Nghiên cứu nồng độ kẽm huyết thanh trên bệnh nhân mắc một số bệnh ngoài da tại hà nội năm 2018

Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC NGUYỄN THỊ THIỆN NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ KẼM HUYẾT THANH TRÊN BỆNH NHÂN MẮC MỘT SỐ BỆNH NGOÀI DA TẠI HÀ

Trang 1

Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI

KHOA Y DƯỢC

NGUYỄN THỊ THIỆN

NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ KẼM HUYẾT THANH TRÊN BỆNH NHÂN MẮC MỘT SỐ BỆNH NGOÀI DA

TẠI HÀ NỘI NĂM 2018

KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA

HÀ NỘI – 2019

Trang 2

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI

KHOA Y DƯỢC

NGUYỄN THỊ THIỆN

NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ KẼM HUYẾT THANH TRÊN BỆNH NHÂN MẮC MỘT SỐ BỆNH NGOÀI DA

TẠI HÀ NỘI NĂM 2018

KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA

KHÓA QH: 2013Y

NGƯỜI HƯỚNG DẪN: TS BS BÙI TUẤN ANH

ThS BS NGUYỄN THANH HẰNG

HÀ NỘI – 2019

Trang 3

Em xin bày tỏ tình cảm và lòng biết ơn sâu sắc đến TS.BS Bùi Tuấn Anh và Ths.Bs Nguyễn Thanh Hằng, đã trực tiếp hướng dẫn, chỉ bảo tận tình cho em trong suốt thời gian thực hiện và hoàn thành khóa luận này Em cũng xin cảm ơn Khoa Hóa sinh - Bệnh viện Bạch Mai, khoa Hóa sinh – Bệnh viện E đã giúp đỡ em lấy

số liệu

Em cũng xin trân trọng cảm ơn Khoa Y Dược – Đại học Quốc gia Hà Nội

đã tài trợ kinh phí cho đề tài mã số CS.18.06 để thực hiện nghiên cứu này

Cuối cùng em xin chân thành cảm ơn gia đình thân yêu, những người thân và bạn bè đã luôn bên cạnh giúp đỡ em trong quá trình học tập và nghiên cứu

Trong quá trình thực hiện và trình bày khóa luận không thể tránh khỏi những sai sót và hạn chế, vì vậy em rất mong nhận được sự góp ý, nhận xét và phê bình từ quý thầy cô và các bạn

Kính chúc quý thầy cô và các bạn sức khỏe!

Hà Nội, ngày 04 tháng 06 năm 2019

Nguyễn Thị Thiện

Trang 4

LỜI CAM ĐOAN

Em là Nguyễn Thị Thiện, sinh viên lớp y đa khoa, khoa Y-Dược, Đại học

Quốc Gia Hà Nội

1 Đây là Khóa luận do bản thân em trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn

của TS.BS Bùi Tuấn Anh và Ths.BS Nguyễn Thanh Hằng

2 Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã được công bố tại Việt Nam

3 Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực

và khách quan, đã được xác nhận và chấp nhận của cơ sở nơi nghiên cứu

Em xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này

Hà Nội, ngày 04 tháng 06 năm 2019

Người viết cam đoan

Nguyễn Thị Thiện

Trang 5

MỤC LỤC

ĐẶT VẤN ĐỀ 6

CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 3

1.1 Đại cương về kẽm 3

1.1.1 Vài nét về nguyên tố kẽm 3

1.1.2.Vai trò của kẽm đối với cơ thể 3

1.1.3.Sự phân bố và chuyển hoá kẽm trong cơ thể 4

1.1.4.Nhu cầu kẽm 4

1.1.5.Hậu quả của thiếu kẽm 4

1.1.6.Dạng tồn tại của kẽm trong máu và trong huyết tương 6

1.2 Đại cương về một số bệnh ngoài da 6

1.2.1.Bệnh viêm da cơ địa 6

1.2.2.Bệnh trứng cá 9

1.2.3.Bệnh vảy nến 10

1.3 Ảnh hưởng của kẽm tới bệnh ngoài da 132

1.3.1.Vai trò của kẽm đối với làn da 132

1.3.2.Vai trò của kẽm trong bệnh VDCĐ 154

1.3.3.Vai trò của kẽm trong bệnh Trứng cá 155

1.3.4.Vai trò của kẽm trong bệnh Vảy nến 165

1.4 Nghiên cứu nồng độ kẽm liên quan tới bệnh ngoài da trên thế giới và

tại Việt Nam 176 1.4.1.Trên thế giới 176

1.4.2.Tại Việt Nam 187

CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 198

2.1 Đối tượng nghiên cứu 198 2.1.1.Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 198

2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 198

2.1.3.Tiêu chuẩn lựa chọn nhóm chứng 198

2.2 Địa điểm nghiên cứu 198

Trang 6

2.3 Thời gian nghiên cứu 198

2.4 Phương pháp nghiên cứu 198

2.4.1.Thiết kế nghiên cứu 198

2.4.2.Phương pháp chọn mẫu 198

2.5 Vật liệu và thiết bị nghiên cứu 209

2.5.1.Sinh phẩm, hóa chất 209

2.5.2.Dụng cụ, máy móc Error! Bookmark not defined.9 2.6 Kỹ thuật và công cụ thu thập số liệu 19

2.6.1.Kỹ thuật thu thập số liệu Error! Bookmark not defined.9 2.6.2.Kỹ thuật lấy máu xét nghiệm hóa sinh 19

2.6.3.Kỹ thuật xét nghiệm nồng độ kẽm huyết thanh và một số chỉ số hóa sinh 20

2.6.4.Xử lý số liệu 23

2.7 Đạo đức nghiên cứu 254

2.8 Sai số và cách hạn chế sai số Error! Bookmark not defined.4 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 266

3.1 Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu 276

3.1.1.Đặc điểm theo giới của đối tượng nghiên cứu 276

3.1.2.Phân bố theo nhóm tuổi đối tượng nghiên cứu 276

3.1.3.Đặc điểm phân bố giới tính của nhóm bệnh và nhóm đối chứng 287

3.2 Khảo sát nồng độ kẽm huyết thanh ở một số bệnh ngoài da 287

3.2.1 Khảo sát nồng độ kẽm huyết thanh theo nhóm tuổi của nhóm đối tượng nghiên cứu 297

3.2.2.Khảo sát phân bố nồng độ kẽm huyết thanh theo giới 308

3.2.3.Khảo sát nồng độ kẽm huyết thanh của nhóm đối tượng nghiên cứu so với nhóm chứng 30

3.3 Các yếu tố liên quan đến nồng độ kẽm huyết thanh trên bệnh nhân mắc một số bệnh ngoài da 30 3.3.1 Khảo sát đặc điểm lâm sàng và một số yếu tố ảnh hưởng tới bệnh VDCĐ 30

Trang 7

3.3.2.Liên quan giữa nồng độ kẽm huyết thanh và một số yếu tố 343

CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 398

4.1 Về đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu 398

4.1.1.Đặc điểm theo giới của đối tượng nghiên cứu 398

4.1.2.Phân bố theo nhóm tuổi đối tượng nghiên cứu 39

4.2 Khảo sát nồng độ kẽm huyết thanh ở một số bệnh ngoài da. 39

4.2.1 Khảo sát nồng độ kẽm huyết thanh theo nhóm tuổi của nhóm đối tượng nghiên cứu 39

4.2.2.Khảo sát phân bố nồng độ kẽm huyết thanh theo giới 42

4.2.3.Khảo sát nồng độ kẽm huyết thanh của nhóm đối tượng nghiên cứu so với nhóm chứng 42

4.3 Các yếu tố liên quan đến nồng độ kẽm huyết thanh trên bệnh nhân mắc một số bệnh ngoài da. 42

4.3.1.Khảo sát đặc điểm lâm sàng và một số yếu tố ảnh hưởng tới bệnh VDCĐ 42

4.3.1.1.Khảo sát một số đặc điểm lâm sàng 42

4.3.1.2.Tiền sử bản thân và gia đình có các bệnh cơ địa 44

4.3.1.3.Các yếu tố liên quan tới bệnh: thời tiết, thức ăn, yếu tố tiếp xúc 45

4.3.2.Liên quan giữa nồng độ kẽm huyết thanh và một số yếu tố 46

4.3.2.1.Nồng độ kẽm huyết thanh và thời gian khởi phát bệnh 476

4.3.2.2.Nồng độ kẽm huyết thanh và tiền sử bản thân, gia đình có cơ địa dị ứng 46

4.3.2.3.Nồng độ kẽm huyết thanh và mức độ bệnh 46

4.3.2.4.Nồng độ kẽm huyết thanh và điểm SCORAD 47

4.3.2.5.Nồng độ kẽm huyết thanh và một số chỉ số hóa sinh 47

KẾT LUẬN 498

KIẾN NGHỊ 49

Trang 8

CÁC CHỮ VIẾT TẮT

ALT : Alanine aminotransferase

AST : Aspartate aminotransferase

Th : Lympho T helper (Lympho T hỗ trợ)

TNF-α : Tumor neucrosis factor alpha (Yếu tố hoại tử u)

VDCĐ : Viêm da cơ địa

VMDƯ : Viêm mũi dị ứng

Trang 9

DANH MỤC CÁC BẢNG

Bảng 1.1 Các dạng liên kết của kẽm 6

Bảng 3.1 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nhóm tuổi 26

Bảng 3.2 Phân bố giới tính của nhóm bệnh và nhóm đối chứng 27

Bảng 3.3 So sánh nồng độ kẽm huyết thanh giữa nhóm VDCĐ, Vảy nến, Trứng cá và nhóm chứng 27

Bảng 3.4 Nồng độ kẽm huyết thanh theo nhóm tuổi trong bệnh VDCĐ 28

Bảng 3.5 Nồng độ kẽm huyết thanh theo nhóm tuổi trong bệnh Trứng cá 29

Bảng 3.6 Nồng độ kẽm huyết thanh theo nhóm tuổi trong bệnh Vảy nến 29

Bảng 3.7 Phân bố nồng độ kẽm huyết thanh theo giới của nhóm nghiên cứu… 30 Bảng 3.8 Nồng độ kẽm huyết thanh và thời gian khởi phát bệnh 33

Bảng 3.9 Nồng độ kẽm huyết thanh và tiền sử bản thân và gia đình có các bệnh cơ địa 33

Bảng 3.10 Nồng độ kẽm huyết thanh và mức độ bệnh 34

Bảng 3.11 Mối liên quan giữa nồng độ kẽm huyết thanh với một số chỉ số hóa sinh của nhóm Trứng cá và Vảy nến 37

Trang 10

DANH MỤC HÌNH

Hình 1.1 Cơ chế phát triển viêm da do thiếu kẽm 14

Hình 3.1 Phân bố đối tượng theo giới 26

Hình 3.2 Một số đặc điểm lâm sàng 31

Hình 3.3 Phân bố theo tiền sử bản thân và gia đình 31

Hình 3.4 Ảnh hưởng của các yếu tố liên quan đến VDCĐ 32

Hình 3.5 Ảnh hưởng của mùa đến VDCĐ 32

Hình 3.6 Nồng độ kẽm huyết thanh và điểm SCORAD 34

Hình 3.7 Biểu thị mối tương quan giữa nồng độ kẽm và Cholesterol/ giữa nồng độ kẽm và Triglycerid 35

Hình 3.8 Biểu thị mối tương quan giữa nồng độ kẽm và AST/ giữa nồng độ kẽm và ALT 35

Hình 3.9 Biểu thị mối tương quan giữa nồng độ kẽm và Ure/ giữa nồng độ kẽm và Creatinin 36

Hình 3.10 Biểu thị mối tương quan giữa nồng độ kẽm và Calci/ giữa nồng độ kẽm và Sắt 36

Trang 11

Sự thiếu hụt kẽm sẽ ảnh hưởng không nhỏ đến khả năng chuyển hóa chất, hệ miễn dịch và khả năng lành vết thương Hàng năm hơn 800.000 trường hợp chết trên thế giới và trên 28 triệu năm sống khỏe đã bị mất do thiếu kẽm theo số liệu thống kê của Tổ chức Y tế thế giới [70] Dựa trên chức năng của kẽm trong cân bằng nội môi, chống oxi hóa, hệ thống miễn dịch nên nhiều tác giả trên thế giới đã nghiên cứu vai trò của kẽm trong các bệnh lý viêm như Viêm da cơ địa (VDCĐ), Vảy nến hay Trứng cá [27] Tuy nhiên vai trò của kẽm trong các bệnh về da nói trên chưa được rõ ràng Một số nghiên cứu ở người chỉ ra thiếu kẽm nhẹ dẫn đến giảm chức năng tế bào Lympho T hỗ trợ-Th1 (được đánh giá bằng sự sản xuất Interferon – IFN-γ, Interleukin-2, yếu tố hoại tử u – TNF-α) nhưng chức năng Th2 không bị ảnh hưởng Những dữ liệu này gợi ý rằng thiếu kẽm có thể giảm tác dụng chống viêm, gây tăng cytokin của Th2 – những cytokin chủ yếu liên quan tới VDCĐ [22], hay ảnh hưởng đến các yếu tố tiền viêm, các Interleukin trong Vảy nến [68], hay liên quan đến protein liên kết retinol (RBP) ảnh hưởng đến sự sừng hóa, tắc nghẽn nang lông từ đó hình thành nhân mụn [65] Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy chế độ ăn thiếu kẽm có thể ảnh hưởng tới hàng rào bảo vệ da, gây tổn thương

da giống VDCĐ [73] Ngoài ra, nhiều nghiên cứu trên thế giới đã chỉ ra sự giảm

rõ rệt về nồng độ kẽm huyết thanh ở người bị mụn khi so sánh với nhóm đối chứng Tại Việt Nam, một nghiên cứu tiến hành tại bệnh viện y dược TP Hồ Chí Minh năm 2013, các tác giả ghi nhận có sự giảm của nồng độ kẽm huyết thanh ở đối

tượng bị mụn trứng cá [5]

Hiện nay, các nghiên cứu về nồng độ kẽm trong bệnh VDCĐ, Trứng cá hay bệnh Vảy nến cũng còn nhiều khác biệt Tại Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu

Trang 12

2

khảo sát về yếu tố vi lượng kẽm trong các bệnh về da ở người lớn Để nghiên cứu

về vấn đề này nhằm góp phần cung cấp thêm bằng chứng giúp các bác sĩ lâm sàng

lựa chọn liệu pháp bổ sung kẽm và các sản phẩm chứa kẽm trong điều trị các bệnh

về da, chúng tôi thực hiện nghiên cứu đề tài:

“Nghiên cứu nồng độ kẽm huyết thanh trên bệnh nhân mắc một số bệnh ngoài

da tại Hà Nội năm 2018” với hai mục tiêu sau đây:

1 Khảo sát nồng độ kẽm huyết thanh trên bệnh nhân mắc một số bệnh

ngoài da tại Hà Nội năm 2018

2 Tìm hiểu một số yếu tố liên quan đến nồng độ kẽm huyết thanh trên

bệnh nhân mắc một số bệnh ngoài da tại Hà Nội năm 2018

Trang 13

3

CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN 1.1 Đại cương về kẽm

1.1.1 Vài nét về nguyên tố kẽm

Trong bảng tuần hoàn hóa học, kẽm là nguyên tố thứ 24 có mặt dồi dào trên

bề mặt trái đất, chiếm 0,0004% và là thành viên của chuỗi kim loại chuyển tiếp, là nguyên tố khoáng vi lượng quan trọng đứng hàng thứ 6 của cơ thể con người

Năm 1961 ghi nhận tình trạng thiếu hụt kẽm lần đầu tiên, sau đó người ta

đã nghiên cứu vai trò hoạt động của kẽm có liên quan đến hàng loạt các enzym, chuyển hóa ở người Ngày nay vai trò của kẽm đang được khám phá và ứng dụng

trong lĩnh vực y học [13]

1.1.2 Vai trò của kẽm đối với cơ thể

Cơ thể con người có rất nhiều chất vi lượng (những chất có hàm lượng rất thấp nhưng nếu thiếu thì sẽ gây ra rất nhiều vấn đề cho sức khỏe) như: kẽm, đồng, chì, mangan, magie, selen, sắt, phốt pho…Kẽm là một trong những nguyên tố vi

lượng quan trọng nhất trong cơ thể

Kẽm đóng vai trò là co-factor của hơn 300 enzym và hơn 2000 nhân tố phiên

mã cần thiết cho điều hoà chuyển hoá của lipid, protein, chuyển hóa axit nucleic

và phiên mã gen Vai trò của kẽm được xác định bởi ba chức năng chính: xúc tác, cấu trúc và điều hòa các phản ứng sinh học trong cơ thể Kẽm tham gia vào phiên

mã gen ở các cấp độ khác nhau thông qua các phản ứng deacetylation histone và các yếu tố phiên mã chứa kẽm (protein zinc-finger) Một nhóm các yếu tố phiên

mã chứa kẽm quan trọng là các thụ thể steroid, hormon tuyến giáp [18] Kẽm duy trì chức năng sinh sản, tình trạng miễn dịch và sửa chữa vết thương thông qua quy định của DNA và RNA polymerase, thymidine kinase và ribonuclease Nó giúp duy trì chức năng của đại thực bào và bạch cầu trung tính, hoạt động tế bào tiêu diệt kháng nguyên tự nhiên và các hoạt động khác Đồng thời kẽm ổn định các màng đặc biệt là các lysosome Nó còn điều chỉnh việc sản xuất TNF-α và IL-6, giảm sự sản xuất các chất trung gian gây viêm như nitric oxide Toll- like receptor điều hoà cân bằng nội môi kẽm cũng ảnh hưởng đến chức năng tế bào đuôi gai và các quá trình miễn dịch [59]

Ngoài ra, kẽm còn có tính năng chống oxy hóa, hữu ích trong việc ngăn ngừa tổn thương do tia cực tím (UV) gây ra và giảm tỷ lệ mắc bệnh lý ác tính Nó cũng đã

Trang 14

4

được chứng minh là có đặc tính kháng androgen như hoạt động 5α-reductase có liên quan đến việc hình thành mụn trứng cá [18]

1.1.3 Sự phân bố và chuyển hoá kẽm trong cơ thể

Phân bố: Một người lớn trung bình nặng 70 kg có hàm lượng kẽm của cơ

thể 1,4-2,3 g, mô có hàm lượng cao nhất (> 500 mg/g trọng lượng khô) là trong tuyến tiền liệt, tinh dịch và da, ngoài ra kẽm còn có trong gan, phổi, não, thận, tim

và tuỵ Khoảng 90% tổng số kẽm cơ thể được lưu trữ trong xương và cơ Trong da

có chứa khoảng 5% trong tổng số kẽm cơ thể Ở cấp độ tế bào, 30- 40% kẽm tập trung trong nhân, 50% trong cytosol và phần còn lại có liên quan tới màng [18]

Chuyển hoá: Sự trao đổi của kẽm giữa các mô khác nhau là hạn chế và

không có kho lưu trữ nên việc cung cấp từ bên ngoài liên tục là rất quan trọng đối với nhu cầu trao đổi chất, tăng trưởng và sửa chữa mô [13]

Hấp thu: Sự hấp thu diễn ra trong ruột non và phân bố sau đó xảy ra qua

huyết thanh, nơi nó tồn tại chủ yếu với một số protein như albumin, α-globulin

và transferrin Sự hấp thu kẽm qua đường uống được diễn ra phần lớn ở đoạn hỗng tràng và tá tràng, vì vậy những người bị bệnh đường tiêu hoá thường bị thiếu kẽm [13]

Thức ăn động vật như thịt, trứng, cá và hàu rất giàu kẽm Nếu xếp loại thì động vật thuỷ sinh như hàu, trai, sò chứa rất nhiều kẽm, sau đó đến gan lợn, thịt cóc, gạo nếp, đậu nành Mặc dù các loại ngũ cốc và cây họ đậu có chứa lượng vừa phải kẽm nhưng chỉ có 20-40% của nguyên tố này ăn vào được hấp thu Hấp thụ của nó bị cản trở bởi sự hiện diện của phytates, canxi và phosphat

Thải trừ: Kẽm được thải ra ngoài chủ yếu qua dịch ruột, dịch tuỵ (2-5mg)

và một lượng nhỏ qua nước tiểu (0,5-0,8mg) và mồ hôi (0,5mg) [13]

1.1.4 Nhu cầu kẽm

Theo các nhà khoa học lượng kẽm cần cho người trưởng thành hàng ngày

là 10-15 mg Nhưng nhu cầu về kẽm còn tùy thuộc vào tuổi và trạng thái sinh lý của cơ thể Nhu cầu hàng ngày của kẽm đối với trẻ em khoảng 5-9 mg/ngày [52]

1.1.5 Hậu quả của thiếu kẽm

Theo thống kê, khoảng 1/3 dân số thế giới có tình trạng thiếu kẽm [13]

1.1.5.1 Những nguyên nhân gây thiếu kẽm

Giảm hấp thu kẽm trong chế độ ăn: gặp ở những người ăn chay, người

được nuôi ăn kéo dài bằng đường tĩnh mạch, quá trình chế biến thức ăn không hợp

lý gây mất kẽm…

Trang 15

5

Kém hấp thu kẽm:

Bẩm sinh (rất hiếm) như bệnh khuyết tật bẩm sinh tuyến ức, viêm da đầu chi ruột do đột biến gen mã hoá protein vận chuyển kẽm nên không hấp thu được kẽm ở ruột

Mắc phải: do một số chất gây ức chế hấp thu kẽm (acid phytic, penicillamin) hoặc hội chứng kém hấp thu (suy giảm chức năng gan, suy giảm chức năng thận, bệnh Bowel…)

Tăng đào thải:

Mất kẽm qua đường tiêu hóa: tiêu chảy kéo dài, lỗ dò đường tiêu hóa, bệnh

lý dạ dày- ruột gây tiêu chảy…

Mất kẽm qua đường tiết niệu: xơ gan, đái tháo đường, bệnh thận, thiếu máu tán huyết, tăng dị hóa kẽm (phẫu thuật, chấn thương, nhiễm trùng…), sử dụng thuốc lợi tiểu, natri polyphotphate

Trường hợp khác: bệnh nhân bỏng, chạy thận nhân tạo, bệnh nhân điều trị ung thư…

Tăng nhu cầu kẽm: phụ nữ mang thai, trẻ đẻ non… [23]

Stress liên tục: Nghiên cứu mới gần đây của các nhà khoa học khi tiến hành

kiểm tra nồng độ kẽm trong cơ thể cho thấy: đa số những trẻ thường xuyên cáu giận vô cớ do nguyên nhân bị thiếu hụt nghiêm trọng nguyên tố vi lượng kẽm

Theo lý giải của các nhà khoa học: Kẽm không chỉ có tác dụng với thể chất, tình trạng thiếu kẽm còn ảnh hưởng đến tinh thần, làm trẻ dễ nổi cáu Nguyên nhân

do kẽm giúp vận chuyển canxi vào não, mà canxi là một trong những chất quan trọng giúp ổn định thần kinh [15]

1.1.5.2 Hậu quả của thiếu kẽm

Khả năng miễn dịch của cơ thể được tăng cường nhờ kẽm, bởi nó hoạt hóa hệ thống này thông qua cơ chế kích thích các đại thực bào, tăng các lympho T…Vì vậy, khi thiếu kẽm, nguy cơ nhiễm khuẩn ở bệnh nhân sẽ tăng lên Kẽm làm giảm thời gian và mức độ trầm trọng của tiêu chảy cấp, tiêu chảy kéo dài cũng như các nhiễm trùng hô hấp cấp Theo khuyến cáo của WHO, bổ sung 20mg kẽm mỗi ngày trong vòng 2 tuần ở trẻ em từ 6 đến 59 tháng và 10mg kẽm mỗi ngày trong vòng 2 tuần

ở trẻ em duới 6 tháng khi trẻ em bị tiêu chảy hay nhiễm trùng hô hấp sẽ làm giảm

sự trầm trọng của bệnh và ngăn ngừa tái nhiễm trong 2-3 tháng sau đó [43]

Ngoài ra, thiếu kẽm dẫn tới giảm ngon miệng chậm tăng trưởng, suy dinh dưỡng, chậm phát triển sinh dục

Trang 16

6

Với da: Trong thực tế, thiếu hụt kẽm bẩm sinh và mắc phải gây ra một loạt các biểu hiện về da như: bong vảy da, mụn nước, rụng tóc và loạn dưỡng móng Viêm da đầu chi ruột là bệnh thiếu kẽm bẩm sinh, gây tổn thương da là ban đỏ, vảy

da và vết trợt ở quanh miệng, hậu môn, đầu chi

Kẽm không chỉ quan trọng trong hoạt động sống với vai trò độc lập, mà còn quan trọng hơn khi sự có mặt của kẽm sẽ giúp cho quá trình hấp thu và chuyển hóa các nguyên tố khác cần thiết cho sự sống như đồng (Cu), mangan (Mn), magnesium (Mg)…Do vậy, khi cơ thể thiếu kẽm sẽ kéo theo sự thiếu hụt hoặc rối loạn chuyển hóa của nhiều yếu tố, ảnh hưởng rất lớn đến tình trạng sức khỏe [45]

1.1.6 Dạng tồn tại của kẽm trong máu và trong huyết tương [49]

1.1.6.1 Trong máu

Trong máu, khoảng 25% kẽm nằm trong hồng cầu, 22% trong huyết tương

và 3% trong bạch cầu Trong hồng cầu 60% kẽm trong hemoglobin và 20% trong enzym Carbonic anhydrate

1.1.6.2 Trong huyết tương

Trong huyết tương, kẽm liên kết bền vững với các protein Albumin và Globulin có thành phần như sau:

1.2 Đại cương về một số bệnh ngoài da

Ngày nay cùng với sự phát triển kinh tế - xã hội, sự công nghiệp hóa ngày càng gia tăng các vấn đề về da Tuy bệnh không gây nguy hiểm đến tính mạng, nhưng gây ảnh hưởng đến tính thẩm mỹ, đặc biệt một số các bệnh ngoài da lại có xu hướng trở thành mạn tính, hiện nay chưa có phương pháp chữa khỏi như Vảy nến Điều này gây tổn thương nặng nề về mặt tinh thần, gây ảnh hưởng nghiêm trọng đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân

Trang 17

Năm 1923, Coca là người đầu tiên dùng từ “Atopy” nghĩa là “lạ” để mô tả một số triệu chứng lâm sàng của sự quá mẫn cảm của người, biểu hiện bằng hen phế quản, viêm mũi dị ứng và viêm da cơ địa [71] Năm 1933, Wise và Sulzberger

đã đặt tên bệnh là “Atopic dermatitis” và tên này vẫn được sử dụng cho đến ngày hôm nay [54]

Tại Việt Nam, ngành Da liễu đã thống nhất sử dụng thuật ngữ “Viêm da cơ địa” để thay thế nhiều tên gọi khác nhau như chàm thể tạng, chàm cơ địa, chàm sữa…[2]

Giảm chức năng hàng rào bảo vệ da

Da có chức năng quan trọng trong ngăn chặn sự mất nước của cơ thể, bảo

vệ cơ thể khỏi sự xâm nhập của các chất lạ và tác nhân gây bệnh từ bên ngoài môi trường Trong VDCĐ có sự suy giảm chức năng của hàng rào bảo vệ da ở lớp thượng bì do có đột biến gen mã hóa filaggrin và locicrin, giảm nồng độ ceramid, làm tăng mất nước qua da, gây khô da và làm da dễ bị tổn thương [27]

Trang 18

8

Ngoài ra, người ta còn thấy có sự tăng nồng độ của men thủy phân protein nội sinh, gây phá hủy cầu nối gian bào giữa các tế bào sừng làm hàng rào da kém bền vững Hàng rào da cũng có thể bị tổn thương do các men protease của các con mạt nhà và tụ cầu vàng tiết ra [50]

Những biến đổi trên ở thượng bì trong VDCĐ làm tăng khả năng xâm nhập của dị nguyên và vi khuẩn, nấm, KST vào da [27]

Yếu tố di truyền

VDCĐ là bệnh phức tạp, có tính chất gia đình Tỷ lệ cùng mắc VDCĐ ở cặp song sinh đồng hợp tử là 77%, cao hơn tỷ lệ ở cặp dị hợp tử 15% Trong nhóm bệnh cơ địa thì tiền sử gia đình với bệnh VDCĐ là yếu tố nguy cơ cao hơn

so với hen phế quản (HPQ) và viêm mũi dị ứng (VMDƯ), gợi ý rằng tồn tại nhóm gen riêng biệt cho bệnh VDCĐ

Thay đổi miễn dịch trong VDCĐ

Trong giai đoạn cấp tính, người ta thấy thượng bì có phù gian bào (xốp bào) Các tế bào trình diện kháng nguyên (langerhans, đại thực bào) có trong tổn thương trình diện phân tử gắn IgE trên bề mặt Thâm nhiễm rải rác trong thượng

bì chủ yếu là lympho Ở trung bì có thâm nhiễm tràn ngập lympho, rải rác đại thực bào, chủ yếu là lympho T nhớ hoạt hóa mang CD3, CD4 và CD 45-RO Hiếm thấy bạch cầu ái toan Số lượng dưỡng bào bình thường [27]

Các cytokin và chemokin trong VDCĐ

Các nghiên cứu cho thấy tình trạng viêm da trong VDCĐ xảy ra do biểu hiện tại chỗ của các cytokin và chemokin tiền viêm

Trong giai đoạn cấp của VDCĐ có liên quan đến sự sản sinh các cytokin của tế bào T hỗ trợ 2 như IL-4, IL-5, IL6, IL-13

Trong giai đoạn mạn tính có sự tăng cytokin của Th1 như TNF-, IL-12 Tăng tạo yếu tố kích thích dòng đại thực bào hạt trong VDCĐ ngăn chặn chết theo chương trình của bạch cầu đơn nhân, góp phần cho bệnh dai dẳng hơn [20]

Các tế bào miễn dịch trong VDCĐ

Tế bào trình diện kháng nguyên (antigen-presenting cells): đóng vai trò

quan trọng trong việc phát hiện dị nguyên và tác nhân gây bệnh thông qua các thụ thể nhận biết như Toll-like receptors (TLR) Có 2 loại tế bào trình diện kháng nguyên: LCs và IDECs

Tế bào lympho T: Đây là các tế bào quan trọng trong sinh bệnh học của

VDCĐ, đặc biệt trong giai đoạn cấp tính

Trang 19

9

Các tế bào sừng: đóng vai trò cơ bản trong việc gia tăng viêm của VDCĐ

Chúng tiết ra một số các cytokin và chemokin sau khi tiếp xúc với các cytokin

tiền viêm

Các yếu tố ảnh hưởng

Thay đổi về nhiệt độ; giảm độ ẩm; các dị nguyên hô hấp; các dị nguyên thức ăn; tụ cầu vàng; yếu tố thần kinh, đặc biệt là các sang chấn tinh thần……

1.2.1.4 Đặc điểm lâm sàng của VDCĐ

Ngứa và tổn thương da là triệu chứng nổi bật của VDCĐ [35] Ngứa nhiều từng cơn trong ngày và thường trội lên vào tối và đêm với hậu quả là cào, gãi, sẩn ngứa, lichen hóa [27] Tổn thương VDCĐ thường chia làm 3 giai đoạn, 3 thời kỳ với các triệu chứng lâm sàng đa dạng

bộ tiêu chuẩn phổ biến nhất, được đa số các nhà Da liễu học sử dụng

Bộ tiêu chuẩn của Hanifin và Rajk: có 4 tiêu chuẩn chính và 23 tiêu chuẩn phụ Một người được chẩn đoán VDCĐ khi có ít nhất 3 triệu chứng chính + 3 triệu chứng phụ [27]

Chẩn đoán mức độ bệnh

Để chẩn đoán mức độ bệnh có nhiều thang điểm được sử dụng, trong đó SCORAD (Scoring Atopic Dermatitis) vẫn là thang điểm mà các nhà lâm sàng cũng như các nhà nghiên cứu trên thế giới sử dụng nhiều nhất do nó có ưu điểm vừa đánh giá định lượng (dựa vào điểm số), vừa đánh giá định tính (dựa vào mức

Trang 20

10

1.2.1.6 Điều trị và quản lý bệnh VDCĐ

Cần kết hợp giữa các thuốc bôi tại chỗ và các thuốc dùng toàn thân, phối hợp với các phương pháp khác như quang trị liệu, interferon, bổ sung vitamin D….cần đặc biệt chú ý đến việc sử dụng dưỡng ẩm thường xuyên cho người bệnh VDCĐ là bệnh thường gặp, khởi phát sớm, dai dẳng hay tái phát Nguyên nhân bệnh là sự tương tác giữa yếu tố cơ địa và các tác nhân kích thích từ môi trường sống Vì vậy trong quá trình điều trị bệnh vấn đề chăm sóc da đúng cách và bảo vệ

da khỏi các yếu tố kích thích rất quan trọng giúp làm hạn chế phát bệnh, giảm thời gian dùng thuốc và giúp cho chất lượng cuộc sống của bệnh nhân VDCĐ tốt hơn

1.2.2 Bệnh trứng cá

1.2.2.1 Định nghĩa

Trứng cá (acne vulgaris) là bệnh da thông thường gây nên do tăng tiết chất

bã và viêm hệ thống nang lông tuyến bã [3]

1.2.2.3 Cơ chế bệnh sinh và chẩn đoán

Mụn trứng cá được hình thành dưới tác động của 3 yếu tố chính: đó là tăng

sản xuất chất bã, sừng hóa cổ nang lông và vai trò của vi khuẩn P.acne Do vậy,

phác đồ điều trị trứng cá phải làm sao đánh được cả vào 3 khâu trên

Việc chẩn đoán xác định bệnh chủ yếu dựa vào lâm sàng với biểu hiện bằng nhiều loại tổn thương khác nhau như mụn cám, sẩn, sẩn viêm, mụn mủ, mụn bọc, nang…khu trú ở những vị trí tiết nhiều chất bã như mặt, lưng, ngực

1.2.2.4 Điều trị

Việc điều trị mụn cần kết hợp các phương pháp bôi tại chỗ (gel, creams kháng khuẩn trị mụn, retinoids), điều trị toàn thân với các dạng mụn nặng hoặc

Trang 21

11

các thể mụn kháng thuốc (isotretinoin đường uống, kháng sinh uống hay các thuốc nội tiết) Tuy nhiên, đã có nhiều bệnh nhân phàn nàn rằng việc uống kháng sinh hay uống các thuốc có chứa retinol làm da của họ khô hơn, bong tróc, gây cảm giác khó chịu và dễ bắt nắng hơn, để làm giảm các tác dụng phụ và tăng hiệu quả của các loại thuốc uống đối với các trường hợp mụn nặng, dai dẳng các nhà khoa học đã tìm hiểu vai trò của kẽm đối với mụn và một số bác sĩ khi kê đơn cũng có bổ sung thêm viên kẽm và thấy rằng tình trạng của bệnh nhân có cải thiện hơn [5]

1.2.3 Bệnh vảy nến

1.2.3.1 Đặc điểm, dịch tễ

Vảy nến (psoriasis) là một bệnh da khá phổ biến, gặp ở mọi lứa tuổi, mọi chủng tộc và ở bất kì đâu Theo thống kê, tỷ lệ bệnh vảy nến khác nhau tùy theo từng nước, từng châu lục, song dao động trong khoảng 2-5% dân số [9]

Mặc dù được nghiên cứu từ lâu, tuy nhiên cho đến nay căn sinh bệnh học của bệnh vẫn còn nhiều điều chưa được sáng tỏ Yếu tố di truyền và miễn dịch đã được đề cập Rối loạn miễn dịch tại chỗ là một vấn đề quan trọng gần đây được nhiều tác giả quan tâm

Đặc điểm nổi bật nhất của bệnh là tiến triển dai dẳng, hay tái phát sau những đợt tạm yên Thương tổn cơ bản của bệnh là các dát đỏ có vảy trắng như nến, nhưng trong nhiều trường hợp bệnh còn có tổn thương ở móng và khớp

1.2.3.2 Căn sinh bệnh học

Là sự tác động của nhiều yếu tố bao gồm môi trường, di truyền và các yếu

tố miễn dịch Ở những bệnh nhân vảy nến có sự kết hợp với kháng nguyên HLA lớp I, trong đó liên quan chặt chẽ nhất là HLA-CW6 Người mang gen này có nguy

cơ mắc cao gấp 9-15 lần và bệnh nặng lên gấp 20% [6]

Nhiều bằng chứng cho thấy vai trò chủ yếu trong bệnh Vảy nến là tế bào lympho T hoạt hóa (TCD4, TCD8) xâm nhập vào biểu bì Khi các kháng nguyên xâm nhập, tế bào Langerhans ở da bắt giữ, xử lý và trở thành tế bào trình diện kháng nguyên Các tế bào này tiếp xúc với lympho T xâm nhập vào biểu bì ở vùng

da bị tổn thương và tế bào lympho T trở thành tế bào lympho hoạt hóa Các tế bào

Trang 22

12

lumpho sản xuất các interleukin-2 (IL -2), interleukin gamma (IFN-γ)….được gọi

là tế bào Th1 đảm nhiệm miễn dịch qua trung gian tế bào Các tế bào lympho T sản xuất IL-4, IL-8…được gọi là Th2, chịu trách nhiệm miễn dịch dịch thể [56] Nhiều tác giả cho rằng bệnh vảy nến là một bệnh trung gian Th1, vì sự gia tăng tương đối của tế bào T sản sinh INF-γ và sự kích hoạt của nhiều gen đáp ứng miến dịch [68]

1.2.3.3 Các yếu tố thuận lợi

Bệnh Vảy nến được khởi động bởi một số yếu tố: chấn thương tâm lý (stress), chấn thương da, nhiễm khuẩn khu trú, một số thuốc, chất kích thích, khí hậu thời tiết….Các yếu tố trên có thể là yếu tố khởi phát bệnh, làm tái phát hoặc làm bệnh trầm trọng hơn

1.2.3.4 Biểu hiện của bệnh vảy nến [12]

Thương tổn da: hay gặp và điển hình nhất là các dát đỏ có vẩy trắng phủ trên bề mặt, vảy dày, có nhiều lớp xếp chồng lên nhau rất dễ bong và giống như giọt nến (Vì vậy có tên gọi là “Vảy nến”) khi cạo hết các lớp vảy nền da phía dưới

đỏ tươi

Đặc điểm của dát: màu đỏ hoặc hồng, ấn kính mất màu; hình tròn hoặc bầu dục; ranh giới rõ với da lành; kích thước thương tổn to nhỏ khác nhau với đường kính từ 1- 20 cm hoặc lớn hơn

Vị trí điển hình nhất của các dát đỏ có vẩy là vùng tì đè, hay cọ xát như: khuỷu tay, đầu gối, rìa tóc, vùng xương cùng, mông Tuy nhiên sau một thời gian tiến triển các thương tổn có thể lan ra toàn thân, nói chung có tính chất đối xứng

1.2.3.5 Tiến triển và biến chứng

Bệnh vảy nến tiến triển thất thường Sau một đợt cấp tính, bệnh có thể ổn định, tạm vắng một thời gian Khi thương tổn mất hoàn toàn gọi là “vảy nến yên lặng” Tuy nhiên, có nhiều trường hợp dai dẳng trong nhiều tháng, nhiều năm, nhất

là những vùng bị tì đè Vì tiến triển khó lường như vậy nên khi hết các thương tổn cũng không nói được bệnh đã khỏi hoàn toàn

Các biến chứng thường gặp:

Chàm hóa, bội nhiễm, ung thư da

Đỏ da toàn thân Vảy nến thể khớp có thể làm biến dạng khớp, cứng khớp

Trang 23

13

1.2.3.6 Chẩn đoán và điều trị [9]

Chẩn đoán xác định bệnh dựa vào:

Dựa vào lâm sàng: dát đỏ, có vảy trắng, giới hạn rõ hay gặp ở vùng tỳ đè Cạo vảy theo phương pháp Brocq dương tính

Trường hợp lâm sàng không điển hình có thể dựa vào hình ảnh mô bệnh học

Điều trị: Phải phối hợp điều trị tại chỗ, toàn thân và kết hợp với tư vấn trong

đó việc tư vấn đóng vai trò quan trọng Vì diễn biến của bệnh rất thất thường nên không được tự ý bỏ thuốc khi thấy thương tổn giảm hay biến mất Cần tuân thủ điều trị của thầy thuốc đồng thời tránh các chất kích thích, stress và điều trị triệt để các bệnh mạn tính nếu có

1.3 Ảnh hưởng của kẽm tới bệnh ngoài da

1.3.1 Vai trò của kẽm đối với làn da

Ở da chứa khoảng 5% kẽm phân bố trong toàn cơ thể Lớp thượng bì chứa nhiều kẽm hơn (60µg/L) so với lớp trung bì (40µg/L) Trong thượng bì, kẽm phân

bố nhiều hơn ở lớp gai so với ba lớp còn lại Trong trung bì, nồng độ kẽm ở trung

bì nông cao hơn Kẽm có nhiều trong các hạt của các tế bào mast và tế bào này có nhiều hơn ở trung bì nông Vì sự khác biệt trong phân phối tế bào mast, ta có thể giải thích sự khác biệt của phân phối kẽm trong lớp trung bì Kẽm cần thiết cho sự tăng sinh của tế bào thượng bì và ngăn chặn phản ứng viêm xảy ra ở đây Chính tác dụng này tạo nên hiệu quả lâm sàng của thuốc bôi kẽm oxid đối với tình trạng viêm da và loét [67]

Thiếu kẽm sẽ ảnh hưởng tới các tế bào của hệ thống miễn dịch, làm giảm số lượng tế bào lympho B và T (đặc biệt là tế bào lympho CD4) thông qua tăng hiện tượng tế bào chết theo chương trình (apoptosis) và làm giảm khả năng chức phận của chúng Chức năng đại thực bào cũng bị ảnh hưởng Sự sản xuất và hiệu lực của một số chất tiết tế bào cytokine (chất tiết có tác dụng lên tế bào khác), những chất dẫn truyền trung tâm của hệ thống miễn dịch cũng bị thay đổi khi thiếu kẽm: chức năng của Th1 bị suy yếu còn Th2 thì hầu như không bị ảnh hưởng và thiếu kẽm cũng làm tăng các cytokine viêm như IL-1b, IL-6, IL-8, TNF [20]

Kẽm tham gia vào việc duy trì sự toàn vẹn của tế bào và biểu mô thông qua thúc đẩy sự phát triển của tế bào, bảo vệ tế bào chống lại sự phá huỷ của các gốc

tự do trong những phản ứng viêm [22] Kẽm làm giảm các gốc oxy hoá tự do bằng nhiều cơ chế Ngoài ra, thông qua protein chứa kẽm A20, kẽm giúp ức chế NF-kB

Trang 24

14

kích hoạt và làm giảm sản xuất các cytokine gây viêm Do vậy, kẽm có thể được

sử dụng cho các giải pháp chống lão hóa da, giúp da đàn hồi và bảo vệ da tốt khỏi tổn thương do bức xạ

Hình 1.1 Cơ chế phát triển viêm da do thiếu Kẽm [76]

ATP: Adenosine triphosphat

KC: Keratinocytes cells: Tế bào sừng

LC: Langerhans cells: Tế bào Langerhans

Trong một làn da bình thường, ATP được các tế bào sừng (KC) phát hành khi tiếp xúc với các chất gây kích ứng Các ATP này bị thủy phân thành cAMP bởi CD39 trên các tế bào thực bào ở da (LC) Do đó, quá trình viêm không được khởi phát (hình A) Trong vùng da thiếu kẽm (hình B), lượng ATP bất thường được giải phóng bởi các KC thiếu kẽm khi so sánh với các KC tương ứng với kẽm (1) Thiếu kẽm dẫn đến mất các LC biểu bì biểu hiện CD39 hoặc làm giảm hoạt tính của chúng (2) Do đó, ATP không bị thủy phân ở vùng da thiếu kẽm, dẫn đến tình trạng viêm da qua trung gian ATP

Trang 25

15

Ứng dụng của kẽm trong chuyên ngành da liễu

Ngoài tác dụng chống nắng của kẽm oxyd, tác dụng giảm gàu của kẽm pyrithione, nhiều chế phẩm dạng bôi và uống của kẽm được sử dụng trong chuyên ngành da liễu Kẽm là nguyên tố vi lượng được sử dụng trong điều trị nhiều bệnh

da liễu như: viêm da đầu chi ruột (acrodermatitis enteropathica), trứng cá đỏ, trứng

cá thông thường, hạt cơm, loạn sản thượng bì dạng hạt cơm và có trong các sản phẩm chống nắng, trị gàu… [18]

Kẽm giúp điều hòa hoạt động của đại thực bào, chức năng của bạch cầu đa nhân trung tính, tế bào diệt tự nhiên và nhiều cytokin viêm nên các chế phẩm tại chỗ và toàn thân có tác dụng trong một số bệnh nhiễm trùng như: hạt cơm, loạn sản thượng bì dạng hạt cơm Nhiều nghiên cứu cho thấy chế phẩm kẽm dạng uống

và bôi đều có hiệu quả trong điều trị hạt cơm thông thường Uống kẽm sulphate 10 mg/kg/ngày có hiệu quả trong điều trị hạt cơm kháng trị với tỷ lệ khỏi 61% trong

1 tháng và 87% sau 2 tháng [21] Ngoài ra có thể bôi kẽm sulfate 5% hoặc 10% 3 lần mỗi ngày trong 4 tuần với tỉ lệ khỏi đạt được là 42,8% và 85,7% và bôi kẽm oxyd 20% cũng đạt được tỉ lệ khỏi là 50% sau 3 tháng Phương pháp tiêm nội tổn thương kẽm sulfate 2% cũng có hiệu quả trong điều trị hạt cơm Đường dùng toàn thân và bôi của kẽm được sử dụng nhiều ở trẻ em vì các phương pháp điều trị hạt cơm khác như: đốt laser, phẫu thuật đều gây đau [39]

1.3.2 Vai trò của kẽm trong bệnh VDCĐ

Đến nay vai trò của kẽm trong VDCĐ chưa được rõ ràng Trong nghiên cứu

ở người, thiếu kẽm nhẹ dẫn đến giảm chức năng Th1 (được đánh giá bằng sự giảm sản xuất IFN-γ, IL-2, yếu tố hoại tử u – TNF-α) nhưng chức năng Th2 không bị ảnh hưởng Trong một mô hình nuôi cấy tế bào, thiếu kẽm làm giảm sự kích hoạt NF-κB, dẫn đến làm giảm các cytokine gây viêm bao gồm TNF-α, IL-1β và IL-8 Những dữ liệu này gợi ý rằng thiếu kẽm có thể giảm tác dụng chống viêm, gây tăng cytokin của Th2 – những cytokin chủ yếu liên quan tới VDCĐ [19] Một số nghiên cứu trên động vật đã cho thấy chế độ ăn thiếu kẽm có thể ảnh hưởng tới hàng rào bảo vệ da, gây tổn thương da giống VDCĐ [73]

1.3.3 Vai trò của kẽm trong bệnh Trứng cá

Cơ chế giảm mụn chính xác của kẽm vẫn chưa được chứng minh rõ ràng, chỉ biết rằng, kẽm có thể thúc đẩy mang đến cho bạn làn da khỏe mạnh bằng cách làm tăng lượng vitamin A cho làn da đồng thời điều chỉnh cân bằng nội tiết trong

Trang 26

Theo y văn, tác động của kẽm lên các tế bào viêm mà đặc biệt là các tế bào hạt là cơ chế quan trọng nhất liên quan đến mụn trứng cá Một cơ chế khác gây giảm nồng độ kẽm huyết thanh trên bệnh nhân mụn trứng cá liên quan đến protein gắn retinol (RBP) Kẽm là nguyên tố cần thiết cho sự tổng hợp và chế tiết RBP tại gan Do đó, kẽm tác động một cách trực tiếp hoặc gián tiếp đến quá trình vận chuyển và sử dụng vitamin A thông qua một số enzyme đồng thời đóng vai trò trong việc ngăn chặn sừng hóa và tắc nghẽn nang lông [65]

Kẽm cũng được biết đến là thành phần dưỡng chất chống oxy hóa mạnh mẽ, khi được nạp vào cơ thể qua đường ăn uống, kẽm sẽ kết hợp với các loại vitamin

và khoáng chất khác để ngăn ngừa các dấu hiệu lão hóa sớm trên da Kẽm có khả năng chống viêm, làm vết thương nhanh lành, hỗ trợ quá trình tái tạo collagen, sẽ thấy các vết mụn ít để lại sẹo thâm hơn [25]

1.3.4 Vai trò của kẽm trong bệnh Vảy nến

Hiện nay, trong các nghiên cứu trong và ngoài nước chưa có nghiên cứu cụ thể về sự tác động, ảnh hưởng và vai trò của kẽm đối với bệnh Vảy nến Tuy nhiên,

dựa vào cơ chế sinh bệnh học của bệnh mà có thể đề xuất cơ chế tác dụng sau:

Kẽm đóng vai trò là 1 chất xúc tác, tác động đến hơn 2000 phản ứng sinh hóa trong cơ thể và hơn 300 loại enzym khác nhau Do đó, nó cần thiết cho sự biệt hóa và gia tăng ổn định của màng tế bào Thiếu kẽm quá trình tổng hợp DNA và quá trình sao chép trong tế bào bị suy yếu Kẽm có vai trò chống oxy hóa, mà trong bệnh vảy nến quá trình oxy hóa các lớp tế bào diễn ra rất nhanh [13]

Kẽm có vai trò trong hệ thống miễn dịch – nó kích thích sự phát triển của tế bào lympho (trong vảy nến có sự gia tăng các TCD8, TCD3, TCD4), kẽm cũng đẩy mạnh sự xuất tiết các Cytokin (nhất là các interleukin I, II VI) để đáp ứng lại

Trang 27

17

các kích thích kháng nguyên Nhiều tác giả cho rằng bệnh vảy nến là một bệnh trung gian Th1 (đảm nhiệm miễn dịch qua trung gian tế bào) [68]

Tính đa năng của kẽm trong hệ thống sinh học: protein gắn kết với kẽm mà

nó ghép vào DNA còn gọi là các protein “ngón tay kẽm” Mô thức của các protein này có một vai trò rộng khắp cho sự điều hòa của kẽm đối với sự phiên mã và dịch

mã của các gen Thiếu hụt kẽm làm chức năng này bị suy giảm cùng với sự hoạt hóa của các yếu tố tiền viêm kích thích tế bào sừng phát triển, quá sản, rối loạn và hình thành tổn thương vảy nến [13]

1.4 Nghiên cứu nồng độ kẽm liên quan tới bệnh ngoài da trên thế giới và

tại Việt Nam

1.4.1 Trên thế giới

Năm 2012, tác giả Toyran M đã nhận thấy sự giảm nồng độ kẽm trong hồng cầu của 92 bệnh nhân VDCĐ so với 70 người nhóm đối chứng Tuy nhiên cũng không

có sự liên quan của nồng độ kẽm so với độ nặng của bệnh [74]

Năm 2014, tác giả Jeong Eun Kim và cộng sự thấy có sự giảm kẽm trong tóc của 58 trẻ VDCĐ so với 43 trẻ nhóm đối chứng và chia 58 trẻ này thành 2 nhóm rồi bổ sung kẽm cho 1 nhóm trong 8 tuần Kết quả cho thấy kẽm trong tóc tăng lên và mức độ nặng của chàm, sự mất nước qua thượng bì, độ ngứa giảm đáng

kể [57] Một nghiên cứu gần đây nhất của tác giả Ercan Karabacak cho thấy nồng

độ kẽm trong hồng cầu của nhóm VDCĐ thấp hơn nhóm đối chứng mặc dù nồng

độ kẽm huyết thanh của 2 nhóm không có sự khác biệt Tuy nhiên nồng độ kẽm trong hồng cầu cũng không thấy có mối liên quan với mức độ nặng của bệnh [55]

Năm 2017, tác giả Heba Elhaddad và cộng sự đã tiến hành nghiên cứu 60 bệnh nhân mắc bệnh Vảy nến gồm 40 nam và 20 nữ, độ tuổi từ 10-80 tuổi tại Ai Cập Kết quả cho thấy nồng độ kẽm huyết thanh ở nhóm bệnh cao hơn có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng, trong đó nồng độ kẽm ở nhóm người trẻ tuổi cao hơn nhóm người cao tuổi [40]

Năm 2018, tác giả Thomas và cộng sự đã cho nhóm bệnh nhân được chẩn đoán trứng cá mức độ nặng (3,4) uống 220 mg kẽm sunfat 2 lần/ngày và sau 4 tuần xét nghiệm lại nồng độ kẽm huyết thanh thì thấy có sự tăng lên đồng thời với sự cải thiện tình trạng các nốt mụn, sẩn, cục trên lâm sàng [31]

Trang 28

18

1.4.2 Tại Việt Nam

Tại Việt Nam, có rất nhiều thầy thuốc lâm sàng kê đơn bổ sung kẽm đường uống cho bệnh nhân VDCĐ, Trứng cá hay Vảy nến và nhiều bệnh lý da khác Tuy nhiên, đến nay chưa thấy có nghiên cứu nào về xác định nồng độ kẽm trên bệnh nhân VDCĐ, Vảy nến để có căn cứ khoa học chính xác cho việc bổ sung kẽm cho bệnh nhân

Năm 2014, tác giả Lê Ngọc Diệp và cộng sự đã tiến hành nghiên cứu trên

101 bệnh nhân mụn Trứng cá đến khám và điều trị tại Bệnh viện Da Liễu TP.HCM

từ tháng 11/2012 đến hết tháng 03/2013, trên cơ sở so sánh với nhóm đối chứng Bằng phương pháp xét nghiệm kẽm huyết thanh theo phương pháp quang phổ hấp thụ nguyên tử nhận thấy có sự khác biệt nồng độ kẽm huyết thanh giữa các dạng lâm sàng mụn/độ nặng mụn với nhau và từng dạng lâm sàng mụn/độ nặng mụn khi

so sánh với nhóm chứng có ý nghĩa thống kê với p<0,05 [5], tức là nồng độ kẽm huyết thanh ở nhóm trứng cá giảm hơn so với nhóm chứng

Trang 29

19

CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu

Bệnh nhân mắc bệnh ngoài da đến khám và điều trị tại bệnh viện Bạch Mai được chia làm 3 nhóm: Viêm da cơ địa, Trứng cá, Vảy nến và nhóm chứng khỏe mạnh

2.1.1.Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân

Tất cả bệnh nhân Viêm da cơ địa, Vảy nến, Trứng cá đến khám và điều trị

tại Bệnh viện Bạch Mai

Hồ sơ bệnh án đầy đủ thông tin

Bệnh nhân chấp thuận tham gia nghiên cứu

2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ

Bệnh nhân suy dinh dưỡng

Bệnh nhân có tình trạng nhiễm trùng

Bệnh nhân sử dụng kẽm và các sản phẩm chứa kẽm trước đó 3 tháng; không dùng các chế phẩm ảnh hưởng đến sự chuyển hóa kẽm

Phụ nữ có thai

Bệnh nhân không đồng ý tham gia nghiên cứu

2.1.3 Tiêu chuẩn lựa chọn nhóm chứng

Bệnh nhân khỏe mạnh, không mắc bệnh Viêm da dị ứng, Trứng cá, Vảy nến

và các bệnh tự miễn khác

Cùng giới và cùng độ tuổi (± 5 tuổi) với nhóm bệnh

2.2 Địa điểm nghiên cứu

Nghiên cứu được tiến hành tại Khoa Hóa sinh bệnh viện Bạch Mai

2.3 Thời gian nghiên cứu

Từ tháng 01/2018 đến tháng 12/2018

2.4 Phương pháp nghiên cứu

2.4.1 Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu mô tả cắt ngang, tiến cứu

2.4.2 Phương pháp chọn mẫu

Chọn mẫu thuận tiện, chọn bệnh nhân theo tiêu chuẩn lựa chọn tại bệnh viện Bạch Mai trong thời gian nghiên cứu

Trang 30

20

2.5 Vật liệu và thiết bị nghiên cứu

2.5.1 Sinh phẩm, hóa chất

Bệnh phẩm: huyết tương (đựng trong ống nghiệm heparin, không dùng chất

chống đông EDTA, Oxalat, Citrat)

Dụng cụ: pipet, đầu côn 1000µl, cuvet, ống Eppendorf 2ml…

Máy móc: máy li tâm, máy hóa sinh AU5800 của Nhật Bản, tủ lạnh -200C…

2.6 Kỹ thuật và công cụ thu thập số liệu

2.6.1 Kỹ thuật thu thập số liệu

Thu thập thông tin trong hồ sơ bệnh án bệnh nhân theo mẫu phiếu thu thập thông tin về các chỉ số như tuổi, giới, ngày vào viện, triệu chứng lâm sàng…(Phụ lục 3)

Quy định mức độ bệnh VDCĐ theo thang điểm SCORAD: Nhẹ: < 25 điểm, Trung bình: 25 – 50 điểm, Nặng: > 50 điểm (Phụ lục 2)

Chú ý: Khi bệnh nhân có chốc mép, nứt bàn tay hoặc bàn chân, chàm sinh dục có

ảnh hưởng đến tiểu tiện có thể cho thêm 10 điểm

2.6.2 Kỹ thuật lấy máu xét nghiệm hóa sinh

Lấy 2,5ml máu tĩnh mạch của bệnh nhân nghiên cứu

Trang 31

2.6.3 Kỹ thuật xét nghiệm nồng độ kẽm huyết thanh và một số chỉ số hóa sinh

2.6.3.1 Kỹ thuật xét nghiệm nồng độ kẽm huyết thanh theo phương pháp đo quang

Trang 32

22

Để khẳng định kết quả xét nghiệm thu được là tương đồng với kết quả xét

nghiệm của các phòng xét nghiệm khác trên thế giới, khoa Hóa sinh Bệnh viện Bạch

Mai đã tham gia vào Chương trình ngoại kiểm Hóa sinh thường quy của Randox Tất

cả các kết quả ngoại kiểm năm 2018 đều ở mức tốt

Khoảng tham chiếu: 7 – 23 µmol/L [4]

2.6.3.2 Kỹ thuật xét nghiệm một số chỉ số hóa sinh khác: sắt, calci, mỡ máu

(cholesterol, triglycerid), chức năng gan, thận (AST, ALT, creatinin, ure)

* Kỹ thuật định lượng Cholesterol:

Định lượng theo phương pháp so màu enzyme

Trong quy trình này, qua các quá trình chuyển hóa và xúc tác bởi các enzyme

tạo thành chất có màu Ta có thể đo được sự tăng độ hấp thụ thông qua việc đo quang

phổ chất màu đỏ quinoneimine tạo thành ở bước sóng 540/600nm

Cholesterol ester + H2O CE Cholesterol + RCOOH

Cholesterol + O2 CHO Cholestene-3-one + H2O2

2H2O2 +4-aminophenazone POD Quinonimin + 4H2O

CE: Cholesterol esterase (đỏ quinon)

CHO: Cholesterol oxidase

POD: Peroxidase

Khoảng tham chiếu: 3,9 – 5,2 mmol/L [4]

* Kỹ thuật định lượng triglycerid:

Định lượng Triglycerid trong máu của người bệnh theo phương pháp

enzym so màu, đậm độ màu tỷ lệ với nồng độ triglycerid và có thể xác định trên

máy quang kế ở bước sóng từ 500-550nm

Triglycerides + 3H2O LPL Glycerol + 3RCOOH

Glycerol + ATP GK , Mg2+ Glycerol-3-phosphate + ADP

Glycerol-3-phosphate + O2 GPO Dihydroxyacetonephosphate + H2O2

H2O2 + 4- AAP + MADB peroxidase Quinonimin + 2H2O

LPL: Lipoprotein lipase (đỏ quinon)

GK: Glycerolkinase

GPO: Glycerol phosphate oxidase

Khoảng tham chiếu: 0,46 – 1,88 mmol/L [4]

Trang 33

23

* Kỹ thuật định lượng sắt:

Định lượng Sắt (Fe) trong mẫu máu của người bệnh theo phương pháp đo màu theo phản ứng:

Transferrin-Fe-complex pH<2 apotransferrin + Fe3+

Fe3+ ascorbate Fe2+

FerroZine + Fe2+ colored complex

Trong huyết thanh, sắt kết hợp với protein Trong môi trường acid liên kết Fe-Transferin bị phá vỡ Sau đó sắt tạo phức hợp màu với Ferrozine Đậm độ màu sắc tỷ lệ thuận với nồng độ sắt trong bệnh phẩm, được đo ở bước sóng 570nm Khoảng tham chiếu: 8,1 – 28,6 µmol/L [4]

* Kỹ thuật định lượng ure:

Phương pháp định lượng enzym so màu, dựa trên phản ứng sau:

Urea + H2O Urease 2NH4+ + CO32−

Ion amoni phản ứng với Hypochloride và Salicylat tạo thành phức màu xanh, đậm độ màu sắc tỷ lệ với nồng độ ure có trong mẫu thử

Khoảng tham chiếu: 1,7 - 8,3 mmol/L [4]

* Kỹ thuật định lượng creatinin:

Phương pháp động học 2 điểm (phương pháp Fix time): Creatinin tạo thành

1 phức hợp màu đỏ cam với acid picric trong môi trường kiềm Tốc độ thay đổi độ hấp thụ ở bước sóng 520/800nm

Creatinin + picric acid Creatinin picrate complex Khoảng tham chiếu: Nam: 62-120 µmol/L Nữ: 53-100 µmol/L [4]

* Kỹ thuật đo hoạt độ AST, ALT;

Phương pháp động học enzym dựa trên phản ứng:

L.Alanin + α-cetoglutarat ALT L.Glutamat + Pyruvat

Pyruvat + NADH + H+ LDH L-lactate + NAD+

ALT: alanine aminotransferase

LDH: lactate dehydrogenase

Trang 34

24

Hoạt độ ALT được đo bằng sự giảm nồng độ NADH ở bước sóng 340 nm theo thời gian

Khoảng tham chiếu: Nam < 41 U/L Nữ < 31 U/L [4]

L-aspartat + α-cetoglutarat AST Glutamat + Oxaloacetat

Oxaloacetat + NADH + H+ MDH L-malate + NAD+

AST: Aspartate aminotransferase

MDH: malate dehydrogenase

Hoạt độ AST được đo bằng sự giảm nồng độ NADH theo thời gian ở bước sóng 340 nm

Khoảng tham chiếu: Nam < 37 U/L Nữ <31 U/L [4]

* Kỹ thuật định lượng calciTP:

Phương pháp so màu theo phản ứng:

Ca2+ + o-cresolphtalein complexone pH kiềm phức hợp calcium – CPC

Đậm độ màu sắc tỷ lệ thuận với nồng độ calci trong bệnh phẩm, được đo ở bước sóng 610 ± 20nm

Khoảng tham chiếu: 2,15 -2,55 mmol/L [4]

2.6.4 Xử lý số liệu

- Số liệu nghiên cứu được thống kê, lưu trữ và xử lý bằng phần mềm SPSS

20.0 và Excel 2013

- Các số liệu định lượng được biểu hiện dưới dạng 𝑋̅ ± 𝑆𝐷

- Các số liệu định tính được biểu hiện dưới dạng tỷ lệ %

- Kiểm định so sánh:

+ Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê khi p<0,05

+ So sánh kết quả của 2 nhóm theo test 2

+ So sánh 2 trung bình bằng T-test

+ So sánh các giá trị trung bình bằng kiểm định test One Way ANOVA + Hệ số tương quan r của 2 biến x và y dựa trên n cặp giá trị (xi ; yi) Nếu giá trị tuyệt đối của r càng gần 1 thì hai đại lượng tương quan tuyến tính càng chặt chẽ, ngược lại r càng gần 0 thì tương quan càng yếu

Trang 35

25

- Hồi quy tuyến tính Spearman cho các biến có phân bố không chuẩn, hồi quy tuyến tính Pearson cho biến có phân bố chuẩn

2.7 Đạo đức nghiên cứu

Nghiên cứu được thực hiện khi được sự đồng thuận của bệnh nhân sau khi được nghe giải thích, sự cho phép, đồng ý của cả bệnh viện Bạch Mai và khoa Y-Dược Đại học Quốc Gia Hà Nội Nghiên cứu chỉ nhằm mục đích khoa học trên tinh thần tự nguyện và tôn trọng các vấn đề riêng tư của người bệnh

2.8 Sai số và cách hạn chế sai số

Hạn chế:

Hồ sơ không đầy đủ thông tin nghiên cứu

Mẫu không được xử lý trước khi bảo quản

Cách khắc phục:

Các xét nghiệm kẽm huyết thanh và các chỉ số hóa sinh khác: tuân thủ đúng quy trình lấy mẫu, bảo quản và các phép đo đều được phân tích bằng phương pháp chuẩn cập nhật Các xét nghiệm được thực hiện với các kỹ thuật cao do chuyên gia chuyên ngành của Khoa Hóa sinh - Bệnh viện Bạch Mai xử lý, kết quả tương đồng với kết quả xét nghiệm khác trên thế giới

Các thông tin được chính tác giả thu thập

Xây dựng các tiêu chuẩn đánh giá rõ ràng và tin cậy

Số liệu được làm sạch trước khi nhập máy tính

Trang 36

Định lượng một số chỉ số hóa sinh: Cholesterol, Triglycerid, Sắt, calci, AST, ALT…

Đặc điểm: tuổi, giới, tiền sử, thời gian mắc bệnh, triệu chứng LS, giai đoạn bệnh…

So sánh nồng độ kẽm ở các nhóm nghiên cứu với nhóm

chứng

Mối liên quan giữa nồng độ kẽm, các chỉ số hóa sinh và đặc điểm của các nhóm nghiên cứu

KẾT LUẬN

Định dạng
Số trang	72
Dung lượng	1,73 MB