Xác định hoạt độ enzyme adenosine deaminase ở bệnh nhân bị rối loạn chuyển hóa lipid với nhóm người bình thường không bị rối loạn chuyển hóa lipid. So sánh hoạt độ enzyme adenosine deaminase với nồng độ biland lipid ở bệnh nhân bị rối loạn chuyển hóa lipid. Xác định độ nhạy, độ đặc hiệu, diện dưới đường cong ROC, điểm cắt của ADA ở bệnh nhân bị rối loạn lipid máu.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 GIÁ TRỊ HOẠT ĐỘ ADENOSINE DEAMINASE Ở BỆNH NHÂN BỊ RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID Huỳnh Thị Ngọc Ánh*, Vũ Quang Huy**, Lâm Vĩnh Niên***, Võ Nguyên Trung****, TÓM TẮT Mục tiêu: Xác định hoạt độ enzyme adenosine deaminase bệnh nhân bị rối loạn chuyển hóa lipid với nhóm người bình thường khơng bị rối loạn chuyển hóa lipid So sánh hoạt độ enzyme adenosine deaminase với nồng độ biland lipid bệnh nhân bị rối loạn chuyển hóa lipid Xác định độ nhạy, độ đặc hiệu, diện đường cong ROC, điểm cắt ADA bệnh nhân bị rối loạn lipid máu Phương pháp: Chọn 70 mẫu huyết bệnh nhân đến khám phòng khám Hồn Mỹ Sài Gòn bị rối loạn chuyển hóa lipid Chọn 70 mẫu huyết người bình thường khơng bị rối loạn chuyển hóa lipid làm nhóm chứng Ghi nhận thông tin bệnh nhân Tiến hành đo hoạt độ adenosine deaminse Trung tâm kiểm chẩn Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh Kết quả: Giá trị hoạt độ adenosine deaminase bệnh nhân bị rối loạn chuyển hóa lipid cao so với nhóm chứng Hoạt độ adenosine deaminase tăng tỷ lệ thuận với nồng độ triglycerid, glucose, LDL-C bệnh nhân bị rối loạn chuyển hóa lipid Hoạt độ enzyme adenosine deaminase tăng tỷ lệ nghịch với nồng độ HDL-C bệnh nhân bị rối loạn chuyển hóa lipid Kết luận: Định lượng hoạt độ adenosine deaminase giúp phát sớm bệnh nhân bị rối loạn chuyển hóa lipid góp phần ngăn ngừa biến chứng xảy Từ khố: adenosine deaminase, rối loạn chuyển hóa lipid, biland lipid, rối loạn lipid máu ABSTRACT COMPARISON OF ADENOSINE DEAMINASE ACTIVITIES WITH BILAND LIPID LEVELS IN LIPID METABOLIC DISORDERS Huynh Thi Ngoc Anh, Vu Quang Huy, Lam Vinh Nien, Vo Nguyen Trung, * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 - No - 2019: 220 - 225 Objectives: To determine the activity of adenosine deaminase enzyme in patients with lipid metabolic disorder with normal people without lipid metabolic disorders Comparison of adenosine deaminase enzyme activity with biland lipid concentration in patients with lipid metabolic disorders Determination of sensitivity, specificity, area under ROC curve, ADA cut point in patients with lipid metabolic disorders Method: 70 outpatients qualified with the criteria for dyslipidemia and 60 control people were recruited Blood adenosine deaminase activity was determined Results: The value of adenosine deaminase activity of patients with lipid metabolic disorders was higher than in the control group Adenosine deaminase activity increases in proportion to the concentration of triglyceride, glucose, and LDL-C in patients with lipid metabolic disorders.The activity of adenosine deaminase enzyme increases inversely with HDL-C concentration in patients with lipid metabolic disorders *Khoa Xét nghiệm Y học, Trường Đại học Kỹ thuật Y–Dược Đà Nẵng **Trung tâm kiểm chuẩn Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh ***Khoa Y, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh ****Khoa Ngoại, Cơ sở 2, Bệnh viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh; Khoa Điều dưỡng Kỹ thuật y học, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: PGS TS Lâm Vĩnh Niên ĐT: 0988846972 Email: nien@ump.edu.vn 220 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất 2019 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học Conclusion: Quantitative activity of adenosine deaminase can help detect early patients with lipid metabolic disorders and contribute to preventing possible complications Keywords: adenosine deaminase, lipid metabolic disorders, biland lipid, dyslipidemia lympho(9) Một chức khác adenosine ĐẶT VẤN ĐỀ deaminase điều chỉnh phát triển tế bào Rối loạn chuyển hóa lipid thường gặp tình trình trao đổi chất carbohydrate trạng rối loạn lipid máu, tăng lipid máu thông qua điều chỉnh adenosine(8) Hiện nay, thường gặp nhất, giảm lipid máu gặp adenosine deaminase dùng để chẩn đốn nghiêm trọng Rối loạn lipid máu chủ yếu bệnh lý lao màng phổi(2) yếu tố nguy quan trọng bệnh Sự tăng hoạt độ adenosine deaminase có liên động mạch vành đột quỵ Các nghiên cứu quan đến tình trạng béo phì, kháng insulin, bất dịch tễ học tương lai dài hạn thường lipid máu, tăng huyết áp(4,7) Vì để người có lối sống lành mạnh tìm hiểu mối liên quan adenosine deaminsae yếu tố nguy mắc bệnh tim mạch vành, đặc tình trạng rối loạn lipid huyết thanh, chúng biệt người có hồ sơ lipid thuận lợi, tiến hành nghiên cứu đề tài “Giá trị giảm tỷ lệ mắc bệnh tim mạch vành Phòng ngừa enzym adenosine deaminase huyết bệnh quản lý hợp lý rối loạn lipid máu làm nhân bị rối loạn lipid” thay đổi rõ rệt tỷ lệ mắc bệnh tử vong tim Mục tiêu nghiên cứu mạch(5) Tăng lipid máu, tăng cholesterol Xác định hoạt độ ADA bệnh nhân bị rối gây nguy cao mắc bệnh tim mạch loạn lipid máu đến khám phòng khám xơ vữa động mạch tắc huyết khối Ngoài ra, bệnh viện Hồn Mỹ thành phố Hồ Chí Minh người có tăng lipid máu dễ bị béo phì,tiểu so với nhóm người bình thường khơng có rối đường, sỏi mật,xơ gan,viêm tụy…(3) Rối loạn loạn lipid máu lipid máu vấn đề quan trọng y tế giới, tỷ lệ mắc bệnh tăng nhanh nước phát triển có Việt Nam trở thành vấn đề sức khỏe đáng lo ngại nhiều nước Adenosine deaminase (còn gọi adenosine aminohydrolase, hay ADA) enzyme tham gia vào q trình chuyển hóa purin, xúc tác q trình khơng thuận nghịch, khử amin phân tử adenosine 2’deoxyadenosine thành inosine (10) deoxyinosine ADA cần thiết cho phân hủy adenosine từ thức ăn cho chuyển hóa axit nucleic mơ Chức ADA người phát triển trì hệ thống miễn dịch(6) Adenosine 2’ deoxyadenosin phân tử có nhiều tác động lên tế bào người Do đó, việc cân nội môi chất hoạt tính enzym ADA quan trọng ADA tạo tất tế bào nơi tổng hợp ADA nhiều lại xảy tế bào miễn dịch ĐỐITƯỢNG- PHƯƠNG PHÁPNGHIÊNCỨU Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả cắt ngang Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân khám sức khỏe bị rối loạn chuyển hóa lipid phòng khám bệnh viện Hồn Mỹ thành phố Hồ Chí Minh từ tháng 9/2018 đến tháng 12/2018 Cỡ mẫu Theo cách chọn mẫu thuận tiện Nghiên cứu hàng loạt ca Tiêu chuẩn chọn mẫu Nhóm bệnh: dự kiến 70 bệnh nhân có rối loạn chuyển hóa lipid máu theo tiêu chuẩn chẩn đoán NCEP- ATPIII 2001(1) Nhóm chứng: gồm 70 người khỏe mạnh bình thường khơng có rối loạn chuyển hóa lipid Tiêu chuẩn loại trừ Những bệnh nhân mắc bệnh ảnh Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất 2019 221 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 hưởng đến hấp thu chuyển hóa, dùng thuốc có ảnh hưởng đến thành phần lipid máu Bệnh nhân mắc bệnh lý ảnh hưởng đến thể trạng, cân nặng, chiều cao, vòng bụng, vòng mơng (như bệnh thận có phù, suy tim, xơ gan bù), bệnh nội tiết cường giáp (Basedow, Hashimoto ), suy giáp, hội chứng Cushing Phương pháp tiến hành Xác định bệnh nhân đến khám sức khỏe tổng quát phòng khám cho định làm xét nghiệm bilan lipid Mẫu máu lấy vào buổi sáng sau nhịn ăn lúc 12h Các mẫu máu lưu lại bảo quản quy định Ghi nhận thơng tin hành chính: tên, tuổi, địa chỉ, nghề nghiệp Ghi nhận thông tin tiền sử bệnh nhân: hút thuốc lá, tăng huyết áp, đái tháo đường… Ghi nhận thơng tin thói quen bệnh nhân: vận động, ăn uống Ghi nhận số nhân trắc: cân nặng, chiều cao, vòng bụng, đo huyết áp Sau xác định đối tượng thuộc mẫu nghiên cứu, tiến hành xét nghiệm đo hoạt độ adenosine deaminase Định lượng bilan lipid máu Mẫu máu tĩnh mạch 2ml lấy vào buổi sáng, chưa ăn sáng cách bữa ăn tối hôm trước 12 cho tất đối tượng nghiên cứu Định lượng bilan lipid gồm: Cholesterol toàn phần (CT), Triglyceride (TG), HDL-c LDL-c theo phương pháp so màu enzym, phân tích kết máy sinh hóa miễn dịch Abbott i2000 phòng khám Hồn Mỹ Sài Gòn (Bảng 1) Bảng Đánh giá mức độ RLLPM theo NCEP, ATPIII (5/2001)(1) Chỉ số CT Phân loại 200 mg/dl (5,2 mmol/l) 200-230 mg/dl (5,2-6,2 mmol/l) ≥ 240 mg/dl (≥6,2 mmol/l) HDL-C Tốt Cao giới hạn Cao 40 mg/dl (1 mmol/l) 60 mg/dl (1,6 mmol/l) 222 Chỉ số LDL-C Phân loại 100 mg/dl (2,6 mmol/l) 100-129 mg/dl (2,6-3,4 mmol/l) 130-159 mg/dl (3,4-4,2 mmol/l) 160-189 mg/dl (4,2-5 mmol/l) ≥190 mg/dl (≥5 mmol/l) TG Tối ưu 150 mg/dl (1,7 mmol/l) 150-199 mg/dl (1,7-2,3 mmol/l) 200-499 mg/dl (2,3-5,7 mmol/l) ≥500 mg/dl (≥5,7 mmol/l) Gần tối ưu Cao giới hạn Cao Rất cao Bình thường Cao giới hạn Cao Rất cao Bảng Tiêu chuẩn béo phì TCYTTG dành cho nước Châu Á Phân loại Gầy Bình thường 18,5-22,9 Tăng cân Có nguy Béo độ I Béo độ II BMI 18 ≥ 23-24,9 25-29,9 ≥ 30 Chẩn đốn RLLPM gợi ý có số dấu chứng RLLPM lâm sàng thể trạng béo phì, ban vàng, biến chứng số quan TBMMN, bệnh mạch vành… Chẩn đoán xác định xét nghiệm thơng số lipid có nhiều rối loạn sau: + Cholesterol máu > 5,2 mmol/L (200mg/dL) + Triglycerid > 1,7 mmol/L (150mg/dL) + LDL-cholesterol > 2,58mmol/L (100mg/dL) + HDL-cholesterol 0,05 Thống kê mô tả biến định lượng Để mô tả biến số theo luật phân phối chuẩn (Normal distribution) sử dụng giá trị trung bình (Mean) độ lệch chuẩn (Standard Deviation): Hoạt độ ADA trung bình theo tuổi nhóm nghiên cứu khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p> 0,05) (Bảng 4) X ± SD Hoạt độ ADA theo giới nhóm nghiên cứu Để mơ tả biến số không theo luật phân phối chuẩn: sử dụng trung vị (median), tứ phân vị 25% 75% Bảng Hoạt độ ADA theo giới nhóm nghiên cứu Test thống kê so sánh tỷ lệ So sánh giá trị trung bình: dùng test Anova test t biến số theo luật phân phối chuẩn, test Mann Whitney biến số không theo luật phân phối chuẩn Đánh giá khác biệt tỷ lệ hay nhiều nhóm độc lập (các nhóm độc lập biến định tính phân ra): + Dùng test χ2 với vọng trị ≥ 20% số >5 + Dùng test xác Fisher vọng trị (20% số ô) < + Đánh giá kết χ2 quy trị số khác biệt p: p>0,05: khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê p≤0,05: khác biệt có ý nghĩa thống kê p0,05 >0,05 M: trung bình, SD: độ lệch chuẩn Hoạt độ trung bình ADA nam nữ khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p>0,05) (Bảng 5) Hoạt độ ADA theo vòng bụng thành tố hội chứng chuyển hóa Bảng Hoạt độ ADA theo vòng bụng thành tố hội chứng chuyển hóa Vòng bụng BMI Triglycerid Glucose Cholesterol HDL - C LDL - C R 0,64 0,17 0,25 0,28 0,12 - 0,25 - 0,05 Giá trị p 0,05