NGHIÊN cứu đặc điểm mô BỆNH học và TÌNH TRẠNG DI căn HẠCH cổ của UNG THƯ TUYẾN nước bọt

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - BỘ Y TẾ V TH PHNG NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM MÔ BệNH HọC Và TìNH TRạNG DI CĂN HạCH Cổ CủA UNG THƯ TUỸN N¦íC BäT ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ -*** - VŨ THỊ PHƯƠNG NGHI£N CøU ĐặC ĐIểM MÔ BệNH HọC Và TìNH TRạNG DI CĂN HạCH Cổ CủA UNG THƯ TUYếN NƯớC BọT Chuyờn ngnh : Khoa học Y sinh Mã số : 8720101 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trịnh Quang Diện HÀ NỘI - 2018 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giải phẫu, sinh lý tuyến nước bọt 1.1.1 Giải phẫu 1.1.2 Sinh lý tuyến nước bọt 1.2 Mô học 1.3 Triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng, chẩn đoán điều trị 1.3.1 Lâm sàng 1.3.2 Cận lâm sàng 1.3.3 Chẩn đoán .8 1.3.4 Điều trị 11 1.4 Phân loại tổ chức y tế giới ung thư tuyến nước bọt 12 1.4.1 Lịch sử phân loại 12 1.4.2 Phân loại .13 1.5 Di hạch số đặc điểm mô bệnh học số típ ung thư tuyến nước bọt hay gặp .14 1.5.1 Di hạch 14 1.5.2 Đặc điểm mô bệnh học số típ ung thư tuyến nước bọt hay gặp 14 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .19 2.1 Đối tượng nghiên cứu 19 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân .19 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 19 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu .19 2.3 Thiết kế nghiên cứu .19 2.4 Cỡ mẫu 19 2.5 Phương pháp thu thập số liệu 20 2.6 Quy trình nghiên cứu 20 2.7 Nội dung nghiên cứu biến số đo lường kết .21 2.7.1 Mục tiêu 1: Một số đặc điểm lâm sàng mô bệnh học ung thư tuyến nước bọt 21 2.7.2 Mục tiêu 2: Tình trạng di hạch cổ ung thư tuyến nước bọt số yếu tố liên quan 21 2.8 Xử lý số liệu 22 2.9 Hạn chế sai số nghiên cứu 22 2.10 Vấn đề đạo đức nghiên cứu .22 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 23 3.1 Một số đặc điểm lâm sàng mô bệnh học ung thư tuyến nước bọt 23 3.1.1 Một số đặc điểm lâm sàng .23 3.1.2 Đặc điểm mô bệnh học 25 3.2 Di hạch cổ số yếu tố liên quan 26 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 29 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 29 KẾ HOẠCH THỰC HIỆN DỰ TRÙ KINH PHÍ CHO NGHIÊN CỨU TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT FNA : Fine needle aspiration (chọc hút kim nhỏ) HE : Hematoxylin- eosin HMMD : Hóa mơ miễn dịch NOS : Not Otherwise Specified PAS : Periodic Acid Schiff TDH : Tuyến hàm TDL : Tuyến lưỡi TMT : Tuyến mang tai TNB : Tuyến nước bọt TNM : Tumor- Lymph Node-Metastasia UICC : Union for International Cancer Control (Tổ chức phòng chống ung thư giới) UTBM : Ung thư biểu mô UTTNB : Ung thư tuyến nước bọt WHO : World Health Organization (Tổ chức y tế giới) DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại giai đoạn ung thư tuyến nước bọt theo TNM 11 Bảng 3.1 Phân bố u theo tuổi giới .23 Bảng 3.2 Tuyến nước bọt có u 23 Bảng 3.3 Bên có u 23 Bảng 3.4 Kích thước u .24 Bảng 3.5 Giai đoạn bệnh 24 Bảng 3.6 Di hạch .24 Bảng 3.7 Tỉ lệ típ mơ bệnh học ung thư tuyến nước bọt 25 Bảng 3.8 Tỉ lệ xâm nhập mạch thần kinh 26 Bảng 3.9 Đặc điểm số típ ung thư thường gặp 26 Bảng 3.10 Liên quan di hạch cổ tuổi, giới 26 Bảng 3.11 Liên quan di hạch cổ tuyến nước bọt có u 27 Bảng 3.12 Liên quan di hạch cổ số bên có u 27 Bảng 3.13 Liên quan di hạch cổ giai đoạn T 27 Bảng 3.14 Liên quan di hạch cổ phương pháp điều trị 28 Bảng 3.15 Liên quan di hạch cổ di xa 28 Bảng 3.16 Liên quan di hạch cổ loại mô học 28 Bảng 3.17 Liên quan di hạch cổ xâm nhập mạch, thần kinh 28 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Giải phẫu tuyến nước bọt Hình 1.2 Đơn vị tuyến nước bọt Hình 1.3 Ung thư biểu mơ dạng biểu bì nhày 15 Hình 1.4 Ung thư biểu mô dạng tuyến nang .16 Hình 1.5 Ung thư biểu mơ tế bào nang 17 Hình 1.6 Ung thư biểu mơ tuyến đa hình 17 Hình 1.7 Ung thư biểu mơ tuyến khơng đặc hiệu 18 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư tuyến nước bọt bệnh gặp khơng Việt Nam mà giới, chiếm từ 1-6% số khối u vùng đầu mặt cổ [1] Ở nước phương Tây, tỉ lệ mắc bệnh xấp xỉ 2.5- ca /100 000 dân/ năm [2] Theo nghiên cứu Đan Mạch năm 2011, tỉ lệ mắc trung bình 1.1 ca/ 100 000 dân/ năm [3] Ở Việt Nam, ước tính có đến 0.6-0.7 ca u tuyến nước bọt mắc /100 000 dân [4] Vị trí khối u ác tính tuyến nước bọt thay đổi tuyến mang tai hay gặp với khoảng 75%, gần 15% tuyến nước bọt phụ đường tiêu hóa trên, khoảng 10% phát triển từ tuyến hàm chưa đến 1% khối u tìm thấy tuyến lưỡi [2] Tuy nhiên, chủ yếu khối u tuyến nước bọt lành tính có đến 80% khối u tuyến nước bọt phụ ác tính [1] Nguyên nhân gây ung thư chưa rõ ràng Một số yếu tố cho nguy bệnh hút thuốc, nhiễm trùng, xạ trị Iốt vùng đầu cổ… [2] Hầu hêt bệnh nhân đến viện khối u giai đoạn muộn có di căn, triệu chứng không đặc hiệu u xuất thường dễ bị bỏ qua Bởi vậy, chẩn đoán điều trị ung thư tuyến nước bọt nhiều thách thức Bên cạnh lâm sàng, có nhều phương pháp cận lâm sàng đại giúp chẩn đoán ung thư tuyến nước bọt siêu âm, X quang, cắt lớp vi tính, cộng hưởng từ… Tuy nhiên, giải phẫu bệnh xem tiêu chuẩn vàng giúp chẩn đốn xác định típ mơ bệnh học ung thư tuyến nước bọt, khơng nhuộm HE thơng thường mà có hỗ trợ phương pháp nhuộm hóa mơ miễn dịch sinh học phân tử Song, hình ảnh mô bệnh học ung thư tuyến nước bọt đa dạng thay đổi theo trường hợp cụ thể, đòi hỏi phải có hiểu biết nắm đặc điểm hình thái loại ung thư Tình trạng di hạch cổ ung thư tuyến nước bọt có ý nghĩa lớn việc định phương pháp điều trị tiên lượng bệnh [1], [5], [6] Trên thực tế, nghiên cứu di hạch cổ yếu tố liên quan tỉ lệ di căn, vị trí hạch di căn, đặc điểm giai đoạn lâm sàng, phân loại giải phẫu bệnh tương ứng, phương pháp điều trị… chưa nghiên cứu nhiều, phần loại ung thư gặp [7] Chính vậy, đề tài “ Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học tình trạng di hạch cổ ung thư tuyến nước bọt” thực với hai mục tiêu: Một số đặc điểm lâm sàng mô bệnh học ung thư tuyến nước bọt Tình trạng di hạch cổ ung thư tuyến nước bọt số yếu tố liên quan 23 Các tiêu dùng để nhuộm HMMD cắt từ khối bệnh phẩm đúc paraffin, cắt nhuộm HE trước 2.7.2 Mục tiêu 2: Tình trạng di hạch cổ ung thư tuyến nước bọt số yếu tố liên quan Đối chiếu tình trạng di hạch cổ (trên giải phẫu bệnh) với:  Lâm sàng + Tuổi + Giới + Tuyến nước bọt có u + Bên có u + Giai đoạn T + Phương pháp điều trị + Di xa  Giải phẫu bệnh + Loại mô học + Xâm nhập mạch máu, mạch bạch huyết + Xâm nhập thần kinh 2.8 Xử lý số liệu Các số liệu thu xử lý phần mềm SPSS 20.0 thuật toán kiểm định 2.9 Hạn chế sai số nghiên cứu - Các thông tin hồ sơ bệnh án khai thác đầy đủ, trường hợp thiếu hỏi thêm bệnh nhân bác sĩ điều trị - Hội chẩn trường hợp khó với chuyên gia có kinh nghiệm - Hạn chế trường hợp khó chẩn đoán việc cắt nhuộm tốt Nếu tiêu có chất lượng khơng tốt lỗi kĩ thuật cắt nhuộm lại - Nhập xử lý số liệu thực cách khoa học xác 2.10 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 24 - Đề cương cần phải thông qua Hội đồng chấm đề cương trước tiến hành nghiên cứu - Việc lấy số liệu phải đồng ý bệnh nhân khoa phòng, bệnh viện nơi thu thập số liệu - Tất thông tin, số phải thu thập cách khách quan xác - Mọi thơng tin liên quan đến bệnh nhân đươc giữ bí mật CHƯƠNG DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Một số đặc điểm lâm sàng mô bệnh học ung thư tuyến nước bọt 3.1.1 Một số đặc điểm lâm sàng Bảng 3.1 Phân bố u theo tuổi giới Tuổi < 60 ≥ 60 Tổng Nam Nữ Giới Tổng Bảng 3.2 Tuyến nước bọt có u Tuyến nước bọt Tuyến Tuyến Tuyến mang hàm lưỡi N % Bảng 3.3 Bên có u Tuyến nước bọt phụ Tổng 25 Một bên Trái Phải Ở Hai bên Tổng N % Bảng 3.4 Kích thước u ≤ 2cm 2- ≤ 4cm Khó đánh giá > 4cm Tổng N % Bảng 3.5 Giai đoạn bệnh Trước mổ Sau mổ Tổng I II III IVA IVB IVC Bảng 3.6 Di hạch Trước mổ Sau mổ Nx N0 N1 N2a N2b N2c N3a N3b Tổng 3.1.2 Đặc điểm mô bệnh học Bảng 3.7 Tỉ lệ típ mơ bệnh học ung thư tuyến nước bọt Tuýp mô bệnh học N % 26 UTBM dạng biểu bì nhầy UTBM dạng tuyến nang UTBM tế bào nang UTBM tuyến đa hình UTBM tế bào sáng UTBM tế bào đáy UTBM thể nội ống UTBM típ khơng đặc hiệu UTBM ống tuyến nước bọt UTBM biểu mô UTBM biểu mô-biểu mô UTBM u tuyến đa hình UTBM chế tiết UTBM tuyến bã UTBM- liên kết UTBM biệt hóa UTBM lympho biểu mô UTBM tế bào vảy UTBM tế bào ưa axit U nguyên bào tuyến nước bọt Tổng Bảng 3.8 Tỉ lệ xâm nhập mạch thần kinh N % Xâm nhập mạch máu Xâm nhập mạch bạch huyết Xâm nhập thần kinh Tổng Bảng 3.9 Đặc điểm số típ ung thư thường gặp Típ u Xâm nhập mạch Xâm nhập thần kinh 27 UTBM nhầy biểu Có Khơng Có Khơng bì …… 3.2 Di hạch cổ số yếu tố liên quan Bảng 3.10 Liên quan di hạch cổ tuổi, giới Có di hạch n % Khơng có di hạch n % < 60 ≥ 60 Nam Nữ Tuổi Giới Bảng 3.11 Liên quan di hạch cổ tuyến nước bọt có u Có di hạch n % Tuyến Tuyến nước bọt mang tai Tuyến Khơng di hạch n % hàm Tuyến lưỡi Tuyến nước bọt phụ Bảng 3.12 Liên quan di hạch cổ số bên có u Có di n Một bên Hai bên Không di % n % 28 Ở Bảng 3.13 Liên quan di hạch cổ giai đoạn T Giai đoạn T Có di Khơng di n % n % T1 T2 T3 T4 Bảng 3.14 Liên quan di hạch cổ phương pháp điều trị Phương pháp điều trị Phẫu thuật đơn Xạ trị Phẫu thuật Hóa trị kèm hóa xạ trị Cả hai Có di n % Khơng di n % Bảng 3.15 Liên quan di hạch cổ di xa Di xa Có di hạch n % Không di hạch n % Có Khơng Bảng 3.16 Liên quan di hạch cổ loại mô học Loại ung thư UTBM nhầy biểu bì UTBM nang dạng tuyến …… Di hạch n % Không di hạch n % 29 Bảng 3.17 Liên quan di hạch cổ xâm nhập mạch, thần kinh Có di hạch n % Khơng có di hạch n % Xâm nhập mach Xâm nhập thần kinh CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN Dự kiến bàn luận kết luận theo mục tiêu kết nghiên cứu DỰ KIẾN KẾT LUẬN KẾ HOẠCH THỰC HIỆN Thời gian Tháng 6/2018 Tháng 7/2018 Từ tháng 8/2018 đến tháng 6/2019 Tháng 7/2019 Tháng 8/2019 Tên công việc Hồn thành đề cương Thơng qua đề cương theo lịch môn Thu thập số liệu theo bệnh án nghiên cứu Nhập số liệu vào phần mềm nghiên cứu Xử lý phân tích số liệu Hồn thành đề tài Báo cáo đề tài theo lịch môn nhà trường Người thực Nhóm nghiên cứu Nhóm nghiên cứu Nhóm nghiên cứu Nhóm nghiên cứu Nhóm nghiên cứu DỰ TRÙ KINH PHÍ CHO NGHIÊN CỨU Loại chi phí Dụng cụ  Bút  Bệnh án nghiên cứu (in ấn) Đi lại  Xe máy (xăng) Đơn giá (đồng) Số lượng Thành tiền (đồng) 5000 500 200 20 000 100 000 20 000/ lít 20 lít 400 000 TÀI LIỆU THAM KHẢO Wang X., Luo Y., Li M., et al (2016) Management of salivary gland carcinomas - a review Oncotarget, 8(3), 3946-3956 Namboodiripad P.C.A (2014) A review: Immunological markers for malignant salivary gland tumors J Oral Biol Craniofacial Res, 4(2), 127–134 Bjørndal K., Krogdahl A., Therkildsen M.H., et al (2011) Salivary gland carcinoma in Denmark 1990–2005: A national study of incidence, site and histology Results of the Danish Head and Neck Cancer Group (DAHANCA) Oral Oncol, 47(7): 677-682 Phạm Trung Kiên (2008), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng phân loại mô bệnh học u tuyến nước bọt bệnh viện Tai Mũi Họng Trung ương, Luận văn thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội Xiao C.C., Zhan K.Y., White-Gilbertson S.J., et al (2016) Predictors of Nodal Metastasis in Parotid Malignancies: A National Cancer Data Base Study of 22,653 Patients Otolaryngol-Head Neck Surg, 154(1): 121-130 Shinomiya H., Otsuki N., Yamashita D., et al (2016) Patterns of lymph node metastasis of parotid cancer Auris Nasus Larynx, 43(4), 446–450 Min R., Siyi L., Wenjun Y., et al (2012) Salivary gland adenoid cystic carcinoma with cervical lymph node metastasis: a preliminary study of 62 cases Int J Oral Maxillofac Surg, 41(8):952–957 Bộ môn giải phẫu (2006), Giải phẫu học, Nhà xuất Y học, Hà Nội Frank HN (1994), Atlas of Human Anatomy (bản dịch Nguyễn Quang Quyền), Nhà xuất Y học, Hà Nội 10 John E.Hall (2016), Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology, Elsevier, Philadelphia 11 Trịnh Bình (2007) Phần mơ học Mơ phơi Nhà xuất Y học, Hà Nội, 178-180 12 Wojciech Pawlina (2016), Histology- A text and atlas with correlated cells and molecular biology, Wolters Kluwer Health, Philadelphia 13 Dongmei Cui, et al (2011), Atlas of History with Funtional and Clinical Correlations, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia 14 Zbaren P, Gu ¨ elat D, Loosli H et al (2008) Parotid tumors: fine-needle ´ aspiration and/or frozen section Otolaryngol Head Neck Surg, 139(6), 811–815 15 Carrillo JF, Ram´ırez R, Flores L, et al (2009) Diagnostic accuracy of fine needle aspiration biopsy in preoperative diagnosis of patients with parotid gland masses J Surg Oncol, 100(2), 133–138 16 Wang H., Fundakowski C., Khurana J.S., et al (2015) Fine-Needle Aspiration Biopsy of Salivary Gland Lesions Arch Pathol Lab Med, 139(12), 1491–1497 17 Mostaan L.V., Yazdani N., Madani S.Z., et al (2012) Frozen section as a diagnostic test for major salivary gland tumors Acta Med Iran, 50(7), 459–462 18 Zhu S., Schuerch C., Hunt J (2015) Review and updates of immunohistochemistry in selected salivary gland and head and neck tumors Arch Pathol Lab Med, 139(1), 55–66 19 James D Brierley U for I.C.C (2017), TNM Classification of Malignant Tumours, John Wiley & Sons, Oxford 20 Thackray A C., et al (1972), Histological Typing of Savilary Gland Tumours, World Heath Orgnization, Geneva 21 G Seifert, et al (1991), Histological Typing of Savilary Gland Tumours, Springer- Verlag, NewYork 22 LeonBarnes,JohnW.Eveson, PeterReichart et al (2005), WHO classification of head and neck tumors, IARC Press, Lyon 23 Adel K EI-Naggar John K.C Chan Jennifer R Grandis et al (2017), WHO classification of head and neck tumors, International Agency for Research on Cancer, Lyon PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I.Phần hành Họ tên BN.………………………………….Mã bệnh án…… Tuổi………………………………………………………………………… Giới………………………………………………………………………… Địa chỉ……………………………………………………………………… Nghề nghiệp………………………………………………………………… Số điện thoại liên hệ (nếu có)……………………………………………… II Thông tin lâm sàng BN Đặc điểm u - Tuyến nước bọt có u: Tuyến mang tai  Tuyến hàm  Tuyến lưỡi  Tuyến nước bọt phụ  - Kích thước: ≤ 2cm  Từ đến ≤ 4cm  >4cm  Xâm lấn ngồi tuyến khó đánh giá  - Bên có u Một bên  Hai bên  Ở  - Khám hạch cổ Khơng  Có  - Số hạch Một hạch  Nhiều hạch  Bên có hạch  Cùng bên với u  Đối bên với u  Kích thước hạch ≤ 3cm  Từ đến ≤ 6cm  > 6cm  Đặc điểm chẩn đoán điều trị - Giai đoạn T trước mổ Tx  Tis  T1  T2  T3  T4  - Giai đoạn N trước mổ Nx  N0  N1  N2a  N2b  N3a  N3b  - Di xa M0  M1  N2c  Mx  Vị trí………………………………………………………………… - Phương pháp điều trị Phẫu thuật  Phẫu thuật kết hợp hóa xạ trị  Điều trị khác………………………………………………………… III Đặc điểm u giải phẫu bệnh Đại thể - Kích thước u  ≤ 2cm Từ đến ≤ 4cm   >4cm - Ranh giới Rõ  Không rõ  - Hạch Khơng có  Có hạch  - Số hạch Một hạch  Nhiều hạch  Bên có hạch Cùng bên với u  Đối bên với u  - Kích thước hạch ≤ 3cm  Từ đến ≤ 6cm   >6cm Vi thể Típ mơ bệnh học……………………………………………… Xâm nhập mạch máu Khơng  Có  Xâm nhập mạch bạch huyết Khơng  Có  Xâm nhập thần kinh Khơng  Có  Xâm nhập vỏ quan lân cận Khơng  Có  Di hạch Khơng  Có  Số lượng hạch di căn…………………………………………… Giai đoạn sau mổ………………………………………………… ... lâm sàng ung thư tuyến nước bọt: - Tuổi - Giới - Tuyến nước bọt có u - Bên có u - Kích thư c u - Giai đoạn bệnh - Di hạch  Đặc điểm mô bệnh học ung thư tuyến nước bọt - Phân loại mô bệnh hoc... nghiên cứu nhiều, phần loại ung thư gặp [7] Chính vậy, đề tài “ Nghiên cứu đặc điểm mơ bệnh học tình trạng di hạch cổ ung thư tuyến nước bọt thực với hai mục tiêu: Một số đặc điểm lâm sàng mô. .. 15 1.5 Di hạch số đặc điểm mô bệnh học số típ ung thư tuyến nước bọt hay gặp 1.5.1 Di hạch Di hạch ung thư tuyến nước bọt yếu tố tiên lượng tồi, làm giảm thời gian sống thêm bệnh nhân thư ng yêu