Nghiên cứu kết quả bước đầu điều trị di căn gan trong ung thư đại trực tràng bằng đốt nhiệt sóng cao tần kết hợp hóa chất toàn thân

1 ĐẶT VẤN ĐÊ Ung thư đại trực tràng bệnh lý ác tính thường gặp Theo thống kê tổ chức ghi nhận ung thư toàn cầu Globocan năm 2012, UTĐTT đứng hàng thứ ba số ung thư nam đứng hàng thứ hai nữ Năm 2012, ước tính có 694.000 ca tử vong bệnh ung thư này, chiếm 8,5% tất nguyên nhân tử vong ung thư Tại Việt Nam, theo số liệu ghi nhận sáu vùng địa lý giai đoạn 2004-2010, UTĐTT đứng hàng thứ tư nam thứ hai nữ với tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 19,0 14,7/ 100.000 dân Mỗi năm có khoảng 8700 bệnh nhân mắc 5900 trường hợp tử vong [1], [2] Do đặc điểm giải phẫu, hệ thống tĩnh mạch đại trực tràng đổ về gan, nên tỷ lệ di gan UTĐTT cao Ước tính có 20-25% bệnh nhân UTĐTT được phát di gan cùng với thời điểm chẩn đoán u nguyên phát cũng khoảng 20-30% số trường hợp tiến triển di gan vòng năm sau điều trị triệt ban đầu Di gan được coi nguyên nhân gây tử vong bệnh [3], [4], [5], [6] Những bệnh nhân UTĐTT di gan mà khơng có di ngồi gan thì phẫu thuật cắt bỏ toàn u nguyên phát tổn thương di gan được coi điều trị triệt Tuy nhiên, có khoảng 20% bệnh nhân còn khả phẫu thuật, tổn thương di còn đơn độc khu trú [5] Đối với bệnh nhân di không còn khả phẫu thuật triệt căn, thì hóa chất tồn thân điều trị tiêu chuẩn Trong đó, FOLFOX4 FOLFIRI phác đồ được sử dụng rộng rãi, đã được chứng minh hiệu về kéo dài thời gian sống thêm nhiều nghiên cứu [7] [8] [9] Trong thập kỷ qua, đã có nhiều tiến kỹ thuật can thiệp nhằm kiểm sốt chỡ khối u như: tiêm ethanol, vi sóng, nhiệt lạnh, tắc mạch kết hợp hóa chất, tắc mạch kết hợp xạ trị chiếu Đốt nhiệt sóng cao tần phương pháp phá hủy khối u chỗ bằng nhiệt được nghiên cứu ứng dụng điều trị di gan từ UTĐTT nhiều nước giới Kỹ thuật can thiệp có thể được tiến hành phẫu thuật, qua nội soi ổ bụng, qua da hướng dẫn chẩn đoán hình ảnh Trong ĐNSCT qua da hướng dẫn siêu âm kỹ thuật xâm lấn mang lại hiệu cao Hiện nay, kỹ thuật được đề xuất phương pháp điều trị di gan UTĐTT mà không còn định phẫu thuật [7], [10], [11], [12] Kết hợp ĐNSCT với hóa chất toàn thân phương pháp điều trị đa mô thức, phối hợp điều trị chỗ tồn thân Trong đó, ĐNSCT trước nhằm phá hủy tồn phần lớn mơ u, hóa chất tồn thân theo sau để diệt vi di phần mơ u còn sót lại Sự phối hợp đã được chứng minh số nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng về tính an tồn khả kéo dài thời gian sống thêm so sánh với điều trị hóa chất đơn [13], [14], [15] Ở nước ta nay, đã có nhiều nghiên cứu cũng ứng dụng ĐNSCT điều trị ung thư gan nguyên phát Tuy nhiên, chưa có cơng trình nghiên cứu về hiệu cũng tính an tồn ĐNSCT cho di gan UTĐTT Đặc biệt kết hợp ĐNSCT với hóa chất tồn thân Vì vậy, chúng tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu kết quả bước đầu điều trị di gan ung thư đại trực tràng bằng đốt nhiệt sóng cao tần kết hợp hóa chất toàn thân” nhằm hai mục tiêu Nhận xét một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở bệnh nhân di gan ung thư đại trực tràng Đánh giá kết quả đốt nhiệt sóng cao tần kết hợp hóa chất toàn thân ở các bệnh nhân di gan ung thư đại trực tràng Chương TỔNG QUAN 1.1 Tình hình dịch tễ ung thư đại trực tràng thế giới và Việt Nam 1.1.1 Tình hình dịch tễ ung thư đại trực tràng thế giới Theo Globocan 2012, tồn giới có khoảng 1.360.056 trường hợp mắc UTĐTT, chiếm khoảng 10% tổng số bệnh lý ung thư ước tính có 694.000 người tử vong UTĐTT Khoảng 55% trường hợp ung thư đại trực tràng nước phát triển Tỉ lệ mắc UTĐTT thay đổi tùy theo vùng địa lý, cao New Zealand (tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 44.8 32.2/100.000 nam nữ), thấp Tây Phi (4,5 3,8/100.000 dân) Tỷ lệ mắc nước Đông Nam Á 15,2 10,2/100.000 dân tương ứng nam nữ [1] Tại Mỹ, năm 2016 ước tính có khoảng 95.270 trường hợp ung thư đại tràng 39,220 trường hợp ung thư trực tràng mắc Trong cùng năm, có 49.190 trường hợp tử vong Tỷ lệ mắc UTĐTT giảm trung bình 3% năm tính từ 2003 đến 2012 [7] Tuổi yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ mắc UTĐTT bất kỳ yếu tố khác Tại Mỹ, tỷ lệ mắc độ tuổi 15-39 3,2/100.000 dân độ tuổi 70-74 161,7/100.000 dân Ở hầu hết quốc gia, tỷ lệ mắc nam cao nữ cùng độ tuổi [1] Một nghiên cứu Mỹ cho thấy chiều hướng mới, tỷ lệ mắc UTĐTT nhóm tuổi trẻ có xu hướng gia tăng Mặc dù, tỷ lệ mắc UTĐTT chung giảm kể từ năm 1998 tỷ lệ mắc độ tuổi 50 tăng lên Tác giả cũng đến năm 2030 tỷ lệ mắc UTĐTT nhóm tuổi 20-34 sẽ tăng từ 90-124,2% Nguyên nhân tượng đến vẫn chưa được rõ [16] Một số nghiên cứu thấy rằng người di cư từ vùng có tỷ lệ mắc thấp tới vùng có tỷ lệ mắc cao thì tỷ lệ mắc sẽ tăng cao vòng hệ Những người Trung Quốc di cư tới Mỹ có tỷ lệ mắc UTĐTT cao cư dân địa Điều được cho thay đổi chế độ ăn lối sống Chủng tộc cũng ảnh hưởng tới tỷ lệ mắc UTĐTT, người Mỹ gốc Phi có tỷ lệ mắc cao người Mỹ da trắng Điều được cho rằng đột biến di truyền gen sửa chữa lỗi DNA phổ biến người Mỹ gốc Phi Nhìn chung, tỷ lệ mắc UTĐTT cao nước có điều kiện kinh tế phát triển Điều có thể liên quan đến chế độ tiêu thụ lượng thịt nhiều giảm bớt hoạt động thể lực Tỷ lệ tử vong cao Đông Trung Âu 20,3 11,7/100.000 dân nam nữ), thấp Tây Phi (3,5 3,0/100.000 dân) Các nước Đông Nam Á, tỷ lệ tử vong ung thư đại trực tràng nam nữ 9,7 6,4/100.000 [1] Hình 1.1 Bản đồ phân bố tỷ lệ mắc UTĐTT toàn thế giới (Nguồn: Globocan 2012 [1]) 1.1.2 Tình hình dịch tễ ung thư đại trực tràng tại Việt Nam Tại Việt Nam, theo số liệu công bố tổ chức ghi nhận ung thư toàn cầu (Globocan 2012- IARC), tỷ lệ mắc UTĐTT đứng hàng thứ số ung thư, đứng sau ung thư phổi, gan, vú, dày cổ tử cung Mỡi năm có khoảng 8700 ca bệnh nhân mắc 5900 ca tử vong Mặc dù tỷ lệ tử vong ung thư đại trực tràng giảm dần từ năm 1990 vẫn bệnh gây tử vong hàng thứ số ung thư [1] Theo số liệu ghi nhận ung thư sáu vùng địa lý giai đoạn 2004- 2010, ung thư đại trực tràng đứng hàng thứ tư nam thứ hai nữ với tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 19,0 14,7/ 100.000 dân Tại vùng khác Việt Nam cũng có tỷ lệ mắc khác Tại Hà Nội, ung thư đại trực tràng đứng hàng thứ tư nam thứ hai nữ, với tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 26,9 15,6/100.000 dân Ung thư đại trực tràng đứng hàng thứ ba nam thứ tư nữ với tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 13,6 8,7/100.000 dân, Thành Phố Hờ Chí Minh [2] Kết nghi nhận ung thư quần thể Thành Phố Hờ Chí Minh năm 2014, UTĐTT chiếm 16% tổng số loại ung thư, đứng hàng thứ ba nam nữ Khi phân tích theo nhóm tuổi giới thì tỷ lệ mắc UTĐTT cao tất loại ung thư nam độ tuổi 25-34 [17] 1.2 Sinh lý bệnh và chế di của ung thư đại trực tràng 1.2.1 Sinh lý bệnh ung thư đại trực tràng Các yếu tố liên quan đến sinh bệnh học UTĐTT gồm: yếu tố dinh dưỡng, yếu tố di truyền tổn thương tiền ung thư Chế độ dinh dưỡng Ung thư đại trực tràng liên quan chặt chẽ với chế độ ăn nhiều thịt, mỡ động vật Béo phì yếu tố nguy độc lập làm tăng tỉ lệ mặc bệnh Chế độ ăn chất xơ, làm giảm khối lượng phân dẫn tới kéo dài thời gian phân lại ruột, sinh chất ung thư nội sinh Thiếu Vitamin đặc biệt thiếu Vitamin D, Vitamin C làm tăng nguy mắc UTĐTT, vì chất có tác dụng làm giảm nguy mắc ung thư [18], [19] Các tổn thương tiền ung thư - Viêm đại tràng chảy máu bệnh Crohn: bệnh nhân bị viêm đại trực tràng chảy máu bệnh Cronh tăng nguy mắc UTĐTT [18] - Polyp đại trực tràng tổn thương tiền ung thư Có nhiều loại polyp: polyp tuyến, polyp tăng sản polyp loạn sản phôi (Hamatomatous polyp) Nguy ung thư hóa polyp tùy theo kích thước loại mơ học Loại polyp tăng sản ác tính hóa hơn, polyp nhung mao có nguy ung thư hóa 25-40% Polyp có kích thước > cm có nguy ung thư hóa cao [19] Yếu tố di truyền - Yếu tố di truyền có vai trò quan trọng sinh bệnh UTĐTT với gen sinh ung thư hội chứng di truyền bao gồm: + Bệnh đa polyp đại trực tràng gia đình (Familial Adenomatous Polyposis): liên quan đến đột biến gen APC, gen chội nằm nhiễm sắc thể thường Đại trực tràng có hàng trăm, hàng ngàn polyp, có thể gặp lứa tuổi Tỷ lệ ung thư hóa bệnh tới 100% khơng được điều trị phẫu thuật cắt bỏ [19], [20] + Hội chứng ung thư đại trực tràng di truyền polyp (Hội chứng Lynch): tiền sử gia đình có nhiều người mắc UTĐTT ung thư biểu mô dày, buồng trứng, thận [18], [19] + Hội chứng Peutz – Jeghers: di truyền gen trội nằm nhiễm sắc thể thường Bệnh nhân có nhiều polyp ống tiêu hóa kèm theo vết sắc tố da, niêm mạc miệng [19], [20] + Hội chứng Gardner: gờm đa polyp kèm theo u bó sợi (Desmoid tumor) - Gen sinh ung thư: trình sinh bệnh ung thư liên quan chặt chẽ đến tổn thương hai nhóm gen; gen sinh ung thư gen kháng ung thư Hai nhóm gen bình thường tế bào đóng vai trò quan trọng kiểm sốt q trình sinh sản, biệt hóa chết theo chương trình tế bào, tạo nên ổn định sinh học thể Tiền gen sinh ung thư (proto- oncogen) dạng bình thường gen sinh ung thư Đây gen có chức sinh lý tế bào điều hòa đường dẫn truyền tín hiệu để tế bào nhận kích thích cho phân bào chết theo chương trình Khi gen bị đột biến tạo gen sinh ung thư gây tăng sinh tế bào khơng kiểm sốt được Trái ngược với gen sinh ung thư, gen kháng ung thư (tumor suppressor genes) có vai trò làm chậm phân chia tế bào Hoạt động hệ thống gen cùng với hệ thống sửa chữa DNA cần thiết cho ổn định vốn liếng di truyền Khi gen bị đột biến, khiếm khuyết thì có thể được di truyền qua tế bào mầm Chúng nguyên nhân hội chứng di truyền dễ bị ung thư Trong ung thư đại trực tràng, người ta đã phát số gen bị đột biến: + Gen APC: gen kháng ung thư nằm nhánh ngắn nhiễm sắc thể số Gen mã hóa cho loại protein có chức làm kết dính tế bào Trên 90% bệnh nhân đa polyp đại trực tràng gia đình có đột biến gen + Gen K-Ras: tiền gen ung thư nằm nhiễm sắc thể số 12, mã hóa cho loại protein có chức truyền tín hiệu phân bào Khoảng 40-70% u tuyến có kích thước lớn cm ung thư biểu mơ có đột biến gen K-Ras + Gen DCC: gen kháng ung thư nằm nhánh dài nhiễm sắc thể 18 Đột biến gen thấy khoảng 50% u tuyến 70% UTĐTT + Gen p53: gen kháng ung thư nằm nhánh dài nhiễm sắc thể 17 Các bệnh nhân UTĐTT di có tỷ lệ đột biến gen p53 cao + Gen hMSH1 gen hMSH2 gen nằm nhiễm sắc thể 2, kiểm soát việc sửa chữa ADN Khi gen bị đột biến làm kém bền vững cấu trúc ADN, thúc đẩy đột biến gen sinh ung thư gen kháng ung thư Các gen liên quan tới loại UTĐTT di truyền không polyp Cơ chế sinh ung thư ĐTT ngày đã được sáng tỏ qua chế gen sinh ung thư Quá trình sinh UTĐTT trải qua nhiều giai đoạn, liên quan đến tổn thương nhiều gen tác động yếu tố gây ung thư Một số nghiên cứu cho thấy, gen hMSH1 hMSH2 gen kiểm soát sửa chữa DNA, bị đột biến dẫn đến gen sinh ung thư bền vững, trở nên dễ bị biến đổi có tác động yếu tố gây ung thư [18], [19], [20] Hình 1.2 Cơ chế sinh ung thư đại trực tràng qua chế gen sinh ung thư (Nguồn Sandra Van Schaeybroeck [19]) 1.2.2 Cơ chế di của ung thư đại trực tràng Ung thư đại trực tràng di theo đường chính: lan tràn chỡ, theo đường máu đường bạch huyết Trong di theo đường máu đường bạch huyết đóng vai trò quan trọng Di hạch tượng có mặt tế bào ung thư xoang hạch bạch huyết Tế bào ung thư xâm lấn lớp bạch mạch niêm rồi đến hạch bạch huyết cạnh đại tràng, hạch trung gian, hạch dọc thân mạch (hạch trung ương) Quá trình di tế bào ung thư nhìn chung theo thứ tự chặng hạch đơi có trường hợp nhảy cóc [21] Con đường di theo đường máu chủ yếu qua đường tĩnh mạch Hệ thống tĩnh mạch toàn đại tràng phần trực tràng được dẫn về tĩnh mạch mạc treo tràng dưới, rồi cùng đổ vào tĩnh mạch cửa [22] Như vậy, gan nơi đến tế bào ung thư di theo đường tĩnh mạch Cấu trúc hệ thống xoang tĩnh mạch gan khơng có hàng rào để ngăn cản tế bào ung thư xâm nhập, tạo điều kiện thuân lợi cho chúng xuyên qua cư trú lại Hơn nữa, vi môi trường gan phù hợp cho tế bào ung thư phát triển Đây nguyên nhân dẫn tới UTĐTT di gan với tỷ lệ cao [21], [23] 1.3 Lâm sàng và những tiến bộ cận lâm sàng chẩn đoán ung thư đại trực tràng hiện 1.3.1 Lâm sàng ung thư đại trực tràng Ung thư đại trực tràng giai đoạn sớm thường triệu chứng Các triệu chứng lâm sàng khơng đặc hiệu, xuất bệnh đã tiến triển thay đổi theo vị trí khối u [24] - Triệu chứng toàn thân: mệt mỏi, chán ăn, gầy sút cân - Triệu chứng năng: đau bụng, đầy bụng, ngồi nhiều lần, phân dẹt, cảm giác ngồi khơng hết phân, phân đen phân lẫn máu 10 - Triệu chứng thực thể: khám bụng có thể sờ thấy khối u ổ bụng, thăm trực tràng có máu, sờ thấy hạch to - Triệu chứng di ung thư + Di gan: đau hạ sườn phải, đầy bụng, khó tiêu, vàng da, sờ thấy khối u vùng gan + Di phổi: ho, ho máu, khó thở, đau ngực + Di xương: đau xương, đặc biệt xương châu, xương cùng cụt ,cột sống + Di não: đau đầu, rối loạn vận động, rối loạn ý thức 1.3.2 Những tiến bộ cận lân sàng chẩn đoán ung thư đại trực tràng hiện Trong năm gần đây, đã có nhiều tiến chẩn đốn UTĐTT Tỷ lệ được chẩn đoán sớm ngày tăng lên đã mang lại lợi ích sống còn cho bệnh nhân Giai đoạn bệnh yếu tố tiên lượng quan trọng UTĐTT, phát chẩn đoán sớm yếu tố định đến kết điều trị Ngay đã giai đoạn di căn, thì việc đánh giá xác mức độ lan tràn ung thư cũng góp phần xây dựng kế hoạch điều trị phù hợp cho từng bệnh nhân cụ thể Với đời phát triển nội soi ĐTT ống mềm, chụp cắt lớp vi tính xoắn ốc đa dãy, chụp cộng hưởng từ sử dụng chất đối quang từ PET/CT ngày nâng cao tầm quan trọng chẩn đoán hình ảnh quản lý điều trị UTĐTT 1.3.2.1 Nội soi đại trực tràng ớng mềm Đây phương pháp có giá trị cao chẩn đoán khối u ĐTT Qua nội soi cho phép quan sát trực tiếp tổn thương, xác định được hình dạng, vị trí, kích thước khối u, u ổ hay nhiều ổ, vị trí hay nhiều vị trí Nội soi khơng phát UTĐTT giai đoạn sớm, làm sinh thiết để chẩn đoán xác định về mặt giải phẫu bệnh mà còn có thể thăm dò được tồn đại tràng để phát tổn thương phối hợp [25], [26] Do vậy, nội soi I TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG ECOG: Đau HSP Mệt mỏi Chán ăn Sút cân RLTH Đau đầu Gan to Đau bụng THBH Vàng da Sờ thấy u Dấu hiệu TKKT Sốt Đi máu Rối loạn tiêu hóa II TRIỆU CHỨNG CẬN LÂM SÀNG HC-HST SGO BC-N% SGPT TC Ure Bilirubin-TP Protide Ureatinine Albumin A/G Gluose CEA T Siêu ân ổ bụng Số lượng u Vị trí U Kích thước u Tính chất âm Tăng sinh mạch CT scan Số lượng u Vị trí U Kích thước u Tính chất ngấm thuốc Tăng sinh mạch Xquang tim phổi : CT Scan ngực : III Điều trị ĐNSCT+ HC 1.Thông số kỹ thuật ĐNSCT Số u tiến hàn h • Vị trí u Kích thướ cu Kim điện cực sử dụng Chế độ đốt Nhiệt độ đầu kim Thời điện gian đốt cực/ nhiệt độ mô u khác Đánh giá mức độ hoại tử tức thì siêu âm -Vị trí đầu điện cực - sử mở rộng tín hiệu tăng âm - U gan sau ĐNSCT Theo dõi sau ĐNSCT a)Tai biến biến chứng phương pháp vô cảm Dị ứng thuốc, suy hô hấp, hạ huyết áp, trụy tim mạch, viêm phổi hút vv Dị ứng thuốc Suy hô hấp Hạ huyết áp Trụy tim mạch khác b)Tai biến biến chứng chọc kim Chảy máu ổ bụng tràn dịch tràn khí tràn máu màng phổi tơ m¸u gan tổn thương túi mật ống mật chủ áp xe gan thủng ruột viêm phúc mạc c)Tai biến và biến chứng đốt nhiệt cao tần -Hội chứng sau ĐNSCT ST T - Triêụ chứng Mức độ Thờ igian Đặc điểm khác Đau vùng gan Đau lan lên vai P Sốt Nôn Đau đầu Khác Các biến chứng khác hoại tử túi mật Hoại tử rột thận Bỏng da Rối loạn vị trí nhịp tim hoành Khác điện cực - Thay đổi xét nghiệm sau ĐNSCT GOT/GPT Bilirubin TP/TT Protide TP ure creatinin CEA Gieo rắc tế bào ung thư Tác dụng phụ của điều trị hóa chất Đợc tính Hệ Bạch cầu Tiểu cầu tạo huyế Độ Độ I Độ II Độ III Độ IV Huyết sắc tố t Creatinin (mmol/l) Transaminase Gan thận (SGOT/SGPT ) Buồn nôn Nôn Ỉa chảy Đaubụng Viêm miệng Da, niêm mạc, hệ tiêu Xạm da hóa Mệt mỏi VI Theo dõi sau điều thời điểm tháng Lâm sàng ECOG: ……………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………… XN máu HC BC, %N HST TC Creatini n Ure Glucose Glucos e SGOT/SGP T Bili-TP Protide TP Albumin A/G CEA Chẩn đoán hình ảnh Siêu ân ổ bụng Số lượng u Vị trí U Kích thước u Tính chất âm Tăng sinh mạch CT scan Số lượng u Vị trí U Kích thước u Tính chất ngấm thuốc Tăng sinh mạch 1 2 3 4 5 Xquang tim phổi : CT Scan ngực : CT Scan/MRI não • Kết luận chẩn đốn hình ảnh: (tái phát chỗ, tái phát vị trị gan, tái phát ngồi gan) ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… * Nơi soi tiêu hóa Kết luân : - Tổng trạng chung………………………………………… …… - Tình trạng u gan sau đều trị ổn định Tái phát U - Tình trạng di căn, lan tràng ung thư: vị trí : - Tiên lượng Kế hoạch điều trị tiếp Chủ nhiệm bộ môn Nghiên cứu sinh Nguyễn Việt Long DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU ST T Họ Và Tên Nguyễn Q Cao Thọ H Đỗ Thị Th Vũ Văn Th Lại Xuân Đ Giới Tuổi Số hồ sơ Nam Nam Nữ Nam Nam 45 53 53 49 57 32 - 2012 1602 - 2013 1437 - 2014 2750 - 2013 917 - 2013 ST T 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 Họ Và Tên Hoàng Thiên V Nguyễn Ngọc L Nguyễn Văn B Vũ Thị H Nguyễn Đình N Nguyễn Thị Th Bùi Trần D Vũ Văn D Nguyễn Trung X Phạm Minh L Nguyễn Thị B Pham Trọng X Nguyễn Công V Nguyễn Thị L Trần Thiện Th Lê Công V Đỗ Văn T Phạm Văn Kh Chu Đức Th Ngơ Văn T Hồng Anh T Lê Thị Tr Nguyễn Bá Th Nguyễn Văn V Phạm Quốc V Trần Danh Ch Nguyễn Đăng Q Trần Văn H Đào Đình Th Nguyễn Đình H Phạm Hồng Đ Nguyễn Thị L Phạm Văn V Vi Văn Th Nguyễn Phan H Trần Đồng H Trần Kim Tr Giới Tuổi Số hồ sơ Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ 57 48 48 64 59 35 54 51 47 33 52 57 61 67 52 59 52 60 59 55 67 27 67 58 60 52 66 52 48 67 52 70 40 49 61 69 54 22073 - 2014 1246 - 2013 990 - 2013 1055 - 2015 39421 - 2014 1111 - 2015 1360 - 2014 7131 - 2014 694 - 2014 5046 - 2014 367 - 2016 560 - 2015 12616 - 2014 796 - 2015 618 - 2015 1096 - 2015 1908 - 2014 2038 - 2015 32431 - 2015 1323 - 2014 2007 - 2015 829 - 2015 2415 - 2014 1892 - 2015 505 - 2015 2540 – 2015 1013 - 2014 2573 – 2013 650 – 3014 319 - 2014 684 - 2014 3277 - 2013 1275 - 2012 1115 - 2013 1701 - 2015 1310 - 2015 533 - 2014 ST T 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 Họ Và Tên Giới Tuổi Số hồ sơ Lê Thanh H Trần Thị Nh Lê Tùng L Nguyễn Đức Ph Phạm Văn M Bùi Văn H Lưu Văn Ch Nguyễn Ngọc U Phí Thị Th Phạm Xuân M Nguyễn Văn Gi Bùi Đình C Nguyễn Minh T Phạm Đình T Bùi Lê H Nguyễn Văn A Nguyễn Thị M Nguyễn Văn H Hoàng Minh Th Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam 39 42 55 65 47 64 66 63 57 63 66 52 63 71 65 58 62 56 65 946 - 2014 75 - 2016 1078 - 2013 98 - 2016 874 - 2015 91 - 2016 61 - 2016 1237 - 2013 356 - 2016 332 - 2015 7112 - 2014 1909 - 2013 15842 - 2015 28616 - 2016 1446 - 2014 755 - 2016 742 - 2016 590 - 2016 276 - 2015 Hà Nội, ngày Xác nhận của thầy hướng dẫn GS.TS Mai Hồng Bàng tháng năm 2017 Xác nhận của Phòng KHTH Bệnh viện TƯQĐ 108 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ ========= NGUYỄN VIT LONG NGHIÊN CứU KếT QUả BƯớC ĐầU ĐIềU TRị DI CĂN GAN TRONG UNG THƯ ĐạI TRựC TRàNG BằNG ĐốT NHIệT SóNG CAO TầN KếT HợP HóA CHấT TOàN TH¢N LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ========= NGUYỄN VIỆT LONG NGHIÊN CứU KếT QUả BƯớC ĐầU ĐIềU TRị DI CĂN GAN TRONG UNG THƯ ĐạI TRựC TRàNG BằNG ĐốT NHIệT SóNG CAO TầN KếT HợP HóA CHấT TOàN THÂN Chuyờn ngành : Ung thư Mã số : 62720149 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Mai Hồng Bàng HÀ NỘI - 2018 LỜI CAM ĐOAN Tơi Nguyễn Việt Long, nghiên cứu sinh khóa 32 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thư, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy GS.TS Mai Hồng Bàng Công trình không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu khác đã được công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, đã được xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật về cam kết Hà Nội, ngày 02 tháng 03 năm 2018 Người viết cam đoan Nguyễn Việt Long CÁC CHỮ VIẾT TẮT BN : Bệnh nhận BV TƯQĐ108 : Bệnh viện Trung ương Quân Đội 108 CEA : Carcinoma Embrynic Antigen CHT : Cộng hưởng từ CLVT : Cắt lớp vi tính ĐTT : Đại trực tràng ĐNSCT : Đốt nhiệt sóng cao tần EGFR : Epidermal growth factor receptor (thụ thể phát triển biểu bì) ECOG : Easterm Cooperative Oncology Group (nhóm hợp tác ung thư miền Đông – Hoa kỳ) FOLFOX4 : Oxaliplatin, 5-fluorouracil, Calciumfolinat (phác đờ hóa chất FOLFOX4) FOLFIRI : Irrinotecan, 5-fluorouracil, Calciumfolinat (phác đờ hóa chất FOLFIRI) PET/CT : Positron Emission Tomograpgy/ Computed Tomography SEER (Chụp cắt lớp vi tính phát xạ positron) : Surveillance Epidemiology and End Results (chương trình ghi nhận ung thư viện nghiên cứu ung thư quốc gia Hoa Kỳ) UTĐT : Ung thư đại tràng UTĐTT : Ung thư đại trực tràng UTTT : Ung thư trực tràng XELOX XELIRI VGGF : Xeloda, Oxaliplatin (phác đờ hóa chất XELOX) : Irrinotecan, Capecitabine (phác đờ hóa chất XELIRI) : Vascular endothelial growth factor (yếu tố phát triển nội mạch) WHO : World Health Organization (tổ chức Y tế giới) MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH 4,8,11,13,14,20,27,28,29,31,34,41,42,45,47,56,59,61,63,67,69,71,7 3,76,77,78,80,81,82,83,84,86,87,88,89,90 1-3,5-7,9-10,12,15-19,21-26,30,32,33,35-40,43,44,46,48-55,5758,60,62,64-66,68,70,72,74,75,79,85,91-146,150- ... kết quả đốt nhiệt sóng cao tần kết hợp hóa chất toàn thân ở các bệnh nhân di gan ung thư đại trực tràng 3 Chương TỔNG QUAN 1.1 Tình hình di ch tễ ung thư đại trực tràng. .. cho di gan UTĐTT Đặc biệt kết hợp ĐNSCT với hóa chất tồn thân Vì vậy, chúng tiến hành nghiên cứu đề tài: Nghiên cứu kết quả bước đầu điều trị di gan ung thư đại trực tràng bằng đốt. .. gan, phổi không phù hợp [28], [32] 1.4 Điều trị di gan ung thư đại trực tràng 1.4.1 Điều trị di gan ung thư đại trực tràng có khả phẫu thuật triệt Một thời gian dài, BN ung thư