KẾT QUẢ bước đầu của SINH THIẾT KIM QUA DA dưới HƯỚNG dẫn SIÊU âm TRONG CHẨN đoán u GAN KHÔNG điển HÌNH ở NGƯỜI lớn

BỆNH BIỆN K VIỆN UNG THƯ QUỐC GIA ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU KHOA HỌC KẾT QUẢ BƯỚC ĐẦU CỦA SINH THIẾT KIM QUA DA DƯỚI HƯỚNG DẪN SIÊU ÂM TRONG CHẨN ĐỐN U GAN KHƠNG ĐIỂN HÌNH Ở NGƯỜI LỚN Chủ nhiệm đề tài : Nguyễn Văn Thi Nhóm nghiên cứu : Bác sĩ khoa CĐHA Quán Sứ HÀ NỘI – 2019 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AFP : α fetoprotein CĐHA : Chẩn đốn hình ảnh CHT : Cộng hưởng từ CLVT : Cắt lớp vi tính ĐM : Động mạch Gauge : Đơn vị đo cỡ kim (G) HCC : Ung thư tế bào gan MBH : Mô bệnh học STK : Sinh thiết kim TM : Tĩnh mạch MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Sơ lược lịch sử sinh thiết gan giới 1.2 Các nghiên cứu sinh thiết kim qua da giới Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .6 2.1 Đối tượng phương tiện nghiên cứu 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Cỡ mẫu nghiên cứu 2.2.2 Quy trình biến số nghiên cứu 2.3 Phương pháp thu thập số liệu 10 2.4 Xử lý số liệu 11 2.5 Đạo đức đề tài .11 Chương 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 13 3.1 Đặc điểm chung 13 3.2 Kết chẩn đoán ung thư gan STK qua da hướng dẫn siêu âm 13 3.2.1 Tai biến STK, yếu tố liên quan .13 3.2.2 Đánh giá vai trò STK qua da hướng dẫn siêu âm 15 Chương 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN .17 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 17 KẾ HOẠCH TIẾN ĐỘ THỰC HIỆN .17 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố tuổi bệnh nhân ung thư gan 13 Bảng 3.2 Hoàn cảnh phát ung thư gan 13 Bảng 3.3 Liên quan tiền sử viêm gan với ung thư gan 13 Bảng 3.4 Phân bố ung thư gan theo vị trí .13 Bảng 3.5 Phân bố kích thước ung thư gan 13 Bảng 3.6 Kết chẩn đoán MBH 13 Bảng 3.7 Số lần sinh thiết .13 Bảng 3.8 Tai biến sinh thiết kim u gan 14 Bảng 3.9 Liên quan kích thước u gan với tai biến .14 Bảng 3.10 Liên quan số lượng mẫu mô với tai biến 14 Bảng 3.11 Đối chiếu MBH STK với MBH sau PT .15 Bảng 3.12 Đặc điểm mô học nhu mô gan lành 15 Bảng 3.13 Liên quan mô học nhu mô gan lành với u gan .15 Bảng 3.14 Chẩn đoán MBH STK trường hợp không phẫu thuật 16 Bảng 3.15 Các phương pháp điều trị 16 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư gan sáu loại ung thư hay gặp nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ tư toàn giới năm 2018 Theo Globocan 2018 ước tính có 841.000 trường hợp mắc có 782.000 ca tử vong ung thư gan hàng năm [1] Ung thư tế bào gan (HCC) chiếm 75-85% số trường hợp ung thư gan xơ gan yếu tố nguy bệnh với tần suất 1-6% [1-2] guy mắc HCC tăng theo kích thước nốt tổn thương [2] Theo Sheman M cộng sự,và định lượng AFP huyết 400ng/ml cho phép chẩn đoán HCC, nhiên độ nhạy chẩn đoán đạt 60% có tới 40% số người bệnh phải sinh thiết chẩn đoán xác định Cũng theo tác giả, khối u kích thước 5cm có 30% trường hợp HCC có AFP 100ng/ml [3] Mặt khác, [2] Sinh thiết kim (STK) qua da tổn thương gan có định đề tài nghiên cứu, không cho phép phân biệt u gan lành hay ác tính, khối u nguyên thứ phát, chẩn đốn xác tình trạng mơ gan giúp phân loại nguyên nhân, góp phần thay đổi thái độ điều trị tiên lượng bệnh, đồng thời sở xác định khả ghép gan Trong thập niên gần đây, sinh thiết kim đồng trục hướng dẫn siêu âm cho kết chẩn đoán u gan xác, hạn chế tối đa tai biến Biến chứng cấy ghép tế bào u đường sinh thiết chẩn đốn ung thư gan có nhiều tranh luận, người bệnh ghép gan tiềm Tuy nhiên, theo Maturen K.E cs, nghiên cứu 128 trường hợp ung thư gan STK đồng trục, thời gian theo dõi trung bình 13 tháng khơng phát trường hợp cấy ghép u đường sinh thiết [4] 2 Sinh thiết kim qua da hướng dẫn siêu âm xác định u gan không điển hình tình trạng nhu mơ gan nhằm chẩn đốn xác định bệnh, bước đầu giúp xác định mối liên quan nhu mô gan lành ung thư Hiện vấn đề chưa nghiên cứu ứng dụng Việt Nam, chúng tơi nghiên cứu đề tài “Kết bước đầu sinh thiết kim qua da hướng dẫn siêu âm chẩn đoán ung thư gan người lớn” với mục tiêu: Kết sinh thiết kim qua da hướng dẫn siêu âm chẩn đoán ung thư gan người lớn Bước đầu xác định mối liên quan ung thư gan nhu mô gan lành 3 Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Sơ lược lịch sử sinh thiết gan giới Sinh thiết trở lên hữu dụng vào cuối kỷ 19 với phát triển ngành giải phẫu bệnh vi sinh học Năm 1883, Paul Ehrlich người tiến hành sinh thiết gan phải tới năm 1907, Schüpfer xuất tài liệu sinh thiết gan sử dụng kỹ thuật chẩn đoán khối u gan tổn thương xơ gan Năm 1941, Tripoli Fader lần sử dụng hệ thống kim cắt để tiếp cận tổn thương qua đường sườn Năm 1958, Menghini mô tả kỹ thuật sử dụng sinh thiết kim mang tên ông ngày [5] Khi sử dụng kim đồng trục trở nên phổ biến thập niên 90 kỷ 20 nhờ vào lợi ích tiềm làm giảm biến chứng chảy máu, tràn khí màng phổi, giảm thời gian tiến hành sinh thiết đòi hỏi kỹ ngày cao người thực Chính vậy, giới có cơng trình nghiên cứu ứng dụng STK qua da chẩn đốn khối u gan nói riêng bệnh lý nhu mơ gan nói chung 1.2 Các nghiên cứu sinh thiết kim qua da giới Các cơng trình nghiên cứu STK qua da chẩn đoán ung thư gan cơng bố cho thấy, độ xác, độ nhạy độ đặc hiệu mẫu mô sinh thiết kim cao, vài chẩn đoán sai mẫu sinh thiết đầy đủ Phân tích kết sinh thiết 294 nốt tổn thương gan kích thước 2cm, có tới 87,6% xác định ung thư gan độ xác phương pháp 89,4% Trong số 48 nốt tổn thương gan kích thước 1cm sinh thiết có tới 68,7% ung thư gan độ xác 88,6% [2] 4 Một mối quan tâm lớn sinh thiết qua da nguy biến chứng cao, đặc biệt chảy máu, cấy ghép u đường kim Nhiều nghiên cứu biểu lâm sàng chảy máu gặp thường tự cầm, cần truyền máu [6] Nguy thông động tĩnh mạch cao (5,4%), nghiêm trọng xuất dạng tổn thương mạch máu lần thăm khám hình ảnh sau sinh thiết kim, đơi tạo hình ảnh nhầm với khối u mạch [6] Tương tự, chưa có nghiên cứu đánh giá rõ ràng mối tương quan số lượng mẫu thu được, vị trí khối u, trình độ chun mơn bác sĩ thực với tỷ lệ tai biến, biến chứng sau sinh thiết Nguy cấy ghép tế bào u đường kim sinh thiết không ghi nhận, theo Maturen K.E cs, nghiên cứu 128 trường hợp ung thư gan sinh thiết kim đồng trục, thời gian theo dõi trung bình 13 tháng không phát trường hợp cấy ghép u đường sinh thiết [4] Trong loạt nghiên cứu E Caturelli cs cho thấy khơng có trường hợp cấy ghép u đường sau sinh thiết kim chẩn đốn u gan ác tính tác giả nhấn mạnh cần có nghiên cứu lớn để khẳng định giá trị sinh thiết kim hướng dẫn siêu âm [2] Các biến chứng khác hiếm, nguy chảy máu ổ phúc mạc, bao gan, nhu mô gan, viêm phúc mạc mật tràn khí khoang màng phổi có ý nghĩa lâm sàng báo cáo 18 tuổi lựa chọn vào nhóm nghiên cứu với tiêu chuẩn sau: - U gan không điển hình phương tiện chẩn đốn hình ảnh kết định lượng α FP (Hình ảnh điển hình u bắt thuốc mạnh ĐM thải thuốc nhanh TM CLVT ổ bụng có tiêm thuốc cản quang chụp CHT có tiêm thuốc cản từ + AFP>400ng/ml [7] - Có kết xét nghiệm đáp ứng yêu cầu nghiên cứu, có kết MBH u sau STK và/hoặc sau phẫu thuật, đồng thời có kết MBHstk nhu mơ gan lành  Tiêu chuẩn loại trừ: + Các bệnh nhân có chống định rối loạn yếu tố đông máu số lượng tiểu cầu 3 Tổng số 3.2.2 Đánh giá vai trò STK qua da hướng dẫn siêu âm Bảng 3.11 Đối chiếu MBH STK với MBH sau PT MBH pt Ác tính Lành tính MBH stk Ác tính Lành tính Tổng Từ tính Sn, Sp, NPV, PPV, Acc STK chẩn đoán Tổng 15 Bảng 3.12 Đặc điểm mô học nhu mô gan lành Đặc điểm mô học gan lành n % Nhu mơ gan bt Viêm gan mạn Xơ hóa khoảng cửa Xơ hóa dạng vách Chuyển tiếp xơ gan Xơ gan Tổng 100 Bảng 3.13 Liên quan mô học nhu mô gan lành với u gan MBH u MBH nhu mô S0: Nhu mô gan bt Viêm mạn tính S1: xơ hóa khoảng cửa S2: Xơ hóa dạng vách S3: Chuyển tiếp xơ gan S4: Xơ gan Tổng số UTTB gan UTTB UT gan đường mật đường mật Bệnh gan lành (Mod Pathol 2007 in MacSween’s Pathology of the Liver) Bảng 3.14 Chẩn đoán MBH STK trường hợp khơng phẫu thuật MBH stk Ác tính Lành tính Loại MBH U di Tăng sản thể nốt khu trú U tuyến U máu gan U lympho Các loại khác Tổng Bảng 3.15 Các phương pháp điều trị Tổng 16 Mô thức PT cắt phân thùy trước PT cắt phân thùy sau PT thùy trái PT cắt gan trái PT cắt HPT Nút mạch RFA Điều trị khác Tổng số n Tỷ lệ % Chương 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN Bàn luận theo kết nghiên cứu DỰ KIẾN KẾT LUẬN Kết luận theo mục tiêu nghiên cứu KẾ HOẠCH TIẾN ĐỘ THỰC HIỆN Xây dựng đề cương nghiên cứu: từ tháng /2019 Bảo vệ đề cương chỉnh sửa theo góp ý hội đồng: tháng 3/2019 Thực thu thập số liệu từ tháng 1/2019 đến tháng 10/2019 17 Nhập số liệu, xử lý phân tích số liệu, viết bài: từ tháng 10 đến tháng 11/2019 Báo cáo đề tài: tháng 11-12/2019 TÀI LIỆU THAM KHẢO F Bray, J Ferlay, I Soerjomataram cộng (2018) Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries CA Cancer J Clin, 68 (6), 394-424 E Caturelli, L Solmi, M Anti cộng (2004) Ultrasound guided fine needle biopsy of early hepatocellular carcinoma complicating liver cirrhosis: a multicentre study Gut, 53 (9), 1356-1362 M Sherman J Bruix (2015) Biopsy for liver cancer: how to balance research needs with evidence-based clinical practice Hepatology, 61 (2), 433-436 K E Maturen, H V Nghiem, J A Marrero cộng (2006) Lack of tumor seeding of hepatocellular carcinoma after percutaneous needle biopsy using coaxial cutting needle technique AJR Am J Roentgenol, 187 (5), 1184-1187 S Y Chuah (1996) Liver biopsy past, present and future Singapore Med J, 37 (1), 86-90 C N Ghent (2006) Percutaneous liver biopsy: reflections and refinements Can J Gastroenterol, 20 (2), 75-79 Nguyễn Thị Xuyên (2012) Hướng dẫn chẩn đoán điều trị ung thư tế bào gan nguyên phát  ... si u âm chẩn đoán ung thư gan người lớn với mục ti u: Kết sinh thiết kim qua da hướng dẫn si u âm chẩn đoán ung thư gan người lớn Bước đ u xác định mối liên quan ung thư gan nhu mô gan lành 3... tiếp cận sinh thiết gan có kỹ thuật sinh thiết mù qua da, sinh thiết có hướng dẫn si u âm CLVT, sinh thiết qua đường tĩnh mạch cảnh sinh thiết nội soi Trong nghiên c u lựa chọn sinh thiết kim đồng... bước đ u giúp xác định mối liên quan nhu mô gan lành ung thư Hiện vấn đề chưa nghiên c u ứng dụng Việt Nam, chúng tơi nghiên c u đề tài Kết bước đ u sinh thiết kim qua da hướng dẫn si u âm chẩn