Tác dụng bảo vệ dạ dày của nghệ vàng và hợp chất chính là curcumin đã được chứng minh trên lâm sàng trong việc cải thiện chất lượng sống của bệnh nhân bị loét dạ dày. Nghệ đen (Curcuma zedoaria), một dược liệu thuộc họ Gừng, đã được sử dụng phổ biến trong y học dân gian. Mục đích của đề tài là khảo sát tác dụng của chế phẩm từ nghệ đen (gọi tắt là viên Vị an) trên các bệnh cảnh gây loét dạ dày thực nghiệm.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 KHẢO SÁT TÁC DỤNG CỦA CHẾ PHẨM TỪ NGHỆ ĐEN (VIÊN VỊ AN) TRÊN CÁC THỰC NGHIỆM GÂY LOÉT DẠ DÀY Nguyễn Thị Thu Hương*, Chung Thị Mỹ Duyên*, Trần Mỹ Tiên* TĨM TẮT Tình hình chung mục tiêu nghiên cứu: Theo điều tra Hội Khoa học Tiêu hóa Việt Nam, 70% người Việt có nguy bị đau dày viêm loét dày chiếm khoảng 26% bệnh đường tiêu hóa Tác dụng bảo vệ dày nghệ vàng hợp chất curcumin chứng minh lâm sàng việc cải thiện chất lượng sống bệnh nhân bị loét dày Nghệ đen (Curcuma zedoaria), dược liệu thuộc họ Gừng, sử dụng phổ biến y học dân gian Mục đích đề tài khảo sát tác dụng chế phẩm từ nghệ đen (gọi tắt viên Vị an) bệnh cảnh gây loét dày thực nghiệm Phương pháp nghiên cứu: Các tổn thương đại thể vi thể dày, số loét hàm lượng malondialdehyd (MDA) glutathion (GSH) dịch đồng thể niêm mạc dày đánh giá thực nghiệm gây viêm loét dày chuột nhắt trắng chủng Swiss albino rượu, stress bất động lạnh hay aspirin Hoạt tính kháng Helicobacter pylori in vitro thực chủng vi khuẩn phân lập từ bệnh phẩm bệnh nhân bị loét dày Kết quả: Viên Vị an (liều viên/kg) làm giảm số loét dày đạt ý nghĩa thống kê so với lô chứng bệnh lý Viên Vị an liều viên/kg thể tác dụng hiệp lực với omeprazol ranitidin thực nghiệm gây loét dày stress bất động lạnh hay aspirin Khảo sát mô học thành dày chuột cho uống viên Vị an cho thấy có giảm tổn thương xuất huyết làm tăng tiết chất nhầy bảo vệ niêm mạc.Ngoài raviên Vị an làm giảm hàm lượng MDA tăng hàm lượng GSH dịch đồng thể dày, đạt ý nghĩa thống kê so với lô chứng bệnh lý Viên Vị an thể hoạt tính kháng Helicobacter pylori in vitro với MIC 0,25 g/ml Kết luận: Viên Vị an, chế phẩm từ nghệ đen, có tác dụng bảo vệ dày trước tổn thương loét thực nghiệm Từ khóa: Nghệ đen Curcuma zedoaria, Viên Vị an, tác dụng bảo vệ dày, số loét, malondialdehyd, glutathion ABSTRACT STUDY ON THE GASTROPROTECTIVE EFFECT OF A PREPARATION FROM CURCUMA ZEDOARIA (“VI AN” CAPSULES) ON GASTRIC ULCER MODELS Nguyen Thi Thu Huong, Chung Thi My Duyen, Tran My Tien * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 20 - No - 2016:102 - 109 Background and Aims: According the survey of Vietnamese Intestinal Association, 70% Vietnamese people have subjected the incidence of gastric pain and gastric ulcer rate is approximate 26% in gastrointestinal diseases The gastro protective potentials of Curcuma longa and its main component curcumin might protect patients from gastrointestinal ulcer thereby improving the quality of life for patients Curcumazedoaria is a medicinal plant from the Zingiberaceae family, which is widely used as folk medicine The aim of the present study is to investigate the gastro protective activity of “Vi an” capsules contained Curcuma zedoaria, honey and turmeric essential oil, against gastric ulcers in mice Methods: To determine the gastro protective effect of “Vi an” capsules, gross and histological gastric lesions, * Trung tâm Sâm Dược liệu TP.HCM Tác giả liên lạc: PGS.TS Nguyễn Thị Thu Hương 102 ĐT: 08.38274377 Email: huongsam@hotmail.com Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học ulcer index, and the contents of malondialdehyde (MDA) or glutathione (GSH) in gastric mucosal homogenate were evaluated in gastric ulcer models induced by ethanol, cold-restraint stressor aspirin in Swiss albino mice The anti-Helicobacter pylori activity was in vitro evaluated by using bacterial species isolated from samplings of gastric ulcer patients Results: The oral administration of “Vi an” capsules at a dose of capsules/kg remarkably attenuated ulcer index in mice subjected to gastric ulcer models “Vi an” capsules at a dose of capsules/kg provided the synergistic effect with omeprazole or ranitidine on gastric lesions induced by cold-restraint stress or aspirin administration Histological assessment of gastric walls obtained from mice treated with “Vi an” capsules demonstrated a decrease in hemorrhagic mucosal lesions and stimulating the secretion of mucus Further examination of gastric mucosal homogenate revealed significant reduction of MDA and elevation in GSH level in “Vi an” capsules-treated group as compared to the lesion control group “Vi an” capsules exhibited the antiHelicobacter pylori activity with MIC as 0.25 g/ml Conclusion: Taken together, these findings confirmed the gastro protective effect of “Vi an” capsules, a preparation from Curcuma zedoaria, against experimental gastric damage Keywords: Curcuma zedoaria,“Vi an” capsules, gastroprotective effect, ulcer index, malondialdehyde, glutathione Zingiberaceae) trồng phổ biến miền Bắc ĐẶT VẤN ĐỀ Về hình dáng, củ nghệ đen giống nghệ vàng Theo điều tra Hội Khoa học Tiêu hóa có màu tím đậm, chứa nhiều tinh dầu Việt Nam, 70% người Việt có nguy bị đau Theo y học cổ truyền, nghệ đen có vị đắng, tính dày viêm lt dày chiếm khoảng 26% cay, mùi hăng, tính ấm, tác dụng hành khí, thơng bệnh đường tiêu hóa, gây ảnh hưởng lớn đến huyết, tiêu thực, mạnh Tỳ, kích thích tiêu hóa, chất lượng sống Lt dày lạm dụng rượu, tiêu viêm, tiêu xơ Nghệ đen nhà sử dụng không hợp lý thuốc giảm đau hay khoa học Ấn Độ chứng minh có tác dụng kháng stress tâm lý phổ biến Các thuốc điều trị viêm loét dày thực nghiệm(8), nhiên, bệnh loét dày thuốc kháng acid (nhơm nước ta chưa có nhiều nghiên cứu khoa học hydroxid, magnesi hydroxid), thuốc kháng thụ chứng minh, chủ yếu sử dụng nghệ đen theo thể H2 (cimetidin, ranitidin), thuốc ức chế bơm kinh nghiệm dân gian Do đó, mục đích đề proton (omeprazol) hay thuốc bảo vệ niêm mạc tài khảo sát tác dụng chế phẩm từ nghệ (bismuth, sucralfat) sử dụng dài ngày đen (viên thực phẩm chức Vị an, gọi tắt gây nhiều tác dụng phụ Do liệu pháp viên Vị an) phối hợp từ nghệ đen, mật ong hỗ trợ điều trị từ dược liệu hay thuốc y tinh dầu nghệ bệnh cảnh gây loét dày học dân gian nhà nghiên cứu thực nghiệm chuột nhắt trắng quan tâm Trong dân gian củ nghệ thường sử dụng việc chữa bệnh dày Nghệ vàng (Curcuma longa) có tác dụng chống viêm, làm lành vết loét dày, giảm tiết dịch vị nhờ tinh dầu nghệ có tính kiềm nên giúp làm giảm độ acid dịch vị(3,6,7) Dân gian hay dùng chung nghệ vàng với mật ong với tính kháng khuẩn, giảm kích ứng niêm mạc, giảm độ acid dịch vị tạo vị dễ uống Nghệ đen (Curcuma zedoaria, Curcuma alba, thuộc họ gừng ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu Viên Vị an cung cấp Công ty TNHH Giai Cảnh, đóng gói hộp 30 viên nang Thành phần viên gồm: Nghệ đen (150 mg), Mật ong (100 mg) tinh dầu nghệ (30 mg) Viên tháo bỏ vỏ nang bột viên hòa nước cất Các liều thử nghiệm quy theo số lượng viên uống/kg trọng lượng chuột 103 Nghiên cứu Y học Động vật nghiên cứu Chuột nhắt trắng đực (chủng Swiss albino, trọng lượng trung bình 25 g ± g) cung cấp Viện Vắc xin Sinh phẩm Y tế Nha Trang để ổn định tuần trước thực nghiệm Chuột nuôi thực phẩm viên cung cấp Viện Vắc xin Sinh phẩm Y tế Nha Trang nước uống đầy đủ Thể tích cho uống mẫu thử tiêm phúc mạc 10 ml/kg thể trọng chuột Thời điểm cho chuột uống hay tiêm khoảng 8–9 sáng Thuốc đối chiếu Aspirin (bột nguyên liệu) cung cấp Cơng ty Cổ phần Dược phẩm DOMESCO Zantac® 150 mg: viên nén chứa ranitidin 150 mg/viên, sản xuất GlaxoSmithKline Losec®: viên nang chứa omeprazol 20 mg/viên, sản xuất AstraZeneca, Thụy Điển Phương pháp nghiên cứuin vivo Bố trí thí nghiệm Các thực nghiệm gây loét dày ethanol 60% (pha 0,3 M HCl), stress bất động lạnh hay thuốc aspirin thực chuột để nhịn đói 24 Viên Vị an cho uống riêng lẻ (liều viên/kg) hay cho uống phối hợp (liều viên/kg) với thuốc điều trị loét dày omeprazol (liều 20 mg/kg) ranitidin (liều 100 mg/kg) Thực nghiệm gây loét dày ethanol(1) Viên Vị an cho uống theo phác đồ dự phòng trước ngày Một sau lần uống cuối cùng, chuột gây loét dày ethanol 60%/HCl 0,3M, tiến hành mổ lấy dày sau để đánh giá đại thể, vi thể xác định hàm lượng malondialdehyd (MDA) glutathion (GSH) dịch đồng thể dày Thực nghiệm loét dày stress bất động lạnh(2,1) Viên Vị an cho uống theo phác đồ dự phòng trước ngày Một sau lần uống cuối cùng, chuột giữ cố định hộp có nhiệt độ lạnh 80C Tiến hành mổ lấy dày 104 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 để đánh giá đại thể, vi thể xác định hàm lượng MDA GSH dịch đồng thể dày Thực nghiệm gây loét dày aspirin(2,1) Chuột cho nhịn đói 24 trước cho uống thuốc aspirin liều 300 mg/kg (pha 1% carboxymethylcellulose) ngày liên tục ngày Viên Vị an liều uống viên/kg hay thuốc đối chiếu omeprazol (liều 20 mg/kg) ranitidin (liều 100 mg/kg) cho uống vào thời điểm sau gây loét aspirin Vào ngày thứ 6, sau liều uống cuối aspirin sau liều uống viên Vị an hay thuốc đối chiếu, tiến hành mổ dày để đánh giá đại thể, vi thể xác định hàm lượng MDA GSH dịch đồng thể dày Quan sát đại thể vi thể Sử dụng kính lúp có đường kính 80 mm, độ phóng đại 5X để đánh giá điểm số loét dựa thang điểm Dekanski cộng sự(2) sau: = khơng tổn thương; 1= điểm phù trắng, bóng sáng; = điểm tổn thương (xuất huyết) nhỏ; = đến điểm tổn thương nhỏ vùng loét nhỏ mm; = nhiều điểm tổn thương nhỏ vùng loét nhỏ mm; = đến vùng loét xuất huyết lớn mm (khơng q 2/3 diện tích dày) = nhiều vùng loét xuất huyết lớn mm (gần toàn bề mặt dày) Xác định số loét (ulcer index, UI) theo công thức: UI = Tổng số điểm loét/số chuột bị loét Mẫu dày cố định dung dịch formol 10% đánh giá vi thể thực Khoa Giải phẫu bệnh, Bệnh viện Chợ Rẫy Định lượng malondialdehyd (MDA) glutathion (GSH) dày Tách dày chuột nghiền đồng thể KCl 10% theo tỉ lệ 1:10 (dạ dày: KCl), tốc độ 13000 vòng/ phút, nhiệt độ 50C Lấy dịch đồng thể để định lượng MDA GSH theo phương pháp công bố trước Hàm lượng MDA hay GSH (nM/ml) tính theo phương trình hồi quy tuyến tính chất chuẩn MDA hay GSH Sau tính nồng độ MDA hay Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 GSH (nM/ml dịch đồng thể) suy hàm lượng MDA hay GSH (nM/g protein) Các kết in vivo biểu thị số trung bình M ± SEM (Standar Error of the mean: sai số chuẩn giá trị trung bình) xử lý thống kê dựa vào phép kiểm One-way ANOVA phần mềm Sigma Stat 3.5 với độ tin cậy 95% (p < 0,05) Phương pháp nghiên cứu hoạt tính kháng Helicobacter pylori in vitro(9) Thử nghiệm thực Công ty TNHH Dịch vụ thương mại Nam Khoa tóm tắt sau: Vi khuẩn Helicobacter pylori phân lập từ bệnh phẩm bệnh nhân bị Nghiên cứu Y học viêm loét dày gồm chủng nhạy cảm (S) hay đề kháng (R) với kháng sinh nuôi cấy mơi trường thạch máu Columbia có thêm 5% huyết ngựa Vi khuẩn nồng độ tương đương chuẩn Mc Farland (khoảng 12 x 108 CFU/ml) cấy truyền vào đĩa thạch có mơi trường Mueller-Hinton ni cấy hiếu khí 72 điều kiện 85% N2, 10% CO2, 5% O2 Xác định đường kính vùng ức chế vi khuẩn (inhibition zone diameter, mm) nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) sau 72 ủ phương pháp khuếch tán Tất thí nghiệm lập lại lần KẾT QUẢ-BÀN LUẬN Kết khảo sát đại thể tác dụng viên Vị an thực nghiệm gây loét dày Bảng Tác dụng viên Vị an số loét thực nghiệm gây loét dày Lô (n = 10) Liều uống (đơn vị/kg trọng lượng) Chứng sinh lý Chứng bệnh lý Viên Vị an Omeprazol Ranitidin Viên Vị an + Omeprazol Viên Vị an + Ranitidin viên/kg 20 mg/kg 100 mg/kg viên/kg + 20 mg/kg viên/kg + 100 mg/kg Ethanol 0±0 # 6,0 ± 0,0 *# 4,30 ± 0,37 (28,3%) *# 4,0 ± 0,30 (33,0%) *# 4,10 ± 0,31 (31,7%) *# 4,40 ± 0,31 (26,7%) *# 4,30 ± 0,37 (28,3%) Chỉ số loét Stress bất động lạnh 0±0 # 6,0 ± 0,0 *# 4,31 ± 0,24 (28,1%) *# 4,27 ± 0,17 (28,8%) *# 4,35 ± 0,27 (27,5%) *#$ 1,40 ± 0,16 (75,4%) *#$ 3,0 ± 0,6 (47,4%) Aspirin 0±0 # 3,70 ± 0,21 *# 2,10 ± 0,18 (43,2%) *# 1,40 ± 0,16 (62,2%) *# 2,0 ± 0,21 (45,9%) *#$ 1,10 ± 0,10 (70,3%) *#$ 1,90 ± 0,18 (48,6%) # p < 0,001 đạt ý nghĩa thống kê so với lô chứng sinh lý; *p < 0,001 đạt ý nghĩa thống kê so với lô bệnh lý;$p < 0,001 đạt ý nghĩa thống kê so với lô uống viên Vị an liều viên/kg; (…) Tỷ lệ % điều trị loét mẫu thử hay thuốc đối chiếu Kết bảng cho thấy lô chứng bệnh lý bị gây loét dày ethanol, stress bất động lạnh hay sử dụng liều lập lại thuốc aspirin (liều 300 mg/kg ngày) có số loét tăng đạt ý nghĩa thống kê so với lô chứng sinh lý Các lô bị gây loét dày điều trị viên Vị an (liều viên/kg) hay thuốc đối chiếu omeprazol (liều 20 mg/kg) ranitidin (liều 100 mg/kg) có số loét giảm đạt ý nghĩa thống kê so với lô chứng bệnh lý Trong thực nghiệm gây loét dày ethanol khơng có khác biệt đạt ý nghĩa thống kê số loét lô điều trị viên Vị an liều viên/kg so với thuốc đối chiếu omeprazol ranitidin.Tuy nhiên so sánh với kết điều trị riêng lẻ việc phối hợp viên Vị an (giảm ½ liều) với thuốc điều trị loét dày không cho kết tốt Chỉ số loét lô uống viên Vị an liều viên/kg phối hợp với omeprazol (liều 20 mg/kg) hay ranitidin (liều 100 mg/kg) thực nghiệm gây loét stress bất động lạnh hay aspirin giảm đạt ý nghĩa thống kê so với lô uống viên Vị an liều viên/kg So sánh với kết điều trị riêng lẻ việc phối hợp viên Vị an (giảm ½ liều) với thuốc điều trị loét dày thực nghiệm gây loét dày stress bất động lạnh hay thuốc aspirin cho kết tốt Cụ thể thực nghiệm gây loét dày stress bất động lạnh việc phối hợp viên Vị an với thuốc điều trị loét dày 105 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 omeprazol (đạt 75,4%), với ranitidin (đạt 47,4%) so với điều trị omeprazol (đạt 28,8%) hay ranitidin (27,5%) Trong thực nghiệm gây loét dày thuốc aspirin việc phối hợp viên Vị an với thuốc điều trị loét dày omeprazol (đạt 70,3%), với ranitidin (đạt 48,6%) so với điều trị omeprazol (đạt 62,2%) hay ranitidin (45,9%) Kết khảo sát tác dụng viên Vị an vi thể dày chuột nhắt trắng Bảng Tỷ lệ phần trăm tiêu đánh giá vi thể dày chuột nhắt trắng thực nghiệm gây loét ethanol stress bất động lạnh Nhóm Lơ (n=6) Bình thường Chứng sinh lý Chứng bệnh lý Viên Vị an Omeprazol Ranitidin Chứng bệnh lý Viên Vị an Omeprazol Ranitidin Ethanol Stress bất động lạnh Mơ dày bình thường (%) 100 33,33 33,33 66,67 25 16,67 33,33 33,33 16,67 Sung huyết lớp niêm mạc (%) 100 66,67 50 83,33 100 66,67 66,67 83,33 Kết khảo sát vi thể dày Bảng cho thấy việc điều trị dự phòng trước ngày viên Vị an liều viên/kg trọng lượng chuột làm giảm sung huyết niêm mạc dày, làm giảm hỗn hợp tế bào viêm, làm tăng tiết chất nhầy bảo vệ niêm mạc Tác dụng viên Vị an vi thể dày yếu thuốc đối chiếu omeprazol tốt ranitidin Kết bảng cho thấy việc điều trị viên Vị an liều viên/kg sau gây loét aspirin ngày làm hồi phục mô dày Hỗn hợp tế bào viêm (%) 50 50 33,33 33,33 83,33 33,33 33,33 33,33 Tăng tiết chất nhầy (%) 33,33 50 66,67 50 50 50 66,67 66,67 bình thường (88,9%) với 11,1% mơ dày có nghịch sản tế bào tuyến niêm mạc dày mức độ nhẹ thối hóa tế bào mức độ nhẹ Các thuốc đối chiếu omeprazol (20 mg/kg) hay ranitidin (100 mg/kg) thể tác dụng vi thể dày yếu tác dụng viên Vị an (liều viên/kg) sử dụng phối hợp với viên Vị an liều viên/kg cho kết bình phục 100% mơ dày giá trị sinh lý bình thường Bảng Tỷ lệ phần trăm tiêu đánh giá vi thể dày chuột nhắt trắng thực nghiệm gây loét aspirin Lô Chứng sinh lý (n=5) Chứng bệnh lý (n=9) Viên Vị an viên/kg + Ranitidin (n=6) Viên vị an viên/kg + Omeprazol (n=6) Viên Vị an viên /kg (n=9) Ranitidin (n=10) Omeprazol (n=9) Nghịch sản tế bào tuyến Nghịch sản tế bào tuyến Nghịch sản tế bào tuyến Mô dày niêm mạc dày mức độ niêm mạc dày mức độ niêm mạc dày mức độ bình nhẹ thối hóa tế bào trung bình thối hóa tế nặng thối hóa tế bào thường (%) mức độ nhẹ (%) bào mức độ nhẹ (%) mức độ nhẹ (%) 100 0 0 11,11 22,22 66,67 100 0 100 0 88,88 11,11 11,12 20 44,45 60 44,44 20 Kết khảo sát tác dụng viên Vị an hàm lượng MDA GSH dịch đồng thể dày 106 Kết bảng cho thấy lô chứng bệnh lý bị gây loét dày ethanol, stress bất động lạnh hay sử dụng liều lập lại thuốc Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 aspirin có hàm lượng MDA tăng (13 - 25%) hàm lượng GSH giảm (20 - 45%) đạt ý nghĩa thống kê so với lơ chứng sinh lý, chứng tỏ có tổn thương oxy hóa mơ dày Việc điều trị viên Vị an liều viên/kg, tương tự Nghiên cứu Y học thuốc đối chiếu omeprazol (20 mg/kg) hay ranitidin (100 mg/kg), làm hồi phục bình thường hàm lượng MDA hàm lượng GSH dịch đồng thể dày Bảng Tác dụng viên Vị an hàm lượng MDA GSH dịch đồng thể dày Liều uống (đơn vị/kg trọng lượng) Chứng sinh lý Chứng bệnh lý Ethanol Viên Vị an viên/kg Omeprazol 20 mg/kg Ranitidin 100 mg/kg Chứng sinh lý Chứng bệnh lý Stress bất Viên Vị an viên/kg động lạnh Omeprazol 20 mg/kg Ranitidin 100 mg/kg Chứng sinh lý Chứng bệnh lý Aspirin Viên Vị an viên/kg 300 mg/kg Omeprazol 20 mg/kg Ranitidin 100 mg/kg Nhóm Lô (n=10) Hàm lượng MDA (nmol/g protein) 188,71 ± 8,01 # 232,39 ± 10,76 * 166,55 ± 8,58 (28,3%) * 180,32 ± 10,9 (22,4%) * 181,09 ± 8,12 (22,1%) 168,92 ± 4,33 # 211,86 ± 7,42 # 202,53 ± 7,25 (4,4%) * 173,18 ± 4,72 (18,26%) 185,16 ± 12,23 (12,6%) 116,58 ± 5,72 # 132,48 ± 4,70 * 108,12 ± 6,28 (18,4%) * 106,08 ± 3,79 (19,9%) * 110,15 ± 5,56 (16,9%) Hàm lượng GSH (nmol/g protein) 7589,86 ± 485,42 # 4172,55 ± 212,26 # 4540,1 ± 387,75 (8,81%) * 7469,46 ± 798,29 (79,01%) * 5978,64 ± 801,33 (43,28%) 7842,24 ± 270,28 # 5051,83 ± 245,89 *# 6087,01 ± 224,43 (20,5%) *# 6801,36 ± 276,53 (34,6%) *# 6239,57 ± 454,5 (23,5%) 9678,75 ± 342,29 # 7699,86 ± 361,44 * 10598,43 ± 322,73 (37,6%) * 11029,05 ± 592,13 (43,2%) *# 13970,6 ± 1729,03 (81,4%) # p < 0,001 đạt ý nghĩa thống kê so với lô chứng sinh lý;*p < 0,001 đạt ý nghĩa thống kê so với lô bệnh lý; (…): Tỷ lệ % giảm hàm lượng MDA hay GSH dày mẫu thử hay thuốc đối chiếu so với lô chứng bệnh lý Kết khảo sát hoạt tính kháng Helicobacter pylori in vitro oxid, yếu tố đề kháng tế bào niêm mạc dày) Nồng độ ức chế tối thiểu vi khuẩn Helicobacter pylori (được phân lập từ bệnh phẩm bệnh nhân bị loét dày) Viên Vị an 0,25 g/ml, điển hình chủng Helicobacter pylori nhạy cảmvới kháng sinh amoxicillin, metronidazol, clarithromycin, levofloxacin, tetracyclin; chủng Helicobacter pylori đề kháng với metronidazol nhạy cảmvới kháng sinh amoxicillin, clarithromycin, levofloxacin, tetracyclin Đường kính vùng ức chế vi khuẩn Helicobacter pylori viên Vị an nồng độ g/ml đạt 18 - 25 mm Ethanol (rượu) xem tác nhân gây viêm loét dày người sử dụng liều lập lại thời gian dài Do khả hòa tan chất nhầy bảo vệ niêm mạc dày nên ethanol dễ dàng hấp thu qua niêm mạc dày, gây phân giải protein, làm giảm tiết bicarbonat, giảm sản xuất chất nhầy dày, tăng acid dịch vị (HCl) pepsin, gây tổn thương niêm mạc dày(1) Mơ hình stress bất động lạnh chuột cống hay chuột nhắt trắng gây bệnh cảnh tương tự loét dày căng thẳng tâm lý người Stress gây giải phóng histamin, dẫn đến gia tăng tiết HCl, giảm sản xuất chất nhầy, gây trào ngược dịch tụy giảm lưu lượng máu dày Ngồi stress làm tăng nhu động dày, tạo hội cho acid tác kích vào thành niêm mạc dày(2) Aspirin hay acid acetylsalicylic (ASA), thuốc kháng viêm non-steroid (NSAID) kinh điển, sử dụng dài ngày gây loét dày làm BÀN LUẬN Loét dày cân nội môi yếu tố gây loét dày (như acid dịch vị, pepsin, mật, Helicobacter pylori) tác động bảo vệ màng nhầy niêm mạc dày (như chất nhầy, prostaglandin E2, tiết bicarbonat, nitric 107 Nghiên cứu Y học giảm tiết chất nhầy bicarbonat dày, ức chế cyclooxygenase (COX) dẫn đến ức chế tổng hợp prostaglandin, chất nội sinh có vai trò bảo vệ niêm mạc dày(1) Các kết thực nghiệm cho thấy viên Vị an có tác động làm giảm bệnh cảnh loét dày gây ethanol, stress căng thẳng hay sử dụng aspirin Tác dụng viên Vị an tương tự thuốc điều trị loét dày ranitidin (ức chế cạnh tranh với histamin thụ thể H2 tế bào thành dày, làm giảm lượng acid dịch vị) hay omeprazol (ức chế bơm proton gắn với H+/K+ATPase tế bào thành dày, ức chế ngăn cản trình tiết HCl tế bào thành vào niêm mạc dày) Ngoài ra, viên Vị an thể tác dụng hiệp đồng tác dụng với thuốc điều trị loét dày mô hình loét dày gây stress căng thẳng hay sử dụng thuốc giảm đau nhóm NSAID Cao chiết cồn cao ethylacetat chiết từ nghệ vàng chứng minh có tác dụng bảo vệ dày tổn thương gây loét thắt môn vị theo chế ức chế ức chế cạnh tranh với histamin thụ thể H2(4), gợi ý hướng nghiên cứu tiếp chế tác động viên Vị an Những nghiên cứu cho thấy ethanol, stress gây căng thẳng tâm lý hay aspirin gây tổn thương loét xuất huyết niêm mạc dày, dẫn đến tăng sản sinh gốc tự do, gây tổn thương màng lysosom, làm giải phóng enzym thủy phân gây tổn thương oxy hóa tế bào biểu mơ dày Tổn thương dẫn đến co tĩnh mạch động mạch niêm mạc dày, gây sung huyết, viêm tổn thương tế bào dày(10) Việc tăng sản sinh gốc tự hydroperoxy, superoxid, gây nên cân q trình chống oxy hóa tế bào, tăng peroxy hóa lipid tế bào niêm mạc dày dẫn đến làm tăng sản phẩm trình malondialdehyd (MDA)(10) Những nghiên cứu trước cho thấy nghệ, curcumin tinh dầu nghệ làm giảm tổn thương loét dày gây aspirin, stress hay ethanol theo chế ức chế pepsin tăng tiết acid dày, điều hòa 108 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 giảm cytokin tiền viêm, ức chế protein gây hoại tử, ức chế COX-2 lipoxygenase, ức chế sinh tổng hợp prostaglandin gây viêm peroxid, giảm tổn thương oxy hóa dày qua việc bảo vệ peroxidase (phân giải peroxid) dày, làm tăng hàm lượng chất chống oxy hóa nội sinh glutathion peroxidase, superoxid dismutase, catalase glutathion(12) Kết nghiên cứu cho thấy viên Vị an, với thành phần nghệ đen, tinh dầu nghệ làm giảm MDA làm tăng hàm lượng GSH dịch đồng thể mô dày, cho thấy chế bảo vệ chống tổn thương oxy hóa (stress oxy hóa) chế tác động viên Vị an Kết khảo sát hoạt tính kháng Helicobacter pylori in vitro cho thấy viên Vị an sử dụng điều trị bệnh lý loét dày nhiễm Helicobacter pylori Helicobacter pylori sống lớp nhày sát lớp biểu mô niêm mạc dày Vi khuẩn gây bệnh có vai trò quan trọng bệnh sinh loét dày, tá tràng, thúc đẩy viêm dày phát triển sang ung thư dày Nghệ hoạt chất curcumin chứng minh có tác dụng làm giảm sản sinh chất trung gian gây viêm cytokin chemokin interleukin (IL)-8, IL-1β, TNF-α COX-2 viêm loét dày gây Helicobacter pylori chuột nhắt trắng(9) người(5) Ngoài ra, mật ong thành phần chế phẩm góp phần làm giảm mức độ viêm loét giảm hoạt lực Helicobacter pylori dày KẾT LUẬN Viên Vị an liều 1-2 viên/kg trọng lượng chuột có tác dụng bảo vệ dày trước tổn thương loét gây ethanol (rượu), stress tâm lý hay dùng aspirin Viên Vị an sử dụng phối hợp với thuốc điều trị điều trị viêm loét dày Helicobacter pylori hay nguyên nhân khác TÀI LIỆU THAM KHẢO Adinortey MB, Ansah C , Galyuon I, Nyarko A (2013) In Vivo Models Used for Evaluation of Potential Antigastroduodenal Ulcer Agents Hindawi Publishing Corporation, 1-12 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 Dekanski JB, et al (1975) Effects of fasting, stress and drugs on gastric glycoprotein synthesis in the rat British Journal of Pharmacology; 55(3),387–392 Gupta SC, Patchva S, Aggarwal BB (2013) Therapeutic roles of curcumin: lessons learned from clinical trials AAPS J.; 15(1):195-218 Kim DC, Kim SH, Choi BH, Baek NI, Kim D, Kim MJ, Kim KT (2005) Curcuma longa extract protects against gastric ulcers by blocking H2 histamine receptors Biol Pharm Bull.; 28(12):22202224 Koosirirat C, Linpisarn S, Changsom D, Chawansuntati K, Wipasa J (2010) Investigation of the anti-inflammatory effect of Curcuma longa in Helicobacter pylori-infected patients Int Immunopharmacol.; 10(7):815-818 Kumar N and Sakhya SK (2013) Ethnopharmacological Properties of Curcuma longa: A Review Int J Pharm Sci Res.: 4(1): 103-112 Liju VB, Jeena K, Kuttan R.(2015) Gastroprotective activity of essential oils from turmeric and ginger.J Basic Clin Physiol Pharmacol.; 26(1):95-103 Nghiên cứu Y học 10 Raghuveer G P S, Majed A, Eranna D and Ramachandra S S (2003) Evaluation of anti-ulcer effect of root of Curcuma zedoaria in rats Indian Journal of Tradional Knowledge, 2(1):375377 Santos AM, Lopes T, Oleastro M, Gato IV, Floch P, Benejat L, Chaves P, Pereira T, Seixas E, Machado J, Guerreiro AS (2015) Curcumin inhibits gastric inflammation induced by Helicobacter pylori infection in a mouse model Nutrients; 7(1):306-320 Yadav SK, Sah AK, Jha RK, Sah P, Shah DK(2013) Turmeric (curcumin) remedies gastroprotective action Pharmacogn Rev.; 7(13):42-46 Ngày nhận báo: 30/07/2016 Ngày phản biện nhận xét báo: 31/08/2016 Ngày báo đăng: 25/11/2016 109 ... dụng viên Vị an thực nghiệm gây loét dày Bảng Tác dụng viên Vị an số loét thực nghiệm gây loét dày Lô (n = 10) Liều uống (đơn vị/ kg trọng lượng) Chứng sinh lý Chứng bệnh lý Viên Vị an Omeprazol... ức chế bơm kinh nghiệm dân gian Do đó, mục đích đề proton (omeprazol) hay thuốc bảo vệ niêm mạc tài khảo sát tác dụng chế phẩm từ nghệ (bismuth, sucralfat) sử dụng dài ngày đen (viên thực phẩm. .. trị loét dày thực nghiệm gây loét dày stress bất động lạnh hay thuốc aspirin cho kết tốt Cụ thể thực nghiệm gây loét dày stress bất động lạnh việc phối hợp viên Vị an với thuốc điều trị loét dày