Dấu ấn sinh học galectin-3 trong suy tim cấp

Bài viết trình bày việc khảo sát vai trò của nồng độ galectin-3 huyết tương trong tiên lượng tử vong do mọi nguyên nhân 30 ngày suy tim cấp.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học DẤU ẤN SINH HỌC GALECTIN-3 TRONG SUY TIM CẤP Đặng Quang Tồn*, Tạ Thị Thanh Hương** TĨMTẮT Đặt vấn đề: Galectin-3 dấu ấn sinh học đưa vào khuyến cáo Hội Tim mạch học Hoa Kỳ Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ (ACC/AHA) năm 2017 giúp tiên lượng bệnh nhân suy tim cấp Tại Việt Nam chưa có cơng trình nghiên cứu đánh giá vai trò galectin-3 Mục tiêu: Khảo sát vai trò nồng độ galectin-3 huyết tương tiên lượng tử vong nguyên nhân 30 ngày suy tim cấp Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu cắt ngang mô tả, thực 113 bệnh nhân suy tim cấp khoa Nội Tim mạch – Bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng 3/2018 đến tháng 7/2018 Xét nghiệm galectin-3 thực phương pháp ARCHITECT máy Architect i2000SR khoa Sinh hoá – Bệnh viện Chợ Rẫy Giá trị galectin-3 bình thường 9,3 – 25,7 ng/mL Kết quả: Nồng độ galectin-3 bệnh nhân suy tim cấp có trung vị 34,6 (27,35 – 44,1) ng/mL Diện tích đường cong ROC galectin-3 tiên lượng tử vong nguyên nhân 30 ngày suy tim cấp 0,844 (KTC 95%: 0,763 – 0,925, p < 0,001) Điểm cắt tốt tiên lượng 37,9 ng/mL có độ nhạy 81,3%, độ đặc hiệu 70,4% Sau hiệu chỉnh với tuổi, độ lọc cầu thận ước đốn BNP, galectin-3 > 37,9 ng/mL có OR = (KTC 95%: 3,1 – 25,9; p < 0,001) Kết luận: Galectin-3 có vai trò tiên lượng tử vong nguyên nhân 30 ngày bệnh nhân suy tim cấp với diện tích đường cong ROC 0,844 điểm cắt tốt 37,9 ng/mL Từ khoá: galectin-3, suy tim cấp ABSTRACT BIOMARKER GALECTIN-3 IN ACUTE HEART FAILURE Dang Quang Toan, Ta Thi Thanh Huong * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Suplement of Vol 23 - No 2- 2019: 135-141 Background: Galectin-3 as a biomarker has made its way to the American College of Cardiology and American Heart Association (ACC/AHA) 2017 for prognosing patients with acute heart failure In Vietnam, there hasn’t been any study assessing this role of galectin-3 Objectives: The aim of this study was to examine the role of plasma galectin-3 concentrations in predicting 30-day all-cause mortality in patients with acute heart failure Methods: The study was designed as a cross – sectional investigation, in which 113 patients with acute heart failure were admitted to the Department of Cardiology, Cho Ray Hospital from March 2018 to July 2018 The plasma galectin-3 measurement was carried out in the Cho Ray Hospital ‘s Department of Biochemistry by the ARCHITECT galectin-3 method on the Architect i2000SR system Galectin-3 normal range was 9.3 – 27.5 ng/mL Results: The median galectin-3 plasma concentration of patients with acute heart failure was 34.6 (27.35 – 44.1) ng/mL Galectin-3 had an area under the curve ROC of 0.844 (95% CI, 0.763 – 0.925, p < 0.001) for predicting outcome with the best cut-off being 37.9 ng/mL (sensitivity: 81.3%, specificity: 70.4%) *Bác sĩ nội trú, Bộ môn Nội tổng quát, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh **Bộ môn Nội tổng quát, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: BS Đặng Quang Tồn ĐT: 0919795490 Email: dangqtoan178@gmail.com Chuyên Đề Nội Khoa 135 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 After adjustment for age, estimated glomerular filtration rate and BNP, galectin-3 > 37.9 ng/mL has an OR = (95% CI: 3.1 – 25.9, p < 0.001) Conclusions: Galectin-3 had the ability to predict 30-day all-cause mortality with good discriminatory capacity, AuROC is 0.844, best cut-off is 37.9 ng/mL Key words: galectin-3, acute heart failure ĐẶTVẤNĐỀ Suy tim cấp vấn đề sức khoẻ cộng đồng Dù cho có tiến điều trị, tỷ lệ tử vong bệnh tật cao Tỷ lệ tử vong năm bệnh nhân suy tim cấp 20% tỷ lệ tái nhập viện 30 ngày 25%(1) Sự đời dấu ấn sinh học làm thay đổi giúp ích việc quản lý bệnh nhân suy tim Các peptide niệu có giá trị thân khơng đủ giúp tiên lượng hay phân tầng nguy bệnh nhân cách xác Do đó, dấu ấn sinh học khác phản ánh trình sinh lý bệnh khác suy tim quan tâm Trong galectin-3, protein gắn β-galactoside có liên quan đến trình viêm xơ hóa tim qua cơng trình nghiên cứu giới chứng minh có vai trò tiên lượng bệnh nhân suy tim cấp(4) Khuyến cáo Trường môn Tim Hội Tim Hoa Kỳ năm 2017 cho phép thực xét nghiệm galectin-3 nhằm tiên lượng hay phân tầng nguy thêm vào bệnh nhân suy tim cấp với mức khuyến cáo IIb(10) Tại Việt Nam, cơng trình nghiên cứu tác giả Nguyễn Thúy Nga cho thấy nồng độ galectin-3 bệnh nhân suy tim cao người bình thường chưa có cơng trình đề cập đến vai trò tiên lượng galectin-3 bệnh nhân suy tim cấp(7,8) Mục tiêu nghiên cứu Khảo sát vai trò nồng độ galectin-3 huyết tương tiên lượng ngắn hạn suy tim cấp với mục tiêu cụ thể là: Xác định nồng độ galectin-3 huyết tương bệnh nhân suy tim cấp Xác định mối liên quan nồng độ galectin-3 với tuổi, giới, độ lọc cầu thận ước đoán, peptide natri lợi niệu nhóm B (Brain natriuretic peptide - BNP) 136 Xác định giá trị nồng độ galectin-3 huyết tương tiên lượng tử vong nguyên nhân vòng 30 ngày (tính từ ngày xuất viện) bệnh nhân suy tim cấp ĐỐITƯỢNG- PHƯƠNG PHÁPNGHIÊNCỨU Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu cắt ngang mơ tả có phân tích Dân số nghiên cứu Bệnh nhân nhập khoa Nội Tim mạch Bệnh viện Chợ Rẫy từ 03/2018 đến 07/2018 Tiêu chuẩn chọn vào Bệnh nhân ≥ 16 tuổi, nhập viện chẩn đoán suy tim cấp dựa hướng dẫn chẩn đoán suy tim cấp Hội tim Châu Âu 2012(5) Tiêu chuẩn loại Bệnh nhân có ung thư, xơ hóa phổi, xơ gan, suy thận mạn giai đoạn cuối, creatinine huyết ≥ mg/dL, choáng nhiễm trùng, bệnh nhân không đồng ý tham gia nghiên cứu Cỡ mẫu Tính cỡ mẫu theo cơng thức sau n ≥ Z21-α x σ2 d2 x 1,1 Với α = 0,05 (độ tin cậy 95%), Z0,975 = 1,96 (trị số từ phân phối chuẩn), σ = 20,61 ng/mL (độ lệch chuẩn nồng độ trung bình galectin-3 bệnh nhân suy tim, theo nghiên cứu Nguyễn Thúy Nga(7)), d = ng/mL (sai số cho phép), tỷ lệ mẫu dự kiến 10%, ta có: n ≥ 73 đối tượng Nghiên cứu thu nhận 113 bệnh nhân suy tim cấp Thu thập xử lý số liệu Bệnh nhân thoả tiêu chuẩn, đồng ý tham gia nghiên cứu thu thập thông tin theo mẫu, với mẫu xét nghiệm galectin-3 lấy 2mL máu tĩnh mạch 24 đầu sau nhập viện Xét nghiệm galectin-3 thực khoa Sinh Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 hoá Bệnh viện Chợ Rẫy phương pháp ARCHITECT máy Architect i2000SR, Abbott, Hoa Kỳ Giá trị galectin-3 bình thường 9,3 – 27,5 ng/mL Glucose thực theo phương pháp enzyme, creatinine thực theo phương pháp Jaffe, albumin thực theo phương pháp so màu máy ADVIA 1800, Siemens, Hoa Kỳ Troponin I thực theo phương pháp vi hạt hóa phát quang máy ADVIA Centaur XP, Siemens, Hoa Kỳ BNP thực theo phương pháp vi hạt hóa phát quang máy Architect i2000SR, Abbott, Hoa Kỳ Độ lọc cầu thận ước đoán tính theo cơng thức CKD-EPI creatinine (2009) Siêu âm tim thực bác sĩ khoa Nội Tim mạch Thống kê phân tích số liệu SPSS 23.0 Medcalc 18.9 Biến số liên tục trình bày dạng trung bình phân phối chuẩn, trung vị khơng phân phối chuẩn Biến số định danh trình bày dạng phần trăm So sánh biến số định lượng phân phối chuẩn dùng T-test, không phân phối chuẩn dùng Mann Whitney, Kruskall – Wallis So sánh tỷ lệ dùng Chi bình phương, Fisher’s Exact Test Hệ số tương quan Spearman dùng phân phối không chuẩn So sánh diện tích đường cong dùng DeLong et al Hồi quy logistic để tính OR Khác biệt có ý nghĩa thống kê p < 0,05 Y đức Đề tài thơng qua Hội đồng Y đức Xét nghiệm ngồi quy trình chi trả nghiên cứu viên KẾTQUẢ Từ tháng 3/2018 đến tháng 7/2018, có 113 bệnh nhân suy tim cấp tham gia nghiên cứu Kết phân tích nhóm dân số nghiên cứu sau: Nghiên cứu Y học trung vị 34,6, tứ phân vị thứ 27,3, tứ phân vị thứ ba 44,1, trung bình 40,2, độ lệch chuẩn 2,16, giá trị nhỏ 13,7, giá trị lớn 180,6 Khi so sánh, nồng độ galectin-3 nhóm tử vong lớn nhóm khơng tử vong có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) Các đặc điểm khác đạt khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm tử vong khơng tử vong tuổi, tiền đái tháo đường, kiểu hình huyết động, glucose, độ lọc cầu thận ước đoán (eGFR), albumin, troponin I, BNP, điều trị thở máy, vận mạch tĩnh mạch, chẹn beta, lợi tiểu kháng aldosterone ngày nằm viện (Bảng 1) Mối liên quan nồng độ galectin-3 với tuổi, giới, độ lọc cầu thận ước đoán, BNP Có mối tương quan nghịch, yếu nồng độ galectin-3 huyết tương độ lọc cầu thận ước đoán, hệ số tương quan r = -0,33, p < 0,001 Không có mối tương quan nồng độ galectin-3 huyết tương với tuổi hay BNP (Bảng 2) Bảng cho thấy nồng độ galectin-3 nam nhỏ nữ, khác biệt không đạt ý nghĩa thống kê với p = 0,284 Giá trị nồng độ galectin-3 tiên lượng Diện tích đường cong ROC (AuROC) galectin-3 tiên lượng 0,844 (KTC 95%: 0,763 – 0,925) Khi so sánh, galectin-3 có AuROC lớn BNP, khác biệt diện tích có ý nghĩa thống kê (p = 0,0018) Khi kết hợp galectin-3 BNP cho AuROC 0,853 lớn galectin-3 Tuy nhiên khác biệt diện tích khơng đạt ý nghĩa thống kê (p = 0,48) Từ đường cong ROC chọn điểm cắt tốt galectin-3 tiên lượng 37,9 ng/mL có độ nhạy 81,3%, độ đặc hiệu 70,4%, tỷ số dương 2,75, tỷ số âm 0,27 (Biểu đồ 1, Bảng 4) Galectin-3 > 37,9 ng/mL chưa hiệu chỉnh có OR = 10,3 (KTC 95%: 3,7 – 28,2; p < Đặc điểm mẫu nghiên cứu 0,001) sau hiệu chỉnh với tuổi, độ lọc Nồng độ galectin-3 (ng/mL) bệnh nhân suy tim cấp khơng có phân phối chuẩn có cầu thận ước đốn BNP có OR = (KTC Chuyên Đề Nội Khoa 95%: 3,1 – 25,9; p < 0,001) Galectin-3 có giá trị 137 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 độc lập tiên lượng tử vong ngắn hạn bệnh nhân suy tim cấp (Bảng 5) Bảng Đặc điểm mẫu nghiên cứu Đặc điểm Dân số học: Tuổi Giới nam Tiền Hút thuốc Tăng huyết áp Đái tháo đường Rung nhĩ Bệnh mạch vành Suy tim mạn Suy tim cấp trước Lâm sàng Huyết áp tâm thu (mmHg) Huyết áp tâm trương (mmHg) Tần số tim (lần/phút) Phù chân Ran ẩm đáy phổi Kiểu hình huyết động Ấm – ướt Lạnh – ướt Cận lâm sàng (lúc nhập viện) Glucose (mg/dL) Creatinine (mg/dL) eGFR (mL/phút/1,73 m ) Albumin (mg/dL) Troponin I (ng/mL) BNP (ng/mL) EF (%) Điều trị cấp cứu Thở máy Vận mạch tĩnh mạch Nitrate tĩnh mạch Lợi tiểu tĩnh mạch Điều trị sau cấp cứu Lợi tiểu Ức chế men chuyển Chẹn thụ thể Chẹn beta Lợi tiểu kháng aldosterone Digoxin Thời gian nằm viện Ngày nằm viện Galectin-3 (ng/mL) Chung (n = 113) Tử vong chung 30 ngày nguyên nhân Tử vong (n = 32) Không tử vong (n = 81) p 66,28 ± 17,41 63 (56%) 72,84 ± 13,22 15 (46,9%) 63,69 ± 18,24 48 (59,3%) 0,011 0,232 57 (50,4%) 73 (64,6%) 36 (31,9%) 11 (9,7%) 83 (73,5%) 84 (74,3%) 61 (54%) 15 (46,9%) 23 (71,9%) 16 (50%) (6,3%) 23 (71,9%) 22 (68,8%) 17 (53,1%) 42 (51,9%) 50 (61,7%) 20 (24,7%) (11,1%) 60 (74,1%) 62 (76,5%) 44 (54,3%) 0,634 0,31 0,009 0,726 0,811 0,393 0,909 115,2 ± 21,9 69,5 ± 12,2 92,3 ± 17 63 (55,8%) 41 (36,3%) 112,9 ± 22,6 69,3 ± 14,8 96,3 ± 18,2 18 (56,3%) 15 (46,9%) 116,1 ± 21,7 69,6 ± 11,1 90,8 ± 16,3 45 (55,6%) 26 (32,1%) 0,487 0,921 0,118 0,947 0,141 107 (94,7%) (5,3%) 26 (81,3%) (18,7%) 81 (100%) (0%) 5,562 pg/mL có nguy tử vong cao Tác giả Berardinis đánh giá 140 Biểu đồ Diện tích đường cong ROC galectin-3 thời điểm xét nghiệm khác nhau(3) Nghiên cứu cho thấy sau hiệu chỉnh với tuổi, eGFR, BNP, galectin3 > 37,9 ng/mL có OR = (KTC 95%: 3,1 – 25,9; p < 0,001) cho thấy galectin-3 yếu tố độc lập tiên lượng ngắn hạn suy tim cấp Kết tương đồng với nghiên cứu tác giả Ịscar Miró, sau hiệu chỉnh với creatinine, eGFR tuổi, nồng độ galectin-3 > 42 µg/L có OR = 6,18 (KTC 95%: 1,2 – 31,78; p = 0,029) dự đoán tử vong chung 30 ngày(6) Còn tác giả Roland R van Kimmenade sau Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học phân tích đa biến với yếu tố đưa vào TÀI LIỆU THAM KHẢO galectin-3, NT-proBNP, tuổi, phân độ NYHA, eGFR cho thấy log galectin-3 có OR = 10,3 (KTC 95%: 1,6 – 174,1; p = 0,007) tiên lượng tử vong chung 60 ngày(9) HẠNCHẾ Nghiên cứu chưa đánh giá khả galectin-3 tiên lượng kết cục khác tử vong tim, tái nhập viện nguyên nhân, tái nhập viện suy tim khoảng thời gian trung hạn hay dài hạn KẾT LUẬN Từ tháng 3/2018 đến tháng 7/2018, qua nghiên cứu 113 bệnh nhân suy tim cấp, đưa kết luận sau: Nồng độ galectin-3 (ng/mL) huyết tương bệnh nhân suy tim cấp có trung vị 34,6 (27,3 – 44,1), trung bình 40,2 ± 2,16, giá trị nhỏ 13,7, giá trị lớn 180,6 Có mối tương quan nghịch yếu nồng độ galectin-3 với độ lọc cầu thận ước đoán, hệ số tương quan r = - 0,33, p < 0,001 Khơng có mối liên quan hay tương quan nồng độ galectin3 với tuổi, giới, BNP Galectin-3 có khả tiên lượng bệnh nhân suy tim cấp với AuROC = 0,844 (KTC 95%: 0,77 – 0,935; p < 0,001) với điểm cắt tốt 37,9 ng/mL có độ nhạy 81,3%, độ đặc hiệu 70,4%, tỷ số dương 2,75, tỷ số âm 0,27 Galectin-3 có giá trị độc lập tiên lượng với OR = (KTC 95%: 3,1 – 25,9; p < 0,001) sau hiệu chỉnh với tuổi, độ lọc cầu thận ước đốn BNP Từ đó, chúng tơi kiến nghị thực xét nghiệm galectin-3 bệnh nhân suy tim cấp nhập viện để tiên lượng bệnh Chuyên Đề Nội Khoa 10 Abraham WT, Adams KF, Fonarow GC, Costanzo MR, Berkowitz RL et al (2005) “In-hospital mortality in patients with acute decompensated heart failure requiring intravenous vasoactive medications: an analysis from the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE)” J Am Coll Cardiol, 46 (1) pp 57-64 De Berardinis B, Magrini L, Zampini G, Zancla B, Salerno G et al (2014) “Usefulness of combining galectin-3 and BIVA assessments in predicting short- and long-term events in patients admitted for acute heart failure” Biomed Res Int, 2014, pp 983098 Demissei BG, Cotter G, Prescott MF, Felker GM, Filippatos G et al (2017) “A multimarker multi-time point-based risk stratification strategy in acute heart failure: results from the RELAX-AHF trial” Eur J Heart Fail, 19 (8) pp 1001-1010 Maisel AS, Choudhary R (2012) “Biomarkers in acute heart failure state of the art” Nat Rev Cardiol, 9(8) pp 478-90 McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD, Auricchio A, Bohm M et al (2012) “ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC” Eur Heart J, 33 (14) pp 1787-847 Miro O, Gonzalez de la Presa B, Herrero-Puente P, Fernandez Bonifacio R, Mockel M et al (2017) “The GALA study: relationship between galectin-3 serum levels and short- and long-term outcomes of patients with acute heart failure” Biomarkers, 22 (8) pp 731-739 Nguyễn Thúy Nga, Đỗ Doãn Lợi, Phạm Thiện Ngọc (2015) “Nghiên cứu nồng độ Galectin-3 huyết tương bệnh nhân suy tim” Y Học Việt Nam, 433, tr 122 - 126 Nguyễn Thúy Nga, Trịnh Thị Quế, Đỗ Doãn Lợi, Phạm Thiện Ngọc (2016) “Nghiên cứu liên quan Galectin-3 số dấu hiệu sinh học khác bệnh nhân suy tim” Y học thực hành, 993, tr 81-83 Van Kimmenade RR, Januzzi JL Jr, Ellinor PT, Sharma UC, Bakker JA et al (2006) “Utility of amino-terminal pro-brain natriuretic peptide, galectin-3, and apelin for the evaluation of patients with acute heart failure” J Am Coll Cardiol, 48 (6) pp 1217-24 Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE Jr et al (2017) “2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America” Circulation, 136 (6) pp e137-e161 Ngày nhận báo: 08/11/2018 Ngày phản biện nhận xét báo: 10/12/2018 Ngày báo đăng: 10/03/2019 141 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ BảnTập 23 * Số * 2019 BẤT THƯỜNG XÉT NGHIỆM CHỨC NĂNG GAN TRONG SUY TIM CẤP Châu Ngọc Hoa*, Huỳnh Trung Tín* TĨM TẮT Mở đầu: Bệnh gan tim thường khơng có triệu chứng lâm sàng bật, phát tình cờ qua xét nghiệm cận lâm sàng với đặc trưng dạng ứ mật hay hoại tử tế bào gan Tỉ lệ bất thường xét nghiệm chức gan suy tim cấp dao động 10 – 60% Mục tiêu: Khảo sát tỉ lệ, đặc điểm bất thường xét nghiệm sinh hoá gan bệnh nhân suy tim cấp Đối tượng – phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu cắt ngang mô tả thực 98 bệnh nhân suy tim cấp nhập viện khoa Nội Tim mạch – Bệnh viện Nhân dân Gia Định từ tháng 4/2018 đến tháng 8/2018 Các xét nghiệm sinh hoá gan AST, ALT, Bilirubin GGT thực vòng 24 sau nhập viện định nghĩa bất thường giá trị xét nghiệm lớn giới hạn bình thường theo tham số quy chiếu phòng xét nghiệm sinh hoá bệnh viện Nhân dân Gia Định, AST > 37U/L, ALT > 40 U/L, Bilirubin > 17 µmol/L, GGT > 50 U/L nam GGT > 32 U/L nữ Kết quả: Trên 98 bệnh nhân suy tim cấp, tỉ lệ bất thường xét nghiệm sinh hoá gan Bilirubin, GGT, AST, ALT 43,9%; 75,5%; 41,8%; 29,9% Các xét nghiệm Bilirubin, GGT, AST, ALT lúc nhập viện phần lớn bình thường tăng lần giới hạn bình thường (GHTBT), 10 – 20% tăng – lần GHTBT 5% tăng lần GHTBT Nhóm suy tim cấp có bất thường xét nghiệm AST, ALT có phân suất tống máu thất trái thấp so với nhóm khơng bất thường (p