ĐÁNH GIÁ đợt cấp TRONG THỜI KÌMANG THAI và kết QUẢ THAI SẢNTRÊN BỆNH NHÂN LUPUS BAN đỏ hệ THỐNG

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ NGUYỄN QUỲNH ANH ĐÁNH GIÁ ĐỢT CẤP TRONG THỜI KÌ MANG THAI VÀ KẾT QUẢ THAI SẢN TRÊN BỆNH NHÂN LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN QUỲNH ANH ĐÁNH GIÁ ĐỢT CẤP TRONG THỜI KÌ MANG THAI VÀ KẾT QUẢ THAI SẢN TRÊN BỆNH NHÂN LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG Chuyên ngành : Dị ứng miễn dịch lâm sàng Mã số : ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Hoàng Thị Lâm HÀ NỘI - 2018 CÁC CHỮ VIẾT TẮT ANA : Antinuclear Anibody APS : Anti phospholipid syndrom BN : Bệnh nhân C3 : Component C4 : Component Ds-DNA : Anti-double strained DNA IUGR : Thai chậm tăng trưởng tử cung LAI-P : Lupus Activity Index In Pregnancy m- SLAM : modified Systemic Lupus Activity Measure SILICC : Systemic International Collaborating Clinics SLE : Systemic Lupus Erythematosus SSA : Sjogren’s syndrome A SSB : Sjogren’s syndrome B VCT : Viêm cầu thận MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Lupus ban đỏ hệ thống (Systemic Lupus Erythematosus) bệnh lí tổn thương đa quan hình thành tự kháng thể thể [1], gây tổn thương đa quan với bệnh cảnh lâm sàng đa dạng [2] Bệnh gặp giới, lứa tuổi chủ yếu phụ nữ trẻ tuổi, đặc biệt thời kì mang thai cho bú [3] Phụ nữ SLE mang thai đối diện với nhiều nguy cho mẹ thai nhi không bới đợt bùng phát bệnh mà ảnh hưởng thuốc điều trị SLE thai Ngày nay, với sựu hiểu biết sâu sắc bệnh tiếp cận phối hợp đa ngành quản lí thai nghén, kết thai sản bệnh nhân SLE cải thiện đáng kể Theo Clark, tỉ lệ thai bệnh nhân SLE giảm từ 40%( 1960 – 1970) xuống 17% (2000 -2003) [4] Tuy nhiên, tỉ lệ biến chứng thai sản bệnh nhân SLE cao phụ nữ bình thường khác tăng tỉ lệ thai, sinh non, nhẹ cân, hay bệnh lí bẩm sinh thai nhi block tim thai bẩm sinh, lupus sơ sinh có liên quan đến kháng thể tự miễn mẹ SSA, SSB Tác động thai nghén lên hoạt động bệnh nhiều tranh cãi Hầu hết nghiên cứu công bố cho mang thai làm tăng tỉ lệ bùng phát đượt cấp số nghiên cứu lại cho mang thai không làm gia tăng mức độ hoạt động bệnh Những số tỉ lệ đợt cấp bệnh bệnh nhân Lupus mang thai đa dạng, khoảng từ 25 – 65%[5] [6] [7] [8] [9] [10] Việc nhận biết đợt cấp Lupus rong q trình mang thai gặp nhiều khó khăn thay đổi sinh lí q trình mang thai thiếu máu nhẹ, xuất pr niệu(< 0.3g/24h), giảm bổ thể chồng lấp với dấu hiệu đợt hoạt động cuả bệnh Hay biểu tổn thương thận Lupus thường dễ bị nhầm lẫn với biểu sản giật, tiền sản giật co giật, giảm tiểu cầu, protein niệu Để đánh giá đợt cấp Lupus trình mai thai,có số thang điểm thường sử dụng SLEPDAI, LAI-P, m- SLAM, BILAG2004-pregnancy nhiên LAI-P thang điểm xác thưc[11] Về mức độ đợt cấp, có số nghiên cứu cho đa số đợt cấp lupus trình mang thai nhẹ vừa[12] [13] [14] Sự ảnh hưởng thai nghén lên mức độ hoạt động bệnh tác động lên kết thai sản vấn đề quan tâm lớn quản lí thai nghén bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống Hiện Việt Nam chưa có nghiên đánh giá đợt cấp Lupus trình mang thai ảnh hưởng lên kết thai sản bệnh nhân lupus Vì làm đề tài nghiên cứu “Đánh giá đợt cấp thời kỳ mang thai kết thai sản bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống“ với hai mục tiêu: Đánh giá đợt cấp Lupus trình mang thai bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống Kết thai sản bệnh nhân Lupus ảnh hưởng đượt cấp Lupus lên kết thai sản Chương TỔNG QUAN 1.1 ĐẠI CƯƠNG VỀ BỆNH LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG 1.1.1 Khái niệm SLE bệnh tự miễn hệ thống có đặc điểm tổn thương đa quan phức tạp sản sinh hàng loạt tự kháng thể thể Triệu chứng bệnh nhân khác từ tổn thương khớp da mức độ nhẹ đến bệnh lý quan nặng, đe dọa tính mạng [1] SLE bệnh phức tạp xen kẽ đợt bệnh ổn định đợt tiến triển nặng Bệnh gây tổn thương quan hệ thống thể bệnh có tỷ lệ tử vong cao[15] [16] [17] Mặc dù bệnh gặp hai giới, lứa tuổi bệnh thường gặp phụ nữ độ tuổi sinh đẻ, tỷ lệ nữ/nam khoảng 9/1 Tỷ lệ mắc bệnh người da màu cao người da trắng, thành thị cao nông thôn, 60% bệnh nhân khởi phát bệnh độ tuổi từ 16 – 55, 20 % bệnh nhân xuất bệnh trước 16 tuổi.[18] Tỷ lệ mắc SLE khác tùy nước, chủng tộc thời điểm nghiên cứu [19] Tại Iceland, tỷ lệ mắc SLE 3.3 100,000 dân 4.8 ca 100,000 người năm Thụy Sỹ Ở Mỹ, tỷ lệ chiếm từ 0.7 đến 7.2 trường hợp 100,000 người năm [20] 1.1.2 Sinh bệnh học Các nguyên nhân gây nên SLE chưa biết đến rõ ràng Tuy nhiên tham gia yếu tố: gen, môi trường hormon nhiều nghiên cứu giới ủng hộ Sự hình thành bệnh SLE phát triển qua nhiều bước Một khoảng thời gian dài trước hình thành tự kháng thể, yếu tố giới tính, gen nhạy cảm môi trường tác động qua lại cá thể Các tự kháng thể hình thành trước xuất triệu chứng lâm sàng từ nhiều tháng đến nhiều năm, ban đầu thường gây tổn thương số quan gây bất thường xét nghiệm, sau tổn thương đa dạng đủ tiêu chuẩn để chẩn đoán bệnh SLE Cuối cùng, sau nhiều năm mắc bệnh, hầu hết bệnh nhân có triệu chứng lâm sàng với biểu đợt tiến triển nặng đợt cải thiện bênh (thường lui bệnh khơng hồn tồn) [1] Hình 1: Cơ chế bệnh sinh SLE [21] a) Gen di truyền [22] Gen nhạy cảm yếu tố đơn lẻ quan trọng việc hình thành tiến triển bệnh SLE Một nghiên cứu trẻ sơ sinh cho thấy trẻ sinh đơi trứng có tỷ lệ mắc Lupus ban đỏ hệ thống 34% trẻ sinh đôi khác trứng 3%, đồng thời tỷ lệ có kháng thể ANA dương tính trẻ sinh đơi trứng 90% [23]Ở người có chị em ruột bị mắc bệnh Lupus nguy mắc bệnh cao gấp 15–20 lần so với người bình thường cộng đồng Tỷ lệ mắc bệnh khác chủng tộc khác tính nhạy cảm bệnh nhân khác Người vùng Địa Trung Hải có nguy mắc bệnh lupus cao gấp – lần so với người da trắng[24] 10 Vai trò HLA (Human Leukocyte Antigen) chế bệnh sinh Lupus ban đỏ hệ thống nghiên cứu chứng minh 30 năm trước Nhóm gen DR2 DR3 có mối liên quan chặt chẽ với bệnh SLE chủng tộc người da trắng người mang nhóm gen có nguy mắc bệnh SLE cao gấp lần so với nhóm chứng[25] Một tỉ lệ nhỏ số bệnh nhân (5%) có liên quan đến thiếu hụt vài gen (yếu tố đơn gen), hầu hết bệnh nhân có tương tác đa gen gây nên[1] Một số vị trí nhiễm sắc thể chứa gen liên quan đến bệnh sinh SLE tìm thấy như: 1q23 – 24, 1q41– 42, 2q37, 4p15 – 16, 6p11 – 22, 16q12 – 13 17p13[26] Hệ thống bổ thể có vai trò quan trọng lắng đọng phức hợp miễn dịch trình chết theo chương trình tế bào Sự thiếu hụt mang tính di truyền thành phần bổ thể đường cổ điển (C1q, C2, C4) gây SLE [27] [28] [29] [30] Các gen bcl – 2, IL – 10 Fas – Lc chứng minh tham gia vào trình chết tế bào theo chuơng trình SLE [31] [32] [33] FcγRb (Fc gamma receptor) gắn với mảnh Fc IgG hoạt hóa (FcgRI, IIa, IIIa, IIIb, IV) ức chế (FcgRIIb) liên quan đến yếu tố b) di truyền [1] Vai trò yếu tố môi trường [1] [21] Các yếu tố môi trường nhắc đến chế bệnh sinh SLE bao gồm: tia cực tím, nhiễm khuẩn, virus, DNA vi khuẩn, nội độc tố, chế độ ăn chất béo no, thuốc (hydralazin, procainamid, isoniazid, thuốc tránh thai, ), thuốc lá, L – canavanin (mầm củ),… Mặc dù yếu tố gen hc mơn yếu tố địa làm tăng nhạy cảm gia tăng nguy gây SLE, biểu ban đầu bệnh có lẽ hậu kích thích yếu tố môi trường yếu tố ngoại sinh Tia cực tím (UVB) làm tăng mức độ nặng bệnh phần lớn bệnh nhân số trường hợp yếu tố khởi đầu bệnh Cơ chế 33 Biểu đồ 3.4: Đợt cấp Lupus thai kì 3.3.2 Tỉ lệ đợt câp theo kết thai sản Bảng 3.6 Tỉ lệ đợt câp theo kết thai sản Kết thai sản Khơng có Đợt cấp nhẹ Đợt cấp đợt cấp vừa nặng Thai đủ tháng, khơng biến chứng Thai có biến chứng Sinh non Cân nặng sinh thấp IUGR Xảy thai Phá thai tự phát Phá thai trị bệnh Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN 34 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 35 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ PHỤ LỤC MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU PHẦN HÀNH CHÍNH Họ tên BN: Tuổi: Địa chỉ: Dân tộc: Mã bệnh án/ mã nghiên cứu: PHẦN CHUYÊN MÔN Chẩn đoán trước mang thai:………………… …………………… Thời gian chẩn đoán (năm):…………… ………………………… Mức độ kiểm soát bệnh: Số lần điều trị nội trú năm qua: … … lần Tiền sử thai sản: PARA: Thuốc sử dụng trước mang thai: ………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… I Phần theo dõi tháng đầu a Triệu chứng lâm sàng (cơ năng): Toàn thân: HA: M: Chiều cao: Cân nặng: ………………………………………………………………………… Da, niêm mạc (ghi rõ):………………………………………… Cơ – xương – khớp: Tim mạch/ Hô hấp Thận, tiết niệu, sinh dục Triệc chứng khác (phù?) ………………………………………………………………………… Cận lâm sàng b c d e f CTM: RBC a HGB WBC NEU (G/L) LYM (G/L) PLT Sinh hóa Ure/Cre AST/ALT Glu Alb/Pro CRP PCT C3/C4 BC niệu b HC niệu Pro 24h Tỷ lệ A/C BNP Xét nghiệm miễn dịch ANA dsDNA c Pro niệu Anti β2 phospho glyco Cardio Kháng đông SSA SSB RNP KT khác Chẩn đốn hình ảnh Siêu âm ổ bụng Siêu âm tim: ALĐMP: Khác: Siêu âm thai: Trọng lượng thai Bất thường khác: Monitor tim Tim thai: Bất thường khác thai CĐHA khác: Diễn biến tháng đầu thai kỳ:………………………………… ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… ………………………………………… II Phần theo dõi tháng thai kỳ Triệu chứng lâm sàng (cơ năng): a Toàn thân: HA: M: Cân nặng: ………………………………………………………………………… b Da, niêm mạc (ghi rõ):…………………………………………………… c Cơ – xương – khớp: d Tim mạch/ Hô hấp e Thận, tiết niệu, sinh dục f Triệc chứng khác (phù?) …………………………………………………………………………………… Cận lâm sàng a CTM: RBC HGB Sinh hóa Ure/Cre AST/ALT WBC NEU (G/L) LYM (G/L) PLT b BC niệu c ANA HC niệu Glu Alb/Pro Pro niệu Pro 24h Xét nghiệm miễn dịch Anti dsDN β2 phosph A glyco o Cardi o Khán g đông CRP PCT C3/C4 Tỷ lệ A/C BNP SSA SSB RNP KT khác Chẩn đốn hình ảnh Siêu âm ổ bụng Siêu âm tim: ALĐMP: Khác: Siêu âm thai: Trọng lượng thai Bất thường khác: Monitor tim Tim thai: Bất thường khác thai CĐHA khác: e Diễn biến tháng thai kỳ: ……………………………… ………………… …………… ……………………………………………… .……………… d Triệu chứng lâm sàng (cơ năng): a Toàn thân: HA: M: Chiều cao: Cân nặng: …………………………………………………………………………………… b Da, niêm mạc (ghi rõ):………………………………………………… c Cơ – xương – khớp: d Tim mạch/ Hô hấp e Thận, tiết niệu, sinh dục f Triệc chứng khác (phù?) ……………………………………………………………………………………… Cận lâm sàng: a CTM RBC HGB WBC NEU (G/L) LYM (G/L) PLT Sinh hóa Ure/Cre AST/ALT b BC niệu HC niệu Glu Alb/Pro Pro niệu Pro 24h Xét nghiệm miễn dịch ANA dsDN Anti β2 Cardi A phosph glyco o o CRP PCT C3/C4 Tỷ lệ A/C BNP c Chẩn đốn hình ảnh Siêu âm ổ bụng Siêu âm tim: ALĐMP: Khác: Siêu âm thai: Trọng lượng thai Bất thường khác: Monitor tim Tim thai: Bất thường khác thai CĐHA khác: d Khán g đông SSA SSB RNP KT khác Diễn biến tháng cuối thai kỳ: ……………………………………………… ………………………………………………………………………………… .…………………… III Phần theo dõi thai nhi: Cách thức sinh: Tuổi thai: Cân nặng thai nhi lúc sinh Biến cố sinh/ Bất thường vận động-thể chất (nếu có) Apgar: Vấn đề khác (nếu có) HN , ngày … tháng….năm 2014 Người làm bệnh án Nguyễn Quỳnh Anh TÀI LIỆU THAM KHẢO Wallace, D.J and B.H Hahn, Dubois' Lupus Erythematosus and Related Syndrom 2014 B.L, K and J.R O'Dell, Samter's Immunologic Diseases 1995 Chakravarty, E and S Manzi, Prevalence of adult systemic lupus erythematosus in California and Pennsylvania in 2000: estimates obtained using hospitalization data Arthritis Rheumatism,2092 2007 Clark, C.A., K.A Spitzer, and C.A Laskin, Decrease in pregnancy loss rates in patients with systemic lupus erythematosus over a 40-year period J Rheumatol, 2005 32(9): p 1709-12 J, C.-H., et al., Clinical predictors of fetal and maternal outcome in systemic lupus erythematosus: a prospective study of 103 pregnancies Rheumatology (Oxford), 2002: p 643-650 Carvalheiras, G., et al., Pregnancy and systemic lupus erythematosus: review of clinical features and outcome of 51 pregnancies at a single institution clin Rev Allergy Immunol, 2010: p 302 -306 Gladman, D.D., et al., The effect of lupus nephritis on pregnancy outcome and fetal and maternal complications J Rheumatol, 2010 37(4): p 754-8 Imbasciati, E., et al., Pregnancy in women with pre-existing lupus nephritis: predictors of fetal and maternal outcome Nephrol Dial Transplant, 2009 24(2): p 519-25 Petri, M., h D, and J Repke, Frequency of lupus flare in pregnancy The Hopkins Lupus Pregnancy Center experience arthritis Rheum, 10 1991: p 1538-1545 Ruiz-Irastorza, G., et al., Increased rate of lupus flare during pregnancy and the puerperium: a prospective study of 78 pregnancies 11 Br J Rheumatol, 1996 35(2): p 133-8 Ruiz-Irastorza, G., M Khamashta, and C gordon, Measuring systemic lupus erythematosus activity during pregnancy: validation of the lupus activity index in pregnancy scale arthritis Rheum 2004 12 Georgiou, P.E., et al., Outcome of lupus pregnancy: a controlled study 13 Rheumatology (Oxford), 2000: p 9-1014 Clowse, M., Lupus Activity in Pregnancy rheum Dis Clin North Am, 14 2007 Chen, C., et al., Increased risk of adverse pregnancy outcomes for hospitalisation of women with lupus during pregnancy: a nationwide 15 population-based study Clin Exp Rheumatol, 2010: p 49-55 Austin, H.A., 3rd and B.J Fessler, Systemic lupus erythematosus: emerging concepts, Part 1: Renal, neuropsychiatric, cardiovascular, 16 pulmonary, and hematologic disease Ann Intern Med, 1995: p 50 Boumpas, D.T., et al., Systemic lupus erythematosus: emerging concepts Part 2: Dermatologic and joint disease, the antiphospholipid antibody syndrome, pregnancy and hormonal therapy, morbidity and 17 mortality, and pathogenesis Ann Intern Med, 1995 123(1): p 42-53 Gordon, C., Long-term complications of systemic lupus Erythematosus Gordon University of Birmingham, Birmingham B15 2TT, UK 2002: p 18 1095-1100 Cervera, R., G.K Bertsias, and D Boumpas, Systemic Lupus 19 Erythematosus: Pathogenesis 20 and Clinical Features EULAR 2012 Cervera, R., Y Shoenfeld, and E M.G, Diagnostic Criteria in 20 Autoimmune Diseases Humana, USA, 3, 2008 Satia JA Danchenko N, A.M., Epidemiology of systemic lupus erythematosus: A comparison of worldwide disease burden Lupus 15, 21 2006: p 18 Anthony F Dennis K, S.H., Harrison's Principles of Internal Medicine 22 McGraw-Hill Education, US, 19, 2015: p.,2124-212 MD Scofield R.H, C., Genetics of Systemic Lupus Erythematosus 23 Semin Nephrol 30, 2010: p 164–176 Liu K Wakeland E.K, G.R.R., Delineating the genetic basis of systemic 24 lupus erythematosus Immunity, 2001: p 397-408 Moulds J.M Reveille J.D, A.C., Systemic lupus erythematosus in three ethnic groups: I The effects of HLA class II, C4, and CR1 alleles, socioeconomic factors, and ethnicity at disease onset Arthritis Rheum, 25 1998: p S.R, P.P., 26 Erythematosus and Lupus Nephritis, Semin Nephrol 2010: p 1-164 Burlingame R.W Kono D.H, O.D.G., et al, Lupus susceptibility loci in 27 New Zealand mice Proc Natl Acad Sci, USA, 1994: p 72 Idury R.M Cottingham R.W, S.A.A., Faster sequential genetic linkage 28 omputations Am J Hum Genet 53, 1993: p 63 Slingsby, Inherited deficiencies of complement in rheumatic diseases 29 Rheum Dis Clin North Am, 1996: p 75–94 Norsworthy P Slingsby JH, P.G., Homozygous hereditary C1q Genetic Factors Predisposing to Systemic Lupus deficiency and systemic lupus erythematosus A new family and the molecular basis of C1q deficiency in three families Arthritis Rheum, 30 1996: p 70 F, S.M.R., Deficiency of the first component of human complement, 31 Immunodeficiencies, Philadelphia: Harward Academic, 1993 Quismorio F.P Mehrian R, S.G., Synergistic effect between IL-10 and bcl-2 genotypes in determining susceptibility to systemic lupus 32 erythematosus Arthritis Rheum, 1998: p 596–602 Zou W Llorente L, L.Y., et al, Role of interleukin 10 in the B lymphocyte hyperactivity and autoantibody production of human 33 systemic lupus erythematosus, , J Exp Med, 1995: p 44 Richaud-Patin Y Llorente L, C.J., Dysregulation of nterleukin-10 production in relatives of patients with systemic lupus erythematosus 34 Arthritis Rheum, 1997 ,: p 35 Tarkowski A Carlsten H, H.R., Oestrogen is a potent disease accelerator in SLE-prone MRL lpr/lpr mice Clin Exp Immunol, 1990: 35 p 467–473 N, T.K.K., Estrogen enhances immunoglobulin production by human 36 PBMCs" J Allergy Clin Immunol, 1999: p Vera-Lastra O Jara L.J, M.J.M., Prolactin in human systemic lupus erythematosus Lupus 10, 2001: p 56 37 Wallace D.J Gordon C, S.S., Testosterone patches in the management of patients with mild/moderate systemic lupus erythematosus 38 Rheumatology Oxford, 2008: p Llorente L Vidaller A, L.F., T-cell dysregulation in patients with hyperprolactinemia: effect of bromocriptine treatment Clin Immunol 39 Immunopathol, 1986: p 43 Kotzin, B.L., Systemic Lupus Erythematosus 85 Elsevier Inc, 1996: p 40 303–306 MC, H., For the Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee of the American College of Rheumatology: Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus 41 erythematosus letter" Arthritis Rheum, 1997 M, P., Systemic Lupus International Collaborating Clinic (SLICC): SLICC revision of the ACR classification criteria for SLE Arthritis 42 Rheum, 2009: p 825 Petri, M.D.M.P.H.e.a.M., Derivation and Validation of Systemic Lupus International Collaborating Clinics Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus Arthritis Rheum 64, 2012: p 2677– 43 44 45 46 47 48 2686 Gladman, D.D., et al., The effect of lupus nephritis on pregnancy outcome and fetal and maternal complications J Rheumatol, 2010: p 754-758 Chen, C.Y., et al., Increased risk of adverse pregnancy outcomes for hospitalisation of women with lupus during pregnancy: a nationwide population-based study Clin Exp Rheumatol, 2010 28(1): p 49-55 Madazli, R., et al., Systemic lupus erythematosus and pregnancy J Obstet Gynaecol, 2010 30(1): p 17-20 Motha, M.B and P.S Wijesinghe, Systemic lupus erythematosus and pregnancy a challenge to the clinician Ceylon Med J, 2009 54(4): p 107-9 Smyth, A and V.D Garovic, Systemic lupus erythematosus and pregnancy Minerva Urol Nefrol, 2009 61(4): p 457-74 Center, P.M.T.H.L.P., Ten key issues in management Rheumatic Disease Clinics of North America 2007: p 35-227 49 54 M, O and L.M Khamashta M, Parke A, Brucato A, Carp H, Doria A, Rai R, Meroni P, Cetin I, et al, Anti-inflammatory and immunosuppressive drugs and reproduction Arthritis Res Ther, 2006: p 209 Hernandez RK, W.M., Romitti P, Sun L, Anderka M, Nonsteroidal antiinflammatory drug use among women and the risk of birth defects Am J Obstet Gynecol, 2012: p 221–228 Adams K, B.C., van der Heijde DM, Safety of pain therapy during pregnancy and lactation in patients with inflammatory arthritis: a systematic literature review J Rheumatol Suppl, 2012: p 59–61 Koren G, F.A., Costei AM, Boskovic R, Moretti ME, Nonsteroidal antiinflammatory drugs during third trimester and the risk of premature closure of the ductus arteriosus: a meta-analysis Ann Pharmacother 2006: p 824–829 Wapner RJ, S.Y., Mele L, Johnson F, Dudley DJ, Spong CY, Peaceman AM, Leveno KJ, Malone F, Caritis SN, et al, Long-term outcomes after repeat doses of antenatal corticosteroids N Engl J Med 357(12), 2007: p 1190–1198 Clowse, M.E., et al., Hydroxychloroquine in lupus pregnancy Arthritis 55 Rheum, 2006 54(11): p 3640-7 Levy, R.A., et al., Hydroxychloroquine (HCQ) in lupus pregnancy: double- 56 blind and placebo-controlled study Lupus, 2001 10(6): p 401-4 Sperber K, H.C., Chao CP, Shapiro D, Ash J, Systematic review of 50 51 52 53 hydroxychloroquine use in pregnant patients with autoimmune 57 diseases Pediatr Rheumatol Online J, 2009: p Izmirly PM, C.-C.N., Pisoni CN, Khamashta MA, Kim MY, Saxena A, Friedman D, Llanos C, Piette JC, Buyon JP, Maternal use of hydroxychloroquine is associated with a reduced risk of recurrent antiSSA/Ro-antibody-associated cardiac manifestations of neonatal lupus 58 Circulation, 2012: p 76–82 Izmirly PM, C.-C.N., Pisoni CN, Khamashta MA, Kim MY, Saxena A, Friedman D, Llanos C, Piette JC, Buyon JP., Evaluation of the risk of anti-SSA/Ro-SSB/La antibody-associated cardiac manifestations of neonatal lupus in fetuses of mothers with systemic lupus erythematosus 59 exposed to hydroxychloroquine Ann Rheum Dis, 2010: p 1827–1830 Mustafa R, A.S., Gupta A, Venuto RC., A comprehensive review of 60 hypertension in pregnancy J Pregnancy Giannubilo SR, T.A., Anticoagulant therapy during pregnancy for maternal and fetal acquired and inherited thrombophilia Curr Med 61 Chem, 2012: p 4562–4571 Abadi S, E.A., Koren G, Use of warfarin during pregnancy Can Fam 62 Physician, 2002: p 695–697 Wang B, G.D., Urowitz MB, Fatigue in lupus is not correlated with 63 disease activity J Rheumatol, 1998: p 892–895 Tench CM, M.I., White PD, and D.C DP, The prevalence and associations of fatigue in systemic lupus erythematosus Rheumatology 64 (Oxford), 2000: p 1249–1254 Peck TM, A.F., Peck TM, Arias F Hematologic changes associated 65 with pregnancy Clin Obstet Gynecol, 1979: p 785–798 Clowse, M.E., L.S Magder, and M Petri, The clinical utility of measuring complement and anti-dsDNA antibodies during pregnancy in patients with systemic lupus erythematosus J Rheumatol, 2011 66 38(6): p 1012-6 Branch, D.W., Physiologic adaptations of pregnancy Am J Reprod 67 Immunol, 1992: p 120–122 Ruiz-Irastorza, G., et al., Measuring systemic lupus erythematosus activity during pregnancy: validation of the lupus activity index in 68 pregnancy scale Arthritis Rheum, 2004 51(1): p 78-82 Trần Hoài Linh, N.V.Đ., TÌNH TRẠNG THAI SẢN TRÊN BỆNH NHÂN 69 LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG 2014 Nguyễn Thị Hà Vinh, L.H.D., MỐI LIÊN QUAN GIỮA KHÁNG THỂ KHÁNG Ro/SSA VÀ TIỀN SỬ THAI NGHÉN CỦA BỆNH NHÂN LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG 2014 70 Foocharoen, C., et al., Pregnancy and disease outcome in patients with systemic lupus erythematosus (SLE): a study at Srinagarind Hospital J 71 Med Assoc Thai, 2009 92(2): p 167-74 Gupta, A., A Agarwal, and R Handa, Pregnancy in Indian patients 72 with systemic lupus erythematosus Lupus, 2005 14(11): p 926-7 Clowse, M.E., et al., The impact of increased lupus activity on obstetric outcomes Arthritis Rheum, 2005 52(2): p 514-21 ... giá đợt cấp thời kỳ mang thai kết thai sản bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống với hai mục tiêu: Đánh giá đợt cấp Lupus trình mang thai bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống Kết thai sản bệnh nhân Lupus. .. Mức độ đợt cấp Biểu đồ 3.3: Mức độ đợt cấp 3.2 KẾT QUẨ THAI SẢN TRÊN BỆNH NHÂN LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG 3.2.1 Kết thai sản bệnh nhân Lupus ban đỏ Bảng 3.4 Kết thai sản bệnh nhân Lupus ban đỏ Thai. .. lí thai nghén bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống Hiện Việt Nam chưa có nghiên đánh giá đợt cấp Lupus trình mang thai ảnh hưởng lên kết thai sản bệnh nhân lupus Vì tơi làm đề tài nghiên cứu Đánh giá