LATS Y HỌC - Nghiên cứu kết quả bước đầu điều trị di căn gan trong ung thư đại trực tràng bằng đốt nhiệt sóng cao tần kết hợp hóa chất toàn thân (FULL TEXT)

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Định dạng
Số trang	164
Dung lượng	4,64 MB

Nội dung

ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại trực tràng là một bệnh lý ác tính thường gặp. Theo thống kê của tổ chức ghi nhận ung thư toàn cầu Globocan năm 2012, UTĐTT đứng hàng thứ ba trong số các ung thư ở nam và đứng hàng thứ hai ở nữ. Năm 2012, ước tính có 694.000 ca tử vong do bệnh ung thư này, chiếm 8,5% tất cả các nguyên nhân tử vong do ung thư. Tại Việt Nam, theo số liệu ghi nhận tại sáu vùng địa lý giai đoạn 2004-2010, UTĐTT đứng hàng thứ tư ở nam và thứ hai ở nữ với tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi là 19,0 và 14,7/ 100.000 dân. Mỗi năm có khoảng 8700 bệnh nhân mắc mới và 5900 trường hợp tử vong [1], [2]. Do đặc điểm giải phẫu, hệ thống tĩnh mạch của đại trực tràng đổ về gan, nên tỷ lệ di căn gan của UTĐTT là rất cao. Ước tính có 20-25% bệnh nhân UTĐTT được phát hiện di căn gan cùng với thời điểm chẩn đoán u nguyên phát và cũng khoảng 20-30% số trường hợp tiến triển di căn gan trong vòng 3 năm sau điều trị triệt căn ban đầu. Di căn gan được coi là nguyên nhân gây tử vong chính trong bệnh này [3], [4], [5], [6]. Những bệnh nhân UTĐTT di căn gan mà không có di căn ngoài gan thì phẫu thuật cắt bỏ toàn bộ u nguyên phát và tổn thương di căn gan được coi là điều trị triệt căn. Tuy nhiên, chỉ có khoảng 20% các bệnh nhân còn khả năng phẫu thuật, khi tổn thương di căn còn đơn độc hoặc khu trú [5]. Đối với bệnh nhân di căn không còn khả năng phẫu thuật triệt căn, thì hóa chất toàn thân là điều trị tiêu chuẩn. Trong đó, FOLFOX4 và FOLFIRI là những phác đồ được sử dụng rộng rãi và đã được chứng minh hiệu quả về kéo dài thời gian sống thêm trong nhiều nghiên cứu [7] [8] [9]. Trong hơn một thập kỷ qua, đã có nhiều tiến bộ trong các kỹ thuật can thiệp nhằm kiểm soát tại chỗ khối u như: tiêm ethanol, vi sóng, nhiệt lạnh, tắc mạch kết hợp hóa chất, tắc mạch kết hợp xạ trị chiếu trong... Đốt nhiệt sóng cao tần là một phương pháp phá hủy khối u tại chỗ bằng nhiệt đang được nghiên cứu và ứng dụng trong điều trị di căn gan từ UTĐTT ở nhiều nước trên thế giới. Kỹ thuật can thiệp này có thể được tiến hành trong phẫu thuật, qua nội soi ổ bụng, hoặc qua da dưới hướng dẫn của chẩn đoán hình ảnh. Trong đó ĐNSCT qua da dưới hướng dẫn của siêu âm là kỹ thuật ít xâm lấn và mang lại hiệu quả cao. Hiện nay, kỹ thuật này được đề xuất như một phương pháp điều trị di căn gan trong UTĐTT mà không còn chỉ định phẫu thuật [7], [10], [11], [12]. Kết hợp ĐNSCT với hóa chất toàn thân là một trong những phương pháp điều trị đa mô thức, phối hợp điều trị tại chỗ và toàn thân. Trong đó, ĐNSCT trước nhằm phá hủy toàn bộ hoặc phần lớn mô u, hóa chất toàn thân theo sau để diệt các vi di căn và phần mô u còn sót lại. Sự phối hợp này đã được chứng minh trong một số nghiên cứu và thử nghiệm lâm sàng về tính an toàn và khả năng kéo dài thời gian sống thêm khi so sánh với điều trị hóa chất đơn thuần [13], [14], [15]. Ở nước ta hiện nay, đã có nhiều nghiên cứu cũng như ứng dụng ĐNSCT điều trị ung thư gan nguyên phát. Tuy nhiên, chưa có một công trình nghiên cứu nào về hiệu quả cũng như tính an toàn của ĐNSCT cho di căn gan trong UTĐTT. Đặc biệt là khi kết hợp ĐNSCT với hóa chất toàn thân. Vì vậy, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu kết quả bước đầu điều trị di căn gan trong ung thư đại trực tràng bằng đốt nhiệt sóng cao tần kết hợp hóa chất toàn thân” nhằm hai mục tiêu. 1. Nhận xét một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở bệnh nhân di căn gan trong ung thư đại trực tràng. 2. Đánh giá kết quả đốt nhiệt sóng cao tần kết hợp hóa chất toàn thân ở các bệnh nhân di căn gan trong ung thư đại trực tràng.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ ========= NGUYỄN VIỆT LONG NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ BƯỚC ĐẦU ĐIỀU TRI DI CĂN GAN TRONG UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG BẰNG ĐỐT NHIỆT SÓNG CAO TẦN KẾT HỢP HÓA CHẤT TOÀN THÂN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ========= NGUYỄN VIỆT LONG NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ BƯỚC ĐẦU ĐIỀU TRI DI CĂN GAN TRONG UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG BẰNG ĐỐT NHIỆT SÓNG CAO TẦN KẾT HỢP HÓA CHẤT TOÀN THÂN Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 62720149 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Mai Hồng Bàng HÀ NỘI - 2018 CÁC CHỮ VIẾT TẮT BN : Bệnh nhân BV TƯQĐ108: Bệnh viện Trung ương Quân Đội 108 CEA : Carcinoma Embrynic Antigen CHT : Cộng hưởng từ CLVT : Cắt lớp vi tính ĐTT : Đại trực tràng ĐNSCT : Đớt nhiệt sóng cao tần EGFR : Epidermal growth factor receptor (thụ thể phát triển biểu bì) ECOG : Easterm Cooperative Oncology Group (nhóm hợp tác ung thư miền Đông – Hoa kỳ) FOLFOX4 : Oxaliplatin, 5-fluorouracil, Calciumfolinat (phác đờ hóa chất FOLFOX4) FOLFIRI : Irrinotecan, 5-fluorouracil, Calciumfolinat (phác đờ hóa chất FOLFIRI) PET/CT : Positron Emission Tomograpgy/ Computed Tomography SEER (Chụp cắt lớp vi tính phát xạ positron) : Surveillance Epidemiology and End Results (chương trình ghi nhận ung thư của viện nghiên cứu ung thư quốc gia Hoa Kỳ) UTĐT : Ung thư đại tràng UTĐTT : Ung thư đại trực tràng UTTT : Ung thư trực tràng XELOX XELIRI VGGF : Xeloda, Oxaliplatin (phác đờ hóa chất XELOX) : Irrinotecan, Capecitabine (phác đờ hóa chất XELIRI) : Vascular endothelial growth factor (́u tố phát triển nội mạch) WHO : World Health Organization (tổ chức Y tế thế giới) MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại trực tràng mợt bệnh lý ác tính thường gặp Theo thống kê của tổ chức ghi nhận ung thư toàn cầu Globocan năm 2012, UTĐTT đứng hàng thứ ba số các ung thư nam đứng hàng thứ hai nữ Năm 2012, ước tính có 694.000 ca tử vong bệnh ung thư này, chiếm 8,5% tất các nguyên nhân tử vong ung thư Tại Việt Nam, theo số liệu ghi nhận tại sáu vùng địa lý giai đoạn 2004-2010, UTĐTT đứng hàng thứ tư nam thứ hai nữ với tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 19,0 14,7/ 100.000 dân Mỡi năm có khoảng 8700 bệnh nhân mắc 5900 trường hợp tử vong [1], [2] Do đặc điểm giải phẫu, hệ thống tĩnh mạch của đại trực tràng đổ về gan, nên tỷ lệ di gan của UTĐTT rất cao Ước tính có 20-25% bệnh nhân UTĐTT được phát di gan cùng với thời điểm chẩn đoán u nguyên phát cũng khoảng 20-30% số trường hợp tiến triển di gan vòng năm sau điều trị triệt ban đầu Di gan được coi nguyên nhân gây tử vong bệnh [3], [4], [5], [6] Những bệnh nhân UTĐTT di gan mà khơng có di ngồi gan thì phẫu tḥt cắt bỏ tồn bợ u nguyên phát tổn thương di gan được coi điều trị triệt Tuy nhiên, có khoảng 20% các bệnh nhân còn khả phẫu thuật, tổn thương di còn đơn độc khu trú [5] Đối với bệnh nhân di không còn khả phẫu tḥt triệt căn, thì hóa chất tồn thân điều trị tiêu chuẩn Trong đó, FOLFOX4 FOLFIRI phác đồ được sử dụng rộng rãi được chứng minh hiệu về kéo dài thời gian sống thêm nhiều nghiên cứu [7] [8] [9] Trong mợt thập kỷ qua, có nhiều tiến bộ các kỹ thuật can thiệp nhằm kiểm soát tại chỡ khới u như: tiêm ethanol, vi sóng, nhiệt lạnh, tắc mạch kết hợp hóa chất, tắc mạch kết hợp xạ trị chiếu Đớt nhiệt sóng cao tần một phương pháp phá hủy khối u tại chỗ bằng nhiệt được nghiên cứu ứng dụng điều trị di gan từ UTĐTT nhiều nước thế giới Kỹ thuật can thiệp có thể được tiến hành phẫu tḥt, qua nợi soi ổ bụng, qua da hướng dẫn của chẩn đoán hình ảnh Trong ĐNSCT qua da hướng dẫn của siêu âm kỹ thuật xâm lấn mang lại hiệu cao Hiện nay, kỹ thuật được đề xuất một phương pháp điều trị di gan UTĐTT mà không còn định phẫu thuật [7], [10], [11], [12] Kết hợp ĐNSCT với hóa chất tồn thân mợt phương pháp điều trị đa mô thức, phối hợp điều trị tại chỡ tồn thân Trong đó, ĐNSCT trước nhằm phá hủy tồn bợ phần lớn mơ u, hóa chất toàn thân theo sau để diệt các vi di phần mơ u còn sót lại Sự phới hợp được chứng minh một số nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng về tính an tồn khả kéo dài thời gian sống thêm so sánh với điều trị hóa chất đơn thuần [13], [14], [15] Ở nước ta nay, có nhiều nghiên cứu cũng ứng dụng ĐNSCT điều trị ung thư gan ngun phát Tuy nhiên, chưa có mợt cơng trình nghiên cứu về hiệu cũng tính an toàn của ĐNSCT cho di gan UTĐTT Đặc biệt kết hợp ĐNSCT với hóa chất tồn thân Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu kết quả bước đầu điều trị di gan ung thư đại trực tràng bằng đốt nhiệt sóng cao tần kết hợp hóa chất toàn thân” nhằm hai mục tiêu Nhận xét một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở bệnh nhân di gan ung thư đại trực tràng Đánh giá kết quả đốt nhiệt sóng cao tần kết hợp hóa chất toàn thân ở các bệnh nhân di gan ung thư đại trực tràng Chương TỔNG QUAN 1.1 Tình hình dịch tễ ung thư đại trực tràng thế giới Việt Nam 1.1.1 Tình hình dịch tễ ung thư đại trực tràng thế giới Theo Globocan 2012, tồn thế giới có khoảng 1.360.056 trường hợp mắc UTĐTT, chiếm khoảng 10% tởng sớ các bệnh lý ung thư ước tính có 694.000 người tử vong UTĐTT Khoảng 55% các trường hợp ung thư đại trực tràng các nước phát triển Tỉ lệ mắc UTĐTT thay đổi tùy theo vùng địa lý, cao nhất New Zealand (tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 44.8 32.2/100.000 nam nữ), thấp nhất Tây Phi (4,5 3,8/100.000 dân) Tỷ lệ mắc các nước Đông Nam Á 15,2 10,2/100.000 dân tương ứng nam nữ [1] Tại Mỹ, năm 2016 ước tính có khoảng 95.270 trường hợp ung thư đại tràng 39,220 trường hợp ung thư trực tràng mắc Trong cùng năm, có 49.190 trường hợp tử vong Tỷ lệ mắc UTĐTT giảm trung bình 3% mợt năm tính từ 2003 đến 2012 [7] Tuổi yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ mắc UTĐTT bất kỳ yếu tố khác Tại Mỹ, tỷ lệ mắc độ tuổi 15-39 3,2/100.000 dân đợ t̉i 70-74 161,7/100.000 dân Ở hầu hết các quốc gia, tỷ lệ mắc nam cao nữ cùng độ tuổi [1] Một nghiên cứu tại Mỹ cho thấy một chiều hướng mới, tỷ lệ mắc UTĐTT nhóm t̉i trẻ có xu hướng gia tăng Mặc dù, tỷ lệ mắc UTĐTT chung giảm kể từ năm 1998 tỷ lệ mắc độ tuổi 50 tăng lên Tác giả cũng đến năm 2030 tỷ lệ mắc UTĐTT nhóm t̉i 20-34 sẽ tăng từ 90-124,2% Ngun nhân của tượng đến vẫn chưa được rõ [16] Tác dụng phụ của điều trị hóa chất Đợc tính Hệ Bạch cầu Tiểu cầu tạo hú Đợ Độ I Độ II Độ III Độ IV Huyết sắc tố t Creatinin (mmol/l) Transaminase Gan thận (SGOT/SGPT ) Buồn nôn Nôn Ỉa chảy Đaubụng Viêm miệng Da, niêm mạc, hệ tiêu Xạm da hóa Mệt mỏi VI Theo dõi sau điều thời điểm tháng Lâm sàng ECOG: ……………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………… XN máu HC BC, %N HST TC Creatini n Ure Glucose Glucos e SGOT/SGP T Bili-TP Protide TP Albumin A/G CEA Chẩn đoán hình ảnh Siêu ân ở bụng Sớ lượng u Vị trí U Kích thước u Tính chất âm Tăng sinh mạch CT scan Sớ lượng u Vị trí U Kích thước u Tính chất ngấm thuốc Tăng sinh mạch 1 2 3 4 5 Xquang tim phổi : CT Scan ngực : CT Scan/MRI não • Kết luận chẩn đoán hình ảnh: (tái phát tại chỗ, tái phát vị trị tại gan, tái phát gan) ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… * Nơi soi tiêu hóa Kết ln : - Tổng trạng chung………………………………………… …… - Tình trạng u gan sau đều trị ổn định Tái phát U - Tình trạng di căn, lan tràng ung thư: vị trí : - Tiên lượng Kế hoạch điều trị tiếp Chủ nhiệm bộ môn Nghiên cứu sinh Nguyễn Việt Long DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU ST T Họ Và Tên Nguyễn Q Cao Thọ H Đỗ Thị Th Vũ Văn Th Lại Xuân Đ Giới Tuổi Số hồ sơ Nam Nam Nữ Nam Nam 45 53 53 49 57 32 - 2012 1602 - 2013 1437 - 2014 2750 - 2013 917 - 2013 ST T 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 Họ Và Tên Hoàng Thiên V Nguyễn Ngọc L Nguyễn Văn B Vũ Thị H Nguyễn Đình N Nguyễn Thị Th Bùi Trần D Vũ Văn D Nguyễn Trung X Phạm Minh L Nguyễn Thị B Pham Trọng X Nguyễn Công V Nguyễn Thị L Trần Thiện Th Lê Công V Đỗ Văn T Phạm Văn Kh Chu Đức Th Ngô Văn T Hoàng Anh T Lê Thị Tr Nguyễn Bá Th Nguyễn Văn V Phạm Quốc V Trần Danh Ch Nguyễn Đăng Q Trần Văn H Đào Đình Th Nguyễn Đình H Phạm Hồng Đ Nguyễn Thị L Phạm Văn V Vi Văn Th Nguyễn Phan H Trần Đồng H Trần Kim Tr Giới Tuổi Số hồ sơ Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ 57 48 48 64 59 35 54 51 47 33 52 57 61 67 52 59 52 60 59 55 67 27 67 58 60 52 66 52 48 67 52 70 40 49 61 69 54 22073 - 2014 1246 - 2013 990 - 2013 1055 - 2015 39421 - 2014 1111 - 2015 1360 - 2014 7131 - 2014 694 - 2014 5046 - 2014 367 - 2016 560 - 2015 12616 - 2014 796 - 2015 618 - 2015 1096 - 2015 1908 - 2014 2038 - 2015 32431 - 2015 1323 - 2014 2007 - 2015 829 - 2015 2415 - 2014 1892 - 2015 505 - 2015 2540 – 2015 1013 - 2014 2573 – 2013 650 – 3014 319 - 2014 684 - 2014 3277 - 2013 1275 - 2012 1115 - 2013 1701 - 2015 1310 - 2015 533 - 2014 ST T 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 Họ Và Tên Giới Tuổi Số hồ sơ Lê Thanh H Trần Thị Nh Lê Tùng L Nguyễn Đức Ph Phạm Văn M Bùi Văn H Lưu Văn Ch Nguyễn Ngọc U Phí Thị Th Phạm Xuân M Nguyễn Văn Gi Bùi Đình C Nguyễn Minh T Phạm Đình T Bùi Lê H Nguyễn Văn A Nguyễn Thị M Nguyễn Văn H Hoàng Minh Th Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam 39 42 55 65 47 64 66 63 57 63 66 52 63 71 65 58 62 56 65 946 - 2014 75 - 2016 1078 - 2013 98 - 2016 874 - 2015 91 - 2016 61 - 2016 1237 - 2013 356 - 2016 332 - 2015 7112 - 2014 1909 - 2013 15842 - 2015 28616 - 2016 1446 - 2014 755 - 2016 742 - 2016 590 - 2016 276 - 2015 Hà Nội, ngày Xác nhận của thầy hướng dẫn GS.TS Mai Hồng Bàng tháng năm 2017 Xác nhận của Phòng KHTH Bệnh viện TƯQĐ 108 ... chất tồn thân Vì vâ? ?y, chúng tiến hành nghiên cứu đề tài: ? ?Nghiên cứu kết quả bước đầu điều trị di gan ung thư đại trực tràng bằng đốt nhiệt sóng cao tần kết hợp hóa chất. .. TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ ========= NGUYỄN VIỆT LONG NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ BƯỚC ĐẦU ĐIỀU TRI DI CĂN GAN TRONG UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG BẰNG ĐỐT NHIỆT SÓNG CAO TẦN KẾT HỢP HÓA CHẤT... 1.4.2.4 Điều trị di gan ung thư đại trực tràng bằng đốt nhiệt sóng cao tần kết hợp với hóa chất toàn thân Hiện nay, phẫu thuật vẫn được coi phương pháp điều trị hiệu nhất

Ngày đăng: 01/08/2018, 10:57