FeNO tăng trong bệnh hen, nhưng giá trị của FeNO trong dự báo mất kiểm soát hen thì vẫn còn nhiều tranh cãi. Chúng tôi thực hiện nghiên cứu này nhằm khảo sát khả năng của FeNO trong việc dự báo mất kiểm soát hen ở các bệnh nhi hen sau khi xuất viện.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 KHẢO SÁT SỰ BIẾN THIÊN CỦA NỒNG ĐỘ PHÂN SUẤT KHÍ NITRIC OXIDE TRONG HƠI THỞ RA (FeNO) Ở BỆNH NHI HEN TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG Nguyễn Ngọc Huyền Mi*, Lê Đông Nhật Nam**, Đinh Xuân Anh Tuấn**, Trần Anh Tuấn***, Phan Hữu Nguyệt Diễm**** TÓM TẮT Đặt vấn đề: FeNO tăng bệnh hen, giá trị FeNO dự báo kiểm sốt hen nhiều tranh cãi Chúng tơi thực nghiên cứu nhằm khảo sát khả FeNO việc dự báo kiểm soát hen bệnh nhi hen sau xuất viện Phương pháp NC: 55 trẻ (34 nam, 21 nữ, độ tuổi: 4-14 tuổi, trung bình = 7,9 ± 2,5 tuổi), có 40 trẻ nhập viện theo dõi khoảng 48 FeNO (NIOX VERO, Aerocrine) đo vào thời điểm đến khám, sau đo vào thời điểm 24h, 48h, sau xuất viện tuần với nhóm nhập viện, tháng sau lần khám đầu với tất BN Phân tích Bayes sử dụng để đánh giá thay đổi FeNO Kết quả: Tại thời điểm đầu, FeNO ngưỡng trung bình đến cao, trung vị = 11,5 ppb (5 – 51 ppb) ghi nhận nhóm BN có hen Mơ hình phân bố FeNO cho thấy FeNO giảm có ý nghĩa thống kê vòng 48h sau nhập viện (khoảng tin cậy 95% từ -1 đến -20% lúc 24 giờ; yếu tố Bayes (BF) = 332,33 sau từ -21 đến 58% lúc 48h; BF=249), so với lần đầu Một tuần sau xuất viện, FeNO có xu hướng tăng so với FeNO lúc 48h (BF=362,64) Sau xuất viện, thay đổi FeNO lúc tháng so với lúc tuần cao nguy kiểm sốt hen cao so với thay đổi FeNO trẻ có tình trạng lâm sàng ổn định trình theo dõi (BF=84,11) Kết luận: Điều trị với corticosteroid uống làm giảm FeNO có ý nghĩa thống kê song hành với cải thiện triệu chứng lâm sàng vòng 48 đầu sau hen trẻ em Việc theo dõi viêm đường thở sau xuất viện giúp dự báo nguy kiểm soát hen tái phát hen sau xuất viện Từ khóa: FeNO, phân suất khí Nitric oxide thở ABSTRACT SURVEY OF VARIATION OF FRACTIONAL EXHALED NITRIC OXIDE IN PETRIATRIC ASTHMA IN CHILDREN’S HOSPITAL Nguyen Ngoc Huyen Mi, Le Dong Nhat Nam, Dinh Xuan Anh Tuan, Tran Anh Tuan, Phan Huu Nguyet Diem * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 21 - No - 2017: 278 - 285 Background: FeNO is increased in asthma, but its value to predict exacerbation is debated We aimed to assess the ability of FeNO to predict the occurrence of exacerbation in asthmatic children after hospitalization discharge Methods: 55 children (34M, 21F, age range: 4-14 yrs, median = 7,9 ± 2,5 yrs), 40 of whom were subsequently hospitalized for 48 hrs or more FeNO (NIOX VERO, Aerocrine) was measured at entry, then serially at 24h, 48h, week in hospitalized patients, and at month after the first visit in all patients Level of *Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch, **Đại học Cochin, Pháp, ***Đại học Y Dược TP.HCM, ****Bệnh viện Nhi Đồng Tác giả liên lạc: PGS.TS Phan Hữu Nguyệt Diễm ĐT: 0908858904 Email: diem.phan@ump.edu.vn 278 Chuyên Đề Sức Khỏe Sinh Sản – Bà Mẹ Trẻ Em Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học asthma control and FeNO were obtained at all visits Bayesian analysis was used to assess FeNO changes during hospitalization and the follow-up period Results: At baseline, moderate to high FeNO levels (Median = 11,5 ppb; range: 5-51 ppb) were observed in hospitalized children Posterior distribution showed that FeNO decreased significantly during the first 48h of hospitalization (95%CI of decreasing rates were -1 to -20% at 24h; Bayes factor (BF) = 332,33 then -21 to -58% at 48h; BF=249), compared to baseline One week after hospitalization, FeNO values had a tendency to increase (BF=362,64) as compared with FeNO levels at 48h After hospitalization discharge, the higher the FeNO change measured at the first month with regards to FeNO measured at first week the greater the risk of exacerbation as compared with FeNO change in children whose clinical conditions remained stable during the follow-up period (BF=84,11) Conclusions: Treatment with oral corticosteroid significantly decreased FeNO whilst improving clinical symptoms during the first 48h after acute exacerbations in asthmatic children Monitoring airways inflammation after hospitalization discharge may help to predict the risk of asthma relapse and reoccurrence of asthma exacerbations after hospitalization discharge Keywords: FeNO ĐẶT VẤN ĐỀ Nitric oxide (NO) chất khí chất dẫn truyền thơng tin tế bào, diện nhiều hoạt động sinh lý thể Vì tổng hợp NO tăng lên có đáp ứng viêm thể nên NO sử dụng chất đánh dấu viêm cấp / mạn tính Việc đo lường phân suất nồng độ NO thở (FeNO) nhằm phát viêm đường dẫn khí, từ cải thiện chẩn đốn hen cải thiện kiểm sốt bệnh hen nhắm trúng đích, xu nghiên cứu gần lĩnh vực hô hấp Phương pháp đo FeNO xem phương tiện đánh giá chức hơ hấp mới, dễ sử dụng đo lặp lại nhiều lần Mục tiêu lâu dài nghiên cứu xây dựng mơ hình dự đốn hen kịch phát q trình kiểm sốt hen dựa số FeNO Hoàn thành mục tiêu giúp cho việc điều chỉnh kiểm soát hen xác nhận diện cá nhân có nguy vào hen kịch phát cao để can thiệp sớm giảm quy mơ tử vong hen cộng đồng Việt Nam Mục tiêu tổng quát Khảo sát nồng độ phân suất khí NO khí thở (FeNO) biến thiên số Nhi Khoa mối tương quan với tình trạng lâm sàng trước sau điều trị cắt cơn, giai đoạn phòng ngừa corticosteroid hít bệnh nhi hen nhập viện đợt kịch phát hen, khoa Hô hấp Nội tổng quát Bệnh viện Nhi đồng TPHCM, từ tháng 12/2015 đến tháng 04/2016 Mục tiêu cụ thể Xác định giá trị trung bình FeNO bệnh nhi có khơng có hen kịch phát Xác định tỷ lệ phân độ FeNO thời gian nằm viện theo độ nặng hen kịch phát Xác định biến thiên FeNO bệnh nhi nằm viện thời gian nằm viện, lúc tái khám tuần tháng sau xuất viện Xác định biến thiên FeNO nhóm có khơng có kiểm sốt hen q trình theo dõi ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu tiến hành với thiết kế nghiên cứu hàng loạt ca tiến cứu theo thời gian đối tượng bệnh nhi - ≤ 15 tuổi chẩn đoán hen đến khám BVNĐ1 279 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học Mẫu khảo sát gồm 55 bệnh nhi (7,9 ± 2,5 tuổi) có chẩn đốn xác định hen (trong 40 trường hợp nhập viện điều trị cắt hen kịch phát) Biến số kết FeNO khảo sát lặp lại (máy NIOX VERO-Aerocrine) bệnh nhi thời điểm: T0 = thời điểm đến khám, sau 24 giờ, 48 nằm viện, tuần tháng sau xuất viện Tiêu chuẩn phân loại mức độ nặng mức độ kiểm soát hen dựa theo tài liệu GINA 2014 Phương pháp nghiên cứu Phương pháp thống kê: Phân tích số liệu : thực ngơn ngữ lập trình thống kê R Phương pháp hồi quy theo Bayes áp dụng cho câu hỏi nghiên cứu Suy diễn thống kê dựa vào tỉ trọng chứng (Bayes factor) Sơ đồ nghiên cứu BN hen thỏa tiêu chuẩn chọn vào khơng có tiêu chuẩn loại trừ - Thơng tin lấy phiếu chấp thuận tham gia nghiên cứu - Ghi nhận triệu chứng lâm sàng, phân độ hen có, định phòng ngừa theo phác đồ - Đo FeNO lần (T0) Có nhập viện định Khơng có định nhập viện - Đo FeNO lần sau 24h (T1) lần sau 48h (T2) - Ghi nhận liệu lâm sàng sau đợt điều trị - Hẹn tái khám khoa sau tuần Sau tuần Loại BN bỏ tái khám Loại BN bỏ tái khám - Đo FeNO lần (T3) - Hẹn tái khám sau tháng Sau tháng - Đo FeNO lần (T4) - Ghi nhận mức độ kiểm soát hen 280 Loại Sau tháng - Đo FeNO lần (T’1) - Ghi nhận mức độ kiểm soát hen Chuyên Đề Sức Khỏe Sinh Sản – Bà Mẹ Trẻ Em Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 lệ 100%) KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng 1: Đặc điểm lâm sàng dân số nghiên cứu Đặc trưng dân số nghiên cứu Số lượng (người) Tỷ lệ (%) Giới nam 34 61,8 Cơ địa dị ứng 38 69,1 Độ nặng hen Hen ngắt quãng Hen dai dẳng nhẹ Hen dai dẳng trung bình Hen dai dẳng nặng 42 76,4 12,7 10,9 Độ nặng hen Khơng Cơn hen nhẹ Cơn hen trung bình Cơn hen nặng 15 18 21 27,3 32,7 38,2 1,8 Phòng ngừa hen (trước vào nghiên cứu) Khơng phòng ngừa 31 Corticoid dạng hít (ICS) 10 ICS + đồng vận beta tác dụng kéo dài 10 Kháng leucotrien 56,3 18,2 7,3 18,2 Kết theo dõi diễn tiến FeNO Tại thời điểm nhập viện: Có tương phản FeNO phân nhóm có khơng có hen kịch phát, với FeNO trung vị 11,5 ppb 15 ppb, nhiên ý nghĩa thống kê Tỷ lệ phân độ FeNO (theo ATS) theo độ nặng hen kịch phát Khảo sát diễn tiến phân độ FeNO theo ATS nhóm BN hen nhẹ Trước can thiệp điều trị cắt 18 BN hen nhẹ: có 14 trẻ có nồng độ FeNO < 20 ppb (chiếm tỷ lệ 77,8%), có trẻ có nồng độ FeNO từ 20 ppb đến 35 ppb (chiếm tỷ lệ 11,1%) trẻ lại có nồng độ FeNO > 35 ppb (chiếm tỷ lệ 11,1%) Sau can thiệp điều trị 24 có 13 trẻ xuất viện sau điều trị ổn Còn lại BN nằm viện sau 24 có FeNO lúc 24 sau điều trị 20 ppb (chiếm tỷ lệ 100%) Sau nằm viện 48 có 15 trẻ xuất viện sau điều trị ổn Còn lại BN nằm viện sau 48 có FeNO lúc 48 sau điều trị 20 ppb (chiếm tỷ Nhi Khoa Nghiên cứu Y học 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% T0 > 35 ppb 20 - 35 ppb < 20 ppb 24h T0 11.10% 11.10% 77.80% 48h 24h 0% 0% 100% 48h 0% 0% 100% Hình 1: Phân bố tỷ lệ phân độ FeNO theo thời gian nhóm hen nhẹ (n = 18) Khảo sát diễn tiến phân độ FeNO theo ATS nhóm BN hen trung bình 100% 50% 0% T0 > 35 ppb 20 - 35 ppb < 20 ppb 24h T0 4.80% 19.00% 76.20% 48h 24h 0% 11% 89% 48h 0% 0% 100% Hình 2: Phân bố tỷ lệ phân độ FeNO theo thời gian nhóm trung bình (n = 21) Trước can thiệp điều trị hen kịch phát 21 BN có hen kịch phát mức độ trung bình, có 16 trẻ có nồng độ FeNO < 20 ppb (chiếm tỷ lệ 76,2%), có trẻ có nồng độ FeNO từ 20 ppb đến 35 ppb (chiếm tỷ lệ 19%) trẻ lại có nồng độ FeNO > 35 ppb (chiếm tỷ lệ 4,8%) Sau can thiệp điều trị 24 có BN xuất viện Còn lại 18 BN nằm viện sau 24 giờ, hầu hết BN có số FeNO sau can thiệp 24 < 20 ppb (16 BN, chiếm tỷ lệ 88,9%) Sau can thiệp điều trị nằm viện 48 có BN xuất viện Còn lại 12 BN nằm viện sau 48 có FeNO lúc 48 281 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học sau điều trị 20 ppb (chiếm tỷ lệ 100%) Khảo sát diễn tiến phân độ FeNO theo ATS BN nhập viện hen kịch phát mức độ nặng hướng diễn biến FeNO giảm dần thời gian điều trị BV Tại thời điểm tái khám tuần tháng, FeNO có khuynh hướng gia tăng trở lại 80 70 67 60 51 50 40 31 30 FeNO 20 10 T0 T24h T48h Hình 3: Diễn tiến FeNO BN hen nặng (n = 1) Diễn tiến FeNO BN nặng nghiên cứu cho thấy thời điểm lúc vào (T0) 24 sau, FeNO ngưỡng cao theo phân độ ATS (> 35 ppb); sau 48 nằm viện, FeNO giảm ngưỡng trung bình (20 – 35 ppb) Hình 4: Diễn tiến FeNO từ T0 đến 24h, 48h, Sự biến thiên chung FeNO theo thời gian tuần tháng nhóm nhập viện Biểu đồ hộp (hình 4) mô tả ngắn gọn giá trị trung vị với khoảng tứ phân vị 25% 75% FeNO thời điểm lần đầu, 24 giờ, 48 nhóm BN nhập viện, cho thấy khuynh Bảng 2: Kết yếu tố Bayes Log(FeNO) qua thời điểm T0, 24h, 48h, tuần tháng sau Nội dung giả thuyết H1 Tỉ trọng chứng Mức độ đáng tin cậy (yếu tố Bayes) FeNO trung bình lúc 24h thấp lúc nhập viện (T0) 332,33 Cực kỳ cao FeNO trung bình lúc 48h thấp 24h trước 249 Cực kỳ cao FeNO tuần sau tăng cao so với lúc 48h 362,64 Cực kỳ cao FeNO tháng sau tăng cao FeNO lúc tuần sau 234,29 Cực kỳ cao FeNO vào tuần sau thấp FeNO đợt kịch phát trước (T0) 104,26 Cực kỳ cao FeNO vào tháng sau thấp FeNO đợt kịch phát trước (T0) 0,17 Loại bỏ giả thuyết H1 FeNO vào tháng sau cao FeNO đợt kịch phát trước (T0) 5,91 Trung bình, khơng đáng tin cậy Kết khảo sát ban đầu tỉ trọng chứng mơ hình Bayes xu hướng FeNO thời gian nằm viện cho thấy FeNO giảm dần thời gian điều trị cắt BV FeNO 282 sau 24 giảm so với lúc nhập viện, FeNO sau 48 tiếp tục giảm so với thời điểm 24 Sau xuất viện, FeNO tăng dần trở lại với FeNO lúc tuần tăng cao so với thời điểm Chuyên Đề Sức Khỏe Sinh Sản – Bà Mẹ Trẻ Em Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 lần cuối đo nằm viện (48 giờ) Ở lần tái khám thứ sau tháng, FeNO tăng cao rõ rệt so với lần tái khám trước đó, nhiên so với giá trị cao lần kịch phát nhập viện khuynh hướng cụ thể FeNO sau tháng chưa rõ ràng Sự thay đổi FeNO tình trạng kiểm soát hen So sánh thay đổi FeNO tương đối (%) lần tái khám nhóm có khơng có kiểm sốt hen Thay đổi tương đối (%) FeNO lần tái khám, % hiệu số FeNO lần tái khám lúc tháng so với lần đo FeNO gần trước lúc tuần, ký hiệu %difFeNO Đơn vị: % Nghiên cứu Y học có khơng có kiểm soát hen sau tháng theo dõi Ở nhóm kiểm sốt hen, % hiệu số FeNO tháng – FeNO l tuần 136% Ở nhóm khơng bị kiểm soát hen, % hiệu số FeNO tháng – FeNO l tuần 32% FeNO lúc tháng so với lúc tuần tăng cao nhóm có kiểm sốt hen so với nhóm khơng kiểm sốt hen, p < 0,05 Kết phân phối hậu nghiệm cho thấy: Nhóm có kiểm sốt hen có FeNO tăng trung bình +136% (khoảng tin cậy 95%: +66% tới +200,5%), nhóm khơng có kiểm sốt hen FeNO tăng + 32% (khoảng tin cậy 95%: -15% tới +82%) Giả thuyết H1 kiểm tra cho thấy yếu tố Bayes = 84,11 (mức độ khả tín cao) có ý nghĩa thống kê ngưỡng alpha = 0,05 BÀN LUẬN Giá trị FeNO trung vị BN có hen khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê với nhóm BN khơng có hen Kết quan sát tương tự với đa số nghiên cứu khác giới(5,7,8,10) Một số tác giả ghi nhận tượng tương tự đưa giả thuyết đường kính phế quản ảnh hưởng đến nồng độ FeNO khí thở ra, co thắt đường thở có khả làm hạn chế luồng khí thở từ có lẽ “làm mờ nhạt đi” tình trạng tăng nồng độ FeNO phế quản viêm, khơng tạo khác biệt FeNO lúc ngồi cơn(5,7,8,10) Hình 5: Sự thay đổi FeNO tương đối nhóm có khơng có kiểm sốt hen Biểu đồ biểu diễn khác biệt FeNO tương đối (tính tỷ lệ % thay đổi) gợi ý có khác biệt % thay đổi FeNO nhóm Nhi Khoa Kết nghiên cứu diễn tiến giá trị trung vị FeNO thời điểm lúc nhập viện – sau 24 – sau 48 nhóm BN nhập viện thời gian nằm viện gợi ý cho thấy giá trị FeNO có xu hướng giảm dần theo thời gian điều trị, tương tự với vài nghiên cứu khác giới(7,10) Sau 24h, FeNO giảm từ 5-10% FeNO đạt mức thấp vào lúc 48h, tương ứng với -20 tới -30% so với T0 Ở thời điểm sau xuất viện tuần tháng (khi ngưng corticoid toàn thân), giá trị trung vị 283 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 FeNO tăng dần ppb (6 – 15,75) ppb 14,5 ppb (10 – 26,25 ppb), đặc biệt so với thời điểm 48 sau điều trị corticoid toàn thân 5,5 ppb (5 – ppb) Rõ ràng thời điểm tái khám lúc tuần tháng, sau kết thúc đợt điều trị – ngày với corticoid tồn thân BV, FeNO có dấu hiệu tăng lên trở lại có ý nghĩa thống kê so với lúc điều trị, điều gợi ý cho thấy tình trạng viêm đường thở mạn tính tiếp tục tồn sau đợt điều trị “phục hồi” trở trạng thái ban đầu Hệ số biến thiên cá thể FeNO người khỏe mạnh 10%, không ppb(2,3) Do thay đổi 20% hội đồng thuận ATS khuyến cáo mốc điểm cho tăng giảm có ý nghĩa đo FeNO thời điểm khác nhau(3) Theo y văn, để đánh giá đáp ứng với steroid điều trị cắt trẻ em cần thông qua đánh giá tình trạng viêm lượng bạch cầu toan đàm FeNO, đáp ứng giảm viêm với steroid quan sát thấy sau khởi trị đến vài ngày(3) Và tình bệnh hen không tăng bạch cầu toan đường dẫn khí với FeNO thấp, FeNO làm yếu tố giúp dự đoán đáp ứng với điều trị steoid có giá trị cao khơng có tăng bạch cầu toan đàm Một số kết nghiên cứu trước giới cho thấy có phần mâu thuẫn với báo cáo chúng tơi, mà lý giải khác biệt thời điểm tái đánh giá hiệu điều trị khác biệt phương pháp can thiệp nghiên cứu Theo ATS, phép đo NO có tiềm đánh giá khả thành cơng hay thất bại với điều trị kháng viêm(3) Mất kiểm soát hen chuyển biến quan trọng trình bệnh lý mà cần phải thay đổi phương cách điều trị (như tăng liều corticoids hít, chuyển sang dạng uống…) Ở lĩnh vực hơ hấp người lớn có nhiều nghiên cứu theo dõi FeNO để đánh giá mức độ kiểm soát hen đạt thành cơng ban đầu Còn trẻ em, chứng thống chưa có đầy đủ kết nhiều mâu 284 thuẫn, ý kiến trái chiều lý quan trọng mà muốn nghiên cứu sử dụng FeNO cơng cụ hỗ trợ tìm tình trạng kiểm soát hen lâm sàng(3) Theo kết nghiên cứu chúng tơi, nhóm có kiểm sốt hen có FeNO lúc tháng tăng trung bình tới +136% (khoảng tin cậy 95%: +66% tới +200,5%) so với lúc tuần (thời điểm đo FeNO gần trước đó) Trong đó, nhóm khơng có kiểm sốt hen FeNO lúc tháng tăng trung bình 32% (khoảng tin cậy 95%: -15% tới +82%) Do khoảng tin cậy 95% nhóm “Khơng bị kiểm sốt hen” bao gồm giá trị nên không chắn tuyệt đối kết nhóm Tuy nhiên, giả thuyết nhóm có kiểm sốt hen có % hiệu số FeNO cao nhóm khơng bị kiểm sốt hen cho thấy yếu tố Bayes = 84,11 tương ứng với mức độ khả tín cao Một số tác giả cho việc theo dõi FeNO nhà ngày(1), hay tháng vòng năm(9), lần vòng tuần lễ(4) chưa tìm thấy lợi ích việc cải thiện mức độ kiểm soát hen Tuy nhiên, việc sử dụng FeNO cơng cụ để dựa vào mà chỉnh liều ICS lâm sàng chưa khuyến cáo Một báo cáo tổng quan metaanalysis thực năm 2012 chưa chứng minh lợi ích việc sử dụng FeNO nhằm chỉnh liều ICS trẻ em thực hành lâm sàng thơng thường(6) Rõ ràng cần nhiều nghiên cứu lớn vai trò FeNO khả áp dụng phương tiện để kiểm soát hen đối tượng trẻ em KẾT LUẬN FeNO có khả biểu mức độ viêm đường dẫn khí bệnh hen, nhiên việc theo dõi diễn tiến FeNO qua nhiều thời điểm mang lại thơng tin xác hữu ích giá trị đo thời điểm FeNO sử dụng để đánh giá cải thiện triệu chứng lâm sàng tình trạng viêm đường hơ hấp vòng 48h, đáp ứng với Chun Đề Sức Khỏe Sinh Sản – Bà Mẹ Trẻ Em Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 điều trị cắt hen corticosteroid toàn thân trẻ em Việc theo dõi FeNO định kì sau xuất viện giúp dự báo nguy kiểm soát hen tái phát hen TÀI LIỆU THAM KHẢO De Jongste JC, et al (2009), Daily telemonitoring of exhaled nitric oxide and symptoms in the treatment of childhood asthma Am J Respir Crit Care Med, 179 (2): p93-7 Dinh-Xuan AT, et al (2015), Contribution of exhaled nitric oxide measurement in airway inflammation assessment in asthma A position paper from the French Speaking Respiratory Society Rev Mal Respir, 32 (2): p193-215 Dweik RA, et al (2011), An official ATS clinical practice guideline: interpretation of exhaled nitric oxide levels (FENO) for clinical applications Am J Respir Crit Care Med, 184 (5): p602-15 Fritsch M, et al (2006), Exhaled nitric oxide in the management of childhood asthma: a prospective 6-months study Pediatr Pulmonol, 41 (9): p855-62 Harkins MS, Fiato KL, and Iwamoto GK (2004), Exhaled nitric oxide predicts asthma exacerbation J Asthma, 41 (4): p471-6 Nhi Khoa 10 Nghiên cứu Y học Jartti T, et al (2012), Childhood asthma management guided by repeated FeNO measurements: a meta-analysis Paediatr Respir Rev, 13 (3): p 178-83 Kwok MY, Walsh-Kelly CM, and Gorelick MH (2009), The role of exhaled nitric oxide in evaluation of acute asthma in a pediatric emergency department Acad Emerg Med, 16(1): p 218 Khoo SM and Lim TK (2009), Effects of inhaled versus systemic corticosteroids on exhaled nitric oxide in severe acute asthma Respiratory Medicine, 103 (4): p614-620 Pijnenburg MW, et al (2005), Titrating Steroids on Exhaled Nitric Oxide in Children with Asthma Am J Respir Crit Care Med, 172 (7): p831-836 Raj D, et al (2014), Fractional exhaled nitric oxide in children with acute exacerbation of asthma Indian Pediatr, 2014 51 (2): p105-11 Ngày nhận báo: 24/11/2016 Ngày phản biện nhận xét báo: 21/12/2016 Ngày báo đăng: 10/03/2017 285 ... nhân có nguy vào hen kịch phát cao để can thiệp sớm giảm quy mơ tử vong hen cộng đồng Việt Nam Mục tiêu tổng quát Khảo sát nồng độ phân suất khí NO khí thở (FeNO) biến thiên số Nhi Khoa mối tương... cắt 18 BN hen nhẹ: có 14 trẻ có nồng độ FeNO < 20 ppb (chiếm tỷ lệ 77,8%), có trẻ có nồng độ FeNO từ 20 ppb đến 35 ppb (chiếm tỷ lệ 11 ,1% ) trẻ lại có nồng độ FeNO > 35 ppb (chiếm tỷ lệ 11 ,1% )... bình Hen dai dẳng nặng 42 76,4 12 ,7 10 ,9 Độ nặng hen Khơng Cơn hen nhẹ Cơn hen trung bình Cơn hen nặng 15 18 21 27,3 32,7 38,2 1, 8 Phòng ngừa hen (trước vào nghiên cứu) Khơng phòng ngừa 31 Corticoid