Tình hình Klebsiella pneumoniae mang gen kháng carbapenem trên bệnh nhân nhi

Bài viết trình bày việc xác định tỷ lệ Klebsiella pneumoniae đề kháng kháng sinh mang gen KPC, NDM và mối liên quan với một số đặc điểm lâm sàng khác.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học TÌNH HÌNH KLEBSIELLA PNEUMONIAE MANG GEN KHÁNG CARBAPENEM TRÊN BỆNH NHÂN NHI Bùi Thế Trung*, Trần Thiện Trung**, Nguyễn Tuấn Anh** TÓM TẮT Đặt vấn đề: Tỷ lệ đề kháng kháng sinh nhóm carbapenem Klebsiella pneumoniae ngày tăng Nguyên nhân chủ yếu vi khuẩn tiết men carbapenemase Hai số gen phổ biến quan trọng men carbapenemase Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) New Delhi metallo-β-lactamase (NDM) Mục tiêu: Xác định tỷ lệ Klebsiella pneumoniae đề kháng kháng sinh mang gen KPC, NDM mối liên quan với số đặc điểm lâm sàng khác Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang Kết quả: Trong 89 mẫu bệnh phẩm (khơng lặp lại) dương tính với Klebsiella pneumoniae có biểu kháng trung gian kháng với kháng sinh thuộc họ carbapenem, tỷ lệ gen NDM KPC 37,1% (33/89) 4,5% (4/89) Không có chủng mang gen KPC NDM Tỷ lệ Klebsiella pneumoniae mang gen KPC NDM nhiều 64,9% (24/37) bệnh phẩm có nguồn gốc từ đường hơ hấp Khơng có bệnh phẩm nước tiểu phân lập Klebsiella pneumoniae mang gen KPC NDM 100% (37/37) chủng Klebsiella pneumoniae mang gen KPC NDM sinh men ESBL đồng thời đề kháng ertapenem, imipenem meropenem Kết luận: Tỷ lệ Klebsiella pneumoniae mang gen NDM KPC 37,1% 4,5% Có mối liên hệ tỷ lệ Klebsiella pneumoniae mang gen KPC NDM với khả sinh ESBL đề kháng ertapenem, imipenem meropenem Từ khóa: Klebsiella pneumoniae, carbapenemase, gene kháng carbapenem, KPC, NDM ABSTRACT EMERGENCE OF CARBAPENEM RESISTANT KLEBSIELLA PNEUMONIAE POSSESSING KPC AND NDM GENES IN HOSPITALIZED PEDIATRIC PATIENTS Bui The Trung, Tran Thien Trung, Nguyen Tuan Anh * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 22 - No 5- 2018: 281 – 289 Background: Rate of carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae is increasing mainly due to the production of carbapenemase enzymes Two of the most common and important carbapenemase genes are Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) and New Delhi metallo- β-lactamase (NDM) Obiectives: To determine the rate of antimicrobial resistant Klebsiella pneumoniae possessing KPC and NDM genes and their relationship with other clinical characteristics Methods: A cross-sectional study was carried out Results: In non-duplicated 89 specimens positive with carbapenem non-susceptible Klebsiella pneumoniae, the rate of NDM and KPC genes was 37.1% (33/89) and 4.5% (4/89) alternately There was no isolate carrying both KPC and NDM genes The highest rate of KPC or NDM producing Klebsiella pneumoniae isolated from the lower respiratory tract was 64.9% (24/37) There was no urine specimen positive with Klebsiella pneumoniae * Khoa Vi Sinh, Bệnh viện Nhi Đồng 2,** Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: CN Bùi Thế Trung, ĐT: 0909080511, Email: buithetrung0919@gmail.com Chuyên Đề Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y Học 281 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 owing KPC or NDM gene 100% (37/37) of KPC or NDM producing Klebsiella pneumoniae isolates showed positive ESBL and also resistant to ertapenem, imipenem or meropenem Conclusions: The rate of Klebsiella pneumoniae producing NDM and KPC was 37.1% and 4.5% correspondingly There was a correlation between Klebsiella pneumoniae bearing KPC and NDM with ESBL production and the ability of resistance to ertapenem, imipenem or meropenem Keywords: Klebsiella pneumoniae, carbapenemase, carbapenem resistant gene, KPC, NDM làm tăng tỷ lệ tử vong bệnh nhân Một ĐẶT VẤN ĐỀ tác nhân quan trọng gây nhiễm Tại Việt Nam nói riêng tồn khuẩn hàng đầu K pneumoniae giới nói chung, nhiễm khuẩn tác nhân trực khuẩn Gram âm đa kháng vấn đề quan tâm đặc biệt Theo nghiên cứu khoa điều trị tích cực bệnh viện Bạch Mai(16), nhiều kháng sinh nhạy cảm 10% Acinetobacter baumannii, kể kháng sinh carbapenem hay aminoglycoside; với Klebsiella pneumoniae (K pneumoniae), tỷ lệ đề kháng với carbapenem khoảng 60% Năm 2015-2016, bệnh viện Chợ Rẫy, tỷ lệ đề kháng chủng vi khuẩn Gram với kháng sinh họ carbapenem nhóm sau: Acinetobacter baumannii (> 85%), Pseudomonas aeruginosa (> 60%), K pneumoniae (> 30%), Escherichia coli (> 10%)(23) Mỗi năm Hoa Kỳ, ước tính khoảng 140.000 trường hợp nhiễm khuẩn Enterobacteriaceae; 9,300 số gây Enterobacteriaceae đề kháng carbapenem, chủ yếu hai loài Klebsiella spp Escherichia coli(24) Cũng theo nghiên cứu Hoa Kỳ, từ năm 1998 đến năm 2010, K pneumoniae có gia tăng tỷ lệ đề kháng kháng sinh sau: imipenem từ 0% lên 4,3%, aztreonam từ 7,7% lên 22,2%, ceftazidime từ 5,5% lên 17,2%, ciprofloxacin từ 5,5% lên 16,8%(18) Theo tác giả Zhang(25) với nghiên cứu Trung Quốc, tỷ lệ K pneumoniae đề kháng có gia tăng từ năm 2005 đến năm 2011 sau: imipenem từ 0% lên 30%, meropenem từ 0% lên 35,5% Việc sử dụng kháng sinh không liệu pháp, liều lượng, thời gian, tác nhân biến đổi di truyền nhanh chóng chủng vi khuẩn làm cho tình hình đề kháng kháng sinh ngày trở lên phức tạp Việc đề kháng kháng sinh đóng vai trò chịu trách nhiệm lớn việc tăng gánh nặng chi phí điều trị, kéo dài thời gian nằm viện 282 Tỷ lệ đề kháng kháng sinh K pneumoniae ngày tăng, nhóm kháng sinh được xem “sự lựa chọn cuối cùng” carbapenem giảm dần hiệu Nguyên nhân chủ yếu vi khuẩn tiết men carbapenemase, hai số gen phổ biến quan trọng men carbapenemase K pneumoniae carbapenemase (KPC) New Delhi metallo-βlactamase (NDM)(18) Vì chậm trễ việc điều trị kháng sinh thích hợp cho trường hợp nhiễm khuẩn nặng K pneumoniae mang gen KPC NDM dẫn đến tiên lượng xấu tỷ lệ tử vong cao, việc phát nhanh chóng chủng kháng carbapenem điều cần thiết để quản lý nhiễm khuẩn hiệu quả(5,7) Có nhiều phương pháp khác để xác định K pneumoniae mang gen KPC NDM gồm: multiplex PCR, realtime PCR, DNA microarray, phân tích phổ Raman, giải trình tự gen khuẩn lạc đơn, khối phổ MALDI-TOF, phương pháp nhân đẳng nhiệt thông qua cấu trúc vòng (LAMP), Carba NP sử dụng mơi trường chromogenic thử nghiệm kiểu hình gọi phương pháp bất hoạt carbapenem Một phương pháp có độ xác cao thời gian cho kết nhanh multiplex real-time PCR(12) Năm 2017, bệnh viện Nhi Đồng 2, K pneumoniae tác nhân gây nhiễm trùng nhiều nhất, với 1534 chủng (chiếm 15,3% tổng số vi sinh vật phân lập được), tỷ lệ đề kháng imipenem 51,7%, meropenem 45,4%(2) Hiện nay, có số nghiên cứu Việt Nam nhằm phát K pneumoniae mang gen kháng Chuyên Đề Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 carbapenem, đối tượng trẻ em chưa có nghiên cứu Vậy tỷ lệ K pneumoniae mang gen KPC NDM bệnh viện Nhi Đồng bao nhiêu? Đó lý để thực nghiên cứu PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Địa điểm thời gian nghiên cứu Nghiên cứu thực thời gian từ tháng 03/2018 đến tháng 05/2018 khoa Vi Sinh – Bệnh viện Nhi Đồng Bộ môn Xét nghiệm – Khoa Điều dưỡng kỹ thuật y học – Đại học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhi điều trị nội trú bệnh viện Nhi Đồng 2, có định xét nghiệm có kết ni cấy Klebsiella pneumoniae trung gian kháng với kháng sinh carbapenem gồm ertapenem, imipenem meropenem Phương pháp tiến hành Định danh Klebsiella pneumoniae thực kháng sinh đồ máy Phoenix 100 Xác định Klebsiella pneumoniae trung gian kháng carbapenem máy Phoenix 100 Nghiên cứu Y học Tỷ lệ nam chiếm 60,7% (54/89) cao so với 39,3% (35/89) nữ Tuổi trung vị bệnh nhân nghiên cứu tháng tuổi, thấp ngày tuổi, cao 15 tuổi Nhóm tuổi tháng đến < tuổi chiếm tỷ lệ cao với 42,7% (38/89), tháng đến < tháng với 23,6% (21/89), tuổi đến < 16 tuổi với 18% (16/89)) nhóm tuổi chiếm tỷ lệ thấp < tháng với 15,7% (14/89) Đặc điểm loại bệnh phẩm Bảng Đặc điểm loại bệnh phẩm Bệnh phẩm Hô hấp Máu Dịch vô trùng Mủ Nước tiểu Đầu nội khí quản Catheter Tổng Tần số 60 14 89 Tỷ lệ % 67,4 15,8 1,1 3,4 4,5 6,7 1,1 100 Bệnh phẩm chiếm tỷ lệ cao hô hấp với 67,4% (60/89), máu với 15,8% (14/89) bệnh phẩm chiếm tỷ lệ thấp catheter dịch vô trùng với 1,1% (1/89) Đặc điểm khả sinh ESBL Xác định gen KPC NDM multiplex real-time PCR với chất nhuộm EvaGreen tối ưu hóa Tỷ lệ K pneumoniae sinh ESBL 76,4% (68/89) cao so với K pneumoniae không sinh ESBL 23,6% (21/89) KẾT QUẢ Tỷ lệ K pneumoniae mang gen KPC NDM Tỷ lệ K pneumoniae mang gen NDM 37,1% (33/89) cao so với K pneumoniae mang gen KPC 4,5% (4/89), chủng mang gen KPC NDM Trong tỷ lệ K pneumoniae không mang gen KPC NDM 58,4% (52/89) Trong khoảng thời gian nghiên cứu từ 01/03/2018 đến 31/05/2018 bệnh viện Nhi Đồng 2, thu thập 89 chủng vi khuẩn thuộc 89 bệnh nhân phù hợp với tiêu chuẩn chọn mẫu Đặc điểm giới nhóm tuổi Bảng Đặc điểm giới nhóm tuổi Đặc điểm Giới Nam Nữ Nhóm tuổi < tháng tháng - < tháng tháng - < tuổi tuổi - < 16 tuổi Tần số (n=89) Tỷ lệ % 54 35 60,7 39,3 14 21 38 16 15,7 23,6 42,7 18 Mối liên quan K pneumoniae mang gen KPC NDM với loại bệnh phẩm Tỷ lệ K pneumoniae mang gen KPC NDM nhiều 64,9% (24/37) loại bệnh phẩm hô hấp dưới, thấp 0% bệnh phẩm nước Chuyên Đề Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y Học tiểu Khơng có khác biệt tỷ lệ gen KPC NDM loại bệnh phẩm khác với p = 0,181 > 0,05 (Bảng 3) 283 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Mối liên quan K pneumoniae mang gen KPC NDM với khả sinh ESBL 100% (37/37) chủng K pneumoniae mang gen KPC NDM sinh men ESBL, khơng có trường hợp mang gen KPC NDM ESBL âm tính Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) (Bảng 4) Bảng Mối liên quan K pneumoniae mang gen KPC NDM với loại bệnh phẩm Gen Bệnh phẩm KPC NDM KPC NDM n (%) n (%) n (%) Hô hấp 24 (64,9) 22 (36,7) (3,3) Máu (13,5) (28,6) (7,1) Dịch vô (2,7) (100) trùng Mủ (2,7) (33,3) Nước tiểu 0 Đầu nội khí (13,5) (66,6) (16,7) quản Catheter (2,7) (100) Tổng 37 (100) 33 Âm tính n (%) p* 36 (60) (64,3) (66,7) 0,181 (100) (16,7) 52 * Kiểm định Fisher Bảng Mối liên quan K pneumoniae mang gen KPC NDM với khả sinh ESBL Gen KPC ESBL NDM KPC Âm tính NDM p* n (%) n (%) n (%) n (%) Dương 37 (100) 33 (48,5) (5,9) 31 (45,6) tính < 0,001 Âm tính 0 21 (100) Tổng 37 (100) 33 52 * Kiểm định Fisher Mối liên quan K pneumoniae mang gen KPC NDM với mức đề kháng ertapenem, imipenem meropenem ertapenem, imipenem meropenem Khơng có trường hợp vi khuẩn nhạy trung gian với ertapenem, imipenem meropenem lại mang gen KPC NDM Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) Tỷ lệ đề kháng kháng sinh nhóm K pneumoniae mang gen KPC NDM so với nhóm khơng mang gen KPC NDM Tỷ lệ đề kháng kháng sinh chủng K pneumoniae mang gen KPC NDM cao hẳn chủng K pneumoniae không mang gen KPC NDM (Biểu đồ 1) Đối với chủng mang gen KPC NDM, có nhiều kháng sinh có tỷ lệ đề kháng lên đến 100% (37/37) ertapenem, imipenem, meropenem, ceftazidime, ceftriaxone, cefazolin, cefepime, ampicillin-sulbactam, piperacillin-tazobactam có kháng sinh có tỷ lệ đề kháng 0% (0/37) tigecycline, kháng sinh khác có tỷ lệ kháng thấp nhóm amikacin với 16,2% (6/37) Ngược lại, nhóm K pneumoniae không mang gen KPC NDM, tỷ lệ đề kháng kháng sinh thấp hơn, có kháng sinh đề kháng 100% (52/52) ampicillinsulbactam kháng sinh có tỷ lệ đề kháng thấp amikacin 0% (0/52), tigecycline 5,8% (3/52) Có kháng sinh nhóm K pneumoniae khơng mang gen KPC NDM có tỷ lệ đề kháng cao nhóm K pneumoniae mang gen KPC NDM tigecycline (5,8% so với 0%) trimethoprim-sulfamethoxazole (84,6% so với 54,1%) Tỷ lệ K pneumoniae mang gen KPC NDM 100% (37/37) đề kháng 284 Chuyên Đề Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 100 100 100 100 100 100 82.7 80 60 81.1 100 96.2 100 100 100 94.6 84.6 67.3 51.9 100 90.4 80.8 65.4 48.1 Nghiên cứu Y học 73 67.6 55.8 54.1 61.5 42.3 36.5 40 20 16.2 5.8 0 KPC NDM âm tính KPC NDM dương tính Biểu đồ Tỷ lệ đề kháng kháng sinh nhóm K pneumoniae mang gen KPC NDM so với nhóm khơng mang gen KPC NDM KPC NDM dương tính (n=37); KPC NDM âm tính (n=52) Ampi-sul: ampicillin-sulbactam; Trime-sulfa: trimethoprim-sulfamethoxazole; Pipe-tazo: piperacillin-tazobactam trung bình 3,22 tuổi phù hợp với BÀN LUẬN nghiên cứu đa quốc gia Logan(15) có tuổi trung Đặc điểm giới nhóm tuổi bình tuổi (0 - 17 tuổi) Ở nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ nam chiếm Đặc điểm loại bệnh phẩm 60,7% (54/89) cao so với 39,3% (35/89) Theo nghiên cứu chúng tôi, bệnh phẩm nữ Điều phù hợp với nghiên cứu Ling(14) chiếm tỷ lệ cao đường hô hấp có tỷ lệ nam 55,7% (113/203), nữ 44,3% (60/203) 67,4% (60/89), máu 15,8% (14/89) (13) phù hợp với tác giả Legese với tỷ lệ tỷ lệ thấp catheter dịch vô trùng 1,1% nam chiếm 53,4% (172/322), nữ 46,6% (150/322) (1/89) Năm 2012, nghiên cứu tác giả Logan(15) đối tượng trẻ em tương đồng với nghiên cứu giới với 67% (42/63) nam 33% (21/63) nữ Tuổi trung vị bệnh nhân nghiên cứu tháng tuổi, thấp ngày tuổi, cao 15 tuổi Nhóm tuổi tháng đến < tuổi chiếm tỷ lệ cao với 41,6%, nhóm tuổi chiếm tỷ lệ thấp < tháng với 15,7% Nghiên cứu không phù hợp với tác giả Ling(14), tuổi trung bình nghiên cứu 64,3 ± 16 tuổi, nghiên cứu đối tượng người lớn Tuy nhiên, nghiên cứu tương đồng với Legese(13) nghiên cứu đối tượng trẻ em Ethiopia có tuổi Chuyên Đề Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y Học Tác giả Chiu(3) nghiên cứu “K pneumoniae không nhạy carbapenem Đài Loan: phổ biến gia tăng đề kháng chủng sinh carbapenemase từ 2012 đến 2015”, bệnh phẩm nước tiểu chiếm tỷ lệ cao 35,6%, hô hấp 31,6% Trong nghiên cứu Spyropoulou(20) Hy Lạp, bệnh phẩm nước tiểu chiếm tỷ lệ cao 47%, máu 18% Theo Singh-Moodley(19) Nam Phi, bệnh phẩm máu chiếm tỷ lệ cao 32%, nước tiểu 21%, hô hấp 3% Nghiên cứu tác giả nước ngồi khác với nghiên cứu chúng tơi đối tượng nghiên cứu trẻ em, bệnh 285 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 phổ biến trẻ em bệnh đường hô hấp, nhiều trẻ em nhập viện thường diễn tiến nặng cần phải đặt nội khí quản NCPAP (thở áp lực dương liên tục qua mũi), điều kiện để gia tăng tỷ lệ nhiễm khuẩn bệnh viện, có K pneumoniae mang gen kháng carbapenem(18) Đặc điểm khả sinh ESBL Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ K pneumoniae sinh ESBL 76,4% (68/89) Tỷ lệ cao nghiên cứu đa quốc gia gồm Hoa Kỳ, Ấn Độ, Israel, Tây Ban Nha Hy Lạp tác giả Logan(15) xác định tỷ lệ ESBL 38,7% (24/62) Tuy nhiên, nghiên cứu lại phù hợp với nghiên cứu Đài Loan từ năm 2010 đến 2012 có tỷ lệ ESBL 82,7% (287/347)(4) Tỷ lệ K pneumoniae mang gen KPC NDM Với tỷ lệ K pneumoniae mang gen NDM 37,1% (33/89) lớn KPC 4,5% (4/89), nghiên cứu tương đồng với nghiên cứu Logan(15) tỷ lệ gen NDM 37,1% so với 36% (23/64), tương đồng tỷ lệ gen KPC với nghiên cứu Aseem(1) 3,7% (2/54) Theo tác giả Laolerd(10), tỷ lệ K pneumoniae mang gen NDM 69,6% (117/168) gần tương đồng với nghiên cứu Tỷ lệ gen NDM KPC nghiên cứu tương đồng với tác giả Singh-Moodley(19) có NDM 56% (325/580) KPC 1,2% (7/580) Một nghiên cứu khu vực thành phố Hồ Chí Minh tác giả Tada(21) bệnh viện Chợ Rẫy năm 2017 có tỷ lệ K pneumoniae mang gen NDM KPC 25,9% (7/27) 3,7% (1/27) tương đồng với nghiên cứu Tuy nhiên, tỷ lệ K pneumoniae mang gen NDM nghiên cứu lại cao nghiên cứu Chiu(3,4), cho kết giống tỷ lệ gen NDM 0,3% tác giả Trần Huy Hoàng(22) 14,58% (35/240) Một nghiên cứu Mumbai - Ấn Độ(9) công bố năm 2014 có tỷ lệ K pneumoniae mang gen NDM 93,5% (43/46) lại cao tỷ lệ nghiên cứu 286 nhiều Tỷ lệ K pneumoniae mang gen KPC khác biệt sau: nghiên cứu 4,5%, nghiên cứu Đoàn Mai Phương 16,4% (10/61), Logan(15) 34%, Chiu(3,4) 11,8% (2013) 24,1 (2018) Điều lý giải gen đề kháng carbapenem phân bố theo vùng dịch tễ Vùng lan truyền đặc hữu K pneumoniae mang gen KPC Hoa Kỳ, Trung Quốc, Ý, Ba Lan, Hy Lạp, Israel, Brazil, Argentina, Colombia Đài Loan(12) Theo nghiên cứu Lee vào năm 2016(12), Việt Nam không ghi nhận K pneumoniae mang gen KPC nghiên cứu ghi nhận diện gen với tỷ lệ thấp 4,5% Năm 2016, vùng lan truyền đặc hữu K pneumoniae mang gen NDM Ấn Độ, Pakistan Bangladesh, Việt Nam có tỷ lệ thấp phát tỷ lệ cao gen thời điểm Mối liên quan K pneumoniae mang gen KPC NDM với loại bệnh phẩm Theo nghiên cứu chúng tơi, khơng có liên quan K pneumoniae mang gen KPC NDM với loại bệnh phẩm khác Tỷ lệ mang gen KPC NDM nhiều hô hấp 64,9% (24/37), máu đầu nội khí quản 13,5% (5/37), khơng có mẫu nước tiểu mang gen Theo Singh-Moodley(19), khơng có liên quan loại bệnh phẩm loại gen carbapenemase Trong loại bệnh phẩm có vi khuẩn mang gen kháng carbapenem mẫu bệnh phẩm chiếm tỷ lệ nhiều máu 32% (82/257), nước tiểu 21% (54/257) 3% (8/257) bệnh phẩm đường hô hấp Nghiên cứu chúng tơi phù hợp với Singh-Moodley khơng có liên quan loại bệnh phẩm khả mang gen kháng carbapenem không phù hợp tỷ lệ loại bệnh phẩm mà vi khuẩn mang gen Nghiên cứu chúng tơi có khác biệt với nghiên cứu tác giả Kaiser(6) với tỷ lệ mang gen KPC nhiều bệnh phẩm máu Chuyên Đề Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 67% (76/113), bệnh phẩm đường hô hấp 19% (21/113), mủ 12% (14/113) cuối nước tiểu 2% (2/113) Mối liên quan K pneumoniae mang gen KPC NDM với khả sinh ESBL Trong nghiên cứu chúng tôi, 100% (37/37) chủng K pneumoniae mang gen KPC NDM vi khuẩn sinh ESBL Điều khác với nghiên cứu Lascols(11) có 67,3% (74/110) chủng K pneumoniae mang gen kháng carbapenem sinh men ESBL Mối liên quan K pneumoniae mang gen KPC NDM với mức đề kháng ertapenem, imipenem, meropenem Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ K pneumoniae mang gen KPC NDM 100% (37/37) kháng ertapenem, imipenem, meropenem, khơng có trường hợp vi khuẩn nhạy trung gian với ertapenem, imipenem, meropenem lại mang gen KPC NDM Theo tác giả Karlowsky(8), chủng Enterobacteriaceae nhạy imipenem có tỷ lệ mang gen carbapenemase hiếm, chiếm 0,1%, gen chiếm tỷ lệ cao OXA-48 chiếm 78,7% (111/141) Có 6,8% (47/682) chủng K pneumoniae mang gen KPC có imipenem nhạy trung gian, gen NDM 0% (0/169) Cũng nghiên cứu tác giả này, tổng số 1.493 chủng Enterobacteriaceae mang gen carbapenemase có 1.485 chủng khơng nhạy ertapenem, có chủng nhạy ertapenem có ESBL dương tính Điều phù hợp với nghiên cứu chúng tơi nghiên cứu chúng tơi phát gen KPC NDM Tỷ lệ đề kháng kháng sinh Nghiên cứu chúng tơi có tỷ lệ đề kháng kháng sinh chủng K pneumoniae mang gen KPC NDM tương tự nghiên cứu tác giả Chiu(3) với ertapenem 99,8%, imipenem 100%, meropenem 98%, amikacin 21,2%, trimethoprim-sulfamethoxazole 70,9%, tigecycline 11,4% piperacillin – tazobactam Chuyên Đề Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y Học Nghiên cứu Y học 98,2% Nhưng khơng nhiều kháng sinh có tỷ lệ đề kháng 100% nghiên cứu chúng tơi Tuy nhiên, nhóm khơng mang gen KPC NDM tỷ lệ đề kháng kháng sinh nghiên cứu lại thấp tác giả Chiu(3) với ertapenem 93,7%, imipenem 97,9%, meropenem 71,2%, amikacin 31,1%, trimethoprimsulfamethoxazole 88,9%, tigecycline 12,8% piperacillin – tazobactam 96,1% Theo nghiên cứu chúng tôi, K pneumoniae mang gen KPC NDM, kháng sinh có tỷ lệ đề kháng thấp tigecycline (0%) amikacin (16,2%) Điều tương đồng với nghiên cứu tác giả Sanchez(18), chủng K pneumoniae đề kháng imipenem kháng sinh có tỷ lệ đề kháng thấp tigecycline (19,9%) amikacin (36,8%) Các tetracycline hệ sau hữu ích điều trị nhiễm khuẩn liên quan đến K pneumoniae đề kháng carbapenem hoạt tính kháng khuẩn, thâm nhập mô cải thiện giảm phát triển kháng thuốc so với hệ cũ Tigecycline, tác nhân kháng khuẩn glycylcycline có cấu trúc tương tự tetracycline, sử dụng để điều trị bệnh nhiễm khuẩn liên quan đến K pneumoniae đề kháng carbapenem thường hoạt động tốt để chống lại K pneumoniae sinh carbapenemase(18) KẾT LUẬN Tần suất phát gen NDM 37,1% (33/89), gen KPC 4,5% (4/89), khơng có chủng mang gen KPC NDM Khơng có khác biệt mang gen KPC NDM loại bệnh phẩm khác Có khác biệt mang gen KPC NDM nhóm sinh khơng sinh ESBL, có K pneumoniae có ESBL dương mang gen NDM, KPC ngược lại, K pneumoniae có ESBL âm khơng mang gen KPC NDM Có khác biệt mang gen KPC NDM đề kháng không đề kháng kháng sinh ertapenem, imipenem, meropenem K pneumoniae mang gen KPC 287 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 NDM ertapenem imipenem meropenem đề kháng Tỷ lệ đề kháng kháng sinh chủng K pneumoniae mang gen KPC NDM cao hẳn chủng không mang gen KPC NDM 11 Surveillance spectrum DC27 Enterobacteriaceae among Ethiopian children Infect Drug Resist, Bệnh viện Nhi Đồng (2017) Bảng đề kháng kháng sinh carbapenemase-producing Ling ML, Tee YM, Tan SG, Amin IM, How KB, Tan KY, Lee LC (2015) Risk factors for acquisition of carbapenem resistant YC, Lu PL, Wang JT, Lin JC, Yeh KM (2018) Carbapenem Enterobacteriaceae in an acute tertiary care hospital in Singapore Antimicrob Resist Infect Control, 4: 26 15 Logan LK (2012) Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae: an emerging problem in children Clin Infect Dis, 55: 852-859 Chiu SK, Wu TL, Chuang YC, Lin JC, Fung CP, Lu PL, Wang 16 Phạm Hồng Nhung, Đào Xuân Cơ, Bùi Thị Hảo (2017) Mức JT, Wang LS, Siu LK, Yeh KM (2013) National surveillance độ nhạy cảm với kháng sinh trực khuẩn Gram âm study on carbapenem non-susceptible Klebsiella pneumoniae in phân lập khoa điều trị tích cực bệnh viện Bạch Mai Tạp chí Taiwan: the emergence and rapid dissemination of KPC-2 nghiên cứu y học, 109 17 Phạm Thị Hoài An, Vũ Lê Ngọc Lan, Uông Nguyễn Đức Ninh, Jager DP, Chirwa T, Naidoo S, Perovic O, Thomas J (2015) Phan Ngọc Thảo, Cao Hữu Nghĩa (2014) Khảo sát kháng Nosocomial outbreak of new delhi metallo-beta-lactamase-1- kháng sinh Klebsiella pneumoniae bệnh phẩm phân lập producing Gram-negative bacteria in South Africa: a case- viện Pasteur, Tp Hồ Chí Minh Tạp chí khoa học ĐHSP Thành Phố Hồ Chí Minh, 61: 146-152 Kaiser RM, Castanheira M, Jones RN, Tenover F, Lynfield R 18 SENTRY antimicrobial surveillance program Diagn Microbiol Sanchez GV, Master RN, Clark RB, Fyyaz M, Duvvuri P, Ekta G, Bordon J (2013) Klebsiella pneumoniae antimicrobial drug K pneumoniae in US hospitals: report from the 2007-2009 resistance, United States, 1998-2010 Emerg Infect Dis, 19: 133-6 19 Singh-Moodley A, Perovic O (2016) Antimicrobial Infect Dis, 76: 356-60 susceptibility Karaiskos I, Giamarellou H (2014) Multidrug-resistant and carbapenemase genes in Enterobacteriaceae in South Africa extensively drug-resistant Gram-negative pathogens: current and emerging therapeutic approaches Expert Opin testing in predicting the presence of BMC Infect Dis, 16: 536 20 Spyropoulou A, Papadimitriou-Olivgeris M, Bartzavali C, Pharmacother, 15: 1351-70 Vamvakopoulou S, Marangos M, Spiliopoulou I, Anastassiou Karlowsky J, Lob SH, Kazmierczak KM, Badal RE, Young K, ED, Christofidou M (2016) A ten-year surveillance study of Motyl MR, Sahm DF (2017) In vitro activity of imipenem carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae in a tertiary against care Greek university hospital: predominance of KPC- over carbapenemase-positive Enterobacteriaceae isolates collected by the smart global surveillance program from 2008 to 2014 J Clin Microbiol, 55: 1638-1649 10 and Chiu SK, Ma L, Chan MC, Lin YT, Fung CP, Wu TL, Chuang (2013) Trends in Klebsiella pneumoniae carbapenemase-positive beta-lactamase- 10: 27-34 14 control study PLoS One, 10: e0123337 Legese MH, Weldearegay GM, Asrat D (2017) Extended- in routine diagnostic laboratories J Clin Diagn Res, 10: DC24- carbapenemase PLoS One, 8: e69428 Lee CR, Lee JH, Park KS, Kim YB, Jeong BC, Lee SH (2016) and detection methods Front Microbiol, 7: 895 13 2012-2015 Scien Re, 8: 8468 Klebsiella pneumoniae: Epidemiology, genetic context, treatment options, and increasing resistance of carbapenemase producers during of Chemother, 57: 130-6 12 nonsusceptible Klebsiella pneumoniae in Taiwan: dissemination epidemiology of OXA-48-like enzymes in North America Antimicrob Agents Aseem R, Shenoy S, Mala SS, Baliga S, Ashish A (2016) vi khuẩn thường gặp năm 2017 molecular Global dissemination of carbapenemase-producing Klebsiella Approach to carbapenemase detection in Klebsiella pneumoniae and pneumoniae isolates that produce carbapenemases: first report TÀI LIỆU THAM KHẢO Lascols C, Peirano G, Hackel M, Laupland KB, Pitout JD (2013) VIM- or NDM-producing isolates J Med Microbiol, 65: 240-246 21 Tada T, Tsuchiya M, Shimada K, Nga TTT, Thu LTA, Phu TT, Kazi M, Drego L, Nikam C, Ajbani K, Soman R, Shetty A, Ohmagari N, Kirikae T (2017) Dissemination of carbapenem- Rodrigues C (2015) Molecular characterization of carbapenem- resistant Klebsiella pneumoniae clinical isolates with various resistant Enterobacteriaceae at a tertiary care laboratory in combinations of Carbapenemases (KPC-2, NDM-1, NDM-4, Mumbai Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 34: 467-472 and OXA-48) and 16S rRNA Methylases (RmtB and RmtC) in Laolerd W, Akeda Y, Preeyanon L, Ratthawongjirakul P, Vietnam BMC Infect Dis, 17: 467 Santanirand P (2018) Carbapenemase-producing carbapenem- 22 Trần Huy Hoàng, Wertheim Heiman, Trần Như Dương, resistant Enterobacteriaceae from Bangkok, Thailand, and their Nguyễn Bình Minh, Trần Vân Phương, Trịnh Hồng Sơn, Đặng detection by the carba np and modified carbapenem Đức Anh (2013) Vi khuẩn gram âm mang gen New Delhi- inactivation method tests Microb Drug Resist Metallo-Betalactamase (NDM-1) kháng carbapenem phân lập môi trường bệnh viện Tạp chí nghiên cứu y học, 85 288 Chuyên Đề Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 23 Trần Thị Thanh Nga, Trương Thiên Phú, Nguyễn Văn Khôi, 25 Nghiên cứu Y học Zhang X, Gu B, Mei Y, Wen Y, Xia W (2015) Increasing Lê Phương Mai, Ngô Minh Quân, Đặng Anh Tuấn (2017) Đặc resistance rate to carbapenem among blood culture isolates of điểm vi khuẩn đề kháng kháng sinh viêm phổi bệnh Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii and Pseudomonas viện – viêm phổi thở máy bệnh viện Chợ Rẫy 2015 – 2016 aeruginosa in a university-affiliated hospital in China, 2004- Nội san tháng 12/2017 - hội nghị đề kháng kháng sinh viêm 2011 J Antibiot (Tokyo), 68: 115-20 phổi cộng đồng viêm phổi bệnh viện lần thứ 24 Ventola CL (2015) The antibiotic resistance crisis P & T, 40: 277283 Chuyên Đề Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y Học Ngày nhận báo: 31/07/2018 Ngày phản biện nhận xét báo: 31/08/2018 Ngày báo đăng: 20/10/2018 289 ... mang gen KPC NDM Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) Tỷ lệ đề kháng kháng sinh nhóm K pneumoniae mang gen KPC NDM so với nhóm khơng mang gen KPC NDM Tỷ lệ đề kháng kháng sinh chủng K pneumoniae. .. cao gen thời điểm Mối liên quan K pneumoniae mang gen KPC NDM với loại bệnh phẩm Theo nghiên cứu chúng tơi, khơng có liên quan K pneumoniae mang gen KPC NDM với loại bệnh phẩm khác Tỷ lệ mang gen. .. loại bệnh phẩm khả mang gen kháng carbapenem không phù hợp tỷ lệ loại bệnh phẩm mà vi khuẩn mang gen Nghiên cứu chúng tơi có khác biệt với nghiên cứu tác giả Kaiser(6) với tỷ lệ mang gen KPC nhi u