Seminar dược lý_PPI

BÀI 1: TIÊU HOÁ THUỐC ỨC CHẾ BƠM PROTON PHÁC ĐỒ DIỆT HELICOBACTER PYLORI NỘI DUNG 1.Đại cương loét đường tiêu hóa 2.Phân loại nhóm thuốc, chế tác động 3.Đặc tính dược động 4.Chỉ định sử dụng 5.Tác dụng phụ - Chống định 6.Dạng bào chế, liều lượng sử dụng, biệt dược LOÉT DẠ DÀY TÁ TRÀNG  Là bệnh lý bao gồm tổn thương xung quanh niêm mạc dày, tá tràng  Tổn thương hình thành ổ lt xâm lấn sâu vào lớp niêm mạc LOÉT DẠ DÀY TÁ TRÀNG Cơ chế bệnh sinh  Yếu tố bảo vệ: chất nhầy, bicarbonate, prostaglandin,  Yếu tố phá hủy: pepsin, acid HCl, VK H.pylori, Corticoid, NSAIDs, …  Yếu tố phá hủy >> Yếu tố bảo vệ  Loét DD- TT  Nguyên nhân: rượu bia, thuốc lá, thuốc (corticoids, NSAIDs,…), stress,… TRIỆU CHỨNG LOÉT DẠ DÀY TÁ TRÀNG Cấu tạo lớp niêm mạc dày: LOÉT DẠ DÀY TÁ TRÀNG Lớp niêm mạc Dạ dày  Tế bào viền: tiết acid – thông qua bơm proton H+/K+ ATPase có thụ thể (receptor) với Histamin (H2), Gastrin, Acetylcholin (muscarinic M3)  Tế bào chính: tiết pepsinogen  Tế bào tiết chất nhầy: tiết chất nhầy HCO LOÉT DẠ DÀY TÁ TRÀNG  Cơ chế tiết acid: Cơ chế tiết acid:  CO2 khuếch tán vào màng tế bào phản ứng với H2O nhờ men Carbonic anhydrase (CA) CO2 + H2O H2CO3  H+ + HCO3-  HCO3- qua kênh đối vận chuyển tế bào  vào mạch máu trao đổi với ion Cl- vào tế bào  ATP gắn vào bơm H+/K+ - ATPase hoạt hóa q trình ion K+ vào tế bào trao đổi với ion H+ Ion Cl- qua kênh Chloride lòng tuyến kết hợp với ion H + tạo thành HCl ĐIỀU TRỊ LOÉT DD -TT KHÁNG SINH ĐIỀU TRỊ H PYLORI Clarithromycin:  Nhóm marcolid  Ức chế tổng hợp protein VK  Là thuốc đầu tay sử dụng điều trị HP  Tác dụng phụ: rối loạn tiêu hóa, buồn nơn, miệng có vị đắng ĐIỀU TRỊ Clarithromycin: o Chống định: mẫn cảm với nhóm Marcolid, thận trọng với PNCT o Dạng dùng: viên nén 500mg H PYLORI ĐIỀU TRỊ Metronidazol Tinidazol  Là kháng sinh nhóm 5-nitro-imidazol  Tác dụng tốt amib, VK kỵ khí G(-), kể H pylori  Metronidazol gây rối loạn tiêu hóa, không dùng cho PNCT H PYLORI ĐIỀU TRỊ Amoxicillin  Kháng sinh nhóm β-lactam  Tác dụng Ức chế vách tế bào VK  Thận trọng với BN suy thận  Không dùng cho BN dị ứng với β-lactam khác Dạng dùng: viên nang 500mg H PYLORI ĐIỀU TRỊ H PYLORI Tetracyclin  Kháng sinh họ Cyclin, phổ rộng, tác dụng ức chế tổng hợp protein VK  Hấp thu bị giảm thức ăn, tạo phức chelat với kim loại  Dùng lâu đổi màu, làm hư men răng, nám da, bỏng da tiếp xúc ánh nắng  Không dùng cho BN suy thận ĐIỀU TRỊ Tetracyclin  Dạng dùng: viên nang cứng 500mg H PYLORI ĐIỀU TRỊ Levofloxacin  Kháng sinh nhóm Fluoroquinolon  Tác dụng ức chế tổng hợp AND VK  Hiệu VK G (-) G (+)  Thận nghi ngờ viêm gân (đặc biệt gân Achille)  Không dùng cho PNCT CCB H PYLORI ĐIỀU TRỊ H PYLORI Bismuth Cơ chế tác động:  Cơ chế VK H.pylori phức tạp, bao gồm ức chế protein, thành tế bào, ngăn chặn HP gắn vào biểu mô dày  Ngồi ra, bismuth còn: ức chế tác động pepsin – tăng tiết chất nhầy – liên kết với protein vết loét  tạo hàng rào bảo vệ + bao phủ vết lt  Dùng đơn lẻ khơng có tác dụng diệt khuẩn, kết hợp với KS khác  tăng khả diệt HP ĐIỀU TRỊ H PYLORI Bismuth  H pylori không phát triển đề kháng với Bismuth  sử dụng tái nhiễm  Gây phân đen, lưỡi đen  Dạng dùng: viên nén nhai, viên nén bao phim  Dạng thường dùng: Bismuth subcitrat 120mg Bismuth subsalicylat 262mg ĐIỀU TRỊ H PYLORI Vai trò PPI điều trị H pylori  PPI làm tăng pH dày, làm kháng sinh không bị phá hủy, tăng sinh khả dụng thuốc  tăng tác dụng KS  Làm giảm triệu chứng loét DD – TT, làm mau lành vết lt  Ngồi dùng thuốc H2RA điều trị HP PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ  Phác đồ thuốc: PPI: lần/ngày PPI: lần/ngày Clarithromycin: 500mg x 2lần/ngày Clarithromycin: 500mg x 2lần/ngày Amoxicillin 1g x 2lần/ngày Metronidazol: 500mg x 2lần/ngày Dùng 14 ngày Hiện ít dùng tỉ lệ kháng thuốc cao  Phác đồ thuốc: thuốc có Bismuth thuốc không có Bismuth PPI: lần/ngày PPI: lần/ngày Tetracyclin 500mg – 2viên x lần/ngày Amoxicillin 1g x 2lần/ngày Metronidazol/Tinidazol 500mg x 2lần/ngày Clarithromycin: 500mg x 2lần/ngày Bismuth 120mg x 4viên/ngày Metronidazol: 500mg x 2lần/ngày Dùng 14 ngày Sử dụng phác đồ thuốc thất bại H PYLORI PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ  Phác đồ nối tiếp - hỗn hợp: PPI: lần/ngày PPI: lần/ngày Amoxicillin 1g x 2lần/ngày Clarithromycin: 500mg x 2lần/ngày   Metronidazol: 500mg x 2lần/ngày Dùng ngày đầu Dùng ngày Cách dùng phức tạp, BN khó tuân thủ  Phác đồ sử dụng Levofloxacin: PPI: lần/ngày Amoxicillin 1g x 2lần/ngày Levofloxacin 500mg x 2lần/ngày Được xem phác đồ cứu cánh phát đồ thuốc phát đồ hỗn hợp thất bại H PYLORI ĐIỀU TRỊ Thất bại điều trị H.pylori:  Chủ yếu đề kháng với kháng sinh  Bệnh nhận không tuân thủ điều trị  Thay đổi phác đồ  Kháng sinh đồ H PYLORI ĐIỀU TRỊ H PYLORI Những lưu ý điều trị HP:  Tuân thủ phác đồ điều trị Bác sĩ  Do tỉ lệ kháng Clarithromycin cao  không sử dụng phác đồ có Clarithromycin điều trị phác đồ khác có Clarithromycin trước  Khơng tự ý dùng Kit: PPI + Clari + Tinidazol để diệt HP tính hiệu khơng cao tăng khả kháng thuốc  Lối sống lành mạnh, ăn uống, sinh hoạt hợp lý THE END Thank you !!!!