Ung thư biểu mô tế bào đáy ở da là một trong những loại ung thư phổ biến. Phân tích đặc điểm lâm sàng và mô bệnh học của loại ung thư da này góp phần chẩn đoán sớm và điều trị bệnh kịp thời. Bài viết xác định đặc điểm lâm sàng và mô bệnh học của bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào đáy ở da.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ MÔ BỆNH HỌC CỦA UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO ĐÁY Ở DA Trần Vũ Anh Đào *, Văn Thế Trung* TÓM TẮT Mở đầu: Ung thư biểu mô tế bào đáy da loại ung thư phổ biến Phân tích đặc điểm lâm sàng mô bệnh học loại ung thư da góp phần chẩn đốn sớm điều trị bệnh kịp thời Mục tiêu: Xác định đặc điểm lâm sàng mô bệnh học bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào đáy da Phương pháp nghiên cứu: Mô tả hàng loạt ca Đối tượng nghiên cứu: Bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào đáy đến khám điều trị bệnh viện Da liễu TPHCM từ tháng năm 2014 đến tháng năm 2015 Kết quả: 87 bệnh nhân bị ung thư biểu mơ tế bào đáy Tuổi trung bình 64,64±13,42 tuổi, ba phần tư trường hợp nữ 96,6% tổn thương phân bố vùng đầu mặt cổ Trong đó, thương tổn vùng má vùng mũi chiếm 56% Kích thước trung bình 21,6±14,36mm 92% bệnh nhân có thương tổn Ba phần tư trường hợp giới hạn rõ 57,4% bệnh nhân có đặc điểm khác sang thương Hình ảnh mơ học ghi nhận dạng: dạng đặc (47,1%), dạng nốt (34,5%) dạng tuyến (18,4%) Thương tổn dạng loét, giới hạn rõ thường có kết mơ học dạng đặc Kết luận: Bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào đáy đến khám điều trị bệnh viện Da Liễu TPHCM thường người lớn tuổi, thương tổn phân bố chủ yếu vùng đầu mặt cổ Thương tổn mô học chủ yếu dạng đặc hay dạng nốt Từ khóa: Ung thư da, ung thư biểu mơ tế bào đáy ABSTRACT CLINICAL AND HISTOPATHOLOGICAL FEATURES OF BASAL CELL SKIN CANCER Tran Vu Anh Dao, Van The Trung * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 20 - No - 2016: 56 - 62 Background: Basal cell carcinoma of the skin is one of common cancers Analysis of clinical and histopathological features of this skin cancer is useful for early diagnosis and prompt treatment Objective: Determining the clinical and histopathological features of patients with basal cell skin cancer Methods: A Case series study of patients with basal cell carcinoma at Ho Chi Minh City Hospital of Dermato-Venereology from May 2014 until April 2015 Results: 87 patients with basal cell carcinoma were included The average age was 64.64 ± 13.42 Three quaters of cases were female 96.6% lesions developed on head and neck regions Of these areas, 56% lesions were at the cheek and the nose The average size was 21.6 ± 14.36mm 92% of patients had only one lesion Three quarters of lesions had defined circumstances 57.4% patients had three or four different characteristics in one lesion Histological images showed three types of features: solid (47.1%), nodular (34.5%) and adenal (18.4%) Clinical well-defined ulcer lesions often had solid type in histological sections Conclusion: Patients with basal cell carcinoma at Ho Chi Minh City Hospitalof Dermato-Venereology were often old The lesions mainly distributed on head and neck Histopathology features were dominantly solid and nodular * Bộ môn Da Liễu, Đại học y dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: TS.BS Văn Thế Trung, ĐT: 0908282705 Email: vanthetrungdhyd@yahoo.com 56 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học Keyword: skin cancer, basal cell carcinoma ĐẶT VẤN ĐỀ Trên giới, tần suất ung thư da ngày gia tăng tăng phơi nhiễm ánh sáng mặt trời già dân số Trong đó, ung thư biểu mô tế bào đáy chiếm ưu thế, tỷ lệ tăng 3% năm(2) Theo ghi nhận bệnh viện Ung Bướu TPHCM, ung thư da đứng hàng thứ 10 loại ung thư thường gặp nhất(11) Ung thư da có nhiều dạng, ung thư biểu mô tế bào đáy chiếm ưu Hiện nay, có nhiều phương pháp điều trị ung thư da bao gồm phẫu thuật Mohs, phẫu thuật cắt trọn, phương pháp phá hủy mơ hóa trị liệu chỗ Tuy việc loại bỏ khối u với bờ khơng tế bào ác tính phương pháp tốt việc điều trị ung thư biểu mô tế bào đáy, trường hợp khối u có kích thước lớn hay bệnh nhân khơng muốn phẫu thuật đặc điểm lâm sàng mô bệnh học thương tổn có vai trò hỗ trợ việc lựa chọn phương pháp điều trị thay thế(1) Từ đó, việc phân tích đặc điểm lâm sàng mô bệnh học ung thư biểu mơ tế bào đáy có ý nghĩa thiết thực việc chẩn đoán sớm điều trị kịp thời tình trạng bệnh Trên giới có nhiều nghiên cứu mô tả đặc điểm lâm sàng giải phẫu bệnh học ung thư biểu mơ tế bào đáy Tuy người Việt Nam khơng có nguy cao giống chủng tộc da trắng khí hậu nhiệt đới, hoạt động ngồi trời phổ biến nên ung thư da hay gặp(16,16) Tại bệnh viện Da Liễu TPHCM, qua quan sát lâm sàng hai ba năm gần đây, có gia tăng số lượng bệnh nhân ung thư da đến khám điều trị chưa có nghiên cứu tiền cứu mô tả cách hệ thống đặc điểm lâm sàng mô học ung thư biểu mô tế bào đáy Xuất phát từ lý trên, thực đề tài “Đặc điểm lâm sàng mô bệnh học ung thư biểu mô tế bào đáy” Với mục tiêu: - Xác định đặc điểm lâm sàng bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào đáy đến khám bệnh viện Da Liễu TPHCM - Xác định đặc điểm mô học thương tổn ung thư biểu mô tế bào đáy đối tượng nghiên cứu - Xác định mối liên quan đặc điểm lâm sàng mô học ung thư biểu mô tế bào đáy ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu Tiêu chuẩn chọn bệnh Toàn bệnh nhân đến khám bệnh viện Da Liễu TPHCM từ tháng 5/2014 đến cuối tháng 4/2015 chẩn đốn xác định ung thư biểu mơ tế bào đáy dựa vào lâm sàng kết hợp giải phẫu bệnh Trong trình tiến hành nghiên cứu, bệnh nhân chọn vào mẫu nghiên cứu lần Bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu Tiêu chuẩn loại trừ Bệnh nhân có đặc điểm lâm sàng ung thư da kết mô học không rõ ràng Ung thư da thương tổn thứ phát ung thư khác Ví dụ: Ung thư vú di da Bệnh nhân người nước ngồi, khơng thuộc chủng tộc Việt Nam Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu mô tả hàng loạt ca Phương tiện vật liệu nghiên cứu Máy ảnh, thước đo: bệnh nhân trước mổ đo đạc chụp hình thương tổn tư thẳng nghiêng với ánh sáng thường Xét nghiệm mô bệnh học thực bệnh viện Da Liễu TPHCM Bệnh án mẫu có biến số nghiên cứu sử dụng thống cho tất trường hợp nghiên cứu 57 Nghiên cứu Y học Phương pháp tiến hành Khi đến khám bệnh viện Da Liễu TPHCM chẩn đoán lâm sàng ung thư biểu mô tế bào đáy bác sĩ bệnh viện Da Liễu dựa đặc điểm (sẩn ngọc trai, tăng sắc tố, loét hay dãn mạch trung tâm…) Trước tiến hành sinh thiết, bệnh nhân giải thích khám chi tiết thương tổn da, chụp hình, khám hạch vùng Sinh thiết thực phòng thuộc khoa ngoại – phong bệnh viện Da Liễu: sinh thiết trọn khối u có kích thước ≤ mm Sinh thiết phần khối u > mm sinh thiết phần Sau đó, mẫu sinh thiết đưa đến phòng xét nghiệm giải phẫu bệnh, cố định, cắt lát mỏng, nhuộm H&E quan sát kính hiển vi quang học Những trường hợp lâm sàng nghi ngờ ung thư biểu mô kết mô học không phù hợp sinh thiết lại lần hai sau hội chẩn giải thích cho bệnh nhân Nếu kết lần khơng cho thấy hình ảnh ung thư tế bào đáy không chọn vào nghiên cứu Xử lý số liệu Số liệu mã hóa, nhập xử lý phần mềm thống kê SPSS 16.0 Dùng phép kiểm X2 để kiểm định tỷ lệ, có hiệu chỉnh Yates cần Dùng phép kiểm có tham số t – test (với số liệu có phân phối chuẩn) phi tham số Mann – Whitney (với số liệu khơng có phân phối chuẩn) để kiểm định trung bình Giá trị p < 0,05 xem có ý nghĩa thống kê độ tin cậy 95% KẾT QUẢ Đặc điểm mẫu nghiên cứu Trong khoảng thời gian 12 tháng, từ tháng 5/1014 đến tháng 4/2015, thu thập 87 bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào đáy 58 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 Phân bố ung thư biểu mô tế bào đáy theo giới Bảng 1: Phân bố ung thư biểu mô tế bào đáy theo giới Giới Nam Nữ n 25 62 87 % 28,7% 71,3% 100% Tỷ lệ bệnh nhân nữ chiếm đa số, gần ¾ trường hợp Phân bố theo lứa tuổi Bảng 2: Phân bố theo lứa tuổi Tuổi Trung bình Lớn Nhỏ Nhóm tuổi Dưới 40 tuổi Từ 40 đến 49 tuổi Từ 50 đến 59 tuổi Từ 60 đến 69 tuổi Trên 70 tuổi 64,64±13,42 tuổi 32 tuổi 90 tuổi n % 5,7% 6,9% 20 23,0% 21 24,1% 35 40,2% Tuổi trung bình 64,64±13,42 tuổi Trong đó, tuổi nhỏ 32 tuổi, tuổi lớn 90 tuổi Đa số bệnh nhân 60 tuổi, chiếm 64,3% Số bệnh nhân 40 tuổi chiếm 5,7% Về lâm sàng Phân bố vị trí thương tổn Bảng 3: Phân bố vị trí thương tổn thể Vị trí Đầu mặt cổ Chi Thân Tổng n 84 87 % 96,6 1,1 2,3 100 96,6% thương tổn phân bố vùng đầu mặt cổ, trường hợp vùng cánh tay phải, trường hợp lại nằm vùng núm vú phải Khơng ghi nhận trường hợp vừa có tổn thương đầu mặt cổ, vừa tồn thương thân hay tứ chi Bảng 4: Phân bố vị trí thương tổn vùng đầu mặt cổ Vị trí Má Mũi Quanh mắt Môi Khác Tổng n 25 22 16 11 10 84 % 29,8 26,2 19,0 13,1 11,9 100 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 Trong 84 trường hợp thương tổn vùng đầu mặt cổ, nhận thấy thương tổn vùng má vùng mũi chiếm 56% Ngồi ra, có 19% bệnh nhân có thương tổn vùng quanh mắt, 13,1% bệnh nhân có thương tổn mơi 11,9% trường hợp vị trí khác vùng đầu mặt cổ (thái dương, cằm, nhân trung) Kích thước thương tổn Bảng 5: Kích thước thương tổn Trung bình Lớn Nhỏ Nhóm kích thước < cm 2-5 cm >5 cm Tổng Hầu hết bệnh nhân có thương tổn tăng sắc tố dạng mảng (82,8% bệnh nhân có tăng sắc tố; 67,8% dạng mảng) Các đặc điểm thường gặp khác bao gồm: 50,6% có bờ cuộn dạng ngọc trai; 49,4% dạng nốt; 43,7% có loét; 43,4% có chảy máu (rịn máu sau va chạm nhẹ) Ngồi ra, dãn mạch, sùi hóa sẹo gặp (25,3%; 11,5% 6,9%) Kích thước 21,6±14,36mm 55 mm mm n % 41 47,1 41 47,1 5,8 87 100 Kích thước thương tổn trung bình 21,6±14,36mm Kích thước tối đa thương tổn 55 mm kích thước tối thiểu thương tổn mm 52,9% thương tổn có kích thước >2cm Đặc biệt, có 5,8% bệnh nhân có kích thước thương tổn >5cm Số lượng thương tổn 92% bệnh nhân (80 trường hợp) có thương tổn, bệnh nhân có hai thương tổn bệnh nhân có nhiều thương tổn (≥ 10) Giới hạn thương tổn Gần 74,4% bệnh nhân (65 trường hợp) có thương tổn da giới hạn rõ Phân bố đặc điểm tổn thương da Bảng 6: Phân bố đặc điểm tổn thương da Đặc điểm Tăng sắc tố Mảng Bờ ngọc trai Nốt Loét Chảy máu Dãn mạch Sùi Hóa sẹo Nghiên cứu Y học n 72 59 44 43 38 36 22 10 % 82,2 67,8 50,6 49,4 43,7 43,3 25,3 11,5 6,9 Hình 1: Lâm sàng ung thư biểu mơ tế bào đáy (A: Mảng, sùi, dãn mạch, chảy máu, B: Mảng, hóa sẹo, bờ ngọc trai, dãn mạch, mài máu, C: Mảng, bờ ngọc trai, tăng sắc tố, chảu máu, D: Mảng, bờ ngọc trai, tăng sắc tố, loét, chảy máu, dãn mạch, hóa sẹo) Phần lớn, thương tổn ung thư biểu mơ tế bào đáy có kết hợp ba bốn đặc điểm khác nhau, chiếm 57,4% tổng số bệnh nhân 16,1% bệnh nhân có kết hợp hai; 18,4 bệnh nhân có kết hợp năm; 4,6 bệnh nhân có kết hợp sáu 3,4 bệnh nhân có kết hợp bảy đặc điểm Khám hạch ngoại biên Chúng không phát bất thường hạch ngoại biên khám lâm sàng trường hợp ung thư biểu mô tế bào đáy Đặc điểm mô học thương tổn Bảng 7: Đặc điểm mô học thương tổn Đặc điểm mô học Dạng đặc Dạng nốt Dạng tuyến Tổng n 41 30 16 87 % 47,1 34,5 18,4 100 59 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học Hình 2: Hình ảnh mơ học dạng ung thư biểu mơ tế bào đáy vật kính 10, 40, 100 A, B: dạng nốt; B, C: dạng đặc; E, F: dạng tuyến Qua kết mô học thu thập được, có 41 trường hợp (47,1%) dạng đặc (type solid), 30 trường hợp (34,5%) dạng nốt 16 trường hợp (18,4%) dạng tuyến Mối liên quan đặc điểm lâm sàng hình ảnh mơ học Bảng 8: Mối liên quan đặc điểm thương tổn hình ảnh mô học Đặc điểm Sẩn Mảng Loét Chảy máu Tăng sắc tố Dãn mạch Bờ ngọc trai Dạng Dạng đặc nốt n = 30 n = 41 13 21 19 32 18 10 20 24 37 15 22 Dạng tuyến n = 16 12 11 P 0,76 0,15 0,01 0,51 0,219 0,433 0,832 Thương tổn dạng lt thường có hình ảnh mô học dạng đặc với giá trị p = 0,009 (phép kiểm chi bình phương) 60 Bảng 9: Mối liên quan giới hạn thương tổn hình ảnh mô học Đặc điểm Giới hạn rõ Giới hạn không rõ Dạng Dạng đặc nốt n = 30 n = 41 17 35 13 Dạng tuyến n = 16 13 p p=0,02 Thương tổn giới hạn rõ thường có hình ảnh mơ học dạng đặc với giá trị p = 0,018 (phép kiểm chi bình phương) BÀN LUẬN Về dịch tễ Phân bố ung thư biểu mô tế bào đáy theo giới Về giới, tỷ lệ nữ nhiều nam Tỷ lệ không đồng tác giả nghiên cứu trước đây(2,7,3,15) Cụ thể, nghiên cứu Tô Quang Huy Hossein, tỷ lệ nam nhiều nữ, nghiên cứu Chow Leslie lại cho kết ngược lại Do đó, cần có Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 nghiên cứu thực với cỡ mẫu lớn để có tỷ lệ xác Phân bố theo lứa tuổi Tỷ lệ bệnh nhân tăng dần theo tuổi Nhóm bệnh nhân có tuổi lớn chiếm tỷ lệ cao Tỷ lệ phù hợp với tác giả nước (3,18) Về lâm sàng Phân bố vị trí thương tổn Phần lớn thương tổn phân bố vùng đầu mặt cổ Kết phù hợp với y văn(1) nghiên cứu nước(3,12) Điều chứng tỏ ung thư biểu mơ tế bào đáy có mối liên quan mật thiết đến vùng phơi bày ánh sáng mặt trời 56% thương tổn vùng đầu mặt cổ phân bố vùng má vùng mũi Những nghiên cứu thực ngồi nước có kết tương tự Cụ thể, tỷ lệ nghiên cứu Tô Quang Huy 72,03% Trịnh Quang Diện 63,2%(15,16) Một nghiên cứu khác G Sánchez thực Colombia ghi nhận tỷ lệ ung thư biểu mô tế bào đáy vùng má vùng mũi 69,5%(14) nghiên cứu Chow cộng thực Hồng Kông, tỷ lệ 64,4%(2) Kích thước thương tổn Kích thước thương tổn trung bình 21,6±14,36mm Kích thước tối đa thương tổn 55 mm kích thước tối thiểu thương tổn mm Kích thước gần tương đương với kết nghiên cứu Omer: kích thước trung bình 22±14mm Kích thước tối thiểu mm, kích thước tối đa 90 mm(7) Nghiên cứu Y học Nghiên cứu Trịnh Quang Diện có kết tương tự với kích thước thương tổn >2cm 63,1%; đó, kích thước >5cm chiếm tỷ lệ 12,1%(16) Các nghiên cứu nước ngoài, kích thước u nhỏ hơn, nghiên cứu Samhar Weshah có 10,7% u có đường kính > 1,5cm(18) nghiên cứu Yigit Ưzer Tiftikcioglu có 17,5% u có đường kính > 2cm(17) Điều cho thấy, ung thư biểu mô tế bào đáy nước ta chưa quan tâm đắn, dẫn đến việc dễ bỏ sót thăm khám nên thường chẩn đốn điều trị chưa kịp thời Tuy nhiên, mối liên quan kích thước thương tổn thời gian mắc bệnh khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,58) Giới hạn thương tổn ¼ bệnh nhân có tổn thương da giới hạn khơng rõ Đây ngun nhân khiến cho việc chẩn đốn điều trị khó khăn Phân bố đặc điểm tổn thương da Đặc điểm thương tổn ung thư biểu mô tế bào đáy nghiên cứu đa dạng, phù hợp với y văn(1) Sự kết hợp đặc điểm nghiên cứu chưa y văn nghiên cứu trước đề cập đến Hạch ngoại biên Tuy thời gian bệnh kéo dài năm chiếm tỷ lệ cao 48,3% lâm sàng không phát hạch ngoại biên trường hợp ung thư biểu mô tế bào đáy Kết phù hợp với y văn(1,9) Đặc điểm mô học thương tổn Tuy nhiên, nghiên cứu chúng tơi, có 52,9% thương tổn có kích thước >2cm Đặc biệt, có 5,8% bệnh nhân có kích thước thương tổn >5cm Ung thư biểu mô tế bào đáy dạng đặc (type solid) chiếm tỷ lệ cao Điều ghi nhận y văn nghiên cứu trước đây(1,5,7,16,17) Kết tương đồng với nghiên cứu Tơ Quang Huy với 56,5% bệnh nhân có kích thước > 2cm; có 9% bệnh nhân có kích thước thương tổn > 5cm(15) Trong nghiên cứu này, không ghi nhận trường hợp ung thư biểu mô tế bào đáy dạng khác như: dạng nông, dạng xơ cứng, dạng keratotic, dạng hắc tố, dạng Pinkus y 61 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 văn(1,5,3) … Nguyên nhân nhiều lý do: dân số chọn mẫu khác nhau, chủng tộc khác … Vì vậy, cần có thêm nghiên cứu rộng Mối liên quan đặc điểm lâm sàng hình ảnh mơ học Về đặc điềm thương tổn, dạng sẩn, mảng, chảy máu, tăng sắc tố, bờ ngọc trai khơng có mối liên quan với kết mơ học Tuy nhiên, hình hảnh mơ học thương tổn dạng loét thương tổn có giới hạn rõ có khuynh hướng dạng đặc cao so với thương tổn dạng khác (p