NGHIÊN cứu NỒNG độ P2PSA HUYẾT THANH và CHỈ số PHI TRONG UNG THƯ TUYẾN TIỀN LIỆT

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI - NGUYỄN THỊ DUYÊN NGHI£N CøU NồNG Độ P2PSA HUYếT THANH Và CHỉ Số PHI TRONG UNG TH¦ TUỸN TIỊN LIƯT Chun ngành : Hóa sinh Mã số : 60720106 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Thiện Ngọc PGS.TS Trần Đức HÀ NỘI - 2017 CÁC CHỮ VIẾT TẮT DRE Digital Rectum Examination (khám hậu môn) FPSA Free Prostate Specific Antigene P2PSA [-2]Pro- PSA PSA Prostate Specific Antigene TTL Tuyến tiền liệt UTTTL Ung thư tuyến tiền liệt WHO Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization) MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ UTTTL bệnh lý nhiều nhà khoa học nước toàn giới quan tâm Đây bệnh lý ác tính hay gặp nam giới 50 tuổi, có tỷ lệ mắc bệnh tử vong cao Bệnh thường tiến triển thầm lặng, khơng có triệu chứng giai đoạn sớm, hầu hết người bệnh không phát bệnh giai đoạn Khi phát sớm, giai đoạn khối u khu trú tuyến việc điều trị phẫu thuật cắt tồn tuyến có kết tốt Ở số nước, chương trình sàng lọc phát sớm UTTTL đặt WHO Hiệp hội ung thư Hoa kỳ khuyến cáo, hàng năm nên khám lâm sàng, thăm trực tràng kết hợp với xác định nồng độ PSA cho nam giới 50 tuổi để phát sớm UTTTL Các phương pháp chẩn đốn khơng có phương pháp có độ nhạy độ đặc hiệu 100% PSA xem kháng nguyên đặc hiệu TTL, enzym serin protease tổng hợp tế bào biểu mô TTL UTTTL, kháng nguyên đặc hiệu kinh điển sử dụng để chẩn đoán sớm tiên lượng theo dõi điều trị bệnh UTTTL Tuy nhiên độ nhạy độ đặc hiệu chưa cao, với phát triển ngày mạnh mẽ nghiên cứu khoa học y học đặc biệt lĩnh vực Hóa sinh-Miễn dịch người ta mong muốn tìm kiếm thêm dấu ấn có độ nhạy độ đặc hiệu để giúp cho việc chẩn đoán sớm tiên lượng theo dõi điều trị bệnh UTTTL hiệu nữa, người ta tìm kháng nguyên P2PSA dạng tiền thân PSA, có độ nhạy độ đặc hiệu cao PSA với UTTTL Trên giới có số nghiên cứu công bố hiệu lâm sàng tính hữu dụng P2PSA số Phi phát chẩn đoán UTTTL Tuy nhiên, Việt Nam P2PSA bắt đầu đưa vào ứng dụng chưa có nghiên cứu thực Do đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu nồng độ P2PSA huyết số Phi ung thư tuyến tiền liệt” với hai mục tiêu: 1) Xác định nồng độ P2PSA, PSA, fPSA huyết tính số Phi bệnh nhân UTTTL 2) Tìm hiểu mối liên quan của P2PSA, số Phi với một số yếu tố lâm sàng cận lâm sàng của UTTTL CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Sơ lược UTTTL 1.1.1 Dịch tễ UTTTL 1.1.1.1 Trên thế giới UTTTL bệnh ác tính hay gặp nam giới 50 tuổi, có tỷ lệ mắc bệnh cao Theo Cơ quan Thế giới nghiên cứu Ung thư IARC, UTTTL có tỷ lệ mắc bệnh cao đứng thứ toàn cầu ung thư chung hai giới sau ung thư phổi, vú, đại-trực tràng Tính riêng cho nam giới, UTTTL đứng hàng thứ sau ung thư phổi, chiếm 15% tổng số ung thư loại [1] Ở Mỹ, năm 2002 có 189.000 người mắc bệnh 30.200 người tử vong [2] Năm 2003, theo ước tính hiệp hội ung thư Mỹ có khoảng 220.900 trường hợp mắc có 28.900 tử vong [2] Năm 2004, khoảng 230.110 người mắc 29.900 tử vong [2] Đến năm 2005, số 232.090 28.900 [2] Năm 2006, theo thống kê hiệp hội ung thư Mỹ có tới 234.460 nam giới bị UTTTL có khoảng 27.350 người tử vong bệnh [2] Tại Thuỵ Điển, năm 1970 có 3000 trường hợp mắc bệnh đến năm 2002 có 7800 người mắc bệnh Ở Pháp, năm 1977, có 8000 trường hợp UTTTL phát (tương đương với 32 trường hợp 100.000 nam giới lứa tuổi), tỷ lệ mắc bệnh 95 trường hợp 100.000 nam giới 50 tuổi, 20% UTTTL độ tuổi 50-65 [3] Tỷ lệ mắc bệnh khác tuỳ quốc gia chủng tộc Tại châu Á, tỷ lệ mắc bệnh thấp số nước, ví dụ Nhật Bản 3-4/100.000 nam giới, Hồng Kông: 1/100.000 nam giới Trong tỷ lệ mắc bệnh người Mỹ da trắng 50-60/100.000 nam giới, người Mỹ da đen có tỷ lệ mắc bệnh cao gấp đến lần, họ sinh sống vùng địa lý Ngược lại, khám nghiệm tử thi cho thấy tần số mắc UTTTL ngẫu nhiên chủng tộc tương tự Ở Mỹ, năm 1991 có 122.000 trường hợp mắc UTTTL chẩn đốn Tỷ lệ chết UTTTL chủng tộc Mỹ từ năm 1983 – 1984 22,7/100.000 nam giới, tỷ lệ mắc bệnh UTTTL 75,3/100.000 nam giới [4] UTTTL gặp tuổi 50, lại tăng lên đột ngột tỷ lệ mắc bệnh tỷ lệ tử vong độ tuổi 80 Rất nhiều báo cáo thấy tần số phát ngẫu nhiên UTTTL khám nghiệm tử thi giống nhiều nước (3050%), nước có tần số phát bệnh lâm sàng khác Hơn nữa, người Nhật di cư đến Mỹ họ lại có tỷ lệ mắc bệnh UTTTL lâm sàng tỷ lệ tử vong tăng gần người Mỹ gốc [4] 1.1.1.2 Tại Việt Nam Tại Việt Nam, theo số liệu ghi nhận ung thư quần thể Cơ quan Thế giới Nghiên cứu Ung thư IARC, UTTTL gặp đứng hàng thứ 10 ung thư hai giới riêng cho giới nam với 1.275 trường hợp mắc 872 trường hợp tử vong ước tính năm nước [1] Nhìn chung, Việt nam nước châu Á có tỷ lệ UTTTL thấp (4,5– 10,5/100.000) so với khu vực có tỷ lệ trung bình Nam Âu, Mỹ Latinh (60,1–79,8/100.000) tỷ lệ cao Úc, Bắc Mỹ, Bắc Âu (97,2– 111,6/100.000) [1,5] Hiện UTTTL ngày phát nhiều Qua nghiên cứu mô học 355 trường hợp lâm sàng chẩn đốn phì đại TTL bệnh viện Hữu Nghị Việt–Đức năm (1982–1986), Nguyễn Như Bằng cộng phát 34 trường hợp UTTTL, chiếm khoảng 10% [6] 10 Theo tác giả Phạm Thị Hoàng Anh [7], Phạm thị Hoàng Anh, Nguyễn Bá Đức CS [8], tỷ lệ UTTTL Hà Nội thành phố Hồ Chí Minh 1,2/100.000 nam giới (từ 1991 – 1992) 1,5 – 2,3/100.000 nam giới (từ 1995-1996) Hầu hết ca UTTLT thường gặp thành phố lớn Năm 2008, tỷ lệ mắc UTTLT Hố Chí Minh 5.2, Hà Nội 4.3, Hải phòng 1.5, Thái Nguyên 1.2, Huế 0.9 Những số chưa phản ánh thật đầy đủ tình hình thực tế UTTTL Việt nam, phần cho thấy tỷ lệ mắc bệnh có xu hướng ngày tăng cao 1.1.2 Nguyên nhân số yếu tố nguy UTTTL Cũng bệnh ung thư khác, người ta chưa biết rõ ngun nhân UTTTL Những cơng trình nghiên cứu dịch tễ học cho thấy có số yếu tố liên quan đến xuất loại ung thư này: 1.1.2.1 Tuổi UTTTL có tần số mắc bệnh tăng theo tuổi gặp tuổi trước 50 1.1.2.2 Yếu tố gen di truyền Cho đến người ta chưa tìm thấy gen có ý nghĩa sinh ung thư dù nhiều quan sát lâm sàng ghi nhận có vai trò yếu tố gia đình UTTTL, thường gặp số gia đình thể: Thể di truyền chiếm 5%, quy ước tồn trường hợp ung thư (bố trai) chẩn đoán trước 55 tuổi, nguy mắc bệnh gia đình tăng gấp 10 lần Thể gia đình chiếm 15%, quy ước tần số mắc bệnh UTTTL người có quan hệ huyết thống gần (bố, anh trai, bác), nguy mắc bệnh tăng gấp lần [9, 3] 43 Cỡ mẫu dự kiến khoảng 120 bệnh nhân, chọn mẫu thuận tiện có mục đích Chia thành nhóm phần đối tượng nghiên cứu: nhóm bệnh khoảng 40 bệnh nhân, nhóm chứng bệnh nhóm chứng nhóm khoảng 30-40 bệnh nhân 2.2.4 Các bước tiến hành xét nghiệm 2.2.4.1 Lấy mẫu bệnh phẩm Mẫu bệnh phẩm nên lấy trước có tác động đến TTL thăm khám trực tràng ngón tay, siêu âm qua trực tràng sinh thiết tuyến tiền liệt Nên sử dụng mẫu máu lấy chứa ống lấy mẫu khơng có chất chống đơng để loại bỏ tối đa fibrin tế bào máu 2.2.4.2 Chuẩn bị mẫu máu - Mẫu bệnh phẩm xét nghiệm sử dụng huyết 2.2.4.3 Bảo quản Nếu xét nghiệm thực sau 24 giờ, tách huyết khỏi cục máu đơng bỏ vào cup có nắp đậy Mẫu bảo quản ngày nhiệt độ - 8°C trước XN Nếu xét nghiệm thực sau ngày, bảo quản đông lạnh ≤ -10°C 2.2.4.4 Phương tiện, hoá chất nghiên cứu  Phương tiện: máy Beckman Counter DXI 800 44  Hóa chất: Hộp thuốc thử Access Hybritech p2PSA 100 test, gồm: Các hạt thuận từ (phủ streptavidin) phủ kháng thể (đơn dòng, R1a chuột) kháng [-2]proPSA, muối đệm TRIS, chất hoạt động bề mặt, Albumin huyết bò (BSA), < 0,1% Natri azide, 0,1% ProClin 300 Dung dịch khóa (Blocking reagent): dung dịch citrat, chất hoạt động R1b bề mặt, albumin huyết bò, alkaline phosphatase, protein (chuột, dê, bò), < 0,1% sodium azide, 0,1% ProClin 300 Chất cộng hợp alkaline phosphatase (bò) – kháng thể (đơn dòng, R1c chuột) kháng PSA, dung dịch muối đệm phosphate, chất hoạt động bề mặt, albumin huyết bò, protein chuột, < 0,1% Natri azide 0,25% ProClin 300  Chuẩn bị thuốc thử: - Thuốc thử sẵn sàng để sử dụng - Bảo quản thẳng đứng – 10 độ C - Để tủ lạnh – 10 độ C vòng tiếng trước đưa vào thiết bị - Ổn định hết hạn sử dụng nhãn bảo quản 2–10 độ C - Sau mở, thuốc thử ổn định 28 ngày bảo quản 2–10 độ C - Lớp nhựa đàn hồi gắn hộp thuốc thử bị bong giá trị kiểm chứng nằm dải dấu hiệu cho thấy thuốc thử bị hỏng - Loại bỏ hộp thuốc thử hộp bị hỏng (ví dụ: lớp nhựa đàn hồi bị bong) 2.2.4.5 Tiến hành kỹ thuật Nạp thuốc thử Beckman Counter DXI 800 P2PSA, PSA, FPSA vào máy, kiểm tra để có đủ tất thuốc thử cần thiết cho xét nghiệm Chuẩn bị mẫu chuẩn (Calibrator) mẫu kiểm tra chất lượng (IQC) - Lắc trộn chai đựng mẫu chuẩn mẫu kiểm tra chất lượng nhẹ nhàng trước sử dụng - Nạp mẫu nhấn nút RUN 45 2.3 Phương pháp phân tích số liệu Số liệu kiểm tra, nhập quản lý phần mềm SPSS 2.4 Đạo đức nghiên cứu Các bệnh nhân hoàn toàn tự nguyện tham gia vào nghiên cứu Bệnh nhân có quyền rút lui khỏi nghiên cứu không muốn tiếp tục tham gia vào nghiên cứu Thông tin bệnh nhân đảm bảo bí mật 46 2.5 Sơ đồ nghiên cứu Lựa chọn bệnh nhân vào nhóm - BN có triệu chứng lâm sàng - BN có triệu chứng lâm sàng - BN khơng có triệu chứng LS - Siêu âm, DRE, MRI có vấn đề - Siêu âm, DRE có phì đại TTL - Siêu âm TTL bình thường - PSA >4ng/mL -PSA bình thường - PSA bình thường - Xét nghiệm FPSA, p2PSA - Tính số PHI Sinh thiết TTL Nhóm UTTTL Nhóm Phì đại lành tính TTL Nhóm bình thường - Nhận xét nồng độ p2PSA, PSA, FPSA nhóm đối tượng nghiên cứu - Nhận xét số PHI nhóm đối tượng nghiên cứu - Mối liên quan P2PSA, số Phi với kết DRE, MRI mô bệnh học bệnh nhân UTTTL 47 CHƯƠNG DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu  Đặc điểm tuổi, giới  Đặc điểm dấu hiệu lâm sàng - Triệu chứng lâm sàng - Thăm khám trực tràng  Đặc điểm cận lâm sàng - Kích thước, trọng lượng, mật độ khối u siêu âm - Chụp MRI - Giải phẫu bệnh lý - Các thông số xét nghiệm bản: huyết học, hóa sinh 3.2 Nồng độ PSA, P2PSA, tỷ lệ %FPSA huyết số Phi nhóm đối tượng nghiên cứu  Nồng độ trung bình PSA, FPSA, p2PSA, %FPSA số PHI nhóm đối tượng UTTTL PĐLTTTL Bình thường PSA (ng/mL) FPSA (ng/mL) P2PSA (pg/mL) %FPSA PHI 3.3 Mối liên quan p2PSA số PHI với số yếu tố lâm sàng cận lâm sàng  Tỷ lệ phân bố giá trị số PHI bệnh nhân có giá trị PSA khoảng 2,0-10,0 ng/mL nhóm UTTTL nhóm khơng có 48 UTTTL Khoảng PHI 0-21 21-40 >40 UTTTL Không UTTTL  Giá trị số PHI bệnh nhân bị UTTTL mà DRE không phát dấu hiệu ung thư  Giá trị số PHI nhóm có kết chụp MRI nghi ngờ UTTTL không phát dấu hiệu UTTTL  Giá trị số PHI nhóm sinh thiết TTL có phát UTTTL khơng phát UTTTL 49 CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN - Dự kiến bàn luận theo mục tiêu nghiên cứu DỰ KIẾN KẾT LUẬN - Dự kiến kết luận theo mục tiêu nghiên cứu TÀI LIỆU THAM KHẢO GLOBOCAN 2012, Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence World wide in 2012 IARC lyon 2014 Hsing A.W., Tsao L., Devesa S.S (2000), “International trends and patterns of prostate cancer incidence and mortality”, Int J Cancer, 85, pg 60-67 Magin P.,Cormie L., Valộri A (1998), "Faut-il dộpister le cancer de prostate", Ann Urol 32(2), pg 63-67 Donald S., Coffey D.S (1992), "The molecular biology, endocrinology and physiology of the prostate and seminal vesicles", Campbell's Urology, sixth edition, Tom 1, pg 221-258 Denis L.J., Gospodarowiz M.K., Griffiths K Cancer of the Prostate In Pollock R.E., Doroshow J.H., Khayat D., Nakao A., O’Sullivan B.; UICC Manual of Clinical Oncology; International Union against Cancer, 8th Ed 2004: 585 – 598 Nguyễn Như Bằng CS (1998), "Nhận xét giải phẫu bệnh phỡ đại tiền liệt tuyến", Ngoại khoa, 3, tr.21-23 Phạm Thị Hoàng Anh, Nguyễn Bá Đức, Nguyễn Mạnh Quốc, Nguyễn Trấn Hựng, (2001), "Tình hình bệnh ung thư Việt nam năm 2000", Thụng tin Y dược, 2, tr 19-25 Phạm Thị Hoàng Anh, (1993), Ung thư người Hà nội 1991-1992, Ghi nhận ung thư Hà nội của Bệnh viện K, tr 26-51 Chartier E (2002), "Cancer de la prostate", Urologie, 4e ed esdi 10 Estem, pg.125-141 Xavie R., Brigitte T., Arnauld V (2003), " ẫpidộmiologie du cancer de 11 la prostate", La revue du praticien, Tom 53, No 20, pg 2224-2228 Lee C., Kozlowski J.M (2001), "Prostate cancer", Endocrinology, 4th 12 edition W.B Saunders Company 3, pg 2368-2377 Chodak G.W., Krancc D.M., Puy L.A., Takeda H., Jornson K., Chang C (1992), "Nuclear localization of androgen receptor in heterogeneous samples of normal, hyperplastic and neoplastic human prostate" 13 J.Urol 147, pg 798-803 Young H.R,, Srygley J.R., Amin M.B., Ulbright T.M., Cubiglla A.L (2000) "Tumors of prostate gland seminal versicales, male urethra, and penis, in", Atlas of tumor pathology, Armed Forces Institute of 14 Pathology, Washington D.C Larisa V.R.,Martha K.T (1998), "Risk and complications transrectal ultrasound guided prostate needle biopsy: A prospective study and 15 review of literature, J of Urology, vol 160,pg 2115-2120 Devaney D.M., Dorman A., Leader M (1991), "Adenosquamous carcinorma of the prostate: a case report", Hum Pthol 22, pg 1046- 16 1050 Lanson Y (1994), "Bases physiopathologies de l'hypertrophie benigne de la prostate - traitement medicaux des symptomes " Viatique de 17 nộphrorogie et urologie, pg 613-614 Bruyerre F., Traxer O (2005), "Prise en charge du cancer de la 18 prostate", Annales d'Urologie Vol 39/ suppl 1, pg Mostofi F.K., Sesterhem I.A., Davis C.J (1991), "Quelle est la signification clinique de la nộoplasia intraộpithộliale prostatique", Le 19 cancer de la prostate en question, pg:30-31 Khoury S (1991), "Quels sont les principaux grades da cancer de la 20 prostate", Le cancer de la prostate en question, pg 25 Xavie R., Brigitte T., Arnauld V (2003), " ẫpidộmiologie du cancer de 21 la prostate", La revue du praticien, Tom 53, No 20, pg 2224-2228 Knudson A.G.,Hethcole H.W., Brown B.W (1975), "Mutation and childhood cancer: a probabilitic model for the incidence of 22 retinoblastoma", Proc Natl Acad Sci USA, 72, pg 5116 Kronz J.D., Allain C.H et al (2001), "Predicting cancer following a diagnostic of high grade prostatic intraepithelial neoplasia in needle biopsy: Data on men with more than one following up biopsy", Am J 23 Surg Pathol., 25, pg 1079-1085 Nguyễn Bửu Triều, Lê Ngọc Từ (2003), "Ung thư tuyến tiền liệt', Bệnh 24 học tiết niệu NXB Y học, tr 500 Dalkin B.L., Ahmann F.R., Kopp J.B (1993), “Prostatic specific antigen levels in men older than 50 years without clinical evidence of 25 prostatic carcinoma”, Journal of Urology 150 (6), pg 1837-1839 Mc Comack R.T., Rittenhouse H.G., Finlat J.A., Sokoloff R.L., Wang T.J., Wolfet R.L., etal (1995), “Molecular forms of prostate specific antigen and kallicrein genes family : a new era”, Urology 45, pg 729- 26 744 Stamey TA, Yang N, Hay AK, et al(1987): “Prostate specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate”, New England 27 Journal of Medicine 317(15) 909-916 Ylikoski A., Pettersoon K., Nurmi J., et al (2002), “Simultaneous quantification of prostate specific antigen and human glandular Kallikrein mRNA in blood samples from patients with Prostate 28 cancer and benign disease”, Clinical Chemistry 48(8), pg 1265-1271 Ngô Gia Hy(1995), “Kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt- PSA, giá trị chẩn đoán theo dõi”, Thời Y dược học- số 1- 2, Hội Y dược 29 học thành phố Hồ Chí Minh, tr 3-5 Marechal J.M., Begr N., Cuzin B (1994), “La prostatectomie radicale, 30 Résultats et perspectives” Progrés en Urologie, 4(5), pg 742-744 Thomas L (1995), “Prostate-specific antigen”, Clinical Laboratory 31 Diagnostic, pg 982-986 Nguyễn Phương Hồng (2000), “Sử dụng PSA việc phát ung 32 thư tuyến tiền liệt”, Ngoại khoa số 4, tr 47-51 Tsuchiya N, Ohyama C, Habuchi T (2005), “Tumor markers in prostate cancer-clinical significance and future prospect of prostate specific antigen(PSA)”, Ganto Kayaku Ryoho 32(2), pg 275-280 33 Đỗ Thị Khánh Hỷ (2003), “Nghiên cứu số đặc điểm dịch tễ học u phì đại tuyến tiền liệt đánh giá vai trò PSA huyết chẩn đoán tiên lượng bệnh”, Luận án tiến sỹ Y học, trường Đại 34 học Y Hà nội, tr 117-119 Đào Thị Hồng Nga (2000) : PSA tự toàn phần huyết nam giới khỏe mạnh u tuyến tiền liệt Tạp chí Thông tin Y Dược, 35 số chuyên đề 11, tr 368-372 Thomas L (1995), “Prostate-specific antigen”, Clinical Laboratory 36 Diagnostic, pg 982-986 Nguyễn Bửu Triều, Vũ Nguyên Khải Ca, Nguyễn Phương Hồng (2000), “Những thành tựu chẩn đoán điều trị ung thư 37 tuyến tiền liệt”, Ngoại khoa, số 3, tr.1-7 í OMS et í IFCC (1997), “4eme Consultation Internationale sur í HBP 38 sous le patronage de í OMS et í HBP”, Paris 2-7 juillet, pg 1-16 Đỗ Trường Thành (2001), “Vai trò PSA tự việc phát 39 tiên lượng bệnh lý ung thư tuyến tiền liệt”, Ngoại khoa số 3, tr 59-60 Stephan C., Jung K., Lein M., et al (2000), “Molecular forms of Prostate specific antigen and human Kallikrein as promissing tools for early diagnosis of Prostate cancer” 40 Cancer epidemiology biomarkers & Prevention Vol 9, pg 1133-1147 Catalona W.J et al (1998), “Use of the percentage of fPSA to enhance differentiation of prostate cancer from benign prostate disease: a 41 prospective multicenter clinical trial”, J.Am Med Assoc 279, 1542-1547 Trần Đức Thọ (2003), “Chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt”, Kỷ yếu công trình nghiên cứu khoa học- Viện Lão Khoa Nhà xuất y học 42 Hà Nội, tr 41-59 Haese A, Graefen M, Palisaar J, et al (2003), “Serum markers for early detection and staging of prostate cancer status report on current and future markers”, Urologic A, 42(9), pg 1172-1187 43 Eastham JA, May RA, Whatley T, et al (1998), “Clinical characteristics and biopsy specimen features in African- American and white men without prostate cancer”, Journal of the National Cancer 44 Institute 90(10), pg 756-760 Morgan T.O., Steven J.J Jacobsen M.D William F., Carthy M., Debra J., Jacobson J (1996) “Age Specific Reference Ranges for Serum Prostate Specific Antigen in Black Men”, England Journal of 45 MedicinV 335, N5, tr 304-310 Oesteling J.E., Jacobsen S.J., Chute C.G., et al (1993), “Serum prostate specific antigen in a community based population of healthy man: establishment of aged-specific reference ranges”, Journal of the 46 American Medical Association 270(7), pg 860-864 Oesteling J.E, Kumamoto Y, Tsukanioto T, et al (1995): Serum prostate specific antigen in a community based population of healthy Japanese man, lower values than for similary aged white man B; J Urol.75: 47 347-353 Stephan C., Jung K (2004), “Indirect free PSA and other molecular forms of PSA: Are there new tools for PC detection? ” Lab Medical 48 International Vol.21, pg 15-19 Carter H.B., Carter B.S Isaacs J.T (1990), “Epidemiologic evidence regarding predisposing factors to prostate cancer Prostate, 16, pg 187- 49 197 Lê Đình Hiếu, Nguyễn Minh Thiều, Võ Tiến Tấn Nhi, Vũ Văn Ty, Nguyễn Tuấn Vinh, Phan Thanh Hải (2004), “Sinh thiết tuyến tiền liệt qua tầng sinh môn hướng dẫn siêu âm qua trực tràng”, Tạp chí nghiên cứu Y học- chuyên đề tiết niệu, Y học thành phố Hồ Chí Minh, tập 8- phụ số 2, tr 106-116 50 Ruckle H.C., Klee G.G., Oesteling J.E (1994), “Prostate specific antigen: concepts for staging prostate cancer and monitoring response 51 to therapy”, Mayo Clin Proc 69, pg 69-70 Oesteling J.E., Martin S.K., Bergstrah E.J., Lower F.C (1993) “ The use of prostate specific antigen in staging patients with newly 52 diagnosed prostate cancer”, JAMA, 269, pg 57-60 Pechi D.M., (1995), “Prostate specific antigen role and function”, concepts for staging prostate cancer and monitoring response to 53 therapy”, cancer 75S, pg 2021-2026 Mikolajczyk SD, Grauer LS, Millar LS, Hill TM, Kumar A, Rittenhouse HG, et al A precursor form of PSA (pPSA) is a component of the free PSA in prostate cancer serum Urology 1997;50:710–714 54 [PubMed] Mikolajczyk SD, Millar LS, Wang TJ, Rittenhouse HG, Marks LS, Song W, et al A precursor form of prostate-specific antigen is more highly elevated in prostate cancer compared with benign transition zone 55 prostate tissue Cancer Res 2000;60:756–759 [PubMed] Mikolajczyk SD, Marker KM, Millar LS, Kumar A, Saedi MS, Payne JK, et al A truncated precursor form of prostate-specific antigen is a more specific serum marker of prostate cancer Cancer Res 56 2001;61:6958–6963 [PubMed] Rhodes T, Jacobson DJ, McGree ME, St Sauver JL, Girman CJ, Lieber MM, et al Longitudinal changes of benign prostate-specific antigen and [-2]proprostate-specific antigen in seven years in a communitybased sample of men Urology 2012;79:655–661 [PMC free article] 57 [PubMed] Stephan C, Kahrs AM, Cammann H, Lein M, Schrader M, Deger S, et al A [-2]proPSA-based artificial neural network significantly improves differentiation between prostate cancer and benign prostatic diseases Prostate 2009;69:198–207 [PubMed] 58 Le BV, Griffin CR, Loeb S, Carvalhal GF, Kan D, Baumann NA, et al [-2]Proenzyme prostate specific antigen is more accurate than total and free prostate specific antigen in differentiating prostate cancer from benign disease in a prospective prostate cancer screening study J Urol 59 2010;183:1355–1359.[PMC free article] [PubMed] Catalona WJ, Partin AW, Sanda MG, Wei JT, Klee GG, Bangma CH, et al A multicenter study of [-2]pro-prostate specific antigen combined with prostate specific antigen and free prostate specific antigen for prostate cancer detection in the 2.0 to 10.0 ng/ml prostate specific antigen range J 60 Urol 2011;185:1650–1655 [PMC free article] [PubMed] Stamey T.A., McNeal J.I (1992), "Adenocarcinorma of the prostate", Campbell's Urology 2, pg.1159-1190 MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã bệnh án: Bệnh viện: Mã bệnh nhân: Phần hành Họ tên: Tuổi: Địa chỉ: Điện thoại: Nghề nghiệp: Dân tộc: Người thân: .Điện thoại: Điều trị nội trú tại: Ngày vào viện: ./ / Ngày viện: ./ ./ Phần nghiên cứu 2.1 Lý vào viện □ Rối loạn tiểu tiện □ Khác 2.2 Tiền sử 2.2.1 Tiền sử thân, gia đình 2.2.2 Triệu chứng lâm sàng: khám trực tràng 2.2.3 Triệu chứng cận lâm sàng Xét nghiệm cận lâm sàng P2PSA PSA FPSA Chỉ số PHI Kết (vào viện) Siêu âm TTL MRI Giải phẫu bệnh lý Mẫu nghiên cứu: Loại mẫu Ngày lấy Ngày làm xét nghiệm Lưu mẫu/vị trí Huyết Người xem xét Nghiên cứu viên ... đưa vào ứng dụng chưa có nghiên cứu thực Do đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: Nghiên cứu nồng độ P2PSA huyết số Phi ung thư tuyến tiền liệt với hai mục tiêu: 1) Xác định nồng đợ P2PSA, ... vùng tuyến tiền liệt theo McNeal 1.3 Giải phẫu bệnh UTTTL 1.3.1 Tổn thư ng tiền ung thư Tổn thư ng tiền ung thư thường gặp tân sản nội biểu mô tuyến tiền liệt (PIN) Tổn thư ng gồm loại: PIN độ. .. xuất Do mà độ đặc hiệu dấu ấn ung thư chưa cao, từ thúc đẩy nhiều nghiên cứu y học nhằm tìm dấu ấn ung thư có độ nhạy độ đặc hiệu cao với loại ung thư quan khác thể Hiện UTTTL, dấu ấn ung thư sử