HIỂU VỀ NẤM VÀ THUỐC KHÁNG NẤM

Thuốc kháng nấm ĐẠI CƯƠNG Thuốc kháng nấm kháng sinh đặc hiệu, khơng có tác động vi khuẩn, loại có phổ kháng nấm định Thơng thường phân loại nấm nhiễm bệnh sau: Nấm Nấm Người khỏe mạnh Nhiễm hội Bề mặt Histoplasma Candida Dermatophytes Blastomyces Aspergilus Cryptococcus Toàn thân Histoplasma Cryptococcus ĐẠI CƯƠNG Thuốc kháng nấm: thuốc kháng nấm toàn thân thuốc kháng nấm chỗ Nguồn gốc: Sinh học: amphotericin B, nystatin, griseofulvin Tổng hợp hóa học: flucytocin, dẫn xuất imidazol triazol THUỐC KHÁNG NẤM TOÀN THÂN AMPHOTERICIN B Amphotericin B ly trích từ nấm Streptomyces nodosus (1956), chất thuộc nhóm kháng sinh polyen macrolid Phổ kháng nấm rộng: Candida Cryptococcus Blastomyces Histoplasma Coccidioides Aspergillus THUỐC KHÁNG NẤM TOÀN THÂN AMPHOTERICIN B Cơ chế tác động:  ampho + ergosterol→ thay đổi tính thấm màng tế bào  oxy hóa màng tế bào hư hoại tế bào nấm Sự đề kháng: Ít xảy Đột biến gen: thay ergosterol tiền chất sterol THUỐC KHÁNG NẤM TOÀN THÂN AMPHOTERICIN B Dược động học:  Kém hấp thu qua đường uống → dùng đường tiêm tĩnh mạch  Qua dịch não tủy → tiêm qua tủy sống hay não thất bên Gắn mạnh mô gan, tỳ tạng, thận, phổi Thải trừ chậm, chủ yếu qua mật THUỐC KHÁNG NẤM TOÀN THÂN AMPHOTERICIN B Tác dụng phụ:  Phản ứng cấp tính: đau đầu, sốt, ớn lạnh, đơi dẫn đến hạ huyết áp, trụy tim mạch → phòng ngừa: kháng histamin, paracetamol hay corticoid (hydrocortison 25-30 mg)  Độc tính thận: sử dụng liều cao, kéo dài hay dùng chung với thuốc độc thận (aminosid, cyclosporin…) → tổn thương không hồi phục không ngưng kịp thời  Độc tính máu: thiếu máu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu hạt → hồi phục chậm ngừng trị liệu  Khác: RLTH, giảm cân, viêm tĩnh mạch huyết khối nơi tiêm THUỐC KHÁNG NẤM TOÀN THÂN AMPHOTERICIN B Sử dụng trị liệu:  Nhiễm nấm toàn thân đường IV  Nhiễm nấm Candida ruột đường uống  Bệnh da nấm miệng Candida  Các dạng khác: dạng phức hợp lipid, dạng bao màng liposom d < 100 nm, dạng phân tán keo → định: suy thận, không dung nạp với amphotericin cổ điển Liều tiêm IV: 0,5-0,6 mg/kg dung dịch glucose 5%, tiêm truyền chậm 8-10 cách 48 THUỐC KHÁNG NẤM TỒN THÂN GRISEOFULVIN Được ly trích từ Penicillum griseofulvium Hoạt tính kháng nấm: hẹp, tác động nấm da, tóc, móng: Microsporum, Epidermophyton, Tricophyton Cơ chế tác động: ức chế gián phân tế bào nấm Dược động học: Hấp thu tương đối tốt qua đường tiêu hóa không đồng Bữa ăn nhiều chất béo giúp tăng hấp thu Phân bố chủ yếu chất sừng (da, tóc, móng) Chuyển hóa gan, thải trừ chậm qua nước tiểu THUỐC KHÁNG NẤM TOÀN THÂN Tương tác thuốc GRISEOFULVIN Giảm tác động thuốc ngừa thai (cảm ứng men gan) Giảm hấp thu dùng chung với barbiturat Hoạt tính kháng nấm: hẹp, tác động nấm da, tóc, móng: Microsporum, Epidermophyton, Tricophyton Cơ chế tác động: ức chế gián phân tế bào nấm Dược động học: Hấp thu tương đối tốt qua đường tiêu hóa khơng đồng Bữa ăn nhiều chất béo giúp tăng hấp thu Phân bố chủ yếu chất sừng (da, tóc, móng) Chuyển hóa gan, thải trừ chậm qua nước tiểu THUỐC KHÁNG NẤM TOÀN THÂN Tác dụng phụ GRISEOFULVIN Dị ứng da, nhạy cảm với ánh sáng RLTH RL thần kinh: chóng mặt, nhức đầu, buồn ngủ →hiếm tăng có rượu Rối loạn máu (hiếm): thiếu máu, giảm bạch cầu Chống định: PNCT THUỐC KHÁNG NẤM TOÀN THÂN GRISEOFULVIN Sử dụng trị liệu: tất nấm da, tóc, móng Đường uống: 0,5-1 g/ngày, tối đa 2g/ngày (nặng), chia 3-4 lần, uống đến nơi nhiễm nấm bình thường Dạng chỗ: pommade bơi ngồi da nấm móng chân (6-12 M) nấm móng tay (4-8 M) nấm da (2-4 W) nấm tóc (4-6 W) THUỐC KHÁNG NẤM TOÀN THÂN Flucytosin: 5- fluorocytosin Là thuốc kháng nấm tổng hợp Hoạt tính kháng nấm: phổ hẹp, chủ yếu Candida,Cryptococcus, Torulopsis, tác động yếu Aspergillus Cơ chế tác động: tế bào nấm, nhờ men desaminase, 5fluorocytosin → 5-fluorouracil → ức chế tổng hợp AND Sự đề kháng: Xảy sử dụng đơn trị →phối hợp fluorocytosin với amphotericin B Nguyên nhân: giảm tác động enzym chuyển hóa flucytosin THUỐC KHÁNG NẤM TOÀN THÂN Flucytosin: 5- fluorocytosin Dược động học: Hấp thu tốt đường uống Phân bố tốt mô, kể dịch não tủy → viêm màng não Thải trừ qua thận dạng có hoạt tính → giảm liều cho người suy thận Tác dụng phụ RLTH Xáo trộn máu: bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu (suy tủy xương) Xáo trộn enzym gan THUỐC KHÁNG NẤM TOÀN THÂN Flucytosin: 5- fluorocytosin Sử dụng trị liệu Kết hợp với thuốc kháng nấm toàn thân khác để trị viêm màng não, nhiễm nấm nội tạng (Candida, cryptococcus) Thường phối hợp với amphotericin B 0,3 mg/kg/ngày PO: 100-150 mg/kg, ngày chia lần, hiệu chỉnh người suy thận THUỐC KHÁNG NẤM TOÀN THÂN Dẫn xuất imidazol triazol Bao gồm: miconazol, ketoconazol, fluconazol, itraconazol Hoạt tính kháng nấm: phổ rộng, bao gồm Candida, Cryptococcus, Blastomyces, Histoplasma, Coccidioides, Aspergilus nấm da Cơ chế tác động: ức chế cytochrom P450, ngăn cản khử methyl 14α-methylsterol → ức chế tăng trưởng tế bào nấm Sự đề kháng: Thường gặp bệnh nhân AIDS Nguyên nhân: gia tăng sản xuất enzym khử methyl hay làm thay đổi enzym Có đề kháng chéo azol THUỐC KHÁNG NẤM TOÀN THÂN Ketoconazol Dược động học Hấp thu mức độ trung bình Mơi trường acid giúp tăng hấp thu Khơng qua dịch não tủy Thải trừ qua mật Tác dụng phụ-Độc tính Tiêu hóa: ăn, buồn nơn (20%) Dị ứng da (2-4%), rụng tóc Vú to nam giới, RL kinh nguyệt nữ → giảm dần ngừng điều trị Viêm gan CCĐ cho PNCT cho bú THUỐC KHÁNG NẤM TOÀN THÂN Tương tác thuốc Ketoconazol Tăng nồng độ cyclosporin, phenytoin (ức chế enzym gan) Tăng nồng độ terfenadin astemizol → xoắn đỉnh Rifampicin làm giảm nồng độ ketoconazol huyết tương Thuốc kháng acid ức chế tiết acid → giảm hấp thu ketoconazol Tăng hoạt tính thuốc kháng vitamin K, sulfamid hạ đường huyết Amphotericin B làm giảm hiệu lực ketoconazol Sử dụng trị liệu Nấm candida nấm khác thuộc phổ Khơng có hiệu AIDS viêm màng não Liều lượng uống: 200-600 mg/ngày, chia 2-3 lần Sử dụng chỗ: kem 2%, dầu gội THUỐC KHÁNG NẤM TOÀN THÂN Kém qua đường uống, khó vào dịch não tủy Tác dụng phụ nhiều,tương tác nhiều thuốc →không dùng đường tiêm, chủ yếu dùng chỗ Miconazol THUỐC KHÁNG NẤM TOÀN THÂN Itraconazol, fluconazol Là thuốc chọn lọc trị viêm màng não nấm Cryptococcus bệnh nhân AIDS Cơ chế tác dụng: ức chế chọn lọc cytocrom P450 → độc tính nội tiết thấp Dược động học: Hấp thu qua đường uống, phân bố tốt vào mô Hấp thu Fluconazol không bị ảnh hưởng thức ăn hay acid dịch vị Fluconazol thấm qua dịch não tủy tốt itraconazol Fluconazol thải trừ qua nước tiểu, itraconazol chuyển hóa phân hủy gan THUỐC KHÁNG NẤM TỒN THÂN Itraconazol, fluconazol Tác dụng phụ-độc tính: với liều > 200 mg/kg/ngày: buồn nơn, ói mửa, đau đầu, đau bụng, tiêu chảy, ban da Ít độc gan Tương tác thuốc: Tương tự ketoconazol Fluconazol: làm tăng nồng độ terfenadin hấp thu không bị ảnh hưởng thuốc làm giảm acid dịch vị Sử dụng trị liệu: nhiễm nấm toàn thân Fluconazol thuốc chọn lọc trị viêm màng não Cryptococcus người bị AIDS ngăn ngừa tái phát Itraconazol: 100-400 mg/ngày dùng theo bữa ăn Fluconazol: 50-400 mg/ngày Nhiễm Cryptococcus: 400 mg/ngày 6-8 tuần THUỐC KHÁNG NẤM TẠI CHỖ Nguồn gốc sinh học Amphotericin B Griseofulvin Nystatin Cô lập từ Streptomyces nouseri Cấu trúc tương tự chế với amphotericin B Độc tính cao → khơng dùng đường tồn thân Khơng hấp thu qua da đường tiêu hóa Sử dụng trị liệu: Dạng uống, dịch treo: candida đường tiêu hóa: 3-6 triệu UI/ngày chia 3-4 lần Viên đặt âm đạo: candida âm đạo: viên 100000UI/ngày tuần Thuốc mỡ: THUỐC KHÁNG NẤM TẠI CHỖ Nguồn gốc sinh học THUỐC KHÁNG NẤM TẠI CHỖ Dẫn xuất imidazol-triazol Dẫn xuất imidazol: miconazol, ketoconazol, econazol, clotrimazol, tioconazol, oxiconazol, isoconazol Dẫn xuất triazol: terconazol, buconazol Ciclopiroxolamin : nấm men, nấm da Terbinafin: nấm men, nấm da, nấm móng Các thuốc khác: Tolnftate Cloprothiazol Haloprogin Acid benzoic acid salicyclic ... ngồi da nấm móng chân (6-12 M) nấm móng tay (4-8 M) nấm da (2-4 W) nấm tóc (4-6 W) THUỐC KHÁNG NẤM TOÀN THÂN Flucytosin: 5- fluorocytosin Là thuốc kháng nấm tổng hợp Hoạt tính kháng nấm: phổ... Thuốc kháng nấm: thuốc kháng nấm toàn thân thuốc kháng nấm chỗ Nguồn gốc: Sinh học: amphotericin B, nystatin, griseofulvin Tổng hợp hóa học: flucytocin, dẫn xuất imidazol triazol THUỐC KHÁNG...ĐẠI CƯƠNG Thuốc kháng nấm kháng sinh đặc hiệu, khơng có tác động vi khuẩn, loại có phổ kháng nấm định Thơng thường phân loại nấm nhiễm bệnh sau: Nấm Nấm Người khỏe mạnh Nhiễm