Seminar dược lí chủ đề quinolon
Bộ môn Dược lí Seminar dược lí Chủ đề: quinolon Các thành viên 1 Trịnh Huy Cần 1101046 2 Mai Văn Duẩn 1101080 3 Trần Thị Hiền 1101180 4 Vũ Thị Hồng 1101217 5 Bùi Thị Huyền 1101227 6 Nguyễn Thị Huyền 1101229 Các nội dung trình bày A. Đặt vấn đề B. Nội dung chính C. Kết luận A.Đặt vấn đề • Các chất quinolon -hiện nay là nhóm thuốc kháng sinh quan trọng-đang được sử dụng rộng rãi trong y học để điều trị các bệnh nhiễm khuẩn nặng và nguy hiểm. • Năm 1962,hợp chất quinolone đầu tiên được tổng hợp là acid nalidixic. • Năm 1964,hợp chất này được phê duyệt tại Anh cho điều trị nhiễm khuẩn tiết niệu chưa có biến chứng. A.Đặt vấn đề Trong đến năm 2005 đã tổng hợp đến 10.000 chất trên cơ sở nhân quinolin và nhân naphtyridin,tuy nhiên chỉ có dưới 20 thuốc là có thể áp dụng lâm sàng. • Trong khoảng 20 năm (1985-2005) đã công bố hơn 2000 công trinh khoa học và 600 bài báo tổng quan về quinolone • Hiện nay,ước tính có tới trên 800 triệu người đang sử dụng các kháng sinh quinolon Ban đầu các quinolone được coi là các thuốc kháng khuẩn vạn năng tuy nhiên việc sử dụng sai hoặc đã dẫn đến tính kháng thuốc kháng khuẩn quan trọng Việc hiểu rõ đặc điểm Dược động học, tác dụng dược lý của các thuốc nhóm Quinolon có ý nghĩa quan trọng trong sử dụng đúng và hiệu quả kháng sinh này 1.Cơ chế tác dụng Ức chế AND gyrase và topoisomerase IV Tạo chelat với ion kim loại 2.Phổ kháng khuẩn 2.Phổ kháng khuẩn Thuốc Phổ kháng khuẩn So sánh phổ kháng khuẩn Thế hệ I Acid nalidixic Cinoxacin Đặc biệt nhạy cảm với vk đường tiết niệu (Enterobacter) Không có tác dụng trên Pseudomonas Gram (-),nhưng không có tác dụng với Pseudomonas Thế hệ II Norfloxacin Ofloxacin Ciprofloxacin Phổ rộng Gram(-),kể cả Pseudomonas aeruginosa Tác dụng một số vk Gram(+),bao gồm Staphyllococcus aureus,trừ Streptococcus pneumoniae Vk không điển hình: Mycoplasma,Chlamydia Gram (-),kể cả Pseudomonas Một số Gram (+) như S.aureus Một số vi khuẩn không điển hình Thế hệ III Levofloxacin Sparfloxacin Moxifloxacin Phổ rộng Gram(-),kể cả Pseudomonas aeruginosa Phổ mở rộng trên vk Gram(+),kể cả Steptococcus pneumonia và các vk kháng penicillin Phổ mở rộng trên vk không điển hình Tương tự thế hệ 2 nhưng mở rộng thêm phổ đối với Gram (+) và vi khuẩn không điển hình Thế hệ IV Trovafloxacin Alatrovafloxacin Phổ rộng Gram (-),kể cả P.aeruginosa Mạnh cả với Gram(+),đặc biệt là S.pneumonia Phổ mở rộng với các vk kị khí và các vk không điển hình Tương tự thế hệ 3 nhưng mở rộng them về vi khuẩn kị khí 3.Cơ chế đề kháng 3.Cơ chế đề kháng Thông qua plasmid Thay đổi tính thấm màng tế bào vi khuẩn CƠ CHẾ ĐỀ KHÁNG Đột biến 2 enzyme đích của quynolon là AND gyrase và topoisomerase 4 Hoạt hóa bơm kháng thuốc (influx decrease) 4.Mối liên quan đặc tính dược động học/dược lực học • • • • Các kháng sinh nhóm quinolon: Có đặc tính diệt khuẩn phụ thuộc nồng độ, có PAE kéo dài. Thông số PK/PD tiên đoán hiệu quả điều trị ở đây là Cpeak/MIC và AUC24/MIC Mục tiêu điều trị cần đạt là Cpeak/MIC>10 hoặc AUC24/MIC≈25-125. S. pneumoniae và hầu hết các vi khuẩn Gram dương khác thường nhanh chóng bị giết bởi quinolone tại một tỷ lệ AUC / MIC24hr> 30. P.aeruginosa và vi khuẩn Gram âm khác, đòi hỏi phải tiếp xúc lớn hơn nhiều thời gian hơn(tỷ lệ AUC / MIC24hr> 100-125) Liều cả ngày chỉ đưa 1-2 lần Thế hệ I Hấp thu Phân bố Hấp thu nhanh và gần như hoàn toàn qua đường tiêu hóa => Có thể uống tốt FLUOROQUINOLON Hấp thu nhanh và gần như hoàn toàn qua đường tiêu hóa => Có thể uống tốt phân bố kém ở mô,đạt nồng cao trong nước tiểu [Conc]>serum Không qua được nhau thai,sữa mẹ và dịch não • Mô tuyến tiền liệt,bạch cầu tủy trung tính,đại thực bào • Phổi • Thận [Conc] Nhiễm khuẩn đường tiết niệu => Nhiễm khuẩn tại chỗ/toàn thân Chuyển hóa Sản phẩm chuyển hóa có hoạt tính giống sản phẩm mẹ (acid hydroxyl nalidixic) =>tác dụng kéo dài hơn chuyển hóa qua thận hầu hết chủ yếu dưới dạng không đổi và một phần chuyển hóa qua gan mật Thải trừ Thải trừ chủ yếu qua nước tiểu,thải hết sau 24h Thời gain bán thải ngắn Thải trừ chủ yếu qua thận, thời gian bán thải đa số là dài Tác dụng kéo dài => Viêm màng não 5.Chỉ định lâm sàng Chỉ định lâm sàng Thế hệ I Nhiếm khuẩn tiết niệu chưa có biến chứng Thế hệ II Nhiếm khuẩn tiết niệu có hoặc không có biến chứng (bể thận,sinh dục,tiền liệt tuyến,sa,mô mềm Thế hệ III Viêm phổi cộng đồng, viêm xoang cấp và đợt cấp của viêm phế quản mạn. Gatifloxacin cũng được cấp phép dùng điều trị nhiễm trùng tiết niệu và lậu. Thế hệ IV Chủ yếu là nhiễm khuẩn đường hô hấp.ngòao ra có thể nhiếm khuẩn tiết niệu,ổ bụng,vùng chậu Chỉ định Quinolons Nhiễm khuẩn niệu không biến chứng Acid nalidixic,ofloxacin,ciprofloxacin,levofloxacin Nhiễm khuẩn niệu có biến chứng Ofloxacin,levofloxacin Nhiễm khuẩn niệu và tử cung do lậu cầu,Chlamydia ofloxacin Nhiễm khuẩn da,mô mềm Ofloxacin,ciprofloxacin,levofloxacin Nhiễm khuẩn xương khớp do vi khuẩn Gram (-) ciprofloxacin Sốt thương hàn ciprofloxacin Viêm xoang cấp Ciprofloxacin,levofloxacin Đợt viêm phế quản mạn Levofloxacin,trovafloxacin Viêm phổi cộng đồng Levofloxacin,trovafloxacin Nhiễm khuẩn ổ bụng trovafloxacin 6.Tác dụng không mong muốn 6.Tác dụng không mong muốn 6.Tác dụng không mong muốn 6.Tác dụng không mong muốn fluoroquinolon Norfloxacin Ciprofloxacin Ofloxacin Moxifloxacin Gatifloxacin Gemifloxaci Trovafloxacin Enoxacin Spafloxacin Lomefloxacin Bay-31118 Clinafloxacin Liều cao nhất không thấy xuất hiện quang độc tính(mg/kg) >300 >300 >300 >300 >100 >100 >100 >100 18 10 10 10 6.Tác dụng không mong muốn Phá hủy sự phát triển của sụn Viêm gân và đứt gân achile 6.Tác dụng không mong muốn Cipro(ciprofloxacin),Levaquin(levofloxacin),avelox(moxifloxacin) 7.Chống chỉ định • Trẻ em < 16 tuổi (không tuyệt đối) • Phụ nữ có thai và đang cho con bú • Động kinh • Đoạn QT kéo dài 8.Tương tác thuốc 8.Tương tác thuốc Tương tác thuốc do ức chế CP450 8.Tương tác thuốc Tương tác với thụ thể GABA 9.Một số đại diện chính của nhóm 10.So sánh sự khác biệt về đặc tính dược lí => Dược động học Acid nalidixic (thê hệ I) Fluoroquinolon (thế hệ II) -Thức ăn ít ảnh hưởng tới hấp thu -Thức ăn và thuốc kháng acid làm chậm hấp thu -Ít qua nhau thai, sữa mẹ -Qua được nhau thai và sữa mẹ Phổ tác dụng -Chủ yếu tác dụng trên vi khuẩn G(-) ưa khí E.coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter. -Tác dụng trên G(-) mạnh hơn thế hệ I : E.coli, Enterobacter, Shighella, Salmonella, V.cholera, H.influenzae -Không tác dụng trên Pseudomonas aeruginosa -Tác dụng trên cả Pseudomonas aeruginosa Chỉ định -Không tác dụng trên vi khuẩn G(+), kỵ khí -Trên 1 số G(+) (Staphylococcus, Streptoccus), vi khuẩn nội bào Chủ yếu nhiêm khuẩn G(-) : -Nhiễm khuẩn niệu, sinh dục : viêm bàng quan, bể thận, niệu quản -Nhiễm khuẩn tiêu hóa : viêm dạ dày, ruột Nhiễm khuẩn do G(-) và các G(+) nhạy cảm : -Tiêu hóa, sinh dục, tiết niệu, hô hấp -Nhiễm khuẩn xương và mô mềm -Viêm màng não, màng trong tim, màng bụng, nhiễm khuẩn huyết, … =>Dùng trong nhiễm khuẩn nhẹ và trung bình => Dùng trong nhiễm khuẩn nặng và nhiễm khuẩn đã kháng thuốc Ciprofloxacin Quinolon hô hấp Phổ tác dụng Tác dụng không mạnh trên S. pneumoniae Tác dụng mạnh trên S.pneumoniae kể cả chủng kháng penicillin Chỉ định -Bệnh than: Ciproxacin là thuốc lựa chọn -Viêm phổi cộng đồng -NK tiết niệu: NK không biến chứng và biến chứng -Viêm xoang cấp và đợt cấp của viêm phế quản mạn -NK tiêu hóa: hiệu quả cao trong tiêu chảy cấp do vi khuẩn -thay thế các kháng sinh không dùng đường uống để điều trị viêm xương tủy do vi khuẩn nhạy cảm gây ra -NK đường tiểu có biến chứng, kể cả viêm thận-bể thận -NK ở da và phần mềm Nhìn chung nhóm quinolone PHỔ: Hoạt tính diệt khuẩn nhanh, phổ rộng kể cả với Pseudomonas, cầu trùng Gram(+) ,VK nội bào,có thể cả vi khuẩn kị khí DƯỢC ĐỘNG HỌC: hấp thu tốt,thâm nhập tốt các mô,khuyếch tán vào nội bào tốt ĐIỀU TRỊ: Hiệu quả trong ĐT nhiễm trùng ở người lớn, bao gồm nhiễm trùng hô hấp, nhiễm trùng tiết niệu, da – mô mềm, xương và khớp, mắt và tai TDKMM: Tác dụng phụ nguy hiểm,đáng chú ý nhất là viêm cơ,gân KHÁNG: Tỷ lệ kháng thuốc thấp hơn so với các nhóm kháng sinh khác, nhưng có nguy cơ ngày một tăng [...]... thế hệ 3 nhưng mở rộng them về vi khuẩn kị khí 3.Cơ chế đề kháng 3.Cơ chế đề kháng Thông qua plasmid Thay đổi tính thấm màng tế bào vi khuẩn CƠ CHẾ ĐỀ KHÁNG Đột biến 2 enzyme đích của quynolon là AND gyrase và topoisomerase 4 Hoạt hóa bơm kháng thuốc (influx decrease) 4.Mối liên quan đặc tính dược động học /dược lực học • • • • Các kháng sinh nhóm quinolon: Có đặc tính diệt khuẩn phụ thuộc nồng độ, có... với thụ thể GABA 9.Một số đại diện chính của nhóm 10.So sánh sự khác biệt về đặc tính dược lí => Dược động học Acid nalidixic (thê hệ I) Fluoroquinolon (thế hệ II) -Thức ăn ít ảnh hưởng tới hấp thu -Thức ăn và thuốc kháng acid làm chậm hấp thu -Ít qua nhau thai, sữa mẹ -Qua được nhau thai và sữa mẹ Phổ tác dụng -Chủ yếu tác dụng trên vi khuẩn G(-) ưa khí E.coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter -Tác... phẩm chuyển hóa có hoạt tính giống sản phẩm mẹ (acid hydroxyl nalidixic) =>tác dụng kéo dài hơn chuyển hóa qua thận hầu hết chủ yếu dưới dạng không đổi và một phần chuyển hóa qua gan mật Thải trừ Thải trừ chủ yếu qua nước tiểu,thải hết sau 24h Thời gain bán thải ngắn Thải trừ chủ yếu qua thận, thời gian bán thải đa số là dài Tác dụng kéo dài => Viêm màng não 5.Chỉ định lâm sàng Chỉ định lâm sàng Thế... Viêm phổi cộng đồng, viêm xoang cấp và đợt cấp của viêm phế quản mạn Gatifloxacin cũng được cấp phép dùng điều trị nhiễm trùng tiết niệu và lậu Thế hệ IV Chủ yếu là nhiễm khuẩn đường hô hấp.ngòao ra có thể nhiếm khuẩn tiết niệu,ổ bụng,vùng chậu Chỉ định Quinolons Nhiễm khuẩn niệu không biến chứng Acid nalidixic,ofloxacin,ciprofloxacin,levofloxacin Nhiễm khuẩn niệu có biến chứng Ofloxacin,levofloxacin Nhiễm... khuẩn Gram dương khác thường nhanh chóng bị giết bởi quinolone tại một tỷ lệ AUC / MIC24hr> 30 P.aeruginosa và vi khuẩn Gram âm khác, đòi hỏi phải tiếp xúc lớn hơn nhiều thời gian hơn(tỷ lệ AUC / MIC24hr> 100-125) Liều cả ngày chỉ đưa 1-2 lần Thế hệ I Hấp thu Phân bố Hấp thu nhanh và gần như hoàn toàn qua đường tiêu hóa => Có thể uống tốt FLUOROQUINOLON Hấp thu nhanh và gần như hoàn toàn qua đường... màng bụng, nhiễm khuẩn huyết, … =>Dùng trong nhiễm khuẩn nhẹ và trung bình => Dùng trong nhiễm khuẩn nặng và nhiễm khuẩn đã kháng thuốc Ciprofloxacin Quinolon hô hấp Phổ tác dụng Tác dụng không mạnh trên S pneumoniae Tác dụng mạnh trên S.pneumoniae kể cả chủng kháng penicillin Chỉ định -Bệnh than: Ciproxacin là thuốc lựa chọn -Viêm phổi cộng đồng -NK tiết niệu: NK không biến chứng và biến chứng -Viêm... viêm xương tủy do vi khuẩn nhạy cảm gây ra -NK đường tiểu có biến chứng, kể cả viêm thận-bể thận -NK ở da và phần mềm Nhìn chung nhóm quinolone PHỔ: Hoạt tính diệt khuẩn nhanh, phổ rộng kể cả với Pseudomonas, cầu trùng Gram(+) ,VK nội bào,có thể cả vi khuẩn kị khí DƯỢC ĐỘNG HỌC: hấp thu tốt,thâm nhập tốt các mô,khuyếch tán vào nội bào tốt ĐIỀU TRỊ: Hiệu quả trong ĐT nhiễm trùng ở người lớn, bao... Levofloxacin,trovafloxacin Viêm phổi cộng đồng Levofloxacin,trovafloxacin Nhiễm khuẩn ổ bụng trovafloxacin 6.Tác dụng không mong muốn 6.Tác dụng không mong muốn 6.Tác dụng không mong muốn 6.Tác dụng không mong muốn fluoroquinolon Norfloxacin Ciprofloxacin Ofloxacin Moxifloxacin Gatifloxacin Gemifloxaci Trovafloxacin Enoxacin Spafloxacin Lomefloxacin Bay-31118 Clinafloxacin Liều cao nhất không thấy xuất hiện quang độc tính(mg/kg)... -Không tác dụng trên Pseudomonas aeruginosa -Tác dụng trên cả Pseudomonas aeruginosa Chỉ định -Không tác dụng trên vi khuẩn G(+), kỵ khí -Trên 1 số G(+) (Staphylococcus, Streptoccus), vi khuẩn nội bào Chủ yếu nhiêm khuẩn G(-) : -Nhiễm khuẩn niệu, sinh dục : viêm bàng quan, bể thận, niệu quản -Nhiễm khuẩn tiêu hóa : viêm dạ dày, ruột Nhiễm khuẩn do G(-) và các G(+) nhạy cảm : -Tiêu hóa, sinh dục, tiết ... vấn đề B Nội dung C Kết luận A.Đặt vấn đề • Các chất quinolon -hiện nhóm thuốc kháng sinh quan trọng-đang sử dụng rộng rãi y học để điều trị bệnh nhiễm khuẩn nặng nguy hiểm • Năm 1962,hợp chất quinolone... với thụ thể GABA 9.Một số đại diện nhóm 10.So sánh khác biệt đặc tính dược lí => Dược động học Acid nalidixic (thê hệ I) Fluoroquinolon (thế hệ II) -Thức ăn ảnh hưởng tới hấp thu -Thức ăn thuốc... sai dẫn đến tính kháng thuốc kháng khuẩn quan trọng Việc hiểu rõ đặc điểm Dược động học, tác dụng dược lý thuốc nhóm Quinolon có ý nghĩa quan trọng sử dụng hiệu kháng sinh 1.Cơ chế tác dụng Ức