NGHIÊN cứu đặc điểm lâm SÀNG, cận lâm SÀNG và kết QUẢ GHÉP tế bào GZỐC tạo máu tự THÂN ở BỆNH NHÂN u LYMPHO KHÔNG HODGKIN tại BỆNH VIỆN BẠCH MAI từ 2013 2019

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ NGỤY THỊ VÂN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ GHÉP TẾ BÀO GZỐC TẠO MÁU TỰ THÂN Ở BỆNH NHÂN U LYMPHO KHÔNG HODGKIN TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI TỪ 2013-2019 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ NGỤY THỊ VÂN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TỰ THÂN Ở BỆNH NHÂN U LYMPHO KHÔNG HODGKIN TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI TỪ 2013-2019 Chuyên ngành : Huyết học - Truyền máu Mã số : 60720151 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN TUẤN TÙNG HÀ NỘI - 2019 LỜI CÁM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn tơi nhận nhiều giúp đỡ thầy cô, bạn bè, đồng nghiệp Với lòng biết ơn sâu sắc xin chân thành cám ơn: Đảng ủy, Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đào tạo sau đại học, Bộ môn Huyết học- Truyền máu Trường Đại học Y Hà Nội Ban giám đốc bệnh viện Bạch Mai Các thầy cô, bác sỹ, điều dưỡng viên trung tâm Huyết hoc- Truyền máu Bệnh viện Bạch Mai Đã tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: TS Nguyễn Tuấn Tùng - Giám đốc trung tâm Huyết học- Truyền máu bệnh viện Bạch Mai, người thầy hết lòng giúp đỡ, trực tiếp hướng dẫn tơi q trình làm nghiên cứu hồn thành luận văn Tôi xin trân trọng cám ơn: Các thầy, cô hội đồng khoa học bảo vệ đề cương chấm luận văn đóng góp nhiều ý kiến q báu cho tơi để hồn thiện luận văn tốt nghiệp Cuối cùng, xin chân thành cám ơn bạn bè, gia đình ln quan tâm, động viên, kích lệ chỗ dựa vững để tơi khơng ngừng phấn đấu suốt q trình học tập Tôi xin trân thành cám ơn! Hà Nội, Ngày tháng năm 2019 Học viên Ngụy Thị Vân LỜI CAM ĐOAN Tôi Ngụy Thị Vân, học viên bác sỹ nội trú khóa 42, trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Huyết học- Truyền máu, xin cam đoan: Đây luận văn thân thực hướng dẫn TS Nguyễn Tuấn Tùng Công trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm cam kết Hà Nội, Ngày tháng năm 2019 Học viên Ngụy Thị Vân DANH MỤC VIẾT TĂT AIDS ASCT BN CD CLVT DNA DUTX EBV ECOG FL FLIPI G-CSF GM-CFS GPB HIV HLA HLTV-1 HP IPI LBHT LBMP LDH MALT MRI NST OS PET-CT PFS TBG ULKH WF WHO : Acquired Immunodeficiency Syndrome : Autologous stem cell transplantation : Bệnh nhân : Cluster of differentiation : Cắt lớp vi tính : Deoxyribonucleic acid : Đa u tủy xương : Epstein Barr Virus : Eastern Cooperative Oncology Group : Follicular Lymphoma : Follicular Lymphoma Interntional Prognostic Index : Granulocyte-colony stimulating factor : Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor : Giải phẫu bệnh : Human Immunodeficiency Virus : Human leukocyte antigen : Human T-lymphotropic virus : Helicobacter pylori : Interntional Prognostic Index : Lui bệnh hoàn toàn : Lui bệnh phần : Lactate dehydrogenase : Mucosa-associated lymphoid tissue : Magnetic resonance imaging : Nhiễm sắc thể : Overall survival : Positron Emission Tomography - Computed Tomography : Progression-free survival : Tế bào gốc : U lympho không Hodgkin : Working Formulation : World Health Organization MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 BỆNH U LYMPHO KHÔNG HODGKIN 1.1.1 Dịch tễ học, nguyên nhân yếu tố nguy 1.1.2 Phân loại mô bệnh học 1.1.3 Các phương pháp chẩn đoán u lympho không Hodgkin .10 1.1.4 Các yếu tố tiên lượng 16 1.1.5 Điều trị u lympho không Hodgkin 17 1.2 GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TỰ THÂN 21 1.2.1 Nguyên lý phương pháp ghép tế bào gốc: 22 1.2.2 Phương pháp ghép tế bào gốc tạo máu tự thân .23 1.2.3 Nguồn gốc tế bào gốc tạo máu sử dụng ghép 23 1.2.4 Các phác đồ điều kiện hóa trước ghép: 24 1.2.5 Các biến chứng ghép tế bào gốc tạo máu tự thân 26 1.3 CÁC NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGOÀI NƯỚC 27 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .28 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 28 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .29 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .29 2.2.2 Cỡ mẫu 29 2.2.3 Phương pháp thu thập số liệu 29 2.2.4 Các biến số nghiên cứu 29 2.2.5 Một số tiêu chuẩn áp dụng nghiên cứu 32 2.2.6 Sơ đồ nghiên cứu 39 2.3 XỬ LÝ VÀ PHÂN TÍCH SỐ LIỆU 40 2.4 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 40 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 41 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG 41 3.1.1 Tuổi .41 3.1.2 Giới .41 3.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG .42 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng lúc chẩn đoán ban đầu 42 3.2.2 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng lúc trước ghép 47 3.2.3 Đánh giá lui bệnh trước ghép 49 3.2.4 Kết huy động tế bào gốc bệnh nhân 50 3.2.5 Phác đồ điều kiện hóa tác dụng phụ điều kiện hóa 52 3.3 KẾT QUẢ GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TỰ THÂN 53 3.3.1 Các biểu lâm sàng giai đoạn sau truyền tế bào gốc mọc mảnh ghép .53 3.3.2 Đặc điểm máu ngoại vi giai đoạn sau truyền khối tế bào gốc 53 3.3.3 Diễn biến số lượng tiểu cầu, bạch cầu thời gian sau ghép tháng 54 3.3.4 Thời gian mọc mảnh ghép .55 3.3.5 Thời gian nằm viện sau truyền khối tế bào gốc 56 3.3.6 Thời gian trung bình theo dõi sau ghép 56 3.3.7 Kết ghép tế bào gốc tự thân 56 3.3.8 Biến chứng muộn sau ghép 57 3.3.9 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển, thời gian sống thêm toàn sau ghép 58 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 60 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU .60 4.1.1 Tuổi, giới .60 4.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG 61 4.2.1 Triệu chứng toàn thân 61 4.2.2 Vị trí tổn thương 62 4.2.3 Kích thước tổn thương 64 4.2.4 Số lượng tổn thương .64 4.2.5 Chất điểm khối u .65 4.2.6 Mô bệnh học 66 4.3 KẾT QUẢ TRƯỚC VÀ SAU GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TỰ THÂN 67 4.3.1 Quá trình huy động tế bào gốc máu ngoại vi 67 4.3.2 Gạn tách thu gom tế bào gốc máu ngoại vi 68 4.3.3 Phác đồ điều kiện hóa theo dõi, điều trị sau truyền khối TBG 69 KẾT LUẬN 75 KIẾN NGHỊ 77 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Công thức thực hành lâm sàng Bảng 1.2 Phân loại WHO 2008 Bảng 1.3 Phân loại u lympho không Hodgkin theo WHO 2016 Bảng 1.4 Một dấu ấn miễn dịch CD tế bào lympho B .14 Bảng 1.5 Một số dấu ấn miễn dịch CD tế bào Lympho T 14 Bảng 1.6 Tiên lượng quốc tế FLIPI cho FL .17 Bảng 2.1 Biến số nghiên cứu 29 Bảng 2.2 Tiêu chuẩn ECOG .32 Bảng 2.3 Công thức thực hành lâm sàng 8,33,34 .32 Bảng 2.4 Phân nhóm nguy ULKH theo WHO 2008 25,35 33 Bảng 2.5 Tiên lượng quốc tế IPI cho ULKH 68 .33 Bảng 2.6 Tiên lượng quốc tế FLIPI cho FL 68 34 Bảng 3.1 Đặc điểm bệnh ban đầu .42 Bảng 3.2 Triệu chứng toàn thân .43 Bảng 3.3 Triệu chứng thực thể 43 Bảng 3.4 Xét nghiệm sinh hóa máu 44 Bảng 3.5 Xét nghiệm tủy đồ .44 Bảng 3.6 Thể giải phẫu bệnh theo WHO 2008 giai đoạn lâm sàng theo Anna-Arbor .45 Bảng 3.7 Đặc điểm mô bệnh học 46 Bảng 3.8 Yếu tố tiên lượng theo IPI 46 Bảng 3.9 Triệu chứng thực thể trước ghép .47 Bảng 3.10 Xét nghiệm sinh hóa máu trước ghép .48 Bảng 3.11 Xét nghiệm tủy đồ trước ghép 48 Bảng 3.12: Giai đoạn bệnh theo Anna- ArBor .49 Bảng 3.13 Kết huy động tế bào gốc máu ngoại vi trước gạn tách 50 Bảng 3.14 Kết thu gom TBG máu ngoại vi 50 Bảng 3.15 Những thay đổi số bạch cầu, tiểu cầu trước sau gạn tách 51 Bảng 3.16 Phác đồ điều kiện hóa .52 Bảng 3.17 Đặc điểm máu ngoại vi giai đoạn sau truyền khối tế bào gốc 53 Bảng 3.18 Thời gian mọc mảnh ghép 55 Bảng 3.19 Thời gian nằm viện bệnh nhân 56 Bảng 3.20 Thời gian theo dõi sau ghép 56 Bảng 3.21 Kết ghép tế bào gốc tự thân 56 Bảng 3.22 Biến chứng muộn sau ghép .57 Bảng 4.1 Thời gian mọc mảnh ghép số nghiên cứu ghép TBG tự thân điều trị ULKH 71 Bảng 4.2 Hiệu ghép TBG tự thân ULKH 73 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Đặc điểm tuổi 41 Biểu đồ 3.2 Phân bố theo giới tính 42 Biểu đồ 3.3 Mức độ lui bệnh trước ghép 49 Biểu đồ 3.4 Các tác dụng khơng mong muốn q trình gạn tách thu gom tế bào gốc máu ngoại vi 51 Biểu đồ 3.5 Tác dụng khơng mong muốn thuốc điều kiện hóa 52 Biểu đồ 3.6 Các biểu lâm sàng giai đoạn sau truyền tế bào gốc mọc mảnh ghép 53 Biểu đồ 3.7 Diễn biến số lượng tiểu cầu thời gian sau ghép tháng .54 Biểu đồ 3.8 Diễn biến số lượng bạch cầu thời gian sau ghép tháng 55 77  Thời gian sống thêm không bệnh trung bình sau ghép 37,6 ± 6,9 tháng, sau năm có 51,9% bệnh nhân chưa tái phát Thời gian sống thêm toàn sau ghép 46,3 ± 7,4 tháng, tỷ lệ sống thêm sau năm đạt 69,3%  Biểu lâm sàng sau ghép thường gặp tiêu chảy với 12/14 bệnh nhân chiếm tỷ lệ 85,7%; nôn, buồn nôn với 8/14 bệnh nhân chiếm tỷ lệ 57,1%; gặp biểu sốt đơn thuần, loét miệng họng nhiễm khuẩn huyết 78 KIẾN NGHỊ Kết nghiên cứu cho thấy phương pháp ghép tế bào gốc tự thân để điều trị cho bệnh nhân u lympho không Hodgkin áp dụng trung tâm Huyết học - Truyền máu bệnh viện Bạch Mai bước đầu có hiệu cần tiếp tục triển khai mở rộng với quy mơ lớn để có kết rõ ràng Tạo điều kiện cho bệnh nhân tiếp cận với phương pháp ghép tế bào gốc tự thân để điều trị cho bệnh nhân u lympho không Hodgkin TÀI LIỆU THAM KHẢO https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-factsheets.pdf https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/704-viet-nam-factsheets.pdf Philip T, Guglielmi C, Hagenbeek A, et al Ghép tủy xương tự thân so với hóa trị cứu cánh tái phát ung thư hạch không Hodgkin nhạy cảm với hóa trị liệu N Engl J Med 1995; 333: 1540 Nguyễn Bá Đức (2000) “ U lympho ác tính khơng Hodgkin”, giảng ung thư học, nhà xuất Y học Hà Nội, tr 262-267 Specht LK, Hasenelever D (1999), “prognostic factors of HK’s disease”, HK’s disease, Philadephia Williams & Wilkins, 230-235 Harris NL (1999), “Hodgkin lymphoma: Classification, diagnosis, and grading”, Semin Hematol 36, 220=232 Vincent de Vita (2005), “Hodgkin’s disease”, Principle et practice of Medical Oncology (7th), Lippincott-Raven,2242-2278 Đỗ Trung Phấn (2003), “ U lympho ác tính”, bệnh lý tế bào nguồn tạo máu, Nhà xuất Y học Eisen MB et al Alizadeh AA (2000), “Distinct types of diffuse large Bcell lymphoma indentifided by gene expression profiling”, Natrure, 403(6769), tr 503-11 10 Cairo MS, Sposto R, Gerrard M, et al The advanced stage, dehydrogenase secretion and primary position, but not in adolescence (≥ 15 years), are associated with an increased risk of treatment failure in children and adolescents with lymphoma Non-Hodgkin mature B cell: the result of FAB LMB 96 study J Clin Oncol 2012; 30: 387 11 Nguyễn Anh Trí (2006), “U lympho ác tính”, Bài giảng huyết học truyền máu sau đại học, ed, Nhà xuất y học 12 Trần Thị Lan (2017), Tổng quan chẩn đốn giải phẫu bệnh type U Lympho khơng Hodgkin tế bào B thường gặp hạch theo phân loại tổ chức y tế giới 2008, Luận văn tốt nghiệp Bác sỹ đa khoa, Trường Đại học Y Hà Nội 13 Kocjan G.(2005), “Cytological and molecular diagnosis of lymphoa”, J Clin Pathol, 58(6), tr 561-567 14 Heather Brooks et al Thomas J Harris (2008), “Male cell Lymphoma: an overview of diagnostic and therapeutic advances”, Commun Oncol 5, tr.465-472 15 Phạm Hải Yến, Trần Thị Minh Hương (2010), cập nhật chẩn đốn U Lympho ác tính, Một số chuyên đề Huyết học-Truyền máu Nhà xuất y học 16 Phùng Xuân Bình (2001), Bạch cầu Lympho trình miễn dịch, Bài giảng sinh lý học, Trường đại học Y Hà Nội, Nhà xuất Y học 17 Phạm Văn Thái (2005), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học kết điều trị u lympho ác tính khơng Hodgkin ngun phát ống tiêu hóa tain bệnh viện K, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú, Trường Đại học Y Hà Nội 18 WHO (2008), “WHO Classification of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tisues” 19 Phạm Quang Vinh (2013), Bất thường di truyền tế bào bệnh nhân ác tính dòng lympho, Bất thường di truyền tế bào bệnh máu ác tính, Nhà xuất Y học, 184-211 20 Cheson BD (2008), Staging and Evaluation of the Patient with lymphoma, Hematology/oncology clinics of North American, 46-54 21 John P Greer, Michael Williams (2009), “Non-Hodgkin Lymphoma in Adults”, Wintrobes clinical hematology 12th editition, 2145-2194 22 D Milligan, J Davies, S Johnson, S Kinsey (2005), BCSH guidelines on nodal non-Hodgkin’s lymphoma, BCSH 8/2005 Harris NL (1999), “Hodgkin lymphoma: Classification, diagnosis, and grading”, Semin Hematol 36, 220=232 23 Ansell, S.M.and Armitage, J (2005), “ Non-Hodgkin lymphoma: diagnosis and treatment”, Mayo Clin Proc 80(8), pp 1087-97 24 Armitage, J.O.(2005), “ The treatment of patients with aggressive nonHodgkin’s lymphoma”, Oncology (Williston Park) 19(4 Suppl 1), pp 3-6 25 M,Julie and M.D, Vose (1995), “ Treatment for and non-Hodgkin’s Lymphoma in relapsed - what are the Alternative”, N Engl J Med 333, pp 1656-1566 26 NaKamura, K, Kunitake, N, Kimura, M, et al (2000), “Radiotherapy for lacalized relapse in patients with non-Hodgkin’s lymphoma: a preliminary report “, Radiat Med 18(4), pp 245-8 27 Nguyễn Hữu Thợi (2003), “ U lympho ác tính Hodgkin khơng Hodgkin”, Thực hành xạ trị ung thư, pp 315-326 28 Mac Manus, M.P.and Hope, R.T.(1996),” Is radiotherapy curative for stage I and II low -grade follicular lymphoma? Result of a long-term fllow-up study of patients treated at Stanford University”, J Clin Oncol 14(4),pp 1282-90 29 Trần Văn Bé (2013) Ghép tế bào gốc tạo máu điều trị bệnh huyết học Y học TP Hồ Chí Minh, 17(5), 120-125 30 Mikhail G Kolonin, paul J.Simmons et al (2012) Stem Cell Mobilization: Methods and Protocols, Methods in Molecular Biology, Springer Science & Business Media, USA, 904, 37-47 31 Gertz MA(2010) Current status of stem cell mobilization Br J Haematol, 150 (6), 647-655 32 Santos GW, Tutschka PJ, Brookmeyer R, et al (1983) Marow transplantation for acute nonlyphocytic leukemia after treatment with busulfan and cyclophosphamide N Engl J Med 309: 1347-1353 33 McDonald GB, Slattery JT, Bouvier ME, et al (2003) Cyclophosphamide metabolism, liver toxicity, and mortality following hematopoietic stem cell transplantation Blood 101: 2043-2048 34 Kashyap A, Wingard J, Cagononi P, et al (2002) Intravenous versus oral busulfan as part of a busulfan/cyclophosphamide preparative regimen for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: decreased incidence of hepatic venoocclusive disease (HVOD), HVOD-relatted mortality,and overall 100-day mortality Biol Blood Marrow Transplant 8: 493-500 36 Bạch Quốc Khánh (2013), “Nghiên cứu hiệu ghép tế bào tự thân điều trị bệnh nhân Đa u tủy xương U lympho ác tính khơng Hodgkin”, Luận văn tiến sỹ y học, Đại học y Hà Nội 37 B Y Shim, M A Lee, J.-H Byun cộng (2004) High dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation for poor risk and recurrent non-Hodgkin’s lymphoma: A single-center experience of 50 patients The Korean journal of internal medicine, 19 (2), 114 38 M Ulrickson, J Aldridge, H T Kim cộng (2009) Busulfan and cyclophosphamide (Bu/Cy) as a preparative regimen for autologous stem cell transplantation in patients with non-Hodgkin lymphoma: a singleinstitution experience Biology of Blood and Marrow Transplantation, 15 (11), 1447-1454 39 R.S Stein, J.P Greer, S Goodman et al (2000) Intensified preparative regimens and autologous transplantation in refractory or relapsed intermediate grade non-Hodgkin's Transplantation 25: 257-262 lymphoma Bone Marrow 40 Byoung Yong Shim, Myoung A Lee, et al (2004) High dose Chemotherapy and Autologous Stem Cell Transplantation for Poor Risk and Recurrent Non-Hodgkin’s Lymphoma: A Single-Center Experience of 50 Patients Korean J Intern Med 19(2):114-120 41 Prince H.M, M Crump, K Imrie et al (1996) Intensive therapy and autotransplant for patients with an incomplete response to front-line therapy for lymphoma Annals of Oncology 7: 1043-1049 42 F K Buadi, I N Micallef, S M Ansell et al (2006) Autologous hematopoietic stem cell transplantation for older patients with relapsed non-Hodgkin's lymphoma Bone Marrow Transplant 37: 1017-1022 43 Esa Jantunen,Carmen Canals,Alessandro Rambaldi et al (2008) Autologous stem cell transplantation in elderly patients(>60 years) with diffuse large Bcell lymphoma:an analysis based on data in the European Bloodand Marrow Transplantation registry Haematologica 93:1837-1842 44 Đỗ Anh Tú (2012), “ Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng điều trị u lympho ác tính không Hodgkin thể lan tỏa tế bào B lớn”, Luận văn tiến sỹ y học, Trường đại học Y Hà Nội 45 Đỗ Huyền Nga (2005), “ Nguyên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, mô bệnh học điều trị u lympho ác tính khơng Hodgkin bệnh viện K”, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú, trường đại học Y Hà Nội 46 Devita,V.T (2015),” Principles and practice of oncology”, 10th edition 47 Lê Đình Doanh (2001), “ u lympho”, bệnh học khối u, nhà xuất Y học, pp.253-274 48 Jagannath, (1986), “ Tumor burden assessment àn implication for a prognostic model in advanced diffuse large-cell lymphoma”, J Clin Oncol 4(6),pp.859-65 49 Trần Thị Kim Phượng (2003),” Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số yếu tố tiên lượng bệnh u lympho ác tính khơng Hodgkin tái phát bệnh viện K từ 1997-2001”, Luận văn thạc sỹ y học, Trường đại học Y Hà Nội 50 Phạm Xuân Dũng (1999),” Lympho không Hodgkin người lớn, lâm sàng, giải phẫu bệnh điều trị”, Y học TP HCM, số đặc biệt chuyên đề ung bướu học 4(3).pp.426-435 51 Lê Đình Hòe (1996), “ Nghiên cứu áp dụng phân loại mô bệnh học u lympho không Hodgkin”, Luận án phó tiến sỹ khoa học y dược, Trường đại học Y Hà Nội 52 Okamoto, (1994), “Salvage chemotherapy for relapsed/refractory aggressive non-Hodgkin’s lymphoma with a combination of dexamethasone, etoposide, isfosfamide and carboplatin”, Rinsho Ketsueki 35(7),pp.635-41 53 Cecyn, (2000), “Prognostic factors in non-Hodgkin lymphoma” , Sao Paulo Med J.118(1),pp.7-12 54 Costa, (1994), “Lomg-term result with MACOP-B in the treatment of aggressive non-Hodgkin’s lymphoma The experience in Brazil”, Am J Clin Oncol 17(4).pp.323-7 55 Phạm Văn Thái (2005),” Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học kết điều trị U lympho ác tính khơng Hodgkin ngun phát ống tiêu hóa bệnh viện K”, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú, Trường đại học Y Hà nội 56 Chan, (1995), “ A revised Eropean-American classification of lymphoid neoplasms proposed by the International Lymphoma Study Group A summary version”, Am J Clin Pathol 103(5),pp 543-60 57 Morrion, (1999), “ High-dose therapy and transplantation in nonHodgkin’s lympho”, Semin Oncol 26(1),pp.84-98 58 Miller (1998), “ Chemotherapy alone compared with chemotherapy plus radiotherapy for localized intermediate and high-grade non-Hdgkin’s lymphoma” N Engk J Med 339(1),pp,21-6 59 Bruce D (2007) Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma American Society of Clinical Oncology, JCO January 60 Byoung Yong Shim, Myoung A Lee, et al (2004) High dose Chemotherapy and Autologous Stem Cell Transplantation for Poor Risk and Recurrent Non-Hodgkin’s Lymphoma: A Single-Center Experience of 50 Patients Korean J Intern Med 19(2):114-120 61 Gojo (2004) High-dose cyclophosphamide with or without etoposide for mobilization of peripheral blood progenitor cells in patients with multiple myeloma: efficacy and toxicity, Bone Marrow Transplant 69-76 62 Andion   M,   Molina   B,   Gonzalez­Vicent   M,   Alonso   L,   Hernandez   C, Lassaletta A, et al (2011). Busulfan và cyclophosphamide liều cao như một chế độ điều hòa để ghép tế bào gốc máu ngoại vi tự trị ở bệnh nhân ung thư  hạch khơng Hodgkin thời thơ   ấu: một nghiên cứu dài hạn. J Pediatr Hematol Oncol. 33: 88­91 63 C R Flowers, L J Costa, M C Pasquini cộng (2016) Efficacy of pharmacokinetics-directed busulfan, cyclophosphamide, and etoposide conditioning and autologous stem cell transplantation for lymphoma: comparison of a multicenter phase II study and CIBMTR outcomes Biology of Blood and Marrow Transplantation, 22 (7), 1197-1205 64 Copelan   EA,   Penza   SL,   Pohlman   B,   Avalos   BR,   Goormastic   M, Andresen   SW,   et   al. Tự   động   hóa   sau   busulfan,   etoposide   cyclophosphamide  ở bệnh nhân ung thư hạch không Hodgkin. Cấy ghép tủy xương. 2000; 25: 1243 65 Byoung   Yong   Shim,   Myoung   A   Lee,   et   al   (2004)   High   dose Chemotherapy and Autologous Stem Cell Transplantation for Poor Risk and Recurrent Non­Hodgkin’s Lymphoma: A Single­Center Experience of 50 Patients. Korean J Intern Med. 19(2):114­120 66 Jeong Eun Kim (2011) BEAM or BuCyE high-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation in non-Hodgkin's lymphoma patients: A single center comparative analysis of efficacy and toxicity Leukemia Reseach 67 S Singer, R Dean, Q Zhao cộng (2019) BEAM versus BUCYVP16 Conditioning before Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplant in Patients with Hodgkin Lymphoma Biology of Blood and Marrow Transplantation, 25 (6), 1107-1115 68 Nguyễn Ngọc Minh (2004), “ nhân trường hợp ghép tự thân tế bào gốc tạo máu ngoại vi trung tâm Huyết học-Truyền máu Bệnh viện TW Huế”, Y học Việt Nam số đặc biệt, 302(9): 45-51 69 Trần Văn Bé (2004), “ Tình hình ghép tế bào gốc tạo máu bệnh viện Truyền máu- Huyết học thành phố HCM”, Y học Việt Nam số đặc biệt, 302(9): 21-24 70 Trần Quốc Tuấn, Huỳnh Nghĩa, Nguyễn Tấn Bỉnh CS (2008), “ báo cáo trường hợp ghép tế bào gốc máu ngoại vi giữ đông lạnh -196 độ C bệnh viện Truyền máu- Huyết học thành phố HCM”, Y học Việt Nam, 344(9):230-135 71 Alla DS, (2002), “ Number of viable CD34+ cells reinfused predicts engraftment in autologous hematopietic stem cell transplantation”, Bone marrow transplantation,29:967-972 72 Cavo M, (2007), “ single versus tandem autologous transplant in Multiple Myeloma: Italian experience”, J Clin Oncol, 25:2434-2441 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I PHẦN HÀNH CHÍNH Họ tên: Tuổi Nam Nữ Nghề nghiệp: Địa chỉ: Điện thoại liên lạc: Số hồ sơ: Ngày vào viện: II Ngày viên: THÔNG TIN ĐIỀU TRỊ BAN ĐẦU Giai đoạn bệnh: Khu trú Lan tỏa Thể giải phẫu bệnh lý theo WF: Độ ác tính: Thấp Trung bình Cao Cơng thứ điều trị: Hóa chất III Hóa chất + xạ trị THÔNG TIN ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG VÀ ĐIỀU TRỊ Lâm sàng Cân nặng chiều cao Chỉ số ECOG: diện tích da Hội chứng B: Có Khơng Vị trí: Hạch Ngoài hạch Tại hạch: Hạch đầu cổ Hạch bẹn Hạch thượng đòn Hạch khác: hạch nách Ngồi hạch: Ống tiêu hóa Amydal Vòm Vị trí khác: Vị trí tổn thương: Trên vòm hồnh Dưới vòm hồnh Số lượng tổn thương (hạch + ngồi hạch): < ≥3 Kích thước tổn thương lớn nhất: < 10cm Giai đoạn bệnh: khu trú hai ≥ 10 cm lan tràn Cận lâm sàng Xét nghiệm β2 microglobulin: Tăng Bình thường Xét nghiệm LDH: Tăng Bình thường Siêu âm ổ bụng: Hình ảnh ULKH Bình thường CT Scanner: Khơng chụp CĐHA khác: MRI Hình ảnh ULKH Soi TMH Soi ĐT PET/CT Tế bào học: khơng làm Âm tính Giải phẫu bệnh: khơng làm Bình thương soi DD Khác: ULKH Ác Tính ULKH Phân loại GPB theo WF: Độ ác tính: Thấp Trung bình Cao Thể GPB theo WHO 2008: Độ ác tính: Thấp Điều trị hóa chất Cao Nguồn gốc TB: Tế bào B Tế bào T Ngày bắt đầu điều trị: Ngày kết thúc điều trị: Phác đồ: Số đợt điều trị: đợt đợt 1đợt Đánh giá đáp ứng qua đợt điều trị trước ghép: ĐƯHT KĐƯ ĐƯMP BTT Đánh giá độc tính: Độ 0: 0, Độ 1: 1, Độ 2:2, Độ 3:3, Độ 4:4 Độc tính Hồng cầu Bạch cầu Bạch cầu trung tính Tiểu cầu ALT AST Bilirubin toàn phần Ure Creatinin Viêm da Nơn, buồn nơn Tiêu chảy Rụng tóc IV HUY ĐỘNG TẾ BÀO GỐC Kết thu gom tế bào gốc máu ngoại vi Lần gạn tách Kết Lần Thể tích túi TBG (ml) Số lượng TBG thu gom (10^6/kg) Lần Thể tích túi TBG (ml) Số lượng TBG thu gom (10^6/kg) Lần Thể tích túi TBG (ml) Số lượng TBG thu gom (10^6/kg) Tổng số lượng tế bào gốc thu gom (10^6/kg) Các tác dụng không mong muốn trình tác thu gom tế bào gốc máu ngoại vi Đau mỏi người: Có Khơng Tê mơi: Có Khơng Chuột rút: Có Khơng Đau đầu: Có Khơng Những thay đổi số BC, TC sau gạn tách: Tiểu cầu (G/l) Bạch cầu (G/l) Trước gạn Sau gạn V ĐIỀU KIỆN HÓA TRƯỚC GHÉP Phác đồ điều kiện hóa BEAM: Có Khơng BuCyE: Có Khơng Tác dụng khơng mong muốn thuốc điều kiện hóa Buồn nơn nơn: Có Khơng Viêm lt miệng: Có Khơng Tiêu chảy: Có Khơng Độc gan: Có Khơng Độc thân: Có Khơng VI KẾT QUẢ SAU TRUYỀN KHỐI TẾ BÀO GỐC Đặc điểm máu ngoại vi giai đoạn sau truyền khối tế bào gốc Đặc điểm Ngày Số ngày giảm BC Số lượng BC thấp Số lượng tiểu cầu thấp Số ngày giảm tiểu cầu Các biến chứng giai đoạn sau truyền khối tế bào gốc mọc mảnh ghép Khơng nhiễm khuẩn: Có Khơng Sốt đơn thuẩn: Có Khơng Tiêu chảy: Có Khơng Viêm lt miệng: Có Khơng Viêm mơ mềm: Có Khơng Nhiễm khuẩn huyết: Có Khơng Kết ghép tế bào gốc tạo máu tự thân Có Kết trước ghép Kết ghép Khơng Lui bệnh hồn tồn Lui bệnh phần Bệnh tiến triển Lui bệnh hoàn toàn Lui bệnh phần Bệnh tiến triển Thời gian tái phát, tử vong khỏe mạnh Thời gian Sống khỏe mạnh Tái phát Tử vong Tháng ... ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ NGỤY THỊ VÂN NGHIÊN C U ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO M U TỰ THÂN Ở BỆNH NHÂN U LYMPHO KHÔNG HODGKIN TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI. .. số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân u lympho không Hogdkin trước ghép tế bào gốc tạo m u tự thân bệnh viện bạch mai 2013-2019 Đánh giá số kết ghép tế bào gốc tạo m u tự thân bệnh nhân u. .. hành nghiên c u: Nghiên c u đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết ghép tế bào gốc tạo m u tự thân bệnh nhân u lympho không Hodgkin bệnh viện Bạch Mai từ 2013 đến 2019” với hai mục ti u sau: Mô