Kiểu hình tăng bạch cầu ưa acid và các yếu tố nguy cơ đói với đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính tại đơn vị quản lý ngoại trú hen và bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bệnh viện bạch mai

DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT COPD : Chronic Obstructive Pulmonary Disease BPTNMT : Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính GOLD : Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease WHO : World Health Oganisation YTNC : Yếu tố nguy BCAT : Bạch cầu toan GPN : Giãn phế nang ATS : American Thoracic Society BN : Bệnh nhân FEV1 : Forced Expiratory Volume in seconds mMRC : Modified Medical Research Council CAT : COPD Assessment Test MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Định nghĩa bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 1.2 Các yếu tố nguy 1.3 Cơ chế bệnh sinh 1.4 Các bất thường hô hấp bệnh nhân COPD .7 1.5 Chẩn đoán COPD 1.6 Đợt cấp COPD .11 1.7 Chẩn đoán giai đoạn bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính .12 1.8 Tăng bạch cầu toan bệnh nhân COPD 13 1.9 Tăng bạch cầu toan bệnh nhân COPD 14 1.10 Tăng bạch cầu toan bệnh nhân COPD .15 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.1 Đối tượng nghiên cứu 17 2.1.1 Tiêu chuẩn lọai trừ bệnh nhân: .17 2.1.2 Lâm sàng 18 2.2 Cận lâm sàng .19 2.2.1 Số lượng bạch cầu ưa acid máu 19 2.2.2 Đo chức hô hấp 20 2.3 Các biến số nghiên cứu .20 2.4 Phương pháp thu thập số liệu 22 2.5 Phương pháp quản lý, xử lý, phân tích số liệu 22 2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu .22 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 24 3.1 Đặc điểm chung 24 3.1.1 Tỷ lệ bệnh nhân COPD có tăng bạch cầu ưa acid phòng khám quản lý hen COPD bệnh viện Bạch Mai 24 3.1.2 Đặc điểm tuổi giới nhóm bệnh nhân COPD có tăng bạch cầu ưa acid .24 3.2 Tiền sử phơi nhiễm bệnh tật 25 3.2.1 Tiền sử hút thuốc .25 3.2.2 Tiền sử bệnh tật .26 3.3 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 26 3.3.1 Mức độ khó thở bệnh nhân tính theo thang điểm mMRC 26 3.3.2 Đặc điểm chức thơng khí phổi nhóm bệnh nhân COPD tăng bạch cầu ưa acid 27 3.3.3 Số đợt cấp năm .27 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 29 4.1 Mô tả tỷ lệ đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính có tăng bạch cầu ưa acid máu giai đoạn ổn định 29 4.2 Dự kiến theo kết nghiên cứu 29 4.3 Xác định mối liên quan tăng bạch cầu ưa acid máu giai đoạn ổn định nguy đợt cấp bệnh nhân COPD 29 4.4 Dự kiến theo kết nghiên cứu 29 DỰ KIẾN KHUYẾN NGHỊ .30 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1: Mức độ tắc nghẽn đường thở bệnh nhân COPD theo GOLD 2019 12 Bảng 2.2: Bảng điểm mMRC đánh giá mưc độ khó thở bệnh nhân COPD 19 Bảng 2.3: Các biến số nghiên cứu 20 Bảng 3.1: Tỷ lệ bệnh nhân COPD có tăng bạch cầu ưa acid phòng khám quản lý ngoại trú hen COPD bệnh viện Bạch Mai 24 Bảng 3.2: Tỷ lệ giới tính nhóm bệnh nhân COPD tăng bạch cầu ưa acid không tăng bạch cầu ưa acid .25 Bảng 3.3: Tỷ lệ hút thuốc nhóm bệnh nhân COPD tăng bạch cầu ưa acid không tăng bạch cầu ưa acid 26 Bảng 3.4: Mức độ khó thở nhóm bệnh nhân COPD tăng bạch cầu ưa acid.27 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD) bệnh lý hơ hấp phổ biến, phòng điều trị Đây nguyên nhân hàng đầu gây bệnh tật tử vong Theo WHO, năm 2005 giớ có khoảng 65 triệu người mắc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính mức độ vừa nặng, có triệu bệnh nhân chết COPD, chiếm 5% nguyên nhân tử vong giới [1] Ở việt nam, tỷ lệ mắc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính người 40 tuổi 4,2% Đặc điểm mức độ nặng triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng nguy đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính có khác biệt bệnh nhân khác Điều phần liên quan đến kiểu hình bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Kiểu hình thuộc tính đơn lẻ kết hợp thuộc tính mô tả bệnh, khác biệt bệnh nhân mắc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính mà liên quan đến kết có ý nghĩa lâm sàng (các triệu chứng, đợt cấp, đáp ứng với điều trị, tiến triển bệnh, tử vong) Để có chiến lược điều trị quản lý cho bệnh nhân làm giảm triệu chứng, hạn chế số đợt cấp, nâng cao chất lượng sống cho bệnh nhân, cần nắm phân loại kiểu hình bệnh COPD bệnh nhân Hiện tại, vấn đề quan tâm nhằm cá thể hóa điều trị bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Một số kiểu hình bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính: - Kiểu hình viêm phế quản mạn tính chiếm ưu - Kiều hình khí phế thũng chiếm ưu - Kiểu hình đợt cấp thường xuyên - Kiểu hình giãn phế quản - Kiểu hình chồng lấp hen phế quản bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (ACO) Gần đây, số nghiên cứu kiểu hình khác COPD, kiểu hình tăng bạch cầu ưa acid Kiểu hình tăng bạch cầu ưa acid bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính kiểu hình có tình trạng viêm đường thở tăng bạch cầu ưa acid đờm đồng thời tăng bạch cầu ưa acid máu Tình trạng tăng bạch cầu ưa acid gặp hội chứng chồng lấp hen bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (ACO), nhiên số nghiên cứu có khác biệt ACO COPD có tăng bạch cầu ưa acid Một số nghiên cứu giới khác biệt đặc điểm lâm sàng, nguy mắc đợt cấp COPD đáp ứng điều trị với corticoid bệnh nhân COPD có kiểu hình tăng bạch cầu toan so với nhóm khơng có tăng bạch cầu toan Tuy nhiên, Việt Nam nghiên cứu vấn đề Vì lý trình bày trên, chúng tơi tiến hành nghiên cứu: “Kiểu hình tăng bạch cầu ưa acid yếu tố nguy đói với đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính đơn vị quản lý ngoại trú hen bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bệnh viện Bạch Mai” với hai mục tiêu: Mô tả tỷ lệ đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính có tăng bạch cầu ưa acid máu giai đoạn ổn định Xác định mối liên quan tăng bạch cầu ưa acid máu giai đoạn ổn định nguy đợt cấp bệnh nhân COPD CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Định nghĩa bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD) bệnh lý phổ biến, phòng điều trị, đặc trưng triệu chứng hô hấp liên tục, giới hạn luồng khí lưu thơng bới bất thường đường dẫn khí phế nang, thường xuyên bị gây phơi nhiễm với hạt khí độc hại [1] [2] Các triệu chứng hơ hấp ho, khó thở, khạc đờm Yếu tố nguy thường khói thuốc lá, phơi nhiễm khác ngồi mơi trường khí thải động cơ, nhiễm mơi trường Ngồi có yếu tố chủ thể đột biến gen, phát triển khơng bình thường phổi, lão hóa theo tuổi [2] [1] Sự giới hạn dòng khí lưu thơng mạn tính đặc trưng COPD bị gây kết hợp bệnh lý đường dẫn khí nhỏ bệnh lý phế nang (khí phế thũng), mối liên quan khác bệnh nhân khác Sự viêm mạn tính đường dẫn khí làm thay đổi cấu trúc, làm hẹp đường dẫn khí thay đổi cấu trúc nhu mô phổi, dẫn tới tiếp xúc phế nang đường thở nhỏ làm độ đàn hồi phổi Những thay đổi làm giảm khả đường thở để mở suốt thời kỳ thở Sự đường dẫn khí nhỏ làm giới hạn luồng khí lưu thơng rối loạn chức niêm mạc đặc trưng COPD [1] [3] 1.2 Các yếu tố nguy Thuốc - Là yếu tố nguy quan trọng bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính [1] [2] [4] - Theo tổ chức y tế giới, vào năm 2005 có 5,4 triệu người chết thuốc lá, tính đến năm 2030 có 8,3 triệu người chết năm thuốc [5] - Người hút thuốc có nguy bị bất thường chức phổi nhiều hơn, tỷ lệ giảm FEV1 hàng năm người hút thuốc lớn người không hút thuốc [1] [6] - Hút thuốc thụ động: góp phần gây lên triệu chứng hơ hấp, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính việc tăng thêm tổng gánh nặng cho phổi chất khí độc hại [1] Ơ nhiễm mơi trường - Sự tiếp xúc với, khí thải cơng nghiệp, khói bụi, … khơng liên quan với giới hạn dòng khí lưu thơng mà liên quan đến tăng tình trạng khí phế thũng, bẫy khí, xác định chụp CT phổi, bệnh nhân nam nữ - Ơ nhiễm khơng khí nhà, gồm có gỗ, chất thải động vật,… gây COPD phụ nữ nước phát triển [1] Yếu tố gen - Thiếu men α1 – antitrypsine (chất ức chế serin protease) yếu tố xác định chắn gây bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính giãn phế nang Nhiều nghiên cứu cho thấy bệnh phổi tắc nghẽ mạn tính tăng lên gia đình có tiền sử mắc bệnh, yếu tố nguy gen biết rõ thiếu hụt di truyền men α1 – antitrypsine, glycogen tổng hợp gan, có tác dụng bảo vệ phổi chống lại phá hủy protein Thiếu men α1 – antitrypsine gây khí phế thũng tồn tiểu thùy người trẻ Ở người, tổng hợp men α1 – antitrypsine gen lặn 20 cặp alen [1] Nhiểm khuẩn hô hấp - Tiền sử nhiễm khuẩn hô hấp nặng từ nhỏ liên quan đến giảm chức phổi tăng triệu chứng hô hấp lớn lên Nhiễm khuẩn hơ hấp đóng vai tò quan trọng đợt cấp bệnh phổi twacs nghẽn mạn tính [1] 1.3 Cơ chế bệnh sinh - Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính đăch trưng tắc nghẽn đường dẫn khí khơng hồi phục chế viêm bất thường phổi, biểu cuối đáp ứng miễn dịch thể với phơi nhiễm lâu dài hạt khí độc hại, đặc biệt khói thuốc Tất bệnh nhân phơi nhiễm với khói thuốc có đáp ứng viêm phổi, bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính có đáp ứng viêm q mức bất thường tác nhân độc hại Đáp ứng mức kết tăng tiết nhày, phá hủy cấu trúc nhu mô phổi gián đoạn trình hồi phục bình thường hàng rào bảo vệ phổi, dẫn đến viêm đường thở nhỏ xơ hóa [7] [1] [2] - Cơ chế bệnh sinh bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính phưc tạp, có số giả thuyết sau: - Tăng đáp ứng viêm đường thở: COPD đặc trung viêm mạn tính tồn nhu mơ phổi, đường dẫn khí phổi Tập trung tế baò viêm, đặc biệt tế bào bạch cầu Lympho (nổi trội CD8) bạch cầu đa nhân trung tính niêm mạc đường thở Các tế bào viêm hoạt hóa giải phóng nhiều chất trung gian hóa học gồm có: Leukotrien B4, Interleukin 8, yếu tố hoại tử u (TNF α) có khả phá hủy cấu trức nhu mơ phổi trì tình trạng viêm tăng bạch cầu đa nhân trung tính 19 Phương pháp nghiên cứu - Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang - Tất đối tượng nghiên cứu hỏi bệnh sử, tiền sử, thăm khám lâm sàng, cận lâm sàng - Thông tin ghi chép đầy đủ theo mẫu bệnh án thống - Cỡ mấu: Mẫu thuận tiên Lâm sàng - Tiền sử: + Hút thuốc lá, thuốc lào: tính đơn vị số bao năm thuốc = số bao thuốc hút ngày X số năm hút thuốc (5 bi thuốc lào = điếu thuốc lá) + Hiện bệnh nhân hút thuốc khơng + Tiền sử bệnh tật +Tiền sử đợt cấp vòng năm: vòng năm kể từ thời điểm thu thập số liệu trước bệnh nhân có đợt với triệu chứng: khó thở tăng, khạc đờm tăng thay đổi tính chất đờm cần phải tăng thêm liệu pháp điều trị, bao gồm thuốc giãn phế quản, kháng sinh phải vào viện điều trị Phân loại đợt cấp vòng năm bệnh nhân theo GOLD 2019: Đợt cấp COPD mức độ nhẹ: cần dùng tăng thuốc giãn phế quản tác dụng ngắn Đợt cấp mức độ trung bình: cần dùng thêm thuốc giãn phế quản kháng sinh 20 Đợt cấp mức độ nặng: cần phải nhập viện điều trị, có suy hơ hấp phải dùng liệu pháp oxy + Tiền sử nhập viện điều trị vòng năm - Thời gian bị bệnh trước vào viện - Lý khám - Triệu chứng tồn thân: + Khó thở: mức độ khó thở theo mMRC Bảng 2.2: Bảng điểm mMRC đánh giá mưc độ khó thở bệnh nhân COPD Điểm Mức độ khó thở Khó thở gắng sức mạnh Khó thở vội đường hay dốc nhẹ Đi chậm người tuổi phải dừng lại để thở đường Phải dừng lại để thở 100m hay vài phút đường Khó thở khơng thể khỏi nhà hay thay quần áo Cận lâm sàng Số lượng bạch cầu ưa acid máu - Bạch cầu ưa acid máu ghi lại bệnh nhân đến khám làm xét nghiệm tổng phân tích tế bào máu ngoại vi - Tỷ lệ bạch cầu ưa acid máu tỷ lệ số lượng bạch cầu máu ngoại vi tổng số lượng bạch cầu máu - Bệnh nhân xếp vào nhóm có tăng bạch cầu ưa acid tỷ lệ bạch cầu ưa acid máu ≥ 2% - Bệnh nhân xếp vào nhóm khơng tăng bạch cầu ưa acid tỷ lệ bạch cầu ưa acid máu