơ học, tiên lượng bệnh, điều trị chủ yếu hóa trị Cần có nghiên cứu với thời gian dài nhằm theo dõi sống bệnh Việc sử dụng thêm dấu ấn miễn dịch để phân nhóm carcinơm vú ba âm tính nhằm kiểm sốt bệnh tốt nghiên cứu Từ khóa: carcinơm vú ba âm tính, carcinơm với đặc điểm dạng tủy, carcinơm bọc dạng tuyến, Lòng ống A, Lòng ống B ABSTRACT THE PATHOLOGIC CHARACTERISTICS OF TRIPLE NEGATIVE INVASIVE BREAST CARCINOMA Lu Bach Kim, Doan Thi Phuong Thao * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 19 - No - 2015: 134 - 143 Background: Breast cancer remains the second most common type of cancer worldwide, and the most common type of cancer within the female population Incidence rate in 2012 was 43 per 100,000; for Vietnam, the rate was 23 per 100,000 Triple negative breast cancer is considered to be high risk as this particular type of cancer does not have receptors that are targets for treatment today Objectives: Assessing proportion of triple negative breast cancer and identifiable traces of triple negative breast cancer within the research base Method: A descriptive study was performed on 195 patients diagnosed with invasive breast carcer and underwent treatment at Ho Chi Minh City Oncology Hospital from January 2015 to March 2015 * Bệnh viện Ung Bướu TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: BS Lư Bạch Kim 134 ** Bộ môn Giải phẫu bệnh, ĐH Y Dược TP.Hồ Chí Minh ĐT: 0979502375 Email: bachkimlu@yahoo.com Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Nghiên cứu Y học Results: Triple negative breast cancer represents 17.9% of all cases in the research population Luminal B tumors show highest tumor rate, with HER2 comes second Luminal A tumors show the lowest rate within this target group The typical age range for triple negative breast carcinoma is 50 and above; at the same time, the younger age group (at or younger than 35) has higher rate of triple negative breast carcinoma than other age groups There is an array of triple negative breast cancer morphology, primarily invasive carcinoma of no special type In addition, we also have carcinoma with medullary features, adenoid cystic carcinoma classified in triple negative breast cancer Triple negative breast cancer tends to have grad 3, poorly differentiated, tumor necrosis As compared to other well differentiated carcinomas, such as tubular carcinoma and mucinous carcinoma, often expressed hormonal receptors and belongs to Luminal A or Luminal B The ratio of CK5/6 appearance in subcategory of triple negative breast cancer is 14.7% Conclusions: Breast carcinoma is diverse in morphological forms and prognoses, and chemotherapy remains the main treatment There need to be more researches over longer periods of time to observe the survival rates The use of other immunochemical markers to better categorize various types of triple negative breast cancer carcinoma is still under research Key words: triple negative breast cancer, carcinoma with medullary features, adenoid cystic carcinoma, Luminal A, Luminal B A Lòng ống B chiếm 60%, ĐẶT VẤN ĐỀ nhóm HER2 nhóm giống đáy chiếm Ung thư vú ung thư 15–20% 10–15% Tuy nhiên, phân loại thường gặp nữ Vào năm 2012, có 1,67 mắc tiền khơng dễ dàng thực đại trà, triệu ca mắc (chiếm 25% tất loại ung Hội nghị đồng thuận St.Gallen 2011 thư), phổ biến phụ nữ nước phát phân loại thay phân nhóm phân tử, triển (883.000 ca) so với nước phát triển "phân nhóm bệnh học-lâm sàng" thơng (794.000 ca) Theo Globocan, xuất độ mắc qua Phân nhóm dựa tiêu chuẩn ung thư vú toàn giới vào năm 2012 bệnh học lâm sàng, sử dụng hóa mơ miễn 43,1 ca 100.000 người, Việt Nam dịch xác định thụ thể estrogen 23 ca 100.000 người(7) progesteron, phát biểu mức Theo kinh điển, ung thư vú phân loại và/hoặc khuếch đại HER2 số Ki67 rộng rãi theo phân nhóm mơ học thành Carcinơm vú phân loại theo HMMD thay nhóm ống tiểu thùy Một tỉ lệ nhỏ phân tử gồm bốn nhóm chính: phân loại theo nhóm carcinơm đặc biệt Tuy Bảng 1: Đối chiếu phân nhóm phân tử phân nhóm nhiên, dựa vào phân loại mơ học, dù có thay phân tử chung nhiều yếu tố giai đoạn lâm sàng, tình Phân nhóm Phân nhóm thay phân tử trạng di hạch, loại mơ học, grad mơ học… phân tử Lòng ống A Lòng ống A ung thư vú bệnh lý phức tạp, không ER PR (+) (PR ≥ 20%) nhất, tiên lượng đáp ứng với điều trị HER2 (-) khác Phân nhóm ung thư vú theo phân tử Ki67 thấp (< 20%) đời dựa giải trình tự gen biểu làm rõ Lòng ống B Lòng ống B HER2 (-) chân dung phân tử ung thư vú, góp ER (+) HER2 (-) phần tiên lượng điều trị bệnh Ung thư vú PR < 20% Ki67 > 20% biết nhóm bướu đa dạng Lòng ống B HER2 (+) sinh học phân tử kiểu hình Phân nhóm phân ER (+) tử carcinơm vú gồm bốn nhóm: Lòng ống A, HER2 (+) PR bất kỳ, Ki67 Lòng ống B, HER2, giống đáy Nhóm Lòng ống 135 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Nghiên cứu Y học Phân nhóm phân tử HER2 (+) Phân nhóm thay phân tử Giống đáy HER2 (+) ER PR (-) HER2 (+) Ba âm tính ER PR (-) HER2 (-) Tuy có tương đồng cao hai phân nhóm, có trường hợp khơng tương đồng, đặc biệt nhóm ER-PR-HER2- Dù có hiểu biết tiến vượt bậc chẩn đốn, carcinơm vú ba âm tính xem thể bệnh có nguy cao khơng có hội điều trị liệu pháp nội tiết liệu pháp nhắm trúng đích Nhiều nghiên cứu tập trung vào nhóm bệnh mong tìm phương thức điều trị hiệu cho bệnh nhân Với động lực trên, tiến hành nghiên cứu Đặc điểm giải phẫu bệnh carcinơm vú xâm lấn kiểu hình ba âm tính với mục tiêu: Xác định tỉ lệ carcinơm vú ba âm tính nhóm nghiên cứu, xác định số đặc điểm giải phẫu bệnh carcinôm vú ba âm tính tỉ lệ kiểu hình giống đáy phân nhóm ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân carcinơm vú xâm nhiễm chẩn đốn điều trị bệnh viện Ung bướu TP Hồ Chí Minh từ 1/2015 đến 3/2015, hội đủ tiêu chuẩn sau: có hồ sơ ghi nhận chẩn đốn carcinơm vú xâm nhiễm điều trị khoa Ngoại Bệnh viện Ung bướu TP HCM, đủ lam block Tiêu chuẩn loại trừ: BN mổ sinh thiết trọn bướu nơi khác hoá xạ trị, trường hợp carcinôm vú chỗ, trường hợp block lưu trữ Trong nghiên cứu chúng tơi có 190 trường hợp thỏa tiêu chuẩn Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu cắt ngang 136 Tiến hành nghiên cứu đánh giá kết Khảo sát đặc điểm giải phẫu bệnh: loại mô học, độ mô học, độ nhân, mức độ phân bào, thành lập ống, hoại tử bướu, thành phần carcinơm chỗ, tình trạng di hạch Xếp loại mô học theo phân loại Tổ chức Y tế giới (2012), đánh giá độ mô học theo hệ thống Nottingham Khảo sát phương pháp nhuộm hố mơ miễn dịch ER, PR, HER2, Ki67, CK5/6 mô bướu Đánh giá kết HMMD: ER PR, khảo sát số lượng tế bào bắt màu theo ASCO/CAP âm tính: tỉ lệ tế bào bướu phản ứng < 1%, dương tính: tỉ lệ tế bào bướu phản ứng ≥ 1%.2013(5), Đối với HER2, đánh giá theo hướng dẫn ASCO/CAP 2013(5) Xét nghiệm FISH trường hợp HMMD HER2 2+ Kết HER2 Âm tính: 1+, dương tính: 3+ FISH dương tính Đối với CK5/6: Âm tính: dương tính bào tương < 10% Dương tính: dương tính bào tương > 10% Đối với Ki67: tính theo tỉ lệ phần trăm (10%, 20%, ,100%) Các số liệu xử lí phần mềm Microsoft Excel SPSS 16.0 (Statistic Package for Social Science) Windows KẾT QUẢ Phân nhóm thay phân tử Biểu đồ 1: Phân nhóm thay phân tử (n = 190) Có 59,5% trường hợp biểu ER, so với 40,5% không biểu thụ thể Trong nhóm Lòng ống B-HER2 âm tính chiếm tỉ lệ cao 29,5% Kế đến nhóm biểu HER2, chiếm tỉ lệ 22,6% Có 17,9% trường hợp thuộc Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 nhóm carcinơm vú ba âm tính Các nhóm Lòng ống A Lòng ống B-HER2 dương tính chiếm tỉ lệ 15,8% 14,2% Đặc điểm carcinơm vú ba âm tính Trong 190 BN carcinơm vú xâm nhiễm chia thành phân nhóm, có 34 BN thuộc phân nhóm carcinơm vú ba âm tính, Nghiên cứu Y học khảo sát đặc điểm tuổi, loại mô học, độ mô học, mức độ phân bào, độ nhân, thành lập ống, thành phần carcinôm ống tuyến vú chỗ (DCIS), hoại tử bướu tình trạng di hạch phân nhóm carcinơm vú ba âm tính, so sánh với phân nhóm lại Kết trình bày bảng sau Bảng 2: Đặc điểm tuổi (n = 190) Tuổi trung bình Tuổi lớn Tuổi nhỏ Nhóm tuổi ≤ 35 > 35-≤ 50 > 50 Lòng ống A (30) n(%) Lòng ống B, HER2- (56) n(%) Lòng ống B, HER2+ (27) n(%) 51 ± 11,990 78 31 (10) 13 (43,3) 14 (46,7) 48 ± 12,012 68 16 (10,7) 24 (42,9) 26 (46,4) 48 ± 10,308 74 29 (7,4) 16 (59,3) (33,3) Tuổi trung bình phân nhóm carcinơm vú ba âm tính 50 ± 10,727 tuổi, tuổi nhỏ nhóm 28 tuổi, tuổi lớn 66 tuổi Nhóm tuổi thường gặp carcinơm HER2 (43) n(%) 52 ± 11,028 76 26 (9,3) 16 (37,2) 23 (53,5) Ba âm tính (34) n(%) 50 ± 10,727 66 28 (11,8) 14 (41,2) 16 (47,1) vú ba âm tính > 50 tuổi, chiếm tỉ lệ 47,1%, có trường hợp ≤ 35 tuổi phân nhóm này, với tỉ lệ 11,8% Bảng 3: Đặc điểm loại mô học (n = 190) 27 (100) HER2 (43) n(%) 42 (97,7) Ba âm tính (34) n(%) 28 (82,4) (1,8) (1,8) _ _ _ _ (2,3) _ _ _ _ _ (1,8) _ _ _ _ _ _ _ _ _ (14,7) (2,9) Lòng ống A (30) n(%) Lòng ống B, HER2- (56) n(%) Lòng ống B, HER2+ (27) n(%) Khơng đặc hiệu 25 (83,3) 53 (94,6) Hỗn hợp Nhầy Ống nhỏ _ (10) (6,7) Chuyển sản Đặc điểm dạng tủy Bọc dạng tuyến _ _ _ Trong phân nhóm carcinơm vú ba âm tính, loại mơ học thường gặp carcinôm vú xâm nhiễm, không đặc hiệu, chiếm tỉ lệ 82,4% Hai loại mô học khác carcinôm với đặc điểm dạng tủy với trường hợp (chiếm 14,7%) carcinôm bọc dạng tuyến với trường hợp (chiếm 2,9%) Ở phân nhóm lại, loại mơ học carcinôm vú xâm nhiễm, không đặc hiệu chiếm tỉ lệ cao nhất, từ 83,3% đến 100% Loại mô học carcinôm dạng nhầy carcinôm dạng ống nhỏ hai loại mơ học thường gặp khác phân nhóm Lòng ống A, với tỉ lệ 10% 6,7% Có trường hợp carcinơm dạng nhầy (1,8%) phân nhóm Lòng ống B, ngồi phân nhóm gặp trường hợp carcinơm dạng chuyển sản, chiếm tỉ lệ 1,8% 137 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Nghiên cứu Y học a d b e c f Hình 1: Carcinôm bọc dạng tuyến (a) Cấu trúc ống nhỏ (HE x 40) (b) Cấu trúc dạng sàng (HE x 400) (c), (d) Tế bào lòng ống dương tính CK7 (x 100), CD117 (x 200) (e) Tế bào xung quanh cầu chất màng đáy dương tính p63 (x 200) (f) CK5/6 âm tính (x 200) (BN: Võ Thị Đ, 64 tuổi, MS HMMD: DM15.324) Hình 2: Carcinơm với đặc điểm dạng tủy Hoại tử bướu, mô đệm thấm nhập nhiều lan tỏa lymphô bào-tương bào (HE x 100) Tế bào bướu có ranh giới bào tương khơng rõ, bào tương nhiều, nhân bọng grad cao, hay nhiều hạt nhân, số phân bào cao (HE x 400) (BN: Lê Thị K, 41 tuổi, MS HMMD: DM15 297) BN: Hoàng Thị P, 28 tuổi, MS HMMD: DM15 40) Hình 3: Carcinơm vú xâm nhiễm, khơng đặc hiệu (HE x 40 HE x 400) BN: Viên Thị T, 56 tuổi, MS HMMD: DM15 43) BN: Mai Thị P, 57 tuổi, MS HMMD: DM15 276) 138 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Nghiên cứu Y học Bảng 4: Đặc điểm độ mô học, phân bào, độ nhân, thành lập ống (n = 190) Độ mô học Phân bào ≤ 5/10 QTL 6-11/10 QTL ≥ 12/10 QTL Độ nhân Thành lập ống Lòng ống A (30) n(%) Lòng ống B, HER2- (56) n(%) Lòng ống B, HER2+ (27) n(%) 20 (66,7) 10 (33,3) _ 28 (93,3) (6,7) _ 13 (43,3) 12 (40) (16,7) 16 (53,3) 11 (36,7) (10) (8,9) 39 (69,6) 12 (21,4) 14 (25) 36 (64,3) (10,7) (1,8) 20 (35,7) 35 (62,5) (10,7) 31 (55,4) 19 (33,9) (7,4) 21 (77,8) (14,8) (14,8) 19 (70,4) (14,8) (3,7) (33,3) 17 (63) (3,7) 21 (77,8) (18,5) Hầu hết carcinôm vú ba âm tính có độ mơ học cao, độ chiếm đa số 76,5%, độ chiếm 20,6%, có trường hợp có độ mơ học Tỉ lệ phân bào chủ yếu từ 6-11 phân bào/10 QTL (58,8%) ≥ 12/10 QTL (35,3%), đa số bướu thuộc phân nhóm có nhân to > lần bình thường, dị dạng, nhân bọng, tiểu hạch rõ, chiếm tỉ lệ 97,1% 2/3 trường hợp có tỉ lệ thành lập ống < 10% HER2 (43) n(%) _ 22 (51,2) 21 (48,8) (4,6) 30 (69,8) 11 (25,6) (0) 10 (23,3) 33 (76,7) (0) 22 (51,2) 21 (48,8) Ba âm tính (34) n(%) (2,9) (20,6) 26 (76,5) (5,9) 20 (58,8) 12 (35,3) (2,9) (0) 33 (97,1) (2,9) (20,6) 26 (76,5) Ngược lại, phân nhóm Lòng ống A độ chiếm ưu thế, với tỉ lệ 66,7 Các phân nhóm Lòng ống B-HER2 âm tính, Lòng ống B-HER2 dương tính, HER2 đa số có độ mơ học với tỉ lệ 69,6%, 77,8% 51,2%, độ chiếm tỉ lệ nhiều so với phân nhóm Lòng ống A phân nhóm carcinơm vú ba âm tính với tỉ lệ Bảng 5: Đặc điểm DCIS, hoại tử bướu (n = 190) Lòng ống A (30) Lòng ống B, n(%) HER2- (56) n(%) DCIS Khơng Có Hoại tử bướu Khơng Có 24 (80) (20) 29 (97,6) (3,3) 45 (80,4) 11 (19,6) 54 (92,9) (7,1) Hoại tử bướu gặp nhiều phân nhóm carcinơm vú ba âm tính với gần 1/3 trường hợp Các phân nhóm lại đa số khơng có hoại tử Lòng ống B, HER2+ (27) n(%) 15 (55,6) 12 (44,4) 25 (92,6) (7,4) HER2 (43) n(%) 26 (60,5) 17 (39,5) 38 (88,4) (11,6) Ba âm tính (34) n(%) 27 (79,4) (20,6) 24 (70,6) 10 (29,4) bướu Và phần lớn phân nhóm khơng kèm DCIS Bảng 6: Đặc điểm di hạch (n = 190) Khơng 1-3 hạch ≥ hạch Lòng ống A (30) n(%) Lòng ống B, HER2- (56) n(%) Lòng ống B, HER2+ (27) n(%) 22 (73,3) (23,3) (3,3) 28 (50) 19 (33,9) (16,1) 13 (48,1) (25,9) (25,9) Có 70,6% carcinơm vú ba âm tính khơng cho di hạch so với 29,4% có di hạch Tương tự vậy, phân nhóm Lòng ống A đa số không cho di hạch, với tỉ lệ 73,3% Các phân nhóm Lòng ống B-HER2 âm tính, Lòng ống B-HER2 dương tính, HER2 cho tỉ lệ di hạch cao, với tỉ lệ 50%, 51,8% 39,6% HER2 (43) n(%) 26 (60,5) 10 (23,3) (16,3) Ba âm tính (34) n(%) 24 (70,6) (11,8) (17,6) Bảng 7: Tỉ lệ CK5/6 dương tính carcinơm vú ba âm tính (n = 34) CK5/6 Âm tính Dương tính Tổng cộng BN (n) 29 45 Tỷ lệ (%) 85,3% 14,7% 100% 139 Nghiên cứu Y học Chỉ có 14,7% carcinơm vú ba âm tính dương tính với CK5/6 Hình 4: Carcinơm vú xâm nhiễm, khơng đặc hiệu (CK5/6 x 200) (BN: Viên Thị T, 56 tuổi, MS HMMD: DM15 43) BÀN LUẬN Ung thư vú ung thư thường gặp phụ nữ, Việt Nam nói riêng giới nói chung Hơn thập kỷ qua, nhiều nghiên cứu bệnh học phân tử ung thư vú làm sở cho chẩn đoán, phân loại bệnh điều trị tương ứng người bệnh(12,14) Trong thực hành người ta thường sử dụng HMMD phân carcinơm vú thành phân nhóm, cung cấp lâm sàng định hướng điều trị tiên lượng bệnh ER, PR, HER2 dấu ấn sinh học sử dụng thường qui thực hành lâm sàng bệnh nhân ung thư vú xâm nhiễm ER yếu tố mã nhân, tác động hormon estrogen, tế bào biểu mơ tuyến vú bình thường tế bào bướu có biểu ER carcinơm vú xâm nhiễm kích thích tăng sinh Khoảng 80% carcinôm vú xâm nhiễm (gồm hầu hết carcinơm biệt hóa tốt đến vừa) có biểu ER(5), với tỉ lệ thay đổi từ < 1% đến 100% tế bào Rất nhiều thử nghiệm lâm sàng kết luận ER yếu tố tiên lượng mạnh đáp ứng điều trị liệu pháp nội tiết (tamoxifen )(11) Theo ASCO/CAP, kết nhuộm HMMD ER/PR có < 1% tế bào dương tính xem âm tính Ngưỡng ER/PR dương tính ≥ 1% có liên quan đáp ứng lâm sàng Nồng độ thụ thể nội tiết cao, BN đáp ứng với liệu pháp nội tiết, 140 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 kể bướu có biểu thấp ER/PR có tiên lượng tốt so với bướu hồn tồn âm tính(11) Tuy nhiên, với mức độ biểu ER thấp (1-10% cường độ yếu), định điều trị nội tiết phụ thuộc vào lợi ích yếu tố nguy cơ(5) So sánh đánh giá kết ER/PR theo ASCO/CAP: tỉ lệ sống BN carcinơm vú ER âm tính điểm theo Allred (< 1% cường độ yếu) tương tự BN có ER âm tính theo ASCO/CAP Những trường hợp < 1% cường độ vừa hay mạnh có tổng điểm Allred hay xem dương tính, trường hợp gặp đáp ứng với liệu pháp nội tiết chưa có nhiều nghiên cứu(5) Trong nghiên cứu này, khảo sát 190 trường hợp chẩn đốn giải phẫu bệnh carcinơm vú xâm nhiễm, sau nhuộm HMMD với dấu ấn ER, PR, HER2, Ki67, xét nghiệm FISH trường hợp có kết HER2 HMMD 2+, chúng tơi ghi nhận có phân nhóm gồm Lòng ống B – HER2 âm tính chiếm tỉ lệ cao 29,5%, nhóm HER2 dương tính (22,6%), nhóm carcinơm vú ba âm tính (17,9%), nhóm Lòng ống A Lòng ống B – HER2 dương tính chiếm tỉ lệ 15,8% 14,2% Trong nghiên cứu tác giả Pracella D(3), nhóm Lòng ống A chiếm tỉ lệ cao 46%, nhóm Lòng ống B 34% Nhóm carcinơm vú ba âm tính HER2 dương tính chiếm tỉ lệ thấp 12% 8% Tác giả Li CY(1) ghi nhận tỉ lệ carcinơm vú ba âm tính nhóm nghiên cứu 12,18% So với nghiên cứu khác, nghiên cứu chúng tơi có tỉ lệ Lòng ống A thấp hơn, phân nhóm Lòng ống B, HER2, carcinơm vú ba âm tính chiếm tỉ lệ cao Có khác biệt tác giả phân nhóm lòng ống A dựa vào tiêu chuẩn HMMD ER (+)/ PR (+), HER2 (-), Ki67 < 14% theo St Gallen 2011(8) Khi áp dụng tiêu chuẩn phân nhóm St Gallen 2013(10) giá trị PR ≥ 20% giúp phân biệt rõ nhóm Lòng ống A (nhạy nội tiết, diễn tiến chậm, tiên lượng tốt) so Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 với nhóm Lòng ống B (ít nhạy nội tiết, diễn tiến nhanh, tiên lượng xấu) Đặc điểm carcinơm vú ba âm tính Trong nghiên cứu khảo sát 34 trường hợp carcinơm vú ba âm tính 190 BN chẩn đốn carcinơm vú xâm nhiễm Tuổi Trong 34 trường hợp carcinơm vú ba âm tính, nhóm tuổi gặp nhiều lớn 50 tuổi, chiếm tỉ lệ 47,1%, nhóm > 35≤ 50 tuổi chiếm khoảng 41,2%, nhóm BN trẻ tuổi ≤ 35 có BN, chiếm tỉ lệ 11,8% Tác giả Li CY(1) ghi nhận tỉ lệ nhóm BN ≤ 35 tuổi 2649 trường hợp carcinơm vú ba âm tính 3,96% Theo Gazinska(6), khảo sát 142 BN chẩn đốn carcinơm vú ba âm tính, nhóm BN lớn 50 tuổi chiếm tỉ lệ 60,56% Trong nghiên cứu tác giả Comănescu M(2), tỉ lệ 63,6% Theo y văn, carcinơm vú ba âm tính thường gặp phụ nữ trẻ Trong nghiên cứu chúng tơi, tỉ lệ nhóm ≤ 35 tuổi phân nhóm carcinơm vú ba âm tính cao so với phân nhóm lại, nhiên nhóm tuổi thường gặp carcinơm vú ba âm tính lớn 50 tuổi, giống lứa tuổi thường gặp ung thư vú nói chung Yếu tố nguy không di truyền ung thư vú tuổi, ung thư vú gặp phụ nữ nhỏ 30 tuổi, phụ nữ nhỏ 20 Tỉ lệ mắc bệnh tăng vào lứa tuổi tiền mãn kinh Carcinơm vú ba âm tính loại thường gặp phụ nữ < 40 tuổi (2) Loại mô học Chúng ghi nhận loại mô học carcinôm vú, gồm loại không đặc hiệu, loại hỗn hợp, nhầy, ống nhỏ, chuyển sản, carcinôm với đặc điểm dạng tủy carcinôm bọc dạng tuyến Trong phân nhóm carcinơm vú ba âm tính, loại mơ học thường gặp carcinôm vú xâm nhiễm loại khơng đặc hiệu, chiếm tỉ lệ 82,4% Ngồi ra, chúng tơi ghi nhận có trường hợp carcinơm vú ba âm tính có loại mơ học với đặc Nghiên cứu Y học điểm tủy, chiếm tỉ lệ 14,7% trường hợp carcinơm vú ba âm tính có loại mơ học carcinôm bọc dạng tuyến, chiếm tỉ lệ 2,9% Chúng tơi nhận thấy, loại mơ học carcinơm với đặc điểm dạng tủy, carcinôm bọc dạng tuyến gặp phân nhóm carcinơm vú ba âm tính, so với loại mô học carcinôm vú dạng nhầy hay dạng ống nhỏ gặp nhóm Lòng ống A hay Lòng ống B Kết phù hợp với kết nghiên cứu tác giả Pracella D(3) nghiên cứu 38 trường hợp carcinôm vú ba âm tính, tỉ lệ carcinơm vú xâm nhiễm, khơng đặc hiệu nhiều nhất, 79%, carcinôm với đặc điểm dạng tủy với tỉ lệ 16% Tác giả Gazinska(6) nghiên cứu 142 trường hợp carcinôm vú ba âm tính, loại khơng đặc hiệu chiếm tỉ lệ cao 64,78%, loại chuyển sản, tủy dạng tuyến nước bọt chiếm tỉ lệ 2,8%, 1,4% 1,4% Tác giả Li CY(1) nghiên cứu 2649 BN carcinơm vú ba âm tính, loại khơng đặc hiệu chiếm tỉ lệ cao 81,99% Trong nghiên cứu tác giả Comănescu M(2), tỉ lệ 80.8%, loại mơ học carcinơm với đặc điểm dạng tủy, chuyển sản có tỉ lệ 6,4%, 2,8% trường hợp (0,4%) carcinôm bọc dạng tuyến Loại mơ học carcinơm vú ba âm tính đa dạng Bao gồm loại có tiên lượng xấu carcinôm vú xâm nhiễm, không đặc hiệu, grad cao; carcinôm tiểu thùy xâm nhiễm, grad cao; carcinôm với đặc điểm thần kinh nội tiết, grad cao (carcinôm tế bào nhỏ) loại mơ học có tiên lượng tốt carcinôm với đặc điểm dạng tủy; carcinôm bọc dạng tuyến; carcinơm chuyển sản, grad thấp; carcinơm biệt hóa đỉnh tiết, grad thấp(2,15) Việc xác định loại mô học có tiên lượng tốt phân nhóm carcinơm vú ba âm tính có ý nghĩa lâm sàng(15) Các loại mơ học có độ mơ học thấp carcinơm dạng ống nhỏ, carcinôm dạng nhầy, carcinôm tiểu thùy xâm nhiễm grad thấp thường thuộc nhóm có thụ thể nội tiết dương (Lòng ống A hay Lòng ống B), ASCO/CAP khuyến cáo, cần thận trọng đọc ER âm tính loại mơ học này(9) 141 Nghiên cứu Y học Độ mô học, phân bào, độ nhân, thành lập ống Độ mô học 34 BN carcinơm vú ba âm tính đa số độ với tỉ lệ 76,5%, độ chiếm tỉ lệ 20,6% Trong đặc điểm nhân độ chiếm ưu 97,1%, thành lập ống với 76,5% bướu có tỉ lệ ống < 10%, số phân bào cao với phân bào 10 QTL chiếm tỉ lệ 94,1% Ngược lại với phân nhóm Lòng ống A, đa số bướu có độ mơ học với tỉ lệ 66,7%, đặc điểm nhân độ 1-2 chiếm ưu 83,3%, tỉ lệ thành lập ống cao với 80% bướu có tỉ lệ ống > 10%, phân bào, số phân bào ≤ 10 QTL chiếm tỉ lệ 93,3% Các phân nhóm lại đa số có độ mơ học Trong nghiên cứu tác giả Pracella D(3), 76% bướu thuộc phân nhóm carcinơm vú ba âm tính có độ mơ học 3, độ chiếm 24%, khơng có độ Trong nghiên cứu tác giả Li CY(1), độ chiếm tỉ lệ 34,47% so với độ 42,2%, có 23,33% bướu thuộc phân nhóm carcinơm vú ba âm tính có độ mơ học Tác giả Dent R(4) nghiên cứu 1601 bệnh nhân chẩn đốn carcinơm vú xâm nhiễm bệnh viện Toronto ghi nhận carcinơm vú ba âm tính thường có độ mơ học (chiếm 66%, so với tỉ lệ 28% nhóm khơng ba âm tính) Di hạch Khác với phân loại carcinôm vú khác, khơng có mối liên quan kích thước bướu tình trạng di hạch carcinơm vú ba âm tính Ở phân nhóm khơng ba âm tính, nguy hạch dương tính bướu có kích thước < cm, 1-2 cm, 2< - cm 19,3%, 39,3% 59,3%, so với bướu kích thước phân nhóm ba âm tính 55,6%, 55,6% 48,9%(4) Tỉ lệ CK5/6 dương tính carcinơm vú ba âm tính CK5/6 dương tính với bào tương thường dương tính khu trú Trong biểu mơ tuyến vú bình thường, CK5/6 dương tính với tế bào 142 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 biểu mô, hay tế bào lót ống tuyến vú (tế bào gốc)(13) Mặc dù chưa có đồng thuận việc xác định nhóm giống đáy HMMD, nhiều nghiên cứu thống dùng kháng thể ER, PR, HER2, CK 5/6, EGFR xác định nhóm giống đáy cách đặc hiệu hơn(13) Tuy nhiên, nhuộm HMMD xác định dấu ấn cytokeratin đáy (CK5/6) gặp nhiều khó khăn chúng thường dương tính yếu khu trú Do vai trò CK5/6 việc xác định nhóm giống đáy có độ đặc hiệu cao độ nhạy thấp, dấu ấn có giá trị tiên đốn dương tốt ngược lại so với giá trị tiên đốn âm EGFR khơng đặc hiệu CK5/6 việc xác định kiểu hình đáy dùng kết hợp với dấu ấn HMMD khác làm tăng giá trị chẩn đoán Biểu EGFR HMMD dễ đánh giá so với CK5/6 [13] Trong nghiên cứu này, đơn dùng CK5/6 để xác định tỉ lệ biểu CK5/6 phân nhóm carcinơm vú ba âm tính Tỉ lệ CK5/6 dương tính thấp, chiếm 14,7% Kết nghiên cứu thấp so với tác giả Pracella D [3], tỉ lệ 95% KẾT LUẬN Khảo sát 190 bệnh nhân carcinôm vú xâm nhiễm chẩn đoán điều trị bệnh viện Ung bướu TP Hồ Chí Minh từ 1/2015 đến 3/2015, ghi nhận kết sau: Carcinôm vú ba âm tính chiếm tỉ lệ 17,9% Nhóm Lòng ống B chiếm tỉ lệ nhiều nhất, nhóm HER2, nhóm lòng ống A chiếm tỉ lệ thấp nhóm nghiên cứu Độ tuổi thường gặp carcinơm vú ba âm tính 50 tuổi, nhóm tuổi trẻ ≤ 35 tuổi phân nhóm cao so với phân nhóm khác Loại mơ học carcinơm vú ba âm tính đa dạng, chủ yếu loại khơng đặc hiệu, ngồi loại mơ học carcinôm với đặc điểm dạng tủy, carcinôm bọc dạng tuyến đặc trưng hóa mơ miễn dịch thuộc nhóm carcinơm vú ba âm tính Carcinơm vú ba âm tính thường có độ mơ học cao, hoại tử bướu So với loại mô học dạng ống nhỏ, dạng nhầy thường dương tính với thụ Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 thể nội tiết thuộc nhóm Lòng ống A hay Lòng ống B Chi di hạch sớm, kích thước bướu