ĐÁNH KHẢO sát sự THAY đổi một số tế bào MIỄN DỊCH và KHÁNG THỂ IgAVCA TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ vòm mũi HỌNG tại BỆNH VIỆN k hà nội

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ -*** - HOÀNG THỊ THÚY ĐÁNH KHẢO SÁT SỰ THAY ĐỔI MỘT SỐ TẾ BÀO MIỄN DỊCH VÀ KHÁNG THỂ IgA/VCA TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ VÒM MŨI HỌNG TẠI BỆNH VIỆN K HÀ NỘI Chuyên ngành: Miễn dịch ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y KHOAHỌC HÀ NỘI –- 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - BỘ Y TẾ HOÀNG THỊ THÚY ĐÁNH KHẢO SÁT SỰ THAY ĐỔI MỘT SỐ TẾ BÀO MIỄN DỊCH VÀ KHÁNG THỂ IgA/VCA TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ VÒM MŨI HỌNG TẠI BỆNH VIỆN K HÀ NỘI Chuyên ngành: Miễn dịch Mã số: ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y KHOAHỌC Người hướng dẫn khoa học: TSs Nguyễn Thanh Bình TSs Nguyễn Văn Đô HÀ NỘI –- 2018DANH MỤC VIẾT TẮT Chữ viết tắt ADCC ADNDNA AJCC APC CD CTL CYP 2E1 EA EBER EBNA EBV EDTA FcR FITC FSC GM-CSF HLA Tên tiếng anh antibody dependent cellular cytoxicity Deoxyribonucleic acid American Joint Commitee on Cancer Antigen presenting cell Cluster of differentiation Cytotoxic T lymphocyte Cytochrome P450 2E1 Early Antigen EBV early RNA EBV nuclear antigen Epstein –- Barr Virus Ethylene diamine tetraacetic acid Receptor Fc Fluorescence Isothiocyanate Forward Scatter Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human leukocyte antigen IFN Ig IgA/VCA Interferon IL KN LGL LMP-1,-2 Interleukin LYDMA MA MHC Tên tiếng việt Độc tế bào phụ thuộc khác thể ADNDNA Uỷ ban phòng chống ung thư Hoa Kỳ Tế bào trình diện kháng ngun Cụm biệt hố Tế bào T độc Immunoglobulin IgA/ viral capsid antigen Large Granular Lymphocyte Latent Membrane Protein-1, -2 Lymphocyte Determine Membrant Antigen Membrant Antigen Major Histocompatibility Complex Kháng nguyên sớm RNA sớm EBV Kháng nguyên nhân EBV Virus EBV Thuốc chống đông máu Thụ thể gắn với phần định Fc chuỗi Ig Màu hình quang FITC Ánh sáng tán xạ thẳng Yếu tố kích thích tạo cụm dòng hạt-đại thực bào Kháng ngun bạch cầu người Globulin miễn dịch Kháng thể chống kháng nguyên vỏ EBV Interleukin Kháng nguyên Tế bào lympho hạt lớn Protein màng thể ẩn -1, -2? Kháng nguyên màng xác định từ lympho Kháng nguyên màng Phức hợp hồ hợp mơ chủ yếu NK OR PBS SD SIg SPSS Natural Killer Cell odd ratio SSC Tc TCR TdT Slide Scatter TDTH Th Ti TNF Ts UCNT UICC UTVMH VCA WHO ZEBRA Phosphate buffer saline Standard Deviation Surface Immunoglobulin Statistical Package for the Social Sciences T cytotoxic T Cell Receptor Terminal deoxynucleotidyl tranferase Delayed Type Hypersensitivity T lymphocyte T helper T inducer Tumor necrosis factor T suppressor Undifferenciated carcinoma nasopharyngeal type Union for International Cancer Control Viral Capsid Antigen World Health Organization Bam H1 EBV replication activator Tế bào diệt tự nhiên Nguy tương đối Dung dịch đệm phosphat Độ lệch chuẩn Globulin miễn dịch bề mặt Phần mềm phân tích số liệu Ánh sáng tán xạ bên T gây độc Thụ thể tế bào lympho T TDTH T hỗ trợ Tế bào lympho T cảm ứng Yếu tố hoại tử khối u T ức chế ung thư vòm mũi họng thể biểu mơ khơng biệt hóa Hiệp hội phòng chống ung thư quốc tế Ung thư vòm mũi họng Kháng nguyên vỏ EBV Tổ chức y tế giới MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vòm mũi họng (UTVMH) bệnh lý ác tính hay gặp tế bào biểu mơ vùng vòm mũi họng đứng hàng đầu loại ung thư vùng đầu, cổ Bệnh có tỷ lệ mắc khác quần thể dân cư khu vực giới [1] Trong miền nam Trung Quốc Gronlen nơi có tỷ lệ mắc UTVMH cao Việt Nam nước có tỷ lệ mắc trung bình [2] UTVMH loại ung thư phát từ lâu đứng hàng đầu loại ung thư vùng đầu, cổ UTVMH loại ung thư đứng hàng thứ năm loại ung thư Việt Nam chủ yếu gặp nam giới [3] Nguyên nhân gây UTVMH chưa biết cách rõ ràng Đã có nhiều nghiên cứu cho thấy mối liên quan UTVMH virus Epstein - Barr (EBV), yếu tố địa lý gắn liền với tập quán sinh hoạt, ăn uống nhạy cảm di truyền, chủng tộc yếu tố gia đình Trong EBV yếu tố nghiên cứu nhiều Sự tương tác qua lại yếu tố tạo điều kiện thuận lợi cho trình phát sinh phát triển UTVMH [4] Đã có nhiều nghiên cứu cho thấy mối liên quan UTVMH virus Epstein - Barr (EBV), yếu tố địa lý gắn liền với tập quán sinh hoạt, ăn uống nhạy cảm di truyền, chủng tộc yếu tố gia đình Trong EBV yếu tố nghiên cứu nhiều Sự tương tác qua lại yếu tố tạo điều kiện thuận lợi cho trình phát sinh phát triển UTVMH [4] Mặt khác ung thư vòm mũi họng (UTVMH) thường phát sinh từ hố Rosemuller, vị trí giàu mơ lympho vòm họng, vòi Eustachian Khối u thường phát triển từ vòm họng xuất thành phía trước vòm họng Do vị trí giải phẫu vậy, nên UTVMH bệnh khó chẩn đốn giai đoạn sớm, mà triệu chứng lâm sàng UTVMH nghèo nàn Bệnh nhân thường đến viện khối u phát triển gây triệu chứng chảy nước mũi lẫn máu, khạc đờm lẫn máu, tắc mũi, ù tai nghe Hoặc chí giai đoạn muộn tế 10 bào ung thư di sang hạch bạch huyết, xâm lấn vào sọ làm cho bệnh nhân bị đau đầu thường xuyên Khoảng 70% bệnh nhân chẩn đoán UTVMH giai đoạn bệnh tiến triển có tiên lượng xấu [8] Khi khối u xuất hiện, Ccác tế bào ung thư xuất biểu lộhiện protein mà tế bào bình thường khơng có có Các protein kháng nguyên ung thư “lạ” thể., Đây đích tế bào hiệu ứng tế bào T gây độc,miễn dịch tự nhiên, tế bào diệt tự nhiên NK (Natural killer cell) đáp ứng miễn dịchkháng thể đặc hiệu chống kháng nguyên ung thư [5] Vấn đề nghiên cứu nhiều giới loại ung thư nói chung nghiên cứu thâm nhiễm tế bào miễn dịch mô ung thư, thay đổi miễn dịch máu ngoại vi…Một tổ chức sinh u phát triển thể nghĩa né tránh kiểm soát hệ thống miễn dịch thể Khi nghiên cứu miễn dịch tế bào ung thư nói chung nhiều tác giả ngồi nước tập trung nghiên cứu vấn đề như: thâm nhiễm khối dịch khối u, miễn dịch máu ngoại vi song UTVMH chưa nghiên cứu nhiều hạn chế [6] Tại Việt Nam, nghiên cứu chủ yếu tập trung vai trò EBV, kháng nguyên EBV, kháng thể chống EBV (IgA/VCA, IgG/VCA) [7] Cho đến nay, chưa có cơng trình nghiên cứu tình trạng đáp ứng miễn dịch tế bào bệnh nhân UTVMH Tại Việt Nam, nghiên cứu chủ yếu tập trung vai trò EBV, kháng nguyên EBV, kháng thể chống EBV (IgA/VCA, IgG/VCA) [7] Cho đến nay, chưa có cơng trình nghiên cứu tình trạng đáp ứng miễn dịch tế bào bệnh nhân UTVMH Mặt khác ung thư vòm mũi họng (UTVMH) thường phát sinh từ hố Rosemuller, vị trí giàu mơ lympho vòm họng, vòi Eustachian Khối u thường phát triển từ vòm họng xuất thành phía trước vòm họng Do vị trí giải phẫu vậy, nên UTVMH bệnh khó chẩn đốn giai đoạn sớm, mà triệu chứng lâm sàng UTVMH nghèo nàn Bệnh nhân thường đến viện khối u phát 42 Tăng (%) Bình thường (%) Giảm (%) Tổng (%) N TCD3 TCD4 TCD8 B NK NKT γδT Bảng 3.5 Mối tương quan tế bào miễn dịch với UTVMH Nhóm bệnh Nhóm chứng TCD3 TCD4 TCD8 B NK NKT γδT χ2 OR: 3.2.2 Sự thay đổi kháng thể UTVMH Bảng 3.6 Tỷ lệ IgA/VCA đối tượng nghiên cứu N Bệnh Tỷ lệ (%) Chứng Bệnh Chứng Âm tính Dương tính Bảng 3.7 Tỷ lệ IgA/VCA UTVMH theo giai đoạn bệnh Dương tính N Tỷ lệ (%) Âm tính N Tỷ lệ (%) 43 I IIa IIb III IVa IVb IVc Bảng 3.8 Mối tương quan tế bào miễn dịch kháng thể IgA/VCA UTVMH Nhóm bệnh Nhóm chứng TCD3 TCD4 TCD8 B NK NKT γδT OR: χ2 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN Bàn luận theo kết nghiên cứu 44 CHƯƠNG 5: DỰ KIẾN KẾT LUẬN Kết luận theo kết nghiên cứu 45 TÀI LIỆU THAM KHẢO Phạm Hoàng Anh, Nguyễn Hoài Nga Trần Hồng Trường (2002) Tình hình bệnh ung thư Hà Nội giai đoạn 1996 - 1999 Tạp chí y học thực hành, 431, 4-7 Trần Thị Chính, Phạm Thị Minh Phương, Lê Ngọc Anh cộng (2007) Định typ Epstein - Barr virus mô sinh thiết bệnh nhân ung thư vòm mũi họng kỹ thuật PCR Tạp chí nghiên cứu y học, 50 (4), 12-16 Nghiêm Đức Thuận (2002) Nghiên Cứu Đặc điểm lâm sàng, mơ bệnh học hoạt tính gen virus Epstein - Barr ung thư vòm họng, Luận án Tiến sĩ Y học, Học viện Quân Y Tsang C M Tsao S W (2015) The role of Epstein-Barr virus infection in the pathogenesis of nasopharyngeal carcinoma Virol Sin, 30 (2), 107-121 Zhe Zhang, Fu Chen, Hai Kuang et al (2012) Epigenetics of Nasopharyngeal Carcinoma, Carcinogenesis, Diagnosis, and Molecular Targeted Treatment for Nasopharyngeal Carcinoma,InTech, 1-12 Do Nguyen Van (2007) EBV gen variation and epigenetic alterations in Asia nosopharygeal carcinoma and petential clinical applications, Karolinska Institutet, Box 200, Se 171 77 Stockholm, Sweden Egger G., Liang G., Aparicio A et al (2004) Epigenetics in human disease and prospects for epigenetic therapy Nature, 429, (457-463), Nguyễn Bá Đức, Nguyễn Văn Hiếu Phạm Duy Hiển (2000) Chẩn đoán điều trị bệnh ung thư Nhà xuất Y học, 100-112 Phạm Thuý Liên, Lê Vũ Anh Cs (1984), “Một vài đặc điểm dịch tễ học bệnh nhân ung thư vòm mũi họng Miền Bắc Việt Nam”, Y học thực hành, 4, tr 1-5 10 Bùi Cơng Tồn (2008), Nghiên cứu số khía cạnh đáp ứng miễn dịch tế bào tìm EBV-AND máu ngoại vi bệnh nhân ung thư vòm mũi họng thể khơng biệt hố, Luận án tiến sỹ y học, Đại học y Hà Nội 46 11 Shanmugaratnam K., Chan S.H et al (2001), “Histopathology of nasopharyngeal carcinoma: Correlation with epidemiology, survival rates and other biological characteristics”, Cancer, 44, pp 1029 –- 1043 12 Joab I and Nicolas J (1997) Detection of anti- Epstein - Barr virus transactivator (ZEBNA) antibodies increase from patiens with nasopharygeal carcinoma, Int J Cancer, 48, 647-649 13 Phan Thị Phi Phi, Trần Thị Chính Nguyễn Văn Đô (2003) Các đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học EBV bệnh nhân UTVMH miền Bắc Việt Nam, Hội nghị UTVMH, 103 14 Nguyễn Thị Bích Hà, Phan Thị Phi Phi, Đỗ Hồ Bình CS (1993), “Động học IgA/VCA IgA/EA số bệnh nhân ung thư vòm mũi họng”, Y học Việt Nam, 175 (9), tr 11-17 15 Pagano J.S et al, (1994) “The Epstein-Barr virus and nasopharyngeal carcinoma”, Cancer, 74 (9), pp 2397-2398 16 Nguyễn Ngọc Lanh, Văn Đình Hoa Cs, (2006) Miễn dịch học, Nhà xuất y học 17 Hoàng Xuân Kháng, (1984) “Phân loại tổ chức học 2759 trường hợp ung thư vòm bệnh viện ung thư 1968 –- 1982”, Y học thực hành, tr.27-34 18 Nguyễn Xuân Điền, (1992) Nghiên cứu hiệu giá kháng thể VCA EBV người bình thường bệnh nhân UTVH Luận án phó tiến sỹ khoa học Y dược, tr.80 19 Trần Hữu Tuân CS, (1984) “Khám phát sớm ung thư vòm họng” Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học ung thư, tập II, tr 55-57 20 Trần Hữu Tước, (1967) 612 ca UTVMH gặp khoa Tai –- Mũi –- Họng bệnh viện Bạch Mai 10 năm (1955 –- 1964) Hội Tai –- Mũi –- Họng số 1, tr.16 21 Nguyễn Thị Bích Hà (1995) Nghiên cứu giá trị chẩn đốn tiên lượng ung thư vòm mũi họng kỹ thuật đặc hiệu IgA kháng VCA EA EBV tế bào diệt tự nhiên máu ngoại vi, Luận án Tiến sĩ Y học, Học viện Quân Y 47 22 Trần Ngọc Dung (2000) Nghiên cứu thông số miễn dịch - sinh học giúp tiên lượng, phát sớm tái phát UTVH kết hợp viên M sau xạ trị nhằm giảm tái phát, Luận án Tiến sĩ Y học, Trường đại học Y Hà Nội, 23 Phan Thu Anh, Đỗ Hồ Bình Phan Thị Phi Phi (1991) Huyết học chống VCA, EA EBNA bệnh nhân ung thư vòm họng, Y học Việt Nam, 158 (9), 129-133 24 Zeng Z., Fan S., Zhang X et al (2015) Epstein-Barr virus-encoded small RNA (EBER-1) could predict good prognosis in nasopharyngeal carcinoma Clin Transl Oncol, 25 Đỗ Hồ Bình (2003) Nghiên cứu số Lympho bào máu, thâm nhiễn TCD8, NK biểu lộ protein LMP1, P53 MDM2 bệnh nhân ung thư vòm mũi họng, Luận án Tiến sĩ Y học, Đại học Y Hà Nội 26 Chang, E.T and H.O Adami (2006), The enigmatic epidemiology of nasopharyngeal carcinoma Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 15 (10): p 1765-67 27 Furukawa, M et al (1986), Epstein-Barr virus early antigen induction in nasopharyngeal hybrid cells by Chinese medicinal herbs Auris Nasus Larynx, 13 (2): p 101-5 28 Geser A., Charnay N et al (1978), “Enviroment factors in etiology of biological findings in nasopharyngeal carcinoma and its prognostic significance”, Larygoscope, pp 101-107 29 Sun R., Wang X and Li X (2015) Correlation Analysis of Nasopharyngeal Carcinoma TNM Staging with Serum EA IgA and VCA IgA in EBV and VEGF-C and -D Med Sci Monit, 21, 2105-2109 30 Bùi Cơng Tồn, (2001) Nghiên cứu giá trị IgA/VCA huyết khả biểu lộ HLA tế bào biểu mô khối u bệnh nhân ung thư vòm họng, Luận văn thạc sỹ y học, Đại học y Hà Nội 48 31 Lutzky V P., Crooks P., Morrison L et al (2014) Cytotoxic T cell adoptive immunotherapy as a treatment for nasopharyngeal carcinoma Clin Vaccine Immunol, 21 (2), 256-259 32 Kayser W, Spiegel K, Schmitz N et al (1987) Application of a microseparation technique allowing for extensive marker studies on small bone marrow specimens Journal of immunological methods, 97(2), 245-249 33 Thomas J Kipps (2001), Williams Hematology, 6th ed: Functions of T Lymphocytes, McGraw-Hill, Inc USA, 949-58 34 John R David Cox Terhorst (2012), Ĩrgãos e células sistema imunológico, MedicinaNET, , 03/06/2018 35 Abul K Abbas, Andrew H Lichtman Shiv Pillai (2014), "Basic Immunology - Functions and Disorders of the Immune System", 36 Femke Broere, Sergei G Apasov, Michail V Sitkovsky cộng (2011), "T cell subsets and T cell-mediated immunity", 15-27 37 Vũ Triệu An Jean Claude Homberg (1998), Miễn dịch học: Những tế bào tham gia vào đáp ứng miễn dịch, Nhà xuất Y học, 61-64 38 Camille N Abboud Marrshall A Lichtman (2001), Wiliiam Hematology 6th ed: Structure of the Marrow and the Hematopoietic Microenvironment, McGraw-Hill Inc, USA, 949-58 39 Budd R.C (2001), Kelley's textbook of rheumatology 6th ed: T lymphocytes, W B Saunders company, 113-5 40 Phạm Đăng Khoa, Nguyễn Văn Đô, Phan Thị Thu Anh cộng (1997) Nghiên cứu số lượng lympho bào mang dấu ấn CD4, CD8, CD3, CD19 só nhóm niên Việt Nam Y học Việt Nam, 3(214), 61-65 49 41 Đỗ Trung Phấn, Nguyễn Triệu Vân, Bùi Thị Mai An cộng (1995) Bước đầu khảo sát nhóm lympho T người bình thường máy FACS Count Y học Việt Nam, 9(196), 63-66 42 Ivan Roitt, David Male Jonathan Brostoff (1998), Immunology 5th ed: Development of the immune system, Mosby, 155-70 43 Rook G Balkwill F (1998), Immunology fifth ed: Cell-Mediated immune reactions, Mosby, 121-35 44 OpenStax (2013), Adaptive Immune Response, Lumen, , 2013 45 Judy Owen, Jenni Punt, Sharon Stranford and Pat Jones, (2013) Kuby immunology, Susan Wilslow, Inc USA 46 Jay Swan (2010), Chapter 43 The Immune System, Linked in, , 04/12/2010 47 Phan Thị Phi Phi (1989), Nhận dạng tế bào máu-miễn dịch, Nhà xuất Y học, 46-50 48 David A W (1995), Hematology basic principles and practice: Stem cell model of hematopoiesis, Churchill livingstone Inc, USA, 180-206 49 T L Whiteside R B Herberman (1994) Role of human natural killer cells in health and disease Clin Diagn Lab Immunol, 1(2), 125-133 50 Nguyễn Triệu Vân (2008) Dòng Lympho Y học Việt Nam, 3(344), 50-57 51 Đỗ Trung Phấn (1999) Tế bào NK bệnh lý tế bào NK Y học Việt Nam, 1(232), 35-40 52 Giorgio Trinchieri Lewis L.Lanier (2001), William Hematology 6th ed: Functions of natural killer cells, McGraw-Hill Inc, 959-61 53 Abul K Abbas, Andrew H Lichtman Shiv Pillai (2014), Basic Immunology 4th ed: Effector Mechanisms of Humoral Immunity, Elsevier Saunders, 151-170 50 54 r a E.J Manaloor (2000) Immunohistochemistry can be used to subtype acute myeloid leukemia in routinely processed bone marow biopsy speciments Am J Clin Pathol, 814-822 55 Lê Đình Huấn Giới thiệu hệ thống BD Factscanto ứng dụng 56 Fabio Tucci Maurizio Aricò (2008) Treatment Of Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia 93, 1124-1128 57 Richard S Hotchkiss, Kevin W Tinsley, Paul E Swanson cộng (2001) Sepsis-Induced Apoptosis Causes Progressive Profound Depletion of B and CD4+ T Lymphocytes in Humans J Immunol, 166(111), 6952-6963 PHỤ LỤC 1: MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU MÃ BỆNH ÁN: HÀNH CHÍNH: Họ tên: Số hồ sơ: Tuổi: Giới: Nam, nữ Nghề nghiệp: Địa chỉ: Số ĐT: Địa cần báo tin: Ngày vào viện: Ngày viện: Chẩn đoán tuyến trước: 1: K vòm 2: Khác (ghi rõ) ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG: 2.1 Triệu chứng năng: - Triệu chứng đầu tiên: - Các triệu chứng khác: Đau đầu  Ù tai  Ngạt tắc mũi  Chảy máu  Hạch cổ  Khác  - Thời gian từ có triệu chứng đến khám tháng 2.2 Tiền sử: Hút thuốc  Thói quen ăn đồ kho, muối  Gia đình có người bị ung thư  Uống rượu, bia  Bị ung thư khác  2.4 Triệu chứng thực thể: 2.4.1 Khám u: - Kích thước: cm - Vị trí: + Thành phải:  + Thành trái  + Trần vòm  + Xâm lấn cửa mũi sau  + Xâm lấn họng miệng  + Xâm lấn khoang miệng, hốc mũi, chưa vào KCH  + Xâm lấn khoảng cận hầu  + Sùi  + Loét  + Thể niêm  + Thể phối hợp  + Tồn vòm - Tính chất: 2.4.2 Khám hạch: - Vị trí: Vị trí phân theo nhóm 1,2,3,4,5,6 - Kích thước: cm Số lượng: Tính chất: mềm di động cố định cứng loét dính thành khối Đau Kích thước (cm) Vị trí Tính chất Hạch Hạch Hạch 2.4.3 Các triệu chứng bất thường khác: 2.5 Nội soi: + Vòm: + Hạ họng quản: 2.6 Chẩn đốn hình ảnh: + CT đầu cổ: + MRI đầu cổ: + XQ phổi: + SA hạch cổ: + SA ổ bụng: 2.7 Chẩn đoán tế bào học: - Chẩn đốn mơ bệnh học: - Tại U  - Tại hạch:  - Thể MBH: + Ung thư biểu mơ khơng biệt hóa  + Ung thư biểu mơ dạng biểu bì khơng sừng hóa:  + Ung thư biểu mơ dạng biểu bì sừng hóa:  + Ung thư biểu mơ dạng tuyến nang:  - Các xét nghiệm khác để đánh giá tình trạng bệnh chung: CHẨN ĐỐN: Ung thư vòm họng T N M - Giai đoạn: - Thể giải phẫu bệnh: Xác nhận bệnh viện K Hà Nội sở (Nơi thu thập số liệu) Ngày tháng năm PHỤ LỤC 2: PHIẾU TRẢ LỜI KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM TẾ BÀO TBNK PHỤ LỤC 3: MẪU ĐƠN TỰ NGUYỆN THAM GIA NGHIÊN CỨU PHIẾU CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU “KHẢO SÁT SỰ THAY ĐỔI MỘT SỐ TẾ BÀO MIỄN DỊCH VÀ KHÁNG THỂ IgA/VCA TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ VÒM MŨI HỌNG” Tôi là: Năm sinh : Địa :………… ……………………… Điện thoại: Tôi đồng ý tham gia vào nghiên cứu Tôi cam đoan rằng: Tơi giải thích thủ tục nghiên cứu vấn đề liên quan (bao gồm mục đích, quyền lợi, nghĩa vụ, nguy tiềm tàng lợi ích), câu hỏi liên quan đến nghiên cứu trả lời thỏa đáng Tơi rút khỏi nghiên cứu lúc Tôi hiểu tham gia thông tin cá nhân bảo mật, không sử dụng cho mục đích khác ngồi mục đích nghiên cứu nghiên cứu tiếp Tơi hồn tồn tự nguyện đồng ý tham gia nghiên cứu /./ Hà Nội, ngày tháng năm 201 Họ tên nghiên cứu viên Họ tên đối tượng (Ký ghi rõ họ tên) (Ký ghi rõ họ tên) ... thay đổi số tế bào miễn dịch kháng thể IgA/VCA bệnh nhân ung thư vòm mũi họng bệnh viện K Hà Nội với mục tiêu sau: Đánh giá thay đổi số lượng tế bào lympho T nhóm, tế bào lympho B, tế bào diệt...HÀ NỘI –- 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - BỘ Y TẾ HOÀNG THỊ THÚY ĐÁNH KHẢO SÁT SỰ THAY ĐỔI MỘT SỐ TẾ BÀO MIỄN DỊCH VÀ KHÁNG THỂ IgA/VCA TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ... nhiên NK ung thư vòm mũi họng bệnh viện K Trung ương Hà Nộ Đánh giá giá trị phản ứng huyết IgA/VCA tương quan với tế bào miễn dịch giai đoạn bệnh ung thư vòm mũi họng bệnh viện K Hà NộiTrung ương