Nghiên cứu độc tính và tác dụng lên huyết áp của geraniin trên thực nghiệm

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Tăng huyết áp vấn đề thường gặp cộng đồng, nguyên nhân gây tử vong hàng đầu dẫn đến chết hàng triệu người năm Tỷ lệ người mắc THA ngày tăng tuổi bị mắc ngày trẻ hóa [1] Phân tích tình trạng sức khỏe giới năm 2012, ước tính tỷ lệ tăng huyết áp nam 29,2% 24,8% nữ [2] Tăng huyết áp yếu tố nguy bệnh lý động mạch vành, thiếu máu tim đột quỵ Trên giới, tăng huyết áp ước tính gây 7,5 triệu trường hợp tử vong năm, chiếm khoảng 12,8% tổng số trường hợp [3] Ở Việt Nam, theo báo cáo Son P T cộng năm 2012, tỷ lệ người mắc tăng huyết áp lên tới 25,1% [4] Để điều trị tăng huyết áp, bên cạnh điều chỉnh chế độ ăn uống, sinh hoạt hợp lý, thuốc điều trị tăng huyết áp phổ biến thuốc hóa dược Bệnh nhân phải sử dụng thuốc hàng ngày suốt đời để kiểm sốt huyết áp Tuy nhiên, thuốc hóa dược thường có giá thành cao với nhiều tác dụng không mong muốn Xu hướng sử dụng sản phẩm từ thiên nhiên, hỗ trợ điều chỉnh huyết áp mức an toàn thời gian dài, khơng q tốn gây tác dụng phụ Trên sở cơng trình nghiên cứu thuốc cổ truyền Geranium thunbergii, Phyllanthus amarus,… Geraniin phát hoạt chất có nhiều hoạt tính sinh học đáng ý, có khả hỗ trợ điều trị tăng huyết áp [5] Tuy nhiên, hàm lượng Geraniin thuốc thấp, nữa, chi phí trồng trọt, thu hái chế biến thuốc đẩy giá thành trình phân lập Geraniin lên cao Điều đáng lưu ý vỏ chôm chôm, nguồn phế thải công nghiệp chế biến hoa lại giàu Geraniin [6] Vì vậy, nguồn ngun liệu sẵn có, hứa hẹn giảm giá thành sản phẩm Geraniin phân lập từ tự nhiên Theo nghiên cứu gần đây, Geraniin biết đến chất chống oxi hóa mạnh [7], [8], có tác dụng bảo vệ gan [9], hạ glucose huyết [10], chống viêm [11] kháng virus [12] Theo nghiên cứu Ueno cộng sự, Geraniin từ Phyllanthus niruri có hoạt tính ức chế enzym chuyển angiotensin (ACE) [13] Hiện nay, số nhóm thuốc điều trị huyết áp, nhóm ức chế enzym chuyển angiotensin nhóm có hiệu cao, thường sử dụng đơn độc phối hợp điều trị tăng huyết áp Từ nguồn nguyên liệu vỏ chôm chơm phế thải dồi Việt Nam, phòng Thí nghiệm trọng điểm cơng nghệ hóa dầu chiết xuất hoạt chất Geraniin Vì vậy, chúng tơi tiến hành đề tài: “Nghiên cứu độc tính tác dụng lên huyết áp Geraniin thực nghiệm“ với mục tiêu sau: Xác định độc tính cấp, độc tính bán trường diễn Geraniin Đánh giá tác dụng Geraniin huyết áp động vật thực nghiệm CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan huyết áp tăng huyết áp 1.1.1 Tổng quan huyết áp 1.1.1.1 Định nghĩa Máu chảy động mạch có áp suất định gọi huyết áp Trong đó, máu động mạch có áp lực có xu hướng đẩy thành động mạch giãn ra, thành động mạch lại có sức ép ngược trở lại Sức đẩy máu gọi huyết áp, sức ép thành động mạch gọi thành áp Hai lực cân [14] 1.1 1.2 Các loại huyết áp động mạch: - Huyết áp tâm thu : gọi huyết áp tâm thu, đo thời kỳ tâm thu Giá trị bình thường huyết áp tâm thu là: từ 90 đến 140 mmHg - Huyết áp tâm trương (còn gọi huyết áp tâm trương, ứng với thời kỳ tâm trương Giá trị bình thường huyết áp tâm trương là: từ 60 đến 90 mmHg - Huyết áp hiệu số (: mức chênh lệch huyết áp tâm thu tâm trương Giá trị bình thường 40 mmHg, điều kiện cho máu lưu thông động mạch Nếu giá trị giảm gọi “huyết áp kẹt”, cho thấy tim hiệu lực bơm máu, làm cho tuần hoàn bị giảm ứ trệ - Huyết áp trung bình): trị số áp suất trung bình tạo suốt chu kỳ tim Huyết áp trung bình thể hiệu lực làm việc thực tim lực đẩy máu qua hệ thống tuần hồn Cơng thức tính huyết áp trung bình: = 1.1.2 Tổng quan tăng huyết áp 1.1.2.1 Định nghĩa Tăng huyết áp huyết áp tâm thu ≥ 140mmHg và/hoặc huyết áp tâm trương ≥ 90mmHg [15] 1.1.2.2 Phân loại tăng huyết áp  Dựa trạng thái huyết áp:  Phân độ tăng huyết áp theo hướng dẫn chẩn đoán điều trị tăng huyết áp Bộ Y Tế (2017) , Phân hội tăng huyết áp Việt Nam (2015) , Hiệp hội tăng huyết áp Châu Âu (ESC) (2013) Bảng 1.1 Phân loại tăng huyết áp [15], [16], [17] Phân độ huyết áp Huyết áp tâm thu (mmHg) Huyết áp tâm trương (mmHg) Huyết áp tối ưu Huyết áp bình thường Tiền tăng huyết áp Tăng huyết áp độ Tăng huyết áp độ Tăng huyết áp độ < 120 120 – 129 130 – 139 140 – 159 160 – 179 ≥ 180 và/hoặc và/hoặc và/hoặc và/hoặc và/hoặc < 80 80 – 84 85 – 89 90 – 99 100-109 ≥ 110 Tăng huyết áp tâm thu đơn độc ≥ 140 < 90 Nếu huyết áp tâm thu huyết áp tâm trương không phân độ chọn mức cao để xếp loại  Phân loại tăng huyết áp theo Ủy ban Quốc Gia (Hoa Kỳ) lần thứ (JNC) (2014) Phân loại tăng huyết áp theo JNC khơng có khác biệt so với phân loại trước - JNC [18], [19] Bảng 1.2 Phân loại tăng huyết áp theo JNC cho người lớn Phân độ huyết áp Bình thường Tiền tăng huyết áp Độ Độ Huyết áp tâm thu (mmHg)