NGHIÊN cứu đặc điểm tế bào và mô BỆNH học tủy XƯƠNG ở BỆNH NHÂN đa u tủy XƯƠNG tại KHOA HUYẾT học TRUYỀN máu, BỆNH VIỆN BẠCH MAI

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VƯƠNG SƠN THÀNH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM TẾ BÀO VÀ MÔ BỆNH HỌC TỦY XƯƠNG Ở BỆNH NHÂN ĐA U TỦY XƯƠNG TẠI KHOA HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU, BỆNH VIỆN BẠCH MAI ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA II HA NỘI - 2016 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VƯƠNG SƠN THÀNH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM TẾ BÀO VÀ MÔ BỆNH HỌC TỦY XƯƠNG Ở BỆNH NHÂN ĐA U TỦY XƯƠNG TẠI KHOA HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU, BỆNH VIỆN BẠCH MAI Chuyên ngành : Huyết học-Truyền máu Mã số : CK 62722501 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA II Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Vũ Minh Phương HA NỘI - 2016 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT WHO Tổ chức Y tế giới (World Health Organization) IMWG Hiệp hội Nghiên cứu Đa u tủy xương quốc tế (International Myeloma Working Group) CKD Bệnh thận mạn tính (Chronic kidney disease) MLCT Mức lọc cầu thận SLHC Số lượng hồng cầu Hgb Hemoglobin SLBC Số lượng bạch cầu SLBCTT Số lượng bạch cầu trung tính SLTBTX Số lượng tế bào tủy xương ISS Hệ thống phân loại bệnh quốc tế (International Staging System) G Giai đoạn (Grade) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN BỆNH LÝ ĐA U TỦY XƯƠNG 1.1.1 Định nghĩa .3 1.1.2 Dịch tễ học 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh 1.1.4 Mối liên quan đa u tủy xương suy thận 1.2 LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG 1.2.1 Lâm sàng .8 1.2.2 Cận lâm sàng 1.3 CHẨN ĐOÁN 12 1.3.1 Chẩn đoán xác định .12 1.3.2 Chẩn đoán giai đoạn bệnh 13 1.3.3 Chẩn đoán phân biệt 14 1.3.4 Chẩn đoán mức độ thận có .14 1.4 ĐIỀU TRỊ 14 1.4.1 Điều trị ban đầu 14 1.4.2 Điều trị hỗ trợ 17 1.5 VAI TRỊ XÉT NGHIỆM TẾ BÀO HỌC VÀ MƠ BỆNH HỌC MÁU VÀ TỦY XƯƠNG TRONG CHẨN ĐOÁN ĐA U TỦY XƯƠNG 18 1.5.1 Vai trò xét nghiệm tế bào học máu tủy xương 18 1.5.2 Xét nghiệm mơ bệnh học chẩn đốn đa u tủy xương 19 1.5.3 Xét nghiệm hóa mơ miễn dịch mảnh sinh thiết tủy xương chẩn đoán đa u tủy xương 20 1.5.4 Hình thái tổn thương mô tủy xương sinh thiết bệnh đa u tủy xương 23 1.6 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU VỀ BỆNH LÝ ĐA U TỦY XƯƠNG TẠI VIỆT NAM 26 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 ĐỐI TƯƠNG NGHIÊN CỨU 28 2.2 THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 28 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .28 2.3.2 Các biến số nghiên cứu phương pháp thu thập thơng tin 28 2.4 PHÂN TÍCH SỬ LÝ SỐ LIỆU 35 2.4.1 Mô tả kết 35 2.4.2 Đánh giá khác biệt 35 2.5 VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 35 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG 36 3.1.1 Đặc điểm giới tính tuổi 36 3.1.2 Đặc điểm chẩn đoán Đa u tủy xương 36 3.2 ĐẶC ĐIỂM VỀ TẾ BÀO, MÔ BỆNH HỌC MÁU VÀ TỦY XƯƠNG 38 3.3 ĐẶC ĐIỂM HĨA MƠ MIỄN DỊCH MẢNH SINH THIẾT TỦY XƯƠNG Ở BỆNH NHÂN ĐA U TỦY XƯƠNG 47 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 48 KẾT LUẬN 48 KIẾN NGHỊ 48 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Bảng 1.2 Bảng 1.3 Bảng 1.4 Bảng 2.1 Bảng 2.2 Bảng 2.3 Bảng 2.4 Bảng 2.5 Bảng 2.6 Bảng 2.7 Bảng 2.8 Bảng 2.9 Bảng 3.1 Bảng 3.2: Bảng 3.3: Bảng 3.4: Bảng 3.5: Bảng 3.6: Bảng 3.7: Bảng 3.8: Bảng 3.9: Bảng 3.10: Bảng 3.11 Bảng 3.12: Bảng 3.13: Bảng 3.14: Bảng 3.15: Bảng 3.16 Bảng phân loại giai đoạn bệnh theo ISS 13 Các nhóm nguy theo di truyền tế bào 14 Quy trình tóm tắt nhuộm CD 38 CD 138 21 Bảng phân biệt tương bào bình thường (hoạt hóa) tương bào bệnh lý (ác tính) bằng hóa mơ miễn dịch 22 Phân loại giai đoạn bệnh theo ISS 29 Phân loại mức độ suy thận theo hiệp hội thận Hoa Kỳ .29 Quy trình tóm tắt xét nghiệm tế bào học máu ngoại vi .30 Bảng phân loại thiếu máu theo WHO .31 Phân loại giảm số lượng bạch cầu theo Bệnh viện Mayo Clinic 31 Phân loại giảm bạch ầu trung tính theo WHO 31 Phân loại mật độ tế bào tủy xương 32 Quy trình tóm tắt xét nghiệm tế bào học tủy xương 32 Quy trình tóm tắt nhuộm hóa mơ miễn dịch .34 Đặc điểm giới tính tuổi 36 Đặc điểm chẩn đoán thể đa u tủy xương 36 Đặc điểm chẩn đoán giai đoạn bênh theo ISS 37 Đặc điểm chẩn đoán giai đoạn suy thận 37 Giá trị trung bình số tế bào máu ngoại vi .38 Đặc điểm thiếu máu theo giới 38 Đặc điểm thiếu máu theo tuổi 38 Đặc điểm bạch cầu theo giới tuổi 39 Đặc điểm bạch cầu trung tính theo tuổi 39 Đặc điểm tiểu cầu theo giới tuổi 39 Giá trị trung bình số tế bào học tủy xương 40 Đặc điểm tế bào học tủy xương theo giới tuổi .40 Đặc điểm tỷ lệ tương bào tủy xương .40 Đặc điểm liên quan mức độ thiếu máu thể bệnh 41 Đặc điểm liên quan mức độ thiếu máu giai đoạn bệnh 41 Đặc điểm liên quan mức độ thiếu máu mức độ suy thận bệnh nhân 42 Bảng 3.17 Bảng 3.18 Bảng 3.19 Bảng 3.20 Bảng 3.21 Bảng 3.22: Bảng 3.23: Bảng 3.24: Bảng 3.25: Bảng 3.26 Đặc điểm liên quan mức độ thiếu máu thể bệnh 42 Đặc điểm liên quan mức độ thiếu máu giai đoạn bệnh 43 Đặc điểm liên quan mức độ thiếu máu mức độ suy thận bệnh nhân 43 Đặc điểm liên quan mức độ tăng tương bào tế bào học tủy xương thể bệnh 44 Đặc điểm liên quan mức độ tăng tương bào tế bào học tủy xương giai đoạn bệnh 44 Đặc điểm liên quan mức độ tăng tương bào tế bào học tủy xương mức độ suy thận bệnh nhân .45 Đặc điểm liên quan mức độ tăng tương bào mô bệnh học học tủy xương thể bệnh .45 Đặc điểm liên quan mức độ tăng tương bào mô bệnh học tủy xương giai đoạn bệnh 46 Đặc điểm liên quan mức độ tăng tương bào mô bệnh học tủy xương mức độ thận bệnh nhân 46 Đặc điểm hóa mơ miễn dịch mảnh sinh thiết tủy xương 47 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Biểu đồ đặc điểm giới tính nhóm bệnh nhân nghiên nghiên cứu 36 Biểu đồ 3.2 Đặc điểm chẩn đoán thể đa u tủy xương 36 Biểu đồ 3.3 Đặc điểm chẩn đoán giai đoạn bệnh theo ISS 37 Biểu đồ 3.4 Đặc điểm chẩn đoán giai đoạn suy thận 37 Biểu đồ Phân bố đặc điểm hóa mơ miễn dịch mảnh sinh thiết tủy xương theo tuổi giới .47 Biểu đồ Phân bố đặc điểm hóa mơ miễn dịch mảnh sinh thiết tủy xương theo thể bệnh 47 Biểu đồ Phân bố đặc điểm hóa mơ miễn dịch mảnh sinh thiết tủy xương theo mức độ suy thận .47 Biểu đồ Đặc điểm hình thái mô bệnh học tủy xương .47 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Hình ảnh hồng cầu chuỗi tiền tiêu máu giọt đàn Hình 1.2 Tương bào tăng sinh tủy xương 10 Hình 1.3 Tương bào tăng sinh tủy xương 10 Hình 1.4 Tương bào tăng sinh tủy xương 11 Hình 1.5 Hình ảnh tổn thương xương phim chụp X quang bệnh nhân bị đa u tủy xương 12 Hình 1.6 Hình thái tổn thương lan tỏa– CD138 24 Hình 1.7 Hình thái tổn thương mô kẽ - CD38 24 Hình 1.8 Hình thái tổn thương dạng nốt - CD138 25 Hình 1.9 Hình thái tổn thương cụm nhỏ - CD138 25 Hình 1.10 Hình thái tổn thương hỗn hợp (lan tỏa- mô kẽ) - CD138 26 ĐẶT VẤN ĐỀ Đa u tủy xương (Multiple Myeloma: MM) bệnh lý ung thư huyết học, đặc trưng tăng sinh ác tính tế bào dòng tương bào tủy xương, tiết protein đơn dòng huyết nước tiểu [1] Trong bệnh lý ung thư, đa u tủy xương chiếm 1% [2] Trong bệnh huyết học ác tính, đa u tủy xương chiếm 13%, đứng thứ hai sau U lympho ác tính [2] Dựa vào số ước tính Tổ chức Y tế giới (WHO) năm 2015, năm tồn giới có khoảng 14 triệu người mắc bệnh ung thư bệnh lý đa u tủy xương chiếm khoảng 1% [3] Theo số liệu thống kê Hoa Kỳ, bệnh Đa u tủy xương chiếm khoảng 1% bệnh ung thư chiếm khoảng 10% bệnh máu ác tính với tỷ lệ mắc hàng năm 4.3/100.000 dân [4] Cũng theo số liệu thống kê Hoa Kỳ năm 2016 có 33330 ca đa u tủy xương mới, nam giới chiếm 17900 ca, nữ chiếm 12430 ca; khoảng 12450 người chết bệnh lý [5] Hiện nay, Việt Nam chưa có số thống kê cụ thể bệnh lý đa u tủy xương Tuy vậy, có số bệnh viện điều trị hiệu bệnh lý Bệnh viện Truyền máu – Huyết học TP Hồ Chí Minh, Bệnh viện Chợ Rẫy, Bệnh viện Đa khoa Trung ương Huế, Bệnh viện Trung ương quân đội 108, Viện Huyết học – Truyền máu TƯ…Việc chẩn đoán, điều trị tiên lượng bệnh lý đa u tủy xương ngày đạt nhiều tiến vượt bậc nhờ ứng dụng phương pháp khoa học kỹ thuật có ứng dụng xét nghiệm tế bào học mô bệnh học Bệnh nhân đa u tủy xương ngày phát sớm, góp phần quan trọng việc nâng cao hiệu điều trị, kéo dài thời gian sống, giảm tỷ lệ biến chứng bệnh Tại Khoa Huyết học – Truyền máu, Bệnh viện Bạch Mai năm có 50 bênh nhân đa u tủy xương mới, bệnh nhân ứng dụng phương pháp chẩn đoán đại kịp thời, quan trọng xét nghiệm chẩn đốn tế bào học mơ bệnh học máu tủy xương Nhờ đó, bệnh nhân đa u tủy xương điều trị Khoa Huyết học –Truyền máu, Bệnh viện Bạch Mai ln chẩn đốn sớm, điều trị hiệu dựa phác đồ cập nhật nước tiên tiến giới, giảm bớt biến chứng nặng bệnh lý gây Nhằm góp phần nâng cao chất lượng chẩn đốn bệnh lý này, chúng tơi thực nghiên cứu đặc điểm tế bào mô bệnh học tủy xương bệnh nhân đa u tủy xương Khoa Huyết học - Truyền máu, Bệnh viện Bạch Mai với hai mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm tế bào, mô bệnh học tủy xương bênh nhân đa u tủy xương Bước đầu phân tích kết hóa mơ miến dịch tủy xương nhóm bệnh nhân nghiên cứu 38 3.2 ĐẶC ĐIỂM VỀ TẾ BÀO, MÔ BỆNH HỌC MÁU VÀ TỦY XƯƠNG Đặc điểm tế bào máu ngoại vi (HC, BC, TC) Giá trị trung bình số tế bào máu ngoại vi Bảng 3.5: Giá trị trung bình sớ tế bào máu ngoại vi Chỉ số (trung bình ± SD) Lượng hemoglobin(g/L) Số lượng bạch cầu (G/L) Số lượng tiểu cầu (G/L) Số lượng bạch cầu trung tính(G/L) Tỷ lệ % dòng tương bào máu Đặc điểm thiếu máu theo giới n % ±SD Bảng 3.6: Đặc điểm thiếu máu theo giới Giới Nam Thiếu máu Không thiếu máu Thiếu máu nhẹ Thiếu máu vừa Thiếu máu nặng Tổng Nữ Đặc điểm thiếu máu theo tuổi Bảng 3.7: Đặc điểm thiếu máu theo tuổi Tuổi ≤65 Thiếu máu Không thiếu máu Thiếu máu nhẹ Thiếu máu vừa Thiếu máu nặng Tổng >65 Đặc điểm bạch cầu theo giới tuổi Bảng 3.8: Đặc điểm bạch cầu theo giới tuổi Giới Nam Nữ 39 Bạch cầu ≤65 Bình thường Giảm Tăng Tổng Đặc điểm bạch cầu trung tính theo tuổi >65 ≤65 >65 Bảng 3.9: Đặc điểm bạch cầu trung tính theo tuổi Giới Nam ≤65 SLBCTT Bình thường Giảm nhẹ Giảm vừa Giảm nặng Tổng Nữ >65 ≤65 >65 Đặc điểm tiểu cầu theo giới tuổi Bảng 3.10: Đặc điểm tiểu cầu theo giới tuổi Giới Nam ≤65 SLTC Bình thường Giảm Tổng Đặc điểm tế bào học tủy xương Nữ >65 ≤65 >65 Giá trị trung bình số tế bào học tủy xương Bảng 3.11 Giá trị trung bình sớ tế bào học tủy xương Chỉ số (trung bình ± SD) Số lượng tế bào tủy xương Tỷ lệ tương bào tủy xương Tổng n Đặc điểm tế bào học tủy xương theo giới tuổi % ±SD 40 Bảng 3.12: Đặc điểm tế bào học tủy xương theo giới tuổi Giới Nam Nữ ≤ 65 >65 SLTB TX Bình thường Giảm Tăng Tổng Đặc điểm tỷ lệ tương bào tủy xương ≤65 >65 Bảng 3.13: Đặc điểm tỷ lệ tương bào tủy xương Tương bào Tỷ lệ tương bào 65 Đặc điểm liên quan mức độ thiếu máu đặc điểm mô bệnh học tủy xương Đặc điểm liên quan mức độ thiếu máu thể bệnh Bảng 3.14: Đặc điểm liên quan mức độ thiếu máu thể bệnh Thể bệnh Thiếu máu Không thiếu Thiếu máu Thiếu máu máu Kappa Lamda Kappa IgG Lamda Kappa Chuỗi nhẹ Lamdaa Tổng IgA nhẹ vừa Thiếu máu nặng 41 Đặc điểm liên quan mức độ thiếu máu giai đoạn bệnh Bảng 3.15: Đặc điểm liên quan mức độ thiếu máu giai đoạn bệnh Thiếu máu Giaiđoạn I II III Tổng Không thiếu máu Thiếu máu nhẹ Thiếu Thiếu máu máu vừa nặng Đặc điểm liên quan mức độ thiếu máu mức độ suy thận bệnh nhân Bảng 3.16 Đặc điểm liên quan mức độ thiếu máu mức độ suy thận bệnh nhân Thiếu máu Giai đoạn Không Thiếu máu Thiếu Thiếu máu thiếu máu nhẹ máu vừa nặng G1 G2 G3a G3B G4 G5 Tổng Đặc điểm liên quan mức độ thiếu máu thể bệnh Bảng 3.17 Đặc điểm liên quan mức độ thiếu máu thể bệnh Thiếu máu Thể bệnh Không thiếu Thiếu máu Thiếu máu Thiếu máu máu nhẹ vừa nặng 42 IgA IgG Chuỗi nhẹ Tổng 43 Đặc điểm liên quan mức độ thiếu máu giai đoạn bệnh Bảng 3.18 Đặc điểm liên quan mức độ thiếu máu giai đoạn bệnh Thiếu máu Thể bệnh Không thiếu Thiếu máu Thiếu máu Thiếu máu máu nhẹ vừa nặng I II III Tổng Đặc điểm liên quan mức độ thiếu máu mức độ suy thận bệnh nhân Bảng 3.19 Đặc điểm liên quan mức độ thiếu máu mức độ suy thận bệnh nhân Thiếu máu Giaiđoạn G1 G2 G3a G3B G4 G5 Tổng Không thiếu Thiếu máu Thiếu máu Thiếu máu máu nhẹ vừa nặng 44 Đặc điểm liên quan mức độ tăng tương bào tế bào học tủy xương thể bệnh Bảng 3.20 Đặc điểm liên quan mức độ tăng tương bào tế bào học tủy xương thể bệnh Thể bệnh Tỷ lệ tương bào 10 – 65% < 10% >65% Kappa Lamda Kappa Lamda Kappa Lamda IgA IgG Chuỗi nhẹ Tổng Đặc điểm liên quan mức độ tăng tương bào tế bào học tủy xương giai đoạn bệnh Bảng 3.21 Đặc điểm liên quan mức độ tăng tương bào tế bào học tủy xương giai đoạn bệnh Tương bào Giaiđoạn I II III Tổng < 10% 10 – 65% >65% Đặc điểm liên quan mức độ tăng tương bào tế bào học tủy xương mức độ suy thận bệnh nhân Bảng 3.22: Đặc điểm liên quan mức độ tăng tương bào tế bào học tủy xương mức độ suy thận bệnh nhân Tương bào < 10% 11 – 65% >65% 45 Giaiđoạn G1 G2 G3a G3B G4 G5 Tổng Đặc điểm liên quan mức độ tăng tương bào mô bệnh học học tủy xương thể bệnh Bảng 3.23: Đặc điểm liên quan mức độ tăng tương bào mô bệnh học học tủy xương thể bệnh Tương bào Thể bệnh Không tăng Tăng tạo cụm Tăng không tạo cụm IgA IgG Chuỗi nhẹ Tổng Đặc điểm liên quan mức độ tăng tương bào mô bệnh học tủy xương giai đoạn bệnh Bảng 3.24: Đặc điểm liên quan mức độ tăng tương bào mô bệnh học tủy xương giai đoạn bệnh Tương bào Thể bệnh I II III Tổng Không tăng Tăng tạo cụm Tăng không tạo cụm 46 Đặc điểm liên quan mức độ tăng tương bào mô bệnh học tủy xương mức độ thận bệnh nhân Bảng 3.25: Đặc điểm liên quan mức độ tăng tương bào mô bệnh học tủy xương mức độ thận bệnh nhân Tương bào Giai đoạn G1 G2 G3a G3B G4 G5 Tổng Không tăng Tăng tạo cụm Tăng không tạo cụm 47 3.3 ĐẶC ĐIỂM HĨA MƠ MIỄN DỊCH MẢNH SINH THIẾT TỦY XƯƠNG Ở BỆNH NHÂN ĐA U TỦY XƯƠNG Bảng 3.26 Đặc điểm hóa mơ miễn dịch mảnh sinh thiết tủy xương CD CD38+ CD138+ CD19+ CD20+ CD56+ CD81+ CD117+ Lamda+ Kappa + n % Biểu đồ Phân bố đặc điểm hóa mơ miễn dịch mảnh sinh thiết tủy xương theo tuổi giới (Biểu đồ hình tròn) Biểu đồ Phân bố đặc điểm hóa mơ miễn dịch mảnh sinh thiết tủy xương theo thể bệnh Biểu đồ Phân bố đặc điểm hóa mơ miễn dịch mảnh sinh thiết tủy xương theo mức độ suy thận Biểu đồ Đặc điểm hình thái mơ bệnh học tủy xương (Hình thái lan tỏa, Hình thái mô kẽ, Hình thái nốt, Hình thái cụm nhỏ, Hình thái hỗn hợp) (Biểu đồ hình tròn) Bảng 27 Đặc điểm hình thái tổn thương mô bệnh học tủy xương theo CD (CD19, CD20, CD56) 48 CHƯƠNG BÀN LUẬN - KẾT LUẬN - KIẾN NGHỊ - TÀI LIỆU THAM KHẢO Jenny Bird, Roger Owen, Shirley d‟Sa, (2010), Guidelines on the diagnosis and management of multiple myeloma, British Committee for Standards in Haematology in conjunction with the UK Myeloma Forum, 13 – 15 Kyle, RA Rajkumar S Vincent (2008), Multiple myeloma, Blood 2008 Mar 15; 111(6): 2962–2967 Steven H Swerdlow, Elias Campo, Stefano A Pileri (2016), The 2016 revision of the World Health Organization (WHO) classification of lymphoid neoplasms, Blood, 2016-01-643569, 36 – 39 Rajkumar SV (2015), Landgren O, Mateos MV Diagnosis of smodering multiple myeloma, Blood 2015: 125: 3069 – 3075 Dispenzieri A, Lacy MQ, Greipp PR (2014) Multiple Myeloma, Witrobe’s Clinical Hematology, 11th, 1896 – 1899 Swerdlow, S.H., Campo, E., Harris (2008), Plasmblastic lymphoma, WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Fourth Edition, Renouf Publishing Co Ltd, 256 Greipp PR, San Miguel JF, Durie BG, et al.(2005) International Staging System for multiple myeloma J Clin Oncol 23:3412–3420 Brian G.M Durie, M.D (2007), Multiple myeloma, Patient Handbook, International Myeloma Foundation, 6-7 Brown LM, Gridley G, Check D, et al (2008): Risk of multiple myeloma and monoclonal gam-mopathy of undetermined significance among white and black male United States veterans with prior autoimmune, infectious, inflammatory, and allergic disorders Blood 111:3388–3394 10 Gramenzi A, Buttino I, D’Avanzo B, et al (1991): Medical history and the risk of multiple myeloma Br J Cancer 63:769–772 11 Swerdlow, S.H., Campo, E., Harris (2008), Plasma Cell Neoplasm, WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Fourth Edition, Renouf Publishing Co Ltd, 200 – 209 12 Ichimaru M, Ishimaru T, Mikami M, et al (1982): Multiple myeloma among atomic bomb survivors in Hiroshima and Nagasaki, 1950–1976: Relationship to radiation dose absorbed by marrow J Natl Cancer Inst 69:323–328, 13 Bianchi G, Kyle RA, Larson DR, et al (2013): High levels of peripheral blood circulating plasma cells as a specific risk factor for progression of smoldering multiple myeloma Leukemia 27:680–685 14 Rajkumar S Vincent (2015), Update on diagnosis, risk- stratification, and management, Am J Hematol 89:1007 – 1009 15 Antonio Palumbo, M.D., and Kenneth Anderson (2011), Multiple Myeloma, N Engl J Med 2011; 364: – 16 Merlini G, Ludwig H, Kastritis E (2016), international Myeloma working Ground Recommendations for the Diagnosis and management of Myeloma – Relates for the Diagnosis Impairment, the Journal of clinical Oncogen, 126 – 128 17 Đỗ Trung Phấn Tế bào gốc bệnh lý tế bào gốc tạo máu Nhà xuất y học 2008: 358-374 18 Carrasco DR, Tonon G, Huang Y, et al (2006): High-resolution genomic profiles define distinct clinicopathogenetic subgroups of multiple myeloma patients Cancer Cell 9:313–325 19 Durie BG, Salmon SE (1975) "A clinical staging system for multiple myeloma Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival" Cancer 36 (3): 842–54 20 Kyle RA and Rajkumar SV (2009) Criteria for diagnosis, staging, risk stratification and response assessment of multiple myeloma Leukemia 23(1): 3–9 21 Kyle RA, Rajkumar SV (2004) "Multiple myeloma".N Engl J Med 351 (18): 1860–73 22 Agirre, Xabier; Castellano, Giancarlo; Pascual, Marien; Heath, Simon; Kulis, Marta; Segura, Victor; Bergmann, Anke; Esteve, Anna; Merkel, Angelika (2015) "Whole-epigenome analysis in multiple myeloma reveals DNA hypermethylation of B cell-specific enhancers" Genome Research 25 (4): 478–487 23 Avet-Loiseau H, Li C, Magrangeas F, et al (2009) "Prognostic significance of copy-number alterations in multiple myeloma" J Clin Oncol.27 (27): 4585– 90 24 Sawyer JR (2010) The prognostic significance of cytogenetics and molecular profiling in multiple myeloma Cancer Genet., 204(1):3-12 25 Palumbo A, Sezer O, Kyle RA, et al.(2009) International Myeloma Working Group guidelines for the management of multiple myeloma patients ineligible for standard high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation Leukemia 23, 1716-1730 26 Knowling MA, Harwood Ả, Bergsagel DE (1983) Comparison of extramedullary plasmacytomas with solitary and multiple plasmacell tumors of bone Journal of clinical Oncology 1: 255 – 262 27 Grigorieva I, Thomas X, Epstein J: The bone marrow stromal environment is a major factor in myeloma cell resistance to dexamethasone Exp Hematol 26:597–603, 1998 28 Antonio Palumbo, Kenneth Anderson, (2011), Multiple Myeloma, N Engl J Med 2010, 364:1046-1060 29 Giuliani N, Colla S, Morandi F, et al (2005): Myeloma cells block UNX2/CBFA1 activity in human bone marrow osteoblast progenitors and inhibit osteoblast formation and differentiation Blood 106:2472–2483 30 Giuliani N, Rizzoli V (2007): Myeloma cells and bone marrow osteoblast interactions: Role in the development of osteolytic lesions in multiple myeloma Leuk Lymphoma 48: 2323–2329 31 Nguyễn Lan Phương Nghiên cứu đặc điểm giai đoạn bệnh theo hệ thống phân loại quốc tế ISS bệnh Đa u tủy xương Luận văn Thạc sỹ Y học 2010 32 S Vincent Rajkumar, Dirk Larson, Robert A Kyle (2011), Diagnosis of Smoldering Multiple Myeloma, N Engl J Med 2011; 365:474-475 33 Nguyễn Thị Mai Nghiên cứu hiệu điều trị Đa u tủy xương bằng bortezomib kết hợp dexamethasone Viện Huyết học Truyền máu 37 Trung ương Luận văn Thạc sỹ Y học 2011 34 Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al (2014) International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma Lancet Oncol 2014;15:e538-48 35 Greipp P.R, San Miguel J, Durie B.G.M, Barlogie B, et al (2005) International Staging System for Multiple Myeloma J Clin Oncol 23:3412-3420 36 Rajkumar SV (2015), Landgren O, Mateos MV Diagnosis of smodering multiple myeloma, Blood 2015: 125: 3069 – 3075 37 Brown D, Gatter, Natkunam Y, Warnke (2006), Multiple myeloma, Bone marrow diagnosis: an illustrated guide , Blackwell Publishing Ltd, 142 – 146 38 Greipp PR, San Miguel J, Durie BG, et al (2005): International staging system for multiple myeloma J Clin Oncol 23:3412–3420 39 Shaji Kumar, M.D (2010) - Immunophenotyping in multiple myeloma and related plasma cell disorders- Best Pract Res Clin Haematol 2010 Sep; 23(3): 433–451 40 Dita Gratzinger et al (2010) - Plasma Cell Myeloma- Stanford University School of Medicine - Initial posting and updates 41 Ilene B Bayer-Garner et al ( 2001) - Syndecan-1 (CD138) Immunoreactivity in Bone Marrow Biopsies of Multiple Myeloma: Shed Syndecan-1 Accumulates in Fibrotic Regions - Mod Pathol 2001;14(10):1052–1058 42 I.O.M Khair, (2015) - Haematological Features and serum protein pattern on Electrophoresis of multiple myeloma in sudanese patients – Pyrex journal of clinical pathology and forensic medicine vol ( 2) pp 009-016 november, 2015 43 Greipp PR1, San Miguel J, Durie BG (2005) International staging system for multiple myeloma J Clin Oncol., 20;23(15):3412-20 44 Andrew S Levey, Josef Coresh (2012), Stages of Chronic Kidney Disease, Clinical Practice Guidelines For Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification and Stratification, National Kidney Foundation 45 WHO, UNICEF, UNU (2011) Iron deficiency anaemia: assessment, prevention and control, a guide for programme managers Geneva, World Health Organization, – ... đoán bệnh lý này, thực nghiên c u đặc điểm tế bào mô bệnh học tủy xương bệnh nhân đa u tủy xương Khoa Huyết học - Truyền m u, Bệnh viện Bạch Mai với hai mục ti u sau: Mô tả đặc điểm tế bào, mô bệnh. .. TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VƯƠNG SƠN THÀNH NGHIÊN C U ĐẶC ĐIỂM TẾ BÀO VÀ MÔ BỆNH HỌC TỦY XƯƠNG Ở BỆNH NHÂN ĐA U TỦY XƯƠNG TẠI KHOA HUYẾT HỌC - TRUYỀN M U, BỆNH VIỆN BẠCH MAI Chuyên ngành : Huyết. .. NGHIỆM TẾ BÀO HỌC VÀ MƠ BỆNH HỌC M U VÀ TỦY XƯƠNG TRONG CHẨN ĐOÁN ĐA U TỦY XƯƠNG Việc chẩn đoán đa u tủy xương dựa vào ti u chuẩn chẩn đoán đa u tủy xương hiệp hội thực hành đa u tủy xương quốc tế