Receptor màng tế bào và tác dụng của thuốc

GS.TS NGUYỄN XUẨN THẮNG RECEPTOR MÀNG TÊ BÀO VÀ TÁC DỤNG CỦA THUỐC (Tải lần thứ hai có sửa chữa b sung) NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC HÀ NỘI - 2008 LỜI G iới THIỆU N h ằ m đ p ứ n g n h u c ầ u tim h iể u Líà n â n g cao tr ìn h độ c ù a c n tr o n g n g n h , N h x u ấ t Y học t ổ c in ấ n x u ấ t b ả n s c h "R eceptor m n g t ế bào tá c d ụ n g củ a th u ố c" d o G S T S N g u y ễ n X u â n T h ắ n g • C hủ n h iệ m B ộ m ô n H oá s in h T rư n g Đ i học D ược H N ộ i biên so n N ộ i d u n g sá ch đ ã tá c g iả n g h iê n cứu, g iả n g d y n h iề u n ả m sa u đ i học n đ ể này, C uốn sách n y giới th iệu cho bác sỉ, dược sĩ, sin h viên Đ ại học Y Dược n h ữ n g kiến thứ c bản, đ i uề receptor m n g t ế bào (m ột k h i n iệm y s in h học m ới t h ế giới đ a n g q u a n tâ m p h t triển, g ắ n liền với s ự hiểu b iết c h ế m iễn d ịch • bệnh học p h â n tử • tác d ụ n g thuốc góc độ t ế bào) N g o i p h ầ n bản, sách g iớ i th iệ u m ộ t sô' loại receptor m n g t ế bào th n g g ặ p tác d ụ n g thuốc có t h ể g iú p ứ h cho s ự h iểu biết chẽ s in h bệnh d o receptor g ã y m sở l ý lu ậ n cho việc s d ụ n g thuõc đ iể u tr ị bệnh S c h d ề cập đ ến m ột tro n g n h ữ n g v ấ n đ ề q u a n trọng uà m ới n h ấ t lỉn h vực y s in h học h iện đ i m bất c ứ cá n b ộ y t ế củ n g cầ n thiết C h ú n g h y vọng rằ n g cuổn sách đ e m lạ i n h iề u h ữ u ích cho bạn đọc T u y đả có sứ a chữa y òơ’ su n g n h iề u tro n g n h ữ n g lầ n tá i song sách n y ch ắ n vẩn có th iếu sót; m o n g độc g iả góp ý đ ể lầ n x u ấ t sau dươ c hồn hảo NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC LỜI NĨI ĐẦU R e c e p t o r m n g tê b o , m ộ t lĩ n h v ự c m i n h n g r ấ t q u a n t r ọ n g t r o n g ĩih iẻ q u t r ì n h h o t đ ộ n g c ủ a t ế b o n h m iễ n d ịc h , t c d ụ n g c ủ a th u ố c k h ô n g t h ê t h i ê u v ắ n g r e c e p to r N h s ự p h t t r i ể n s i n h v ậ t n ó i c h u n g v s i n h sả n vơ t í n h n ó i r iê n g , g ầ n đ â y n h i ề u l o i r e c e p t o r đ ã đư ợc b iế t, t h ế n h n g h i ế u b i ế t v ề r e c e p t o r c ò n b ị h n c h ê s o v ó i s ự h i ể u b iế t vê' e n z y m N ế u nói e n z y m c h ấ t x ú c tá c s i n h h ọ c q u a n t r ọ n g h n g đ ầ u t h ì r e c e p t o r lạ i có v a i trò q u a n t r ọ n g lớn h n , c h í n h v ì r e c e p to r t c đ ộ n g , đ iề u h o h o t đ ộ n g c ủ a e n z y m ả n h h n g c ù a tín h i ệ u t h ứ n h ấ t n g o i t ế b o t o n ê n N h ữ n g h i ể u b iế t v ề r e c e p t o r m n g t ế b o c h o p h é p g i ả i t h í c h n h i ề u c h ế t c đ ụ n g c ủ a th u ổ c , n h i ể u n g u y ê n n h ă n b ệ n h h ọ c p h â n t d ó i m ứ c t ế b o , t đ ó đ ã đ a r a đư ợc n h i ề u l o i th u ố c m ố i, n h i ề u b i ệ n p h p t r ị liệ u b ệ n h h p lý , c h í n h x c v h i ệ u q u c a o N h n g h i ể u b i ế t v ể r e c e p to r m n g t ê b o c ó t h ể p ú p c h o dược 3Ĩ, bác sĩ h i ể u s u s ắ c v ề n h n g n é t b ả n c ủ a y s i n h học p h â n tử , m cđ sỏ c h o v iệ c h i ể u s â u t r o n g v i ệ c s đ ụ n g th u ố c đ i ể u t r ị b ệ n h D o v ậ y s c h đ ợ c b ố c ụ c t h n h b a p h ầ n c h ín h : P h ầ n m ộ t: N h ữ n g n é t b ả n v ề s i n h học m n g t ê bào P h ầ n h a i: S i n h h ọ c p h â n t r e c e p t o r m n g t ế b o P h ầ n b a : R e c e p t o r m n g t ế b o v t c d ụ n g c ủ a th u ố c S c h n y đ ợ c s ủ d ụ n g t r o n g c h n g t r ì n h g i ả n g d y s a u đ i học cho c h u y ê n k h o a dược, c a o h ọ c n g h i ê n c ứ u s i n h v d ù n g m t i l iệ u t h a m k h ả o c h o o n b ộ t r o n g n e n h y dưỢc v ề lĩn h v ự c n y C u ố i c ù n g t c g i c ả m n D S H o n g T r ọ n g Q u a n g G i m đốc N h x u ấ t b ă n Y h ọ c đă t o đ i ề u k i ệ n t h u ậ n lợi đ ể c u ố n s c h s ó m m ấ t b n đọc; c ả m n D S Đ ặ n g T h ế V ỉ n h đ ố đ ó n g g ó p n h i ề u ý k i ế n g iá tr ị v n h i ề u t h ò i g i a n đ ẽ h o n c h ỉn h b ả n th ả o ch o q u y ển sá ch T u y đ c ố g â n g n h iề u , n h n g k h ô n g t r n h k h ỏ i t h i ê u s ó t, t c g ià m o n g n h ậ n đ ợ c ý k i ế n đ ó n g g ó p b ổ s u n g c ủ a c c đ n g n g h i ệ p y dưỢc v độc g iả G S T S N G U Y Ễ N XUÂN THẮNG C hủ n h iệ m Bộ m ơn H ố sinh, T rư n g d i học DưỢc Hà Nội MỤC LỤC P hần m ôt NHỬNG NÉT C BẢN VỂ SINH HỌC MÀNG T ấ BÀO 11 M đầu : V a i tr ò q u a n t r ọ n g c ủ a m n g 12 Cấu tạ o p h â n tử m n g t ế bào 13 T h n h p h ầ n h oá học c ủ a m n g 13 2 C c lo i m n g t ế b o 16 C ác m h ì n h c ấ u tr ú c m n g t ế b o 22 C ác c h c p h ậ n s i n h h ọ c c h ủ y ế u c ủ a c c c h ấ t iố p áo b ể m ặ t t ế b o 25 G ly c o lip id v g lỵ c o p r o t e in c ủ a lớ p o b ể m ậ t t ế b o 25 G lv c o lip id đ ậ c b iệ t 25 3 G ly c o p r o t e in đ ặ c b iệ t 27 A c id s i a l i c t r ê n b ể m ặ t t ế b o 29 C a i m o d u l i n v s ự l i ê n k ế t c a lc i v ó i m n g b o t d n g 29 F ib r o n e c t i n 30 G ly c o s y ] t r a n s f e r a s e b ể m ặ t t ế b o 33 E n z y m m n g t ế b o 36 M ộ t s ố e n z y m m n g t ế b o 37 C h ứ c p h ậ n q u a n tr ọ n g c ủ a c c e n z y m m n g t ế b o 40 R eceptor m n g t ế bào 41 T c d ụ n g tư n g hỗ g i ũ a lig a n d v r e c e p to r 42 C ác lo i r e c e p t o r m n g t ế b o 42 R e c e p to r c ủ a t ế b o 'l y m p h o 43 R e c e p to r c ủ a c h ấ t d ẫ n t r u y ề n t h ầ n k i n h 48 R e c e p to r c ủ a cá c le c t in 53 5-6- P h n g p h p lý h o p h t h i ệ n v đ n h g iá r e c e p t o r 53 Các p h ng p h p n g h iên u m n g 56 S ự v ậ n c h u y ể n c h ấ t q u a m n g t ế b o 58 N g u y ệ n lý v ậ n c h u y ể n c c c h ấ t q u a m n g 60 K h u y ếch tá n th ụ đ ộ n g q u a m n g t ế b 62 C h ấ t đ ố i k h n g r e c e p to r a d r e n e r g g i c 189 R e c e p t o r c ủ a d o p a m in 199 C ấ u t o v t c đ ộ n g c ủ a r e c e p t o r 199 2 T h u ô c t c d ụ n g với r e c e p t o r c ủ a d o p a m i n 204 R e c e p t o r c ủ a n ic o t in ic - a c e t y l c h o l i n 206 C ấ u t o v t c đ ộ n g c ủ a r e c e p t o r 206 T c d ụ n g c ủ a th u ố c đ ì v ó i r e c e p t o r 212 R e c e p t o r c ủ a g l u t a m a t v g ly c in 21-í R e c e p t o r c ủ a g l u t a m a t 214 R e c e p t o r c ủ a g ly c in 215 R e c e p t o r c ủ a G A B A 216 R e c e p t o r c ủ a s e r o t o n i n 217 C c lo i r e c e p t o r s e r o t o n i n 219 V a i t r ò s i n h lý c ủ a s e r o t o n i n 224 Chà't c h ủ v ậ n v c h ấ t đ ô i k h n g r e c e p t o r s e r o t o n i n 224 R e c e p t o r c ủ a m o r p h in 230 C ác lo i r e c e p to r o p io id 235 N h ả n d ò n g p h â n t v c h ế t c d ụ n g c ủ a r e c e p t o r o p io id 238 M o r p h in v c h ấ t c h ủ v ậ n o p io id 240 R e c e p t o r c ủ a h i s t a m i n 248 C ấ u tạ o v tá c đ ộ n g r e c e p t o r c ú a h i s t a m m 24H C h ấ t đ ô i k h n g r e c e p to r c ủ a h i s t a m i n 253 R e c e p to r c ủ a i n s u l i n v g l u c a g o n 258 R e c e p t o r c ủ a i n s u l i n 258 R e c e p t o r c ủ a g l u c a g o n 268 10 Receptor vasopressin 269 1 H i ệ u ứ n g V I r e c e p to r 272 H iệ u ứ n g V r e c e p t o r 273 D ợ c lầ m s n g c ủ a p e p t id v a s o p r e s s i n 274 11 R e c e p t o r c ủ a n a t r i u r e t i c v a n g i o t e n s i n 275 1 N a t r i u r e t i c p e p t id 275 V ậ n c h u y ể n dễ d n g q u a m n g 63 V ậ n c h u y ể n t íc h cự c q u a m n g 63 8, B ệ n h h ọ c p h â n t ủ l iê n q u a n đ ế n m n g tê b o 67 B i ể u h i ệ n b ệ n h d o c c độc t ố v i k h u ẩ n l iê n q u a n v ó i r e c e p t o r 67 B i ế u h i ệ n b ệ n h d o r e c e p to r c ủ a c c v i k h u ẩ n , v i r u s 68 B ệ n h d ị ủ n g l i ê n q u a n đ ế n r e c e p t o r đô'i với I g E 69 8.4 B ệ n h c ú a n ă o v t ế bào th ầ n k in h liê n q u a n đ ế n receptor m n g t ế bào 71 B ệ n h b iể u h i ệ n l iê n q u a n với r e c e p t o r c ủ a h o r m o n 71 R e c e p t o r đ i v ó i lip o p r o t e in v b ệ n h t n g c h o le s t e r o l m u 72 B ện h u n g th v m n g tê bào 73 8 B ệ n h tự m iễ n 73 Phần hai SINH HỌC PHÂN TỬ RECEPTOR MÀNG T Ế BÀO 76 1, M đầ u : V a i t r ò c ủ a m n g đối v ố i t c d ụ n g c ủ a th u ô c 77 R e c e p t o r m n g t ế b o v t c d ụ n g c ủ a th u ô c 78 Đ ị n h n g h ĩ a r e c e p t o r 79 2 T r n g t h i c ấ u t r ú c p h â n t ủ c ủ a r e c e p t o r 79 T í n h c h ấ t l i ê n k ế t c ủ a li g a n d v i r e c e p t o r 88 H ệ t h ô n g t h ô n g t i n c ủ a r e c e p to r m n g tê b o 107 Đ ộ n g h ọ c k ế t d í n h th u ố c v ó i r e c e p t ọ r 125 ỉáự h ê n q u a n v é t c d ụ n g s i n h h ọ c v k h n ả n g liê n k ế t c ủ a lig a n d v i r e c e p t o r 150 S ự l iê n q u a n g i ũ a r e c e p to r v e n z y m m n g tê b o đ ô i với tá c đ ụ n g c ủ a th u ô c 152 Cơ c h ê t c đ ộ n g h o s i n h c ủ a r e c e p t o r 156 P h ầ n ba RECEPTOR MÀNG T Ế BÀO VÀ TÁC DỤNG CỦA THUỐC 169 A d r e n e r g ic r e c e p t o r 170 1 C ấ u tạ o v c c t i ế u đ đ n v ị r e c e p t o r 170 D ấ u h i ệ u c h u y ể n t ả i t h ô n g t i n t r e c e p t o r đ ế n e n z y m 177 1.3 N h ữ n g c h ấ t c h ủ v ậ n đơì k h n g c h ủ y ế u s d ụ n g tro n g lâ m s n g 179 1 R e c e p t o r c ủ a a n g i o t e n s i n 276 R e c e p t o r c ủ a p e p t id t r o n g đ ẫ n t r u y ề n t h ầ n k in h 281 Đ ặ c t í n h c h u n g c ủ a p e p t ìd d ẫ n t r u y ề n t h ầ n k i n h 281 2 R e c e p t o r v c c p e p t id d ẫ n t r u y ề n t h ầ n k i n h 282 13 R e c e p t o r c ủ a lip o p r o te in 287 S ự h ì n h t h n h v t c đ ộ n g c ủ a r e c e p to r tr o n g c h u y ể n h o 287 C c t y p c ủ a h ộ i c h ứ n g t ả n g lip o p r o t e in m u 292 3 T h u ố c đ iể u t r ị rối lo n c h u y ể n h o m d 294 T ỉ li ệ u t h a m k h ả o c h í n h 302 P h ầ n m ột NHỮNG NÉT C0 BẢN VẾ SINH HỌC MÀNG TÊ BÀO M ỏ ĐẨU: vai trò q u a n trọ n g c ủ a m n g N h ữ n g n ả m g ầ n đ â y v a i trò s in h học c ủ a m n g n h iể u n h n g h i ê n cứu q u a n tâ m c h ú ý bỏi vi n h iề u q Irình s n g k h ô n g i h ê ih i ế u vai t r ò cúa m àn g M n g t ế bào c h iế m giữ vai trò q u a n trọ n g tro n g niọi tioạL d ộ n g cúu lô bào v tổ chử c I'úa đ ộ n g v ậ t c ũ n g n h th ự c vậ t M n g m ộ t lớp m ò n g k h o ả n g 100A ° bao q u a n h t ế bào d u y tri c h o lê hằo lự c h u y ể n h o l ự s in h s ả n tự th íc h n g h i M n g c h iế m k h ố i lư ợ n g lớn tr o n g t ê bào bao gồm cá c loại m n g b o tư n g ( m n g b a o q u a n h tê bào), m n g lư i nội n g u y ê n s in h , m n g ty lạ p th ế , m n g t i ê u th ê , m n g G olgi, m n g lụo lạp m n g n h â n N h có m n g n ê n t ế b o c ũ n g n h cá c b o q u a n r ú a n g ă n c c h (ỉược m ôi tr n g x u n g q u a n h dế d u y trì c h ứ c p h ậ n q u a n trọntỉ d ặ c biệt c ù a niổi th n h p h ầ n tê bào M n g bào tư d ng n g n c c h tê bào vổi m ói trư n g b ê n lỉgoài n è n m oho lê bào tu y c h u n g sơVig tro n g mơi tr ò n g h u v ê n n o lẫ n lộn chá't d in h d ỡ n g lẫn cá c s ả n phiãim đ o t h ả i độc n h n g v ẫ n d u y tri s ự h o t đ ộn g y ê n tin h , t r ậ t tự m v iệ c th eo m ột n g u y ê n tắc c h ặ t c h ẽ , có c h ỉ hu y T è bào gọi s ố n g thê’ giới y ê n tĩn h n h n g th ự c từ n g g iâ y p h ú t có h n g n g h ìn v n p h ả n n g xảv đưỢc d iề u c h in h r ấ t t in h vi c h ín h x c đ ả m b o a n lo n l u y ệ t đối M àng có th ẻ n g ả n cách tạ o m trư n g c ó pH h o n to n k h c n h dịch d y có p M = tr o n g lúc niôm m ạc d y có pH tr u n g tín h , T th ê kỷ XIX, k h i p h t h iệ n tê b o th ì người ta c ũ n g đ ã n g h ĩ đ ế n 'Viỉi irò c ủ a m n g t ế bào T đ ế n n a y tu y tr ả i q u a bao giả th u y ế t, th í n g h iệ m , thực n g h iệ m , n h n g đ ế n b â y giò b n châ't hố học, m h ìn h c ấ u Lrúc m n g v ẫ n ccm th ú c cá c n h k h oa học p h ả i nỗ lực n h iề u tr o n g v iệc n g h iê n u chún g- T r o n g cár loại m n g t ế bào m n g bê' m ặ t đ ó n g v a i trò q u a n tr ọ n g tro n g k iể m ir a v.à diểu h o c p h ậ n b n c ủ a t ế bào n h s in h s ả n b iệ t hoá n h ậ n d iệ n , di c h u v é n v ậ n c h u y ể n qua m n g T ê bào u n g th m ấ t h ế t cá c c p h ậ n k iem tra n ê n siiih đặc t in h n h p h â n c h ia tê bào n h a n h , vó h n , tỉ\iig cư d n g x â m lấn v a o cac mơ b ìn h th n g c ă n ndi n y qua nơi k h c N h ữ n g dặc tin h n v liêm quan c h ặ t c h ẻ tr ê n bể m ặ t m n g tê bào cho n ê n có người nói r n g u n g t h b ệ n h C'úa m n g M n g tẽ bào liê n q u a n d ế n n h ậ n d iệ n cá c vi k h u ẩ n , v ir u s cá c k ý sinih vậi N g h iê n cứu m ả n g g iú p tìm h iể u c h ế b ẩ m s in h c ù a cá c vi s in h v ậ t dó, Đỉặr biệi tr o n g lâ m s n g , đ iể u trị m u n tìm h iể u cd c h ê bẩm s in h t’ủa th u ô c v o tô tà o p h ả i n g h iê n c ứ u m n g T ro n g n h ữ n g n ả m g ầ n đ â y m n g Hpid n h â n tạ o diược sú d ụ n g m cho th u ố c có h iệ u lực H iể u dưỢc b ả n c h ấ i v ậ n c h u v ế n qua màng, bác sĩ s ẻ d ề x u ấ t dược n h iề u p h n g p h p trị liệ u có h iệ u q u đôi vớ i hàng lo t b ệ n h d ẫ n tr u y ề n x u n g d ộ n g t h ầ n k in h , cá c b ệ n h th ậ n cấp , m n tín h V V Đôi với m iễ n dịch tẻ bào v m iễ n d ịc h g h é p cd q u a n , v iệc tìm h iể u m n g bể mậit dóng v a i trò q u a n trọng, n g a y lai g h é p t ế b o tr o n g s in h học p h â n tứ h i ệ n đ ỉi n g h iê n cứu m n g c ũ n g n ê u lê n h n g đầu B ện h học v ể m n g tê bào đưỢc c h ú ý, cá c b ệ n h p h â n bô cúa m a n ịỊ bề m ặ t T ro n g y học tư n g n h n h iề u b ệ n h k h ô n g liê n q u a n vối n h a u n h te o i h i n T ro n g dó a h ệ s ố củâ chã't D )à hệ s ố k h u ế c h tá n qua m àniỉ Co n n g dộ l>ơn n gồi Cị n n g dộ bên Irong * T c d u n g c ủ a đ iề n th ê d ô i vởi s ự k h u ể c h tá n c ủ a c c ỉo n Sự t hất b ằ n g vỏi xá c d in h liê n q u a n g iữ a d iệ n th ẽ k h u ế c h tá n c ủ a ion cho p h ép g iả i th ích d ẫ n tr u v ề n x u n g đ ộ n g th ầ u kinh S ự c h ê n h lệch điộn thỏ* k h i cản c h ê n h lệch n ồn g dộ c ủ a n h ữ n g io n có h o trị n h Na*, C] th e o phươnịỊ trin h N ornst: KM F (mV) = ± 1.log c, đ â y EMK: sức d iệ n d ộ n g {pữa h a i b ê n m n g Cj! n ồn g độ ion bẽn C 2* n n g dộ ion ỏ bẻn T ro n g p h n g trìn h trẽn , cực đ iệ n áp ỗ b ê n s ẽ "+" đối vói io n (•) d ố i VỚI io n (+) * S th m th u q u a n h ữ n g m n g th ấ m c h ọ n lọc S ự th ấ m q u a m n g n h iê u nước, c h ẳ n g h n tr o n g giâ v, nước có th ể t h ấ m m ọi h n g qua m n g h ổ n g c ầ u với th ế tíc h gấp 100 n t h ế tích h ổn g cầu S ự k h u ế c h tá n t h ậ t c ủ a nước c h ê n h lệch n n g độ nư ốc h a i bon m n g gọi th a m th ấ u Q u tr ìn h th ẩ m t h â u n y p h ụ th u ộ c vào n n g độ chât, phân ly c ú a c h ấ t hoà ta n tạ o n ê n áp s u ấ t th ầ m th â u Á p s u ấ t th ấ m Ih ấ u đo b ả n g dơn vị o sm o le , 80 lượng p h â n tử tr o n g g a m tr ọ n g lượng p h n l ủ c ủ a chắt hoà ta n k h ô n g đ iệ n ly N ế u c h ấ t h o ta n p h â n ly th n h ion th ì áp suâ't th ẩ m th ấ u lớn g p lầ n Ví dụ g a m tr ọ n g lượng p h â n ly th n h ion ih ì áp suềỉi th a m ĩh ă u lớn g â p lần Ví Hụ Kam tr ọ n g lư ợ n e p h â n tử nìtt NrtCI líi s e hÀng o s m o le M ột d n g dịch có l o s m o le c h ấ t h o ta n tr o n g k g nước th ì cỏ o s m o la lity m iỉio sm o lo /k g D ịch nội bào th ể k h o ả n g 0 m ì!iosm o le/k g G iữ a o s m o la lit y áp s u ấ t th ẩ m thà"u có liê n q u a n với n h a u N n g dộ u sm o le A it tạ o áp s u ấ t th ẩ m th â u tro n g d u n g dịch ,3 0 m m H g , * S ự v n c h u y ê n c io n q u a m n g C ác ion p h â n ly n h N a \ K* H* có kích thước r ấ t n h ỏ n h n g th ấ m qua m n g vớ i-tôc dộ k é m hdn nưốc tr iệ u lầ n , c h o n e n c h ú n g chì (ii qua c k ê n h p r o te in c ủ a m n g , s dì ion n y k h ó t h ấ m q u a m n g s ự h ì n h t h n h ion h y d r a t hố m k íc h thứớc ion Lảng lê n n g â n c ả n s ự v ậ n c h u v ể n c h ú n g qua lóp lipìd N g o i d iệ n tíc h c ủ a cá c ion p h ả n ứ n g với đ iệ n tíc h c ú a lớp lipid kép n ê n bị c ả n lại Do v ậ y cá c ion h ầ u n h k h n g thũm c h ú n g m a n g đ iện , g lu c o s e h ầ u n h k h n g th ấ m vi kích thước lớn, g ly c er o l có d n g k ín h g ấ p đôi urê n h n g th ấ m urê glycerol có k h ả n ă n g hoà ta n y ế u tr o n g lipid S ự liê n q u a n vể kích thước p h â n tử s ự thắm q u a m n g dưỢc t h ấ y b ả n g 1.14 B n g 1.14 S ự liên q u a n đường kinh c ủ a c c c hất với tinh thẵm c ủ a c h ú n g q u a lớp lipíd kép Đ ưdng k ín h (nm) C hất Tính th ấ m Phản ỉử nước 0,3 Phản tử uré 0,36 1,0 0,000.6 lon Cl' ngậm nước 0,386 0,000.000.01 lon K* ngậm nước 0,396 0,000.000.000.6 lon Na' ngậm nước 0,512 0,000.000,000.2 Glycerol 0,62 0,000.6 Glucose 0,86 0.000.009 7.2 Khuếch tán thụ động qua màng tè' bào Đ ặ c trư n g k h u ế ch tá n th ụ đ ộ n g q u a m n g t ế bào lệ th u ộ c th e o l ý lệ t h u ậ n c ủ a tốc độ v ậ n c h u y ể n vào g r a d ie n t n ồn g độ H n g k h u ê c h t n th ụ đ ộ n g th e o h n g v ậ n c h u y ể n th eo g r a d ie n t n n g độ Q u tr ìn h k h u ế c h t n n y th ự c h iệ n k ê n h p r o te in tạo n h ữ n g đ ò n g n h ỏ di qua cá c k h e hớ n h ữ n g p h n tứ p ro tein m a n g hai đặc tính: cho th ấ m q u a m ộ t cách có c h ọ n lọc m ộ t sô’ c h ấ t, n h iề u k ê n h có th ê mớ đ ó n g lạ i b ằ n g cống • T in h th ấ m c h ọ n lọ c c ủ a c c k ê n h p r o te in K ê n h protein m n g t ế bào có tín h c h ọ n lọc cao v ặ n c h u y ế n c ú a ion h a v p h â n tử đặc h iệ u q u a m n g , p h ụ th u ộ c v o đặc t in h c ủ a cá c k ê n h n h d òn g k ính, h ìn h d n g , d iệ n tích n m m ặ t tr o n g c ủ a k ê n h C h ẳ n g h n k ê n h protein cho v ậ n c h u y ể n N a ’ có k íc h thước ,3 X ,5 n m , m ặ t tro n g k ê n h tíc h đ iệ n âm m n h n ê n kéo ion Na* v o k ê n h k h u ê c h tá n th eo s ự c h ê n h lệ c h n n g độ giừ a h a i b ê n m n g K h ô n g giố n g n h p ro tein cúa k ê n h Na*, k ê n h p r o te in cho K* nhỏ v ể k íc h thước (0,3 X ,3 n m ) m ặ t tr o n g k ê n h k h n g tíc h đ iệ n ả m n ê n k h ô n g có lực h ấ p d ầ n ion vào tron g k ê n h D n ^ n g ậ m nưâc c ủ a ion K' n h ỏ ion Na* n ê n có đ òn g k ín h n h ỏ cho n ê n có th e dễ d n g q u a k ê n h K' tr o n g ion N a' bị dáy • S ự đ ó n g m c ủ a k ê n h p r o te in S ự th ấ m q u a c ú a cá c ion K* v Na* đ iề u c h ỉn h bỏi s ự d ó n g m k ên h p rotein m n g t ế bào n h h ìn h 1.22 Đ ối vối k ê n h Na* m ỏ đ ó n g m ặ t n g oà i t ế bào k ê n h K* đ ó n g m d k ê n h p h ía tro n g t ế bào S ự đ ó n g mớ k ê n h cách: đ ón g mở đ iệ n th ê d ó n g m liga n d Ngồi Ngồi Na’ Cổng đóng Cổng mồ Trong Sự đóng mỏ kênh Na' Sự đóng mà kènh K' H ỉnh 1.22 S ự đ ó n g v m ỏ kên h K* kên h Na* - Đ ó n g m ỏ điện: H ìn h d n g p h â n từ p ro tein c ủ a c ổ n g p h ụ th u ộ c đ iệ n th ê q u a m àng; c h ả n g hạn k h i b ê n tr o n g t ế bào tích đ iệ n â m r ấ t m n h th ì c ổ n g c ủ a k ê n h N a ’ đ ó n g c h ặ t lại Khi b ê n Irong t ế bào m ấ t d iệ n tíc h â m c ổ n g l ự đ ộ n g m ỏ cho p h ép lưọng lớn N a ' di qua k ê n h vào tron g t ế bào Đ ó c ũ n g c h ín h n g u y ê n n h â n g â y d iệ n t h ế h o t d ộ n g tr o n g t ế bào th ầ n k in h k h i có x u n g d ộn g th ầ n kin h x u ấ t h iệ n C ô n g K' c ũ n g mờ k h i b ê n tro n g t ế b o tíc h d iệ n d n g n h n g đ p ứng n ày c h ậ m n h iề u so với cô n g Na* - Đ ó n g m ỏ ligand: Q u tr ìn h n v x ả v p ro tein v ậ n c h u y ể n g n vói m ộ t p h â n tử k h ác Sự kết din h rủa lig a n d m th ay đối c ấ u h ìn h p h â n tử p rotein g â y d ón g mo cổng C h ả n g h n ac ety l c h o lin m mở cổ n g k ê n h c ủ a ph ân tủ receptor acetyl cholin m ộ l lỗ có d òn g k ín h n m cho p h ép c c io n có d òn g k ín h n h ỏ qua Loại c ổ n g n v có lầ m qu a n trọ n g tro n g d ầ n tr u y ề n x u n g đ ộ n g th ầ n kinh- 7.3 Vận chuyên dễ dáng V ận c h u v ể n d ễ d n g h a y s ự k h u ếch n có gia tơc có dặc tín h k h ô n g phụ th u ộ c v o n n g độ, tin h đặc h iệ u dị k h ôn g g ia n , có c n h tr a n h giữ a n h ữ n g c h ấ l vặn c h u y ể n g iố n g n h a u c ầ n có c h ấ t m a n g n h n g k h ô n g y ê u cầu n n g lượng sử dụng C h ấ t dược v ậ n c h u y ể n vào k ê n h v g a n v o vị trí nơi tr ê n p r o te in vận c h u v ể n m c h o c â u h ìn h c ủ a th a v đổi, thòi g ia n m ột ph ần g iâ y k ên h s ẽ mỏ ỏ p h ía bên c ủ a m àn g D o lực nni eiữ a r h ấ t diíỢr vẬn o h u vên với p h o sp h olip id m a n g vếu n ê n c h u v ể n đ ộ n g n h iệ t c h ấ t dược vận c h u y ê n s ẽ làm cho tách k h ỏi p ro tein m an g, n ê n c h ấ t n v ilược giải p h ó n g v ề phía đơi d iện Q uá trìn h Iiày d iẻ n h ìn h 1-23 Chát vận chuyển • Điểm gấn / Prolein mang thay doi hinh dạng Giải phóng khỏi điém gân Hinh 1.23 Q u trinh vận chuyển dễ dáng N h n g c h ấ t dược v ậ n c h u y ể n b n g k h u ế c h tá n có g ia tô’c g lu c o se v n h iề u acid am in T r o n g trường hợp g lu co se, p r o te in v ậ n c h u y ể n có p h â n tử lượng 0 d a llon N’ó có t h ể v ậ n c h u y ể n m ột sõ”m o n o sa c c h a r id k h c có cấ'u tạ o hố học tương tự g lu c o se n h m a n o se g a la c lo s e , x y lo se, a r a b in o se ín s u lin m tă n g tốc độ k h u ếch l n có gia tốc g lu c o se lên 10 dấn 20 lần Đ ó c ũ n g c h ế c h ủ y ế u dể in s u lin k iế m s o t sứ d ụ n g g lu c o s e tr o n g th ể 7.4 Vận chuyển tích cực V ậ n c h u v ể n tíc h cực v ậ n c h u y ể n cá c c h ấ t, ion ngược bậc ih a n g n n g độ, điện t h ế h a y p su ấ t C ản cử vào n g u n gố c n â n g lượng sử d ụ n g tro n g trin h v ậ n c h u y ế n , v ậ n c h u y ể n tích cự c chia làm loại c h ủ yếu: n g u y ê n pliái th p h t T ro n g v ặ n c h u y ể n tích cực n g u v ê n p h i, n ả n g lượng đượ g ầ n chỗ nơì với ion Na^ có h o t t ín h p h â n giải ATP "Bơm" K' Na* bị k ìm h ã m m ộ t c c h c h ọ n lọc o u a b in glicosid sterid khác H o i d ộ n g c ủ a A T P a s e lệ th u ộ c N a ', K’ c ũ n g bị kìm h ăm bới g ly co sid n y ò m ứ c độ đ n g ke Đ ặc tín h c h u n g cúa A T P a s e là: - Có lực vdi N a \ K ‘ n h n h a u - Cà h a i hệ ihổriịĩ bị kìm h àm đặc h iệ u bới g ly c o sid trỢ tim - Cá h a i k h n g dối xửng, có môi liên q u a n tr o n g cá c tổ chử c k h c n h a u ho i đ ộ n g e m y ĩ T ì tốc dộ v ậ n c h u y ê n Na* K^ Vận c h u v ê n mol Na* cần mol ATP T ro n g hồntỉ cầu g ầ n moi K' vào có mo! Na* di N g v n a v người ta thừa n h ậ n rằ n g "bdm" K* N a ' m y iộc th e o mức độ: hìn h th n h o n z y m dưỢc ph o sp h o ryl hoá v v ậ n c h u y ế n N a ^ ổau dó khử ph o sp h ory l h o ('úa e n z y m vận c h u y ê n K*" "liơm" K ' N a ' có vni trò tron g k iếm s o t th ế tích cúa t ế b o 81 nh đ iệ n th ê qua m n g - /OmV iìo với ngồi m n g lúc t ế bào n gh ỉ ngdi, * Vútị c i t u y ê n ti v h cưv t h p h ú t V ận c h u y ê n tích cực th ứ p h t có t h ể gồm q u trình: d n g vận c h u v ể n v ộ n c h u y ể n ngư ợc ch iếu Đổng vận chuyển: Khi lon N a ' dược vân c liu y e n n g o i t ế b o b ằ n g tr ìn h v ậ n c h u y ể n tích cực m ột bậc t h a n g n n g dộ ion Na* dược ổÌnli B ậc i h a n g n v m ột kho c h a n ã n g lu ợ n g lượng N a ' lớn ỏ bên n g o i mànK luỏn c ô 'g ắn g k h u ếch tá n vào b ẽ n Dưới n h iề u điếu k iộ n th ích hợp, k h u ế ch tá n n ă n g lượng Sa* có th é k é o th eo n h ữ n g c l.ấ t k h c c ù n g q u a m n g với N a ' H iệ n tưỢng n y gọi đ n g v ậ n c h u y ể n , m ột cliUìR v ậ n c h u v ể n tích cực th ứ phát l) ế Na* có th ê kéo m ột c h ấ t k h c c u n g với c ầ n p h i có m ột c h ế g h é p c h ú n g lại n g h ía cần c6 m ộ t p rotein m a n g có th ể g ắ n d ồn g thòi vối Na* c h ấ t c ù n g v ậ n c h u y ê n Khi h a i c h ấ t đâ dược g ắ n v o p r o te in m a n g , p ro tein n y s ẽ th a v dơi hìĩ>h d n g vả bậc th a n g n ă n g lượng c ủ a ion Na* m c h o ion Na* c h â l khác c ù n g dược vận c h u v ể n vào bẽn tr o n g t ế bào - Vận chuyên ngược chtéu: lon Na* cố gắng k h u ế ch tá n vào b ê n Irong t ế bào bậc ih a n g n n g độ cú;i lớn n h n g tro n g trường hỢp n y c h ấ t v ậ n c h u y ể n lại ò tr o n g tê bão cần p h dược dư a n g o i t ế bào lo n N a ' g ắ n vối p h ầ n proU‘in m a n g phííi ngồi m n g t ế bào tro n g c h ấ t c ầ n v ậ n c h u y ể n ngư ợc h n g g ắ n với ph ẩn p ro tein m a n g p h ía tron g c ủ a tê bào K hi cá hai d ề u đ ã dưỢc g ắ n p h â n l p rotcin m a n g s ẽ th a y đổi h ìn h d n g , n ả n g lư ợ n g ion N a ‘ c u n g cấp s ẽ c h u y ể n N a ' vào b ê n m cho c h ấ t v ậ n c h u v e n ngồi • Đ ổ n g v ậ n c h u y ê n vôi N a ' c ủ a g lu c o s e a c ỉ d a m in G lu cose n h iể u acid a m in v ậ n c h u y ế n vào b ê n tro n g t ế bào c h ố n g lại bậc th a n g n n g độ th e o c h ế đ ổ n g v ậ n c h u v ể n P r o te in m a n g có h a i vị trí g ắ n p h ầ n ngồi c ủ a m ột với N a ‘ m ột với g lu co se S ự c h ê n h lệch n n g độ c ủ a ion Na* g iữ a bên n g o i bên tr o n g m n g tẽ bào s ẽ c u n g c ấ p n ă n g lượng cho v ậ n c h u y ể n C hì k h i ion N a ‘ g lu c o s e dếu g ắ n vào p rotein m a n g th ì ph ân t n y th a y đổi h ìn h d n g m ộ t cách lự đ ộ n g v Na^ g lu c o se đ ể u v ậ n c h u y ế n vào bên tr o n g t ế bào C ác acid a m in c ù n g dược v ậ n c h u y ể n c ù n g với Na^ c ỏ loại p r o te in vận c h u y ể n cúa acid a m in đà đưỢc n h ậ n dạn g Đ n g v ậ n c h u y ế n với N a ’ c ủ a g iu c o s e acid a m in x y ứ cá c tê b o biỂu m ô Ống tiê u hoá v è ố n g th ậ n đ ể h ấ p th u c h ấ t n y vào tnáu H c h ê đ n g v ậ n c h u y ế n q u a n tr ọ n g k h c là: - Đ n g v ậ n c h u y ể n với Na* c ủ a ion c r cho p h ép ion v o bẻn tro n g t ế bào c ù n g với ion Na* ion K* - Đ n g v ậ n c h u y ể n với ion K* c ủ a ion bên t ế bào cr cr c ù n g dược v ậ n c h u y ế n đưỢc c h u y ế n từ b ên truHR N g o i m ột s ố loại tê bào có cđ ch ê đ n g v ậ n c h u y ể n c ủ a ion iodin, iuii s i v iuii u i a i • V ă n c h u y ể n n g c c h iể u với Na* c ủ a io n C a ’* v ỉo n H ' Có h a i cd c h ê v ậ n c h u v ể n ngược c h iể u q u a n trọ n g là: v ậ n c h u y ế n ngược' c h iể u Na* v Ca*^ s ự v ậ n c h u y ể n ngược c h iề u g iừ a Na* H - S ự v ậ n c h u y ể n ngược c h iể u g iừ a N a ’ - Ca** x ẩ y h ầ u h ế t m n s U‘ b tro n g có ion N a + c h u y ể n v o tro n g io n C a+ dược c h u y ể n ngoiii t ẽ bào Cả h a i io n đ ể u g ắ n vào c ù n g m ộ t p rotein m an g Cớ c h ê n y bổ s u n g cho (Hi c h ế v ậ n c h u y ể n tích cực n g u y ê n p h a t c u a ion Ca*^* ỏ m ộ t s ố t ế bào, - V ậ n c h u y ể n ngược c h iề u g iữ a N a ’ H ’ x ả y m ột s ố m ô, dặc b iệ t ô n g lượn g ần , ion N a ‘ v ậ n c h u y ể n từ lò n g ôVig vào b ê n tr o n g t ế bào ố n g tronỵ ion H ‘ c h u y ể n ngược c h iể u từ t ế bào lò n g ông Cơ c h ế n y đ ó n g v a i ircS q u a n trọ n g tro n g việc k iể m s o t ion tr o n g cá c d ịc h c ủ a the M ột cờ c h ế vận ch u y ển ngưỢc chiều n ũ a trao đổi ion Ca'* ion Na' ỏ m ột bên m n g với ion Mg'^ ion K* ỏ bên N gồi có trao đổi ion (-) bên ion c r với ion bicarbonat ion su lfa t bên BỆNH HỌC PHÂN TỬ LIÊN QUAN ĐẾN MÀNG TÊ' BÀO lỉệ n h học s in h n h iế u lý n h rối loạn c n n g s in h lý, hoá sin h iNhiếu loại b ện h sin h học p h â n lử, n g u y ê n n h â n x ả y b iê n dổi cấii irúc p h â n tứ tro n g t ế bào g â y T ron g vô v n n h ữ iig loại b ệ n h này, b ệ n h học p h â n tủ liè n q u a n đ ế n m n g tê b o q u a n tâ m c h ú ý tron g n h ữ n g nảm g ầ n ciãv Đ ó n h n g b ện h n h te o th ầ n k in h , cư ờng g iá p tr n g , b ện h tà, bệnh dái tliã o đư òn g b ệ n h cao h u v ê t áp, b ện h dị ứng, b ệ n h n h iễ m k h u ẩ n , n h iễm virus, bộiili u n g th v.v,, M ột sô b ệ n h b ắ t n g u n từ c h ỗ sai lầ m tro n g tr u y ề n đ t tín h iệ u ỏ bể m ặ t lê b o m ứ c độ p h â n tứ T ế bào th ò n g tr u y ề n đ t th ò n g tin cho tẽ bào k h c b n g c h ấ l tr u n g g ia n h o học Châ”t n y d ê n tê bào tê bàu ỊiliáL h iệ n n h ậ n d n g ò m ột vị trí dặc b iệ t gọi th ụ th ể (receptor) C hất tr u n g g ia n hoá học liê n k ế t vđi recep to r tr u y ề n tin v o c ấ u trúc bén troHK tê bào dế g ả y n h ữ n g trá lòi s in h học th íc h hỢp- C h ấ t tr u n g g ia n hố học nhOníỉ p h ả n lử k h c n h a u dơn g iả n b t n g u n Lừ acid a m in n h dopa dop am in a d r e n a lin n h ữ n g p h n tử phứ c tạ p n h in s u lin , glu ca g o n C ác c h ấ t ưa nước ih ì k h ô n g dễ d n g k h u ế c h tá n q u a m n g t ê bào đ ể vào b ê n tro n g t ế bèo C h ú n g th n g g â y tác d ụ n g th ô n g qua r e c e p lo r c ủ a Đ ối với c h â t hố học ky nưổt' ih ò n g cấu lạ o p h â n tử có n h â n c y c lo p e n ta n o p e íh v d r o p h e n a tr e n n h androg{*n, o e s tr o g e n , co rticosteroid n h ữ n g châ't dễ hoà ta n tro n g lipid m n g , dễ d n g x u v ê n q u a m n g vào bên trong, đ â y c h ú n g k ế t hỢp với recep to r bào tương đ ế ph át h u y c d ụ n g T ro n g n h iề u h ệ th ô n g , s ự tiế p sứ c tro n g tr u y ề n đ t th ô n g tin cua châ”t tr u n g g ia n hoá học th n g d n g lại bề m ặ t l ê bào th ô n g q u a p h n tủ A M P vòng C h ú n g dược tạo n h ò xúc tác a d e n y l cyclaae ■AAIP v ò n g có c d ụ n g b iến p rotein k in a s e k h ô n g h o t đ ộ n g Lhành h o t đ ộ n g dể đ iề u hồ c h u y ế n hố c ú a t ế bào q u a p h o sp h o r v l hoá R eceptor m n g tê bào t r u v é n đ t n h ữ n g tín h iệ u th n g tin cho a d e n v l c y c la s e dể s ự đ iể u c h ỉn h âm h a v dươnịỉ c ủ a Cỉ p io te in N h iề u b ệ n h liê n qu an đ ế n m n g với m ộ l hộ th ố n g rối lo n đ iể u hồ chức J>hận líinh họr ri’i a hủo M'f Irin h nh iỗm k h u â n cho d n bộiih rơí loạn t h u y ế n hoá Dưỏi d â y m ột s ố t h í dụ đ iể n h ìn h v ể m ôi liê n q u a n b ệ n h học với inàiiịỉ tỏ bào c h ủ y ế u đôi vâi hệ Ihống rcceptor m n g t ế bào 8.1 Biêu bệnh dộc tố vi khuẩn liẻn quan với receptor ' r r o n g n h i u t r ò n g hợp t c d ụ n g g â y b ệ n h c ú a VI k l i u â n n g u y h iể m d ộ c l ố cúa vi k h u ấ n tạo N h ữ n g dộc tô n y n h n h ữ n g ligan d đặc b iệ t c ủ a tác d ụ n g lên hệ Ihơng receplor e n z v m tê b o thê, g â y rối loạn hoạt độn íĩ b ìn h ih n g oúa t ế bào d ầ n đến lìn h trạ n g tiguy kịch cho 8.1.1 B ện h tà [ỉộnh Líi g ã v bđi vi k h u ấ n Vibrio cholera b ệ n h n y có thòi kỳ lủ t h ầ n i-ủa n h n loại, n g v n h ò có th u c n ê n đà h n chế, T u y v ậ y v ấ n để v ẫ n daỌ(' q u a n tâ m T rong vài n g v đ ầ u bị n h iễ m k h u ẩ n k h n g m tổ n th ơn g ruộit, 11(3 k h ô n g x u y ê n s â u h a y đào h ố giOa tê bào tro n g r u ộ t để v o tu ầ n h o n m úu h a v bạch h u y ế t N h n g tr in h d iễ n biến c ủ a n h đà m c h ế t tới g ầ n 50% s ố b ệ n h n h ã n k h ò n g dược đ iể u trị; c h in h k é t q u c ú a c h ế càc lõ bào r u ộ t đáp n g n h ữ n g c h ấ t hoá học v i k h u ẩ n p h ó n g t h í c h C hức J»hận c bán ruột non tiê u hoá h ấ p th u th ứ c ãn n h ò h o t đ ộ n g c ú a cá c e n z y m mà c h ú n g tự tiêL từ ruột tu ỵ h o t đ ộ n g tố l m ôi tr n g pH = Khi th ú c ặn Lừ d y x u ô n g ruột n h d ấ u h iệ u hố học tác d ụ n g vói cá c r ec e p to r tr ê n bể m ặt receptor ruột kích th íc h h ệ a d e n y l c v c la s e d ẫ n đ ế n s ụ bơm k h o ả n g lít nước k iềm v o lò n g ruột đ ể tiê u hoá thức ãn, N h iề u cơng tr ìn h n g h iê n u đ ả c h i rằ n g : rù'i lo n chức p h ậ n recep to r tr ê n m n g t ế bào r u ộ t c h ìa k h ố tr o n g b ệ n h tá J e v n in g e r v c ộ n g dã c h ứ n g m in h to x in • m ột c h ấ t độc vi k h u ẩ n l a s n x u ấ t liê n k ế t vối receptor bề m ặ t t ế bào r u ộ t k íc h th ích h o t đ ộ n g a d e n y l c v c la s e đê’ g y tả n g tiế t dịch liên tục vào ruột non P h â n lử to x in gồm hai nhóm : n h ó m liê n k ế t với receptor bể m ặ t t ế bào ruột, n h ó m liê n k ế t với a d e n y l c y c la s e làm giái p h ó n g n h iể u A M P v ò n g g y h o ạt h o c a r b o n h y d r a s e vã t ã n p vận c h u y ế n HCO-,' qua m n g t ế bào kéo th e o k h o ả n g -3 lít nưốc v o ruột Hổi dịch lỏng k h ô n g t h ể t i h ấ p t h u m ộ t lưỢng lớn n ê n đưỢc r a b ằ n g đ ò n g n ô n m a hay ỉa ch ả y N g o i d ù n g k h n g s in h để d iề u Irị, v iệ c k ế t hợp m ột lưỢnK g a n g lio sid c ầ n th iết 8.1.2 B ện h u ốn vẩn N g u y ê n n h â n g â y b ệ n h c h ín h độc t ố tiế t t vi k h u ẩ n uốiì v n tác đ ộ n g lê n cá c recep tor bể m ặ t t ế bào t h ầ n k in h , g â y h n g p h ấ n q u m ức cho t ế bào H ậ u d ẫ n đ ế n co n g, co g iậ t v k h ô n g d iề u trị th ì chÊt liệ t hơ hấp P h â n tử độc tô’ uôn v n c ũ n g gồm p h ầ n : m ộ t p h n liê n k ế l vái r ec e p to r bẽ' m ậ t t ế bào th ầ n kinh, p h ầ n th ứ h a i k íc h th ích h o t đ ộ n g c ủ a e n z y m adtỉnyl c y cla se T ron g b ệ n h uốn v án n g oà i hội c h ứ n g th ầ n k in h hội c h ứ n g ưu n ă n g g iá p tr n g n h tim đập n h a n h , th a y đổi h u y ế t áp, tă n g c h u y ể n hoá cO b n v sõt, có s ự liên q u a n t ả n g h o t d ộ n g c ủ a t ế b o t h ầ n k i n h giao c ảm sỏ dĩ có hội c h n g n y ngư òi ta cho r ằ n g lo x in u ô n v n c ũ n g liê n k ế t với n h n g recep tor irón m n g t ế bào g iá p tr n g g â y hội c h ứ n g u n ă n g tu y ế n giáp 8.2 Biểu bệnh receptor v i khuẩn, virus T ron g q u trìn h n h iễ m k h u ẩ n , n h iễ m v ir u s v a i trò q u a n trọ n g s ự nôi kết c c vi k h u ẩ n vào t ế bào bể m ặ t n h ò t h n h p h n c a r b o n h y d r a t bề m ặ t tẽ bào N h iề u c n g t r ì n h đ ă c h ứ n g m in h rằng; s ự b ã o h o c c vị t r í l i ê n k ế t trẽn b ể m ặ t VI k h u ẩ n b n g dường m a n to s e h a v d ẫ n c h ấ t c ủ a n h n h ữ n g c h ấ t ức c h ế kối d ín h g iữ a cá c vi k h u n v t ế bào s ẽ làm n g ă n c ả n q u tr ìn h k ế t d ín h c ú a cá c phân tử n h ỏ vào recep to r c ủ a m n g tê bào Đ iể u n y có t h ể xem n h m ộ t tác n h n h ữ u ích tro n g đ iề u trị b ệ n h n h v ậ y N gười ta c ủ n g có t h ể c h o r ằ n g có thẻ th ê m m ộ t p h n g p h p m ỏi d ể n g ă n c h ặ n x â m th ự c c ủ a cá c vi k h u ẩ n g iế t c h ú n g b ằ n g k h n g sin h P h n g p h p n y có t h ể m g ã y q u trình n h iễm k h u ẩ n n g a y ỏ giai đ oạ n đ ầ u k h i cá c tác n h â n g â y b ệ n h đ in h v o t ế b o dích c ủ a c h ú n g G ầ n đ â y dã có th í n g h iệ m d ù n g m e ty l -a- m a n o s iđ đ iề u trị n h iễm k h u ẩ n đ ò n g t iế t n iệ u n ó m ức c h ế k ế t d ín h đặc h iệ u c ủ a m a n o s e VI k h u ẩ n lê n t ế bào liê n bào đ n g tiế t n iệ u th eo c h ế ức c h ế c n h tr a n h MỘI h â n g mỏi k h c tr o n g th ò i g ia n g ầ n đ â y cá c c h ấ t n u c le o tid • đ n g th a m gia m ạn h m ẽ tố n g hỢp peplidoK lvcan c ủ a ih n h tê b o vi k h u n , P c p tid o g ly c a n chi có ò vi k liu ấ n n ê n d ù n g p e n ic illin g iế t vi k h u ẩ n m k h ô n g hụi dôVi té’ bào c h ủ chõ tác d ụ n g c ú a [)enicillin có ih ế ó chỗ tác d ụ n g lên poptidoKlycan N g v n a y cấu tạo c n ă n g recep lo r v ir u s dã b iế t n h ỏ b a n g 1.15 8.3 Bệnh dị ứng liên quan đến receptor đôi với IgE G lo b u lin m iễ n dịch IgE loại g ly c o p r o te in gồm ch u ỗ i dược s ả n x u ấ t bới l ế bào tư ng bào, IgT] liê n k ế i vài receptor bế t ế bào m a s to c y t có a n li IgE liê n k ế t VỚI IgE tr ê n bổ m ậ t tê bào th i d ẫ n tới g iá i p h ó n g h t chứa tro n g m k h n g gây c h ế l t ế bào Vai trò s in h lý c ủ a h iệ n tư ợ ng n v c h a rõ n h n g b iế u h iộ n Irĩnh bệnh dị ứ n g đả rò ràn g , Reci*ptor đối vói IgE k h u trú m ặt trẽn tẽ b o kiểm tê bào m a sto c y t Mỗi tê bào m a s to c y t liè n k ế t k h o ả n g 0 0 + 0 0 ph â n tử IgE receptor liê n k ế t vói IgE (í v ù n g Fc c ủ a nó- Khi receptor liê n k ê l vói ligan d Ihì có th ê recep tor th a y đoi cấu h ìn h g â y tín hiệu lig a n d bị th a y đổi h in h d n g d ễ di v o tê bào g y tác d ụ n g kích th ích N h n g đốí vối hệ th n g t ế bào IgE - t ế bào m a s to c y t tín h iệ u g â y liê n k ế t nịỊang c ủ a IgE trôn bề m ặ t tê b o d ị n g u y ê n , tạ o p h n phơi lại m àn g, h ìn h i h n h n h ữ n g k ê n h d ẫ n io n đặc b iệ t ion Ca*^ kích th ích h o t đ ộ n g cúa e n z y m g â y g iá i p h ó n g h t tro n g dó có h t h is t a m in tê bào, gọi q u trìn h x u ấ t gồm g ia i đoạn: G ia i đ o ạn 1: cá c p r o le in m n g th a y dổi cho hoà m àn g C ác h t chứa h is t a m in bao bọc bới m n g di c h u y ể n đ ế n v ù n g m n g bào tư ng tè bào ỈOồnR ih ò i vị trí recpptor dối với IgE c ù n g c h u y ể n chỗ xa v ù n g m n g bào tư d n g s ẽ dược lioà m n g ion di vào t ế bào - G ia i đoạn II; hoà m n g M n g c ủ a c c h t liế t hoà vào với m n g bào liMng c ú a t ế bào nhiiii G ia i đ o n III; h ì n h t h n h n ú m p h n g lê n chỗ cá c m n g hoà vào - G iai d o ạn IV: làm r ụ n g n h ữ n g nú m p h n g dó khỏi tê’ bào h t lu s t a m in khỏi té bào di vào m áu tr ìn h trao đơi ion vâi h t de di (iến cá c m ô k h c cd th ể g â v cá c b ệ n h dị ứ n g ỏ dA'y Tóm lại tê bào m a s to c y t c h ứ a n h ữ n g reccp tor dối với v ù n g đặc biệt p h ầ n Fc cúa p h â n LÙ IgK m p h â n tử n v clược s n x u ấ t bỏi tê’ bào tư ng bào P h â n t ủ I g E lại Irớ lọi dược d ù n g n h recepLor k h n g n g u y ê n m ỏ dị ứng gọi dị n g u y ên , Hệ th ố n g recep to r k é p n y có m ột s ố tiơ n đ ể th ẩ m trạ n h ữ n g b iế n c ố tr u y ề n d n tín h iệ u m n g vào b ê n trong, đặc b iệ t người ta có thê t h e o dõi sô lượng c ủ a r e c e p l o r đối vâi IgE v Igp] đối vói k h n g n g u y ô n q u a ih e o dõi g iả m h is t a m in n h a n h chóng N h ữ n g b ic n cỗ bàn vê m n g làm g iá i p h ó n g h is t a m in k h i bị cám ứ n g dị n g u y ê n th â m n h ậ p q u a phức hợp Fc - recep to r • IgE thi c h a rõ n h n g v o ion C a ‘‘‘ tạ o th u ậ n lợi cho h o m n g có vai trỏ c h ín h H is ta m in g iả i p h ó n g m ột iượng lốn phoi g â y khí i h ũ n g phổi T ă n g tín h th ấ m m a o m c h c ủ a p h ế q u ả n d a g y m ẩn , m ày đa y, n g ứ a v.v m th n g gộp tro n g b ệ n h dị ứ n g n h h e n b ện h dị n g da R e c e p to r Virus C hức nảng Corana virus 229E Aminopeptidase N Corona virus OC43 9.0 Acetyl sialic Hepatítis B virus Lymphocrypto Barr virus Endoneoxin II - Lípid líẽn kết receptor sialo íluco protein " virus: Epstein G ly c o p ro te in 110.000 dalton 180.000 dalton Complement receptor (CD2L) lnfluenza virus A Sialyl olígosaccharid lnftuenza vírus B N - Acelyl neuraminic acid lnfluenza virus c 9.0 - acetyl sialic acíd Alpha vírus nhóm A arbo virus Lớp MHC antigen 44 000 - 90 00 dalton Integline a p v a p y 34.000,42.000 Adeno virus (người) Hemagglutination nhóm A Hemaggiutination nhóm B 49,000; 60.000 Hemagglutination nhóm c 88.000; 115.000 dalton Rhino virus (người) - Nhóm receptor chủ yếu ICAM - 90.000 dalton - Nhóm receptor phụ LDLR 120.000 R eo virus T3 Giống adrenergic 67.000 dallon dalton Sự liên q u a n c ủ a recep to r đôi vổi IgE tro n g b ện h dị n g có q u a n hệ m ậ t th iế t c n z v m a d e n y l cyclase T ro n g tìn h tr n g bìn h th n g c ủ a phê q uàn, trương lực c ú a tạ o n ê n bới s ự cân b ằ n g n h ữ n g n h h ỏ n g c h ỏ n g đ ối Iiỉiau l ú a liC* a i l r v i i e i y i c i e c t ' p L u i ' ì i ệ V í i [ C h r t l i i t i i Ại i tx l l i u õ t - c l i A l c ù i t d â v t h ầ n k i n h p h ế vị dưỢc kich t h í c h bới c a t e c h o l a m i n dê làm co t r n củii p h ê qu n C ác c h ấ l ức c h ế g ó m có th e o p h y lin e r g o ta m in ( ’h ấ t n h ậ n ti llỉu ộ c c liấ i c ú a d â y ih ầ n kin h g ia o cảm dược kích th íc h a d r e n a lin iso p r o te re n o l d e làm g ià n trơn p h ế q u n ( ’ác c h ấ t p h o n g bè g iố n g n h chiVl |)h o n g l)ỏ h o t đ ộn g c ủ a e n z y m a d o n y l c y c l a s c N gười ta th ấ y r n g hàin iượng A.\If' v ò n g tă n g lên b iê u h iệ n tà n g kích th ích c h ấ t n h ậ n , g iả m h m lưựỉig A M P v ò n g th ì lại g â y kích Ihích châ't n h ậ n a N gư i h e n bị m ấ t i h n g bủ n g g iữ a hai tr ìn h , c h ấ t n h ậ n a trội lê n so với c h ấ t n h ậ n p, D o dó A M P v ò n g tr o n g tế b p h ế q u ả n c ủ a b ện h n h â n h e n g iả m rõ rệt T h e o p h v lin có k ế l qi d iề u trị lỏ’t b ện h h e n ức ohê’ t*nzvm p h o s p h o d ie s tc r a s e nêii k h ô n g phá h u ý A M P vòng Ih n h AM P, dồníĩ ihời p h o n g b ế c h ấ t n h ặ n a AiMP v ò n g có c d ụ n g m g iã n CC5, g i ã n i h n h mạc h D ù n g glycocorticoid t r o n g đ iể u t rị h p n p h ố quiíii c ũ n g th e o c h ế nàv bỏi châ't đối k h n g qu a n trọ n g c ú a cá c c h ấ t phoiip bê’ c h ọ n lọc tr ê n p • ad ren ergic V trò c ủ a A M P v ò n g dưỢc b iế t đ ế n nliư iã c h ấ t làm f c h ế s ự t i ế t h i s t a m i n r e c e p to r c ủ a tê b o m a st o c y l c h ú n g g â v r a s ự duỗi sỢi actin my02Ìn tro n g t ế bào, n h n g ion Ca*^ lại có tá c dụ nỉỉ nRược lại Ngày nav người la biết loại receptor histam in ỉà Hj, Ha, H 3, Receptor H, tim thấy đưòng hơ hấp, làm thay đổi nhạy cảm với sốt, hen receptor H,J tim thấv ỏ dàv trung gian tiết dịch vỊ dày Thuôc phong bê receptor HI dùng diều trị hen ành hướng receptor 8.4 Bệnh não vả tê bào thần kinh liẻn quan đến receptor mảng tè bảo Sự th iế u h ụ t n e u r o t r a n s m ilt e r n h s e r o to n in , c a te c h o la m in g y m ột sô b ện h th ầ n k in h bị ức chế B ện h n y đ iề u trị loại th u ốc c h ố n g lại áp c h ê b ần g cá ch làm p h o n g bê cá c recep to r n ão S ự b iểu h iệ n tin h th n ph â n lậ p lã h oạ t đ ộ n g mức c ủ a d o p a m in tro n g n h ữ n g đ ò n g th ầ n kin h T hc d ù n g c h ô n g b ện h n v p h ần lớn c h ấ t p h o n g bê s ụ d ẫ n tr u y ề n th án k in h d op am in T ro n g Irưòng hỢp b ệ n h P a r k in s o n người ta th â y tr iệ u c h ứ n g hố s in h g iá m rò rệt d o p a m in c h ấ t d ầ n tr u y ề n c ủ a ÍIĨ Do v ậ y L D O P A sử d ụ nfĩ th êm tr o n g đ iể u trị b ện h * B ệ n h m ú a g i t c ủ a H u n t i n g t o n ( H u n ti n g to n s '8 c h o re a ) Đ âv b ệ n h tr u v ể n đặc tr n g s ự m ú a g iậ t k h ô n g tự c h ủ rối loạn tin h Lhần N g u y ê n n h n c h ín h b ệ n h g iả m n n g dộ receptor acetyl c h o lin ìoại m u scarin ic, Cd c h ế b ệ n h s in h t ế bào s ả n x u ấ t k h n g th ể c h ố n g receptor a c ety l c h olin m u sca rín ic B ệ n h n v c ũ n g th u ộ c loại b ện h tự ký m iễ n dịch liê n qu a n dến th ỉế u h ụ t G A B A d o k h ô n g dược g iả i p h ó n g đ ể đến cá c recopiơr c ú a ch ú n g N g u y ê n n h â n có th ế k h n g bìn h th n g p h o sp h o lip id m n g tê bào th ẩ n k in h , n g ă n c ả n g iả i p h ó n g GABA đồu tậ n d â y th ổ n k in h Đ iể u trị b ện h n y đ ù n g th u ố c tư d ng tự G A B A để m tăn g h o t đ ộn g c c recep to r cúa GABA, * C h ứ n g n h ợ c B ện h x v người đặc tr n g bời s ự k h n g b ìn h th n g dẫn t r u v ế n t h ầ n k i n h B ệnh l i ế n t r i ể n d ầ n d ầ n đ ế n Bự mâ't đ p ứ n g c ủ a h o t độn g k h i co kich th ích dãy Lhàn k in h chí huy v n dọiiẾỊ c ú a no N ịịuyèii Iiliồn h hại m n g s a u s in a p c ủ a t ế bào xương tr o n g bao gồm k h n g bìn h t h n g c ủ a h o t đ ộ n g r e c e p t o r acetyl ch olin châ”t đ i ế u c h ỉ n h d ẫ n t r u y ề n ion Hẩii h ế t c h n s nhược dược p h i h iệ n k h n g th ể m c h ú n g Ị)hoiifí l»i> rPccpLor aoelyl cholin C h ú n g n v XHV r a s ự h o hỢp m i ễ n dịch bị m ấ t, Lê bào lyin stin x u ấ t k h n g Lhể t ế b o dịch th ê c h ố n g lại reccìplor ao ety l c h olin m ình 8.5 Bệnh biểu liên quan vãi receptor horm on Bệnh liên quan dến recep tor thyrotropin * B ệ n h G ve B ện h G rave th u ộc loại b ệ n h cư ò n g tu y ê n g iá p tr n g H o rm o n k íc h thích th y ro id (T S H ) (T hvrotropin) dược s ả n xuâ't từ tu v ế n yên , đ iề u k h iể n h o t động c ủ a tê bào tu v ế n g iá p tr n g dê s ả n x u ấ t horm on th yroid T hyrotro p in liê n k ế t với rccep to r rủa k h u tr ú bề m ặ t t ế bào t u y ế n g iá p d ẫ n đ ế n h o t hoá e n z y m ad en y l c y c la s e làm tă n g A M P vòng, g ã y tả n g tổ n g hợp horm o n th y roid v d ẫ n và