Seminar dược lí chủ đề quinolon

Seminar dược lí chủ đề quinolon

Seminar dược lí

Chủ đề: quinolon

Bộ môn Dược lí

Các nội dung trình bày

A Đặt vấn đề

B Nội dung chính

C Kết luận

A.Đặt vấn đề

• Các chất quinolon -hiện nay là nhóm thuốc kháng sinh quan trọng-đang được sử dụng rộng rãi trong y học để điều trị các bệnh nhiễm khuẩn nặng và nguy hiểm.

• Năm 1962,hợp chất quinolone đầu tiên được tổng hợp

là acid nalidixic.

• Năm 1964,hợp chất này được phê duyệt tại Anh cho điều trị nhiễm khuẩn tiết niệu chưa có biến chứng.

A.Đặt vấn đề

Trong đến năm 2005 đã tổng hợp đến 10.000 chất trên cơ sở nhân quinolin và nhân naphtyridin,tuy nhiên chỉ có dưới 20 thuốc là có thể

áp dụng lâm sàng.

• Trong khoảng 20 năm (1985-2005) đã công bố hơn 2000 công trinh khoa học và 600 bài báo tổng quan về quinolone

• Hiện nay,ước tính có tới trên 800 triệu người đang sử dụng các kháng sinh quinolon

Ban đầu các quinolone được coi là các thuốc kháng khuẩn vạn năng tuy

nhiên việc sử dụng sai hoặc đã dẫn đến tính kháng thuốc kháng khuẩn quan trọng

Việc hiểu rõ đặc điểm Dược động học, tác dụng

dược lý của các thuốc nhóm Quinolon có ý nghĩa quan trọng trong sử dụng đúng và hiệu quả kháng sinh này

1.Cơ chế tác dụng

Ức chế AND gyrase và topoisomerase IV Tạo chelat với ion kim loại

2.Phổ kháng khuẩn

hệ II NorfloxacinOfloxacin

Ciprofloxacin

Phổ rộng Gram(-),kể cả Pseudomonas aeruginosaTác dụng một số vk Gram(+),bao gồm Staphyllococcus aureus,trừ Streptococcus pneumoniae

Vk không điển hình: Mycoplasma,Chlamydia

Gram (-),kể cả PseudomonasMột số Gram (+) như S.aureus

Một số vi khuẩn không điển hình

Phổ mở rộng trên vk không điển hình

Tương tự thế hệ 2 nhưng mở rộng thêm phổ đối với Gram (+)

và vi khuẩn không điển hình

Thế

hệ IV TrovafloxacinAlatrovafloxacin Phổ rộng Gram (-),kể cả P.aeruginosaMạnh cả với Gram(+),đặc biệt là S.pneumonia

Phổ mở rộng với các vk kị khí và các vk không điển hình

Tương tự thế hệ 3 nhưng mở rộng them về

vi khuẩn kị khí

3.Cơ chế đề kháng

CƠ CHẾ

ĐỀ KHÁNG

Thay đổi tính thấm màng tế bào vi khuẩn

Hoạt hóa bơm kháng thuốc (influx decrease)

Đột biến 2 enzyme đích của quynolon là AND gyrase và topoisomerase

4 Thông qua

plasmid

4.Mối liên quan đặc tính dược động học/dược lực học

• Các kháng sinh nhóm quinolon: Có đặc tính

diệt khuẩn phụ thuộc nồng độ, có PAE kéo dài

Thông số PK/PD tiên đoán hiệu quả điều trị ở

đây là Cpeak/MIC và AUC24/MIC

• Mục tiêu điều trị cần đạt là Cpeak/MIC>10

hoặc AUC24/MIC≈25-125.

• S pneumoniae và hầu hết các vi khuẩn Gram

dương khác thường nhanh chóng bị giết bởi

quinolone tại một tỷ lệ AUC / MIC24hr> 30

P.aeruginosa và vi khuẩn Gram âm khác, đòi

hỏi phải tiếp xúc lớn hơn nhiều thời gian

hơn(tỷ lệ AUC / MIC24hr> 100-125)

• Liều cả ngày chỉ đưa 1-2 lần

Phân bố phân bố kém ở mô,đạt nồng cao trong nước tiểu

Không qua được nhau thai,sữa mẹ và dịch não tủy

=> Nhiễm khuẩn đường tiết niệu

=> Viêm màng nãoChuyển

hóa Sản phẩm chuyển hóa có hoạt tính giống sản phẩm mẹ (acid hydroxyl nalidixic)

=>tác dụng kéo dài hơn

chuyển hóa qua thận hầu hết chủ yếu dưới dạng không đổi và một phần chuyển hóa qua gan mật

Thải trừ Thải trừ chủ yếu qua nước tiểu,thải hết sau 24h

Thời gain bán thải ngắn Thải trừ chủ yếu qua thận, thời gian bán thải đa số là dài

Tác dụng kéo dài

5.Chỉ định lâm sàng

Chỉ định lâm sàng

Thế hệ I Nhiếm khuẩn tiết niệu chưa có biến chứng

Thế hệ II Nhiếm khuẩn tiết niệu có hoặc không có biến chứng (bể thận,sinh dục,tiền liệt tuyến,sa,mô mềm

Thế hệ III Viêm phổi cộng đồng, viêm xoang cấp và đợt cấp của viêm phế quản mạn Gatifloxacin cũng được

cấp phép dùng điều trị nhiễm trùng tiết niệu và lậu

Thế hệ IV Chủ yếu là nhiễm khuẩn đường hô hấp.ngòao ra có thể nhiếm khuẩn tiết niệu,ổ bụng,vùng chậu

Chỉ định Quinolons

Nhiễm khuẩn niệu không biến chứng Acid nalidixic,ofloxacin,ciprofloxacin,levofloxacinNhiễm khuẩn niệu có biến chứng Ofloxacin,levofloxacin

Nhiễm khuẩn niệu và tử cung do lậu cầu,Chlamydia ofloxacin

Nhiễm khuẩn xương khớp do vi khuẩn Gram (-) ciprofloxacin

6.Tác dụng không mong muốn

fluoroquinolon Liều cao nhất không thấy

xuất hiện quang độc tính(mg/kg) Norfloxacin >300

6.Tác dụng không mong muốn

6.Tác dụng không mong muốn

Cipro(ciprofloxacin),Levaquin(levofloxacin),avelox(moxifloxacin)

7.Chống chỉ định

• Trẻ em < 16 tuổi (không tuyệt đối)

• Phụ nữ có thai và đang cho con bú

• Động kinh

• Đoạn QT kéo dài

8.Tương tác thuốc

8.Tương tác thuốc

Tương tác thuốc do ức chế CP450

8.Tương tác thuốc

Tương tác với thụ thể GABA

9.Một số đại diện chính của nhóm

10.So sánh sự khác biệt về đặc tính dược lí

=> Acid nalidixic (thê hệ I) Fluoroquinolon (thế hệ II)

Dược động

học -Thức ăn ít ảnh hưởng tới hấp thu

-Ít qua nhau thai, sữa mẹ

-Thức ăn và thuốc kháng acid làm chậm hấp thu-Qua được nhau thai và sữa mẹ

Phổ tác dụng -Chủ yếu tác dụng trên vi khuẩn G(-) ưa khí

E.coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter

-Không tác dụng trên Pseudomonas aeruginosa-Không tác dụng trên vi khuẩn G(+), kỵ khí

-Tác dụng trên G(-) mạnh hơn thế hệ I : E.coli, Enterobacter, Shighella, Salmonella, V.cholera, H.influenzae

-Tác dụng trên cả Pseudomonas aeruginosa

-Trên 1 số G(+) (Staphylococcus, Streptoccus), vi khuẩn nội bào

Chỉ định Chủ yếu nhiêm khuẩn G(-) :

-Nhiễm khuẩn niệu, sinh dục : viêm bàng quan,

bể thận, niệu quản-Nhiễm khuẩn tiêu hóa : viêm dạ dày, ruột

=>Dùng trong nhiễm khuẩn nhẹ và trung bình

Nhiễm khuẩn do G(-) và các G(+) nhạy cảm :-Tiêu hóa, sinh dục, tiết niệu, hô hấp

-Nhiễm khuẩn xương và mô mềm-Viêm màng não, màng trong tim, màng bụng, nhiễm khuẩn huyết, …

=> Dùng trong nhiễm khuẩn nặng và nhiễm khuẩn

đã kháng thuốc

Ciprofloxacin Quinolon hô hấp

Phổ tác dụng Tác dụng không mạnh trên S pneumoniae

Tác dụng mạnh trên S.pneumoniae kể cả chủng kháng penicillin

Chỉ định -Bệnh than: Ciproxacin là thuốc lựa chọn

-NK tiết niệu: NK không biến chứng và biến chứng

-NK tiêu hóa: hiệu quả cao trong tiêu chảy cấp do

vi khuẩn

-thay thế các kháng sinh không dùng đường uống

để điều trị viêm xương tủy do vi khuẩn nhạy cảm gây ra

Nhìn chung nhóm quinolone

 PHỔ: Hoạt tính diệt khuẩn nhanh, phổ rộng kể cả với Pseudomonas, cầu trùng Gram(+) ,VK nội bào,có thể cả vi khuẩn kị khí

vào nội bào tốt

nhiễm trùng hô hấp, nhiễm trùng tiết niệu, da – mô mềm, xương và khớp, mắt và tai

khác, nhưng có nguy cơ ngày một tăng