KHẢO sát tỷ lệ các ALLELE HLACỦA các mẫu máu CUỐNG rốn lưu TRỮTẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THÙY TRANG KHẢO SÁT TỶ LỆ CÁC ALLELE HLA CỦA CÁC MẪU MÁU CUỐNG RỐN LƯU TRỮ TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG Ngành đào tạo: Bác sỹ đa khoa Mã ngành: 52720101 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ Y KHOA KHÓA 2013 - 2019 Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Thanh Bình HÀ NỘI – 2019 Lời cảm ơn Trong trình học tập làm luận văn, nhận quan tâm nhiều nhà trường, bệnh viện, gia đình bạn bè Với tất lòng kính trọng xin chân thành cảm ơn TS Nguyễn Thanh Bình, giảng viên khoa Sinh lý bệnh-Miễn dịch trường Đại học Y Hà Nội Thầy người trực tiếp hướng dẫn, ln giúp đỡ bảo nhiệt tình cho tơi hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, Bộ môn Sinh lý bệnh-Miễn dịch, phòng đào tạo trường đại học Y Hà Nội, tập thể cán bệnh viện Nhi Trung Ương tạo điều kiện thuận lợi cho suốt tình học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn GS, PGS, TS hội đồng chấm luận văn đóng góp ý kiến quý báu giúp tơi hồn thành luận văn Cuối xin chân thành cảm ơn người thân gia đình bạn bè giúp đỡ, động viên tơi suốt q trình hồn thành luận văn Hà nội, ngày , tháng , năm 2019 Nguyễn Thùy Trang Lời cam đoan Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu tơi trực tiếp tiến hành hướng dẫn thầy hướng dẫn Các số liệu kết nghiên cứu trình bày khóa luận trung thực chưa công bố cơng trình khoa học, khóa luận hay tài liệu tham khảo Hà Nội, ngày ,tháng , năm 2019 Sinh viên Nguyễn Thùy Trang KHẢO SÁT TỶ LỆ CÁC ALLELE HLA CỦA CÁC MẪU MÁU CUỐNG RỐN LƯU TRỮ TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Lịch sử phát hệ thống HLA 1.2 Hệ thống gen HLA 1.3 Phân tử HLA 1.3.1 Cấu trúc phân tử HLA lớp I 1.3.2 Cấu trúc phân tử HLA lớp II 1.4 Chức HLA trình diện kháng nguyên 1.4.1 Sự biểu lộ phân tử HLA .9 1.4.2 Các đặc điểm tương tác HLA-peptid 10 1.4.3 Xử lý trình diện kháng nguyên protein 12 1.4.4 Ý nghĩa trình diện kháng nguyên liên kết với HLA 17 1.5 Các phương pháp xác định HLA 18 1.5.1 Phương pháp huyết học - Microcytoxicity – vi tét độc tế bào lympho 18 1.5.2 Phương pháp tế bào học - Phản ứng hỗn hợp tế bào lympho .20 1.5.3 Phương pháp điện di .21 1.5.4 Các phương pháp sinh học phân tử .22 1.6 Một số ứng dụng HLA 25 1.6.1 HLA ghép mô quan 25 1.6.2 HLA bệnh tật 26 1.7 Các nghiên cứu nước tần suất HLA: 29 1.7.1 Tình hình nghiên cứu nước ngồi 29 1.7.2 Tình hình nghiên cứu nước: 30 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 Đối tượng nghiên cứu 31 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn: 31 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ: 31 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu: .31 2.3 Phương pháp nghiên cứu: 31 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu: Mô tả cắt ngang, hồi cứu .31 2.3.2 Cách chọn mẫu nghiên cứu: 31 2.3.3 Công cụ thu thập số liệu: .31 2.3.4 Các biến số thu thập: 32 2.3.5 Kỹ thuật áp dụng 32 2.4 Phân tích xử lý số liệu 36 2.5 Khía cạnh đạo đức đề tài: .36 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 3.1 Đặc điểm tần suất allele HLA: 37 3.1.1 Đặc điểm tần suất HLA-A: 37 3.1.2 Đặc điểm tần suất HLA-B: 38 3.1.3 Đặc điểm tần suất HLA-DRB1: 38 3.2 Đặc điểm tổ hợp allele HLA: 39 Chương 4: BÀN LUẬN .40 4.1.Đặc điểm tần suất allele HLA locus 40 4.1.1 Đặc điểm tần suất allele locus HLA-A 40 4.1.2 Đặc điểm tần suất allele locus HLA-B 41 4.1.3 Đặc điểm tần suất allele locus HLA-DRB1 41 4.2 Đặc điểm tổ hợp allele HLA thường gặp: .42 KẾT LUẬN 44 KIẾN NGHỊ 45 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT HLA MHC APCs TAP Ii CLIP CDC LMR PLT RFLP PCR SSO SSP SBT RR DNA NST INF NK TBG GVHD NHMCR : Kháng nguyên bạch cầu người (Human leukocyte antigen) : Major histocompatibility complex : Tế bào trình diện kháng nguyên Antigen presenting cells : Transporter associated with antigen processing : Invariant chain : Class II–associated invariant chain peptide : Complement dependent cytotoxicity : Phản ứng hỗn hợp tế bào lympho Lymphocyte Mixed Reaction : Thử nghiệm với tế bào mẫn cảm Primed lymphocyte test : Kỹ thuật đa hình chiều dài đoạn cắt giới hạn Restriction fragment length polymorphism : Polymerase chain reaction : Sequence-specific oligonucleotide : Sequence Specific Primers : Giải trình tự gen HLA Sequence based typing : Relative risk risk ratio nguy tương đối : Deroxyribonucleic Acid : Nhiễm sắc thể : Inteferon : Tế bào diệt tự nhiên Natural killer cell : Tế bào gốc : Hiện tượng mảnh ghép chống chủ : Ngân hàng màu cuống rốn DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Bảng đánh giá kết test vi độc tế bào lympho 20 Bảng 1.2 HLA số bệnh 27 Bảng 3.1 Tần suất allele HLA-A mẫu nghiên cứu 37 Bảng 3.2 Tần suất allele HLA-B 38 Bảng 3.3 Tần suất allele HLA-DR 38 Bảng 3.4 Tần suất số tổ hợp allele locus HLA-A, HLA-B, HLA-DR 39 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Sơ đồ hệ thống gen HLA NST số Hình 1.2 Sơ đồ HLA người Hình 1.3 Sơ đồ phân tử HLA loại I Hình 1.4 Sơ đồ phân tử HLA loại II .8 Hình 1.5 Xử lý trình diện kháng nguyên HLA lớp I 13 Hình 1.6 Xử lý trình diện kháng nguyên HLA lớp II 15 KHẢO SÁT TỶ LỆ CÁC ALLELE HLA CỦA CÁC MẪU MÁU CUỐNG RỐN LƯU TRỮ TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG ĐẶT VẤN ĐỀ Phức hợp hòa hợp mơ chủ yếu (Major Histocompatibility Complex – MHC) nhắc đến từ đầu năm 1990 Đến năm 1958 chúng phát người gọi kháng nguyên bạch cầu người (Human Leukocyte Antigen – HLA) Cụm gen HLA nằm nhánh ngắn nhiễm sắc thể số người mã hóa cho phân tử protein HLA chia thành ba nhóm: HLA lớp I, lớp II III Vai trò chúng ban đầu biết đến qua phản ứng thải bỏ mảnh ghép Sau này, người ta thấy vai trò quan trọng HLA đáp ứng hệ thống miễn dịch chứng minh: HLA lớp I gồm kháng ngun HLA-A, -B, -C có vai trò trình diện kháng nguyên nội sinh cho tế bào lympho TCD8, kháng nguyên HLA lớp II gồm HLA-DR, -DP, -DQ trình diện kháng nguyên ngoại sinh cho tế bào lympho TCD4 HLA lớp III mã hóa cho số protein bổ thể, cytokin Ngồi HLA có vai trò khác : xác định huyết thống, pháp y, bệnh tật đặc điểm quần thể [3-7] Định typ HLA xét nghiệm quan trọng bắt buộc để lựa chọn cặp ghép đặc biệt ghép tế bào gốc tạo máu, tránh biến chứng bong mảnh ghép mảnh ghép chống chủ Nguồn tế bào gốc tạo máu từ người có huyết thống với bệnh nhân tốt có tỷ lệ hòa hợp HLA cao, hiệu điều trị tốt liều tế bào gốc chủ động [1] Tuy nhiên, trường hợp bệnh nhân khơng có anh chị em ruột hòa hợp HLA hội tìm người hiến khơng huyết thống khó khăn Để giải khó khăn này, nhiều trung tâm giới Việt Nam triển khai xây dựng ngân hàng tế bào gốc tạo máu từ máu cuống volunteer bone marrow donors from the north of Parana State Rev Bras Hematol Hemoter 34(1), p 25-30 36 Gourraud, Pappas, and Baouz (2015) Hight-resolution HLA-A, HLAB, HLA- DRB1 halotype frequencies from the French Bone Marrow Donor Registry American Society for Histocompatibility and Immunogenetics 10, p 1-4 37 Chandanayingyong D, Kunmartini S , Udu S et all (1992) HLA in Thais, Thai-Chinese, Vietnamese, Javanese, and Timorese In : Tsuyik, Aizawa M, Sasazuki T, eds HLA 1991 Proceedings of the Eleventh International Histocompatibility Workshop and Conference, Vol.1: Oxford University Press 37 Shaw CK, Chen LL, Lu A, Lee TD (1999) Distribution of HLA gene and haplotype frequencies in Taiwan: a comparative study amng Minnan-Hakka, Aborigines and Mainland Chinese Tissue Antigen, 53, 51- 38 64 Tran.M.H, Hors J, Busson M, Degos L (1978) HLA markers in the 39 Vietnamese population Tissue Antigens,11,139-143 Tran Dinh Binh,WANG Lin-Lin,LIN Wei-Xiong,CHEN Jian-Feng,XIE Xiang-Zhi.Guangxi Medical University,First Affiliate Hospital,Pediatrics Department,Nanning 530021,China;HLA-DQA1 genotyping by PCR-SSP technique in Jing nationality of Central 40 Vietnam[J];Chinese Journal of Immunology;2005-03 Nguyen Truong Son, Tran Van Bao et all (2010) INITIAL APPLYING PCR-SSO METHOD TO IDENTIFY HUMAN LEUCOCYTE ANTIGEN (HLA)IN CHO RAY HOSPITAL Y Hoc TP Ho Chi 41 Minh Vol 15 - Supplement of No - 2011: 541 - 544 B.K.Hoa N.T.L.Hang, K Kashiwase, J Ohashi et all (2007) HLA-A,B,-C,-DRB1, and -DQB1 allels and haplotype in the Kinh population in Vietnam.Tissue Antigen, 71,127-134 42 Trần thị Liên, Nguyễn thị Hồng Hạnh, Nguyễn Ngọc Minh (2006) Một số nhận xét kháng thể hoà hợp tổ chức (HLA) qua trường hợp ghép thận bệnh viện trung ương Huế Y học thực hành – Cơng trình NCKH Huyết học – Truyền máu Số 545,93-96 43 A.Vu Trieu, S.D Joulah, C Tran thi et all (1997) HLA –DR and – DQB1 DNA polymorphisms in a Vietnamese Kinh population from Hanoi European Juornal of Immunogenetics, 24, 345-356 44 Phan Kim Ngọc, Phạm Văn Phúc, Trương Định Công nghệ TBG NXB Giáo dục 2009 45 Vũ Dương Quý, Phạm Mạnh Hùng Miễn dịch ghép “Miễn dịch 46 học” NXB Y học 2006, tr.277-290 Bray R A, Hurley C.K, et al National Marrow Donor Program HLA Matching Guidelines for unrelated adult donor hematopoietic cell transplants Biology of Blood and Marrow Transplantation 2008, No 47 14, pp.45-53 Ballen, K.K., F Verter, and J Kurtzberg, Umbilical cord blood donation: public or private? Bone Marrow Transplant, 2015 50(10): p 48 1271-8 Thornley, I., et al., Private cord blood banking: experiences and views of pediatric hematopoietic cell transplantation physicians Pediatrics, 49 2009 123(3): p 1011-7 QIAamp@DNA Blood Mini Kit Handbook 50 AllSet+TM Gold SSP: Instructions for Use 51 Effie W Petersdorf (2015) HLA mismatching in transplantation 52 BLOOD 125(7), p 1058-1059 Trần Ngọc Quế, Nguyễn Bá Khanh, et al (2016) Nghiên cứu đặc điểm HLA máu cuống rốn lưu trữ viện huyết học truyền máu trung ương giai đoạn 2014-2016, Y học Việt Nam,Tập 446- tháng 9- Số đặc biệt 2016, p 575- 583 53 Vũ ‐ Triệu, A., Djoulah, S., Tran ‐ Thi, C., Ngyuyen Thanh, T., Le Monnier De Gouville, I., Hors, J., & Sanchez ‐ Mazas, A (1997).Các đa hình DNA HLA ‐ DR ‐ DQB1 cộng đồng người Việt gốc Hà Nội Tạp chí miễn dịch học châu Âu , 24 (5), 345-356 DANH SÁCH BỆNH NHÂN Tên Mẫu Ngày tách DNA Nồng độ DNA (ng/µl) Ngày làm HLA CR 24031101 25/3/2011 135 19/8/2011 CR 13041101 14/4/2011 167 19/8/2011 CR 04051101 9/4/2011 50,8 29/8/2011 CR 07061103 13/6/2011 110,0 15/9/2011 CR 07061107 13/6/2011 86,0 29/8/2011 CR 08061101 13/6/2011 79,0 15/9/2011 CR 08061103 13/6/2011 35,5 15/9/2011 CR 09061101 13/6/2011 87,0 15/9/2011 10 CR 09061104 13/6/2011 93,0 7/10/2011 11 CR 13061101 14/6/2011 62,0 7/10/2011 12 CR 13061102 14/6/2011 71,0 7/10/2011 13 CR 14061103 23/6/2011 96,0 7/10/2011 14 CR 14061104 23/6/2011 80,0 12/2/2012 15 CR 15061101 23/6/2011 130,0 23/11/2011 16 CR 15061105 23/6/2011 115,0 23/11/2011 17 CR 16061101 23/6/2011 110,0 12/2/2012 18 CR 16061105 23/6/2011 100,0 12/2/2012 19 CR 20061103 23/6/2011 150,0 21/2/2012 20 CR 20061104 23/6/2011 100,0 21/2/2012 21 CR 21061107 23/6/2011 100,0 24/4/2012 STT 22 CR 21061109 23/6/2011 93,0 24/4/2012 23 CR 22061103 24/6/2011 86,0 4/5/2012 24 CR 22061104 24/6/2011 74,0 4/5/2012 25 CR 23061105 24/6/2011 77,0 4/5/2012 26 CR 23061107 24/6/2011 97,0 22/5/2012 27 CR 27061104 5/7/2011 87,0 22/5/2012 28 CR 27061105 5/7/2011 117,0 22/5/2012 29 CR 28061105 5/7/2011 90,0 22/5/2012 30 CR 28061106 5/7/2011 47,0 22/5/2012 31 CR 18071107 19/7/2011 55,0 21/5/2012 32 CR 18071108 19/7/2011 72,0 22/5/2012 33 CR 20071102 26/7/2011 105,0 22/5/2012 34 CR 20071103 26/7/2011 100,0 17/7/2012 35 CR 21071101 26/7/2011 90,0 17/7/2012 36 CR 21071106 26/7/2011 95,0 17/7/2012 37 CR 23071101 26/7/2011 55,0 17/7/2012 38 CR 30071101 16/8/2011 75,0 17/7/2012 39 CR 01081101 16/8/2011 73,0 9/8/2012 40 CR 01081104 16/8/2011 68,0 9/8/2012 41 CR 08081101 16/8/2011 56,0 9/8/2012 42 CR 08081103 16/8/2011 50,0 24/8/2012 43 CR 09081101 16/8/2011 105,0 24/8/2012 44 CR 09081102 16/8/2011 64,0 24/8/2012 45 CR 09081104 16/8/2011 61,0 24/8/2012 46 CR 10081102 16/8/2011 55,0 20/9/2012 47 CR 10081103 16/8/2011 49,0 20/9/2012 48 CR 08091101 13/9/2011 180,0 27/9/2012 49 CR 09091101 13/9/2011 220,0 16/4/2014 50 CR 20091101 22/9/2011 160,0 28/9/2012 51 CR 20091105 22/9/2011 140,0 2/10/2012 52 CR 21091101 27/9/2011 130,0 28/9/2012 53 CR 21091102 27/9/2011 100,0 2/10/2012 54 CR 22091101 27/9/2011 220,0 2/10/2012 55 CR 22091102 27/9/2011 185,0 26/10/2012 56 CR 22091104 27/9/2011 160,0 26/10/2012 57 CR 22091105 27/9/2011 150,0 26/10/2012 58 CR 22091106 27/9/2011 145,0 27/12/2012 59 CR 27091101 4/10/2011 58(125) 26/10/2012 60 CR 02101101 4/10/2011 140,0 5/1/2013 61 CR 03101101 4/10/2011 50,0 5/1/2013 62 CR 19121101 4/1/2012 100,0 26/10/2012 63 CR 10041201 17.4.2012 78,5 27.12.2012 64 CR 26061201 28.6.2012 81 27.12.2012 65 CR 27061201 28.6.2012 100 28.12.2012 66 CR 16071201 18.7.2012 48 28.12.2012 67 CR 16071202 18.7.2012 56 3.1.2013 68 CR 16071203 18.7.2012 50 3.1.2013 69 CR 26071201 6.8.2012 108 22.3.2013 70 CR 28071201 6.8.2012 55 8.1.2013 71 CR 28071202 6.8.2012 50 8.1.2013 72 CR 31071201 6.8.2012 40 11.1.2013 73 CR 02081201 6.8.2012 60 9.1.2013 74 CR 04081201 7.8.2012 60 11.1.2013 75 CR 08081201 10.8.2012 40 22.3.2013 76 CR 08081203 10.8.2012 42 14.3.2013 77 CR 10081201 15.8.2012 76 19.3.2013 78 CR 12081201 15.8.2012 66 19.3.2013 79 CR 13081201 15.8.2012 58 15.4.2013 80 CR 18081202 27.8.2012 53 15.4.2013 81 CR 19081202 27.8.2012 51 17.4.2013 82 CR 20081201 23.8.2012 71 16.4.2013 83 CR 21081201 23.8.2012 55 16.5.2013 84 CR 21081202 27.8.2012 55 16.5.2013 85 CR 22081201 27.8.2012 41 16.5.2013 86 CR 27081201 6.9.2012 85 17.5.2013 87 CR 02091201 6.9.2012 26 8.8.2013 88 CR 02091202 6.9.2012 28 11.6.2014 89 CR 04091201 6.9.2012 21 13.6.2014 90 CR 03091201 6.9.2012 105 K có CD34 91 CR 06091201 6.9.2012 130 19.6.2013 92 CR 06091202 12.9.2012 70 18.7.2013 93 CR 07091201 20.9.2013 31 6.6.2013 94 CR 10091201 12.9.2012 112 6.6.2013 95 CR 10091202 12.9.2012 36 6.6.2013 96 CR 10091203 12.9.2012 117 6.6.2013 97 CR 11091201 12.9.2012 120 17.6.2013 98 CR 13091202 20.9.2012 60 19.6.2013 99 CR 13091203 20.9.2013 55 3.10.2013 100 CR 17091201 20.9.2012 60 9.10.2013 101 CR 17091202 20.9.2012 90 9.10.2013 102 CR 18091201 24.9.2012 90 16.10.2013 103 CR 19091201 24.9.2012 60 16.10.2013 104 CR 20091201 24.9.2012 47 25.10.2013 105 CR 21091201 24.9.2012 70 22.1.2014 106 CR 22091201 24.9.2012 88 22.1.2014 107 CR 24091201 25.9.2012 103 22.1.2014 108 CR 26091202 01.10.2012 45 22.1.2014 109 CR 27091201 01.10.2012 44 11.2.2014 110 CR 29091201 5.10.2012 78 11.2.2014 111 CR 02101201 8.10.2012 72 10.3.2014 112 CR 04101201 8.10.2012 47 10.3.2014 113 CR 05101201 8.10.2012 44 13.3.2014 114 CR 06101201 11.10.2012 84 2.4.2014 115 CR 08101201 11.10.2012 104 3.4.2014 116 CR 09101201 11.10.2012 55 3.4.2014 117 CR 10101201 11.10.2012 47 12.5.2014 118 CR 16101201 18.10.2012 57 7.5.2014 119 CR 16101202 18.10.2012 52 12.5.2014 120 CR 16101203 18.10.2012 50 9.5.2014 121 CR 17101201 18.10.2012 30 9.5.2014 122 CR 24101201 28.10.2012 63 13.5.2014 123 CR 24101202 28.10.2012 56 13.5.2014 124 CR 30101201 20.11.2012 70 20.5.2014 125 CR 04111201 20.11.2012 64 20.5.2014 126 CR 04111202 20.11.2012 88 15.5.204 127 CR 09111201 20.11.2012 113 20.5.2014 128 CR 12111201 20.11.2012 90 19.5.2014 129 CR 14111202 20.11.2012 18 13.6.2014 130 CR 15111202 20.11.2012 52 20.5.2014 131 CR 15111203 20.11.2012 68 20.5.2014 132 CR 17111201 20.11.2012 93 20.5.2014 133 CR 18111201 20.11.2012 69 22.5.2014 134 CR 20111201 5.12.2012 130 23.5.2014 135 CR 21111201 5.12.2012 110 26.5.2014 136 CR 25111201 5.12.2012 135 26.5.2014 137 CR 27111201 5.12.2012 140 26.5.2014 138 CR 28111201 5.12.2012 140 6.5.2014 139 CR 29111201 5.12.2012 55 27.5.2014 140 CR 01121201 10.12.2012 150 29.5.2014 141 CR 02121201 10.12.2012 116 29.5.2014 142 CR 04121201 10.12.2012 54 2.6.2014 143 CR 07121201 13.12.2012 93 2.6.2014 144 CR 09121201 13.12.2012 128 2.6.2014 145 CR 14121201 18.12.2012 150 3.6.2014 146 CR 15121201 18.12.2012 110 3.6.2014 147 CR 16121201 18.12.2012 130 3.6.2014 148 CR 17121201 28.12.2012 58 3.6.2014 149 CR 19121201 28.12.2012 57 4.6.2014 150 CR 19121202 28.12.2012 50 4.6.2014 151 CR 20121201 28.12.2012 70 4.6.2014 152 CR 24121201 28.12.2012 120 4.6.2014 153 CR 25121202 28.12.2012 150 5.6.2014 154 CR 26121201 5.1.2013 80 5.6.2014 155 CR 27121201 5.1.2013 115 5.6.2014 156 CR 05011301 11.1.2013 64 6.6.2014 157 CR 06011301 11.1.2013 75 6.6.2014 158 CR 07011301 11.1.2013 77 11.6.2014 159 CR 09011301 11.1.2013 92 7.7.2014 160 CR 09011302 4.4.2013 51,6 7.7.2014 161 CR 11011301 7.2.2013 84 11.6.2014 162 CR 14011301 7.2.2013 55 11.6.2014 163 CR 15011301 7.2.2013 50 7.7.2014 164 CR 15011302 7.2.2013 46,4 17.7.2014 165 CR 16011301 7.2.2013 46 17.7.2014 166 CR 30011301 7.2.2013 193 17.7.2014 167 CR 30011304 7.2.2013 174 17.7.2014 168 CR 30011305 7.2.2013 64 30.7.2014 169 CR 04021301 7.2.2013 81,3 17.7.2014 170 CR 05021301 7.2.2013 138,1 17.7.2014 171 CR 05021302 7.2.2013 58,3 30.7.2014 172 CR 05021303 7.2.2013 58,3 17.7.2014 173 CR 05021304 7.2.2013 60 17.7.2014 174 CR 05021305 7.2.2013 70 17.7.2014 175 CR 06021301 7.2.2013 79 17.7.2014 176 CR 06021302 7.2.2013 54,6 17.7.2014 177 CR 18021301 23.2.2013 76 17.7.2014 178 CR 19021301 23.2.2013 59 17.7.2014 179 CR 20021301 23.2.2013 51 17.7.2014 180 CR 22021302 23.2.2013 31.3/35 17.7.2014 181 CR 25021301 6.3.2013 68 17.7.2014 182 CR 14031301 4.4.2013 70,5 17.7.2014 183 CR 14031302 4.4.2013 59 17.7.2014 184 CR 15031301 4.4.2013 50 17.7.2014 185 CR 20031301 4.4.2013 36 17.7.2014 186 CR 27031301 4.4.2013 63 17.7.2014 187 CR 27031302 4.4.2013 24,5 17.7.2014 188 CR 01041301 4.4.2013 50 7.7.2014 189 CR 01041302 4.4.2013 40 7.7.2014 190 CR 13051301 16.5.2013 136 7.7.2014 191 CR 25061301 2.7.2013 106 17.7.2014 192 CR 26061301 2.7.2013 92 7.7.2014 193 CR 24071301 29.7.2013 83 30.7.2014 194 CR 24071302 29.7.2013 102 31.7.2014 195 CR 29071301 26.8.2013 49,5 7.7.2014 196 CR 08081302 26.8.2013 89 7.7.2014 197 CR 29081301 23.9.2013 112 29.7.2014 198 CR 03101301 24.10.2013 78 7.7.2014 199 CR 10101301 24.10.2013 110 29.7.2014 200 CR 12101301 24.10.2013 105 7.7.2014 201 CR 12101302 24.10.2013 92 7.7.2014 202 CR 14101301 24.10.2013 154 30.7.2014 203 CR 21101301 24.10.2013 62 17.7.2014 204 CR 21101302 24.10.2013 24,6 18.7.2014 205 CR 22101301 24.10.2013 155 18.7.2014 206 CR 29101301 15.11.2013 46,2 31.7.2014 207 CR 04111301 15.11.2013 83 18.7.2014 208 CR 04111302 15.11.2013 130 18.7.2014 209 CR 11111301 15.11.2013 52 18.7.2014 210 CR 12111301 15.11.2013 90 18.7.2014 211 CR 25111301 2.12.2013 91 18.7.2014 212 CR 27111301 2.12.2013 94 29.7.2014 213 CR 03121301 5.12.2013 175 18.7.2014 214 CR 07121301 16.12.2013 58 18.7.2014 215 CR 07121302 16.12.2013 81 30.7.2014 216 CR 08121301 16.12.2013 90 18.7.2014 217 CR 10121301 16.12.2013 135 18.7.2014 218 CR 18121301 20.12.2013 121 18.7.2014 219 CR 22121301 30.12.2013 112 18.7.2014 220 CR 22121302 30.12.2013 103 29.7.2014 221 CR 22121303 30.12.2013 142 18.7.2014 222 CR 24121301 30.12.2013 101 18.7.2014 223 CR 29121301 24.1.2014 63 29.7.2014 224 CR 02011401 24.1.2014 64 18.7.2014 225 CR 06011401 24.1.2014 70 18.7.2014 226 CR 13011401 24.1.2014 126 18.7.2014 227 CR 16011401 24.1.2014 81 29.7.2014 228 CR 19011401 24.1.2014 125 30.7.2014 229 CR 20011401 24.1.2014 160 24.7.2014 230 CR 20011402 24.1.2014 94 24.7.2014 231 CR 26011401 21.4.2014 49,6 25.7.2014 232 CR 05021401 16.4.2014 60 18.7.2014 233 CR 15021401 21.4.2014 70,2 18.7.2014 234 CR 24021401 16.4.2014 70 25.7.2014 Hà Nội, ngày Xác nhận người hướng dẫn TS Nguyễn Thanh Bình tháng năm 2019 Xác nhận Phòng KHTH Bệnh Nhi Trung ương ... HLA mẫu máu cuống rốn lưu trữ bệnh viện Nhi Trung Ương từ năm 2011-2014 2 Xác định tổ hợp (haplotype) alen HLA hay gặp mẫu máu cuống rốn lưu trữ bệnh viện Nhi Trung Ương từ năm 2011-2014 Chương... Hình 1.6 Xử lý trình diện kháng nguyên HLA lớp II 15 KHẢO SÁT TỶ LỆ CÁC ALLELE HLA CỦA CÁC MẪU MÁU CUỐNG RỐN LƯU TRỮ TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG ĐẶT VẤN ĐỀ Phức hợp hòa hợp mơ chủ yếu (Major Histocompatibility... Sinh viên Nguyễn Thùy Trang KHẢO SÁT TỶ LỆ CÁC ALLELE HLA CỦA CÁC MẪU MÁU CUỐNG RỐN LƯU TRỮ TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Lịch