Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm xác định nồng độ và giá trị của procalcitonin (PCT) huyết thanh trong chẩn đoán và tiên lượng bệnh nhân (BN) nhiễm khuẩn huyết (NKH). Đối tượng và phương pháp: nghiên cứu tiến cứu trên 64 BN có bệnh cảnh hội chứng đáp ứng viêm hệ thống, điều trị tại Khoa Truyền nhiễm, Bệnh viện Quân y 103 từ tháng 05 - 2015 đến 09 - 2016.
Tạp chí y - dợc học quân số 6-2017 NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ CHẨN ĐOÁN CỦA PROCALCITONIN Ở BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN HUYẾT Nguyễn Việt Phương*; Nguyễn Minh Hải* Nguyễn Văn Dương*; Hồng Tiến Tun* TĨM TẮT Mục tiêu: xác định nồng độ giá trị procalcitonin (PCT) huyết chẩn đoán tiên lượng bệnh nhân (BN) nhiễm khuẩn huyết (NKH) Đối tượng phương pháp: nghiên cứu tiến cứu 64 BN có bệnh cảnh hội chứng đáp ứng viêm hệ thống, điều trị Khoa Truyền nhiễm, Bệnh viện Quân y 103 từ tháng 05 - 2015 đến 09 - 2016, chia thành nhóm: 36 BN có kết cấy máu (+) 28 BN có kết cấy máu (-) Kết quả: nồng độ trung bình PCT nhóm BN NKH cấy máu (+) 21,76 ± 36,62 ng/ml, cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm NKH cấy máu (-) (3,28 ± 6,12 ng/ml) Nồng độ PCT nhóm NKH nặng sốc nhiễm khuẩn cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm NKH thơng thường Nồng độ PCT có giá trị cao số lượng bạch cầu nồng độ CRP (AUC: 0,702; p = 0,042), số lượng bạch cầu (AUC: 0,521; p = 0,835) chẩn đoán NKH (AUC = 0,832; p = 0,001); điểm cắt có ý nghĩa chẩn đốn 2,62 ng/ml Kết luận: PCT sử dụng marker có giá trị chẩn đoán tiên lượng NKH * Từ khóa: Nhiễm khuẩn huyết; Procalcitonin; Giá trị chẩn đốn Research on Diagnostic Value of Procalcitonine in Sepsis Summary Objectives: To determine serum procalcitonine (PCT) level in patient with sepsis and diagnostic value of serum PCT levels as an early indicator of sepsis Subjects and methods: A prospective study was conducted on 64 patients with systemic inflammatory response syndrome at Department of Infectious Diseases, 103 Hospital from 05 - 2015 to 09 - 2016, who were divived into groups: 36 patients with positive blood culture, 28 patients with negative blood culture Results: The mean serum PCT level in patients with positive blood culture was 21.76 ± 36.62 ng/mL and higher than that in patients with negative blood culture (3.28 ± 6.12 ng/mL) The mean serum PCT levels in patients with shock sepsis and severe sepsis were significantly higher than that in patients with sepsis The AUC for PCT (AUC: 0.832, p = 0.001) was larger than for CRP (AUC: 0.702, p = 0.042) and WC count (AUC: 0.521, p = 0.835) The best cut-off values for PCT were 2.62 ng/ml Conclusions: PCT can be used as a diagnostic and prognostic marker in sepsis * Key words: Sepsis; Procalcitonine; Diagnostic value * Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Việt Phương (vietphuongnt203@gmail.com) Ngày nhận bài: 03/04/2017; Ngày phản biện đánh giá báo: 23/06/2017 Ngày báo c ng: 21/07/2017 79 Tạp chí y - dợc học qu©n sù sè 6-2017 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ĐẶT VẤN ĐỀ Nhiễm khuẩn huyết bệnh nhiễm khuẩn toàn thân nặng, vi khuẩn độc tố vi khuẩn lưu hành máu gây NKH có nguy tử vong cao sốc nhiễm khuẩn rối loạn chức nhiều quan Lâm sàng NKH đa dạng, diễn biến thường nặng khơng có chiều hướng tự khỏi khơng điều trị kịp thời Chẩn đoán xác định NKH dựa vào cấy máu, kết cấy máu thường muộn (sau - ngày) lúc dương tính Để giải phần vấn đề chẩn đốn sớm NKH, có nhiều marker viêm phát nghiên cứu, có PCT PCT giúp nhà lâm sàng phân biệt xác nhiễm trùng vi khuẩn hay không vi khuẩn PCT có giá trị cao so với số điểm sinh học dùng trước C-reactive protein (CRP), bạch cầu máu, cytokine (interleukin-6, interleukin-8) [4, 5, 6] Để đánh giá đầy đủ vai trò PCT chẩn đoán sớm NKH, sốc nhiễm khuẩn, tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm: Xác định ngưỡng nồng độ PCT đánh giá giá trị PCT chẩn đoán NKH so với nồng độ CRP số lượng bạch cầu Đối tượng nghiên cứu 64 BN có bệnh cảnh hội chứng đáp ứng viêm hệ thống chẩn đoán, theo dõi NKH (căn lâm sàng xét nghiệm) khám tiếp nhận vào Khoa Truyền nhiễm, Bệnh viện Quân y 103, chia thành nhóm: - Nhóm 1: 36 BN nhiễm khuẩn có kết cấy máu (+) (NKH, NKH nặng, sốc nhiễm khuẩn) - Nhóm 2: 28 BN có chẩn đoán ban đầu nhập viện theo dõi NKH, kết cấy máu (-) * Thời gian nghiên cứu: từ tháng 05 2015 đến 09 - 2016 Phương pháp nghiên cứu - Nghiên cứu tiến cứu, mô tả cắt ngang có đối chứng - Tất đối tượng thăm khám lâm sàng tiến hành xét nghiệm cận lâm sàng (xét nghiệm sinh hóa máu, cơng thức máu, CRP, cấy máu, PCT) - Định lượng nồng độ PCT huyết phương pháp ELISA theo nguyên lý kẹp Sandwich - Xử lý số liệu: sử dụng phần mềm SPSS 20.0, Medcalc Excel 2010 với thuật toán thống kê ứng dụng y học KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Nồng độ PCT BN NKH Bảng 1: So sánh nồng độ trung bình PCT nhóm BN NKH cấy máu (+) (-) Xét nghiệm PCT (ng/ml) ( 80 SD) Nhóm cấy máu (+) (n = 36) Nhóm cấy máu (-) (n = 28) p 21,76 ± 36,62 3,28 ± 6,12 0,001 T¹p chÝ y - dợc học quân số 6-2017 Nng trung bình PCT (tại thời điểm nhập viện) nhóm NKH cấy máu (+) cao so với nhóm cấy máu (-), khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01) Như vậy, BN vào viện có bệnh cảnh hội chứng đáp ứng viêm hệ thống, nồng độ PCT cao có ý nghĩa gợi ý chẩn đốn NKH Bảng 2: Phân ngưỡng nồng độ PCT trung bình nhóm BN NKH cấy máu (+) (-) Nhóm cấy máu (+) Nhóm cấy máu (-) (n = 36) (n = 28) PCT Số BN Tỷ lệ (%) Số BN Tỷ lệ (%) < 0,5 5,5 14 50,0 ≥ 0,5 - 14,0 21,4 > - 10 25 17,9 > 10 20 55,5 10,7 36 100 28 100 Tổng số p 0,046 Hầu hết BN NKH cấy máu (+) có nồng độ PCT > 0,5 ng/ml (94,5%) Trong đó, nồng độ PCT (thời điểm nhập viện) > 10 ng/ml chiếm tỷ lệ cao (55,5%), nhóm cấy máu (-) nồng độ PCT < 0,5 ng/ml 50%, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Kết phù hợp với số tác giả khác: Lê Xuân Trường (2014) nghiên cứu 79 trường hợp NKH, nồng độ trung bình PCT 32,12 ± 74,03 ng/ml [2] Lê Thị Thu Hà nghiên cứu 90 BN NKH Bệnh viện Trung ương Huế, nồng độ trung bình PCT 13,69 ± 26,58 ng/ml [1] Nghiên cứu Wanner G.A CS: nồng độ trung bình PCT nhóm NKH dao động khoảng 23,65 ± 21,03 ng/ml [8] Bảng 3: Nồng độ trung bình PCT BN NKH Xét nghiệm PCT (ng/ml) ( SD) NHK (n = 18) NKH nặng (n = 10) Sốc nhiễm khuẩn (n = 8) p 8,36 ± 24,25 18,92 ± 52,25 26,78 ± 44,56 0,031 Nồng độ trung bình PCT mức độ NKH khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05, p so sánh nhóm), nồng độ thấp nhóm NKH thông thường (8,36 ± 24,25 ng/ml) cao nhóm sốc nhiễm khuẩn (26,78 ± 44,56 ng/ml) Chúng nhận thấy nồng độ PCT tăng dần BN NKH, NKH nặng, sốc nhiễm khuẩn, gợi ý PCT có giá trị tiên lượng BN Kết phù hợp với báo cáo số nghiên cứu trước Lê Xuân Trường thấy nồng độ trung bỡnh 81 Tạp chí y - dợc học quân sù sè 6-2017 PCT NKH sốc nhiễm khuẩn 7,94 ng/ml (0,1 - 369,87) 43,19 ng/ml (2 - 488,08) [2] Trong nghiên cứu Heper Y, nồng độ trung bình PCT NKH sốc nhiễm khuẩn 6,2 ng/ml 21,3 ng/ml [6] Giá trị bạch cầu, CRP, PCT chẩn đoán NKH Bảng 4: Xác định diện tích đường cong ROC (AUC) chẩn đoán NKH Nồng độ thời điểm nhập viện Diện tích đường cong (ROC) AUC p Bạch cầu 0,521 0,835 CRP 0,702 0,042 PCT 0,832 0,001 Dựa vào diện tích đường cong ROC (AUC) chẩn đốn NKH, nghiên cứu chúng tơi, PCT có giá trị chẩn đốn cao (AUC = 83,2%, p = 0,001); CRP (AUC 0,702; p = 0,042), số lượng bạch cầu có giá trị khơng có ý nghĩa thống kê (AUC = 52,1%; p = 0,835) Hình 1: Đường cong ROC xác định ngưỡng bạch cầu, CRP, PCT chẩn đoán NKH Trần Nguyễn Minh Thi thấy diện tích đường cong phân biệt NKH không NKH điểm cắt PCT 1,77 ng/ml Độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dương, giá trị tiên đoán âm 79,73%; 87,39%; diện tích đường cong (AUC) 0,856 Ruiz-Rodriguez J.C so sánh giá trị PCT, CRP bạch cầu máu 347 trường hợp NKH Kết cho thấy xét nghiệm tăng cao diện tích đường cong (AUC) PCT: 0,77 (95%CI; 0,72 - 0,81), CRP: 0,79 82 T¹p chÝ y - dợc học quân số 6-2017 (95%CI: 0,79 - 0,88), bạch cầu máu: 0,67 (95%CI; 0,63 - 0,73) Cả PCT CRP có giá trị chẩn đốn cao bạch cầu máu Riêng 15 trường hợp NKH nặng, giá trị chẩn đoán PCT tốt CRP, diện tích đường cong (ROC) PCT: 0,84 (95%CI; 0,79 - 0,88; CRP: 0,68 (95%CI; 0,63 - 0,73) [7] * Xác định điểm cắt PCT: Bảng 5: Điểm cắt, độ nhạy, độ đặc hiệu xét nghiệm PCT (ng/ml) Điểm cắt PCT (ng/ml) Độ nhạy Độ đặc hiệu 1,85 83,33% 70,37% 2,25 80,00% 74,04% 2,62 79,02% 79,45% 3,20 74,67% 79,63% 3,60 70,67% 83,33% Nhiều nghiên cứu rằng, xét nghiệm bạch cầu máu, CRP nhiều hạn chế chẩn đoán NKH [3, 9] Trong nghiên cứu chúng tơi, với giá trị chẩn đốn PCT, tìm điểm cắt giá trị PCT mức 2,62 ng/ml, xét nghiệm có độ nhạy 79,02% độ đặc hiệu 79,45% Và với điểm cắt 2,62 ng/ml, tỷ lệ BN nhiễm khuẩn cấy máu (+), 83,3% BN tăng > 2,62, cao nhiều so với nhóm nhiễm khuẩn cấy máu (-) (p < 0,01) Bảng 6: Xác định nồng độ PCT điểm cắt nhóm Cấy máu (+) (n = 36) Cấy máu (-) (n = 28) PCT (ng/ml) p Số BN Tỷ lệ (%) Số BN Tỷ lệ (%) PCT ≥ 2,62 30 83,3 17,8 PCT < 2,62 16,7 23 82,2 0,003 Điểm cắt nồng độ PCT thời điểm nhập viện 2,62 ng/ml Nhóm NKH cấy máu (+) có nồng độ PCT tăng ≥ 2,62 ng/ml (83,3%), nhóm cấy máu (-) 17,8% (p < 0,01) Kết điểm cắt PCT nghiên cứu thấp Lê Xuân Trường với điểm cắt PCT 2,75 ng/ml, độ nhạy 78,67%, độ đặc hiệu 79,63%, diện tích đường cong 0,848; p < 0,001 [2] Một số nghiên cứu, giá trị điểm cắt mức cao nghiên cứu Ruiz Rordriguez CS (2,98 ng/ml) [7], nghiên cứu khác hầu hết có giá trị điểm cắt thấp so với kết chúng tụi 83 Tạp chí y - dợc học quân sè 6-2017 KẾT LUẬN - Nồng độ PCT có giá trị cao số lượng bạch cầu nồng độ CRP chẩn đoán phân biệt NKH (AUC = 83,2%; p = 0,001), điểm cắt có ý nghĩa chẩn đốn 2,62 ng/ml - Nồng độ trung bình PCT nhóm BN NKH cấy máu (+) (21,76 ± 36,62 ng/ml) cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm NKH cấy máu (-) (3,28 ± 6,12 ng/ml) Nồng độ PCT có ý nghĩa tiên lượng bệnh BN NKH, BN sốc nhiễm khuẩn có nồng độ PCT trung bình cao nhóm nhiễm khuẩn nặng NKH thơng thường, khác biệt ba nhóm có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) with C-reactive protein and neutrophil count Pediatr Crit Care Med 2003, (2), pp.190-195 Castelli G.P, Pognani C, Meisner M, Stuani A, Bellomi D, Sgarbi L PCT and C reactive protein during systemic inflammatory response syndrome, sepsis and organ dysfunction Crit Care 2004, (4), pp.234-242 Chiesa C, Pellegrini G, Panero A et al C-reactive protein, IL- and PCT in the immediate postnatal period: Influence of illness severity, rick status, antenatal and perinatal complications and infection Clin Chem 2003, 46, pp.60-65 TÀI LIỆU THAM KHẢO Heper Y Evaluation of serum C-reactive protein, PCT, tumor necrosis factor alpha, IL10 levels as diagnostic and prognostic parameters in patients with community acquired sepsis, severe sepsis, and septic shock Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2006, 25 (8), pp.481-491 Lê Thị Thu Hà, Trần Thị Minh Diễm Nghiên cứu biến đổi nồng độ PCT huyết BN NKH Tạp chí Y học Việt Nam 2012, 2, tr.114-118 Ruiz-Rodriguez J, Rello J Predicting treatment failure in severe sepsis and septic shock: looking for the Holy Grail Crit Care 2013, 17 (5), p.180 Lê Xuân Trường Giá trị xét nghiệm PCT chẩn đoán, tiên lượng NKH, choáng nhiễm khuẩn Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh 2014, 18, phụ số 1, tr.213-221 Wanner G.A Relationship between PCT plasma levels and severity of injury, sepsis, organ failure and mortality in injured patients Crit Care Med 2000, 28 (4), pp.950-957 Casado-Flores J et al Serum PCT in children with suspected sepsis: a comparison 84 Yukioka H Plasma PCT in sepsis and organ failure Ann Acad Med Singapore 2001, 30 (5), pp.528-531 ... TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ĐẶT VẤN ĐỀ Nhiễm khuẩn huyết bệnh nhiễm khuẩn toàn thân nặng, vi khuẩn độc tố vi khuẩn lưu hành máu gây NKH có nguy tử vong cao sốc nhiễm khuẩn rối loạn chức nhiều... [4, 5, 6] Để đánh giá đầy đủ vai trò PCT chẩn đốn sớm NKH, sốc nhiễm khuẩn, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm: Xác định ngưỡng nồng độ PCT đánh giá giá trị PCT chẩn đoán NKH so với nồng... 70,67% 83,33% Nhiều nghiên cứu rằng, xét nghiệm bạch cầu máu, CRP nhiều hạn chế chẩn đốn NKH [3, 9] Trong nghiên cứu chúng tơi, với giá trị chẩn đốn PCT, tìm điểm cắt giá trị PCT mức 2,62 ng/ml,