1. Trang chủ
  2. » Luận Văn - Báo Cáo

Nghiên cứu giá trị của beta hCG tự do và hCG toàn phần huyết thanh trong bệnh nguyên bào nuôi

54 141 1

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Định dạng
Số trang 54
Dung lượng 792,5 KB

Nội dung

ĐẶT VẤN ĐỀBệnh nguyên bào nuôi là bệnh do thai nghén gây ra, có tính chất đặc biệt về mặt thai sản, có biến chứng nguy hiểm ảnh hưởng tới tính mạng và phần lớn có thể chữa khỏi hoàn toàn

Trang 1

ĐẶT VẤN ĐỀ

Bệnh nguyên bào nuôi là bệnh do thai nghén gây ra, có tính chất đặc biệt

về mặt thai sản, có biến chứng nguy hiểm ảnh hưởng tới tính mạng và phần lớn

có thể chữa khỏi hoàn toàn nếu được phát hiện sớm, điều trị đầy đủ, kịp thời.Bệnh nguyên bào nuôi bao gồm chửa trứng và u nguyên bào nuôi

Chửa trứng là hình thái thai nghén bất thường gồm chửa trứng toàn phần

và chửa trứng bán phần Đặc điểm chung nhất của chửa trứng là có sự biếnđổi, thoái hóa của gai rau thành các túi chứa dịch như bọng nước Biến chứngcủa chửa trứng là sẩy thai trứng, băng huyết, xâm lấn thành tử cung, ung thưbiểu mô màng đệm và có thể gây tử vong Theo các nghiên cứu trước đây thì

tỷ lệ chửa trứng chiếm khoảng 1 - 3‰ phụ nữ mang thai trong đó nguy cơbiến chứng thành ung thư nguyên bào nuôi của chửa trứng toàn phần chiếm tỷ

lệ khoảng 10 -30% [1],[2],[3],[4],[5]

U nguyên bào nuôi gồm chửa trứng xâm lấn, ung thư biểu mô màng đệm

và u nguyên bào nuôi tại vùng rau bám Phần lớn u nguyên bào nuôi xuất hiệnsau chửa trứng với những đặc điểm và tính chất bệnh của ung thư Khi ngườibệnh được chẩn đoán muộn, việc điều trị và theo dõi trở nên vô cùng khókhăn, phức tạp, tốn kém cho người bệnh Các biến chứng của u nguyên bàonuôi là các tổn thương của cơ quan sinh dục hay tạng có nhân di căn như gan,phổi, não… trong đó đặc biệt là biến chứng chảy máu của các nhân di căn và

có thể gây tử vong

hCG (human chorionic gonadotropin) đóng vai trò rất quan trọng và hếtsức đặc biệt trong chẩn đoán, điều trị và tiên lượng bệnh nguyên bào nuôi.Việc nghiên cứu về hCG cũng như các thành phần của hCG đối với bệnhnguyên bào nuôi trên thế giới đã được tiến hành từ rất lâu Năm 1980, Gaspard

Trang 2

đã có nhận xét rằng tỷ lệ beta-hCG trên hCG toàn phần tăng cao trong các bệnhnhân chửa trứng so với thai thường [13] Năm 1988 Ozturk đã tiến hành đonồng độ tiều đơn vị beta tự do so với nồng độ hCG và thấy rằng có sự khácbiệt rất có ý nghĩa thống kê giữa chửa thường, chửa trứng và ung thư nguyênbào nuôi [39] Nghiên cứu tương tự của Berkowitz năm 1989 cho thấy tỷ lệbeta-hCG tự do trên hCG toàn phần hoàn toàn có thể sử dụng để chẩn đoánphân biệt chửa trứng bán phần và chửa trứng toàn phần [38] Đến năm 2005Van Trommel thấy tỷ lệ beta-hCG tự do trên hCG toàn phần, beta-hCG trênalpha-hCG có ý nghĩa trong việc dự báo nguy cơ ung thư nguyên bào nuôi sauchửa trứng [42].

Cho tới thời điểm hiện tại, chẩn đoán sớm nguy cơ biến chứng từ chửatrứng thành u nguyên bào nuôi tại Việt Nam vẫn chưa có phác đồ cụ thể và rõràng, chủ yếu dựa vào theo dõi các diễn biến lâm sàng và nồng độ beta-hCGtrong máu định kỳ sau khi thực hiện thủ thuật hút thai trứng hoặc phẫu thuậtcắt tử cung ở người bệnh chửa trứng Do vậy mà trong một số trường hợpngười bệnh chủ quan, không được tư vấn kỹ hay không có điều kiện khámthường xuyên thì nguy cơ biến chứng rất cao

Tương tự như vậy việc chẩn đoán, điều trị và tiên lượng đối với u nguyênbào nuôi chủ yếu dựa vào các triệu chứng lâm sàng, xét nghiệm beta-hCG vàkết quả mô bệnh học Chưa có nghiên cứu và tiêu chuẩn cụ thể trong dự báosớm các yếu tố nguy cơ đặc biệt là nguy cơ kháng hóa chất trong quá trìnhđiều trị u nguyên bào nuôi tại nước ta

Trên cơ sở đó chúng tôi cho rằng cần thiết phải có nghiên cứu đánh giágiá trị tỷ lệ giữa beta-hCG tự do và hCG toàn phần trong chẩn đoán, điều trị

và tiên lượng đối với bệnh nguyên bào nuôi Mong muốn của chúng tôi là đưa

ra được các tiêu chuẩn cụ thể sau nghiên cứu để áp dụng trong thực tiễn

Trang 3

Chúng tôi nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu giá trị của beta-hCG tự do và hCG toàn phần huyết thanh trong bệnh nguyên bào nuôi” nhằm hai mục tiêu:

1 Xác định tỷ lệ beta hCG tự do/hCG toàn phần huyết thanh ở bệnh nhân chửa trứng.

2 Đánh giá giá trị tiên lượng của beta-hCG tự do/hCG toàn phần huyết thanh trong theo dõi sau nạo hút trứng và sau phẫu thuật chửa trứng

Trang 4

Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU

1.1 Tổng quan về bệnh nguyên bào nuôi

1.1.1 Những đặc điểm cơ bản của bệnh nguyên bào nuôi.

Bệnh nguyên bào nuôi là bệnh do thai nghén gây ra, có bệnh cảnh lâmsàng và cận lâm sàng đa dạng, có diễn biến khó lường và khó tiên lượng trongđiều trị

Bệnh nguyên bào nuôi gồm chửa trứng, chửa trứng xâm lấn, ung thưbiểu mô màng đệm và u nguyên bào nuôi tại vùng rau bám

1.1.1.1 Chửa trứng [1],[6],[7],[8],[9],[10]

Chửa trứng là tình trạng bệnh lý của rau thai Về mặt lâm sàng chửatrứng có đặc điểm là sau khi chậm kinh bệnh nhân thường có ra máu ít một,dai dẳng Khám thấy tử cung to không tương xứng tuổi thai, mật độ tử cungmềm, có thể thấy nang hoàng tuyến hai bên phần phụ Trên siêu âm thấy toàn

bộ vùng rau thai lỗ chỗ giống hình ảnh ruột bánh mỳ Xét nghiệm hCG tăngrất cao

Chửa trứng gồm hai loại là chửa trứng toàn phần và chửa trứng bánphần Đặc điểm chung là có sự tăng sinh của nguyên bào nuôi và thoái hóanước của tế bào lông rau

* Chửa trứng toàn phần

Chửa trứng toàn phần được tạo bởi trứng rỗng với tinh trùng 23X sau đónhân lên gấp đôi thành dạng lưỡng bội thể 46XX Đây là dạng đồng hợp tử,chiếm tỷ lệ khoảng 90% tổng số chửa trứng toàn phần Khoảng 10% chửatrứng toàn phần được tạo thành bởi hai tinh trùng 23X và 23Y cùng thụ tinhvới một trứng rỗng tạo thành chửa trứng dị hợp tử 46XY Không bao giờ quansát thấy cấu trúc 46YY trong chửa trứng toàn phần

Trang 5

Nguyên liệu tạo trứng trong chửa trứng toàn phần có nguồn gốc hoàntoàn từ người bố, không có sự tham gia của trứng và đó là tổ chức lạ hoàntoàn cấy ghép vào cơ thể người mẹ.

Tổ chức nang trứng chiếm toàn bộ buồng tử cung Quan sát bằng mắtthường thấy kích thước các nang trứng to nhỏ không đều nhau, khoảng từ0,5cm đến 1cm dính với nhau như trứng ếch bởi các cuống nhỏ như sợi chỉ.Khi phá vỡ các nang thấy dịch trong nang trong suốt hoặc đục lờ nhờ như sữaloãng Không tìm thấy phần phôi thai hay thai trong chửa trứng toàn phần

Về mặt vi thể đối với chửa trứng toàn phần thấy các tế bào nuôi quá sảnvừa phải, nằm quanh trục liên kết, kích thước tế bào tương đối đều nhau,glycogen, glycoprotein, acid nucleic phân bố đều trong nguyên sinh chất.Khoảng 10 -30% chửa trứng toàn phần biến chứng thành ung thư nguyênbào nuôi

* Chửa trứng bán phần

Chửa trứng bán phần được hình thành từ hai tinh trùng của người bố vàmột trứng của người mẹ thành dạng tam bội thể 69XXX hoặc 69XXY Một sốtrường hợp hiếm là dạng tứ bội thể với ba bộ nhiễm sắc thể có nguồn gốc từ

bố và 1 bộ nhiễm sắc thể có nguồn gốc từ mẹ

Khác với chửa trứng toàn phần, chửa trứng bán phần có nguồn gốc tạothành từ bố và mẹ

Thành phần khối chửa gồm có thai hoặc phôi thai, rau thai bình thường

và trứng rỗng Trứng cũng có đặc điểm và tính chất tương tự như trong chửatrứng toàn phần

Về mặt vi thể thấy gai rau phát triển thành hai vùng gồm vùng tế bào lánuôi bình thường và vùng tế bào lá nuôi không điển hình phù mọng, chứa dịch.Khoảng 0,5-4% chửa trứng bán phần tiến triển thành ung thư nguyên bàonuôi

Trang 6

1.1.1.2 Chửa trứng xâm lấn (invasite mole) [1], [3],[10], [11]

Đặc điểm chính của chửa trứng xâm lấn là sự xâm lấn của nguyên bàonuôi vào cơ tử cung Chửa trứng xâm lấn có thể phát triển từ chửa trứng toànphần hoặc chửa trứng bán phần trong đó khả năng xâm lấn vào cơ tử cung củachửa trứng toàn phần mạnh hơn so với chửa trứng bán phần Chửa trứng xâmlấn có đặc tính của ung thư là xâm lấn tại chỗ gây băng huyết, thủng tử cung

và có thể di căn xa

Nguy cơ chửa trứng xâm lấn tăng lên khi: thời gian chậm kinh kéo dài ≥ 4tháng, tử cung to hơn bình thường, tuổi ≥ 40, tiền sử mắc bệnh nguyên bào nuôi.Khám lâm sàng thấy tử cung to, mật độ mềm, có thể thấy nang hoàngtuyến Quan sát tử cung trong và sau phẫu thuật thấy tử cung to không đều, cóvùng gồ lên về phía bị xâm lấn, đôi khi thành tử cung bị phá vỡ làm cho trứng

và mô bị hoại tử chui vào trong phúc mạc gây chảy máu

Khi bổ tử cung thấy bên trong có nang trứng giống trứng ếch, cơ tử cung bịđục khoét tạo thành những hốc nham nhở chứa nhiều mô mủn nát, chảy máu

Về mặt vi thể thấy xen kẽ những nang lành tính là những nang trứng áctính Đặc điểm của nang trứng ác tính là có sự quá sản hỗn loạn của tế bàonuôi, các trục liên kết khác nhau về độ biệt hóa cũng như trạng thái thoái hóa,nhiều đơn bào nuôi rất to, quái gở hợp thành khối lớn quanh trục liên kết vàxen kẽ là những hợp bào nuôi có nhân quái gở sắp xếp lộn xộn Cơ tử cung bịxâm nhập bởi nhiều nguyên bào nuôi có hình thái bất thường, nhân có nhiềumúi, nguyên sinh chất lớn

Chửa trứng xâm lấn được phân biệt với ung thư biểu mô màng đệm là có

sự tồn tại của lông rau

1.1.1.3 Ung thư biểu mô màng đệm (choriocarcinoma) [1] ,[3],[6],[7],[11]

Ung thư biểu mô màng đệm là một khối u ác tính, thường xuất hiện sauchửa trứng, đặc biệt hay gặp là chửa trứng toàn phần; một số hiếm xuất hiện

Trang 7

sau sẩy, sau đẻ Đại đa số bệnh thường xuất hiện trong vòng 6 tháng sau nạotrứng với các biểu hiện lâm sàng tại chỗ và biến chứng di căn Thăm khámlâm sàng thấy âm đạo, cổ tử cung, tử cung có mật độ mềm, có thể thấy nhân

di căn hình tròn màu tím sẫm ở thành âm đạo, một số trường hợp nhân di căn

vỡ gây chảy máu ồ ạt Khi có di căn phổi người bệnh sẽ có các biểu hiện gồm:khó thở, ho ra máu, suy hô hấp; chụp X quang phổi sẽ thấy những ổ di cănnhư chùm bóng thổi hoặc nhân có bờ rõ hay đám mờ như hình ảnh thâmnhiễm Khi có di căn não người bệnh sẽ có các dấu hiệu chèn ép não, tăng áplực nội sọ, như đau đầu, liệt, hôn mê…

Xét nghiệm hCG thấy tăng rất cao mặc dù người bệnh không có thai

Tế bào ung thư biểu mô màng đệm phát triển từ các nguyên bào nuôichưa biệt hóa với các đặc điểm là nguyên bào nuôi phát triển rất mạnh, xâmlấn vào cơ tử cung gây hoại tử, chảy máu; không thấy hình ảnh gai rau, không

có phản ứng mô đệm; có thể xâm lấn tại chỗ hoặc di căn theo đường máu tớicác tạng xa như gan, phổi, não

Quan sát tử cung về mặt vi thể sẽ không tìm thấy hình ảnh lông rau, đơnbào nuôi hợp thành từng đám và có đủ mọi biến đổi ác tính Nhân tế bào có

bờ gồ ghề, bố trí loạn xạ, chất màu thô, có nhiều múi, nguyên sinh chất lớn.Những mô bị tế bào ung thư xâm lấn thì mô bị biến đổi, tiêu tan, chảy máu.Ung thư biểu mô màng đệm có tính chất di căn theo đường máu Nguy

cơ của ung thư biểu mô màng đệm là hoại tử, chảy máu đặc biệt là chảy máunhân di căn dẫn tới tử vong

1.1.1.4 U nguyên bào nuôi tại vùng rau bám (placental site trophoblastic tumor) [1], [3],[12],[13]

U nguyên bào nuôi tại vùng rau bám xuất hiện sau chửa trứng, chửathường, sau sẩy, sau đẻ, sau nạo hút thai… Khối u xuất hiện tại vùng bám của

Trang 8

rau thai và xâm nhập vào lớp cơ tử cung Về mặt vi thể là một khối tế bào cónhiều hình dạng khác nhau nhưng chủ yếu là các tế bào nuôi trung gian Các

tế bào này có thể tiết ra được tất cả các loại protein của rau thai nhưng chủyếu tiết hPL (Human Placental Lactogen), còn hCG lại rất ít do đó nồng độhCG trong máu thường thấp

Khoảng ¼ các trường hợp u nguyên bào nuôi tại vùng rau bám có xétnghiệm hCG bình thường [13]

Đặc điểm của khối u là phát triển chậm, kháng hóa chất, điều trị chủ yếudựa vào phẫu thuật cắt tử cung

Tỷ lệ u nguyên bào nuôi tại vùng rau bám chiếm 1% trong các bệnhnguyên bào nuôi

1.1.2 Tiên lượng của bệnh nguyên bào nuôi

Dựa vào đặc điểm và tính chất tác động của bệnh nguyên bào nuôi lênngười bệnh mà người ta chia bệnh nguyên bào nuôi thành hai nhóm chính là:nhóm bệnh nguyên bào nuôi lành tính gồm chửa trứng toàn phần và chửa trứngbán phần; nhóm bệnh nguyên bào nuôi ác tính gồm chửa trứng xâm lấn, ung thưnguyên bào nuôi và u nguyên bào nuôi tại vùng rau bám [14],[15],[16],[17]

1.1.2.1 Những yếu tố tiên lượng trong bệnh nguyên bào nuôi lành tính

Chửa trứng là một dạng bệnh có tiên lượng khó Đánh giá yếu tố nguy cơcủa chửa trứng dựa vào: tuổi người bệnh, thời gian chậm kinh, tình trạng lâmsàng, hCG và kết quả giải phẫu bệnh

Đánh giá yếu tố nguy cơ của chửa trứng dựa vào bảng điểm của Tổ chức

Y tế Thế giới [1],[17]

Trang 9

Bảng 1.1: Đánh giá các yếu tố nguy cơ chửa trứng

Điểm

Kích thước tử cung (so với

tử cung mang thai bình

Yếu tố kết hợp Không có ≥ 1 yếu tố

Yếu tố kết hợp: nghén nhiều, tiền sản giật, cường giáp, rối loạn đôngmáu, tắc mạch do nguyên bào nuôi

Đánh giá dựa vào điểm số:

+ Nếu điểm số < 4: nguy cơ thấp, tỷ lệ biến chứng thành ung thư nguyênbào nuôi khoảng 4% [2]

+ Nếu điểm số ≥ 4: nguy cơ cao, tỷ lệ biến chứng thành ung thư nguyênbào nuôi khoảng 32% [2]

1.1.2.2 Những yếu tố tiên lượng trong bệnh nguyên bào nuôi ác tính [15], [18],[19],[20], [21],[22].

Đặc điểm của u nguyên bào nuôi là bệnh có tính chất phá hủy và di căntới các tạng xa qua đường máu

Các yếu tố tiên lượng trong bệnh nguyên bào nuôi dựa vào các đặc điểmtheo bảng sau

Trang 10

Bảng 1.2 Phân loại các yếu tố tiên lượng của WHO cải tiến năm 2006

Điểm Yếu tố tiên lượng

Điểm

Số tháng từ lần có thai cuối

Cách tính điểm :

- Điểm 0 - 6: Nguy cơ thấp

- Điểm > 6 : Nguy cơ cao

1.1.2.3 Nguyên bào nuôi và sự chế tiết hCG [1],[6]

HCG là hormon của rau thai do các tế bào lá nuôi tiết vào máu mẹ.Hormon này có thể tìm thấy trong máu và nước tiểu của mẹ sau khi thụ thaikhoảng 6 - 8 ngày và tăng dần, cao nhất vào khoảng 10 -12 tuần sau khi thụthai, sau đó giảm dần cho đến 16 - 20 tuần thì duy trì ở mức ổn định cho đếnkhi đẻ [1]

Nguyên bào nuôi sau khi được biệt hóa có 3 dạng là đơn bào nuôi,nguyên bào nuôi trung gian và hợp bào nuôi Ban đầu hCG được chế tiết bởiđơn bào nuôi vào cuối giai đoạn phôi đầu khi các nguyên bào được biệt hóa,trước khi phôi nang làm tổ Sau khi phôi nang làm tổ hCG được tiết ra bởihợp bào nuôi và lúc đó đơn bào nuôi lông rau không còn tiết ra hCG nữa.Phần lớn lượng hCG được tiết ra bởi nguyên bảo nuôi được giải phóng vàotrong máu của người mẹ Xét nghiệm đo nồng độ hCG huyết thanh cho thấy

Trang 11

hCG tăng dần trong vòng 60 - 90 ngày đầu tiên của thai nghén Vào thời điểm

1 tuần sau khi trứng làm tổ nồng độ hCG trong máu mẹ khoảng 50 IU/l, vàothời điểm ngày chậm kinh đầu tiên khoảng 100 IU/l Ban đầu nồng độ hCGtăng gấp đôi trong vòng 1đến 4 ngày và kể từ tuần thứ 5 tăng gấp đôi vòng 2đến 3 ngày Nồng độ hCG đạt đỉnh cao trong máu mẹ khoảng từ tuần thứ 10đến tuần thứ 12 Sau đó cho đến giai đoạn muộn của thai nghén, đơn bào nuôicủa lông rau giảm đi chỉ còn một vài đám nằm trên màng đáy, lớp hợp bàonuôi cũng giảm và trở nên mỏng, do đó sự chế tiết hCG giảm đi

Đối với bệnh nguyên bào nuôi, do sự tăng sản mạnh mẽ của tế bào lánuôi mà nồng độ hCG duy trì ở mức rất cao so với thai nghén bình thường.Trên cơ sở đó người ta ứng dụng xét nghiệm đo nồng độ hCG trong máu hoặcnước tiểu để chẩn đoán, tiên lượng và điều trị các bệnh nguyên bào nuôi.Người ta cũng tìm thấy hCG trong máu hoặc nước tiểu ở các trường hợp

người bệnh mang khối u tế bào mầm (germ cell tumor).

1.2 Cấu trúc phân tử hCG[24],[25],[26],[27],[28],[29],[30],[31]

HCG là hormone glycoprotein với trọng lượng phân tử xấp xỉ 36700dalton Cấu trúc của một phân tử hCG đầy đủ gồm hai tiểu đơn vị là alpha và

beta kết hợp với nhau bằng liên kết không hóa trị Tiểu đơn vị alpha hCG có

đặc điểm tương tự như tiểu đơn vị alpha của hormone glycoprotein tuyến yêngồm 92 acid amin gắn với hai chuỗi đường Tiểu đơn vị beta của hCG có 145acid amin gắn với 6 chuỗi đường và khác với tiểu đơn vị beta của nhữnghormone khác bởi 24 acid amin của chuỗi peptid C tận cùng Sự thay đổi củacác liên kết trong cấu trúc phân tử hCG làm cho trong cơ thể tồn tại nhiều dạnghCG Đó là phân tử hCG nguyên vẹn và các sản phẩm giáng hóa của phân tửnày Khác với phân tử hCG có hoạt tính sinh học thì tất cả những dạng giánghóa của phân tử hCG hầu như có ít hoặc không có hoạt tính sinh học

Trang 12

Biểu đồ 1.1 Sơ đồ các dạng phân tử hCG [Cole L Clin Chem

1997;43:2233-2243]

Các dạng hCG tồn tại trong cơ thể bao gồm:

- Phân tử hCG nguyên vẹn (non-nicked hCG)

- Phân tử hCG mất đoạn (nicked hCG)

- Các chuỗi αhCG tự do: phân tử αhCG thông thường (regular freehCG tự do: phân tử αhCG tự do: phân tử αhCG thông thường (regular freehCG thông thường (regular freeαhCG tự do: phân tử αhCG thông thường (regular freehCG), phân tử αhCG tự do: phân tử αhCG thông thường (regular freehCG lớn (large free αhCG tự do: phân tử αhCG thông thường (regular freehCG)

- Chuỗi βhCG (IU/l) hCG tự do nguyên vẹn (non-nicked free βhCG (IU/l) hCG)

- Chuỗi βhCG (IU/l) hCG mất đoạn (nicked free βhCG (IU/l) hCG)

- Đoạn βhCG (IU/l) hCG lõi (βhCG (IU/l) core fragment)

1.2.1 Phân tử hCG nguyên vẹn

Trang 13

Phân tử hCG nguyên vẹn gồm hai chuỗi αhCG tự do: phân tử αhCG thông thường (regular freehCG và βhCG (IU/l) hCG gắn với nhaubằng các liên kết không hóa trị, trọng lượng phân tử 36700 dalton, có hoạttính sinh học, thời gian bán hủy trong máu gần 40 giờ.

Thành phần các acid amin của phân tử hCG nguyên vẹn như sau:

1.2.2 Quá trình giáng hóa của phân tử hCG và các sản phẩm giáng hóa

Sự giáng hóa của hCG là những sự thay đổi trong cấu trúc của chuỗipeptid và chuỗi carbohydrates

Sản phẩm của quá trình giáng hóa là các phân tử hCG không nguyên vẹn

và các biến đổi của chuỗi αhCG tự do: phân tử αhCG thông thường (regular freehCG và βhCG (IU/l) hCG sau khi được tách rời

1.2.2.1 Sự thay đổi về cấu trúc của chuỗi peptid

Phân tử hCG mất đoạn là phân tử hCG có sự thay đổi trong cấu trúc củahai chuỗi αhCG tự do: phân tử αhCG thông thường (regular freehCG và βhCG (IU/l) hCG khi chúng chưa tách rời nhau Các thay đổi baogồm sự thay đổi của cấu trúc tiểu đơn vị alpha ở vị trí giữa 1 và 2, giữa 2 và 3

và vị trí N tận cùng; sự thay đổi của cấu trúc tiểu đơn vị beta là sự thay đổicủa cấu trúc ở các vị trí giữa 43 và 44, giữa 44 và 45, giữa 47 và 48 và ởchuỗi peptid C tận cùng Phân tử hCG mất đoạn bị mất đi hoạt tính sinh học

Trang 14

Quá trình tách rời nhau giữa hai chuỗi alpha và beta không song hànhvới quá trình thay đổi trong nội tại từng chuỗi

Sau khi tách rời nhau thành tiểu đơn vị alpha tự do và tiểu đơn vị beta tự

do, các tiểu đơn vị alpha và beta mất đoạn và giáng hóa tạo thành các thànhphần khác của hCG trong cơ thể

Tiểu đơn vị alpha giáng hóa và mất đoạn ở các vị trí giữa 1 và 2 hoặc ở

vị trí giữa 1,2 và 3 tạo thành tiểu đơn vị alpha tự do thông thường và tiểu đơn

vị alpha tự do có trọng lượng phân tử lớn

Tiểu đơn vị beta tự do nguyên vẹn bị thay đổi cấu trúc tạo thành tiểu đơn

vị beta tự do không nguyên vẹn

Sản phẩm cuối cùng của phân tử βhCG (IU/l) hCG là đoạn beta lõi và nó là thànhphần cao nhất trong nước tiểu

Đoạn beta lõi chiếm tới 90% các thành phần có liên quan tới tiểu đơn vịbeta hCG

1.2.2.2 Sự thay đổi về cấu trúc của chuỗi carbohydrates

Cấu trúc của tiểu đơn vị alpha hCG có hai liên kết đường N (N-linked sugar units) Tiểu đơn vị beta hCG cũng có hai liên kết đường N và bốn chuỗi

liên kết đường O

Sự thay đổi về liên kết đường N trong thai nghén: với thai nghén thườngchỉ có một hoặc hai chuỗi -M-A-G-S Trong chửa trứng xâm lấn và ung thưbiểu mô màng đệm liên kết đường N này còn thêm hai hay ba chuỗi -A-G-S-

Sự thay đổi về liên kết đường O: với thai nghén thường, phân tử hCGchứa 10-14 acid sialic bằng các liên kết O; trong bệnh nguyên bào nuôi sốlượng acid này thay đổi từ 0-19 và ảnh hưởng tới vị trí gắn kháng thể trênphân tử hCG Sự thay đổi này làm thay đổi kết quả xét nghiệm Nếu thiếu hụtacid thì làm kết quả xét nghiệm tăng lên còn nếu số lượng acid tăng thêm thì

Trang 15

làm giảm kết quả trong xét nghiệm miễn dịch hCG do sự cạnh tranh số lượng

vị trí gắn

1.3 Vai trò của xét ngiệm hCG và ứng dụng trong chẩn đoán, điều trị và tiên lượng bệnh nguyên bào nuôi [1],[23]

1.3.1 Xét nghiệm hCG

1.3.1.1 Xét nghiệm hCG bằng phương pháp sinh vật [6],[32],[33]

Đây là phương pháp cổ điển, hiện ít dùng do sự phát triển của cácphương pháp xét nghiệm miễn dịch

Nguyên lý của phương pháp này dựa vào tác động của hCG trên độngvật thí nghiệm bằng cách quan sát sự thay đổi của bộ phận sinh dục của chúngsau khi tiêm nước tiểu hoặc huyết thanh của phụ nữ có thai

Bảng 1.3 Các xét nghiệm hCG bằng phương pháp sinh vật

Buồng trứng xung huyết

(Beck và cộng sự) Chuột cái

Xung huyết buồng

Xét nghiệm trên cóc

(Wilthrger và Miller) Cóc cái Phóng noãn 24 giờ

Xét nghiệm trên ếch (Galli

Trang 16

1.3.1.2 Xét nghiệm hCG bằng phương pháp miễn dịch [32],[35]

Nguyên lý của xét nghiệm miễn dịch do nồng độ hCG dựa trên phản ứngkháng nguyên - kháng thể Với đặc điểm là một phân tử glycoprotein lớn,hCG có nhiều mối liên kết trong đó có ít nhất là 11 vị trí gắn kháng thể khácnhau nên khi đưa kháng nguyên vào mẫu thử dễ xảy ra các phản ứng liên kết.Dựa trên các mối liên kết kháng - kháng thể đã có chất đánh dấu hoặc đonồng độ kháng thể còn lại để tính toán ra nồng độ hCG trong mẫu thử

- Phương pháp xét nghiệm sử dụng một kháng thể kháng hCG: thực hiệntrên phiến kính hoặc ống Có hai loại xét nghiệm: nhanh thời gian từ 1 đến 2phút, chậm thời gian từ 1 đến 2 tiếng Phương pháp này dựa trên hai phản ứng:+ Phản ứng ức chế ngưng latex, hồng cầu cừu: khi đưa kháng thể khánghCG vào trong mẫu nước tiểu có hCG, nó sẽ bị trung hòa hết bởi tạo thànhphức hợp kháng nguyên kháng thể, do đó không còn kháng thể kháng hCG đểngưng kết với hCG gắn vào latex hoặc hồng cầu cừu đưa vào sau đó

+ Phản ứng ngưng kết latex trực tiếp: hạt latex có gắn kháng thể khánghCG kết hợp với hCG trong nước tiểu tạo nên phức hợp kháng nguyên- khángthể, do đó những hạt latex sẽ được ngưng kết lại

- Phương pháp xét nghiệm sử dụng hai kháng thể hCG:

+ Phương pháp không cạnh tranh (sandwich): các ống xét nghiệm đượctráng bởi những kháng thể kháng hCG gắn chỉ thị mầu hoặc men nhằm bắtgiữ kháng nguyên hCG trong mẫu xét nghiệm, lượng kháng thể gắn chỉ thịmầu, men dư thừa sẽ được loại bỏ ra ngoài Lượng kháng thể đã liên kết gắnchỉ thị mầu hoặc men tỷ lệ thuận với hCG và được xác định qua quang phổ

kế Thời gian xét nghiệm khoảng 2 tiếng [1]

+ Phương pháp cạnh tranh: đó là sử dụng một lượng hCG biết trước cógắn chất chỉ thị mầu, men, chất đồng vị phóng xạ Lượng hCG này cạnh tranhvới lượng hCG trong mẫu xét nghiệm để gắn kháng thể kháng hCG Lượng

Trang 17

hCG trong mẫu xét nghiệm tỷ lệ nghịch với lượng hCG gắn chất chỉ thị Dựavào phản ứng ngưng kết kháng nguyên - kháng thể và đo nồng độ phức hợpkháng nguyên kháng thể có gắn chất chỉ thị để tính toán nồng độ hCG trongmẫu thử Thời gian xét nghiệm từ 1-24 tiếng [1],[35].

Bảng 1.4 Vị trí kháng thể trên phân tử hCG [1],[35]

Aiti-hCG

Giữa bề mặt chuỗi tiểu đơn

vị alpha và beta bao gồm cả

Tiểu đơn vị alpha tự do vàtrong phân tử HCG

Anti-free alpha

Vị trí duy nhất nằm trênđoạn gấp của tiểu đơn vịalpha tự do

Tiểu đơn vị alpha tự do

Anti-beta 1

Vị trí nằm trên tiểu đơn vịbeta chung cho tất cả cácdạng phân tử có liên quantới tiểu đơn vị beta

Tất cả các dạng của hCG vàtiểu đơn vị beta tự do cùngvới đoạn beta lõi

Anti-beta2

Vị trí nằm trên tiểu đơn vịbeta gần với đoạn peptid Ctận cùng

Tất cả các dạng của hCG vàtiểu đơn vị beta hCG tự docùng với đoạn beta lõi

Anti-beta 3

Vị trí duy nhất nằm trênđoạn gấp của tiểu đơn vịbeta mất đoạn

Phân tử hCG mất đoạn vàtiểu đơn vị beta tự do mấtđoạn

Anti-beta CTP

Vị trí nằm trên đoạn peptid

C tận cùng của tiểu đơn vịbeta từ 115-145

hCG toàn vẹn và mất đoạn,tiểu đơn vị beta tự do toànvẹn và mất đoạn

Anti-free beta 1 Vị trí duy nhất nằm trên Tất cả các dạng của tiểu đơn

Trang 18

Vị trí Kháng thể đặc hiệu

đoạn gấp của tiểu đơn vịbeta tự do gang với đoạnpeptid C tận cùng

vị beta tự do

Anti-free beta 2

Vị trí duy nhất nằm trênđoạn gấp của tiểu đơn vịbeta tự do bao gồm cả vị trímất đoạn

Chỉ có tiểu đơn vị beta tự dotoàn vẹn

Anti-beta core 1

Vị trí duy nhất nằm trênđoạn gấp của tiểu đơn vịbeta tự do không bao gồm

vị trí mất đoạn

Đoạn beta lõi và tất cả cácdạng của tiểu đơn vị beta tựdo

Anti-beta core 2 Vị trí duy nhất nằm trên

đoạn gấp của đoạn beta lõi

Đoạn beta lõi

Xét nghiệm hCG toàn phần và beta hCG tự do được thực hiện theophương pháp sandwich cạnh tranh Đối với xét nghiệm hCG kháng thể gắnvới kháng nguyên ở vị trí… Đối với xét nghiệm beta hCG tự do, kháng thểgắn với kháng nguyên ở vị trí…

1.3.2 Máy xét nghiệm và các phương pháp kiểm chuẩn.

Ngày nay người ta thường sử dụng công nghệ hóa phát quang hay điệnhóa phát quang để đo nồng độ hCG và các tiểu đơn vị trong mẫu thử hCG làkháng nguyên được kẹp giữa hai kháng thể đơn dòng, kháng kháng thể thứnhất là kháng thể đơn dòng đặc hiệu kháng hCG hay các tiểu đơn vị đánh dấubiotin, kháng thể thứ hai là kháng thể đơn dòng đặc hiệu kháng hCG hay cáctiểu đơn vị đánh dấu ruthenium (chất có khả năng phát quang) tạo thành phứchợp miễn dịch Cường độ phát quang tỷ lệ thuận với nồng độ hCG có trong

Trang 19

mẫu thử Đo cường độ phát quang sẽ tính toán được nồng độ hCG hay cáctiểu đơn vị.

Có rất nhiều loại máy xét nghiệm trên thị trường Mỗi loại máy sử dụngmột số vị trí kháng thể nhất định để kết hợp phức hợp kháng nguyên - khángthể để tính toán nồng độ hCG, do vậy mà tùy từng loại máy mà có thể đođược ở các mức độ khác nhau:

- Hybritech Tandem-R: xét nghiệm được HCG toàn bộ

- Abbott 15/15 và Biomerica: xét nghiệm được hCG toàn bộ + tiểu đơn

- Organon NML: xét nghiệm được hCG toàn bộ và tiểu đơn vị beta tự

do, nhưng không phát hiện được hCG mất chuỗi peptid C tận cùng

Để đảm bảo tính chính xác của các máy xét nghiệm người ta sử dụng các

phương thức nội kiểm tra (Internal Quality Control - IQC) hay ngoại kiểm tra (External Quality Assessment - EQA) để giám sát chất lượng

Nội kiểm tra chất lượng xét nghiệm thực hiện trên nguyên tắc kiểm tranhững thông số có giá trị đã biết của mẫu nội kiểm để đánh giá những thông

số có giá trị chưa biết (kết quả xét nghiệm). Khi phân tích mẫu nội kiểm,phòng xét nghiệm phải thực hiện trong cùng điều kiện như điều kiện phân tíchmẫu bệnh phẩm, ghi lại kết quả sau mỗi lần phân tích, kết hợp đánh giá kếtquả nội kiểm tra dựa vào các phương pháp khác nhau Khi kết quả nội kiểmnằm ngoài giới hạn kiểm soát, phòng xét nghiệm cần tìm các nguyên nhân cóthể gây ra sai số như: thao tác thực hiện, tình trạng thiết bị, hóa chất sử dụng,

Trang 20

chất lượng mẫu nội kiểm, phương pháp xét nghiệm, điều kiện phân tích(nguồn nước, dòng điện, nhiệt độ, ánh sáng…).

Ngoại kiểm tra chất lượng xét nghiệm thực hiện trên nguyên tắc đánh giáviệc thực hiện xét nghiệm của các phòng xét nghiệm thông qua so sánh liênphòng xét nghiệm bởi các đơn vị kiểm chuẩn độc lập Có ba phương thứcngoại kiểm là thử nghiệm thành thạo (proficiency testing), kiểm tra lại/phântích lại (rechecking/retesting) và đánh giá tại chỗ (on-site evaluation) Mụcđích của ngoại kiểm là đảm bảo kết quả xét nghiệm được chính xác, tin cậy

1.3.3 Tính đặc hiệu của các phương pháp xét nghiệm [32],[35]

Các phương pháp xét nghiệm hCG khác nhau thì có độ nhạy khác nhau.Xét nghiệm sinh vật học có độ nhạy rất hạn chế chỉ khoảng 100- 50IU/l,

do nước tiểu và huyết thanh phải cô dặc hay pha loãng, không xét nghiệmsinh vật học nào phân biệt được LH (luteinizing hormone) và hCG Đặc biệt

là những trường hợp phụ nữ mãn kinh và trong giai đoạn rụng trứng giữa kỳkinh nồng độ LH trong máu rất cao

Xét nghiệm miễn dịch dựa trên nguyên lý ức chế ngưng kết hồng cầu và

ức chế ngưng kết latex, hoặc ngưng latex nhằm phát hiện hCG trong nướctiểu có độ nhạy không cao, không phân biệt được LH và hCG Đối với nhữngxét nghiệm nhanh trong vòng 1-2 phút có độ nhạy khi nồng độ chỉ khoảng500-4000IU/l, những xét nghiệm chấm trong vòng 1-2 giờ là khoảng 200-2000IU/l

Trước kia trong những trường hợp để loại trừ yếu tố nhiễm LH, để đonồng độ hCG trong những trường hợp nghi ngờ biến chứng u nguyên bàonuôi sau chửa trứng người ta cho bệnh nhân dùng thuốc tránh thai

Trang 21

Xét nghiêm beta hCG với kháng thể đơn dòng kháng đoạn carboxyl tậncùng của tiểu đơn vị beta hCG có < 5 IU/l (hay 5 mIU/ml): phân biệt được

LH, TSH, FSH với hCG

1.3.4 Hiện tượng tác động sai lệch kết quả (hook effect) [1],[35]

Khi chất lượng nội kiểm và ngoại kiểm được đảm bảo thì khi phân tíchkết quả xét nghiệm hCG đôi khi vẫn còn có một số trường hợp bị sai lệchTrong thai nghén bình thường mẫu huyết thanh được pha từ 1- 1000 lầncho ngưỡng kết quả từ 1- 100 000 U/l Đối với bệnh nguyên bào nuôi, nồng

độ hCG trong huyết thanh rất cao, có thể gấp 10 lần so với thai nghén thôngthường Cho nên nếu sử dụng xét nghiệm theo phương pháp sandwich mà phatheo cách thức như xét nghiệm đối với thai nghén bình thường thì lượng hCGnày sẽ gắn kết cả với kháng thể cố định gắn ở ống và kháng thể chỉ thị mầuhoặc men, hạn chế việc hình thành phức hợp sandwich, do đó nồng độ trongmẫu xét nghiệm rất cao nhưng kết quả trả lời thì rất thấp

Một số báo cáo cho thấy kết quả trả lời trong mẫu huyết thanh bệnh nhânbệnh nguyên bào nuôi thấp hơn so với nồng độ thực 50 000 lần, máy cho rakết quả 5 - 50 U/l nhưng thực tế nồng độ > 100 000U/l Để hạn chế tượng nàycần pha loãng huyết thanh nhiều đợt mỗi đợt 10 lần

1.3.5 Những loại phân tử hCG trong chẩn đoán bệnh nguyên bào nuôi [1], [33],[35],[36],[37].

1.3.5.1 Phân tử hCG nguyên vẹn và phân tử hCG mất đoạn

Phân tử hCG nguyên vẹn trong cơ thể được chuyển hóa qua gan (khoảng80%), do vậy người ta có thể tìm thấy phân tử hCG nguyên vẹn và các thànhphần giáng hóa của chúng trong cả huyết thanh cũng như nước tiểu

Trang 22

Nồng độ hCG nguyên vẹn trở về ngưỡng cơ bản sau nạo chửa trứngkhoảng 25 ngày.

Phân tử hCG nguyên vẹn có thời gian tồn tại trong cơ thể ngắn hơn sovới các thành phần hCG giáng hóa trong đó có hCG mất đoạn Vì thế mà việcxét nghiệm hCG mất đoạn là phương pháp tin cậy để chẩn đoán phân biệt thaithường, thai trứng và u nguyên bào nuôi [13]

Tỷ lệ hCG bị mất đoạn trên nồng độ hCG trong thai nghén thường vớituổi thai 7-13 tuần là 6%, trong bệnh nguyên bào nuôi là 17%, tỷ lệ này >10% chiếm 34% mẫu xét nghiệm huyết thanh đối với thai nghén bình thường,

và chiếm 90% mẫu xét nghiệm đối với ung thư nguyên bào nuôi [1]

Tuy nhiên việc ứng dụng xét nghiệm hCG mất đoạn để chẩn đoán bệnhnguyên bào nuôi ít được tiến hành vì nó đòi hỏi phòng xét nghiệm phải rấthiện đại, độ chính xác cao

1.3.5.2 Tiểu đơn vị alpha hCG tự do

Tiểu đơn vị alpha-hCG tự do bao gồm tiểu đơn vị hCG thông thường vàtiểu đơn vị alpha hCG lớn với nhiều liên kết đường N, tiểu đơn vị alpha hCGlớn trực tiếp tiết ra bởi các nguyên bào nuôi và không liên kết với tiểu đơn vịbeta hCG

Thời gian bán hủy của alpha-hCG và alpha-hCG dài hơn so với hCG mấtđoạn nhưng ngắn hơn rất nhiều so với beta-hCG cũng như beta-hCG tự do Tỷ

lệ alpha-hCG tự do trên hCG toàn phần cũng khác nhau đối với thai thường,thai trứng cũng như u nguyên bào nuôi [13]

Tiểu đơn vị alpha-hCG tự do có thể được phát hiện trong mẫu huyếtthanh và nước tiểu Tỷ lệ nồng độ tiểu đơn vị alpha hCG tự do trên nồng độhCG nguyên vẹn trong huyết thanh là 5% (thai nghén hai tháng) tăng lên 54%

Trang 23

(thai chín tháng), trong nước tiểu là 76% tăng lên 360% Đối với huyết thanh

và nước tiểu của bệnh nhân bị bệnh nguyên bào nuôi thì tỷ lệ này <5% [1]

So sánh việc xét nghiệm alpha-hCG tự do và beta-hCG tự do để chẩnđoán và tiên lượng bệnh nguyên bào nuôi thì việc sử dụng alpha-hCG tự do ítđược ứng dụng hơn vì độ chính xác và độ phức tạp của xét nghiệm

1.3.5.3 Tiểu đơn vị beta hCG tự do

Tiểu đơn vị beta hCG tự do bao gồm tiểu đơn vị beta hCG tự do toàn vẹn

và mất đoạn, tiểu đơn vị beta hCG mất đoạn do bị mất chuỗi peptid C

Do thời gian thải trừ của beta-hCG dài hơn nhiều so với các thành phầnhCG khác, hơn nữa đối với các trường hợp bệnh nguyên bào nuôi thì nồng độbeta-hCG lại tăng cao, do vậy mà việc đo lường beta-hCG tự do và tính toán

tỷ lệ beta-hCG tự do trên hCG toàn phần rất hữu dụng trong việc chẩn đoánbệnh nguyên bào nuôi [13]

Vào năm 1983 người ta đã sử dụng phương pháp miễn dịch để xétnghiệm chẩn đoán sự tăng nồng độ của tiểu đơn vị beta tự do trong huyếtthanh của bệnh nhân bệnh nguyên bào nuôi Người ta cũng xác nhận rằngnồng độ và tỷ lệ beta-hCG tự do trên hCG toàn phần trong thai nghén thườngthấp hơn khi so với các bệnh nhân bị bệnh nguyên bào nuôi [13], [38],[39].Nồng độ tiểu đơn vị beta tự do đặc biệt cao ở bệnh nhân ung thư biểu mômàng đệm trước và trong khi bệnh tái phát và vì thế có thể sử dụng xétnghiệm này để dự báo Trong thực tế khi tỷ lệ beta-hCG tự do > 3% thì cầnnghĩ tới bệnh nguyên bào nuôi [1]

Xét nghiệm tiểu đơn vị beta tự do được các hãng sản xuất nhưDiagnostic Products Copr, Bioclone Inc CIS…

1.3.5.4 Đoạn beta lõi

Trang 24

Đoạn beta lõi chủ yếu được phát hiện trong mẫu xét nghiệm nước tiểu, làthành phần giáng hóa cuối cùng của hCG Trong huyết thanh của phụ nữ cóthai và bệnh nhân bệnh nguyên bào nuôi thì tỷ lệ đoạn beta lõi trên hCGnguyên vẹn rất thấp Trong nước tiểu nồng độ đoạn beta lõi rất thay đổi kể cảđối với người mang thai bình thường hay những người bị bệnh nguyên bàonuôi, khi nồng độ beta hCG tự do trong huyết thanh cao thì nồng độ beta hCG

tự do, đoạn beta trong lõi trong nước tiểu cũng tăng cao và ngược lại

1.3.6 Chuẩn hóa đơn vị đo lường hCG [1],[40],[41]

Năm 1938 tổ chức y tế thế giới đã đưa ra đơn vị hCG chuẩn hóa quốc tếthứ nhất (First International Standard hay 1st IS) qui định cho những chế phẩm

sử dụng đơn vị dựa trên tính sinh học của hCG, khi đưa nó đã gặp khó khăn

và chỉ sử dụng được 20% hormone tinh khiết

Năm 1964 người ta lại đưa ra đơn vị hCG chuẩn hóa quốc tế thứ hai(The second Internaitonal Standard hay 2nd IS) bằng cách ước tính nồng độhCG có hoạt tính sinh học qua xét nghiệm miễn dịch Đơn vị đo lường nàybao gồm cả tiểu đơn vị hCG tự do và phân tử hCG nguyên vẹn; do có nhữngkháng thể có tính đặc hiệu khác nhau cho phân tử hCG và những tiểu đơn vịcủa nó cho nên đưa ra những kết quả khác nhau với một mẫu xét nghiệm cónông độ hCG hằng định tạo bởi trộn hCG và tiểu đơn vị của nó trên cùng mộtchất dịch sinh học

Đến năm 1980 đơn vị hCG chuẩn hóa quốc tế thứ ba (The thirdInternational Standard hay 3rd IS) được sử dụng do yêu cầu phải chuẩn hóa xétnghiệm miễn dịch, đơn vị đo lường này không nhiễm những tiểu đơn vị hCG vàthực chất đó là đơn vị hCG nguyên vẹn đo bằng phương pháp miễn dịch

Chuẩn hóa quốc tế lần thứ tư (The Fourth International Standard hay 4th

IS) được thực hiện vào năm 2001: bổ sung các thành phần tiểu đơn vị của hCG

Trang 25

Chuẩn hóa quốc tế lần thứ 5(5th IS) vào năm 2013, việc đo lường hCG vàcác thành phần của hCG được sử dụng cho đến ngày nay

1.4 Những nghiên cứu liên quan tới beta hCG tự do và hCG toàn phần trong thai nghén bình thường và trong bệnh nguyên bào nuôi.

HCG đóng vai trò quan trọng và hết sức đặc biệt trong chẩn đoán, điều trị

và tiên lượng bệnh nguyên bào nuôi Đối với tất cả các trường hợp bệnhnguyên bào nuôi, yêu cầu xét nghiệm hCG là bắt buộc Ngoài ra việc nghiêncứu các thành phần của hCG rất có giá trị trong chẩn đoán, điều trị và tiênlượng các bệnh nguyên bào nuôi

- Năm 1980, Gaspard và cộng sự đã có nhận xét rằng tỷ lệ beta-hCG trênhCG toàn phần tăng cao trong các bệnh nhân chửa trứng so với thai thường [13]

- Năm 1988, Ozturk và cộng sự đã sử dụng việc đo nồng độ tiểu đơn vịbeta tự do so với nồng độ hCG để chẩn đoán phân biệt [39]:

 Trong thai nghén thường: 0,40 ± 0,26%

 Trong ung thư biểu mô màng đệm: 9,2 ± 4,8%

So sánh có sự khác biệt giữa thai nghén thường và chửa trứng toàn phầnvới p < 10 -8, chửa trứng toàn phần và ung thư biểu mô màng đệm với p< 10-8

- Năm 1989, Berkowitz và cộng sự đã sử dụng xét nghiệm này để chẩnđoán phân biệt chửa trứng bán phần và chửa trứng toàn phần [38] Nồng độtiểu đơn vị beta-hCG tự do trong chửa trứng bán phần chiếm 1% lượng hCG

và tăng cao trong chửa trứng toàn phần, chiếm tới 2,4%, sự khác biệt có ýnghĩa thống kê với p < 0,0005

- Năm 2002, Vartianen và cộng sự nhận thấy rằng nồng độ beta–hCGtăng cao có giá trị trong dự báo nguy cơ kháng hóa chất trong điều trị [13]

- Năm 2005, Van Trommel và cộng sự đã nghiên cứu u nguyên bào nuôisau chửa trứng và thấy tỷ lệ beta-hCG tự do trên hCG toàn phần, beta-hCG

Trang 26

trên alpha-hCG có ý nghĩa trong việc dự báo nguy cơ ung thư nguyên bàonuôi với độ đặc hiệu 100%, độ nhạy hơn 90% [42].

Trang 27

Chương 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1 Đối tượng nghiên cứu

Nghiên cứu được tiến hành ở những người bệnh chửa trứng khám vàđiều trị tại Bệnh viện Phụ sản Trung ương đồng ý tham gia nghiên cứu

2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn

Lựa chọn bệnh nhân có đầy đủ các tiêu chuẩn sau:

- Về mặt lâm sàng có biểu hiện có thai: chậm kinh; khám thấy có tử cung

to hơn hơn bình thường, mật độ mềm; khi nạo hút có tổ chức thai trứng

- Về siêu âm: đối với chửa trứng toàn phần có hình ảnh của chửa trứngnhư hình ảnh ruột bánh mỳ, hình ảnh tuyết rơi; đối với chửa trứng bán phầnthấy có những ổ trống âm trong cấu trúc rau thai

- Về xét nghiệm hCG: xét nghiệm hCG nước tiểu dương tính hoặc betahCG huyết thanh dương tính (>5IU/l)

2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ

Loại trừ khỏi nghiên cứu khi có một trong các trường hợp sau:

- Các bệnh nhân không đồng ý tham gia nghiên cứu

- Các trường hợp đã nạo hoặc mổ thai trứng ở cơ sở y tế khác

- Các trường hợp có thai lại trong quá trình theo dõi

- Các trường hợp chửa trứng kèm theo u buồng trứng mà kết quả giảiphẫu bệnh là khối u tế bào mầm

- Các trường hợp bỏ theo dõi

2.1.3 Tiêu chuẩn đánh giá chửa trứng có biến chứng thành u nguyên bào nuôi

Tiêu chuẩn đánh giá chửa trứng có biến chứng thành u nguyên bào nuôi

có một trong các tiêu chuẩn sau [1]:

Ngày đăng: 23/11/2019, 08:31

Nguồn tham khảo

Tài liệu tham khảo Loại Chi tiết
29. Laurence A. Cole and Stephen A. Butler (2015). Structure, synthesis, and secretion of hCG and hyperglycosylated hCG. Human Chorionic Gonadotropin (hCG), second edition, Elsevier, Massachusetts, 33 - 44 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Human ChorionicGonadotropin (hCG)
Tác giả: Laurence A. Cole and Stephen A. Butler
Năm: 2015
30. Laurence A. Cole, Stephen A. Butler (2012). The biological function of hyperglycosylated hCG. Asian Pacific Journal of Reproduction, 1(1), 7-12 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Asian Pacific Journal of Reproduction
Tác giả: Laurence A. Cole, Stephen A. Butler
Năm: 2012
31. Laurence A. Cole. (2015). Hyperglycosylated hCG and free-ò subunit markers of gestational trophoblastic diseases. Human Chorionic Gonadotropin (hCG), second edition, Elsevier, Massachusetts, 367-374 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Human ChorionicGonadotropin (hCG)
Tác giả: Laurence A. Cole
Năm: 2015
32. Nguyễn Thế Khánh, Phạm Tử Dương (2001). Chẩn đoán có thai. Hóa nghiệm sử dụng trong lâm sàng, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội, 816 - 823 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Hóanghiệm sử dụng trong lâm sàng
Tác giả: Nguyễn Thế Khánh, Phạm Tử Dương
Nhà XB: Nhà xuất bản Y học
Năm: 2001
33. Laurence A. Cole (2015). History and introduction to human chorionic gonadotropin, a group of five independent growth factors. Human Chorionic Gonadotropin (hCG), second edition, Elsevier, Massachusetts, 8-14 Sách, tạp chí
Tiêu đề: HumanChorionic Gonadotropin (hCG)
Tác giả: Laurence A. Cole
Năm: 2015
35. Laurence A. Cole (2015). Assays and Antibodies. Human Chorionic Gonadotropin (hCG), second edition, Elsevier, Massachusetts, 311-340 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Human ChorionicGonadotropin (hCG)
Tác giả: Laurence A. Cole
Năm: 2015
36. Hao Wu1, Joyce W Lustbader, Yee Liu et al(1994). Structure of human chorionic gonadotropin at 2.6A resolution from MAD analysis of the selenomethionyl protein. Structure, 2, 545-558 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Structure
Tác giả: Hao Wu1, Joyce W Lustbader, Yee Liu et al
Năm: 1994
37. Laurence A. Cole (2015). Structure of free α-subunit and free-ò subunit.Human Chorionic Gonadotropin (hCG), second edition, Elsevier, Massachusetts, 51-58 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Human Chorionic Gonadotropin (hCG)
Tác giả: Laurence A. Cole
Năm: 2015
39. Ozturk M, Berkowitz R, Goldstein D, et al (1988). Differential production of human chorionic gonadotropin and free subunits in gestational trophoblastic disease. Am J Obstet Gynecol, 158(1), 193-198 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Am J Obstet Gynecol
Tác giả: Ozturk M, Berkowitz R, Goldstein D, et al
Năm: 1988
41. WHO (2013). International Standard 5 th WHO chorionic Gonadotrophin.International Standard 5 th WHO, NIBSC code 07/364, date 06/4/2013 Sách, tạp chí
Tiêu đề: International Standard 5"th" WHO
Tác giả: WHO
Năm: 2013
42. Van Trommel NE, Sweep FC, Schijf CP et al (2005). Diagnosis of hydatidiform mole and persistent trophoblastic disease: diagnostic accuracy of total human chorionic gonadotropin (hCG), free hCG {alpha}-and {beta}-subunits, and their ratios. European Journal Endocrinology, 153(4), 565-575 Sách, tạp chí
Tiêu đề: European JournalEndocrinology
Tác giả: Van Trommel NE, Sweep FC, Schijf CP et al
Năm: 2005
43. Dương Đình Thiện (2002). Nghiên cứu bệnh chứng”. Dịch tễ học lâm sàng, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội, 1, 33-41 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Dịch tễ học lâmsàng
Tác giả: Dương Đình Thiện
Nhà XB: Nhà xuất bản Y học
Năm: 2002
44. Dương Đình Thiện (2002). “Nghiên cứu ngang”. Dịch tễ học lâm sàng, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội, 1, 17-32 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Nghiên cứu ngang”. "Dịch tễ học lâm sàng
Tác giả: Dương Đình Thiện
Nhà XB: Nhà xuất bản Y học
Năm: 2002
45. Dương Đình Thiện (2002). Mô tả điều trị”. Dịch tễ học lâm sàng, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội, 2, 5-17 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Dịch tễ học lâm sàng
Tác giả: Dương Đình Thiện
Nhà XB: Nhà xuất bản Y học
Năm: 2002
34. Bộ Y tế (2014). Hướng dẫn quy trình kỹ thuật chuyên ngành Hóa sinh.Quyết định số 320 /QĐ-BYT ngày 23 tháng 01 năm 2014 Khác
38. Berkowitz R, Ozturk M, Goldstein D et al (1989). Human chorionic gonadotropin and free subunit ’ serum levels in patients with partial and Khác
40. WHO (2001). International Laboratories for Biological Standard. WHO International Biological Reference Preparations Khác

TỪ KHÓA LIÊN QUAN

TÀI LIỆU CÙNG NGƯỜI DÙNG

TÀI LIỆU LIÊN QUAN

w