NGHIÊN cứu đặc điểm lâm SÀNG, cận lâm SÀNG và kết QUẢ GHÉP tế bào gốc tạo máu tự THÂN ở BỆNH NHÂN u LYMPHO KHÔNG HODGKIN tại BỆNH VIỆN BẠCH MAI từ 2013 2019

1 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGỤY THỊ VÂN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TỰ THÂN Ở BỆNH NHÂN U LYMPHO KHÔNG HODGKIN TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI TỪ 2013-2019 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGỤY THỊ VÂN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TỰ THÂN Ở BỆNH NHÂN U LYMPHO KHÔNG HODGKIN TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI TỪ 2013-2019 Chuyên ngành : Huyết học - Truyền máu Mã số : ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS.BS Nguyễn Tuấn Tùng HÀ NỘI - 2018 MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ U lympho ác tính khơng Hodgkin nhóm bệnh tăng sinh ác tính mô lympho Đây bệnh ung thư phổ biến nhiều nước giới cung Việt Nam Bệnh có tỷ lệ mắc cao Mỹ, Châu Âu, Úc, thấp Châu Á nước dang phát triển Theo ghi nhận tổ chức ung thư toàn cầu năm 2012, Hoa Kỳ, nam giới có tỷ lệ mắc ULKH chuẩn theo tuổi 14,7/100000 dân, 10,2/100000 Bệnh đứng hàng thứ loại ung thư thường gặp Hoa Kỳ Ở Tây Âu, nam giới có tỷ lệ mắc 2,5/100000 dân, nữ giới 2,3/100000 dân Tại Việt Nam bệnh ULKH có tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi nam 3,4/100000 dân, nữ 2,4/100000 dân số 15 loại ung thư thường gặp [1,2] Trước phương pháp ghép tủy xương đời, đề cập đến điều trị bệnh máu ác tính tức nói tới hoá trị liệu Việc tăng liều lượng phối hợp nhiều loại hoá chất mang lại kết khả quan tỷ lệ lui bệnh hoàn toàn kéo dài thời gian sống thêm tăng tỷ lệ tử vong biến chứng nhiễm trùng chảy máu Sự đời phương pháp ghép tủy xương hay ghép tế bào gốc tạo máu trở thành chỗ dựa vững cho phác đồ đa hoá trị liệu liều cao Ghép tế bào gốc tạo máu kết hợp hóa trị liệu liều cao cho thấy tỷ lệ sống năm từ 50% đến 60% Cùng với kết nghiên cứu động vật, thất bại trường hợp ghép tủy người mang lại kết luận vô quan trọng ghép tế bào gốc, để lúc đạt hiệu ức chế miễn dịch diệt tối đa tế bào ung thư, cần có phác đồ điều kiện hóa phối hợp với hóa chất.Ghép tế bào gốc tạo máu xem phương pháp hỗ trợ cho đa hóa trị liệu liều cao nhằm mục đích điều trị cho bênh nhân mắc bệnh máu ác tính khơng đáp ứng kháng với phác đồ đa hóa trị liệu chuẩn tái phát Trong năm gần đây, với phát triển mạnh mẽ kỹ thuật ly tách tế bào, tế bào gốc máu ngoại vi nhanh chóng thay tuỷ xương trở thành nguồn tế bào gốc tạo máu chủ yếu cho phương pháp ghép tự thân Hiện nay, ghép tế bào gốc tạo máu tự thân ứng dụng rộng rãi điều trị nhiều bệnh khác thuộc nhiều chuyên khoa Tại Việt Nam, ghép tế bào gốc tạo máu tự thân điều trị bệnh máu ác tính thực thành công nhiều bệnh viện: BV Thành Phố Hồ Chí Minh, HH-TM TƯ, chợ Rẫy, Huế, Nhi Trung Ương, Quân đội 108, Bộ công an, Bạch Mai Hiện nay, kỹ thuật tiến hành triển khai rộng rãi có khoa Huyết học bệnh viện Bạch Mai Từ năm 2013 đến nay, kỹ thuật bắt đầu triển khai bệnh nhân ULKH khoa nhiên chưa có báo cáo hay thống kê thức Do đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết ghép tế bào gốc tạo máu tự thân bệnh nhân u lympho không Hodgkin bệnh viện Bạch Mai từ 2013 đến 2019” với hai mục tiêu sau: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân u lympho không Hogdkin ghép tế bào gốc tạo máu tự thân bệnh viện bạch mai 2013-2019 Đánh giá số kết ghép tế bào gốc tạo máu tự thân bệnhnhân u lympho không Hodgkin CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 BỆNH U LYMPHO KHÔNG HODGKIN 1.1.1 Dịch tễ học, nguyên nhân yếu tố nguy 1.1.1.1 Dịch tễ học U lympho không Hogdkin nhóm bệnh ác tính phổ biến ung thư hệ tạo máu Theo thống kê dịch tễ học bệnh lý ác tính, u lympho khơng Hodgkin ln nằm danh sách 10 loại ung thư thường gặp giới [2] Ở Mỹ, tỉ lệ mắc U lympho không Hodgkin 3/100000 dân chiếm 40% tổng số u lympho ác tính Gần đây, tỉ lệ mắc có xu hướng tăng lên nhiều nước Bệnh thường gặp từ 20-40 tuổi (chiếm 5% bệnh nhân), 10% bệnh nhân có độ tuổi 10 60 tuổi [3,4,5] Giống loại ung thư khác, tỉ lệ mắc u lympho không Hodgkin liên quan với nhiều yếu tố tuổi, giới tính, chủng tộc, địa lý,… Mọi lứa tuổi mắc bệnh này, nói chung tuổi cao nguy lớn 1.1.1.2 Nguyên nhân yếu tố nguy Đa số trường hợp u lympho không Hdgkin phát sinh không rõ nguyên nhân Do bệnh hệ thống miễn dịch, lympho bào bị kích thích tăng sản với có mặt kháng ngun Bình thường phản ứng có tính chất sinh lý kiểm sốt chế điều hòa Khi chế điều hòa bị rối loạn kích thích tiếp tục tác động lên lympho bào làm cho lympho bào tăng sản khơng kiểm sốt gây bệnh Dựa số nghiên cứu quan sát dịch tễ học, có nhiều yếu tố gợi ý đưa bao gồm: tình trạng suy giảm miễn dịch mắc phải nhiễm khuẩn, yếu tố nhiễm khuẩn, cấc yếu tố vật lý hóa học,… coi nguyên nhân gây bệnh u lympho Trạng thái suy giảm miễn dịch nhiễm khuẩn bệnh lý nhiễm khuẩn nặng 10 Các trạng thái suy giảm miễn dịch mắc phải: sau dung thuốc ức chế miễn dịch ghép tạng làm tăng nguy mắc ULAKH từ 25 đến 50 lần so với người bình thường Tỷ lệ mắc ULAKH tăng cao bệnh nhân nhiễm HIV, đặc biệt nguy tăng nhanh bắt đầu vào giai đoạn bệnh AIDS Các bệnh rối loạn miễn dịch viêm tuyến giáp Hashimoto, hội chứng Sjӧgren, bệnh nhiễm khuẩn mạn tính làm thúc đẩy phát triển tổ chức lympho niêm mạc MALT, sau phát triển thành bệnh lympho ác tính Vai trò bệnh tự miễn khác viêm khớp dạng thấp, lupus ban đỏ hệ thống chưa rõ rang, nhiên hầu hết bệnh nhân dùng thuốc ức chế miễn dịch nên có nguy mắc bệnh lympho ác tính sau Các bệnh nhiễm khuẩn khác HIV Nhiễm Helicobacter pylori (HP) dày gây viêm dày mạn tính kèm theo phát triển tổ chức lympho niêm mạc MALT Epstein – Bar virus DNA virus thuộc nhóm Herpes, có khả gây chuyển dạng dòng tế bào lympho B thành dòng lymphoblastoid nghiên cứu invitro Các nghiên cứu cho thấy u lympho Burkitt trẻ em Châu Phi liên quan đến nhiễm EBV Hàm lượng kháng thể EBV cao nguy mắc ULAKH cao so với nhóm chứng Virus HLTV-1 dạng Retrovirus typ C người, lây lan qua đường quan hệ tình dục, qua chế phẩm máu sữa bị lây nhiễm Các nghiên cứu cho thấy nhiễm HLTV -1 nguyên nhân gây u lympho tế bào T da Tỷ lệ mắc ULAKH tăng cao số bệnh nhân nhiễm khuẩn từ bé vùng lưu hành nhiều kí sinh trùng sốt rét Các yếu tố di truyền Những rối loạn bất thường nhiễm sắc thể thường hay gặp Có nhiều tác giả cho rằng, u lympho tế bào B thường kèm rối loạn chuyển đoạn nhiễm sắc thể 8-14, 8-22 8-2,… rối loạn thường liên quan đến gen tiền ung thư c-myc 39 Sử dụng T-test để so sánh giá trị trung bình, T-test ghép cặp cho biến ghép cặp, sử dụng phép toán Chi – square Kết phân tích coi có ý nghĩa thống kê giá trị p