Nghiên cứu chỉ số non– HDL cholesterol ở bệnh nhân đái tháo đường cao tuổi có yếu tố nguy cơ tim mạch

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo đường (ĐTĐ) typ bệnh nội tiết chuyển hóa thường gặp nhất, có tốc độ gia tăng nhanh, ba bệnh có tỉ lệ gia tăng nhanh (cùng với bệnh tim mạch ung thư) Theo tổ chức y tế giới (WHO), ước tính đến năm 2025 có từ 300 đến 330 triệu người, khoảng 5,4% dân số giới mắc ĐTĐ Ở Việt Nam, theo điều tra bệnh viện Nội Tiết Trung Ương, tỉ lệ mắc ĐTĐ năm 2002 2,7% đến năm 2008 tăng gần gấp đơi 5%, tính đến Việt Nam có gần triệu người mắc ĐTĐ, chiếm 5,7% dân số Theo thống kê liên đồn ĐTĐ Quốc tế (IDF) giới năm có khoảng 3,2 triệu người chết bệnh ĐTĐ có khoảng 80% biến chứng tim mạch đặc biệt ĐTĐ typ bệnh thường phát muộn Những người ĐTĐ typ có nguy mắc biến cố tim mạch cao – lần so với người không mắc ĐTĐ Đồng thời nguy tử vong bệnh tim mạch cao khoảng gấp đôi Nhiều yếu tố gia tăng nguy tim mạch bệnh ĐTĐ, rối loạn chuyển hóa (RLCH) lipid máu đóng vai trò quan trọng RLCH lipid máu thường gặp bệnh ĐTĐ tăng triglyceride (TG), giảm lipoprotein tỉ trọng cao (HDL- C), tăng diện hạt LDL nhỏ, đậm đặc Nồng độ lipoprotein tỉ trọng thấp (LDLC) BN ĐTĐ typ thường không khác biệt đáng kể so với nhóm khơng có ĐTĐ Vì BN ĐTĐ, số cholesterol lipoprotein tỉ trọng cao (Non- HDL- C) yếu tố dự báo mạnh mẽ nguy tim mạch so với LDL- C Trước giới có nhiều nghiên cứu bệnh nhân (BN) ĐTĐ cho thấy mối tương quan chặt chẽ tỉ lệ bệnh mạch vành (BMV) tình trạng rối loạn lipid máu nhấn mạnh vai trò LDL – C [7], [8], [9], [10], [11] Tuy nhiên, gần quan niệm có thay đổi Một số nghiên cứu Non – HDL- C có giá trị dự đốn so với riêng LDL- C đơn lẻ dự đoán nguy tim mạch [12], [13] Bên cạnh đó, Non- HDL tìm thấy yếu tố dự báo độc lập BMV nồng độ TG, LDL- C bị giá trị tiên đoán TG >400mg/dl [14] Tuy nhiên, tất nghiên cứu chưa tập trung vào đối tượng ĐTĐ cao tuổi nhóm đối tượng có nguy cao với bệnh tim mạch Cho đến nghiên cứu Việt Nam vấn đề khiêm tốn Do vậy, tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu số Non– HDL cholesterol bệnh nhân đái tháo đường cao tuổi có yếu tố nguy tim mạch” Với mục tiêu: Nhận xét số Non – HDL cholesterol bệnh nhân đái tháo đường cao tuổi có nguy tim mạch Nhận xét số yếu tố liên quan với số Non – HDL cholesterol nhóm nghiên cứu CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Sơ lược bệnh ĐTĐ 1.1.1 Định nghĩa, tiêu chuẩn chẩn đoán, phân loại ĐTĐ ĐTĐ nhóm bệnh chuyển hóa, nhiều nguyên nhân, đặc trưng tăng glucose máu mạn tính với rối loạn chuyển hóa carbonhydrate, lipid protein, khiếm khuyết tiết insulin hoạt động insulin hai Tăng glucose máu mạn tính ĐTĐ kèm với tổn thương lâu dài, rối loạn chức suy tạng quan khác nhau, đặc biệt mắt, thận, dây thần kinh, tim, mạch máu [15] Tiêu chuẩn chẩn đoán ĐTĐ Theo Hiệp hội ĐTĐ Mỹ (ADA) 2012 chẩn đoán ĐTĐ có bốn tiêu chuẩn sau [16]:  Đường huyết tương ≥ 200mg/dl (11,1 mmol/l) kèm theo triệu chứng tăng đường huyết (khát nhiều, tiểu nhiều, ăn nhiều, gầy sút)  Đường huyết tương lúc đói (nhịn ăn 8-14 giờ) ≥ 126mg/dl (7,0 mmol/l) buổi sáng khác  Đường huyết tương sau uống 75g glucose ≥ 200mg/dl (11,1 mmol/l) (Nghiệm pháp tăng đường huyết)  HbA1c (định lượng phương pháp sắc ký lỏng) ≥ 6,5% Bệnh ĐTĐ chia thành nhóm lâm sàng [17]:  ĐTĐ typ (do tế bào beta bị phá hủy, thường dẫn đến thiếu insulin tuyệt đối)  ĐTĐ typ (thiếu hụt insulin sở kháng insulin)  Các typ đặc biệt khác ĐTĐ (do nguyên nhân khác thiếu hụt bẩm sinh chức tế bào beta, bệnh lý tụy ngoại tiết, thuốc hóa chất…)  ĐTĐ thai kì (được chẩn đoán mang thai) 1.1.2 Dịch tễ học ĐTĐ Bệnh ĐTĐ ngày phổ biến toàn giới, đặc biệt ĐTĐ typ chiếm 90% [18] Cho tới năm 2007, theo số liệu hiệp hội ĐTĐ giới (IDF) giới có 246 triệu người mắc ĐTĐ, chiếm 6% dân số Năm 2010, số 284,6 triệu, chiếm 6,4% dân số tồn giới, riêng vùng Đơng Nam Á 58,7 triệu, tương đương 7,6% dân số vùng Ước tính số người mắc tồn giới tăng lên đến 300 triệu vào năm 2025; tới 438,4 triệu (7,7%) vào năm 2030; vùng Đông – Nam Á tỉ lệ mắc ĐTĐ 9,1% với 101 triệu người Thống kê năm 2000 Mỹ cho thấy có 17 triệu người bị mắc bệnh ĐTĐ (8,6%) có 5,9 triệu người bị ĐTĐ chưa chẩn đốn có triệu người chẩn đốn mắc năm [15] Cũng theo IDF, ĐTĐ nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ tư thứ năm nước phát triển coi dịch bệnh nhiều nước phát triển có Việt Nam Đặc biệt, ĐTĐ xếp thứ số nguyên nhân tử vong hàng đầu người cao tuổi (NCT) [19] Tại Việt Nam, tỉ lệ bệnh ĐTĐ ngày gia tăng cách đáng lo ngại Theo tác giả Phan Sĩ Quốc, Lê Huy Liệu năm 1991 tỉ lệ mắc ĐTĐ đối tượng từ 15 tuổi trở lên Hà Nội 1,1% [20], đến năm 2002, theo Nguyễn Huy Cường cộng sự, tỉ lệ tăng lên 2,42% [21] Nghiên cứu điều tra toàn quốc năm 2000, tỉ lệ bệnh lứa tuổi 30- 64 Việt Nam 2,7% riêng khu vực thành thị khu công nghiệp tỉ lệ bệnh ĐTĐ 4,4% [22] 1.1.3 ĐTĐ người cao tuổi 1.1.3.1 Cơ chế bệnh sinh ĐTĐ người cao tuổi Insulin giảm tiết dần theo độ tuổi Sử dụng nhiều loại thuốc Yếu tố gen Yếu tố dẫn đến ĐTĐ người cao tuổi Kháng insulin liên quan đến tuổi Bệnh mắc kèm Giảm hoạt động thể lực Béo phì Hình 1.1 Những yếu tố làm tăng tỉ lệ ĐTĐ người cao tuổi [16] - Có thay đổi chuyển hóa glucose tiến triển song hành với tuổi Mức độ giảm rõ rệt tiết insulin kích thích glucose Điều giảm đáp ứng tế bào Beta với Hormone incretin Sự chậm trễ kéo dài trình ức chế sản xuất glucose gan qua trung gian insulin, kéo dài trình thu nhận glucose ngoại vi Cơ chế bệnh sinh quan trọng suy giảm dung nạp glucose theo tuổi Nhiều ý kiến cho q trình lão hóa ngun nhân quan trọng đề kháng insulin [23], [24] - Yếu tố gen có ảnh hưởng mạnh mẽ đến ĐTĐ NCT Ở người gia đình có tiền sử bệnh ĐTĐ typ khả mắc ĐTĐ tăng theo tuổi…[25] - NCT thường mắc bệnh kèm theo phải sử dụng nhiều loại thuốc, có thuốc kích hoạt bất thường tiềm tàng chuyển hóa glucose thành ĐTĐ thực Béo phì, đặc biệt béo vùng trung tâm giảm hoạt động thể lực, hai yếu tố kết hợp với bất thường chuyển hóa glucose dẫn đến ĐTĐ typ [23], [24] - Bệnh ĐTĐ có nhiều khả để phát triển BN có chế độ ăn uống nhiều chất béo bão hòa loại đường đơn Uống rượu vừa phải bảo vệ chống lại bệnh ĐTĐ phụ nữ cao tuổi [26] - Người ta cho thiếu hụt nguyên tố vi lượng sinh tố góp phần vào phát triển tiến triển bệnh ĐTĐ người trẻ, NCT [27], [28] BN lớn tuổi bị bệnh ĐTĐ có tăng sản xuất gốc tự do, bổ sung chất chống oxy hóa vitamin C E cải thiện hoạt động insulin kiểm sốt chuyển hóa [29], [30] Nhiều BN lớn tuổi bị ĐTĐ thiếu magiê kẽm, bổ sung kẽm magiê cải thiện trao đổi chất glucose bệnh nhân [31], [32] Tóm lại, ngày có nhiều chứng cho thấy chế độ ăn uống bất thường đóng góp vào chế bệnh sinh bệnh ĐTĐ người lớn tuổi, thay đổi chế độ ăn uống mang lại lợi ích điều trị bệnh nhân - Quá trình viêm với tăng nồng độ Cytokin yếu tố hoại tử mô (TNF- α) protein C phản ứng( CRP) làm tăng nguy ĐTĐ NCT [33], [34] Nồng độ Hormon steroid giới tính có liên quan tới phát triển bệnh ĐTĐ NCT Đặc biệt tăng nồng độ testosterone nữ giảm nam làm tăng tỉ lệ mắc bệnh ĐTĐ [35] 1.1.3.2 ĐTĐ typ người cao tuổi Nhiều nghiên cứu dịch tễ học ĐTĐ WHO cho thấy tần suất mắc bệnh ĐTĐ tăng theo tuổi Theo thống kê Meneilly GS năm 2006 có khoảng 20 – 25% NCT bị mắc ĐTĐ (85 – 95% ĐTĐ týp 2) thêm 20 – 25% bị giảm dung nạp glucose [19] Trong Việt Nam đứng trước thách thức già hóa dân số với tỷ lệ NCT năm 2007 9,45%, dự báo tỷ lệ NCT lên đến 16,8% vào năm 2029 [36] Bệnh nhân cao tuổi bị bệnh ĐTĐ có tỷ lệ tử vong cao gấp đôi so với người không bị ĐTĐ yếu tố nguy quan trọng liên quan đến suy giảm chức NCT [19] Ngoài biến chứng vi mạch (bệnh lý võng mạc, bệnh thận, bệnh thần kinh) biến chứng mạch máu lớn (bệnh mạch vành, bệnh mạch máu não, bệnh động mạch ngoại vi nguyên nhân gây tử vong BN ĐTĐ), NCT mắc ĐTĐ phải chịu ảnh hưởng xấu khác trầm cảm, suy giảm nhận thức, teo cơ, ngã gãy xương…[37] Những yếu tố làm tăng nguy biến chứng mạch máu lớn tuổi, thời gian mắc bệnh, tăng huyết áp, tình trạng tăng đường máu, đặc biệt RLCH lipid Bên cạnh đó, yếu tố đa bệnh lý NCT tăng huyết áp (THA), bệnh lý mạch vành, loãng xương, đau khớp… Người ĐTĐ cao tuổi thường hay lạm dụng thuốc (để chữa chứng bệnh khác nhau: đau đầu, ngủ…) thiếu thông tin phòng chữa bệnh, thiếu quan tâm chăm sóc đầy đủ Sự thất thường tâm lý tình cảm yếu tố góp phần làm cho điều trị ĐTĐ NCT trở nên khó khăn [38] 1.1.4 Biến chứng mạn tính ĐTĐ Các biến chứng mạn tính ĐTĐ typ xuất chẩn đoán, ngày tăng theo thời gian bị bệnh chia thành nhóm biến chứng mạch máu lớn biến chứng mạch máu nhỏ  Biến chứng mạch máu lớn - Bao gồm: - bệnh lý mạch máu ngoại biên - bệnh lý động mạch vành - bệnh lý mạch máu não - Nguy bệnh tim mạch BN ĐTĐ tăng từ đến lần so với người không bị ĐTĐ [39] Hơn 75% tử vong ĐTĐ nguyên nhân tim mạch Có tới 80% BN ĐTĐ có bệnh lý tim mạch Thời gian tính khốc liệt ĐTĐ tương quan với tỉ lệ mắc phạm vi tổn thương bệnh lí mạch máu ngoại vi Nguy cắt cụt chi BN ĐTĐ tăng gấp 20 – 40 lần người không ĐTĐ 50% trường hợp cắt cụt chấn thương Nguy đột quỵ BN ĐTĐ tăng 150% đến 400% BN 55 tuổi, ĐTĐ làm tăng nguy đột quỵ 10 lần [40], [41]  Biến chứng mạch máu nhỏ - Biến chứng võng mạc ĐTĐ - Biến chứng thận - Biến chứng thần kinh 1.1.5 Các nguy tim mạch BN ĐTĐ cao tuổi Theo chương trình giáo dục quốc gia cholesterol Mỹ phiên III, điều trị cho người trưởng thành (NCEP- ATP III) [42]: ĐTĐ coi nguy tương đương BMV Các nguy tim mạch là: o Hút thuốc o THA (HA ≥ 140/90mmHg dùng thuốc hạ áp) o HDL- C thấp (< 40mg/dl) o Tiền sử gia đình có người bị BMV sớm (với nam < 55 tuổi, nữ < 65 tuổi) o Tuổi: nam ≥ 45 tuổi, nữ ≥ 55 tuổi Hút thuốc Hút thuốc biết rõ tác hại lớn đến hệ tim mạch trong yếu tố nguy mạnh bệnh lý ĐMV, THA, ĐTĐ, bệnh mạch ngoại vi… bệnh lý tác động lẫn gây vòng xoắn luẩn quẩn làm cho bệnh cảnh thêm trầm trọng [43] Thuốc làm tăng nhanh trình xơ vữa động mạch, từ gây BMV, tai biến mạch não (TBMN), bệnh động mạch ngoại vi Hút thuốc gây vữa xơ động mạch theo nhiều chế Trước hết làm tăng nồng độ chất carbonmonoxid (một chất có nhiều thuốc lá), chất làm tổn thương toàn vẹn mềm dẻo lòng mạch tạo điều kiện cho hình thành nhanh mảng xơ vữa Hút thuốc làm giảm chất HDL- C làm tăng nồng độ LDL- C, TG gây tăng tình trạng xơ vữa động mạch Thêm vào đó, hút thuốc làm tăng khả đông máu dễ hình thành cục máu đơng sở mảng xơ vữa gây nhồi máu tim (NMCT) TBMN Hút thuốc làm cho lớp tế bào nội mạc mạch bị tổn thương, tính trơn nhẵn đàn hồi để dễ dàng hình thành mảng xơ vữa lớp nội mạc [43] Các nghiên cứu cho thấy, dừng hút thuốc làm tăng nồng độ chất HDL- C giảm chất LDL- C làm giảm tốc độ hình thành xơ vữa động mạch Trong tổng kết nghiên cứu theo dõi lâu dài việc bỏ hút thuốc so với người tiếp tục hút thuốc, đăng báo cáo sức khỏe Mỹ năm 1995 qua 16 năm theo dõi cho thấy: Việc bỏ hút thuốc làm nguy bệnh tim mạch giảm cách đáng kể so với người tiếp tục hút thuốc [43] Bên cạnh đó, việc từ bỏ hút thuốc người chưa có biểu bệnh tim mạch, giảm nguy bệnh tim mạch sau cách rõ ràng Đặc biệt BN bị bệnh tim mạch việc bỏ hút thuốc vấn đề cần đặc biệt nhấn mạnh Việc bỏ hút thuốc làm giảm nguy tái phát bệnh làm nặng bệnh Ngay người hút thuốc giai đoạn dài (nhiều chục năm) bỏ hút thuốc tiếp tục có lợi ích việc giảm nguy bệnh tim mạch Việc bỏ hút thuốc chí có lợi ích giảm đáng kể tỷ lệ bệnh tim mạch ngày Theo báo cáo ban sức khỏe Hoa Kỳ lợi ích bỏ hút thuốc năm 1990, việc bỏ thuốc 10 làm giảm nửa biến cố tim mạch năm đầu sau bỏ 10 năm nguy gần tương tự người chưa hút thuốc [43] TĂNG HUYẾT ÁP THA yếu tố nguy tim mạch thường gặp yếu tố nguy nghiên cứu đầy đủ Tại Việt Nam ước tính có 20% số người lớn bị THA Hơn 60 triệu người dân nước Mỹ bị THA [43] Có nhiều cách phân loại THA Nhìn chung, THA xác định số HA ≥ 140/90 mmHg đo HA kế khoảng thời gian Cả HA tâm thu HA tâm trương yếu tố nguy (YTNC) Tuy nhiên, HA tâm thu xem yếu tố dự báo quan trọng nguy tai biến THA gây [43] Nghiên cứu Framingham đem lại thông tin sớm tin cậy THA Kết nghiên cứu cho thấy, người bị THA tâm thu tâm trương nguy mắc BMV, đột quỵ, suy tim, bệnh động mạch ngoại biên tổn thương thận tăng lên Nghiên cứu cho thấy, người bị THA có tỷ lệ tử vong nguyên nhân cao so với người có HA bình thường Nhiều nghiên cứu khác đưa kết luận tương tự [43] THA thường kết hợp với yếu tố nguy khác, đặc biệt béo phì, tăng TC, TG máu ĐTĐ Trong rối loạn này, rối loạn nguy rối loạn khác ngược lại Rất nhiều nghiên cứu cho thấy, điều trị thành công THA làm giảm rõ rệt nguy Hiên có nhiều loại thuốc hạ HA tốt, dễ dàng dung nạp dùng lâu dài Cho dù kết THA phụ thuộc chủ yếu vào việc dùng thuốc, yếu tố khác giảm cân nặng, hạn chế muối tập luyện góp phần đáng kể làm giảm HA [43] HDL- C thấp Trong thành phần lipid có HDL- C thành phần lipid “tốt” có tác dụng bảo vệ mạch máu chống vữa xơ mạch máu [44] 68 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 456 bệnh nhân ĐTĐ týp từ 60 tuổi trở lên chương trình quản lý bệnh nhân ĐTĐ ngoại trú Bệnh viện Lão khoa Trung ương rút số kết luận sau: Nhận xét số Non- HDL bệnh nhân ĐTĐ cao tuổi có nguy tim mạch - Tỷ lệ RLCH lipid chung 75,4%, tỷ lệ RL Non- HDL 33,6% Giá trị trung bình Non- HDL 3,66 ± 1,12 - Khơng có BN có yếu tố nguy tim mạch Đều có từ hai yếu tố nguy trở nên - Ở nhóm có BMV, THA, HDL- C thấp, hút thuốc có tỷ lệ RL NonHDL 52,4%; 36,8%; 32,3%; 26,1% - Giá trị trung bình số Non- HDL nhóm có BMV, THA, hút thuốc cao nhóm khơng có YTNC tương ứng Các yếu tố liên quan đến số Non- HDL nhóm đối tượng - Giới: tỷ lệ rối loạn Non- HDL nữ cao nam giới - Các số nhân trắc: Nhóm có tăng vòng eo, BMI, số eo- hơng, THA có tỷ lệ rối loạn Non- HDL cao nhóm bình thường - Kiểm sốt glucose máu: Tỷ lệ RL Non- HDL nhóm kiểm sốt ĐM kém, HbA1c cao hẳn so với nhóm kiểm sốt ĐM, HbA1c tốt, chấp nhận - Các biến chứng mạch máu lớn: tỷ lệ gặp bệnh mạch vành (nhồi máu tim, suy vành), xơ vữa mạch cảnh bệnh nhân có RL Non- HDL cao so với bệnh nhân khơng có RL Non- HDL - Tuổi, thời gian mắc ĐTĐ, TBMN, tổn thương mắt, tổn thương thận khơng có mối liên quan với Non- HDL đối tượng nghiên cứu 69 KIẾN NGHỊ Để giảm bớt biến cố tim mạch BN ĐTĐ typ việc điều trị tốt đạt mục tiêu LDL- C cần ý tới mục tiêu Non- HDL TÀI LIỆU THAM KHẢO Phụ lục BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã bệnh án:………… I Hành Họ tên bệnh nhân: ………………………………… Tuổi:… Giới: Nam Nữ Địa chỉ: ………………………………………………… ………………… Số điện thoại liên lạc……………………………………………………… Nghề nghiệp……………………………………………………… Trình độ văn hố…………………………………………………………… II Hỏi Bệnh Tiền sử thân: 1.Tiền sử ĐTĐ 1.1.1 Thời gian phát mắc ĐTĐ ……… .năm……… tháng 1.1.2 Điều trị: Thường xuyên Không thường xuyên (lý ………………………….) Không điều trị (lý do………………………… ) 1.1.3 Phương pháp điều trị (nhiều lựa chọn) + Chế độ ăn - Tuân thủ chế độ tiểu đường: Có Khơng -Các thực phẩm thường dùng: Hút thuốc: bao/năm Uống rượu/bia: .ml/ngày + Chế độ luyện tập thể lực Có Khơng Môn thể dục………………………… Thời gian luyện tập……………phút/ngày ………ngày/tuần + Thuốc hạ đường máu:………………………………………… + Insulin: Có Khơng Liều tiêm………………………… Loại insulin 1.2 Tăng huyết áp: Có Khơng Thời gian mắc:………….năm Phát trước hay sau ĐTĐ Trước Sau Cùng Điều trị: thường xuyên Không thường xuyên Không điều trị Tên thuốc …………………………… Liều……………………………… HA nền………… mmHg 1.3 Rối loạn chuyển hố lipid: Có Khơng Số năm phát hiện………… Phát trước hay sau ĐTĐ: Trước Sau Cùng Điều trị: thường xuyên Không thường xuyên Không điều trị Tên thuốc…………………………………… Liều……………… Tiền sử gia đình: Bố, mẹ, anh, chị ,em ruột có mắc bệnh mạn tính : ĐTĐ, THA, RLCH lipid máu…… Cụ thể bệnh:…………………………………………………………… III Khám Bệnh: Lâm sàng 1.1.Chiều cao: cm 1.2.Cân nặng: kg 1.3 BMI: kg/m2 1.4.Huyết áp: .mmHg 1.5 Vòng bụng……………cm 1.6 Vòng mơng………… cm Cận lâm sàng 2.1 Hóa sinh máu STT Tên xét nghiệm Kết Glucose đói HbA1c Cholesterol Triglycerid HDL- C LDL- C Non- HDL- C Ure Giá trị bình thường Đơn vị Creatinin 2.2 Hóa sinh nước tiểu Protein niệu………………… 2.3.Điện tâm đồ (nhiều lựa chọn)  Bình thường  Dầy thất trái  Suy vành  Nhồi máu tim  Loạn nhịp tim  Khác 2.4 Siêu âm Doppler mạch cảnh o Bình thường o Tổn thương 2.5 CT scanner sọ não o Bình thường o Bệnh lí (nhiều lựa chọn): - Nhồi máu não - Xuất huyết não BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI KHÚC THỊ HƯƠNG NGHIÊN CỨU CHỈ SỐ NON – HDL CHOLESTEROL Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYPE CAO TUỔI CÓ YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI KHÚC THỊ HƯƠNG NGHIÊN CỨU CHỈ SỐ NON – HDL CHOLESTEROL Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYPE CAO TUỔI CÓ YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 60720140 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS VŨ THỊ THANH HUYỀN HÀ NỘI - 2014 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ADA BMI BMV BN CM ĐTĐ HA HDL HDL- C HbA1c IDF IDL LDL – C LP NCEP – ATP III Non - HDL- C RLCH TC TG THA VLDL WHO American Diabetes Association (Hội đái tháo đường Hoa Kỳ) Body Mass Index (Chỉ số khối thể) Bệnh mạch vành Bệnh nhân Chylomicron Đái tháo đường Huyết áp High Density Lipoprotein (Lipoprotein tỷ trọng cao) High Density Lipoprotein cholesterol Hemoglobin glycosyl hóa International Diabetes Federation (Liên đồn ĐTĐ quốc tế) Intermediade Density Lipoprotein (Lipoprotein tỷ trọng trung gian) Low Density Lipoprotein cholesterol (Lipoprotein tỷ trọng thấp) Lipoprotein National Cholesterol Education Program – Adult Treatment Panel III (Chương trình giáo dục quốc gia cholesterol Mỹ phiên III, điều trị cho người trưởng thành) Non High Density Lipoprotein cholesterol (cholesterol Lipoprotein tỷ trọng cao) Rối loạn chuyển hóa Total cholesterol (Cholesterol tồn phần) Triglycerid Tăng huyết áp Very Low Density Lipoprotein (Lipoprotein có tỷ trọng thấp) World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1.1 Định nghĩa, tiêu chuẩn chẩn đoán, phân loại ĐTĐ 1.1.2 Dịch tễ học ĐTĐ 1.1.3 ĐTĐ người cao tuổi 1.1.4 Biến chứng mạn tính ĐTĐ 1.1.5 Các nguy tim mạch BN ĐTĐ cao tuổi 1.2 Chuyển hóa lipid thể .11 1.2.1 Lipid thể 11 1.2.2 Cấu trúc phân loại lipoprotein 12 1.2.3 Chuyển hóa lipoprotein .13 1.2.4 Cơ chế rối loạn lipid BN ĐTĐ typ .16 1.3 Chỉ số Non – HDL cholesterol .17 1.3.1 Cách tính Non – HDL cholesterol mục đích việc lựa chọn LDL – C hay Non – HDL – C 17 1.3.2 Mục tiêu kiểm soát Non – HDL cholesterol bệnh nhân ĐTĐ typ 18 1.3.3 Các yếu tố liên quan đến Non – HDL BN ĐTĐ cao tuổi .22 1.4.1 Các nghiên cứu giới 25 1.4.2 Các nghiên cứu Việt Nam 27 CHƯƠNG 28 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .28 2.1 Đối tượng nghiên cứu: 28 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn BN 28 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 28 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu .28 2.3 Phương pháp nghiên cứu .29 2.3.1.Thiết kế nghiên cứu: mô tả cắt ngang 29 2.3.2 Chọn mẫu nghiên cứu .29 2.3.3 Công cụ thu thập số liệu 29 2.3.4 Sơ đồ nghiên cứu .30 2.3.5 Các biến số nghiên cứu .31 2.3.6 Thu thập số liệu 31 2.3.7 Quy trình nghiên cứu 32 2.4 Tiêu chuẩn đánh giá .32 2.4.1 Đặc điểm lâm sàng .32 2.4.2 Cận lâm sàng 35 2.5 Vấn đề đạo đức nghiên cứu .37 2.6 Xử lý số liệu 38 CHƯƠNG 39 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 Đặc điểm nhóm BN nghiên cứu 39 3.1.1 Giới .39 3.1.2 Tuổi .39 3.1.3 Thời gian phát ĐTĐ 41 3.1.4 Các đặc điểm lâm sàng nhóm BN nghiên cứu 41 3.1.5 Tình hình kiểm sốt Glucose máu 42 3.2 Đặc điểm số Non- HDL .43 3.2.1 Tỷ lệ rối loạn lipid máu .43 3.2.2 Giá trị trung bình Lipid máu 44 3.2.3 Chỉ số Non- HDL yếu tố nguy tim mạch 44 3.3 Chỉ số Non HDL yếu tố liên quan 49 10 3.3.1 Liên quan số Non – HDL – C giới 49 3.3.2 Liên quan Non HDL- C nhóm tuổi 50 3.3.3 Liên quan Non HDL- C thời gian mắc ĐTĐ .50 3.3.4 Liên quan số Non – HDL – C vòng eo 50 3.3.5 Liên quan số Non – HDL – C BMI .51 3.3.6 Liên quan số Non – HDL – C WHR .52 3.3.7 Liên quan số Non – HDL – C huyết áp 52 3.3.8 Liên quan số Non – HDL – C mức độ kiểm soát đường máu .53 3.3.9 Các biến chứng 54 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu .58 4.1.2 Thời gian phát bệnh ĐTĐ 58 4.1.3 Chu vi vòng eo số BMI 59 4.1.4 Kiểm sốt glucose máu đói HbA1C 59 4.1.5 Đặc điểm HA nhóm đối tượng nghiên cứu .60 4.2 Đặc điểm RLCH lipid RL Non- HDL nhóm đối tượng nghiên cứu 61 4.3 Các yếu tố liên quan đến số Non- HDL nhóm nghiên cứu 64 4.3.1 Tuổi .64 4.3.2 Giới .64 4.3.3 Thời gian phát ĐTĐ 65 4.3.4 Chỉ số khối thể 65 4.3.5 Vòng eo số eo – hông 66 4.3.6 Liên quan rối loạn Non- HDL tăng HA .66 4.3.7 Liên quan rối loạn Non- HDL mức độ kiểm soát glucose máu .67 11 4.3.8 Liên quan RL Non- HDL bệnh nhân ĐTĐ cao tuổi biến chứng mạch máu lớn 67 4.3.9 Liên quan RL Non- HDL bệnh nhân ĐTĐ cao tuổi biến chứng mạch máu nhỏ 68 KẾT LUẬN 70 KIẾN NGHỊ 71 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH 12 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Thành phần lipid apoprotein lipoprotein .12 Bảng 1.2 Mục tiêu lipid máu theo NCEP – ATP Hoa Kỳ năm 2001 18 Bảng 1.3 Hội nội tiết ĐTĐ Việt Nam đã kiến nghị đưa số tiêu cho người bệnh ĐTĐ Việt Nam sau (2009) 20 Bảng 1.4 Mục tiêu điều trị đề nghị cho bệnh nhân với nguy tim mạch chuyển hóa rối loạn lipoprotein 21 Bảng 1.5 Phân loại RL lipid máu theo tiêu chuẩn hội tim mạch Việt Nam 22 Bảng 2.1 Chỉ số nhân trắc theo tiêu chuẩn áp dụng cho người châu Á 33 Bảng 2.2 Phân độ THA theo JNC VII .34 Bảng 2.3 Mục tiêu kiểm soát đường máu ADA 2012 dành cho NCT 35 Bảng 2.4 Phân loại rối loạn lipid máu theo tiêu chuẩn Hội tim mạch Việt Nam .36 Bảng 2.5 Mục tiêu điều trị rối loạn lipid máu theo số Non- HDL 37 Bảng 3.1 Phân bố BN theo giới Bảng 3.2 Phân bố tỉ lệ BN theo nhóm tuổi Bảng 3.3 Phân bố BN theo thời gian mắc bệnh Bảng 3.4 Đặc điểm vòng eo, BMI, huyết áp Bảng 3.5 Tỷ lệ rối loạn lipid máu Bảng 3.6 Phân bố theo số lượng thành phần Lipid máu bị rối loạn Bảng 3.7 Liên quan số Non – HDL – C giới Bảng 3.8 Liên quan số Non – HDL – C vòng Bảng 3.9 Liên quan số Non – HDL – C BMI Bảng 3.10 Liên quan số Non – HDL – C huyết áp Bảng 3.11 Liên quan số Non – HDL – C HbA1c 13 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Những yếu tố làm tăng tỉ lệ ĐTĐ người cao tuổi .5 Hình 1.2 Chuyển hóa lipid ngoại sinh 14 Hình 1.3 Chuyển hóa lipid nội sinh 15 Hình 1.4 Chuyển hóa vai trò vận chuyển cholesterol ngược trở HDL 16 ... Nghiên cứu số Non– HDL cholesterol bệnh nhân đái tháo đường cao tuổi có yếu tố nguy tim mạch Với mục tiêu: Nhận xét số Non – HDL cholesterol bệnh nhân đái tháo đường cao tuổi có nguy tim mạch Nhận... tất nghiên cứu chưa tập trung vào đối tượng ĐTĐ cao tuổi nhóm đối tượng có nguy cao với bệnh tim mạch Cho đến nghiên cứu Việt Nam vấn đề khiêm tốn Do vậy, tiến hành nghiên cứu đề tài: Nghiên cứu. .. thấp Nghiên cứu UKPDS chứng minh tăng 0,1 mmol/l (4mg/dl) HDL- C giảm 15% yếu tố nguy biến chứng tim mạch [44] Tiền sử gia đình Nhiều người có nguy mắc bệnh tim mạch TBMN cao người khác yếu tố