Nghiên cứu nồng độ homocystein huyết tương ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có hội chứng động mạch vành cấp

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y  NGUYỄN THỊ THANH THY NGHIÊN CứU NồNG Độ HOMOCYSTEIN HUyết TƯơNG BệNH NHÂN ĐáI THáO ĐƯờNG TýP Có HộI CHứNG ĐộNG MạCH VàNH CấP LUN N TIN S Y HC HÀ NỘI - 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y  NGUYỄN THỊ THANH THỦY NGHI£N CøU NåNG §é HOMOCYSTEIN HUyết TƯơNG BệNH NHÂN ĐáI THáO ĐƯờNG TýP Có HộI CHứNG ĐộNG MạCH VàNH CấP CHUYấN NGNH: NỘI TIẾT Mà SỐ: 62.72.01.45 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Đỗ Trung Quân PGS TS Nguyễn Oanh Oanh HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban giám đốc Học viện Quân y; Đảng uỷ, Ban giám đốc Bệnh viện 103 quan chức tạo điều kiện cho học tập thực luận án Tôi xin cảm ơn PGS.TS Đoàn Văn Đệ - Nguyên Chủ nhiệm Bộ môn Tim - Thận - Khớp - Nội tiết, Học viện Quân y tạo điều kiện thuận lợi, tận tình giúp đỡ cho tơi thực đề tài Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn vơ hạn tới PGS.TS Đỗ Trung Quân PGS.TS Nguyễn Oanh Oanh, thầy dành thời gian q báu tận tình hướng dẫn suốt thời gian dài thực hồn chỉnh luận án Tơi xin cảm ơn Ban giám đốc, hoa ph ng Bệnh viện Hữu nghị, Bệnh viện Bạch Mai, Bệnh viện Đại học y Nội Bộ môn khoa Tim Thận - Khớp - Nội tiết ọc viện Quân y tạo điều kiện thuận lợi cho thực đề tài Tôi chân thành cảm ơn Công ty TN công nghệ xét nghiệm y học (MEDLATEC) giúp q trình thực xét nghiệm Nhân dịp này, tơi chân thành cảm ơn bạn bè, đồng nghiệp ủng hộ, hỗ trợ động viên suốt q trình thực đề tài Tơi dành tình cảm biết ơn sâu sắc tới gia đình, bố mẹ chồng động viên, tạo điều kiện tốt cho tơi q trình học tập nghi n cứu Hà Nội, tháng 10 năm 2017 Nguyễn Thị Thanh Thủy LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận án cơng trình nghiên cứu thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Đỗ Trung Qu n v PGS.TS Nguy n Oanh Oanh Các số liệu thông tin luận án trung thực v chưa đư c công ố cơng trình Tơi xin ho n to n chịu trách nhiệm cam đoan n y TÁC GIẢ Nguyễn Thị Thanh Thủy MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cảm ơn Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Dang mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục sơ đồ Danh mục hình ảnh ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP VÀ CÁC BIẾN CHỨNG MẠCH MÁU 1.1.1 Dịch t học ệnh đái tháo đường 1.1.2 Biến chứng mạn tính mạch máu ệnh đái tháo đường týp 1.1.3 Hội chứng động mạch v nh cấp ệnh nh n đái tháo đường týp 1.2 HOMOCYSTEIN TRONG BỆNH ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP 12 1.2.1 Q trình chuyển hóa homocystein 12 1.2.2 Tăng homocystein máu 18 1.2.3 Tác động homocystein tr n ệnh nh n đái tháo đường 21 1.3 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU VỀ HOMOCYSTEIN TRONG BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜN T P HỘI CHỨN ĐỘNG MẠCH VÀNH CẤP 29 1.3.1 Nghi n cứu tr n giới 29 1.3.2 Nghi n cứu Việt Nam 36 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 38 2.1.1 Ti u chuẩn chọn đối tư ng nghi n cứu 38 2.1.2 Ti u chuẩn loại trừ 39 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 2.2.1 Thiết kế nghi n cứu 40 2.2.2 Phương pháp chọn mẫu 40 2.2.3 Nội dung nghi n cứu 40 2.2.4 Các ti u chuẩn s d ng nghi n cứu 48 2.2.5 X lý v ph n tích số liệu 52 2.3 ĐẠO ĐỨC Y HỌC TRONG NGHIÊN CỨU 54 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 56 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 56 3.1.1 Đ c điểm tu i giới ch số khối thể nhóm nghi n cứu 56 3.1.2 Một số yếu tố li n quan đến iến chứng ệnh đái tháo đường týp 58 3.1.3 Một số đ c điểm l m s ng cận l m s ng ệnh nh n đái tháo đường týp có hội chứng động mạch v nh cấp 59 N N ĐỘ HOMO NH N ĐÁI THÁO ĐƯỜN MẠ H T IN H T P ẾT TƯ N HỘI HỨN Ở ỆNH ĐỘN NH ẤP 65 3.2.1 N ng độ homocystein huyết tương chung 65 3.2.2 N ng độ homocystein huyết tương theo giới 67 3.2.3 N ng độ homocystein huyết tương theo nhóm tu i 68 3.2.4 N ng độ homocystein huyết tương theo thời gian phát ệnh đái tháo đường týp 69 3.2.5 N ng độ homocystein huyết tương theo số yếu tố nguy tim mạch nhóm đái tháo đường týp có hội chứng động mạch v nh cấp 72 3.3 IÊN QUAN N NG ĐỘ HOMOCYSTEIN HUYẾT TƢƠNG VỚI MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH, ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP CÓ HỘI CHỨNG ĐỘNG MẠCH VÀNH CẤP 75 3.3.1 Li n quan n ng độ homocystein huyết tương với số yếu tố nguy tim mạch ệnh nh n đái tháo đường týp có hội chứng động mạch v nh cấp 75 3.3.2 Li n quan n ng độ homocystein huyết tương với số đ c điểm l m s ng 83 3.3.3 Li n quan n ng độ homocystein huyết tương với số đ c điểm cận l m s ng 86 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 91 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 91 4.1.1 Đ c điểm tu i giới ch số khối thể nhóm nghi n cứu 91 4.1.2 Một số yếu tố li n quan đến iến chứng ệnh đái tháo đường týp 92 4.1.3 Một số đ c điểm l m s ng cận l m s ng ệnh nh n đái tháo đường týp có hội chứng động mạch v nh cấp 95 N N ĐỘ HOMO NH N ĐÁI THÁO ĐƯỜN MẠ H T IN H T P ẾT TƯ N HỘI HỨN Ở ỆNH ĐỘN NH ẤP 98 4.2.1 N ng độ homocystein huyết tương chung 98 4.2.2 N ng độ homocystein huyết tương theo giới 105 4.2.3 N ng độ homocystein huyết tương theo nhóm tu i 107 4.2.4 N ng độ homocystein huyết tương theo thời gian m c ệnh đái tháo đường týp 108 4.2.5 N ng độ homocystein huyết tương v số yếu tố nguy tim mạch nhóm đái tháo đường týp có hội chứng động mạch v nh cấp 109 4.3 IÊN QUAN N NG ĐỘ HOMOCYSTEIN HUYẾT TƢƠNG VỚI MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH, ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP CÓ HỘI CHỨNG ĐỘNG MẠCH VÀNH CẤP 113 4.3.1 Li n quan n ng độ homocystein huyết tương với số yếu tố nguy tim mạch ệnh nh n đái tháo đường týp 113 4.3.2 Li n quan n ng độ homocystein huyết tương với số đ c điểm l m s ng 121 4.3.3 Li n quan n ng độ homocystein huyết tương với số đ c điểm cận l m s ng 127 KẾT LUẬN 134 KIẾN NGHỊ 136 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AACE ADA ACC ACCF AHA AGE BHMT BMI CBS CI CRP hs CS CSE CZ DSA ĐMV ĐTN ĐTĐ EASD ESC eNOS THA HbA1c Hcy HDL-C ICAM-1 : American Assocication of Clinical Endocrinnologists Hiệp hội nh nội tiết l m s ng M : American Diabetes Assocication (Hội đái tháo đường M ) : American College of Cardiology (Trường môn tim mạch M ) : American College of Cardiology Foundation Hiệp hội trường môn tim mạch M : American Heart Association Hội tim mạch M : Advanced glycosylated end products (Sản phẩm tận ậc cao trình đường hóa protein) : Betain homocystein methyltransferase : Body Mass Index (Ch số khối thể : Cystathionine ß-synthase : Confidence interval Khoảng tin cậy) : High-sensitivity C-reactive protein (Protein phản ứng C độ nhạy cao) : Cộng : Cystathionine-γ-lyase : Ciglitazone : Digital subtraction angiography (K thuật ch p mạch máu xóa nền) : Động mạch v nh : Đau th t ngực : Đái tháo đường : European Association for the Study of Diabetes Hiệp hội nghi n cứu đái tháo đường Ch u Âu) : European Society of Cardiology Hiệp hội tim mạch Ch u Âu) : Endothelial nitric oxide synthase Men t ng h p NO từ nội mạc) : Tăng huyết áp : Hemoglobin A1C : Homocystein : High density lipoprotein cholesterol : Intercellular cell adhesion molecule-1 IDF IU LAD LCx LDL-C LM MAU MCP MLCT MS MTHFR NCEP NMCT NO OR RCA RR SAM TBMMN TG THA THF TNF TNT hs VCAM UKPDS WHF WHO : International Diabetes Federation Li n đo n đái tháo đường Quốc tế) : Intemational unit Đơn vị quốc tế) : Left anterior descending Động mạch li n thất trước hay động mạch xuống trước trái : Left circumflex Động mạch m hay động mạch m trái) : Low density lipoprotein cholesterol : Left main Th n chung động mạch v nh trái hay nhánh trái chính) : Microalbumin urine (Al umin niệu vi lư ng) : Monocyte chemoattractant protein Protein hóa ứng động ạch c u đơn nh n) : Mức lọc c u thận : Methionine synthase : Methylenetetrahydrofolate reductase : National Cholesterol Education Program Chương trình Giáo d c Quốc gia Cholesterol) : Nh i máu tim : Nitric oxid : Odds ratio Tỷ số ch nh) : Right coronary artery Động mạch v nh phải) : Risk ratio Tỷ số nguy cơ) : S-adenosylmethionine : Tai iến mạch máu não : Triglyceride : Tăng huyết áp : Tetrahydrofolate : Tumor necrosis factor (Yếu tố hoại t khối u) : High-sensitive troponin T (Troponon T độ nhạy cao) : Vascular cell adhesion molecule Ph n t kết dính tế o mạch máu) : United Kingdom Prospective Diabetes Study (Nghi n cứu tiến cứu đái tháo đường Vương quốc Anh) : World Heart Federation (Li n đo n tim mạch giới) : World Health Orgnization T chức y tế giới) 124 v không ĐTĐ 19 45 mol L v 19 72 94 mol/L), THA tiền s gia đình ị bệnh mạch v nh Như vậy, Hcy huyết tương tăng ệnh nhân trẻ NMCT đ c biệt thiếu yếu tố nguy truyền thống Vì Arumalla V.K kiến nghị Hcy huyết tương n n đư c đánh giá tất ệnh nhân trẻ tu i bị NMCT đ c biệt trường h p khơng thấy có nguy truyền thống [38] Nghiên cứu thấy tỷ lệ Hcy huyết tương tăng nhóm NMCT có ST chênh lên có xu hướng cao nhóm NMCT khơng ST ch nh lên v ĐTN không n định (67,4 so với 53 v 52 nghĩa thống k nhi n chưa có ý ảng 3.33) Tỷ lệ Hcy tăng nhóm NMCT cấp có ST chênh lên nghi n cứu ch ng tương tự kết Arumalla V.K (2011) 66% [38] v Alam N 12 l 61 [34] Nên có nghiên cứu với cỡ mẫu lớn nhiều để xác định xác xem n ng độ trung bình tỷ lệ tăng n ng độ Hcy nhóm NMCT có ST chênh lên có thực cao nhóm NMCT khơng ST ch nh l n v ĐTN không n định có ý nghĩa thống kê khơng? Liên quan nồng độ homocystein huyết tương giới với thể bệnh hội chứng động mạch vành cấp Giới tính yếu tố nguy tim mạch truyền thống thay đ i đư c N ng độ Hcy trẻ em giới thấp khoảng mol L Đến tu i dậy Hcy tăng cao r rệt v nam cao nữ Trong suốt đời n ng độ Hcy tăng trung ình khoảng - mol L H u hết nghiên cứu ch n ng độ Hcy máu nam cao nữ, tùy nghiên cứu có hay khơng có ý nghĩa thống k C ng giống cấu chung, nghiên cứu chi tiết thể hội chứng ĐMV cấp ch ng tơi thấy n ng độ trung bình Hcy tỷ lệ tăng n ng độ Hcy nam cao nữ, khác khơng có ý nghĩa thống kê N ng độ Hcy máu nam nữ thể hội chứng ĐMV cấp khác ý nghĩa thống k ảng 3.34 3.35) 125 Liên quan nồng độ homocystein huyết tương với tử vong N ng độ Hcy cao ngo i vai tr trình hình th nh mảng xơ vữa động mạch g y hẹp huyết khối động mạch c n g y tăng t n thương tim ệnh nh n hội chứng ĐMV cấp đóng góp v o nguy t vong [34] Năm Alizadehasl A áo cáo Hcy đư c iết l yếu tố nguy độc lập với ệnh tim mạch chế xác chưa r r ng N ng độ Hcy cao tăng nguy t vong nam giới tu i trung ni n v phối h p với yếu tố nguy khác nguy n y tăng l n nhiều [35] Theo Khot (2003), ệnh nh n ĐTĐ týp có tỷ lệ t vong bệnh tim mạch gấp đến l n người không ĐTĐ v ệnh nh n ĐTĐ với n ng độ Hcy tăng > 14 µmol/L có nguy t vong cao l n bệnh nh n ĐTĐ có Hcy < 14 µmol/L [105] Qua x t nghiệm Hcy l c nhập viện cho 44 ệnh nh n hội chứng ĐMV cấp theo d i t vong 28 ng y Guilliam thấy iến cố tăng l n ng ph n vị cao so với thấp Kết n y c ng giống nghi n cứu MRFIT (The Multiple Risk Factor Intervention Trial) v Hordaland g i ý n ng độ Hcy l yếu tố dự áo tốt cho iến cố tái hẹp ĐMV so với iến cố ti n phát [82] Buysschaert (2005) nghiên cứu thấy nguy t vong ệnh lý tim mạch ệnh nh n ĐTĐ týp có n ng độ Hcy > 15 mol L cao so với ≤ 15 µmol/L có ý nghĩa thống k 26 so với 13 p= ; tăng n ng độ Hcy huyết tương cho ti n lư ng độc lập với nguy tỷ lệ m c v t vong tim mạch ệnh nh n người lớn ĐTĐ týp có v khơng có NMCT trước đ y [53] Guthikonda đưa kết luận n ng độ Hcy tăng tr n 16 mol L ti n lư ng NMCT tăng l n; so sánh ng ph n vị thấp v ng ph n vị cao Hcy thấy RR l (CI 95%: - 26 cho NMCT v l CI 95%: 22 - 11 92 cho chết NMCT [83] 126 Theo d i 579 ệnh nh n hội chứng ĐMV cấp 628 ng y từ nhập viện Omland thấy nguy t vong nguy n nh n với Hcy so sánh ngưỡng tứ ph n vị tr n v l CI 95 : - sau hiệu ch nh c n l RR = 69 CI 95 : - kết luận rằng: x t nghiệm n ng độ Hcy cho ệnh nh n hội chứng ĐMV cấp nhập viện l yếu tố ti n lư ng độc lập cho sống c n d i hạn [133] Sainani thấy tăng Hcy l yếu tố nguy mạnh v độc lập với iến cố ệnh ĐMV khác v c ng ch tăng Hcy l m tăng tỷ lệ t vong ệnh nh n ĐTĐ týp ĐTĐ týp có tăng Hcy có nguy t vong ệnh ĐMV gấp l n so với ệnh nh n ĐTĐ có n ng độ Hcy < 15 mol L 26 so với 13 [146] Nghi n cứu Hoorn ảnh hưởng tăng Hcy với tỷ lệ t vong thấy tăng mol L Hcy tăng nh n ĐTĐ so với 17 nguy t vong năm ệnh ệnh nh n không ĐTĐ Như tăng Hcy xuất l yếu tố nguy mạnh l n cho tỷ lệ t vong ệnh nh n ĐTĐ so với không ĐTĐ [146] Trong nghi n cứu ch ng g m 92 ệnh nh n ĐTĐ týp có hội chứng ĐMV cấp có ệnh nh n thuộc nhóm NMCT có ST ch nh l n t vong ngày thứ đến ngày thứ sau vào viện (do biến chứng vỡ thành tự do, t c stent, shock tim) Tu i trung bình bệnh nhân t vong tương tự nhóm bệnh nhân không t vong (p > 0,05) (biểu đ 3.3) Cả bệnh nh n n y có n ng độ Hcy tăng tr n ngưỡng X + 2SD = 14,81 mol L N ng độ trung bình Hcy nhóm bệnh nhân t vong cao nhóm bệnh nhân khơng t vong có ý nghĩa thống kê (23,51  7,27 so với 16,37  6,13 mol L, p < 0,05) (bảng 3.36) Kết n ng độ trung bình Hcy tỷ lệ n ng độ Hcy tăng cao nhóm t vong nghiên cứu tương tự tác giả Soinio M nghi n cứu thu n tập 83 127 ệnh nh n g m 462 nam 368 nữ tu i từ 45 đến 64 tu i m c ĐTĐ týp năm thấy tỷ lệ t vong ệnh ĐMV nam v nữ có n ng độ Hcy cao có ý nghĩa thống k Nam v nữ với n ng độ Hcy tr n 15 mol L có ti n lư ng xấu so với 15 mol L khác iệt n y thấy thời điểm nghi n cứu đ u v tăng đáng kể sau năm theo d i [154] Như tất bệnh nhân t vong nghiên cứu ch ng tơi có n ng độ Hcy tăng cao m c dù vào cấp cứu tình trạng nguy kịch, g i ý n ng độ Hcy huyết tương tăng bệnh nh n ĐTĐ có hội chứng ĐMV c n đư c quan t m thích đáng Tăng n ng độ Hcy đư c s d ng l yếu tố nguy ti n lư ng t vong ệnh ĐMV ệnh nh n ĐTĐ (Herder - 2011) [89].Và theo Hassan A 17 thấy n ng độ Hcy cao trước l m thủ thuật có li n quan đến t vong nhiều ệnh nh n đư c can thiệp ĐMV PCI qua da tác giả c ng nhấn mạnh n ng độ Hcy có giá trị dự áo mạnh t vong độc lập với yếu tố nguy truyền thống Điều n y có ý nghĩa ph n t ng nguy v cách tiếp cận điều trị kỷ nguy n PCI n y [88] 4.3.3 iên quan nồng độ homocystein huyết tƣơng với s đ c điểm cận lâm sàng Li n quan nồng độ homocystein với bA1c đạt mục ti u Theo Ndrepepa tăng Hcy không li n quan đến việc quản lý glucose máu [130] Ngư c lại Passaro A (2003) thấy rằng: n ng độ Hcy máu có li n quan đến n ng độ glucose, HbA1c máu có mối liên quan thuận với thời gian bị bệnh ĐTĐ; d mối quan hệ Hcy bệnh ĐTĐ l n o dường việc kiểm soát glucose máu tốt làm giảm n ng độ Hcy ệnh nh n ĐTĐ Trong 95 ệnh nh n ĐTĐ theo d i năm, ệnh nh n với cải thiện việc kiểm soát glucose máu đư c tính % 128 HbA1c có n ng độ Hcy thấp so với ệnh nh n có tăng H A1C sau năm [137] Nghi n cứu ch ng tơi thấy n ng độ trung ình Hcy v tỷ lệ tăng n ng độ Hcy mức kiểm sốt H A1c khác khơng có ý nghĩa thống k ảng 3.37), l việc quản lý glucose máu tốt hay k m dường không l m ảnh hưởng đến n ng độ Hcy Lý l n ng độ Hcy v H A1c l hai yếu tố độc lập với việc đánh giá t n thương mạch máu ệnh nh n ĐTĐ v đa số ệnh nh n ĐTĐ nghi n cứu điều trị nhằm kiểm soát đư c glucose máu việc điều trị nhằm giảm n ng độ Hcy chưa đư c thực v chưa đư c ch ý đến nhiều Nhận x t n y c ng giống với kết nghi n cứu Dương Thị Tuyết [22], Hoogeveen (1998) [91], Hwang J.Y (2013) [96] Các kết n y c ng ủng hộ giả thuyết mức độ kiểm soát glucose máu ệnh nh n ĐTĐ týp v n ng độ Hcy l hai yếu tố độc lập với Li n quan nồng độ homocystein với mức iểm soát số lipid máu đạt mục ti u N ng độ trung bình Hcy tỷ lệ tăng n ng độ Hcy mức kiểm soát ch số lipid: cholesterol, triglycerid, LDL-C, HDL-C khác khơng có ý nghĩa thống kê (bảng 3.38, 3.39, 3.40, 3.41) Kết giống với nghiên cứu Nguy n Đức Hoàng (2007) [4] Dương Thị Tuyết (2006) [22] khơng thấy có mối liên quan n ng độ Hcy ch số lipid máu Nhưng khác với nghiên cứu Phạm To n Trung 13 nghi n cứu ệnh nh n ĐTĐ thấy n ng độ Hcy máu tương quan thuận ch t chẽ có ý nghĩa thống k với LDL-c máu (3 ch số lipid máu cịn lại khơng thấy liên quan) Hwang J.Y (2013) [96] thấy mức tăng Hcy không li n quan đến n ng độ trung bình ch số cholesterol, LDL-c, ch li n quan đến HDL-c Phạm Thị Thu Vân (2011) ch có mối tương quan thuận n ng độ Hcy với 129 cholesterol, triglycerid, LDL-C Có khác kết nghiên cứu tác động chế độ ăn uống, t n suất g p kiểu tăng lipid máu chế độ điều trị khác Liên quan tăng nồng độ homocystein huyết tương với men tim TNT hs Khi so sánh nhóm có tăng v khơng tăng n ng độ Hcy (bảng 3.42) thấy tỷ lệ tăng v n ng độ trung bình TNT hs khác khơng có ý nghĩa thống k nghĩa l tình trạng tăng men tim l không li n quan với n ng độ Hcy Kết nghiên cứu ch ng tương tự kết luận nghiên cứu: Fácila nghi n cứu 854 ệnh nh n hội chứng ĐMV cấp ST không ch nh l n ch x t nghiệm n ng độ Hcy huyết tương l cơng c có giá trị ph n t ng ti n lư ng không ph thuộc với dấu ấn nguy c điển tu i nguy tim mạch suy tim troponin phản ứng pha cấp [73] Theo O aidi v Stu s Hcy l yếu tố ti n lư ng cho ệnh nh n ệnh ĐMV n định m ệnh nh n ĐTN không n định v NMCT cấp X t nghiệm n ng độ Hcy tăng ệnh nh n hội chứng ĐMV cấp l c nhập viện l yếu tố ti n lư ng mạnh cho iến cố tim ất l i sau n y Ở ệnh nh n NMCT cấp n ng độ Hcy không thay đ i so với mức sở từ ng y nhập viện đến ng y Tình trạng tăng men tim l độc lập với n ng độ Hcy [32], [157] Li n quan tăng nồng độ homocystein huyết tương với CRP hs Nhiều nghiên cứu dịch t nam nữ khỏe mạnh ch CRP yếu tố ti n lư ng độc lập mạnh cho nguy tim mạch tương lai Trong hội chứng ĐMV cấp, bệnh nhân bị ĐTN không n định với tăng CRP > mg/L có tỷ lệ t vong, NMCT cấp cao so với bệnh nh n không tăng [47] CRP - protein mi n dịch, nhiều dấu ấn viêm với Hcy nhiều yếu tố nguy tim mạch không truyền thống ngày c ng đư c quan tâm Nhiều nghiên cứu c ng chứng minh yếu tố nguy n y l độc lập với 130 Trong nghiên cứu thấy tỷ lệ tăng n ng độ CRP hs nhóm tăng Hcy cao g n gấp l n so với nhóm khơng tăng Hcy ảng 3.42 nhi n chưa đạt đến mức khác biệt có nghĩa thống kê Cịn n ng độ Hcy trung bình nhóm khác khơng có ý nghĩa thống kê Kết n y tương tự Liu Mei khơng thấy có mối tương quan n ng độ Hcy CRP hs bệnh nh n ĐTĐ có hội chứng ĐMV cấp [112] Tuy nhiên, khác với nghiên cứu Hwang J.Y (2013) [96]: n ng độ trung bình CRP hs tăng cao d n có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) tứ phân vị từ thấp đến cao n ng độ Hcy Nghiên cứu Phạm Thị Thu Vân [23] ch Hcy có mối tương quan thuận ch t chẽ với CRP Sự khác tu i, giới đối tư ng nghiên cứu, phân bố thể bệnh hội chứng ĐMV cấp, thời gian đến bệnh viện Liên quan nồng độ homocystein huyết tương với tổn thương động mạch vành Trong tế o nội mạc ĐMV tăng Hcy dẫn đến hậu giảm chức tetrahydro iopterin - đ ng yếu tố cofactor quan trọng cho giãn mạch máu Tăng Hcy không ch g y rối loạn chức nội mạc m c n l dấu ấn sinh học cho iến chứng khác [148] Theo Derosa G (2016), Hcy có vai trị rối loạn chức tế nội mạc v g y chết tế o nội mạc v tế o o trơn tham gia v o q trình đơng máu Cấu tr c Hcy đư c đ c trưng ởi nhóm thiol d phản ứng d d ng oxy hóa để tạo th nh loại oxy hoạt tính Tr n sở n y Hcy đư c cho g y rối loạn chức tế o thông qua tự oxy hóa v g y ảnh hưởng trình oxy hóa Th m v o Hcy kích thích việc sản xuất cytokine với hoạt động tiền vi m [65] Nghi n cứu thu n tập tiến cứu theo d i năm ệnh nh n ĐTĐ đư c ch p ĐMV chia nhóm Hcy cao v thấp theo trung vị Hcy 12 mol L Ndrepepa xác định tỷ lệ tăng n ng độ Hcy l ; nhóm Hcy tăng thấy: có tu i lớn tỷ lệ phẫu thuật c c u nhiều tỷ lệ 131 NMCT cao t n thương nhiều nhánh ĐMV v tác giả đưa kết luận Hcy l dấu ấn ph n t ng nguy t vong tỷ lệ t vong tăng có ý nghĩa thống k nhóm ệnh nh n có n ng độ Hcy cao [130] Theo Yabxian (2013) nghiên cứu thấy n ng độ Hcy cao li n quan ch t chẽ với xuất d ng chảy chậm can thiệp ĐMV cấp cứu qua da ảnh hưởng đến h i ph c ph n suất tống máu thất trái thời gian nằm viện v tăng đáng kể tỷ lệ iến cố tim mạch ất l i lớn sau viện [175] Năm 15 Yan G v CS nghi n cứu thấy n ng độ Hcy tăng tương quan với mức độ n ng hẹp ĐMV v đóng vai tr yếu tố dự báo độc lập biến cố lớn tim mạch máu não sau bệnh nhân có bệnh ĐMV đư c đ t stent [173] Kết từ bảng 3.43 thấy, n ng độ Hcy huyết tương nhóm bệnh nhân có nhánh ĐMV t c huyết khối cấp tính cao nhóm t c mạn tính (vào viện với bệnh cảnh hội chứng ĐMV cấp) nhóm hẹp có ý nghĩa thống kê (20,08 ± 8,02 so với 16,02 ± 4,61 15,61 ± 5,40 µmol/L, p < Đ y mối liên quan n ng độ Hcy tăng v sinh lý ệnh hội chứng ĐMV cấp Trong hội chứng ĐMV cấp xuất tình trạng vi m mạch máu Hcy l m thay đ i tính kháng đông lớp nội mạc ằng cách tăng cường hoạt động yếu tố V; giảm hoạt động protein C; ức chế hoạt động thro omodulin heparin sulfat v tác động ộc lộ yếu tố mô Những thay đ i n y th c đẩy mơi trường tiền tăng đông ệnh nh n tăng Hcy hình thành huyết khối [58] Tỷ lệ tăng n ng độ Hcy huyết tương nhóm bệnh nh n có nhánh ĐMV t c huyết khối cao nhóm c n lại, nhiên khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê Có thể cỡ mẫu ch ng chưa đủ lớn để tạo nên khác biệt ho c bệnh nhân NMCT cấp có shock tim (t n thương ĐMV n ng nề ị loại khỏi đối tư ng nghiên cứu ho c chưa tính đư c 132 bệnh nhân có n ng độ Hcy đói ình thường mà n ng độ Hcy sau nghiệm pháp uống methionin tăng Năm 14 Schaffer A v CS nghi n cứu 56 ệnh nh n đư c ch p ĐMV với ti u chuẩn xác định l ệnh ĐMV có mạch hẹp > Tác giả thấy tăng Hcy li n quan có ý nghĩa thống k với nguy ệnh ĐMV OR = 1,081 (CI 95%: 1,009 - 1,171, p = v độ n ng ệnh ĐMV OR = CI 95 : 1 - 16 p = Ảnh hưởng tăng Hcy tr n n ng độ trung vị 15 nguy ệnh ĐMV ệnh nh n ị hội chứng ĐMV cấp l OR = 83 CI 95 : 47 - 2,27, p < 0,001) v ệnh nh n ĐTĐ l OR = 33 CI 95 : 89 - 1,96, p = 0,39) [147] Nghiên cứu thấy số nhánh, số đoạn ĐMV số thân chung t n thương bệnh nh n có tăng v không tăng n ng độ Hcy khác ý nghĩa thống kê (bảng 3.44); n ng độ trung bình tỷ lệ tăng n ng độ Hcy nhóm bệnh nhân t n thương tr n nhánh tương đương với nhóm t n thương nhánh ảng 3.45) Kết khác với Sainani nghi n cứu thấy nhóm ệnh nh n ĐTĐ có số lư ng ĐMV hẹp mức độ hẹp có li n quan với n ng độ Hcy N ng độ Hcy ệnh nh n t n thương nhánh ĐMV cao có ý nghĩa thống k so với t n thương nhánh ho c nhánh [146] Tuy nhiên, kết giống nghi n cứu Schaffer A (2014) thấy độ dài t n thương đường kính lịng mạch thủ phạm độ hẹp, t n thương typ C ĐMV không khác tam phân vị Hcy (< 13,3, 13,3 - 18,2, > 18,2 µmol/L) Tác giả phân tích thấy ch có khác có ý nghĩa thống kê đ c điểm t n thương ĐMV huyết khối, tái hẹp, t c mạn tính tam phân vị [147] Như vậy, biến chứng hội chứng ĐMV cấp bệnh nh n ĐTĐ dường mối liên quan Hcy với chế hình thành huyết khối mạnh với có chế g y xơ vữa động mạch Nyg rd O 1997 nghi n cứu 587 ệnh nh n đư c ch p ĐMV để chẩn đoán ệnh ĐMV theo d i năm thấy có mối li n quan mạnh ch t chẽ 133 n ng độ Hcy v t vong nguy n nh n Hcy li n quan yếu với độ hẹp ĐMV li n quan ch t với NMCT v n ng độ creatinin Nguy t vong ệnh nh n l n ng độ - 14 mol L; l n ng độ Hcy 15 - 19 v l n ng độ Hcy > mol L so với n ng độ Hcy < mol L [132] Đến nay, chế Hcy th c đẩy ệnh tim mạch nói chung v tr n đối tư ng ĐTĐ nói ri ng c n chưa thực r r ng Một v i nghi n cứu g i ý tăng n ng độ Hcy tác động trình xơ vữa động mạch v huyết khối động mạch Tăng Hcy g y rối loạn chức nội mạc tăng stress oxy hóa v tăng giải phóng oxid nitric suy giảm giãn mạch Hcy tăng mức kích thích tăng sinh tế o trơn v t ng h p colallagen th c đẩy l m d y lớp trung nội mạc Tăng Hcy c ng li n quan kích hoạt q trình hình th nh huyết khối tăng ngưng tập tiểu c u v g y ất thường hệ thống đông máu N ng độ Hcy cao c ng ch li n quan với tăng peroxid lipid [154] Như vậy, c n nhiều nghiên cứu Hcy với cỡ mẫu lớn tr n đối tư ng ĐTĐ có hội chứng ĐMV cấp để làm rõ thêm vấn đề Tóm lại, nghiên cứu thấy n ng độ Hcy huyết tương thực có vai trị quan trọng dự báo hội chứng ĐMV cấp bệnh nhân ĐTĐ týp g i ý có giá trị tiên lư ng t vong mối liên quan với chế hình thành huyết khối mạnh chế g y xơ vữa động mạch Hcy yếu tố cải thiện đư c qua thay đ i lối sống v điều trị nhờ giảm thiểu tỷ lệ biến cố hội chứng ĐMV cấp, t vong biến cố tim mạch khác năm sau biến cố xảy 134 KẾT UẬN Qua nghiên cứu 192 đối tư ng: phân tích n ng độ homocystein huyết tương 92 bệnh nh n đái tháo đường týp có hội chứng động mạch v nh cấp (tu i trung bình 68,1 ± 8,9) so sánh với 60 ệnh nh n nhóm chứng bệnh đái tháo đường týp 2) 40 người ình thường, chúng tơi có số kết luận sau: Nồng độ homocystein huyết tƣơng bệnh nhân đái tháo đƣờng týp có hội chứng động mạch vành cấp: - N ng độ trung bình homocystein huyết tương bệnh nhân đái tháo đường týp có hội chứng động mạch vành cấp là: 16,87 ± 6,27 mol L cao nhóm đái tháo đường týp khơng có hội chứng động mạch vành cấp (12,47 ± 3,24 mol L v nhóm người ình thường (10,31 ± 2,25 mol L) có ý nghĩa thống kê, p < 0,01 - Tỷ lệ tăng n ng độ homocystein huyết tương bệnh nh n đái tháo đường týp có hội chứng động mạch vành cấp 59,8 cao nhóm chứng bệnh (26,7%), p < 0,01 - N ng độ trung bình homocystein huyết tương bệnh nhân đái tháo đường phát l n đ u cao ệnh nhân đái tháo đường điều trị có ý nghĩa thống kê, p < 0,05 - N ng độ trung bình tỷ lệ tăng homocystein huyết tương bệnh nh n tăng huyết áp cao không tăng huyết áp thừa cân béo phì thấp không thừa c n Liên quan n tim mạch, ặ ườ týp o phì có ý nghĩa thống kê, p < 0,05 homocystein huyết tư v i m t số yếu tố ểm lâm sàng c n lâm sàng bệ i v u t ấp - Có gia tăng r rệt nguy hội chứng động mạch vành cấp bệnh nh n đái tháo đường týp có tăng n ng độ homocystein huyết tương 135 - Ở bệnh nh n đái tháo đường týp điểm c t n ng độ homocystein huyết tương 16,2 µmol/L có giá trị ti n lư ng nguy hội chứng động mạch vành cấp (p < 0,001) - Tăng homocystein l yếu tố độc lập với yếu tố nguy truyền thống khác - Bệnh nh n đái tháo đường týp với tăng n ng độ homocystein có nguy tăng huyết áp albumin niệu có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) - Bệnh nh n đái tháo đường týp với suy thận có nguy tăng n ng độ homocystein huyết tương có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) - N ng độ trung bình tỷ lệ tăng n ng độ homocystein huyết tương nhóm bệnh nh n ĐTĐ týp có iến chứng thận cao nhóm ĐTĐ týp chưa có iến chứng thận, p < 0,05 - N ng độ trung bình homocystein huyết tương cao có ý nghĩa nhóm bệnh nhân t vong so với nhóm khơng t vong; nhóm bệnh nhân có động mạch vành t c huyết khối so với nhóm t c mạn tính hẹp (p < 0,05) - Chưa thấy mối liên quan tăng n ng độ homocystein huyết tương với tu i, giới, thể bệnh hội chứng động mạch vành cấp bệnh nhân đái tháo đường týp 136 KIẾN NGHỊ Qua kết nghiên cứu chúng tơi có kiến nghị sau: Bệnh nhân đái tháo đường n n đư c x t nghiệm thêm homocystein huyết tương để góp ph n đánh giá nguy hội chứng động mạch vành cấp Đ c biệt bệnh nh n đái tháo đường có biến cố hội chứng động mạch vành cấp c n đư c xét nghiệm homocystein huyết tương để số xét nghiệm khác góp ph n ti n lư ng t vong DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI UẬN ÁN Nguyễn Thị Thanh Thủy, Đỗ Trung Quân, Nguyễn Oanh Oanh (2016), “Nghi n cứu n ng độ homocystein huyết tương ệnh nh n đái tháo đường týp có hội chứng động mạch v nh cấp” Tạp chí y học Việt nam, 440, 132-35 Nguyễn Thị Thanh Thủy, Đỗ Trung Quân, Nguyễn Oanh Oanh (2016), “Li n quan n ng độ homocystein huyết tương với iến chứng thận t n thương động mạch v nh ệnh nh n đái tháo đường týp có hội chứng động mạch v nh cấp” Tạp chí Y dược học quân sự, 7, 86-89 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 Bình, Trƣơng Q uang, P hƣ ớc, Đ ng Vạn (2006), "Hộ i chứn g mạch vành cấp", Bệnh động mạch vàn h tro ng th ực hành lâm sà ng, Nhà xuất y học thành phố H Chí Minh, pp 20 9-24 C ng, ê Hồ ng (2008), Ngh i n cứu nồ ng độ tropon in T huyết tha nh bệnh nhân c h ội chứng mạch vành cấp Luận văn thạc sĩ y học Trường đại h ọc y H nội Đào, Đ ng Anh (2008), Ngh iên cứu nồ ng độ h omocystein máu bệnh nh ân đá i tháo đường týp 2, Luận văn thạc sĩ y học Trường Đại học y dư c Huế Hoàng, Ng uyễn Đức (2007), Ngh iên cứu nồ ng độ h omocystein máu, m ột yếu tố n guy bện h nhân tai b iến mạch não bệnh viện trun g ương uế, Luận án tiế n sĩ y học Trường Đại h ọc y Huế Kha ng, Ng uyễ n Q u c (2011), Nghiên c ứu đ c điểm h ình ản h động m ạch vành giá trị phương p háp chụp MS CT 64 lát cắt bệnh nh ân đá i tháo đư ờng týp 2, Luận văn chuy ên kh oa II, Học viện quân y Kha nh, Lê Ng uyễn Thùy , Trạch, Mai Thế, P hiệt, Phạ m Hoà ng (20 03), "Khảo sát n ng độ homocy steine bệnh nh n đái tháo đ ường týp ", Y học Thành p hố Hồ Chí Minh 7(3): 55-60 Khuê, Nguyễn Thy, Q uang, Thái Hồ ng (201 4), Kết hoạt độ ng điều tra lập đ dịch t học bệnh đái tháo đường toàn quốc năm 12 Kỷ yếu Hội ngh ị khoa học nội tiết chuyển hóa tồn qu ốc lần thứ VII, p Liệu, Đ ỗ Thị, Xang, N guyễ n Vă n (2004 Suy thận mạn tính Bệnh thận n ội khoa, Nh xuất ản y học H nội pp 84 -304 Minh, Huỳ nh Vă n (200 8), "Chẩn đoán điều trị tăng huy ết áp người lớn", Khuyến cáo 008 Hộ i tim m ạch học Việt n am: 243-4 Nẫm, P n Tấn (2012), Nghi n cứu đ c điểm hội chứng chuyển h a bệnh nhân c hộ i chứn g mạch vành cấp L uận văn chuy n khoa II Học viện q u n y Phạm Gia Khải, Nguy n Quang Tuấn (2008), "Khuyến cáo Hộ i Tim mạch học Việt Nam can th iệp động m ạch vành qua da", H ội Tim m ạch học Việt Nam, Nhà xuất Y học, 512-31 Phƣớc, Đ ng Vạ n (200 8), "Khuyến cáo 2008 Hội Tim mạch h ọc Việt Nam về: Rối loạn lip id máu ", 1-26 Phƣớc, Đ ng Vạ n, Ng uyê n, Ng uyễn Hữu Khoa Tăng homocy stein máu v nguy ệnh động mạch vành", Tạp chí y học TP Hồ Chí M inh 7(ph 1): 14-8 Q uân, Đỗ Trung 15 Chẩn đoán đái tháo đường", Ch n đoán đái tháo đ ường điều trị, Nhà xuất giáo d c V iệt nam pp -56 Q uang, Thái Hồng (2012), "Bệnh đái tháo đường ", Thực hàn h lâm s àng bệnh đái tháo đ ường , Nhà xuất y học, pp 53-1 78 Thạc h, Lê Kim (2008), Đ c điểm hội ch ứng vành cấp bệnh nhân đ th áo đ ường type 2, Luận văn thạc sĩ y học Trường Đại học y dư c thành p hố H Chí Minh Tha nh, P hạ m Q uang (2008), Đá nh giá mối liên quan gi ữa nồng độ Homocystein máu với microalbumin niệu độ d ày lớp n ội trung mạc độ ng mạch cảnh bệnh nh ân đá i tháo đường type 2, L uận văn chuy n khoa II Trường Đại h ọc y Hà nội Thủy, Ng uyễn Hả i, Dũng, V õ Bảo, Chi, Châu Mỹ (2 012), "Các y ếu tố nguy tim m ạch không truy ền thống bệnh nh n đái tháo đườ ng ty pe 2", Tạp chí nội tiết đá i tháo đường s ố 6/20 12: 28-3 Trạch, Mai Thế, Khuê, Ng uyễn Thy (2007), "Bệnh đái tháo đ ường ", Nội tiết học đạ i cương, Nhà xuất y học, pp 373-454 Trang, Huỳnh Thị Tha nh (20 08), "T ìm hiểu mối liên quan Homocy steine v xơ v ữa động mạch", Kỷ yếu cơng trình n ghiên cứu kho a học chun nghàn h huyết học tr uyền máu, Tạp chí Y học Việt nam 344 : 180-89 Trung, P hạ m Toàn (2 013), Nghiên cứu nồng đ ộ vitamin B12, fola te homocysteine máu bệnh nhâ n đái tháo đường týp 2, Luận văn ác sĩ nộ i trú, Học v iện quân y Tùng, Lê Thị Thủy, P hƣ ớc, Đ ng Vạn (2 005), "Sự liên quan g iữa homocy steine máu với độ n n g bệnh mạch vành", Kỷ yếu báo cáo khoa học - Hội nghị Khoa học Tim mạch học khu vực ph ía nam lần thứ 7, 8, 9, p 105 Tuyết, Dƣ ơng Thị (200 6), Ngh iên cứu nồ ng độ H omocystein máu mố i liên quan với số s ố cận lâm sàng bệnh nhâ n đái tháo đ ường type 2, Luận văn thạc sĩ y học Trường Đại học y Hà nội Vân, P hạ m Thị Thu, Ngọc, Phạ m Thiện, Vân, Nguyễn Khoa Diệu (20 11), "Khảo sá t n ng độ homocy stein, CRP huy ết bệnh n h n đái tháo đ ường ty pe phát l n đ u", Tạp ch í y học Việt nam(2 /2011): 26-32 Việt, Nguyễn Lâ n (2008), "Kh uyến cáo 2008 Hộ i Tim mạch học Việt nam ch n đoán, điều trị bệnh n hân đau thắ t ng ực không ổn đ ịnh nh ồi máu tim hô ng c S T ch nh l n", N hà xuất y học Hà nội, 351-9 Việt, Nguyễn Lâ n (2015), "Hội ch ứng mạch vành cấp kh ơng có đoạn ST chênh lên ", Thực hàn h bệnh tim mạch, Nhà xuất y học, pp 51-65 Việt, Nguyễn Lâ n (2015), "Nh i máu tim cấp", Th ực hành bệnh tim mạch, Nhà xuất y học, pp 20-34 Xuyên, N guyễ n Thị, Khuê, ƣơng Ngọc, Q uang, Thái Hồ ng (2015), "Bệnh đái tháo đ ường ty p 2", ướng dẫn ch n đoán đ iều trị bệnh nội tiết - chuyển hóa, N hà xuất y học, pp 174-83 Abraha m, R , Jo hn, M J., Calto n, R., et al (2006), "Raised serum homocy steine levels in patients of coronary artery disease and the effect of vitamin B12 and folate on its concentration ", Indian Journa l of Clinical B iochemistry 21(1): 95-10 A kalin, A., Alatas, O., Co la k, O (20 08), "Relation of plasma homocy steine levels to atherosclerotic vascular disease and inflammation markers in ty pe diabetic patients ", Eur opean Journ al of Endocrinology 58: 47-5 A kha bue, E., Thiboutot, J , Che ng, J W., et al (2013), "New and emerging ris k factors for coronary heart disease", The Amer ican Journa l of the Medical Sciences 347(2): 151-8 Al-Oba idi, M.K., St ubbs, P J., Collinso n, P., et al (20 00), "E levated homocy steine levels are associated with increased ischemic my ocardial injury in acute coronary sy ndromes", Journal o f the America n Co llege of Card iology 6(4): 1217-2 Ala, O.A., A kint unde, A.A., I ke m, R.T (2017), "A ssociation between ins ulin resistance and total plasma homocy steine levels in ty pe diabetes mellitus patients in so uth west Nigeria", D iabetes and Metabolic Syndrome S1871-402 1(17): 301 64-9 Alam, N., C howdhury, A.W., Hoss ain, M Z., et al (2012), "Serum homocy steine levels in patients with acute my ocardial infarction", Journ al o f Dhaka Medical College 21(1): 23-7 Alizadehasl, A , Sa madikha h, J., Golmo mma di, Z , et al (2 010), "Comparison of serum homocy steine concentrations between smo ker and nonsmo ker patients w ith acute coronary sy ndrome in Tabriz Shahid Madani hosp ital d uring 20 08 - 2009 ", Journ al of Ca rdiovascular and Tho racic Research (4): 27-30 Altinov a, A.E , Yet kin, I , A kbay, E., et al (20 03), "Homocy steine levels in ty pe diabetic patients with nephropathy and coronary artery disease ", Turkish Journa l of E ndocrin ology and Metabolism (200 3) 4: 159-6 American D iabetes Ass ociatio n (2013), "Standards of medical care in diabetes - 2013", Diabetes Ca re 36 (1): S11-66 Aruma lla, V K., Re ddy, K.R (20 11), "Plasma homocy steine and traditional ris k factors in y oung acute my ocardial infarction patients", Inter national Jou rnal o f App lied Bio logy and Pharmaceutical Techno logy 2(4): 54-7 Aschner, P., Bec k-Nielsen, H., Bennett, P., et al (2012), G lobal Guideline for Ty pe Diabetes, Screening and diagn osis pp 9-14 Audelin, M.C , Genest, J.Jr (2001), "H omocy steine and cardiovascular disease in diabetes mellitus ", Atheroscleros is 15 9(2): 497-511 Austin, R.C., Lent z, S.R , Werstuc k, G.H (2004), "Ro le of hy perhomocy steinemia in endothelial dy sfunction and a therothrombotic disease ", Cell Death an d Differentia tion 11: S56-64 Balasubra mania m, K , Viswa nat han, G.N., Marsha ll, S.M., et al (2012), "Increased atherothrombotic burden in patients with d iabetes mellitus and acute coronary sy ndrome: A review of antiplatele t therapy ", Cardio logy Research and Practice 201 2: 1-18 Barba, C., Cavalli- Sforza, T., C utter, J., et al (2004), "Ap propriate body -mass index for Asian popu lation s and its implications for policy and intervention s trategies", Lancet(363): 157-63 Becker, A., Smulders, Y.M., C Va n, Guldener, et al (2003), "Epidemiology of homocy steine as a risk factor in diabetes", Metabolic syndrome and related d isorder s 1(2): 10 5-21 Berry, C., Tardif, J.C., Boura ssa, M.G (2007), "Coronary heart disease in patients with diabetes - Part I: Recent advances in prevention and noninvasive management", Journal o f the American Co llege of Card iology 9(6): 631-42 Bhagwat, V.R., Ya dav, A S., R atho d, I.M (20 09), "Homocy steine, lipid ind ices and antiox idants in patien ts with ischaemic heart disease from Maharashtra, India ", Singapo re medical jou rnal 50(4): 418-2 Bla ke, G.J., Ridker, P.M (2003), "C- Reactive protein and o ther inflammatory risk markers in acute coronary sy ndromes", Journal of the American College of Cardio logy 41(4): 37S-42 S Blom, H.J., Smulders, Y (20 11), "Overview of homocy steine and folate metabolism With special references to cardiovascular disease and neural tube de fects", Journal o f Inherited Meta bolic Disease 34: 75-81 Blum, A., Hijazi, I., Eizenberg, M.M., et al (2007), "Homocy steine (Hcy) follow-up study ", Clin ical and investigative medicine 30(1): 21-5 Bolander-Gouaille, C (200 5), "Homocy steine, the new marker of disease ris k – An overview", Bu siness b riefing european pharmacotherapy : 1-8 Boushey, Caro l J., a l, et (1995), "A Quan titative Assessment of Plasma Homocy steine as a Risk Factor for Vascular DiseaseProbable Benefits of Increasing Folic Acid Inta kes ", JAMA 274(1 3): 1049 - Brazionis, L., Rowley, K Sr., Itsio po ulos, C., et al (2008), "Homocy steine and diabetic retinopathy ", D iabetes Care 31(1): 0-6 Buysschaert, M (2005), "Homocy steine, ty pe diabetes and cardiovascular events", Internationa l Diabetes M onito r 17(1): 94-100 Buysschaert, M., Dra mais, A.S., Wallemac q, P E., et al (200 0), "Hy perhomocy steinemia in ty pe diabetes: Relationsh ip to macroangiopathy , nephropathy , and insu lin resis tance ", Diabetes Care 23 : 181 6-22 Chaitoff, K., Armbruster, D., Maine, G., et al (2008), "Immunoassay detection technologies", Learn ing Gu ide: Immunoassay, Ab bott Laboratorie, pp 15-23 Chan, C.Y., Li, R., C n, J.Y., et al (2011), "The value of admission HbA1c level in diabetic patien ts with acute coronary sy ndrome", Clinica l Ca rdio logy 34(8): 07-12 Chen, S.F., C ui, C L., Wu, P , et al (2013), "Relationsh ip of serum homocy steine level with nu tritional status and HbA1c level in elderly inpatients", In ternational journ al of clinica l and experimenta l medicine 6(9): 79-84 Cheng, M L., Ho, H.Y , Lin, J.F., et al (200 8), "Clin ical relevance of plasma homocy steine levels in Taiwanese patients w ith coronary artery disease ", Biofacto rs 34(2): 125-34 Cho, E.H., Kim, E.H , Kim, W.G., et al (2010), "Homocy steine as a risk factor for development of microalbuminuria in ty pe diabetes ", Korean Dia betes Journa l 34: 200-6 Chong Xu, et al (2014), "Relationship between homocy steine level and diabetic retinopathy : a sy stematic review and meta-analy sis", Diagn ostic Pa thology 9(167): - Cioni, G (2016), "Increased homocy steine and lipoprotein(a) levels highlight sy stemic atherosclerotic burden in patients w ith a h istory of acute corona ry sy ndromes", Journal of Vascu lar S urgery 64 (1): 63-70 Cranston, I (2005), "Diabetes and the brain", Diabetes chron ic complications, p p 145-68 Davies, L , Wilmshurst, E.G., McElduff, A., et al (200 1), "The relation ship among h omocy steine, creatinine clearance, and albuminuria in patients w ith ty pe diabetes ", Diabetes Care 24(10): 180 5-09 De, Ruijter, W., Westendorp, R.G., As sendelft, W.J., et al (20 08), "Use of Framingham risk score and new biomarkers to predict cardiovascular mortality in older people: p opulation base d ob servational cohort study ", Br itish medical journ al 33 7(a3083): 1-8 Derosa, G., Maffioli, P (2016), "A review about b iomarkers for the in vestigation of vascular function and impairment in diabetes mellitus ", Vascu lar Health and R isk Management 12: 41 5–9 Djuric, D., Ja kovljevic, V., Ra sic-Mar kov ic, A., et al (2008), "Homocy steine, folic acid and coronary artery disease: possible impact on progno sis and therapy ", Indian J Ches t Dis A llied Sci 50(1): 39-4 Dona hoe, S.M., Stewart, G.C., McCabe, C.H., et al (2007), "D iabetes and mortality following acute coronary sy ndromes", Journal of the American Medica l Associatio n 298(7): 765-75 Dudma n, N.P (1999), "A n alternative view of h omocy steine", Lancet 354(9 195): 20 72-4 Ebes unun, M.O., Obajobi, E.O (201 2), "Elevated p lasma homocy steine in ty pe diabetes mellitus: a ris k factor for cardiovascular diseases", The Pan Afr ican medical journa l 12, p 48 El, Oudi, M., A ouni, Z., Ouertani, H., et al (2010), "Effect of lipopenic and hy potens ive treatment on homocy steine levels in ty pe diabetics ", Vascu lar health and risk man agement 6: 327-32 Elia s, A.N., S., Eng (2 005), "Homocy steine concentrations in patients with diabetes mellitus – relatio nship to microvascular and macrovascular disease ", Diabetes, obesity and metab olis m 7: 17-21 Ena s, E.A , Se nthilkumar, A., C hac ko, V., et al (200 5), "Dy slip idaemia among Indo-Asians strategies for identification and management", The Br itish Journa l of D iabetes an d Vascular Disea se 5(2): 80-90 Fácila, L., Nuñez, J.E , G, V.B., et al (2005), "Early determination of homocy steine levels in acutecoronary sy ndromes, is it an independent progno stic factor? ", Interna tion al Journ al of Ca rdiology 100(2): 75-9 Fisher, M., Shaw , K.M (200 5), "Diabetes and the heart", Dia betes chronic comp lications, pp 121-44 Fonseca, V., Deso uza, C., As na ni, S., et al (2 004), "No ntraditional ris k factors for cardiovascular disease in diabetes", Endocrine Reviews 25(1): 53-75 Fonseca, V., Guba, S.C., F ink, L.M (1999), "Hy perhomocy steinemia and the endocrine sy stem: implications for atherosclerosis and thrombos is", Endocrine Reviews 20(5): 38-59 Fruchart, J.C., Nier ma n, M.C., Stroes, E S., et al (200 4), "New ris k factors for atherosclerosis and patient ris k assessment", Circulation 09(23 Suppl 1): III15-9 Fuster, V., Kov acic, J.C (2014), "Acute coronary sy ndromes pathology , diagnosis, genetics, prevention and treatment", Circulatio n Research 114 1847-51 Gauthier, G.M., Keevil, J.G , McBride, P E (2003), "The associatio n of homocy steine and coronary artery disease", Clin ical Card iology 6: 563-8 Graham, I.M., Daly, L E., Refsum, H.M , et al (1 997), "Plasma homocy steine as a risk factor for vascular disease", Journ al o f the American Medica l Ass ociatio n 277 : 1775-81 Guilliams, T.G (2004), "Homocy steine – A ris k factor for vascular diseases: Gu idelines for the clinical practice", Journ al of the American n utraceutica l ass ociation 7(1): 1-24 Guilliams, T.G (2004), "Homocy steine: a ris k factor worth treating ", The sta ndard 6(1): 1-8 Guthikonda, S., Hay nes, W.G (2006), "Homocy steine: role and implications in atherosclerosis", Curren t Athero sclerosis Reports 8(2): 10 0-6 Hadaeg h, F., Fahimfar, N., Khalili, D , et al (2010), "New and known ty pe diabetes as coronary heart disease equivalent: results from 7.6 y ear follow up in a middle east po pulation", Car diovascula r Diabetology 9(84) : 1-8 Haffner, S., Lehto, S., Ro nnema a, T., et al (1998), "Mortality from coronary heart disease in subjects with ty pe diabetes and in no ndiabetic s ubjects with and withou t prior my ocardial infarction", The ne w england jour nal o f medicine 33 9: 229-3 Hankey, G.J., Eikelboo m, J.W., Ho, W.K., et al (2004), "Clinical usefulnes s of plasma homocy steine in vascular disease", The medical jo urnal of Au stra lia 81(6): 314-8 Haris h, R.B., Govindaraju, V., Ma njunath, C.N (2007), "Ris k predictio n - Homocy steine in coronary heart disease", Indian journ al of clinica l biochemis try 22(1): 8-21 Hassa n, A., D ohi, T2 , Miya uchi, K., et al (2017), "Progno stic impact of homocy steine levels and homocy steine thio lactonase activity on lon g-term clinical outcomes in patien ts undergo ing percutaneous coronary intervention ", Journa l of Card iolo gy 69(6) 830-5 Herder, C., Kara kas, M., Koenig, W (20 11), "Biomarkers for the prediction of ty pe diabetes and cardiovascular disease", Clinical pharm acology & therapeutics 90(1): 2-62 Hlat ky, M.A., Greenland, P., Ar nett, D.K., et al (200 9), "Criteria for evaluation of no vel markers of cardiovascular ris k: A scientific s tatement from the American Heart Association", Circulatio n 119(17): 2408-16 Hoogeveen, E.K (19 98), "Hy perhomocy steinemia, diabetes, cardiovascular disease - The hoorn study ", The Ne therland s schoo l of p rimary care research: 31-41 Hoogeveen, E.K., Kostense, P.J., Ja ko bs, C., et al (2000), "Hy perhomocy steinemia increases risk of death, especially in ty pe diabetes : 5-y ear follow-up of the Hoorn s tudy ", Circula tion 101: 1506-11 Hua ng, E.J., Kuo, W W., Che n, Y.J., et al (2006), "H omocy steine and other biochemical parameters in ty pe diabetes mellitus with different diabetic duration or d iabetic retinopathy ", Clin ica Ch imica Acta 366(1-2): 29 3-8 Huij berts, M.S., Bec ker, A., Stehouwer, C.D (200 5), "Homocy steine and vascular disease in diabetes: a double h it?", Clinical chemis try and labora tory medicine 43(1 0): 993-10 00 Humphrey, L.L., Fu, R , Rogers, K., et al (2008), "Hom ocy steine level and coronary heart disease incidence: a sy stematic review and meta -analy sis", Mayo Clinic pr oceedings 83(11): 1203-12 Hwang , J.Y., J ung, C H., Lee, M.J (201 3), "Ass ociation of plasma homocy steine level and arterial stiffness in su bjects with ty pe diabetes mellitu s", Jou rnal of Lipid and A therosclero sis 2(1): 27-35 Internatio nal D iabetes Federatio n (2015), ID F diabetes atlas, 7th ed itio n, Vancouver, Canada Jager, A., Kostense, P.J., Nij pels, G., et al (200 1), "Serum homocy steine levels are associated with the development of (micro)albuminuria The Hoorn Study ", Arterioscleros is, th rombos is an d vascular biology 21: 74-81 Ja kubow s ki, H (2 008), "J ournal of phy siology and pharmacology ", The pathophys iolog ical hypo thesis o f homocysteine thio lactone-mediated vascular disease 59(9): 15 5-67 Jellinger, P.S., Smit h, D.A., Mehta, A E., et al (2012), "Gu idelines for Management of Dy slipidemia and Prevention of Atherosclerosis ", Endocr ine practice 18(1): 1-78 Kajbaf, F., Ghaffari, M.A., Kajbaf, M.J (20 12), "Reduced serum homocy steine levels in diabetic patients", Ir anian Jou rnal of Pa tholo gy 7(1): 14-8 Kang , S S., Wong, P.W., Ma linow, M.R (19 92), "Hy perhomocy st(e)inemia as a risk factor for occlusive vascular disease", An nual Review of Nutr itio n 12: 279-98 Kaze mi, M.B., Es hraghian, K., Omrani, G.R., et al (2006), "Homocy steine level and coronary artery disease", Angiology 57(1): 9-14 Keebler, M.E., De Souza, C , Fo nseca, V (2001), "Diagnos is and treatment of hy perhomocy steinemia", Current athero sclerosis reports 3(1): 54-6 Khot, U.N , Khot, M.B., Bajzer, C.T., et al (2 003), "Prevalence of conventional ris k factors in patien ts with coronary heart disease", Journal o f the American med ical ass ociation 290(7): 898-904 Kidney disease improving g lo bal o utcomes – KDIGO (2012), "Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chron ic Kidney Disease ", Kidney International Supp lements (1): 5-14 Kim, M.C., Kini, A S., F uster, V (2013), "Defin itio ns and path ogenesis of acute coronary sy ndromes", Hurst's The hear t, pp 49-57 Kothe kar, M.A (2007), "H omocy steine in cardiovascular disease: A culprit or an innocent by stander?", Indian jour nal o f medical sciences (6): 361-71 Koubaa, N (2011), "In teractions between total plasma homocy steine, oxidized LDL levels, thio lactonase activities and dietary habits in Tunis ian diabetic patients ", Role o f the ad ipocyte in development o f type diabetes pp 179-94 Kumar, J., Ingelsso n, E., Lind, L (2015), "No evidence of a causal relationsh ip between plasma homocy steine and ty pe diabetes a Mendelian randomizatio n study ", F rontiers in Car diovascular Medicine (11): 1-6 Kurows ka, M., Tarach, J.S., Gernand, W., et al (2 007), "Comparison of p lasma homocy steine concentrations (HYC) in patients with acute coronary sy ndrome (ACS) and newly or previously diagnosed ty pe diabetes", En docrine Abs tracts 14, p 51 Liu, M., Ding, X.M (20 09), "The correlation between serum homocy steine and hs-CRP level in acute coronary sy ndrome patients with ty pe diabetes ", Ch inese Journa l of Clinical Healthcare 12(3): 68-70 Loo ker, H.C , Fag ot, C.A., Gunter, E.W (200 3), "Homocy steine as a risk factor for nephropathy and retinopathy in ty pe diabetes", Dia betolog ia 46 : 766-72 Loscalzo, J (2006), "Homocy steine trials - clear outcomes for complex reasons", The ne w Eng land journa l of medicine 354(15): 629-32 Ma, Y., Li, L., Geng, X.B (2016), "Correlation between hy perhomocy steinemia and outcomes of patients with acute my ocardial infarction", American Journa l of Therapeu tics 23(6): e146 4-e8 MacIsaac, Richar d J., W atts, Gerald F (2005), "Diabetes and the kidney ", Diabetes chr onic complication s, pp - 48 Mahalle, N P., Garg, M.K., Kulkar ni, M.V., et al (2013), "D ifferences in traditional and non traditional ris k factors with special reference to nutritional factors in patients with coronary artery disease with or without d iabetes mellitu s", Ind ian Journ al o f endocrino logy and metabolism 17(5): 844-50 Malinow , M.R., Bosto m, A.G., Kra uss, R.M (1 999), "Homocy st(e)ine, diet and cardiovascular diseases A Statement for healthcare professionals from the nutrition committee, American Heart Association ", Circula tion 99: 78-82 Marcus, J., Sarna k, M.J., Me non, V (2007), "Homocy steine lowering and cardiovascular disease ris k: lost in translation ", The Cana dian journ al of cardio logy 23(9): 07-10 Martín-Timó n, I , Sevilla no-Collantes, C., Seg ura-Galindo, A (2 014), "Ty pe diabetes and cardiovascular disease: Have all ris k factors the sa me strength ?", W orld Jou nal Diabetes 5(4): 44 4-70 Masuda, Y., Kubo, A., Ko ka ze, A., et al (2008), "Factors as sociated with serum total homocy steine level in ty pe diabetes", Envir onmental health and preventive medicine 13(3): 148-55 Meeking, D., Holla nd, E., La nd, D (2 005), "D iabetes and the foot disease", Diabetes chron ic complications, p p 49-78 Mehta, K.N., C hag, M.C., Parikh, K.H., et al (2005), "Effect of folate treatment on homocy steinemia in cardiac patients: A pros pective study ", Ind ian journa l of p harmacology 37 (1): 13-7 Mello, A.L (20 12), "Evaluation of plasma homocy steine level according to the C67 7T and A129 8C po ly morphism of the enzy me MTHRF in ty pe diabetic adults", A rquivos bras ileiro s de endocrino logia e metabolo gia 6(7): 429-34 Miller, A.L., Kelly, G S (1997), "Homocy steine metabolism: nutritional modulation and impact on health and disease", Altern ative Medicine Review 2(4): 34-54 Mirda madi, A., Far za mnia, H., Var zandeh, P., et al (2011), "Assoc iation between serum homocy steine concentration with coronary artery disease in Iranian patients", Atheroscler osis Jou rnal 7(2): 63-7 Molitch, M.E., DeFronzo, R.A., Franz, M.J , et al (2004), "Nephropathy in diabetes", D iabetes Care 27 (1): S79-8 Mooradia n, A.D (20 03), "Cardiovascular disease in ty pe diabets mellitu s ", A rchives of internal medicine 163 Murthy, S.N., Matta, A S., Mo nda l, D., et al (20 03), "Methods in assess ing homocy steine metabolism ", Metabo lic syndrome a nd rela ted diso rders 1(2): 129-40 Ndrepepa, G., Kastrati, A., Braun, S., et al (200 6), "A pros pective cohort study of predictive value of homocy steine in patients with ty pe diabetes and coronary artery disease", Clinica chim ica acta 73(1-2): 70-6 Ndrepepa, G., Kastrati, A., Braun, S., et al (200 8), "Circulating homocy steine levels in patien ts with ty pe diabetes mellitus", Nutrition, meta bolism & car diovascula r diseases 18: 66-73 Nygard, O., Nordreha ug, J.E., Refsum, H., et al (1997), "Plasma homocy steine levels and mortality in patients with coronary artery disease ", The new Eng land journ al of medicine 337(4): 230-6 Omla nd, T., Sa muelsso n, A., Hartford, M., et al (200 0), "Serum homocy stein concentration as an indicator of survival in patient with acute coranory sy ndrome ", Archives of intern al medicine 60: 18 34-40 Oudi, M E., Ao uni, Z., Mazig h, C., et al (20 10), "Homocy steine and markers of inflammation in acute coronary sy ndrome", Experimental and clinical ca rdiology 15(2): e25-8 Ozmen, B., Ozmen, D., Turgan, N , et al (2002), "Association between homocy steinemia and renal function in patients with ty pe diabetes mellitus", Annals of Clinical & Labora tory Science 32(3): 279-8 Papa zafiro poulou, A., Katsila mbros, N., Tento louris, N (2008), "Novel ris k factors for atherosclerosis", The Open B iomarkers Jou rnal 1: 36-47 Passaro, A., Ca lzoni, F., Vo lpato, S., et al (2003), "Effect of metabolic control on homocy steine levels in ty pe diabetic patients : a 3-y ear follow-up", Journal of internal medicine 254(3): 264-71 Powers, A.C (2012), "Diabetes mellitus ", Har rison's Principles of In ternal Medicine, 18th 344: 603-36 Refsum, H., Smit h, A.D., Uela nd, P.M., et al (200 4), "Facts and recommendations about tota l homocy steine determinations: An expert op inio n", Clinical Chemistry 50(1): 3-32 Rosenso n, R S., Kang, D.S (2 015), "Overview of homocy steine", Up todate: 1-19 Rosenzweig, J L., Ferrannini, E., Grundy, S.M., et al (200 8), "Primary prevention of cardiovascular disease and ty pe diabetes in patients at metabolic ris k: An en docrine society clinical practice guideline ", Journa l of Clinical E ndocrin ology & Metabolism 93(1 0): 3671-89 Rudy , A., Kowals ka, I , Straczkows ki, M., et al (2005), "Homocy steine concentrations and vascular complications in patien ts with ty pe diabetes", Diabetes & metabo lism 31(2): 112-27 Russo, G T., Di Benedetto, A., Gior da, C., et al (2 004), "Correlates of total homocy steine plasma concentration in ty pe diabetes", Eu ropean journa l of clinical investig ation 34(3): 19 7-204 Rydén, L., Standl, E., Bartnik, M., et al (2007), "G uidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases: full text", European Heart Jour nal Supp lement C, p 72 Rydén, Lars, a l, et (2013), "E SC Guidelines on d iabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboratio n with the EA SD", Eu ropean Hear t Journa l 34: 3035 - 87 Saina ni, G.S., Ta lwalkar, P.G., Wa dia, R S., et al (2007), "H omocy steine - its importance in vascular disease", Hyperhomocysteinemia and its implication s in a therosclero sis - The Indian Scenario, pp 11-20 Schaffer, A., Verdoia, M., Cassetti, E., et al (2014), "Relationsh ip between homocy steine and coronary artery disease Results from a large prospective cohort s tudy ", Thrombo sis Research : 1-6 Schalins ke, K.L., Sma zal, A.L (2 012), "Homocy steine imbalance: a pathological metabolic marker", A dvances in nu trition 3(6): 755-62 Selhub, J (1999), "Homocy steine metabolism ", Annua l review o f nutrition 19 : 217-46 Sen, U., Tyag i, S.C (2010), "Homocy steine and hy pertension in diabetes: D oes PPARγ have a regulatory role?", PPAR Research 20 10: 1-12 Sha ikh, M K., Devrajani, B.R , Shaikh, A., et al (20 12), "Plasma homocy steine level in patients with diabetes mellitu s", Wo rld Ap plied Sciences Journ al 16(9): 1269-73 Shargoro ds ky M, et al (20 09), "Serum homocy steine, folate, vitamin B12 levels and arterial stiffness in diabetic patients : which of them is really important in atherogenesis ?", D iabetes Metab Res Rev 25: 70 - Shot liff, K., D uncan, G (2005), "Diabetes and the ey e", Diabetes chronic complica tion s, pp 1-20 Soinio, M., Marnie mi, J , La a kso, M., et al (200 4), "Elevated p lasma homocy steine level is an independent predictor of coronary heart disease events in patients with ty pe diabetes mellitus ", An nals of in ternal med icine 140: 94-100 Sonkar, S.K., So nkar, G.K., Soni, D., et al (20 14), "Plasma homocy steine level and its clinical correlation with ty pe diabetes mellitu s and its complication s", Inter national Jou rnal o f Dia betes in Developin g Co untr ies 34(1): 3-6 Steho uwer, C.D., Guldener, V.C (2003), "Does homocy steine cause hy pertension?", Clin ical chemis try and labora tory medicine 41(1 1): 1408-1 Stubbs, P.J., A l-Obaidi, M K., Co nroy, R.M., et al (20 00), "Effect of plasma homocy steine concentration on early and late events in patients w ith acute coronary sy ndromes", Circulation 102(6) : 605-10 Sundström, J., Sulliv an, L., D'A gostino, R.B., et al (200 3), "Plasma homocy steine, hy pertension incidence, and blood pressure trac king : The Framingham Heart Study ", Hypertens ion 42(6): 1100-5 Tehlivets, O (20 11), "Homocy steine as a ris k factor for atherosclerosis: Is its conversion to S-Adenosy l-L-Homocy steine the key to deregulated lipid metabolism? ", Journa l of Lipids 2011: 1-11 The Centers for Medicare & Medicaid Services (201 3), "Cardiac Ris k A ssessment-Laboratory Tests", Na tion al Medical P olicy: - Tur ner, R.C., Holman, R.R , Cull, C.A., et al (1998), "Intensive b lood-glucose control with su lphony lureas or ins ulin compared with conven tional treatment and ris k of complications in patients with ty pe diabetes (UKPDS 3)", The La ncet 352(837-53) Ueland, P.M., Nygår d, O., Vollset, S E., et al (200 1), "The Hordaland h omocy steine studies", Lipids 6: S33-9 Van, Guldener, C., Steho uwer, C.D (2003), "H omocy steine and cardiovascular complications in diabetes ", Diabetes voice 48(3): 31-3 Van, Oijen, M.G., Claesse n, B.E., C la ppers, N., et al (2 008), "Progno stic value of free plasma homocy steine levels in patients h ospitalized with acute coronary sy ndrome ", The American Journal of Card iology 02(2): 135-9 Vangelder, E., Delecourt, F., Car zo, M.B., et al (2006), "Hy perhomocy steinaemia and ty pe diabetes", Annales de bio logie clinique 64(5) : 485-9 Vasuba bu, N., La ks hmaia h, V., R aghavendra, Prasa d, B.N (2012), "Study of serum homocy steine levels in acute my ocardial infarction and the first degree relative in a rural Medical Centre", Journal of clinical a nd biomed ical sciences 2(1): 15-2 Veeranna, V., Zalaw adiya, S K., Niraj, A., et al (201 1), "Homocy steine and reclassification of cardiovascular disease ris k", Journa l of the American college of cardiology 58(1 0): 1025-3 Welch, G.N., Lo scalzo, J (199 8), "Homocy steine and atherothrombosis ", The New E nglan d Journa l of Medicine 338(15): 043-50 Wierzbic ki, A.S (2 007), "Homocy steine and cardiovascular disease: a review of the evidence", Diabetes & vascular disease research 4(2): 14 3-50 Wije koo n, E.P., Brosna n, M E., Brosna n, J T (200 7), "Homocy steine metabolism in diabetes ", Biochemical society tra nsactio ns 35(Pt 5): 1175-9 Willia ms, K.T., Schalins ke , K L (2010), "Homocy steine metabolism and its relation to health and disease", B iofactors 6(1): 19-24 World Health Orga nizatio n (2007), "Preventio n of Cardio vascular Disease", Guide lines fo r Asses sment and M anagement o f Ca rdiovascu lar Risk p Yan, G., Wa ng, D., Q iao, Y., et al (20 15), "Relation ship between hy perhomocy steine and long-term outcome of coronary artery disease patients after drug-eluting stent implan tation ", Zhongh ua Xin Xue Guan B ing Za Zhi 43(1 1): 943-7 Yang, F., Ta n, H.M., Wa ng, H (2005), "Hy perhomocy steinemia and atherosclerosis", Acta Physiolog ica Sin ica 57(2): 10 3-14 Yanxia n, W.U., Jiankai, Z., Y uying, C , et al (2013), "Occurrence and prognosis of coronary slow flow in emergency percutaneous coronary intervention: corre lations with homocy steine", Biochemical Society tran saction s 33(3): 16-9 Zylberstein, D E., Bengtsso n, C., Björ kelund, C., et al (2004), "Serum homocy steine in relation to mortality and morbidity from coronary heart disease A 24-y ear follow-up of the populatio n stu dy of women in Gothenburg", Circulation 10 9: 60 1-6 ... homocystein huyết tƣơng bệnh nhân đái tháo đƣờng týp có hội chứng động mạch vành cấp" với m c tiêu sau: hảo sát nồng độ homocystein huyết tương bệnh nhân đái tháo đường t p c hội chứng động mạch vành cấp. .. NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP CÓ HỘI CHỨNG ĐỘNG MẠCH VÀNH CẤP 75 3.3.1 Li n quan n ng độ homocystein huyết tương với số yếu tố nguy tim mạch ệnh nh n đái tháo đường týp có hội chứng động mạch v nh cấp. .. tim ệnh nh n đái tháo đường týp có hội chứng động mạch vành cấp 62 3.11 Đ c điểm si u m tim ệnh nh n đái tháo đường týp có hội chứng động mạch vành cấp 63 3. 12 Tỷ lệ vị trí,